HERPESVIRUS

Elena Cánepa
GENERALIDADES produce en el núcleo (las cápsides adquieren su
envoltura cuando emergen a través de la membrana
I.- INTRODUCCION nuclear).
Los Herpesvirus constituyen un grupo grande y -La producción de las nuevas progenies virales se
heterogéneo de virus con genoma DNA. Generalmente acompaña invariablemente de muerte celular.
se reconocen tres subfamilias: alphaherpesvirinae, -Los virus permanecen en sus huéspedes naturales y son
betaherpesvirinae y gammaherpesvirinae. Esta responsables de infecciones latentes y de reactivaciones
clasificación se basa en parte en aspectos moleculares a menudo asintomáticas.
(por ejemplo: la organización del genoma y la secuencia -Son virus frágiles y se transmiten por contacto directo
de nucleótidos y de aminoácidos) y en parte en entre los individuos.
propiedades biológicas (por ejemplo: tropismo celular -Son mucho más frecuentes y se asocian a signos clínicos
durante la replicación activa o durante la latencia, cuando hay déficits de la inmunidad de tipo celular,
variabilidad de huéspedes y potencial patógeno). particularmente en los transplantados y en los sujetos
afectados de SIDA y de enfermedades hematológicas
Alphaherpesvirinae malignas.
Presentan las siguientes características:
- Variabilidad de huéspedes. II.- ESTRUCTURA
- Ciclo de replicación relativamente corto. La partícula viral comprende:
- Difusión rápida a nivel de los cultivos celulares. -Un core que contiene ADN viral. Este ADN es
- Destrucción efectiva de la célula infectada. bicatenario y lineal, de peso molecular superior a 80 x
- Capacidad de establecer una latencia primaria, aunque 106 Daltons y está enrollado alrededor de una bobina
no exclusiva, a nivel de los ganglios sensitivos. proteica.
-Una cápside icosahédrica de 100 nm de diámetro
Como ejemplo dentro de esta subfamilia podemos citar constituida de 162 capsómeros.
al virus Herpes simplex tipo 1 y 2 (HSV1 y HSV2) y el -Un tegumento constituido por proteínas virales, de
virus de la Varicela Zoster (VZV). estructura fibrilar, que asegura la unión entre la cápside y
la envoltura.
Betaherpesvirinae -Una envoltura que determina el tamaño definitivo del
-Poseen una morfología típica. virus (150 a 200 nm). Esta envoltura está constituida de
-El genoma de DNA es grande. una doble capa lipídica derivada de las membranas
-Poseen la capacidad de establecer infecciones virales celulares. Las proteínas y las glicoproteínas virales
persistentes y latentes. insertadas en la envoltura forman las espículas, de las
-Son especie específicos. cuales algunas son responsables de la fijación del virus a
-Crecen muy lentamente en cultivos celulares. las células. La integridad de la envoltura es necesaria
para la infectividad viral. Su naturaleza lipídica le da la
Como ejemplo dentro de esta subfamilia podemos citar posibilidad de ser degradables por los agentes físico
al Citomegalovirus (CMV) y a los Herpesvirus humanos químicos y ello confiere a los Herpesvirus de una gran
6 y 7 (HHV6 y 7). fragilidad al medio exterior.

Gammaherpesvirinae III.- MULTIPLICACION VIRAL

-Se replican y permanecen en forma latente en los
linfocitos. a.1.- Ciclo de Multiplicación
-Pueden causar linfomas, leucemias y trastornos
linfoproliferativos en animales de experimentación. Adsorción, Penetración y Decapsidación
Como ejemplo dentro de esta subfamilia podemos citar
al virus de Epstein-Barr (EBV). Por intermedio de las proteínas de la envoltura viral los
Los Herpesvirus comparten algunos caracteres comunes: virus se unen a los receptores de la membrana
citoplásmica de la célula. Luego de la fusión entre las
-Codifican la síntesis de enzimas que están involucradas envolturas virales y las membranas citoplásmicas, la
en el metabolismo del ácido nucleico. nucleocápside se libera en el citoplasma, la cápside
-La síntesis de DNA y el ensamblaje con la cápside se migra a través del mismo y es degradada por las enzimas
lisosomales, dando lugar por último a la penetración del
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ácido nucleico en el núcleo. pero en otras la información viral persiste bajo forma de
ADN y su expresión es reprimida en parte (infección
Replicación viral latente). Las células donde persisten latentes estos virus,
pueden ser nerviosas (HSV, VZV) o sanguíneas (CMV,
Los Herpesvirus codifican un número importante de EBV). Bajo la influencia de ciertos factores
proteínas implicadas en la síntesis del ADN viral y en la desencadenantes, el genoma se expresa de nuevo en su
formación de viriones. Su síntesis es regulada en el totalidad (reactivación del virus). Estas reactivaciones
tiempo y aparecen 3 tipos sucesivos de proteínas en las son mucho más frecuentes cuando hay déficits de la
células: inmunidad celular, particularmente en los sujetos
-Proteínas muy precoces (immediate early antigens transplantados, afectados de SIDA o de enfermedades
{IEA}), malignas hematológicas. Fig. 1.
-Proteínas precoces (early antigens {EA}),
-Proteínas tardías (late antigens {LA}). IV.- EPIDEMIOLOGIA
Las infecciones por los distintos Herpesvirus son de
Las proteínas precoces son en su mayoría enzimas, distribución mundial y muy frecuentes.
mientras que las tardías son proteínas de estructura. Las En cuanto a las infecciones por Herpes simplex tipo
copias de ADN viral replicadas se unen a las proteínas 1(HSV1), un tercio de los individuos en los países en
de estructura que migran hacia el núcleo, donde se vías de desarrollo y pertenecientes a los estratos
ensamblan. socioeconómicos más bajos seroconvierten para el
HSV1 a los cinco años de edad y la frecuencia aumenta a
Envoltura y liberación de viriones 70 a 90% en la adolescencia temprana. En los países
Las nucleocápsides completas salen de los núcleos y se desarrollados la seroprevalencia es del 60% en la tercera
envuelven con membranas nucleares o década de vida.
intracitoplásmicas. Los viriones atraviesan el citoplasma
celular por el retículo endoplásmico y finalmente la La prevalencia de infecciones genitales por Herpes
célula termina siendo destruida. simplex tipo 2 (HSV2) determinada por screening
citopatológicos e aislamiento viral varía entre 0.09 y
a.2.- Multiplicación viral dentro del organismo 0.24% en mujeres normales y entre 0.002 y 7.0% en
Los Herpesvirus son ubicuos e infectan una gran mujeres que concurren a clínicas de enfermedades de
variedad de animales, incluyendo al hombre. Dado que transmisión sexual. La frecuencia de infección por HSV
comparten muchas características biológicas, la 2 durante el embarazo es de aproximadamente del 1%.
disponibilidad de cepas no humanas ha permitido la El HSV 1 se relaciona con el 95% de los casos de
realización de estudios experimentales, que estarían encefalitis, mientras que al HSV 2 se le adjudica el 0.5 al
restringidos en caso de existir sólo cepas de origen 3% de los casos.
humano. Entre los virus de origen no humano podemos En cuanto a la infección por Citomegalovirus (CMV)
citar algunos, como por ejemplo: Citomegalovirus alrededor del 10 al 60% de los individuos se infectan en
murino, Citomegalovirus de las ratas, CMV de cobayo, forma perinatal o durante los primeros 6 meses de vida
equino y simiano, Herpesvirus del chimpancé, dependiendo de los riesgos a la exposición. Muy pocos
Herpesvirus bovinos, etc. de estos individuos desarrollan la enfermedad, aunque sí
excretan virus por períodos prolongados de tiempo.
La puerta de entrada más frecuente de los Herpesvirus Desde la pubertad hasta los 30 años el aumento de la
humanos es la faringe (HSV, VZV, CMV, EBV), a veces actividad sexual se correlaciona con un aumento en la
pueden penetrar por vía genital (HSV, CMV) o prevalencia del CMV.
parenteral (CMV, EBV). Ciertas células son destruidas

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Si nos referimos al virus de Epstein-Barr (EBV), más del II.- CARACTERISTICAS DEL VIRUS
95% de los adultos ya están infectados por el virus. La a.- Estructura físico química
infección en la infancia es generalmente asintomática, Poseen:
pero cuando se adquiere en la adolescencia o en la edad -Una cápside icosahédrica de 162 capsómeros.
adulta temprana, puede manifestarse clínicamente como -El ADN viral bicatenario lineal constituido por
una Mononucleosis infecciosa, un trastorno alrededor de 150.000 pares de bases.
linfoproliferativo autolimitado y, generalmente, benigno. -La envoltura constituida por membranas lipídicas que
son adquiridas por el virus en el momento de salir por
Los Herpesvirus a causa de su envoltura son virus brotación de las células infectadas. La envoltura contiene
frágiles. La transmisión de la infección se realiza: espículas de alrededor de 8 nm de largo formadas por
-a través del contacto directo y a veces íntimo entre los glicoproteínas. Es la envoltura la que les confiere
individuos, por contaminación con saliva; fragilidad a estos virus. Son poco resistentes en el medio
-por vía genital: contactos sexuales, parto; extracelular.
-por transplante de órganos, o
-por transfusiones sanguíneas. -Entre la envoltura y la cápside se encuentra el
tegumento, un material amorfo denso a los electrones
Aunque son virus frágiles, pueden resistir cierto tiempo que está formado por proteínas virales cuyas propiedades
en el medio exterior y la infección puede ser y funciones aún se desconocen. El grosor del tegumento
vehiculizada por las manos o por objetos contaminados es variable, afectando por tanto el tamaño del virión, que
por saliva, lesiones o secreciones infectadas. llega a medir entre 150 y 200nm.

La primoinfección por Herpesvirus, acompañada o no de b.- Multiplicación

signos clínicos, se observa a menudo en el lactante y más El ciclo de replicación se puede dividir en tres fases
frecuentemente en medios socioeconómicos principales, en el curso de las cuales las regiones precisas
desfavorables o cuando los jóvenes viven agrupados en serán transcriptas de manera secuencial. Es así que es
colectividades. posible distinguir:

En la infección latente, los virus herpéticos son -Las proteínas precoces (divididas en "immediate early y
excretados de forma intermitente sin signos clínicos early") que aparecen al inicio del ciclo de replicación y
asociados, lo que explica su gran difusión a nivel de la que van a participar en la síntesis del ADN viral. Se
población. Los factores que desencadenan la destacan entre ellas la timidinquinasa viral y la ADN
reactivación son muy variables y poco conocidos: polimerasa viral. La existencia de estas enzimas virales
estímulos nerviosos (HSV), estímulos alogénicos en ha permitido el desarrollo de una quimioterapia antiviral
transplantes o estímulos durante el embarazo (HSV, específica.
CMV).
- Luego de la síntesis de las proteínas precoces, el ADN
Muchos de estos virus inducen a la transformación viral se multiplica (replicación propiamente dicha). Los
maligna de cultivos celulares in vitro y el EBV está ADN virales son transcriptos en el núcleo de la célula
asociado a dos tipos de cáncer en el hombre: carcinoma huésped.
rinofaríngeo y linfoma de Burkitt.
-En el curso de la fase tardía, las proteínas de estructura
La persistencia de estos virus a nivel del organismo, su son traducidas y se produce la encapsidación en el
posible reactivación y su oncogenicidad potencial incitan núcleo celular.
a una gran prudencia, fundamentalmente en lo que
concierne a las vacunas a virus vivos. -La etapa final de maduración celular se realiza a nivel
de la membrana nuclear, lugar donde las cápsides
HERPES SIMPLEX VIRUS adquieren su envoltura constituida por la doble hoja
fosfolipídica de origen celular en la cual son incluidas las
I.- INTRODUCCION glicoproteínas virales. Entre estas últimas hay algunas
Existen dos serotipos de virus Herpes Simplex: Virus que son específicas de HSV1 y HSV2.
Herpes Simplex tipo 1 (HSV1) y virus herpes simplex
tipo 2 (HSV2). Su morfología, así como la forma de Las partículas infecciosas (envueltas) dejan el núcleo y
organización de sus genomas son idénticas. De todas se vehiculizan por los canalículos del retículo
maneras ellos no poseen más que un 50% de homología endoplásmico. La célula huésped libera así numerosas
y se distinguen por su poder patógeno, su epidemiología partículas infecciosas. Durante el curso del ciclo de
y la localización de las manifestaciones clínicas cutáneo replicación, las proteínas virales bloquean la síntesis de
mucosas habituales. la célula huésped y provocan su muerte. Cuando se
instalan las defensas inmunológicas, la célula infectada

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puede ser destruida más rápidamente por los linfocitos T los ganglios sensitivos comprende períodos de
citotóxicos gracias a la expresión de proteínas virales a reactivación que pueden traducirse por diferentes
nivel de las membranas plasmáticas. manifestaciones clínicas: recurrencias; pero pueden ser
igualmente asintomáticas y contribuir muy
III.- EPIDEMIOLOGIA particularmente y de manera insidiosa a la propagación
Las infecciones por herpes son de distribución mundial y del virus.
ocurren durante todo el año.
El hombre es el único reservorio de los Herpesvirus b.- Características clínicas
humanos. Las partículas virales infecciosas presentes a b.1.- Formas clínicas menores
nivel de las lesiones cutáneo-mucosas o en las mucosas Primoinfección
sanas son inoculadas por contacto directo. La primoinfección por HSV1 es frecuentemente
inaparente. Puede manifestarse como faringitis o como
La primoinfección por HSV1 sobreviene a una edad más una gingivoestomatitis con o sin aparición de vesículas.
precoz cuando las condiciones socioeconómicas son más Estas manifestaciones se acompañan habitualmente de
desfavorables. Ella afecta habitualmente la orofaringe adenopatías cervicales dolorosas.
pudiendo dar gingivoestomatitis o puede pasar
inadvertida. La primoinfección por HSV2 es también inaparente la
mayor parte de las veces, pero puede manifestarse bajo
La primoinfección por HSV2 predomina a partir de la forma de vesículas y/o ulceraciones.
pubertad. Este serotipo es transmitido por contacto
sexual y afecta frecuentemente la esfera genital. Hay Recurrencias
factores predisponentes que favorecen la infección con En un mismo sujeto, el herpes recurrente se manifiesta
HSV2. Ellos son: prácticamente siempre en la misma zona. Luego de un
corto período prodrómico (sensaciones localizadas de
- Sexo: Es más frecuente entre las mujeres que ardor, disestesias) las lesiones cutáneo-mucosas van a
entre los hombres. formar ramilletes de vesículas yuxtapuestas, de contorno
- Raza: Más frecuente en la raza negra que en la policíclico característico, que luego pueden ulcerarse.
blanca. Las reactivaciones se producen la mayor parte de las
- Estado civil: Más frecuente en las divorciadas veces luego de acontecimientos precisos: exposición a
que en las solteras o casadas. rayos ultravioletas, infecciones bacterianas (neumopatías
- Lugar de residencia: Más frecuente en las a neumococo), modificaciones hormonales (herpes
grandes ciudades que en las pequeñas. catamenial), stress.
- Número de compañeros sexuales: A mayor
número mayor riesgo de infección. Ciertos sujetos presentan recidivas frecuentes. Estas
situaciones son bastante mal soportadas y requieren de
La transmisión neonatal se realiza con frecuencia a partir un tratamiento específico.
de las mucosas genitales de la madre en el momento de
la expulsión del feto por el canal del parto. Más b.2.- Formas clínicas graves
raramente el feto es infectado por vía transplacentaria o Herpes ocular:
amniótica. La frecuencia de la infección por HSV2 Se trata esencialmente de recidivas, a menudo
durante el embarazo es de aproximadamente un 1%. unilaterales, que se manifiestan bajo forma de
queratoconjuntivitis. Las lesiones son la resultante de la
Luego de la curación el virus persiste durante toda la acción propia del virus y los fenómenos inflamatorios
vida del sujeto a nivel de los ganglios sensitivos acompañantes pueden afectar la vascularización de la
anexados a las raíces nerviosas del territorio infectado cornea y producir fibrosis de la misma con pérdida de la
(ganglio de Gasser para el HSV1 y ganglios lumbosacros visión como consecuencia. La administración
para el HSV2). Durante las reactivaciones el virus se intempestiva de corticoides locales aumenta
distribuirá por vía nerviosa a nivel de los mismos considerablemente los daños tisulares.
territorios.
Encefalitis herpética:
IV.-INFECCION HUMANA Se trata de una manifestación de reactivación, más
a.- Fisiopatologia frecuente a nivel del adulto. Los dos serotipos de Herpes
La primoinfección corresponde a la multiplicación inicial Simplex pueden estar implicados. Los primeros signos
del virus a nivel de la puerta de entrada en el organismo, son: pérdida de la atención, somnolencia, y luego
la mayor parte de las veces faríngea o genital. Luego de desorientación.
la primoinfección, como todos los Herpesviridae, la
información genética persiste en forma permanente. La El diagnóstico precoz se basa en el electroencefalograma
fase de latencia durante la cual los virus permanecen en que muestra ciclos de ondas lentas focales. Los más

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frecuentes son de región temporal y unilateral. El líquido debería ser obligatorio para establecer el diagnóstico con
cefalorraquídeo (LCR) muestra una linfocitosis certeza, objetivando así las lesiones histológicas
moderada con proteinorraquia variable y una síntesis específicas.
precoz de interferón alfa. La precocidad del tratamiento,
capaz de detener la evolución de las lesiones Herpes y cáncer de cuello uterino
necrotizantes condicionará el pronóstico vital y Estudios seroepidemiológicos han mostrado una relación
funcional. significativa entre cáncer de cuello uterino y elevación
del título de anticuerpos anti-HSV2. En los epiteliomas
Herpes neonatal: de cuello de útero se han detectado marcadores de HSV
La transmisión del virus se realiza en el período (antígenos precoces o ADN viral). Estos resultados han
perinatal. La vía transplacentaria podría se una de las sido inconstantes según las publicaciones. Trabajos más
responsables, pero la mayor parte de las veces el virus recientes sobre el rol de los Papillomavirus parecen dar
presente en el tracto genital de la madre se transmite al mejores indicios de la implicancia de estos virus en esta
feto durante el trabajo de parto. Es poco frecuente, pero patología. El HSV2 sería considerado más como un
más severa para la descendencia la primoinfección carcinógeno eventual junto con el Papillomavirus.
materna, dada la falta de anticuerpos anti HSV en el feto.
De todas formas la mayoría de las infecciones neonatales V.- DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
son asintomáticas, aunque se pueden ver en el recién Diagnóstico directo
nacido formas clínicas graves correspondientes a una Es la puesta en evidencia del virus o de sus
diseminación del virus. Estas formas graves asocian una constituyentes.
erupción generalizada, hepatitis y encefalitis y son por lo
tanto mortales. a.- Citología
El examen citológico luego de una valoración simple
Se ha informado de un severo retardo del crecimiento puede permitir la observación de imágenes que hagan
fetal intrauterino en mujeres con primoinfección por pensar en una infección herpética, tales como el
HSV durante el embarazo. La infección materna hinchamiento celular en particular, y la marginación de
primaria antes de las 20 semanas de la gestación se la cromatina, aunque esto no es específico de HSV.
asoció con aborto espontáneo en alrededor del 25% de
las mujeres infectadas. La infección fetal generalmente b.- Búsqueda de antígenos virales
se debe a la diseminación del virus en el momento del -La detección de antígenos virales en las células
parto. Los recién nacidos son los que tienen la más alta infectadas puede realizarse en algunas horas. Las células
frecuencia de compromiso visceral y del sistema son recolectadas:
nervioso central. Las lesiones de piel son los rasgos más *por raspaje de las lesiones y puesta en suspensión en
comúnmente reconocidos de la enfermedad. Sin una solución isotónica;
embargo, por lo menos el 70% de los recién nacidos no *por centrifugación de líquidos biológicos;
tratados hacen una enfermedad generalizada. La *por aspiración bronquial;
infección del recién nacido puede prevenirse evitando el *por biopsia.
parto y realizando una cesárea en el momento del
nacimiento. La presencia de antígenos se reconoce con anticuerpos
monoclonales (anti-HSV1 y anti-HSV2) conjugados a un
Herpes en sujetos inmunodeprimidos fluorocromo o a una enzima que permite visualizar la
Se observan reactivaciones del HSV en todas las presencia de aquéllos al microscopio.
circunstancias de déficits inmunitarios (tratamientos
inmunosupresores en pacientes que van a ser sometidos a -La utilización de los mismos anticuerpos en una técnica
transplante de órganos o en pacientes neoplásicos) y en inmunoenzimática permite la detección de antígenos
particular en los casos de SIDA. solubles extracelulares. Estas técnicas no tienen la
Las manifestaciones principales son lesiones sensibilidad del cultivo del virus propiamente dicho, que
cutáneomucosas extensas capaces de poner en juego el ofrece la ventaja además de poder testar a continuación
pronóstico vital, pero también pueden darse: la sensibilidad de las cepas aisladas respecto a los
neumopatías, hepatitis, encefalitis, etc. antivirales.
El diagnóstico de un toque visceral real no siempre es
fácil. Debido a que se trata de una infección latente, con c.- Aislamiento en cultivos celulares
reactivaciones periódicas, la simple presencia del virus a - Numerosas líneas celulares son sensibles a los HSV:
nivel de algunos tejidos no siempre es significativa ella En la práctica se pueden utilizar células embrionarias
misma de la implicancia del virus en la patología humanas y líneas continuas de riñón de mono. Los HSV
observada, debiendo asociar el hallazgo de laboratorio son fáciles de aislar; pero además debe disponerse de
con la clínica y con la posterior respuesta al tratamiento una muestra correcta: los productos de raspaje de
específico antiviral instituido. El recurso de la biopsia lesiones recientes o los líquidos de aspiración deben ser

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enviados rápidamente al laboratorio. El ELISA y la IF son las más utilizadas y permiten la
Deben utilizarse medios de transporte adecuados para caracterización de clases de an-ticuerpos.
asegurarse una buena conservación del título infeccioso.
La demora en la positivización de los cultivos (de 36 b.- Interpretación de resultados
horas a varios días) varía en función de la concentración -La cinética de los anticuerpos establecida en base a dos
de partículas infecciosas de la muestra. muestras de suero obtenidas una al inicio de la
enfermedad y la segunda luego de 5 a 6 días (técnica de
- El efecto citopático (ECP) produce un hinchamiento ELISA ó IF) pueden permitir objetivar o no la
celular y el desprendimiento celular progresivo del modificación significativa del título (un aumento de 4
soporte (botella, microplaca, tubo). Ciertas cepas veces o más el título entre el suero agudo y el
provocan la formación de sincicios limitados sin convaleciente).
embargo, a 5 o 6 núcleos. Se puede esperar la Esta modificación significativa del título de anticuerpos
producción del ECP y luego identificar el virus por puede igualmente ser objetivada en el LCR durante el
técnicas de inmunofluorescencia, marcando con curso de una encefalitis herpética, pero es más tardía que
anticuerpos monoclonales específicos o se puede utilizar la síntesis de interferón alfa.
la técnica de cultivo rápido por el método de shell-vial,
aumentando la velocidad de adsorción viral por -Aparte de esta situación particular, el título de
centrifugación y revelando luego sobre el cultivo con anticuerpos anti-HSV no es interpretable más que en
anticuerpos monoclonales específicos. caso de seroconversión, y se dice que es bastante raro
poder detectar las manifestaciones de la primoinfección.
d.- Interpretación de los resultados El herpes recurrente cutáneo-mucoso se acompaña
raramente de variaciones en el título de anticuerpos.
-El diagnóstico biológico de una infección por HSV Contrariamente las variaciones del título (en particular en
radica antes que nada en la puesta en evidencia del virus los inmunodeprimidos) pueden observarse sin traducción
(partículas virales infecciosas, antígenos específicos, clínica.
ácidos nucleicos). Cuando se trata de lesiones cutáneo-
mucosas la muestra no presenta dificultad. Es, sin
embargo, indispensable obtener muestras de lesiones VI.- TRATAMIENTO Y PREVENCION
recientes. Ante una sospecha de toque visceral, deberá
considerarse la biopsia, no sólo para poner en evidencia a.- Antivirales
el virus, sino igualmente para demostrar la relación de
las lesiones histológicas con la replicación del virus. Existen muchas moléculas capaces de inhibir in vivo e in
vitro la replicación del HSV.
-La biopsia cerebral no se realiza actualmente más para
el diagnóstico de encefalitis herpética, debido a la -La 5 iodo-deoxyuridina es incorporada por las ADN
aparición de técnicas más recientes como la reacción en polimerasas virales y celulares (poder citotóxico) en
cadena de la polimerasa (PCR) que pueden detectar el lugar de la timidina. Los errores de lectura provocados
genoma viral en el LCR. Como existe un tratamiento por esta sustitución explican su actividad. Es posible su
eficaz y no tóxico, se recomienda comenzar lo más utilización local. Es muy activa en forma de colirio en
precozmente posible el tratamiento, ante cualquier los casos de herpes ocular.
sospecha (signos electroencefalográficos). El líquido
cefalorraquídeo es habitualmente negativo en los cultivos - La acycloguanosina (Aciclovir o Zovirax)
celulares, estando indicada en estas circunstancias el posee propiedades remarcables: actúa como inhibidor
diagnóstico por PCR, como se dijo anteriormente. competitivo de las ADN polimerasas, pero sólo en las
células en las que está en curso de replicación el HSV.
La PCR permite detectar también la presencia de HSV De hecho, como todos los nucleósidos y sus análogos,
en el tracto genital de mujeres que hacen una infección esta molécula penetra en las células bajo forma no
asintomática. La aplicación de la PCR a la detección de fosforilada. Sólo las formas trifosfato pueden ser
secuencias virales en las muestras genitales se presenta incorporadas por las ADN polimerasas y sólo la
como más sensible que el cultivo celular. La PCR se timidinquinasa del HSV es capaz de fosforilar
positiviza más tempranamente y se mantiene así por más eficazmente esta molécula. Serán pues, únicamente las
tiempo, negativizándose durante la reepitelización de las células en las que el HSV se está replicando (en las
lesiones. cuales la timidinquinasa viral es expresada) las que
serán afectadas por la acción de este inhibidor. La
Diagnóstico indirecto replicación del ADN viral será detenida. La afinidad de
a.- Métodos la acycloguanosina es de alrededor de 1000 veces mayor
Se utilizan numerosas técnicas; las más comunes son las para la timidinquinasa viral que para la timidinquinasa
inmunoenzimáticas (ELISA), inmunofluorescencia (IF). celular, por lo cual se pueden administrar dosis

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terapéuticas no tóxicas. Esta propiedad permite
igualmente una prescripción considerable en caso de VIRUS DE LA VARICELA Y EL ZOSTER
simple sospecha.
Los agentes virales etiológicos de la varicela y el zoster
Las mutantes HSV resistentes al Aciclovir son mutantes fueron cultivados por primera vez por Weller en 1952,
timidinquinasa negativas (una simple mutación puntual quien demostró que según criterios morfológicos,
es suficiente). Estas cepas deficientes no son serológicos y de acción citopática estos virus son
responsables de manifestaciones graves, excepto en las idénticos. El virus de la varicela zoster (VZV) es un
situaciones de toque inmunitario. Es por ello posible miembro de la familia Herpesviridae, subfamilia
utilizar otras moléculas tales como el fosfonoformato Alphaherpesvirinae, junto con los virus Herpes simplex
(Foscarnet, que actúa desplazando el equilibrio de la tipo 1 y 2. Dentro de la familia Herpesviridae el virus de
reacción de polimerización del ADN). la varicela zoster es uno de los más característicos. Más
del 95% de las infecciones con el VZV dan como
El Aciclovir intravenoso es el medicamento de elección resultado una infección sintomática conocida con el
para el tratamiento de las infecciones graves debidas al nombre de varicela y más del 90% de las personas que
virus del Herpes Simplex o de la Varicela Zóster (VZV). viven en países de clima templado ya están infectadas
El Aciclovir oral es eficaz para tratar las infecciones con el mencionado virus antes de los 15 años. El zoster
primarias por HSV; es menos eficaz para tratar las se debe a la reactivación del VZV en pacientes que ya
recidivas. Una formulación tópica es mucho menos tuvieron la varicela anteriormente. Alrededor del 10 a
eficaz que el fármaco oral. La profilaxis a largo plazo 20% de los individuos desarrollan Herpes zoster,
con Aciclovir oral puede reducir de forma importante la ocurriendo la mayoría de los casos en personas añosas.
frecuencia de las recidivas del herpes genital. Los pacientes con el sistema inmune comprometido,
tales como los pacientes con SIDA tienen una incidencia
El Aciclovir oral puede utilizarse para tratar el Herpes particularmente alta de infecciones por Herpes zoster. La
Zóster localizado u oftálmico si se instaura en un plazo recurrencia del zoster es poco frecuente, menos de un
de 24 horas desde la aparición de la erupción, 4% de los pacientes experimentan un segundo episodio.
reduciendo la gravedad de la varicela en los niños y los
adultos. También se ha utilizado profilácticamente para Es así que estas enfermedades habitualmente benignas
prevenir las infecciones por HSV y Citomegalovirus en han adquirido gravedad con el desarrollo de las
los receptores de transplantes. terapéuticas antineoplásicas e inmunosupresoras.
Paralelamente se han desarrollado técnicas de laboratorio
Efectos adversos: El Aciclovir generalmente se tolera útiles para el diagnóstico rápido y el examen médico
bien. Durante el tratamiento con este fármaco pueden preventivo de sujetos de riesgo.
presentarse alteraciones gastrointestinales, cefaleas y
erupciones cutáneas. Administrado en forma intravenosa,
el fármaco puede producir flebitis e inflamación en zonas I.- CARACTERISTICAS DEL VIRUS
de extravasación. I.1. Estructura físico química
-En el plano estructural el VZV no puede ser distinguido
b.- Prevención de los otros Herpesvirus, su morfología es idéntica al
-Las formas cutáneo-mucosas multirecidivantes pueden microscopio electrónico. El genoma es un ADN lineal
ser consideradas por algunos como graves y beneficiarse bicatenario de 125 kilobases. Las proteínas incluyen por
de esta forma de una prescripción preventiva a largo lo menos 30 polipéptidos de los cuales 5 ó 6 son
plazo. Esta práctica no ha provocado, como podría glicosilados.
esperarse, la aparición de mutantes resistentes en los
sujetos donde el sistema inmune es competente. Por el -Es un virus frágil, muy lábil a las temperaturas
contrario, mutantes timidinquinasa negativas se aislaron habituales y rápidamente inactivado fuera de las células.
en sujetos inmunodeficientes. El aislamiento del virus necesita de la inoculación sin
demora en cultivos de tejido luego de un transporte
-La transmisión posible de un HSV genital de la madre a rápido de la muestra al laboratorio.
un recién nacido ha conducido a los obstetras a adoptar
diferentes protocolos de vigilancia en el curso del I.2. Propiedades antigénicas
embarazo.
Las glicoproteínas del VZV (gpI, II, III , IV) tienen un
Con la experiencia, la profilaxis actual consiste en papel importante en la reacción inmunológica. Ellas
preconizar la cesárea cuando hay lesiones de herpes ocasionan la formación de anticuerpos neutralizantes,
genital en el término del embarazo y la administración fundamentalmente la gpI, que es la más abundante, la
sistemática de Aciclovir al recién nacido cuando se más inmunogénica y está asociada a la citotoxicidad
observa cualquier elemento sospechoso de infección. dependiente de anticuerpos. VZV y HSV poseen algunos

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determinantes antigénicos comunes, pero no Sin embargo, el VZV como el HSV puede persistir en
neutralizantes. estado latente en los ganglios de las raíces raquídeas
posteriores y en los ganglios sensitivos de los nervios
I.3. Multiplicación en el laboratorio craneanos. El mecanismo de latencia es desconocido.
El VZV se multiplica en células humanas y la línea
diploide de fibroblastos humanos embrionarios MRC5 es * El Zoster es la forma clínica de la reactivación
corrientemente utilizada para el aislamiento. El ciclo de endógena del VZV. Esta reactivación se produce en
replicación in vitro se parece al de los HSV y es general una sola vez en la vida del individuo. Se observa
relativamente corto, la maduración aparece alrededor de particularmente en sujetos mayores de 60 años. En los
las 8 a14 horas, en comparación con 8 horas para el HSV sujetos afectados de enfermedades malignas, leucemia,
y 96 horas para el CMV. El efecto citopático se localiza enfermedad de Hodgking y en los inmunodeprimidos
en focos y la infección celular es lentamente citolítica. El pueden existir múltiples recurrencias. Los traumatismos,
virus permanece asociado a las células y es liberado al las enfermedades intercurrentes, las terapéuticas
medio extracelular. citotóxicas e inmunosupresivas son otros de los factores
desencadenantes.
II.- EPIDEMIOLOGIA
El VZV es un virus estrictamente humano que existe en Durante la fase de latencia el virus no ha podido ser
forma endémica en el mundo entero. aislado jamás de los ganglios en cultivos celulares
clásicos, pero en el momento de las reactivaciones se
* La varicela se manifiesta por pequeñas epidemias en pueden poner en evidencia las partículas virales en las
las colectividades de niños y en las familias, a fines del células nerviosas.
invierno y en la primavera. Los niños de 6 a 8 años son
los más afectados. Las formas inaparentes son raras. En El virus reactivado migra a lo largo de las fibras
la edad adulta 90 a 95% de los sujetos poseen nerviosas sensitivas hasta el territorio cutáneo
anticuerpos. Es una enfermedad muy contagiosa, el virus correspondiente, donde se multiplica de nuevo dando la
difunde rápidamente a partir de los enfermos hacia los erupción localizada radicular característica del Zoster.
allegados no inmunizados. La transmisión se puede Éste en un adulto joven puede ser un llamado de
realizar a través de la saliva que es contagiosa a partir de atención en los sujetos con riesgo de infección por VIH.
1 a 2 días antes de la aparición de la erupción y durante
los primeros días de la enfermedad. Son sobre todo las 2. Características clínicas
vesículas cutáneas las que diseminan el virus durante los 2.1. Varicela
5 primeros días de la erupción. Pústulas y costras son 2.1.1. Forma común
prácticamente no infecciosas y no constituyen una vía Luego de una incubación silenciosa de 15 días (10-23
habitual de contagio de la varicela. días), el inicio se marca por la aparición de fiebre y de
una erupción característica.
* El Zoster es una enfermedad esporádica que no se
manifiesta más que en los sujetos que han tenido la * Comienza a nivel de la cabeza (la presencia de
varicela. Se trata de una reacativación viral con elementos en el cuero cabelludo es un buen signo de
expresión clínica. Afecta al 1% de la población cada año orientación), luego se extiende al cuello, tronco y
y de ese 1%, el 50% tiene más de 50 años de edad. La extremidades. La evolución se realiza por empujes
forma muy localizada de la erupción y la ausencia del durante 2-4 días. Los elementos pasan por los estadios
virus en las vías aéreas hacen que la contagiosidad sea sucesivos de mácula, pápula, vesícula, costra. Todos los
débil. Sin embargo, las vesículas contienen virus estadios se presentan en forma conjunta en una misma
susceptibles para transmitir la varicela a un sujeto región. La erupción puede afectar las mucosas
receptivo. respiratorias, digestivas, genitales.

III.- INFECCION HUMANA * La evolución es benigna, la curación se produce en 2

1. Fisiopatología semanas sin cicatrices, salvo en caso de lesiones de
rascado.
* La varicela es la primoinfección por la VZV. El virus
se multiplica en la puerta de entrada en las células del 2.1.2. Formas clínicas complicadas
tracto respiratorio superior, difunde rápidamente a los * Aparte del embarazo y de los estados de
tejidos linfáticos y se asocia a las células linfocitarias y inmunodepresión las complicaciones son excepcionales,
luego se generaliza por viremia. El virus de la varicela siendo las más frecuentes en el adulto:
puede afectar también a órganos blanco, la piel, donde se
multiplica en las células de la epidermis provocando - púrpura trombocitopénico en general benigno;
lesiones vesiculares características.
- neumonitis graves a veces acompañadas de hepatitis;

8
- complicaciones neurológicas. La más frecuente es una Las complicaciones son frecuentes:
ataxia cerebelosa aguda que evoluciona generalmente a -Ligadas a la localización: queratitis en 4 casos de cada
la curación. 10 Zoster oftálmicos.
Más raramente: neuritis óptica, parálisis de los nervios -Ligadas al terreno:
craneanos, meningoencefalitis, excepcional pero de mal -Algias post-zosterianas intensas y durables en el sujeto
pronóstico. añoso.
-Diseminación cutánea generalmente sin gravedad en 1-
* Las formas malignas pueden desarrollarse en los niños 2% de los zoster banales.
inmunodeprimidos, leucémicos o en niños tratados con -Diseminación visceral, sobre todo en caso de
corticoides. El aspecto de la erupción es inquietante: inmunodepresión con hepatitis, neumopatía, encefalitis,
varicela hemorrágica, hepatitis, neumonía, pancreatitis, pudiendo llevar a la muerte.
encefalitis, ocasionando la muerte en el 8-15% de los
casos. El Zoster de la mujer embarazada no es excepcional en
razón de la inmunodepresión natural en el curso del
Varicela del feto y del recién nacido embarazo

La varicela de la mujer embarazada es excepcional en IV.- DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

razón de la tasa elevada de inmunidad a esa edad (90%), El cuadro clínico es a menudo evidente, pero hay formas
1 caso cada 4000 o 7000 embarazos. El virus es graves, atípicas, sobre todo en los inmunodeprimidos,
transmitido al feto por vía transplacentaria en el que pueden complicar el diagnóstico.
momento de la viremia. Por otra parte, es imperativo confirmar el diagnóstico en
aquellos casos susceptibles de transmitir el virus a
-La varicela de las 19 primeras semanas del embarazo sujetos de riesgo, inmunodeprimidos, (leucémicos, niños
puede ser responsable de embriofetopatías bajo tratamiento con corticoides, mujeres embarazadas).
excepcionales: lesiones cicatrizales cutáneas, hipoplasia Es importante evaluar la inmunidad al VZV en aquellos
de miembros, anomalías oculares, retardo psicomotor. sujetos de riesgo para beneficiarlos si es necesario de una
profilaxis eficaz con inmunoglobulinas específicas anti
-Entre las 20-38 semanas de gestación parece no tener VZV.
gravedad. El feto puede hacer la varicela in útero y nacer
normal. La aparición de un zoster en los meses o en los El laboratorio puede intervenir de dos maneras cuando se
años siguientes revela a veces la infección latente instala la enfermedad:
contraída in útero.
-la búsqueda del virus en las lesiones si la enfermedad
-La varicela del final del embarazo es nuevamente un evoluciona luego de algunos días.
factor de riesgo para el recién nacido.
-la búsqueda de anticuerpos en casos de demanda tardía.
.Si sobreviene 6-14 días antes del parto, los anticuerpos
maternos transmitidos aportan una protección relativa. El 1. Búsqueda del virus
niño hace una varicela menor alrededor del 5º día. 1.1. Muestras
Líquido de las vesículas tomado por punción con jeringa
.Si sobreviene a menos de 5 días antes del parto o 2 días o absorción con un hisopo de algodón, pasándolo por
después, no ha habido transmisión de anticuerpos. El varias vesículas bien evolucionadas.
recién nacido puede hacer una forma grave diseminada,
entre el 6º y el 10º día de vida. Raspaje de la base de las vesículas previo levantamiento
de la costra y utilización de un medio de transporte
2.2. El Zoster adecuado.
El inicio del Zoster se caracteriza por un dolor a
distribución radicular que precede en horas o días a la Las muestras faríngeas, de sangre heparinizada para
erupción, a menudo acompañado de una adenopatía búsqueda de viremia son poco utilizadas, excepto en las
satélite. La erupción en la cual los elementos son formas graves en inmunodeprimidos. Y según los casos,
comparables a los de la varicela tiene una disposición LCR, biopsias y necropsias pueden ser necesarias en las
metamérica correspondiente al territorio sensitivo de una formas complicadas.
raíz nerviosa. Los dolores asociados a trastornos de la
sensibilidad se intensifican. La erupción evoluciona Estas muestras deben ser procesadas muy rápidamente o
durante unos 15 días, luego las vesículas se alteran, se ser conservadas a -70ºC o -180ºC.
recubren de una costra negruzca que posteriormente cae
dejando una cicatriz despigmentada. 1.2. Diagnóstico

9
-Microscopía electrónica del líquido vesicular: esto cordón, la persistencia de anticuerpos IgG más allá de 6
muestra la presencia de partículas virales de Herpes, pero meses, son elementos positivos, pero inconstantes,
no identifica el VZV. mismo en los casos donde la infección congénita parece
clínicamente evidente.
-Demostración de los antígenos del VZV intracelulares
por inmunofluorescencia (IF) o inmunoperoxidasa (IP). * El diagnóstico de infección VZV neonatal puede
realizarse por la búsqueda del virus en las vesículas y por
Estas técnicas son más sensibles que el cultivo porque el aumento de anticuerpos IgM (e IgA) en la semana
ellas permiten poner en evidencia los antígenos cuando posterior a la aparición de los síntomas.
el virus infeccioso ya ha desaparecido, por ejemplo, en * En los sujetos de riesgo, la búsqueda de anticuerpos
una muestra tardía más allá del quinto día de la erupción, residuales permite evaluar su inmunidad.
o de la cual la conservación ha sido defectuosa.
V. TRATAMIENTO Y PREVENCION
Esto permite también diferenciar erupciones a VZV de 1.- Prevención
erupciones a virus Herpes simplex; sin embargo se -La inmunización pasiva con IgG de convalecientes de
necesitan observar por lo menos 20 células en la lámina. Zoster (ZIG) se utiliza con éxito en la prevención de la
varicela en sujetos de riesgo.
1.3 Cultivo del VZV
* La recuperación del virus en cultivos celulares insume Parece sin embargo estar desprovista de acción curativa
tiempo. Sólo las muestras muy precoces contienen virus o preventiva en el Zoster. Estas ZIG para ser eficaces
infeccioso. La muestra debería ser inoculada lo más deben ser inyectadas dentro de las 72 horas que siguen al
rápidamente posible en fibroblastos embrionarios contagio y deben ser repetidas si se produce una nueva
humanos (MRC5). El efecto citopático (ECP) se produce exposición luego de 4 semanas de la primera inyección.
a nivel del núcleo y es característico, se desarrolla en 3 a Una vacuna viva preparada con la cepa japonesa OKA,
7 días. Se pueden detectar los antígenos en el cultivo atenuado por pasajes sucesivos en células diploides
celular por medio de anticuerpos monoclonales estará disponible. Esta vacuna se administra en una única
marcados con un fluorocromo o con una inyección de 0.5mL por vía subcutánea. La
inmunoperoxidasa. seroconversión se observa en el 70-100% de los casos.
Las reacciones secundarias son raras. Los anticuerpos
* El cultivo acelerado con centrifugación de la muestra son mucho más débiles que los anticuerpos naturales y
sobre el cultivo permite la detección de antígenos descienden en algunos estableciendo el problema de
precoces con la ayuda de anticuerpos monoclonales refuerzos.
marcados con inmunoperoxidasa o con un fluorocromo
en 24 a 48 horas. 2.- Tratamiento
Muy a menudo es sintomático: desinfección de las
2. Búsqueda de anticuerpos anti VZV lesiones, antipruriginosos. En las formas graves, en los
* Puede ser utilizado para completar los exámenes pacientes tratados con corticoides, en los
precedentes, y en todos los casos donde la muestra inmunodeprimidos puede ser necesario un tratamiento
cutánea no ha podido ser obtenida. Las técnicas de látex, antiviral específico.
de inmofluorescencia y de ELISA son las más utilizadas.
-La Acycloguanosina (Aciclovir-Zovirax) administrada
-El aumento de AcIgG VZV (mayor o igual a 4 veces el por vía intravenosa 10mg/kg 3 veces por día durante 5
título inicial) entre un suero precoz y un suero tardío (8 a días produce acortamiento de la evolución de la varicela
10 días más tarde) presenta interés dentro de un cuadro y sobre todo controla las complicaciones tan temidas en
de diagnóstico de primoinfección (varicela). En el Zoster los inmunodeprimidos.
el aumento de anticuerpos es más rápido y más elevado. En el Zoster, se ha observado una disminución de los
fenómenos dolorosos de la fase aguda bastante
-Los anticuerpos IgM e IgA son el control de una regularmente, pero las algias postzosterianas se
infección activa. Los anticuerpos IgM están elevados en mantienen incambiadas. La ausencia de toxicidad
el curso de la varicela; son inconstantes y débiles en el importante es una de las ventajas de este medicamento
curso del Zoster. Los anticuerpos IgA están más cuya utilización por vía oral brinda también resultados
regularmente elevados en el curso del Zoster. apreciables.

* El diagnóstico de infección por VZV congénita se basa

en el serodiagnóstico porque el virus no ha sido aislado CITOMEGALOVIRUS
jamás en estos casos.
I.- INTRODUCCION
La presencia de anticuerpos IgM (e IgA) en la sangre del El nombre de este virus del grupo herpes viene del hecho

10
de que las células infectadas aumentan de tamaño en
forma manifiesta y concomitantemente presentan -Glicoproteínas de envoltura. Ellas resultan del clivaje
inclusiones intranucleares y una voluminosa inclusión de una poliproteína precursora presente en las células
intracitoplasmática en la concavidad del núcleo y infectadas, pero ausente en los viriones.
pericentriolar. Estas células fueron observadas en 1904
en los órganos de lactantes nacidos muertos, pero fue Estas glicoproteínas de envoltura son numerosas y portan
recién en 1956 que Margaret Smith obtuvo la replicación los epitopos inductores de anticuerpos neutralizantes.
del virus en cultivos de fibroblastos humanos. En 1960 Las proteínas de superficie de estos virus igualmente
se propuso el nombre de Citomegalovirus (CMV) para presentes en la superficie de las células infectadas son
reemplazar al de "virus de las glándulas salivales". capaces de:

La importancia de la patología por CMV se debe por un *Fijar la microglobulina ß 2 (ß 2m) presente en los
lado a la transmisión materno fetal del virus y por otro a líquidos orgánicos. El CMV recubierto de ß 2m podría
que él mismo constituye una causa mayor de infección estar así protegido de los anticuerpos neutralizantes. In
en los enfermos inmunodeprimidos y en los receptores vitro la ß 2m aumenta la infectividad de la suspensión
de transplantes de órganos. Los progresos logrados viral.
permiten actualmente dar un diagnóstico en algunas
horas y por lo tanto instituir, si se requiere, una *Fijar las IgG por su fragmento Fc, el cual protege a las
terapéutica antiviral precoz y a menudo eficaz. células infectadas de la lisis mediada por los anticuerpos
en presencia de complemento e impide su
II.- CARACTERISTICAS DEL VIRUS reconocimiento por las células citotóxicas.
El CMV humano se clasifica dentro de la subfamilia de
los beta Herpesvirinae, caracterizado por una alta 2. Multiplicación
especificidad de huésped, un ciclo de multiplicación La infección por CMV es específica de especie. El CMV
largo, y por la existencia de un ciclo latente in vivo en humano se replica sólo en las células humanas.
numerosas células. La multiplicación del CMV humano es dependiente del
tipo celular.
1. Estructura físico-química
-El CMV es un virus de alrededor de 200 nm de * In vitro El fibroblasto embrionario humano es la única
diámetro con una cápside icosahédrica constituida de célula sensible y productiva.
162 capsómeros, un tegumento y una envoltura.
* In vivo Numerosos tipos celulares son infectados:
-El genoma de ADN del CMV es el más largo y el más células epiteliales glandulares (riñón, hígado, glándulas
complejo de los genomas de los Herpesviridae, con salivales, epitelio digestivo, parénquima pulmonar,
6
240.000 pares de bases y un PM de 155 x 10 daltons. El páncreas), células musculares, óseas, monocitos,
mismo ha sido secuenciado completamente. Su linfocitos activos, células endoteliales.
organización es parecida a aquella de los Herpesvirus
(HSV). La síntesis de proteínas virales sigue un esquema en
Todos los genomas de los CMV humanos tienen por lo cascada, pero el ciclo de replicación del CMV es más
menos 90% de homología entre ellos, pero todas las largo que el de los HSV, es de 96 a 120 horas.
cepas tienen perfiles de restricción diferentes que Se observan sucesivamente:
constituyen marcadores epidemiológicos. Ciertas -Transcripción de ARN mensajeros muy precoces,
regiones del genoma del CMV tienen homología con traducidos en proteínas muy precoces antigénicas (IEA
secuencias del ADN celular. Inmediate Early Antigen); ellas inducen el
- Las proteínas estructurales son numerosas, alrededor ensanchamiento de la célula y regulan las transcripciones
de 33. ulteriores.

- La cápside está constituida por: 2 proteínas principales: -Los ARN mensajeros precoces (aparecen entre la 2ª y la
mayor (153 kd) y menor (34 kd), y 2 proteínas pequeñas 24ª hora) y se traducen en proteínas precoces antigénicas
(de 28 y 11 kd). Posee una proteína básica (52 kd) ligada (EA early antigen); ellas están implicadas en el efecto
al ADN y una proteína de 38 kd presente únicamente en citopático, estimulan la síntesis de ADN, ARN y de
las partículas no infecciosas, que contribuye al proteínas en la célula infectada. Entre ellas se encuentra
ensamblaje de las partículas virales. Estas proteínas se la ADN polimerasa.
organizan en 162 capsómeros.
-La replicación del ADN comienza a las 12 horas de
-El tegumento está constituido de 5 proteínas iniciada la infección.
fosforiladas de las cuales dos: pp 150 y pp 65 son muy
inmunogénicas. -Los ARN mensajeros tardíos son transcriptos en

11
proteínas tardías antigénicas (LA: late antigen), de las transplantados cuando éstos provienen de donantes
cuales la mayoría son proteínas y glicoproteínas de seropositivos.
estructura.

Las nucleocápsides virales aparecen en el núcleo a las 48 IV.- INFECCION HUMANA

horas postinfección en el seno de una inclusión
reticulada, luego se envuelven en la hoja interna de la 1.- Fisiopatología
membrana nuclear al migrar hacia el citoplasma. Dentro
de la inclusión citoplasmática, ellas adquieren las La historia natural de la infección por CMV consta de
proteínas del tegumento, cuya síntesis en exceso en los una primoinfección seguido de etapas de infección
sacos del aparato de Golgi forman los "cuerpos densos", latente con períodos de reactivación o de reinfección.
2 a 3 veces más grandes que los viriones y muy Una persona infectada con una cepa de CMV puede
antigénicos. La célula se destruye al cuarto o quinto día. reinfectarse por otra cepa diferente.

III.- EPIDEMIOLOGIA - La diseminación de la infección es hematógena

Las infecciones por CMV son frecuentes y ubicuas. La La viremia observada durante la primoinfección o
prevalencia de la infección estudiada por la frecuencia de durante un estado de inmunodeficiencia está asociada a
anticuerpos en la edad adulta es tanto más elevada la fracción leucocitaria de la sangre. El CMV infecta los
cuando se trata de poblaciones que viven en condiciones linfocitos T y B, los monocitos y los polimorfonucleares.
socioeconómicas desfavorables. Es a este nivel que se produce la síntesis de IEA y la
En Europa nórdica y en Norteamérica, alrededor del posterior estimulación de las células mononucleares
50% de los adultos de 25 a 30 años poseen anticuerpos induce la síntesis de EA, de LA y la producción de
anti CMV. Por el contrario, en Asia, Africa y América viriones.
del Sur dentro del mismo rango de edades la cifra puede
llegar al 100%. La infección de las células reticuloendoteliales de los
capilares y de las células epiteliales de los canalículos
- El reservorio del Citomegalovirus humano es glandulares provoca lesiones de vascularización
estrictamente el hombre. obliterante e isquémica y focos inflamatorios en los
Los sujetos que padecen una infección por tejidos glandulares respectivamente. Los virus y las
CMV o los portadores asintomáticos del virus, que células infectadas son excretadas por las secreciones
excretan virus por la orina, las secreciones cervicales, el glandulares por períodos prolongados.
esperma, la leche, la saliva y las lágrimas, son fuente de
contagio por contacto directo. - Las reacciones de defensa se basan principalmente
en la inmunidad celular
- Existen múltiples modos de transmisión: Los anticuerpos séricos neutralizantes no impiden la
transmisión de CMV de la célula infectada a la célula
1. En el curso del embarazo, la infección puede contigua por fusión o por citofagia y en presencia de
ser transmitida in útero por vía transplacentaria de la complemento no son reconocidos los lugares blanco de
madre al hijo: 1% de los recién nacidos nacen los anticuerpos que provocan la lisis de las células
excretando CMV en sus orinas (viruria), y han sido por infectadas.
lo tanto infectados in útero.
- La infección latente
2. La transmisión puede ser perinatal, 15% de los Los genomas de CMV persisten en los leucocitos
lactantes presentan viruria al año. Ellos han adquirido el periféricos, en las células madre de la médula ósea, en
virus durante el pasaje por el canal del parto, durante la las células retículoendoteliales, en los macrófagos y en
lactancia (30 a 40% de mujeres seropositivas excretan las células epiteliales de tejidos glandulares. Los ARN
CMV en la leche) o a través de un contacto íntimo con mensajeros transcriptos de genes IE han sido
su madre. demostrados en forma permanente o intermitente por
hibridación in situ en 0,1 a 3% de los linfocitos T4 y T8
3. La infección puede ser adquirida por vía y en los monocitos de donantes de sangre asintomáticos.
faríngea o genital (la prevalencia de la seropositividad es
muy elevada entre los homosexuales y los heterosexuales - Las reactivaciones
con gran número de parejas). Se producen con frecuencia:
4. El CMV puede transmitirse por la sangre -Cuando hay reacciones alogénicas (transfusión
(transfusiones abundantes de sangre fresca no abundante de sangre, transplante).
deleucocitada). -Cuando hay afectación del sistema inmunitario.
-En caso de déficit de la inmunidad celular y de la
5. Puede transmitirse también por órganos administración de terapéuticas inmunosupresoras.

12
Ellas están marcadas por la intermitencia de la excreción -En la infección a CMV se notan anomalías
viral, las fluctuaciones de las tasas de anticuerpos en el inmunopatológicas.
portador, la observación de estigmas serológicos de Las grandes células mononucleares son los linfocitos T8
replicación activa en los sujetos anteriormente activados y la relación T4/T8 está invertida por aumento
seropositivos (IgM y anticuerpos anti EA) o la de los T8 más que por disminución de los T4 durante
observación de episodios de viremias recurrentes en un varias semanas:
mismo individuo en el curso de su vida.
-los test de hipersensibilidad retardada son negativos,
- Las reinfecciones .la sensibilidad a las infecciones intercurrentes está
Se demostraron por el aislamiento concomitante de dos aumentada. Los anticuerpos antinucleares, antimúsculo
cepas que se diferenciaban por el perfil de restricción de liso, las aglutininas frías, las crioglobulinas, el factor
sus genomas. Estas cepas fueron aisladas de un mismo reumatoideo (IgM anti IgG) y los complejos inmunes
sitio o de dos sitios diferentes de un mismo paciente o en circulantes también pueden ser detectados.
dos momentos diferentes de la vida del paciente. Su
frecuencia no se conoce. 2.2 .- Infección postransfusional producida por CMV
El CMV es responsable del 70% de los síndromes
2.- Caracteres clínicos mononucleósicos que sobrevienen 3-4 semanas luego de
Las características clínicas de la infección a CMV transfusiones abundantes, en un receptor no inmunizado
dependen del individuo, de su grado de e inmunocompetente. La infección puede ser grave en el
inmunocompetencia, de circunstancias intercurrentes y recién nacido, en particular el prematuro nacido de
del modo de contagio. madre seronegativa y exanguinotransfundido con sangre
de donante seropositivo. La probabilidad de la infección
Las infecciones graves se observan en los fetos y en los es de 50% y representa una de las causas de neumopatías
recién nacidos, en pacientes afectados de colagenosis, de mortales observadas al mes de vida.
diabetes, de hemopatías o de cánceres, sujetos
esplenectomizados, receptores de tratamientos 2.3.- Infección por CMV de la mujer embarazada e
inmunosupresores y en las inmunodepresiones infección perinatal
congénitas o adquiridas (SIDA, receptores de transplante
de órganos). La incidencia de la infección perinatal del recién nacido
varía de 0,2 a 2,2%, pero el pronóstico es diferente si la
2.1.- Primoinfección infección resulta de una primoinfección o de una
-En la mayoría de los casos la primoinfección no tiene reactivación.
traducción clínica o se acompaña de sintomatología
banal (síndrome pseudogripal). . La primoinfección de la mujer embarazada
En el 4-9% de los casos se traduce por fiebre, a menudo Si bien la mayoría de las primoinfecciones de la mujer
prolongada (10 días a 3 semanas), sin angina ni embarazada son asintomáticas, la viremia que las
adenopatías. acompaña puede por vía transplacentaria infectar al feto
Pueden existir diarrea, artralgias, eritema y una una vez de cada tres.
esplenomegalia una de cada tres veces.
Se observa un síndrome mononucleósico sin aglutininas Raramente la primoinfección es sintomática (1 de cada
heterófilas, con una leucocitosis aumentada o normal, 6). El cuadro clínico completo de la infección virémica
una inversión de la fórmula leucocitaria, la presencia de del recién nacido (enfermedad de inclusión citomegálica)
células atípicas mononucleares basófilas y a veces una es muy raro, 1 a 5 casos en 10.000 nacidos.
anemia hemolítica y/o una trombopenia.
Como ya se dijo, no se detectan aglutininas heterófilas, El niño a menudo prematuro presenta signos de una
considerando que 50% de los síndromes infección generalizada ictero-hemorrágica y/o de una
mononucleósicos que cursan sin este tipo de aglutininas encefalitis. En caso de sobrevida, el lactante permanece
son debidos a CMV. Muy a menudo las transaminasas con viremia y viruria durante meses. Uno de cada cuatro
están moderadamente aumentadas. se afecta de sordera y retardo mental. Pueden existir
coriorretinitis o calcificaciones periventriculares.
-La afectación clínica de un órgano es excepcional en el
sujeto inmunocompetente (neumopatía, miocarditis, . Las reactivaciones son frecuentes y asociados la
hepatitis, ulceraciones gastrointestinales, mayoría al 1% de los recién nacidos con viruria al nacer
meningoencefalitis, polirradiculoneuritis). y a menudo no tienen consecuencias.
La curación lleva de 3-4 semanas; la normalización de Sin embargo 5-10% de los recién nacidos infectados
los signos biológicos y la desaparición de la fatiga son pueden presentar ulteriormente secuelas neurológicas, de
muy lentas. La excreción viral en la orina es prolongada. las cuales la más frecuente es la sordera.

13
 el 70% de los casos; es asintomática en el 50%. Hay una
. La infección postnatal por transmisión del virus de la correlación entre el rechazo al transplante renal, la
madre al hijo en el curso de la lactancia es casi siempre aparición de reacción del injerto contra el huésped y la
asintomática. Sin embargo, es una de las causas de aparición de una infección por CMV.
neumopatías de la 4ª a la 12ª semana.
In vitro la infección por HIV aumenta la replicación del
2.4.- Infección por CMV en el curso de hemopatías CMV haciendo pensar en la posibilidad de una
malignas interacción CMV-HIV bidireccional.

Se observan luego de 2-8 semanas de una quimioterapia 2.6.- Oncogenicidad del CMV
por reactivación de virus endógeno o por aporte de La presencia del CMV o de su genoma ha sido detectada
sangre contaminada por el virus. Pueden acarrear una en cánceres de próstata y de cuello de útero, en
fiebre de aspecto septicémico, con aumento de adenocarcinomas de colon y en sarcomas de Kaposi.
transaminasas, neumopatía intersticial y/o pancitopenia.
Dos regiones del genoma del CMV son capaces de
2.5.- Infección por CMV en receptores de transplante de inducir la transformación de células de roedores en
órganos células tumorales. Ninguna de estas observaciones
Estas infecciones ocupan uno de los primeros lugares permite concluir que el CMV es el iniciador de tumores
dentro de las complicaciones infecciosas de los malignos.
transplantados.
Además podría también ser un carcinógeno por el hecho
Se puede tratar de: de su acción inmunosupresora.
- Primoinfección (PI): sujetos seronegativos que reciben
un órgano de un donante seropositivo. Un 70% a 90% de V.- DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
los transplantados renales en esta situación desarrollan a.- Métodos directos
primoinfección. 1. Puesta en evidencia del virus o de sus estructuras
La infección por CMV se pone en evidencia al
- Reactivación: se trata de un receptor seropositivo antes microscopio óptico por las preparaciones citológicas o
del transplante que reactiva los virus endógenos y histológicas. Se pueden observar células gigantes con
latentes a causa de la inmunodepresión. una inclusión intranuclear en "ojo de pescado" en las
orinas de los recién nacidos afectados de citomegalia
- Sobreinfección: receptor seropositivo sobreinfectado generalizada, en los líquidos amnióticos, en los lavados
por la cepa del donante seropositivo. Los sujetos bronquio-alveolares y en las biopsias de órganos.
transplantados pueden también ser infectados por el
CMV transmitido en el curso de una transfusión 1.1. Detección directa de antígenos por inmunomarcado
sanguínea. La sensibilidad y la especificidad del examen
microscópico puede ser aumentada por el empleo de
La incidencia de la enfermedad por CMV no es la misma anticuerpos anti-CMV, detectando los antígenos de
en los 3 casos citados: CMV intranucleares por un método inmunocitoquímico.

. 60% en pacientes con PI La detección de antígenos de CMV intracelulares por las

. 20% en caso de reactivación técnicas de inmunofluorescencia o de inmunoperoxidasa
. 40% en caso de sobreinfección son realizables a partir de muestras de orina, de
aspirados bronquiales, de lavados bronquioalveolares, de
La infección a CMV aparece entre el primer y el cuarto los leucocitos y de las biopsias.
mes posterior al transplante. Su expresión es muy
variable. Puede ser asintomática presentando sólo una Esta metodología es muy interesante por su simplicidad
viremia y una viruria o puede presentarse como una y se ha transformado en muy específica por la utilización
enfermedad de expresión variable. Entre los síntomas de anticuerpos monoclonales anti CMV marcados con un
más frecuentes citamos: fiebre prolongada, neutro- fluorocromo o con enzimas. Existen sin embargo grandes
trombopenia, toque digestivo y coriorretinitis. variaciones de sensibilidad según el tipo y la calidad de
la muestra.
Más raramente pueden desarrollar neumopatía
intersticial que es la más frecuente de las formas graves Para las muestras respiratorias, el lavado
de infección por CMV en el paciente transplantado. bronquioalveolar da a menudo mejores resultados que la
biopsia pulmonar porque con él se pueden recolectar más
El tipo de transplante juega un papel especial, en los fácilmente células infectadas (células de los bordes de
transplantes de riñón la infección a CMV se observa en los alvéolos) y se utiliza además un proceso de

14
concentración celular (citocentrifugación). de la viabilidad viral. Esas muestras pueden ser: orinas,
aspirados nasales o bronquiales y lavados
La sensibilidad de esta técnica en comparación con los bronquioalveolares. Otro tipo de muestras a procesar
cultivos celulares varía con la patología, siendo del 22% pueden ser: sangre heparinizada en tubo estéril, LCR,
al 75% dentro de las neumopatías de los transplantados, biopsias pulmonares o intestinales.
a casi 100% en los casos de SIDA. La detección de
antígeno de CMV no es realizable en las orinas donde Para la búsqueda de viremia, se recolecta la capa
los antígenos virales están enmascarados por la ß 2 leucocitaria total de 10 ml de sangre heparinizada. El
microglobulina. La búsqueda directa de los antígenos de virus es aislado de los leucocitos por cocultivo con
CMV en los leucocitos circulantes tiene el mismo valor células sensibles.
que una viremia en cultivo, pero es mucho más eficaz
dado que se trata de un diagnóstico rápido. El aislamiento del CMV necesita preservar el poder
infeccioso de este virus frágil por medio de una
1.2. Detección de genomas de CMV por hibridación inoculación sin demora en los cultivos celulares.
molecular
El desarrollo de técnicas de hibridación molecular para - Clásicamente la presencia de CMV se revela
el diagnóstico de infección por CMV ha sido limitado por aparición de un efecto citopático (ECP)
durante mucho tiempo por las molestias ocasionadas por característico: focos de células ovales voluminosas,
la manipulación de productos radioactivos en los refringentes, de crecimiento lento según el eje mayor de
laboratorios de diagnóstico y por el gran tamaño del los fibroblastos, aunque las lesiones celulares no son
genoma del CMV y su homología de secuencia con los visibles antes de 1 a 2 ó 3 semanas y la contaminación
genomas humanos y con los de otros Herpesvirus. bacteriana irreductible de ciertas muestras puede hacer
Recientemente se dispone de sondas muy específicas así inútil el cultivo o dar un falso negativo.
como de sistemas de marcación no radioactivos.
- La búsqueda de antígenos precoces o muy
Esta técnica tiende a ser sustituida por la reacción en precoces del CMV se realiza luego de 2-3 días del
cadena de la polimerasa (PCR), debido a la mayor cultivo por inmunomarcación con la ayuda de uno o
simplicidad para la realización de esta última. varios anticuerpos monoclonales anti CMV marcados
con un fluorocromo o con enzimas. Esto permite detectar
1.3. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) la presencia del virus antes de la aparición de ECP. La
Esta técnica es de particular interés cuando la cantidad sensibilidad del método aumenta 4 veces por
de genoma viral es muy escasa en la muestra. Su centrifugación de la muestra sobre los cultivos celulares.
fundamento consiste en amplificar millones de veces una Alcanza o supera la sensibilidad de los cultivos clásicos
porción bien delimitada del genoma viral. De esta forma para los lavados bronquioalveolares, los leucocitos y las
dicho genoma puede luego ser detectado por una sonda orinas. Muchos elementos ligados a la muestra pueden
específica marcada. El ADN amplificado se separa en un entorpecer la técnica: inóculo celular insuficiente
gel de agarosa por electroforesis donde se visualiza una (leucopenia), toxicidad para las células del cultivo y
banda característica con tinción de bromuro de etidio y contaminación. Este examen representa una de las llaves
transiluminación ultravioleta. El ADN es luego importantes para el diagnóstico de infección activa,
transferido a una membrana de nylon e hibridado con la invasiva por CMV (la puesta en evidencia de una
sonda específica marcada con digoxigenina. La viremia por medio del aislamiento del CMV a partir de
utilización por último de un anticuerpo anti-digoxigenina leucocitos demuestra una citomegalia generalizada
marcado con fosfatasa alcalina permite la detección del resultante de una multiplicación viral). El CMV también
producto de hibridación. se puede aislar a partir de otras muestra (orina,
secreciones faríngeas) cuando el paciente cursa una
La PCR se presenta como una técnica muy sensible para infección viral activa, pero su valor diagnóstico es menos
la detección de la infección, aún cuando ésta persista en formal porque puede revelar simplemente una excreción
forma latente. Presenta utilidad también para estudios de crónica o intermitente en un "portador sano",
epidemiología molecular, es decir determinar si las cepas contaminador potencial.
del virus que circulan en un grupo determinado
corresponden o no todas a un mismo perfil de b.- Métodos indirectos
restricción. Búsqueda de anticuerpos
Además de las reacciones clásicas (fijación de
1.4. Aislamiento en cultivo celular complemento, inmunofluorescencia) los tests más
- Es el método de referencia. El aislamiento del utilizados actualmente son la hemoaglutinación pasiva
virus se puede realizar en la línea diploide de (IgG) y los tests inmunoenzimáticos, ELISA (IgG e
fibroblastos humanos embrionarios (MRC5) a partir de IgM). Los tests de ELISA son muy sensibles. Existen
muestras transportadas en un medio para mantenimiento numerosos kits comerciales y una cierta variabilidad de

15
resultados de la serología según un kit u otro. El riesgo de infección por CMV es muy elevado en los
transplantados, por lo cual es necesaria una vigilancia
Esto está ligado a su vez al número y a la complejidad de periódica.
los antígenos de CMV, a la respuesta heterogénea de los VI.- TRATAMIENTO Y PREVENCION
individuos, a la cepa y al modelo de preparación del 1.- Prevención
antígeno utilizado en el test. -Las vacunas están en estudio, pero la protección contra
una infección en la cual la inmunidad no previene la
-Las IgG anti-CMV pueden testimoniar el estado de un reinfección es un problema aún no resuelto.
portador latente del virus. Permiten reconocer el estado
inmunitario de un donante de sangre o de órganos y el de -Las mujeres embarazadas, los recién nacidos, los
su receptor, distinguiendo los sujetos seropositivos de los inmunodeprimidos y los receptores de transplantes, los
seronegativos. Estos anticuerpos aumentan en las esplenectomizados, sobre todo si son seronegativos no
infecciones primarias y en las recidivas. Los valores deben recibir más que sangre de personas seronegativas
próximos al umbral de reacción deben ser controlados o sangre previamente deleucocitada por congelación-
(repetición del test, control de antígenos). descongelación, o mejor por filtración.

-La búsqueda de IgM anti-CMV debe preferencialmente -Las gamaglobulinas a títulos neutralizantes elevados,
recurrir a una técnica de inmunocaptura para evitar administradas en dosis altas (100 a 150mg/kg) a los
ciertas reacciones falso positivas (factor reumatoideo, receptores seronegativos disminuyen la incidencia de
anticuerpos antinucleares) o falso negativas (competición primoinfecciones.
por el antígeno). Los an-ticuerpos IgM anti-CMV
demuestran en general una infección viral activa, sin 2.- Tratamiento
prejuzgar su localización. Son detectables en infecciones a.- GANCICLOVIR (9-(1,3-dihidroxi-2-propoximetil)-
primarias, a veces en recidivas y pueden faltar en los guanina o DHPG sintetizada en 1983 es un análogo
sujetos inmunodeprimidos o ser inespecíficos. nucleosídico de la guanina. En las células es
trifosforilada a una forma activa (DHPG-TP) por las
quinasas celulares.
c.- Indicación de exámenes
-El diagnóstico de una primoinfección se confirma por la La DHPG-TP inhibe la ADN polimerasa viral:
seroconversión de anticuerpos IgG y/o la aparición de
IgM anti-CMV en un paciente virémico o excretor. -inhibiendo de forma competitiva la incorporación del
nucleótido fisiológico (2-deoxyguanosina) en la cadena
-El diagnóstico de infección latente para buscar de ADN viral;
individuos potencialmente transmisores se basa por el
instante en la presencia de anticuerpos séricos IgG o -una vez que el DHPG se incorpora en la cadena de
totales. Todo donante seropositivo es considerado a ADN viral, ésta disminuye e incluso detiene su
priori como un transmisor potencial. elongación;

-El diagnóstico de infección congénita se basa en: -el DHPG tiene una acción selectiva:
*porque se fosforila 10 veces más en las células
*Detección de viruria en la primera semana de vida. infectadas por CMV que en las células no infectadas;
Cuando la infección es importante y generalizada, el
título de virus en la orina es a menudo muy elevado, pero *porque inhibe mucho más la ADN polimerasa viral que
la prueba de una citomegalovirosis generalizada se basa la ADN polimerasa celular.
en la detección del virus en la sangre, el líquido
cefalorraquídeo (LCR) y otro órgano que no sea el riñón -el DHPG-TP es catalizado lentamente porque su vida
o la parótida; media intracelular in vitro es superior a 18 horas. Se
indica en el tratamiento de las formas graves de infección
*La búsqueda de IgM específica en la sangre del cordón a CMV y en los inmunodeprimidos.
o en el recién nacido.
Actualmente existe sólo la forma intravenosa, dado que
-El diagnóstico de infección en el inmunodeprimido se la forma oral está en ensayo.
basa fundamentalmente en la detección del virus en los
leucocitos o en el lavado bronquioalveolar. El DHPG inhibe o disminuye la replicación viral, pero
no suprime el virus
La aparición de una excreción viral o de una respuesta
serológica tienen un valor relativo. En los pacientes tratados se observa en general una
negativización de la viremia en 8 días promedio.

16
 TABLA II
Antígenos del EBV Denominación Localización Funciones conocidas
EBNA1 Núcleo Mantenimiento de forma
EBNA2 Núcleo episómica
EBNA 3 (3A) Inmortalización
Antígenos de latencia ENBA 4 (3B)
EBNA 5 (LP) Núcleo Mantenimiento de la latencia
EBNA 6 (3C) Asociación al citoesqueleto,
LMP Membrana celular correlación con la aparición de
proteínas de adhesión celular
Antígenos precoces EA (R) Citoplasma Inducción del ciclo lítico
Replicación del ADN viral
EA (D) Núcleo y
Citoplasma
Antígenos tardíos VCA Núcleo y Proteínas estructurales de la
Citoplasma cápside
LMA Fijación sobre el receptor
Membrana celular celular y penetración
Tomadas de Virologie Médicale, A.Mammette, EDITONS C. Et R., 14ª edición, 1992

-Se obtiene una gran eficacia en el tratamiento de las VIRUS DE EPSTEIN-BARR

coriorretinitis del SIDA, donde se observa en el 80% de
los enfermos tratados una respuesta favorable. La 1. INTRODUCCION
frecuencia de recaídas, de alrededor de un 40% luego de El virus de Epstein-Barr (EBV) es el agente de la
suspender el tratamiento impone muy a menudo un mononucleosis infecciosa. Induce linfomas en los
tratamiento de mantenimiento muy prolongado. pacientes inmunodeprimidos y se asocia a dos tumores,
el linfoma de Burkitt y el carcinoma rinofaríngeo
-El tratamiento de las colitis por CMV con DHPG está indiferenciado.
en curso de evaluación. En 1958 Burkitt describió un linfoma maligno en Africa,
en el cual la distribución geográfica parecía orientar a
-Las neumopatías a CMV de los transplantados renales una transmisión por vectores y por virus.
responden bien al DHPG; los transplantados de médula En 1964 Epstein, Achong y Barr cultivaron in vitro
ósea son menos sensibles. En el curso de los transplantes células de linfoma de Burkitt y descubrieron partículas
de corazón y de médula ósea los ensayos de tratamiento virales de tipo herpes al visualizarlas al microscopio
profiláctico están en estudio para evaluar la posibilidad electrónico.
de prevenir las infecciones graves a CMV. En 1966 W. y G.Henle utilizaron como antígenos las
células infectadas, detectando anticuerpos elevados en
-Los efectos secundarios esenciales son la neutropenia y los sueros de pacientes con linfoma de Burkitt. Esos
en menor grado una trombopenia, lo que hace que antígenos también fueron reconocidos por anticuerpos
actualmente en el SIDA no se recomiende asociar el existentes en el suero de pacientes que habían padecido
AZT con DHPG. La aparición de cepas resistentes al una mononucleosis infecciosa (MI). Los mismos autores
DHPG se ha descrito en alrededor del 8% de los encontraron que alrededor del 90% de los habitantes de
enfermos tratados por más de 3 meses. Las mutantes Estados Unidos de Norteamérica poseían esos
resistentes nunca son fosforiladas, ellas siguen siendo anticuerpos anti-EBV.
sensibles al FOSCARNET. Estudios seroepidemiológicos también sugirieron la
relación entre el virus de Epstein-Barr y el carcinoma
b.- FOSFONOFORMATO o PFA o FOSCARNET. rinofaríngeo indiferenciado. La capacidad de este virus
Es un análogo de los pirofosfatos y actúa directamente
TABLA I
sin fosforilación, inhibiendo la ADN polimerasa viral. Se
utiliza menos que el DHPG aunque haya demostrado una Nomenclatura de los antígenos EBV
actividad antiviral similar al mismo en el tratamiento de
las coriorretinitis a CMV. No se utiliza más que por vía EBNA: Antígenos nucleares del EBV
intravenosa. No ocasiona neutropenia, pero por el LMP: Proteínas de membrana latente
contrario es nefrotóxico. EA: Antígenos tempranos
VCA: Antígenos de la cápside viral
LMA: Antígenos de membrana tardíos

17
 TABLA III
REACTIVACION
Puerta de Primoinfección Latencia Reactivación Inmuno Inmuno
entrada factores competente deprimido
favorecedores

excreción
E por saliva
B -asintomática -linfocitos B Inmunodepresión Fiebre
V oral -mononucleosis -células epi- prolongada
infecciosa teliales linfoproli-
-fiebre prolon- rofaríngeas feración
gada
Tomada de Virologie Médicale, A.Mammette, EDITIONS C. Et R., 14a edición 1992

de inmortalizar linfocitos B in vitro y de inducir linfomas La falta de expresión del receptor CR21 en las células
en primates llevó a considerar el EBV como un potencial epiteliales hace pensar que un receptor de alternativa es
agente oncogénico en el hombre. Estudios más recientes responsable de la infeccíon de las mismas.
lo han relacionado con una gran variedad de cánceres
linfoides. b.1. Inmortalización por el EBV

2. CARACTERISTICAS DEL VIRUS En el caso de los linfocitos B infectados in vitro sólo las
a. Estructura físico química proteínas "muy tempranas" serán sintetizadas: ellas
El virus de Epstein-Barr posee la morfología y la corresponden a genes asociados a la latencia viral y están
estructura general de los miembros de la familia constituidas por antígenos nucleares (los EBNA) y los
Herpesviridae. antígenos de membrana (tablas I y II).
Su genoma está compuesto de un ADN doble cadena de Esta interacción EBV linfocitos B puede llevar a la
un poco más de 172.000 pares de bases. transformación celular. Algunas de las células infectadas
por el EBV que contienen muchas copias del genoma
viral proliferan hasta el infinito y el conjunto constituye
b. Multiplicación in vitro y caracteres antigénicos una línea linfoblastoide humana o población linfocitaria
A diferencia de muchos otros virus, en la replicación del inmortalizada por el EBV. Estas células no presentan
EBV se pueden observar dos situaciones totalmente ningún carácter de malignidad y conservan en los
diferentes: cultivos la mayor parte de los caracteres geno- y
1. la infección conduce a un ciclo replicativo, fenotípicos de las células iniciales, por ello las líneas
terminando en la producción de nuevos viriones y la lisis linfoblastoides ofrecen aplicaciones importantes en tanto
celular, o que son banco de células, por ejemplo, para el estudio de
2. puede darse una proliferación celular continua enfermedades genéticas. Estas células inmortalizadas,
donde sólo los genes virales de latencia son expresados. luego del clonaje son utilizadas para producción de
Mientras que in vivo el EBV puede infectar tanto los anticuerpos monoclonales humanos.
linfocitos B como las células epitaleales de la orofaringe,
in vitro las únicas células blanco son los linfocitos B del b.2. Producción de nuevos viriones
hombre y de algunos primates. El ciclo replicativo completo del virus en los linfocitos
es un fenómeno raro.
El tropismo por los linfocitos B del EBV se debe a la Luego de la síntesis de las proteínas asociadas a la
expresión de un receptor de superficie específico a nivel latencia, las proteínas llamadas precoces (antígenos EA),
de dichos linfocitos, el antígeno CD 21 o CR21, que particularmente las enzimas necesarias para la
puede unirse al EBV y al componente C3d del replicación del ADN viral entran en juego y van a
complemento. La partícula viral se absorbe por su permitir la producción de nuevos genomas virales. Al
glicoproteína de envoltura gp 350/300 a los mencionados final aparecen las proteínas de estructura (antígenos
receptores; la fusión entre la envoltura viral y la VCA y LMA).
membrana plasmática externa de la célula hace penetrar La nucleocápside ensamblada en el núcleo va a salir por
la nucleocápside dentro del citoplasma. Luego de la brotación a través de las membranas nucleares o
decapsidación, el complejo núcleo proteico es intracitoplasmáticas y el virión terminado en el
transportado al núcleo donde va a comenzar la síntesis citoplasma abandona la célula produciendo la lisis
viral. celular. Esta producción viral, consecuencia de la lisis
celular se produce fundamentalmente in vivo en las

18
células epiteliales de la orofaringe y de las glándulas mononucleósico, angina). La MI es, de hecho, una
salivales. enfermedad linfoproliferativa generalizada y transitoria,
en general benigna, que afecta todos los tejidos linfoides,
b.3. Poder patógeno experimental en particular las amígdalas, los ganglios y el bazo.
Está limitado a ciertos primates en los cuales provoca Luego de una infección sintomática la inmunidad contra
una infección inaparente o un linfoma. una reinfección es duradera, lo mismo que luego de una
infección inaparente. El virus persiste en forma latente a
3. EPIDEMIOLOGIA nivel de la cavidad bucal (excreción crónica de viriones
En la mayoría de los casos la infección viral es en la saliva), fuente posible a partir de la cual los
inaparente. El EBV infecta a más del 95% de los linfocitos B se infectarían y se inmortalizarían
individuos adultos. La primoinfección es tanto más regularmente. Es así que la infección de los epitelios por
precoz cuanto más precarias son las condiciones EBV es de fundamental importancia por dos causas:
socioeconómicas, en estos casos la edad más frecuente es 1. Es el lugar donde se produce la primoinfección, y
entre 1 y 4 años. Al contrario, en las clases 2.Es a partir de los mencionados epitelios donde se
socioeconómicas privilegiadas en países industrializados mantiene la persistencia viral en el huésped inmune.
sólo el 50% de los niños de 5 años poseen anticuerpos, y Debemos destacar que habitualmente no se detectan
la infección primaria se retarda a menudo hasta la partículas virales en la sangre de los enfermos (Tabla
adolescencia o se ve en el adulto joven. Alrededor de la III).
mitad de estas infecciones primarias tardías (luego de 15 b. Características clínicas
años) son infecciones sintomáticas en las que la forma A pesar de que la mayoría de las infecciones primarias
común es la mononucleosis infecciosa (MI). Esta MI se por EBV son asintomáticas, aquellas que resultan en una
ve a menudo entre los 15 y 30 años y, en menor grado, mononucleosis infecciosa pueden dar lugar a síntomas
en el niño, pero existe también en el adulto y en la clínicos que pueden durar semanas y aun meses. Este
persona añosa. cuadro se observa con mayor frecuencia en adolescentes
En los individuos infectados el virus se encuentra en la y adultos jóvenes, siendo raro en niños y en personas
saliva, pudiendo excretarse allí por mucho tiempo luego mayores de 30 años. Comienza a menudo en forma
de la curación. Es un virus muy frágil que necesita para progresiva asociada a 3 signos clínicos: fiebre, angina y
su transmisión un contacto estrecho entre los individuos, adenopatías. Frecuentemente se acompaña de astenia, y
por ejemplo, por intermedio de la saliva. En el niño la en un 50% de los enfermos se puede observar una
transmisión se hace a partir de la madre o de otros niños esplenomegalia 2 a 3 semanas luego del inicio de los
por los objetos cubiertos de saliva o por el beso. En el síntomas. Luego de la clásica ruptura esplénica pueden
adulto joven el contagio se produce aparecer complicaciones de orden hematológico o
muchas veces a partir del beso, motivo por el cual la neurológico. Además de los tres signos clásicos pueden
enfermedad se conoce con el nombre de "Enfermedad observarse también signos como ictericia o erupción.
del beso". El virus puede ser transmitido también por Si evoluciona sin complicaciones la curación se puede
transfusiones sanguíneas y por concentrados globulares. dar en 2 a 3 semanas.
La infección por EBV puede ser muy grave en los niños
4. INFECCION HUMANA que padecen déficits inmunitrarios. Dicha infección
a. Fisiopatología puede causar linfos malignos no hodgkinianos y más
El virus penetra a nivel de la orofaringe donde se raramente neumonía intersticial en el curso de
multiplica, afectando rápidamente a los linfocitos de la inmunodepresiones adquiridas como los transplantes de
sangre circulante. Este período corresponde a la órganos y el SIDA.
incubación que dura entre 30 y 50 días, aunque a
menudo algo menos en los niños. c. Enfermedades malignas asociadas a EBV
En muchos de los linfomas inmunoblásticos de los
Los linfocitos infectados, entre los cuales se encuentra un inmunodeprimidos se han asociado dos enfermedades
reducido número de linfocitos B, contienen el genoma malignas con el EBV:
EBV y expresan todos los antígenos asociados a la
latencia, los EBNA y los antígenos de superficie LMP. c.1. Linfoma de Burkitt
Estos antígenos de superficie provocan la aparición en el En las zonas endémicas como Africa se ha descripto en
organismo de una reacción importante de linfocitos T niños entre 3 y 10 años con localización anatómica
que va a destruir específicamente a los linfocitos B fundamentalmente a nivel maxilar o abdominal. Esto se
infectados. Estos linfocitos T activados constituyen la debe a la proliferación cancerosa de una clona de
mayor parte de los "linfocitos atípicos" circulantes. linfocitos B que a menudo contienen el genoma del
EBV. Los criterios de asociación de este tumor con el
Es esta respuesta inmune mediada por células, la que EBV se basan en:
origina un cierto número de signos clínicos de la -la presencia del ADN viral y del antígeno EBNA en las
mononucleosis infecciosa (adenopatías, síndrome células cancerosas (no se han detectado viriones en

19
ellas), y mononucleósico: Citomegalovirus, virus de la rubeola,
-la presencia de anticuerpos humorales a títulos elevados Adenovirus, Toxoplasma gondii.
contra los antígenos VCA y EA.
En zonas endémicas el linfoma de Burkitt está asociado a.2. Anticuerpos heterófilos en la mononucleosis
al virus EBV en el 96% de los casos. infecciosa
Los anticuerpos heterófilos aparecen en un 60 a 80% de
-Los linfomas de Burkitt de zonas no endémicas como las mononucleosis infecciosas. Estos anticuerpos
Europa o Estados Unidos (zonas de bajo riesgo) están heterófilos aglutinan glóbulos rojos de carnero, de
asociados al virus EBV sólo en el 15% de los casos, caballo y de buey. Para eliminar del suero anticuerpos
mientras que los linfomas de Burkitt diagnosticados en heterófilos no asociados a la mononucleosis infecciosa,
los sujetos seropositivos HIV son el 50% de los casos en debe absorberse el suero antes de la búsqueda de estos
las mencionadas regiones. Las células malignas del anticuerpos heterófilos: es la reacción de Paul-Bunnell-
linfoma de Burkitt asociadas o no a EBV contienen todas Davidsohn. Estos anticuerpos son IgM, aumentan en 2 a
un marcador cromosómico, es una traslocación que 4 semanas y desaparecen en 1 a 3 meses. Se observan
implica siempre al cromosoma 8, y a los cromosomas 2, con más frecuencia en el adolescente o en el adulto joven
14 o 22. Esta reorganización cromosómica lleva a una que en el niño pequeño.
desregulación del oncogen c-myc presente en el En la práctica se realiza de entrada una reacción
cromosoma 8. cualitativa en lámina, el Monospot test (MNI test).
En general no se observan falsos negativos debidos a la
c.2. Carcinoma rinofaríngeo técnica. Los falsos positivos son controlados por la
La asociación del EBV con el carcinoma rinofaríngeo se reacción cuantitativa en tubo de Paul-Bunnell-Davidsoh
demostró en una primera instancia por la serología, pero n propiamente dicho.
posteriormente se confirmó por la demostración de DNA Si el título luego de la absorción es superior a 1/56,
del EBV en material biópsico de dichos carcinomas. Este significa que es una mononucleosis infecciosa reciente.
carcinoma es particularmente frecuente en el sur de Estos anticuerpos no son específicos de EBV, pero son
China y en el sudeste asiático. un buen signo de mononucleosis infecciosa cuando
existen, porque no se los encuentra más que en el curso
La célula cancerosa es también una célula epitelial, pero de síndromes mononucleósicos debidos a EBV.
el tumor está infiltrado de numerosos linfocitos.
a.3. Otras anomalías biológicas que se observan a
Los criterios de asociación entre este tumor y el EBV se menudo:
basan, como para el linfoma de Burkitt: -transaminasas algo elevadas en el 90% de los casos,
-anticuerpos diferentes no específicos del virus aparecen
-en la presencia de ADN viral y de antígeno EBNA en con frecuencia: crioglobulinas, anticuerpos antinucleares,
las células cancerosas, y antimúsculo liso, factor reumatoideo.

- en títulos muy elevados de anticuerpos VCA y b.1. Un perfil serológico característico de una infección
EA. Una característica importante es la presencia de por EBV precoz da un diagnóstico con certeza en la
anticuerpos VCA (yEA) séricos pertenecientes a la clase mayoría de los casos
IgA. De hecho, los anticuerpos dirigidos contra los diferentes
antígenos EBV aparecen en el curso de la
El carcinoma de cavum en su forma histológica primoinfección según una cinética determina. (Figura 1).
indiferenciada está asociada en un 100% de los casos a Los anticuerpos antiVCA (contra los antígenos de la
EBV. Existe además una predisposición genética (casos cápside) son detectados por inmunofluorescencia sobre
familiares, frecuencia en ciertas etnias, asociación con una línea linfoide productora de viriones.
algunos grupos HLA), pero son fundamentalmente Los anticuerpos antiVCA aparecen en todas las
factores alimentarios los que parecen jugar un rol primoinfecciones a EBV; a menudo ya están presentes
importante en la aparición del cáncer. desde el inicio de los signos clínicos, por lo cual es raro
que se pueda poner en evidencia una seroconversión o
5. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO un ascenso del título de anticuerpos. Estos IgG antiVCA
a. Diagnóstico no específico persisten probablemente toda la vida. Como evolucionan
a.1. El sindrome mononucleósico paralelamente a los anticuerpos neutralizantes, ellos
Es constante en el curso de la mononucleosis infecciosa representan un buen control de inmunidad si existen, o
y está a menudo presente desde el inicio de la de posibilidad de recepcionar la infección si no existen.
enfermedad. Más del 50% de los leucocitos totales son
células mononucleares blásticas con citoplasma Los anticuerpos antiEBNA (contra los antígenos
hiperbasófilo). nucleares) se detectan por inmunofluorescencia
Existen otros agentes que pueden provocar síndrome anticomplemento sobre las células de una línea linfoide

20
no productora de viriones. Los anticuerpos antiEBNA parcial con la del CMV. Por esto, aun cuando fue
aparecen luego de todas las infecciones a EBV, pero considerado inicialmente como un Herpesviridae
tardíamente, nunca antes de 1 a 3 meses y persisten toda próximo al EBV considerando su tropismo por los
la vida. Ellos están siempre ausentes durante la fase linfocitos, el HHV6 se clasifica actualmente entre los ß
aguda de la primoinfección. Herpesvirinae con el CMV.
La presencia de la envoltura de naturaleza lipídica
Los anticuerpos antiEA (contra los antígenos precoces) confiere al HHV6 una débil resistencia a la inactivación
aparecen precozmente y desaparecen en algunos meses, por los agentes como el calor, la desecación, los
pero sólo en el 70% de las mononucleosis infecciosas. detergentes no iónicos y con mayor motivo a los
detergentes iónicos y a los derivados clorados. El HHV6
Es importante determinar el título de anticuerpos, porque se inactiva igualmente por los rayos UV y las radiaciones
los títulos elevados de antiVCA y/o de antiEA pueden ionizantes en general.
indicar en un sujeto inmunodeprimido una reactivación
viral. I.2. Propiedades antigénicas
El suero de los sujetos infectados por el HHV6 así como
Actualmente la inmunofluorescencia da una imagen más el suero de conejos inmunizados experimentalmente
precisa de la intensidad de la respuesta de anticuerpos contienen anticuerpos contra numerosas proteínas
que las técnicas inmunoenzimáticas como el ELISA. virales. Se han reconocido por lo menos 30 proteínas
distintas en las células infectadas por HHV6.
b.2. Existen otros métodos de diagnóstico: Algunos de sus anticuerpos reaccionan con
Se pueden utilizar otros métodos como el cultivo en glicoproteínas y tienen una acción neutralizante sobre el
linfocitos, la hibridación molecular, etc. Sus indicaciones virus, lo que indicaría que las proteínas así detectadas se
están limitadas a casos particulares: formas crónicas, encuentran en la superficie de la partícula viral.
reactivación, cánceres, etc.
I.3. Multiplicación en el Laboratorio
6. TRATAMIENTO Y PREVENCION Inicialmente se creyó que el HHV6 tenía un tropismo
Como la infección primaria por EBV no necesita, en exclusivo por los linfocitos B, de donde surgió la
general, tratamiento, se han considerado algunas primera denominación (HBLV virus linfotropo B
terapéuticas en el caso de linfoproliferaciones graves. humano). De hecho el tropismo del HHV6 es más
Una vacuna en estudio, constituida por antígeno de amplio, incluyendo los monocitos-macrófagos, células de
membrana (gp350), no debería administrase más que a la origen glial, megacariocitario o fibroblástico, aunque la
población con riesgo de cáncer asociado a EBV. característica más constante es el entropismo por los
linfocitos T, especialmente los que portan el marcador
CD4.
El aislamiento de cepas de HHV6 a partir de células
HERPESVIRUS HUMANO TIPO VI
mononucleadas sanguíneas se efectúa mejor utilizando
como soporte celular linfocitos sanguíneos de donante
El HHV6 fue descubierto en forma fortuita en 1986, en
sano o de sangre de cordón y la propagación del virus se
los cultivos de linfocitos sanguíneos periféricos
realiza en el mismo tipo celular.
utilizados en la búsqueda de Retrovirus.
La utilización de líneas celulares linfocitarias T, en
Su estudio preliminar ha mostrado que presenta
particular la línea HSB2 derivada de precursores de
numerosas propiedades comunes con el CMV y el EBV.
linfocitos T, permite disponer en forma permanente de
Por esto el estudio de su poder patógeno en el hombre,
células idénticas. Sin embargo la multiplicación del
ha dado lugar a muchas suposiciones, pero a pocas
HHV6 en esas líneas necesita una adaptación previa del
demostraciones irrefutables.
virus y no es posible para todas las cepas.
La multiplicación del virus produce un ECP en los
I. CARACTERES DEL VIRUS
cultivos, células aumentadas de volumen, muy
I.1. Estructura físico-química
Como los otros Herpesvirus, el HHV6 es un virus
envuelto de alrededor de 200 nm. de diámetro
conteniendo una nucleocápside de forma icosahédrica de
100 nm. La cápside está formada de 162 capsómeros y
está separada de la envoltura por un tegumento.
El genoma viral es un ADN lineal, bicatenario, de 150 a
170 kilobases, en el cual la organización genética
consistiría en una secuencia única larga enmarcada por
dos secuencias repetidas.
La secuencia nucleotídica es distinta de la de otros
Herpesvirus humanos, pero presenta una homología

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refringentes, con un aspecto antinuclear a veces, antes de El HHV6 es un virus ubicuo, que se encuentra presente
ser destruidas. en todos los países estudiados hasta ahora. La
La presencia de antígenos específicos del HHV6 en las prevalencia de la infección HHV6 medida por la
células infectadas se pone en evidencia por detección de anticuerpos muestra resultados divergentes
inmunofluorescencia a través de anticuerpos según los países, sugiriendo una distribución
monoclonales. inhomogénea de la infección.
El examen al microscopio electrónico de cortes de
células infectadas muestra las nucleocápsides en los III. INFECCION HUMANA
núcleos y las partículas virales envueltas en forma libre o III.1. Infecciones asintomáticas
en vacuolas en el seno del citoplasma, así como en la En vistas del desfasaje entre la prevalencia de la
superficie de las células. La producción viral en el medio infección y la frecuencia de las enfermedades que luego
de cultivo no es muy importante y los stocks virales son notificadas, este tipo de infección es sin duda muy
obtenidos tienen en general un título infeccioso bajo. frecuente. La mayoría de ellas sobrevendría en los
Existen pocas partículas virales libres en el medio de primeros años de la vida.
cultivo. No se sabe con precisión el mecanismo
molecular de la replicación del HHV6, pero se piensa III.2. Exantema súbito (VIa. Enfermedad)
que tiene grandes analogías con la de los otros El exantema súbito es una afección aguda, benigna que
Herpesvirus, en particular en lo que concierne a la se da en la mayoría de los casos entre los 6 meses y los 3
localización nuclear del proceso. años. La enfermedad asocia dos elementos sucesivos:
fiebre elevada con pocos signos asociados que dura 3 a 5
II. EPIDEMIOLOGIA días, una erupción rubeoliforme de cuello y de tronco
II.1. Infección natural que aparece durante la disminución térmica y que dura 1
El hombre sería el único huésped natural y un huésped a 2 días.
particularmente frecuente dado que la mayoría de los La evolución es siempre favorable, a excepción de
estudios concluyen en que la prevalencia de la infección posibles convulsiones hipertérmicas.
es superior a 50% en la población general. Luego de la Se sospechó una etiología infecciosa después de largo
primoinfección el virus persiste en el organismo. De tiempo del exantema súbito porque el virus puede ser
hecho, por técnicas de Biología Molecular, PCR, o fácilmente aislado de las células mononucleares
hibridización in situ, el genoma viral se ha encontrado en sanguíneas en la fase aguda de la enfermedad y esto se
las glándulas salivales, los linfocitos y los monocitos asocia a una seroconversión con síntesis de IgM
circulantes. específica.
Además el virus se ha encontrado en su forma infecciosa III.3. Importancia del HHV6 en otras enfermedades
en la saliva de numerosos sujetos sanos, más raramente El Herpesvirus HHV6 es un virus nuevo linfotropo
en su sangre. La transmisión del virus se realizaría muy aislado de enfermos cancerosos y sidóticos por lo que se
precozmente en la vida a través de intercambios de han suscitado numerosas especulaciones en cuanto a su
saliva. rol patógeno. El problema radica sobre todo en hacer la
La aparición de anticuerpos antiHHV6 se aprecia desde diferenciación entre un virus ubicuo circunstancial en el
los 6 meses, momento en el cual desaparecen los curso de la enfermedad y un virus efectivamente
anticuerpos maternos. implicado en el proceso patógeno.
La transmisión materna en el período perinatal es posible * HHV6 y SIDA: El papel del HHV6 como cofactor en
pero no ha sido confirmada. la evolución de la infección por VIH se apoya en
numerosos argumentos indirectos. El aislamiento del
El amamantamiento materno no parece tener un papel en HHV6 es frecuente en los sidóticos. Los dos virus
la transmisión. El pico de prevalencia de la infección se infectan el mismo tipo celular, los linfocitos CD4 y la
obtiene alrededor de los 4 años de edad y supera el 70%. coinfección de una misma célula por HHV6 y HIV ha
Los títulos de anticuerpos parecen disminuir con la edad sido demostrada experimentalmente.
por lo cual hay una disminución aparente de la
prevalencia estimada por serología. La mayoría de los estudios serológicos no muestran una
Esta disminución no se encuentra en los otros correlación entre la prevalencia y/o el título de
Herpesvirus humanos y parece tanto más paradojal que anticuerpos antiHHV6 y la evolución de la infección
el virus sea reactivado a lo largo de toda la vida como VIH hacia SIDA. Esto aboga en contra de un rol esencial
testimonio de su presencia en la saliva. del HHV6 en la génesis del SIDA.
La transmisión del virus por los productos sanguíneos o
los transplantes de órganos no parece ser una * HHV6 e inmunodepresión: Las analogías con CMV
eventualidad muy frecuente y que requiera de medidas han conducido a considerar al HHV6 como agente de
de prevención especiales. infecciones graves en los sujetos inmunodeprimidos.
Muchos autores han descrito el ascenso de anticuerpos
II.2. Distribución geográfica de la infección anti HHV6 luego de los transplantes y lo han

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interpretado como un signo de una reactivación viral sobre células linfocitarias infectadas experimentalmente
consecutiva a la inmunodepresión. En un caso de retinitis con HHV6, y depositadas sobre láminas y fijadas
en el curso de SIDA, el HHV6 ha sido detectado en el Se ha utilizado para la detección de IgG y de IgM la
tejido lesionado. Se ha sospechado también su inmunofluorescencia indirecta clásica.
responsabilidad en algunos casos de neumopatía. En los Se han puesto también a punto técnicas
transplantes de riñón, ciertos fenómenos de rechazo se inmunoenzimáticas de tipo ELISA.
asocian a una elevación de los anticuerpos antiHHV6, al Las técnicas de inmunoblot tales como Western Blott
aislamiento del virus a partir de la sangre y a su tienen una buena especificidad pero se enfrentan al
detección en el tejido renal. Es difícil saber en esos casos problema de la producción en masa de las proteínas
si la infección viral activa es la causa del rechazo o una virales. La infección en cultivo da poco rendimiento. La
simple manifestación de la inmunodepresión. síntesis de proteína recombinante podría en un futuro
resolver este problema.
* HHV6 y hepatitis: Se han descrito casos de hepatitis El valor y los límites de la serología para estudiar la
asociados con la infección a HHV6 detectados por prevalencia de la infección ya se mencionaron. El
aislamiento del virus de la sangre o por serología. diagnóstico de una infección aguda se basa en la
En un caso fulminante de hepatitis en un lactante, el obtención de sueros pareados (suero agudo y suero
genoma viral se detectó por PCR a partir de tejido convaleciente) y la demostración de la seroconversión.
hepático. El HHV6 no parece estar implicado de manera Una seroconversión neta permitir concluir que se está
muy importante en las hepatitis no A no B frente a una primoinfección reciente.
postransfusionales. Se han descrito síndromes Un ascenso importante del título de anticuerpos o la
mononucleósicos por infección a HHV6 en el presencia de IgM específica tendría el mismo
adolescente y adulto joven. significado, pero como para otros Herpesvirus como el
CMV, se afirma que estos perfiles se ven también en el
* HHV6 y cáncer: En el hombre, se ha detectado el curso de las reactivaciones.
genoma viral por técnica de Southern en tejido tumoral
en un caso de linfoma de Burkitt y en un caso de IV.2 Diagnóstico directo
síndrome Sjörgen habiendo evolucionado luego a un - Aislamiento
linfoma. - Detección del genoma viral
La detección por PCR aumentó el número de casos La PCR ha aumentado considerablemente la sensibilidad
positivos, pero esto no implica que el virus sea para la detección del ADN.
responsable de las linfoproliferaciones. Los datos Ello confirma la presencia del genoma en los linfocitos
serológicos carecen por el instante de precisión y no de sujetos asintomáticos. Existen los problemas de los
pueden contribuir al estudio del poder oncogénico del falsos positivos debidos a la extremada sensibilidad de la
HHV6 como en el caso del EBV. técnica.
Es útil para detectar pequeñas cantidades del virus en
* HHV6 y enfermedades sistémicas: Se ha relacionado lugares del organismo como el ojo o el sistema nervioso
al HHV6 con la patogenia de la sarcoidosis y del central.
síndrome de Sjörgen.
En cuanto al síndrome de fatiga crónica conocido TRATAMIENTO
igualmente bajo el nombre de encefalomielitis miálgica, Por el momento no se ha tenido en cuenta ninguna
las dudas se refieren no sólo a la posible etiología del medida preventiva de la infección.
HHV6 sino también a la definición precisa de la
enfermedad, que se caracteriza a grandes rasgos por una Lecturas recomendadas:
fatiga prolongada luego de un episodio aguda de tipo -Virologie Médicale, A. Mammette, Editions C. et R.,
viral. Los estudios serológicos concernientes al HHV6 14ª edición, 1992.
han sido contradictorios, algunos autores encontraron -Virology, 2nd edition, edited by B.N. Fields, D.M.
títulos de anticuerpos significativamente más elevados en Knipe et al, Raven Press Ltd., New York, 1990.
los enfermos. Una aproximación podría ser la detección -Virología Médica, G. Carballal, El Ateneo, 1992.
del virus en las fases agudas y crónicas del síndrome. -Encyclopedia of Virology, edited by Robert G. Webster
and Allan Granoff, Academic Press, 1994.
IV. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Las diferentes aproximaciones diagnósticas tienen
indicaciones distintas y necesitan en todos los casos de
una interpretación crítica de los resultados.

IV.1. Diagnóstico indirecto

La detección y el título de anticuerpos se efectúan a
menudo por técnica de inmunofluorescencia efectuada

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