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NOMBRE CARGO FIRMA FECHA

Elaborado T.S. Rosemary Aliaga ANL
Revisado T.S. Ruth Cuello ANL
Aprobado Ing. Rossio Vera ANL
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1. MATERIALES Y EQUIPOS
1.1. MATERIALES
Matraces volumétricos de 10,50,100 y 250 mL
Pipetas volumétricas de 1,5 y 25 mL
Probeta de vidrio de 50 mL
Vasos de precipitado de 100 mL
Frasco con tapa rosca 500 mL
Filtro de 0.20 µm (Cromatografo HPLC Agilent)
1.2. EQUIPOS
pH metro – Conductivimetro SEVEN MULTI
Espectrofotómetro Ultravioleta Visible UV-VIS AGILENT CARY 8454
Cromatógrafo HPLC AGILENT Serie 1100, Serie 1260 INFINITY y/o INFINITY II
Balanza Analítica METTLER TOLEDO (+/- 0.0001)
Balanza analítica digital AND A&D “Fx – 300i
Equipo de Test de Disolución SR8 PLUS y/o AGILENT 708-DS
Baño de ultrasonido ROCKER SONER 206 H
Purificador de agua SYNERGY UV
Desintegrador VTD-DV 1
Durómetro portátil digital VINSYST
Baño maria LAB LINE

1.3. EQUIPOS DE PROTECCION PERSONAL

Guantes de Nitrilo o guantes contra acido
Mascara media cara (3M) 7502 con: filtros para polvos y neblinas (3M) 2091 o filtros para gases y
vapores orgánicos (3M) 6006
Protectores auditivos
Lentes de seguridad anti-parras
Guantes de látex

2. DESCRIPCIÓN DEL DOCUMENTO

2.1. PREPARACION DE REACTIVOS

NOTA. - SE PUEDE ADECUAR LAS CANTIDADES O REALIZAR LAS DILUCIONES

CORESPONDIENTES EN LA PREPARACION DE REACTIVOS Y SOLUCIONES, DE ACUERDO
AL REQUERIMIENTO DEL ANALISIS, MANTENIENDO LA CONCENTRACION DESEADA.
LO DESCRITO EN LA PREPARACIÓN DE REACTIVOS CONTEMPLA EL ANALISIS DE 1
ESTANDAR Y 2 MUESTRAS PARA VALORACION, 1 ESTANDAR Y 7 MUESTRAS DE
DISOLUCION.
Etanol 96 °GL
Dimetilformamida p.a
Acetonitrilo grado HPLC
Agua purificada grado HPLC
Metanol grado HPLC
Trietilamina p.a.
Ácido Fosfórico p.a.
Ácido Clorhídrico p.a.
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2.2. CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS

Realizar la verificación del aspecto y color con las especificaciones indicadas en FOR8093
“Especificaciones generales de los productos”
CRITERIO DE ACEPTACIÓN (ESPECIFICACIÓN)

ESPECIFICACION REFERENCIA
Aspecto Comprimidos circulares ESPECIFICACIÓN
PROPIA
Color Azul FOR8093

2.3. PRUEBAS ESPECÍFICAS

2.3.1. PESO PROMEDIO
Realizar la toma de muestras según POE8016 “Toma de muestras de productos farmacéuticos”. y realizar
los controles de peso según POE8029 “Control en Proceso de Productos Farmacéuticos”
CRITERIO DE ACEPTACIÓN (ESPECIFICACIÓN)

ESPECIFICACIÓN REFERENCIA
0.2738 g - 0.3026 g ESPECIFICACIÓN PROPIA

2.3.2. TIEMPO DE DESINTEGRACIÓN

Realizar la toma de muestras según POE8016 “Toma de muestras de productos farmacéuticos”. y realizar
la desintegración de acuerdo al INS8022 “Manejo y limpieza desintegrador (VTD-DV)”

CRITERIO DE ACEPTACIÓN (ESPECIFICACIÓN)

ESPECIFICACIÓN REFERENCIA
No más de 30 minutos ESPECIFICACIÓN PROPIA

2.3.3. DUREZA
Realizar la toma de muestras según POE8016 “Toma de muestras de productos farmacéuticos”. y realizar
la dureza de acuerdo al INS8024 “Manejo y limpieza del durómetro portátil digital VINSYST”

CRITERIO DE ACEPTACIÓN (ESPECIFICACIÓN)

ESPECIFICACIÓN REFERENCIA
3.00 kgf – 20.00 kgf ESPECIFICACIÓN PROPIA

2.3.4. IDENTIFICACIÓN MÉTODO HPLC

El tiempo de retención del pico principal de la solución muestra corresponde al de la solución estándar,
corresponden, según se obtiene en la valoración.
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2.3.5. VALORACIÓN: MÉTODO HPLC (METODO FARMACOPEICO)

PREPARACIÓN DE REACTIVOS
REACTIVO O SOLUCIÓN MÉTODO DE CONDICIÓN DE
PREPARACIÓN TRABAJO
Solución amortiguadora pH Diluir 4.1 mL de Trietilamina Ajustar a pH 3.0 con ácido
3.0 p.a. con 575.9 mL de agua fosfórico 10 %.
purificada grado HPLC, total
580 mL.

Ácido Fosfórico 10 % Diluir 5 mL de Ácido fosfórico NA

p.a. en agua purificada grado
HPLC para un volumen de 50
mL.

Fase móvil: (58:25:17). Mezclar 580 mL de solución Filtrar y desgasificar.

amortiguadora pH 3.0, 250 mL
de metanol grado HPLC y 170
mL de acetonitrilo grado HPLC.
Diluyente (90:10) Diluir 9 mL de Acetonitrilo NA
grado HPLC y 1 mL Agua grado
HPLC para un volumen de 10
mL.

Preparación del estándar

Pesar 28 mg de Sildenafil Citrato y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, añadir 60 mL de fase
móvil, sonicar durante 10 minutos hasta disolución, completar con fase móvil y agitar manualmente para
homogenizar la solución.
Dilución: De la solución anterior tomar una alícuota de 1 mL con una pipeta volumétrica y transferir
cuantitativamente a un matraz volumétrico de 10 mL de capacidad, adicionar fase móvil hasta enrase,
agitar manualmente para homogenizar la solución (Concentración final 0.028 mg/mL).

Preparación de la muestra
Pesar el equivalente a 50 mg de Sildenafil base (peso nominal), transferir a un matraz volumétrico de 250
mL, adicionar 5 mL de diluyente agitar hasta que se haya dispersado completamente y añadir 100 mL de
fase móvil, sonicar durante 10 minutos y completar volumen con fase móvil, agitar manualmente Filtrar
con papel filtro.
Dilución: De la solución filtrada medir 1 mL con una pipeta volumétrica y transferir cuantitativamente a
un matraz volumétrico de 10 mL de capacidad adicionar fase móvil hasta enrase, agitar manualmente para
homogenizar la solución. Filtrar por filtro jeringa de 0.20 µm (Concentración final 0.02 mg/mL).
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SISTEMA CROMATOGRAFICO
Modo: HPLC
Detector: UV a 290 nm
Columna: 3.9 mm x 15 cm; Relleno L1 de 5µm
Temperatura de columna: 30° C
Volumen de inyección: 20 µL
Tiempo de retención: El tiempo de retención para el pico de Sildenafil es 10 minutos aproximadamente
(Considerar que los tiempos de retención pueden variar).
Tiempo de corrida: 15 minutos .
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Velocidad de flujo corregido: 1.4 mL/min (Para una columna de 4.6 mm x 15cm; relleno L1 de 5µm).
Fórmula de corrección de flujo (Fórmula USP-NF 2022)

Dónde:
F 2=F1
[ (( dc2 )2 ×dp 1 )
(( dc1 )2 ×dp 2 ) ]
F2: Velocidad de flujo para condiciones modificadas
F1: Velocidad de flujo para condiciones originales
dc2: Diámetro de la columna a utilizar
dc1: Diámetro de la columna requerida
dp2: Tamaño de la partícula de la columna a utilizar
dp1: Tamaño de la partícula de la columna original

REQUISITOS DE APTITUD DEL SISTEMA

PARAMETRO REFERENCIA
ESPECIFICACIÓN
Desviación estándar relativa No más de 3.0 % ESPECIFICACIÓN USP-
Factor de asimetría No más de 1.3 NF 2022
Eficiencia (Numero de platos teóricos) ESPECIFICACIÓN
No menos de 2000
PROPIA

Procedimiento. - Inyectar por separado en el Cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 uL)

del estándar y muestra, registrar los cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales.

Cálculos
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ru
∗Cs
rs
R= ∗Mr 1
Cu
∗100
Mr 2

Dónde
R = Rendimiento en porcentaje
Cs = Concentración de la solución estándar (mg/mL)
Cu = Concentración de la solución muestra (mg/mL)
ru y rs =Respuestas de los picos principales en la preparación muestra y estándar respectivamente.
Mr1 = Peso molecular de Sildenafil (474.58 g/mol)
Mr2= Peso molecular de Sildenafil Citrato (666.70 g/mol)

CRITERIO DE ACEPTACION (ESPECIFICACIÓN)

ESPECIFICACIÓN REFERENCIA
(90.0 % - 110.0 %) ESPECIFICACIÓN USP-
45.0 mg - 55.0 mg NF 2022

2.3.6. DISOLUCION: MÉTODO ESPECTROFOTOMETRICO (METODO

FARMACOPEICO)
PREPARACIÓN DE REACTIVOS
REACTIVO O SOLUCIÓN MÉTODO DE CONDICIÓN DE
PREPARACIÓN TRABAJO
Ácido Clorhídrica 0.01 N Diluir 5.8 mL Ácido clorhídrico NA
p.a. en 6994.2 mL con agua
purificada. Dando un volumen
total de 7000 mL.

REQUISITOS DEL DISOLUTOR

Velocidad: 100 rpm
Tiempo: 15 min
Medio: Ácido Clorhídrico 0.01 N
Volumen: 900 mL
Aparato: 1 (Canastillos).

Preparación de la muestra
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Colocar 900 mL de Ácido Clorhídrico 0.01 N, en los vasos del equipo de Test de Disolución, equilibrar la
temperatura de la solución a 37 ºC (+/- 0.2ºC).
Luego establecer la temperatura adecuada, registrar la misma de cada uno de los vasos y del baño del
equipo.
Colocar los comprimidos en cada uno de los vasos, y dejar funcionar el equipo durante 15 minutos.
Una vez transcurrido el tiempo del test, tomar las muestras con jeringas y filtrar con papel filtro.

Dilución: De la solución filtrada tomar una alícuota de 25 mL transferir a un matraz volumétrico de 50

mL, adicionar Ácido Clorhídrico 0.01 N hasta enrase mezclar manualmente para homogenizar la solución
(Concentración final 0.0278 mg/mL).

Preparación de estándar
Pesar el equivalente a 60 mg de Sildenafil Citrato, transferir cuantitativamente a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 50 mL de Ácido Clorhídrico 0.01 N y sonicar durante 5 minutos hasta disolución, llevar
a volumen con el mismo medio.
Dilución: De la solución anterior tomar 5 mL transferir cuantitativamente a un matraz volumétrico de
100 mL. Añadir Acido Clorhidrico 0.01 N hasta enrase, mezclar manualmente para homogenizar la
solución. (Concentración final 0.03 mg/mL).

ADECUACIÓN DEL SISTEMA

Modo: Espectrofotométrico UV VISIBLE
Rangos de longitud de onda: 240 nm - 340 nm
Longitud de onda de lectura: 290 nm para Sildenafil (aproximadamente)
Concentración de trabajo estándar: 0.03 mg/mL Sildenafil
Concentración de trabajo muestra: 0.0278 mg/mL Sildenafil
Blanco: Acido clorhídrico 0.01 N
CALCULOS
Calcular la cantidad disuelta de Sildenafil, con la siguiente fórmula.

Q= R =
( AbM
AbSt )
∗Cst∗FD∗V∗1
∗Mr 1
L
∗100
Mr 2
Dónde:

Q=R = Rendimiento en porcentaje

AbM = Absorbancia de la solución muestra
Abs St = Absorbancia de la solución estándar
Cst = Concentración de la solución estándar (0.03 mg/mL)
Cm = Concentración de la solución muestra (mg/mL)
V = Volumen del medio, 900 mL
L= Cantidad declarada (mg/comprimido)
FD = Factor de Dilución 50 mL/25 mL(muestra)
Mr1= Peso molecular de Sildenafil Base 474.58 g
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Mr2= Peso molecular de Sildenafil Citrato 666.70 g

CRITERIO DE ACEPTACION (ESPECIFICACIÓN)

ESPECIFICACIÓN REFERENCIA
No menos de 80 % (Q) se ESPECIFICACIÓN
disuelven en 15 minutos USP-NF 2022

2.3.7. UNIFORMIDAD DE CONTENIDO

Tomar las muestras según POE8016” Toma de muestras de productos farmacéuticos” tomar 10 muestras
de producto terminado, seguir el procedimiento igual a valoración.
Calcular el rendimiento de cada una de los comprimidos. El promedio, la desviación estándar, el
coeficiente de variación y el valor de aceptación.

CRITERIO DE ACEPTACIÓN (ESPECIFICACIÓN)

ESPECIFICACIÓN REFERENCIA
Valor de aceptación ESPECIFICACIÓN
L1: No mayor a 15.0 % USP-NF 2022 <905>

2.4. ANALISIS MICROBIOLÓGICO

Seguir los siguientes procedimientos:
POE8039 “Recuento total de microorganismos aerobios y hongos filamentosos y levaduras”
POE8024 “Muestreo, manejo, transporte y atributos microbiológicos de muestras para análisis
microbiológico”
CRITERIO DE ACEPTACIÓN (ESPECIFICACIÓN)

ESPECIFICACIÓN REFERENCIA
Recuento total de microorganismos aerobios ≤1000 ufc/g
Recuento total de Hongos Filamentos y ESPECIFICACIÓN
≤100 ufc/g
Levaduras USP-NF 2022<1111>
Escherichia coli Ausente
Coliformes Totales Ausente

2.5. ALMACENAMIENTO Y CONSERVACIÓN

Almacenar a temperatura no mayor a 30°C, protegido de la luz.

2.5. REFERENCIAS
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Peso promedio, tiempo de desintegración, dureza (Metodología propia), Especificación (propia)

Identificación, valoración, uniformidad de contenido, Test de Disolución y Análisis microbiológico
(Método farmacopeico); especificación (USP-NF 2022)

3. HISTORICO DE MODIFICACIONES

CÓDIGO
VERSIÓN MODIFICACIÓN MOTIVO PÁGINA FECHA AUTORIZÓ
ANTERIOR
Adición de pruebas
específicas (Peso Jefe de
Mejora del
MTA821604 promedio, tiempo de 3 28-Nov-22 Control de
documento
desintegración y Calidad
dureza)
Actualización Jefe de
MTA821604 Mejora y actualización según USP-NF 4-8 28-Nov-22 Control de
2022 Calidad