NEUROPLASTICIDAD

ASPECTOS HISTÓRICOS

En el año 1861 Pierre Paul Broca publicó en el Bulletin de la Societé Anatomique de París
(4), el primer artículo que nombraba el lenguaje humano como una función encefálica
localizada en el giro frontal inferior izquierdo. Trece años más tarde, Carl Wernicke
confirma nuevamente que el lenguaje tiene sustrato biológico en los hemisferios cerebrales
y agrega otra localización cuando se trata de funciones de comprensión: a nivel de la
porción posterior del giro temporal superior izquierdo; aquí se sentaron las bases de la
corriente localizacionista (5).

Catorce años después, en el año 1888, Santiago Ramón y Cajal señaló que la estructura
cerebral está compuesta de subunidades más pequeñas o neuronas (6); contrario a esta
tesis, Camilo Golgi, explicó la estructura cerebral como un gran sincitio (7).

De esta manera, en solo 30 años, comprendidos entre 1860 a 1890, se originaron las
principales teorías de la neurociencia moderna, concernientes a la corriente localizacionista
(Broca y Wernicke), que indica que toda función motora, sensorial y cognitiva posee una
ubicación especifica (8); la teoría neuronal (Ramón y Cajal) que plantea que las células tipo
neuronas son las unidades estructurales y funcionales del encéfalo; la teoría reticular
(Golgi), en la cual el encéfalo se visualiza como un gran sincitio y un todo, sin unidades
individuales (9), y mas recientemente, la corriente conexionista (Donald Hebb), que
describe el funcionamiento cerebral a través de redes y subredes cortico subcorticales
distribuidas y altamente interconectadas (8).

Existe discusión sobre la autoría original del término neuroplasticidad, hay registros de
Ernesto Lugaro, en el año 1906, como autor del término plasticidad cortical, referida a que
el paso del impulso nervioso probablemente deja una huella física o química en una célula
nerviosa (10-11).

En 1938, Margaret Kennard mostró, por medio de lesiones quirúrgicas en la corteza motora
de monos jóvenes y adultos, que el déficit motor es menos severo en los primates jóvenes
(12), concepto que en la actualidad se conoce como Principio de Kennard, el cual indica que
las lesiones cerebrales a temprana edad producen menor nivel de alteración por la
presencia de una mayor capacidad de recuperación (12-13), y en 1947 Donald Hebb
publicó, basado en la teorías de Lugaro, que la experiencia lleva a una remodelación
sináptica (7).

Entre 1960 y 1970, por medio de estudios de ultra estructura sináptica (14) sobre los
factores de crecimiento neuronal (15), los brotes axónicos y la potenciación a largo plazo
en las sinapsis, el paradigma científico cerebral cambió de una comprensión del tejido
nervioso como estructura rígida e inmodificable, a un entendimiento del mismo como una
estructura dinámica, adaptable y plástica (16).

Los datos aportados por Broca en el año 1861, que demostraron el deterioro del lenguaje
posterior a una lesión cerebral, generaron a su vez en el ambiente clínico, ideas de poca
capacidad de recuperación y reorganización cerebral posteriores a una lesión (4).

En medio de este ambiente se publican en la década de 1970 tres trabajos originales que
acercaron al campo clínico y práctico los conceptos de neuroplasticidad de la década
anterior. Estos trabajos fueron: Merzenich et al. con los cambios de los mapas
somatosensoriales posteriores a una amputación digital en monos adultos (17); Kaas,
Merzenich y Killackey con la reorganización de la corteza somatosensorial después de un
daño nervioso periférico en mamíferos adultos (18) y, Wall y Egger, con la formación de
nuevas conexiones en cerebros murinos adultos posteriores a una deaferentización parcial
(19).

Esto demostró cambios estructurales del sistema nervioso central con mejorías adaptativas
en animales adultos bajo un ambiente de entrenamiento específico luego de una injuria
cerebral inducida (20-21). Entre los años 1990 a 2010 se dieron los principales avances en
la terapia de células madres neuronales, factores de crecimiento nervioso y el papel de las
enzimas en el sistema nervioso central (22-23).

CONCEPTOS GENERALES

La neuroplasticidad es un proceso que representa la capacidad del sistema nervioso de

cambiar su reactividad como resultado de activaciones sucesivas (24). Tal reactividad
permite que el tejido nervioso pueda experimentar cambios adaptativos o
reorganizacionales en un estado fisiológico con o sin alteración. Otros autores la definen de
manera global como toda respuesta cerebral que se origina frente a cambios internos o
externos y obedece a modificaciones reorganizacionales en percepción y cognición (25).

Este grupo de definiciones aproxima la neuroplasticidad, como uno de los sustratos que
soporta procesos de gran complejidad, tipo funciones cognitivas superiores, entendidas
desde una óptica conexionista y no localizacionista (26).

En 1982, PubMed introduce la definición de plasticidad neuronal como término MeSH (del
inglés Medical Subject Headings) o palabra clave, como la capacidad del sistema nervioso
de cambiar su reactividad, siendo resultado de activaciones sucesivas y la categoriza como
un proceso fisiológico del sistema nervioso (27).

Algunos estudios indican que la producción, diferenciación y supervivencia de neuronas

nuevas -donde no todas son funcionales en etapas inmaduras- son procesos plásticos,
regulados por la experiencia. La neurogenésis se ha descrito que persiste en el adulto en
ciertas regiones cerebrales, como el hipocampo, la mucosa olfatoria y la zona
periventricular (28).

Una forma de materializarse el proceso neuroplástico es a través de la corteza cerebral. Es

así como se habla de plasticidad cortical y varios autores la dividen en dos subprocesos:
plasticidad cortical fisiológica (sustrato del aprendizaje y de la memoria humana, y
subproceso que se lleva a cabo en el neuro desarrollo), y plasticidad cortical patológica
(que es subdividida en adaptativa y mal adaptativa) (29-30).

La neuroplasticidad es la base y fundamento de los procesos experimentales y clínicos de

neurorehabilitación. Por tal motivo, en el año 2006 se definió la neuroplasticidad como un
proceso contínuo a corto, mediano y largo plazo de remodelación de mapas
neurosinápticos, que optimiza el funcionamiento de las redes cerebrales durante la
filogenia, ontogenia y posterior a daños del sistema nervioso (31).

La neuroplasticidad que se da durante la ontogenia para la elaboración de nuevos circuitos

inducidos por el aprendizaje y mantenimiento de las redes neuronales, tanto en el adulto
como en el anciano, se denomina plasticidad natural. Posterior a lesiones periféricas o
centrales del sistema nervioso hay remodelación o cambios que subyacen a la recuperación
clínica parcial o completa, y es denominada como plasticidad post-lesional (32).
Bruce Dobkin, uno de los mayores expertos en plasticidad neuronal en el campo clínico,
divide los mecanismos plásticos en dos grupos: plasticidad de redes neuronales y
plasticidad en las sinapsis (33).

Una de las definiciones más completas fue descrita por Mary L. Dombovy en 2011, quien
refiere que la plasticidad son cambios en las redes neuronales en respuesta al
entrenamiento, la injuria, rehabilitación, farmacoterapia, estimulación eléctrica o magnética
y a terapias génicas y de células madres (34).

La plasticidad del sistema nervioso central incluye la neuro-génesis, la apoptosis, los brotes
dendríticos y axónicos, la potenciación a largo término de la transmisión sináptica, la
depresión a largo término de la transmisión sináptica, el reclutamiento de la corteza
adyacente y el reclutamiento del hemisferio contralateral.

Plasticidad neuronal: cambios estructurales o funcionales de la neurona. Capacidad del

sistema nervioso para cambiar su reactividad como el resultado de activaciones sucesivas
(8).

Neurogénesis: formacion de neuronas que comprende la proliferación, migración y la

división de las células madres en las cuales una o ambas células hijas llegan a ser neuronas
(69).

Sinaptogénesis: proceso interactivo por el cual se generan uniones especializadas donde

una neurona se comunica con una célula diana. Formación de sinapsis entre las neuronas.
En el ser humano comienza al principio de la gestación, pero ocurre con mayor rapidez
desde dos meses antes del nacimiento hasta dos años después del nacimiento (8).

Desenmascaramiento sináptico: el uso de sinapsis existentes pero poco o nada funcionales

hasta el momento que ocurre una lesión. Se activan por receptores ácido α-amino-3-
hidroxi-5-metil4-isoxazolpropiónico (AMPA) (8).

Neuronas tipo ensamble: cuando un axón de una célula A está lo suficientemente cerca de
una célula B, como para excitarla y participa persistentemente en su disparo, dando como
resultado algún proceso de crecimiento o cambio metabólico, en una o en ambas células,
de modo tal que la célula A excita mas fácil a una célula B (69).

Plasticidad intrínseca: forma de plasticidad neuronal que implica la modificación de la

función del canal de iones en el axón dependiente de canales iónicos de Ca 2+ como
receptores tipo AMPA, NMDA, Kainato y RmGlu (69).

Diasquisis: efectos distales de una lesión neuronal más allá de la zona directamente
afectada. Es una alteración funcional que implica una pérdida de excitabilidad en otras
áreas cerebrales interconectadas que no han sufrido la lesión de forma directa (70).

Factores de crecimiento neuronal: son proteínas presentes en el sistema nervioso central y

otros sistemas del cuerpo humano, necesarias para la supervivencia y desarrollo de las
neuronas. También sirven para dirigir el crecimiento de las vías nerviosas hacía sus órganos
efectores o dianas (71).

Factores neurotróficos: son proteínas segregadas que modulan el crecimiento, la

diferenciación, la reparación y la supervivencia de las neuronas, como el factor de
crecimiento neuronal(FCN) y otras funciones en la neurotransmisión y en la reorganización
sináptica tipo sinapsina 1 que tiene lugar en el aprendizaje y en la memoria (71).
Matriz extracelular: conjunto estructural formado por macromoléculas que se localizan
entre las células de un tejido; forman el medio donde las células sobreviven, se multiplican
y desempeñan sus funciones (71).

Brotes axónicos y dendríticos: respuesta de crecimiento frente a un estimulo que puede ser
o no el primer paso para la formacion de nuevas sinapsis.

Pueden ser de dos tipos: Brotes terminales o ultraterminales y brotes colaterales. Los
terminales son prolongaciones del terminal presináptico, los colaterales surgen como una
nueva rama del axón, independientes de otras terminaciones nerviosas que hubieran ya
(71).

La potenciación a largo término (PLT): definida como una intensificación duradera en la

transmisión de señales entre dos neuronas que resulta de la estimulación sincrónica de
ambas, es el mecanismo principal de la formacion de la memoria (8-72).

Depresión a largo término (DLT): entendida como una respuesta a un estímulo más corto
en la célula postsináptica, lo que viene acompañado por una trasmisión de señales mas
débiles y no duraderas (8-72).

Corriente localizacionista: teoría que indica que toda función motora, sensorial y cognitiva
posee una ubicación específica, precisa y rastreable en la corteza cerebral (8).

Corriente conexionista: doctrina intermedia que sostiene que si bien hay centros
especializados en el encéfalo, interconectados entre sí, la ruptura de dichas conexiones
produce alteraciones y modificaciones corticales para suplir necesidades (8).

Plasticidad adaptativa y mal adaptativa: después de una lesión o noxa neurológica puede
aparecer una plasticidad favorable que induzca una recuperación funcional, la plasticidad
adaptativa es la habilidad de sobrevivir y reproducirse en un ambiente donde se presenta
un daño y la plasticidad no adaptativa incluye cualquier respuesta a una condición
ambiental que no aumente la adaptación de éste (73).

Protein kinasa (PK): enzima que modifica otras proteínas (sustratos), mediante
fosforilación, activándolas o desactivándolas. Ocupan, por tanto, un lugar central en la
cascada de respuesta ante una señal química que llegue a la célula: sirven de puente entre
un segundo mensajero (usualmente, AMPc). Tipos de PK: PK B (PKB/ AKT),PK C (PKC),PK
Mζ (PKMζ) y PK R (PKR) (74