Tema 23

TEMA 23.- Familia Retroviridae.
Subfamilias
Lentivirus y Oncovirus. Otros virus oncógenos.
Características generales de los retrovirus.-
ARN monocatenario; dos copias idénticas

Envueltos
Icosaédricos
Transcriptasa inversa ARN ADN
DNA polimerasa ADN2c
Ribonucleasa
Integración del ADN2c en el genoma celular
Clasificación.-
Subfamilia Oncovirus:
HTLV-I: virus linfotropo de células T humanas tipo I
Leucemia células T adultos Transmisión
Parapesia espástica tropical hemática y por
Esclerosis múltiple la leche
HTLV-2: virus linfotropo de células T humans tipo II
Leucemia células peludas Transmisión hemática
Subfamilia Espumavirus:
VHS: virus sincitial humano
Tiroides subaguda de Quervain
Hepatitis no A no B
Enfermedad de Kawazaki
Subfamilia Lentivirus:
VIH-1 v Virus de la inmunodeficiencia humana
VIH-2 i
VIRUS DELA INMUNODEFICIENCIA HUMANA
VIH: VIRUS INMUNODEFICIENCIA HUMANA
SIDA: SÍNDROME DE LA INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
Características:
ARN1c, dos copias, envueltos

Al microscopio electrónico: partículas inmaduras y partículas
maduras
Estructura genética:
Genes estructurales:
o Gen env: proteínas envoltura.
o Gen gag: proteínas cápside.
o Gen pol: transcriptasa inversa
Genes reguladores:
o Gen tat
o Gen nef
o Gen rev
Genes de funciones no bien conocida:
o Gen vpr
o Gen vpu
o Gen vif
Ciclo vital:
1º. UNIÓN: GP120 CD4

Virus Células humanas
2º. FUSIÓN Envoltura Membrana citoplasmática

Virus Célula humana
3º. DESCAPSIDACIÓN: liberación del ARN y de la transcriptasa inversa.
4º. SÍNTESIS DE ADN:
ARN ADN ADN2c Al núcleo

Transcriptasa
inversa
5º. REPLICACIÓN Y SÍNTESIS DE PROTEÍNAS:
ADN2c
6º. MADURACIÓN Y LIBERACIÓN:

Â Envoltura de la membrana plasmática
Â Maduración en el exterior
Evolución de la Infección
El curso de la enfermedad se caracteriza por cuatro fases:

• Primoinfección (Estadio 1). Aparecen unos síntomas parecidos a los
de la mononucleosis. A veces también se han detectado síntomas
similares a los gripales en los días posteriores al contagio. Esta es la
fase de diseminación del virus.
• Fase de latencia. Su duración puede ir de meses a años. Por ahora y
dependiendo de la fuente de información se habla de unos 7,8 años de
media en adultos y de semanas a meses en la infección prenatal. La
infección se presenta asintomática pero se pueden detectar anticuerpos
específicos contra el VIH a partir de la tercera semana.
• Complejo pre-SIDA (Estadio 2). Es el resultado de la destrucción
continuada de los linfocitos T cooperadores y la proliferación del sistema
linfático (como mecanismo compensador).
• SIDA avanzado (Estadio 3). Cuadro clínico muy variado con pérdida de
fuerza, fiebre de origen desconocido, hiperhidrosis y sudoración
nocturna, pérdida de peso y diarrea, síntomas neurológicos
(encefalopatía del SIDA) e infecciones recidivantes de la piel y las
mucosas causadas por agentes patógenos oportunistas (Candida,
Pneumocistis carinii, Citomegalovirus, virus del grupo Herpes,
Toxoplasma, Aspergillus, Micobacterias atípicas, bacilo de Koch ), como
complicaciones adicionales aparecen neoplasias (sarcoma de KAPOSI).
Patogenia:
Fase aguda:
1. Viremia elevada
2. Atrapamiento de viriones en los ganglios linfáticos
3. Disminuye la viremia
4. Inmunidad generada no suprime la replicación viral de forma completa
5. El virus persiste en los ganglios linfáticos
Periodo de latencia:
Deterioro progresivo de la inmunidad.

Descenso progresivo de los CD4+.
Linfadenopatía masiva.
Fase final: SIDA
1. Ganglio linfático se agota

2. Las adenopatías disminuyen de tamaño
3. NO hay secuestro de virus pasan a la sangre viremia
+
4. Células CD4 disminuyen aumentan riesgos de infecciones
oportunistas y de neoplasias SIDA
Efecto sobre el sistema inmune:

− Efecto citotóxico directo mediado por el virus
− Formación de sincitios
− Respuesta inmune virus-específica
− Mecanismos autoinmunes
Reducción de linfocitos T
Reducción del sistema
Linfocitos B ineficaces sin T
inmune para eliminar
Alteración de linf T citotóxicos y
células neoplásicas y
productores de linfoquinas
células infectadas
Macrófagos infectados
Candidiasis Sarcoma
Leucoplaquia
vellosa: VEB de kaposi
Neumonía por Criptosporidiosis

Pneumocystis
Retinitis por
citomegalovirus
Diagnóstico.-
Ú DIRECTO:
1. Cultivo del virus:

En cultivos celulares
Costoso, lento y peligroso
2. Detección de antígenos:
Detección del antígeno P24 libre
“Significa replicación activa del virus”
Pueden dar negativo por presencia de inmunocomplejos
Lento: 3-4 días
3. PCR: detecta genoma vírico en células infectadas

☺ Se pueden detectar secuencias extremadamente pequeñas
Se usan principalmente:
- Confirmación
- Diagnóstico en recién nacido
Ú INDIRECTO:
“Detección de Anticuerpos”
Objetivos:
- Diagnóstico
- Cribado de donantes
- Vigilancia epidemiológica
- Investigación
Procedimiento:
Pruebas de diagnóstico:
- ELISA
- Aglutinación
- Fluorometría
Pruebas confirmatorias:
- Westernblott
- Inmunofluorescencia indirecta
- Radioinmunoprecipitación
- PCR
- Aislamiento del virus
Interpretación:
PRIMOINFECCIÓN:
- Detección de Ac totales
- Detección de Ag P24 libre en sangre
Θ Repetir 2 y 4 semanas; 3 y 6 meses
ΘAc P24
⊕Ag P24
Infección reciente
⊕Ac P24
ΘAg P24
Infección establecida
FASE ASINTOMÁTICA
⊕Ac P24 ΘAg P24
Test seriados para detectar cambios
FASE SINTOMÁTICA
⊕Ag P24, Ac disminuyen (CD4 disminuyen)
MONITORIZACIÓN DE TRATAMIENTOS
Si Ag P24 disminuye, tratamiento adecuado
PROCEDIMIENTO EN CASO DE ACCIDENTE:
“Accidente cutáneo” 0,1-0,7% infección
1º. Ac en el momento del accidente
⊕ Infección anterior
2º. 2 y 6 semanas Ag P24
⊕
Θ ¿?
Infección
3º. 3 meses Ac
⊕ Infección
Θ ¿?
4º. 6 meses Ac
⊕ Infección
Θ ¿?
5º. 12 meses Ac
⊕ Infección
Θ ¿?
¿18 – 24 meses?
Tratamiento:
Fármacos de utilidad comprobada:

1º. Inhibidores de la transcriptasa inversa:
a. Análogos de nucleótidos:
- Zidovudina: AZT
- Didanosina: ddL
- Zalcitabina: ddC
- Estavudina: d4T
- Lamivudina: 3TC
- Abacavir
- Tenofovir
- …
b. No nucleótidos:
- Neviparina
- Delavirdina
- Atervidina
- …
2º. Inhibidores de proteasas
- Indinavir
- Saquinavir
- Ritonavir
- …
3º. Inhibidores de la entrada viral:
a. Inhibidores de la fusión:
- T20 (pentafusina)
- T1249
b. Inhibidores de los coreceptores
- AOP-Rantes
- Shering-C (CCR5)
- AMB (CXCR4)
c. Otros
- FP 21299
- PRO 542
4º. Inhibidores de la integrasa
- Zintevir
5º. Otros:
- Hidroxiurea
- Ácido micofenólico
- Interferón alfa
- …
La gran variabilidad genética del virus:
Agotamiento inmunológico
Desarrollo de resistencia a los
antirretrovirales
Terapia combinada:
- Evita o retrasa la aparición de resistencias
- Efecto sinérgico
- Reducir efectos adversos al conseguir disminuir las dosis
“El tratamiento en la mujer

embarazada disminuye el riesgo de
transmisión al hijo”

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TEMA 23.- Familia Retroviridae.

Características generales de los retrovirus.-

ARN monocatenario; dos copias idénticas

VIH: VIRUS INMUNODEFICIENCIA HUMANA

SIDA: SÍNDROME DE LA INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

ARN1c, dos copias, envueltos

1º. UNIÓN: GP120 CD4

2º. FUSIÓN Envoltura Membrana citoplasmática

3º. DESCAPSIDACIÓN: liberación del ARN y de la transcriptasa inversa.

4º. SÍNTESIS DE ADN:

ARN ADN ADN2c Al núcleo

5º. REPLICACIÓN Y SÍNTESIS DE PROTEÍNAS:

6º. MADURACIÓN Y LIBERACIÓN:

El curso de la enfermedad se caracteriza por cuatro fases:

Deterioro progresivo de la inmunidad.

Fase final: SIDA

1. Ganglio linfático se agota

Efecto sobre el sistema inmune:

Neumonía por Criptosporidiosis

1. Cultivo del virus:

Costoso, lento y peligroso

Pueden dar negativo por presencia de inmunocomplejos

Lento: 3-4 días

3. PCR: detecta genoma vírico en células infectadas

“Accidente cutáneo” 0,1-0,7% infección

1º. Ac en el momento del accidente

2º. 2 y 6 semanas Ag P24

Fármacos de utilidad comprobada:

“El tratamiento en la mujer

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