Replicacion Del ADN 26.03.2023

REPLICACIÓN DEL ADN
Lic. Gloriángeles Navarro

Profesora principal Biología Molecular
UNAN, FCM – Departamento de Ciencias Fisiológicas
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR
En 1958, Francis Crick publica un trabajo titulado

“On protein syntesis” (“Sobre la síntesis proteica”)
en el que expone su hipótesis llamada “Dogma
Central de la Biología Molecular” sobre cómo se
sintetizan las proteínas a partir de la secuencia de
ADN. Según las palabras del propio Crick:
"Esto indica que una vez que la información ha

pasado a la proteína no puede volver a salir. Más
precisamente, es posible transferir información de Excepciones del Dogma Central de la Biología Molecular
ácido nucleico a ácido nucleico, o de ácido nucleico
a proteína, pero la transferencia de información de
proteína a proteína, o de proteína a ácido nucleico • Transcriptasa inversa.
no es posible. Por información se entiende la • Priones.
determinación precisa de la secuencia, ya sea de • Ribozimas.
bases en el ácido nucleico o de residuos de
aminoácidos en la proteína".
REPLICACIÓN DEL ADN “SÍNTESIS DE DOS CADENAS DE ADN A PARTIR DE UNA CADENA MOLDE”
TEORÍA SEMICONSERVATIVA
Se refiere a que en cada replicación una molécula de ADN recién

sintetizada conserva una de las cadenas originales y la otra es
sintetizada de novo.
Autorradiografía
REPLICACIÓN DEL ADN “SÍNTESIS DE DOS CADENAS DE ADN A PARTIR DE UNA CADENA MOLDE”
PRINCIPIO DE COMPLEMENTARIEDAD DE CHARGAFF
• Proporción A = T ------------------------ Relación A/T = 1

• Proporción G = C ------------------------ Relación G/C = 1
• Proporción (A+G) = (T + C) ------------ Relación (A+G)/(T+C) = 1
• Proporción entre (A+T) y (G+C) es característica de cada organismo,
pudiendo tomar diferentes valores según la especie estudiada.
¿Por qué no son posibles otros apareamientos?

Purina – Purina (A – G) y Pirimidina – Pirimidina (C – T)
10.5 pb
Estos emparejamientos producirían una alternancia de diámetros
de más de 20 Å y de menos de 20 Å, debido a los tamaños
respectivos de los anillos de las purinas y pirimidinas; además, las Veamos la estructura
configuraciones tridimensionales formadas por estos
emparejamientos no producen la alineación adecuada que
conduce a la formación de puentes de hidrógeno.
Klug , W. S (2006). Conceptos de Genética

Las zonas donde se producen las burbujas de replicación no son
REPLICACIÓN NUCLEAR aleatorias, se llaman secuencias de replicación autónoma (SRA) y están
compuestas por aprox. 300 pb, indican los lugares precisos donde ha de
INICIACIÓN comenzar la replicación. Son sitios son ricos en A y T y son reconocidos
por una conjunto de proteínas llamadas proteínas de reconocimiento del
sitio de origen (ORC).
SRA
Factores de conseción de licencias
Mcm
Complejo de mantenimiento de los microsomas
G1
REPLICACIÓN NUCLEAR
INICIACIÓN
Cinasa: transfiere grupos fosfato del ATP hacia proteínas

diana implicadas en la progresión del ciclo celular.
Ciclina: regula el ciclo celular. Cuando la concentración de

ciclina es baja, la cinasa permanece inactiva, pero si la
concentración de ciclina se eleva, la cinasa se activa y la
célula avanza dentro del ciclo celular.
Sustrato = Cdc6
INICIACIÓN
La degradación de proteínas dirigida por ubiquitinación ocupa un lugar destacado en la regulación del ciclo celular. Este sistema de
degradación de proteínas fue descrito por Hersko y Ciechanover en 1998 (revisado por Harper, et al., 2002.), y comprende cuatro
pasos.
a) La enzima activadora de la ubiquitina, E1, utiliza ATP para unirse a un residuo de Ub por su extremo C‐terminal.
b) A continuación, esta Ub se transfiere al sitio activo de una enzima conjugadora de ubiquitina, E2.
c) La E2 transfiere la Ub que lleva unida a un residuo de lisina de la proteína que se va a degradar, o de una Ub que ésta lleva ya unida,
en varias rondas de unión de ubiquitina.
d) Al final se obtiene una proteína unida a cadenas de poliubiquitina (poli‐Ub), que serán reconocidas por el proteasoma. El último
paso puede producirse directamente o mediante una ubiquitin‐ligasa, o E3 (Ciechanover, 1994; Hochstrasser, 1996). Las proteínas
marcadas por la unión de poli‐Ub son reconocidas y degradadas por el proteasoma 26S (Goldberg y Rock, 1992; Coux et al., 1996;
Zachariae y Nasmyth, 1999). El proteasoma no es específico de sustrato, y se encuentra activo durante todo el ciclo (Mahaffey et
al., 1993), por lo que la regulación de la degradación de las diferentes proteínas se realiza a nivel de ubiquitinación (Pfleger y
Kirschner, 2000).
S. Cerevisiae
INICIACIÓN
5'- T/A T T T A Y R T T T T/A -3'
HELICASA: separan las dos hebras de ADN mediante la rotura de los puentes
de hidrógeno que se establecen entre las bases nitrogenadas de las dos
cadenas del ADN ocasionando superenrollamientos positivos a los lados de
la burbuja de replicación.
SSB: evitan la formación de los puentes de hidrógeno entre las dos cadenas
separadas por la helicasa y permiten que se copien.
TOPOISOMERASA: actúan sobre la topología del ADN, pueden cortar o

formar enlaces fosfodiéster ya sea en una de las hebras (topoisomerasa I) o
en las dos (topoisomerasa II). Esta escisión selectiva permite al ADN liberar
la tensión contorsional, con lo que se deshace el superenrollamiento.
PRIMASA: sintetiza pequeños fragmentos de ARN entre 8 y 10 nucleótidos

de longitud, conocidos como cebadores o primers, complementarios a un
fragmento del ADN. La unión de los cebadores al ADN proporciona un
extremo 3´ necesario para que la ADN polimerasa lleve a cabo su acción. Los
cebadores, al ser ARN, luego son degradados por las nucleasas Rnasa H1 y
sustituidos por ADN por acción de otra ADN polimerasa.
Antígeno nuclear de células en proliferación (PCNA): es un
ELONGACIÓN
homotrímero que forma una estructura de toroide, la cual es abierta
transitoriamente por acción del factor de replicación C (RFC), lo que
permite recircularización alrededor de la doble hélice del ADN a la
altura del extremo del primer en la cadena líder. La estructura
toroide del PCNA alrededor de la cadena de ADN permite su libre
desplazamiento por la misma. PCNA interactúa con la ADN
polimerasa, sirviendo como una pinza que sostiene a la polimerasa
en el extremo del primer y le permite sintetizar la cadena de ADN.
ADN polimerasa: sintetizan nuevas cadenas de ADN a partir de una hebra

patrón o molde y las unidades estructurales correspondientes
(desoxirribonucleótidos). Una característica importante de esta enzima es que
añade los nucleótidos en la dirección 5’ → 3’ siempre y cuando haya un
extremo 3’ disponible. Como consecuencia de esto, la dirección en la cual leerá
la cadena molde de ADN será de 3’ → 5’.
TERMINACIÓN
Rnasa H1: retira los cebadores de

ARN durante la síntesis de los
fragmentos de Okazaki y en los
procesos de reparación del ADN.
FEN1/RTH1: también llamada endonucleasa flap 1, remueve el

ribonucleotido 5’ del fragmento de Okazaki. La falta de enlace Ligasa: enzima que cataliza la
fosfodiéster entre dos nucleótidos adyacentes resultante es formación del enlace fosfodiéster
sellado por la ADN ligasa. entre nucleótidos contiguos.

TERMINACIÓN
Replicación de los telómeros
• La fase final de la terminación de la replicación del ADN, consiste en la

replicación de los telómeros.
• Los telómeros son secuencias repetidas de 1 – 5 nucleótidos de T y G en la
cadena molde y C y A en la cadena complementaria.
• Al retirar todos los cebadores de las cadenas de ADN de síntesis retrasada
en cada molécula de ADN uno de los extremos queda más corto.
• La telomerasa es una transcriptasa inversa formada por ARN de 9 a 28
nucleótidos, que contiene un fragmento de la secuencia de su ARN
complementario a la secuencia de los telómeros.
“La desaparición de la enzima en las células somáticas condiciona la longitud de

estas secuencias y puede alterar la división celular correcta, el tiempo de vida de
una célula y, por extensión, del organismo. El acortamiento de los telómeros se
ha vinculado con el envejecimiento”.
TERMINACIÓN
Mecanismo de acción de la telomerasa
1. La telomerasa se une a su respectiva secuencia complementaria y alarga el

extremo saliente 3’.
2. Una vez que éste se encuentra alargado, se produce un apareamiento de
bases entre el ADN telomérico y el ARN de la telomerasa.
3. La telomerasa cataliza la elongación del extremo 3’ alargado, añadiendo
dNTPs y empleando como molde la hebra de ARN de la propia telomerasa.
4. La telomerasa se desliza sobre el extremo 3’ previamente elongado,
5. conservando la complementariedad gracias a la repetición de secuencias,
lo que se conoce como translocación.
6. La telomerasa elonga nuevamente el extremo 3’ saliente y se vuelven a
repetir los pasos de translocación y elongación.
7. En la segunda fase la ADN polimerasa α rellena la otra hebra, y la ligasa
sella la mella que queda en la elongación.

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En 1958, Francis Crick publica un trabajo titulado

"Esto indica que una vez que la información ha

Se refiere a que en cada replicación una molécula de ADN recién

PRINCIPIO DE COMPLEMENTARIEDAD DE CHARGAFF

• Proporción A = T ------------------------ Relación A/T = 1

¿Por qué no son posibles otros apareamientos?

Klug , W. S (2006). Conceptos de Genética

Factores de conseción de licencias

Cinasa: transfiere grupos fosfato del ATP hacia proteínas

Ciclina: regula el ciclo celular. Cuando la concentración de

TOPOISOMERASA: actúan sobre la topología del ADN, pueden cortar o

PRIMASA: sintetiza pequeños fragmentos de ARN entre 8 y 10 nucleótidos

ADN polimerasa: sintetizan nuevas cadenas de ADN a partir de una hebra

Rnasa H1: retira los cebadores de

FEN1/RTH1: también llamada endonucleasa flap 1, remueve el

sellado por la ADN ligasa. entre nucleótidos contiguos.

Replicación de los telómeros

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Mecanismo de acción de la telomerasa

1. La telomerasa se une a su respectiva secuencia complementaria y alarga el

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