Neurotransmisores
Neurotransmisores
Neurotransmisores
- Comunicación entre células. Son los contactos funcionales entre las neuronas
- Se distingue 2 tipos diferentes de sinapsis sobre la base de su mecanismo de
transmisión
1. Sinapsis eléctrica: la corriente fluye a través de las uniones en brecha/estrechas (gap),
que son canales de membrana especializados que conectan dos células.
- Las membranas de las dos neuronas comunicantes se aproximan extremadamente en
la sinapsis y conectan por una especialización intercelular “unión en brecha/estrecha”
- Es una sustancia que es liberada por una neurona en una sinapsis y que afecta a otra
célula, órgano o efector en forma específica.
- Es el mediador químico de la sinapsis química
- Actúan como mensajeros entre las neuronas comunicantes
- Provocan respuestas eléctricas postsinápticas al fijarse a miembros de un grupo
diverso de receptores
- Que un neurotransmisor sea inhibitorio o excitatorios depende del tipo de respuesta
que genere en la post sinapsis; los que generan DESPOLARIZACIÒN son excitatorios
(Ej.; apertura de canales de Na); y los que generan HIPERPOLARIZACIÓN son
inhibitorios
- Producen diferentes tipos de respuestas en las células postsinápticas individuales
- 2 clases
A. Transmisores de molécula pequeña: median acciones sinápticas rápidas
- Son los que producen las respuestas más inmediatas del sistema nervioso,
como la transmisión de señales sensitivas hacia el encéfalo y de señales
motoras hacia los músculos
- (en la mayoría de los casos) se sintetizan en el citoplasma del terminal
presináptico y las numerosas vesículas transmisoras presentes a este nivel los
absorben por transporte activo. A continuación, cada vez que llega un
potencial de acción al terminal presináptico, las vesículas liberan su transmisor
a la hendidura sináptica en pequeños grupos
- El efecto que tienen estos tipos de transmisores sobre los receptores de la
membrana presináptica consista en incrementar o disminuir la conductancia
que presentan los canales iónicos
a. Acetilcolina
b. Aminoácidos:
Glutamato
Aspartato
GABA
Glicina
Histamina
c. Derivados purinicos: ATP y adenosina
d. Aminas biógenas
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Serotonina
Histamina
No se almacena en vesículas
- Sufren ciclo similar de uso
1. Síntesis: ocurre en el interior de las terminaciones presinápticas
Las enzimas necesarias para sintetizar estos transmisores se producen en el cuerpo de las
neuronas y son transportadas hasta el citoplasma de la terminación nerviosa por un
mecanismo “transporte axónico lento”
Las vesículas llenas de péptidos son transportadas a lo largo del axón y por la terminación
nerviosa a través del “transporte axónico rápido”
2. Empaquetamiento/Almacenamiento en vesículas
Receptores
Ionotrópicos Metabotrópicos
- Acoplados a canal iónico (usa - Utilizan 2° mensajeros: cascadas de
iones) se señales que producen abertura o
- Directos cierre de canales
- Rápidos - Indirectos
- Respuesta limitada y localizada - Mas lentos pero duraderos
- Respuesta amplificada
- Cuando se activan, provocan la excitación de la neurona postsináptica, y otros
su inhibición.
Excitación:
Inhibición:
- Rápida eliminación/degradación
Potenciales postsinápticos excitadores e inhibidores
Los NT que se fijan a los receptores abren o cierran los canales iónicos en la célula
postsináptica. El hecho de que una respuesta postsináptica sea un PPSE o PPSI depende del
tipo de canal que se este acoplando con el receptor y de la concentración de los iones
permeables en el interior y el exterior de la célula. De hecho, la única distinción entre la
excitación y la inhibición postsináptica es el potencial de reversión del potencial postsináptico
en relación con el voltaje umbral para generar PA en la celula postsinápticas
¿Cómo pueden estas sinpasis transmitir información si sus potenciales postsinápticos son
subliminales?
Neuronas están inervadas por miles de sinapsis, y los potenciales postsinápticos producidos
por cada sinapsis activa pueden sumarse (en espacio y en tiempo) para determinar el
compartimiento de la neurona postsináptica
Si la suma de los dos PPSE despolariza la neurona postsináptica lo suficiente como para
alcanzar el potencial de umbral, se desarrolla un PA postsináptico. Esta suma permite así que
los PPSE subliminales influyen en la producción del PA
Un PPSI generado por una sinapsis inhibidora puede sumarse con un PPSE subliminal para
reducir su amplitud o puede sumarse con PPSE supra liminales para impedir que la neurona
postsináptica alcance el umbral
La suma de los PPSE y los PPSI por una neurona postsináptica permite que la celula integre la
información eléctrica proporcionada por todas las sinapsis inhibitorias y excitadoras que
actúan sobre ella en cualquier momento
Clasificación de neurotransmisores según du estructura química
Acetilcolina
Glicina
1. Dopamina
- Presente en todas las regiones encefálicas. Principal área; cuerpo estriado, que recibe
las principales aferencias de la sustancia nigra
(se segrega en las neuronas originadas en la sustancia negra)
- Desempeña un papel esencial en la coordinación de los movimientos corporales
- Involucrada: motivación, la recompensa y el esfuerzo
- Muchas drogas funcionan afectando la sinapsis dopaminérgicas en el SNC
- Síntesis: producida por la acción de la DOPA descarboxilasa sobre la DOPA
Enzimas involucradas: MAO (monoaminooxidasa) y COMT (catecol O-metil-
transferasa)
Los inhibidores de estas enzimas son utilizadas en la practica clínica como
antidepresivos
Liberada, actúa exclusivamente activando los receptores acoplados a la proteína G
- Su acción en la hendidura sináptica concluye con la recaptacion de dopamina en las
terminaciones nerviosas o en la glía circundante mediante un transportador de
dopamina Na-dependiente “DAT”
2. Noradrenalina (norepinefrina)
- Utilizada como NT en el locus coeruleus, un núcleo del tronco
(se segrega en los terminales de muchas neuronas cuyos somas están situados en el
tronco del encéfalo y el hipotálamo)
- Influye en el sueño y vigilia, la atención, y la conducta alimentaria
- Síntesis: se produce a través de la dopamina, reacción catalizada por la dopamina
beta-hidroxilasa
- Es eliminada de la hendidura por el transportador de noradrenalina (NET) el cual
también es capaz de captar dopamina
Degrada por MAO y la COMNT
- Actúa sobre receptores alfa-adrenergicos y beta-adrenergicos
3. Adrenalina (epinefrina)
- Se halla encéfalo en niveles muchos menores. También se presenta en menos
neuronas encefálicas
Las neuronas que contienen esta catecolamina esta principalmente en el sistema
tegmental lateral y en el bulbo raquideo, y se proyectan hacia el hipotálamo y el
tálamo.
- Síntesis: la enzima que sintetiza es la feniletanollamina-N-metiltranferasa
- Actúa sobre receptores alfa-adrenergicos y beta-adrenergicos
4. Histamina
- Encuentra en las neuronas del hipotálamo que envia proyecciones escasas pero difusas
a casi todas las regiones del encéfalo y medula espinal
- Sus proyecciones histaminérgicas centrales median el despertar y la atención
También controla la reactividad del sistema vestibular.
- Las reacciones alérgicas o el daño tisular producen liberación de histamina de los
mastocitos en el torrente sanguíneo
- Síntesis: produce a partir de la histidina por una histidina descarboxilasa
- Degrada por las acciones combinadas de la histamina mtiltranferasa y la MAO
- Receptores: receptores histaminérgicos (todos receptores acoplados a proteína G)
5. Serotonina (5-hidroxitriptamina/5-HT)
- Encuentra en los núcleos de la rafe de la protuberancia y el tronco encefalico superior,
en lo cual tienen amplias proyeeciones con el encéfalo anterior
(Se segrega en los núcleos originados en el rafe medio del tronco del encéfalo que
proyectan hacia numerosas regiones del cerebro y de la médula espinal,
especialmente a las astas dorsales de la médula y al hipotálamo.)
- Regula el sueño y la vigilia
- Es comúnmente conocida como la hormona de la felicidad, porque los niveles bajos de
esta sustancia se asocian a la depresión y la obsesión.
- Lugar prominente en la neurofarmacología pq gran cantidad de agentes antipsicóticos
que son útiles en el tto de la depresión y la ansiedad actúan sobre las vías
serotinergicas
- Síntesis: producida a partir del triptófano, el cual es un requerimiento de la dieta.
- Receptores: receptores serotoninérgicos
Relacionados con determinados comportamientos, que incluyen las emociones, los
ritmos circadianos, la conducta motora y el estado de alerta mental
El deterioro de estos receptores es considerado responsable de muchos transtornos
psiquiátricos (depresión, ansiedad, esquizofrenia,etc)
su activación media la saciedad y el menor consumo de alimento
Metabotrópicos (mayoría)
Neurotransmisores no convencionales
Son no convencionales, por que no son almacenados en vesículas sinápticas, ni son liberados
de las terminación presinápticas a través de mecanismos exocitarios.
1. Endocannabinoides
2. Oxido nítrico:
- Se segrega especialmente en los terminales nerviosos de las regiones encefálicas
responsables de la conducta a largo plazo y de la memoria.
- Difiere de otros transmisores de molécula pequeña por su mecanismo de producción
en el terminal presináptico y por sus acciones sobre la neurona postsináptica.
- No está formado con antelación y almacenado en vesículas dentro del terminal
presináptico como los demás transmisores. En su lugar, se sintetiza casi al instante
según las necesidades, y a continuación difunde fuera de los terminales presinápticos
durante un período de segundos en vez de ser liberado en paquetes vesiculares, y
después hacia las neuronas postsinápticas cercanas. En ellas, no suele alterar mucho el
potencial de membrana, sino que modifica las funciones metabólicas intracelulares
que cambian la excitabilidad neuronal durante segundos, minutos o tal vez incluso más
tiempo
Neuro- Distribución en el sistema Funciones
Drogas que lo afectan
transmisor nervioso central afectadas
o tálamo o atención
o ganglios basales o estado de ánimo
o cerebelo