Guía No. 3: Seminario: Bases Moleculares del Desarrollo Embrionario.

I. Introducción:
El cuerpo humano adulto no es más que un complejo entramado de 90 billones de células, las
cuales provienen de una sola célula madre por excelencia: el cigoto. Pero, para que puedan
ordenarse en aparatos y sistemas funcionales, sufrieron primero un cambio determinante en su
estructura genética que les hizo reflejarlo en toda su citoarquitectura, diferenciando y agrupando
estos millones de células en complicados tejidos completamente funcionales. Conviene
considerar, lo excepcionalmente delicados y precisos que son los procesos moleculares en la
formación de un ser humano nuevo e irrepetible y que se han mantenido por miles de años en la
evolución y especies.
Trazar el origen de nuestros millones de células hasta el ovocito, se denomina desarrollo, y lleva
consigo el aumento del número de células, el aumento de complejidad (distintas células
adquieren características y funciones diferentes, mediante un proceso denominado
diferenciación) y la auto- organización como un ser vivo que se desarrolla de modo único.
Tradicionalmente, el desarrollo animal se divide en una etapa embrionaria (en la que se forman
las estructuras de ese ser vivo) y una etapa post-embrionaria o fetal (en la que sólo hay
crecimiento y refinamiento de esas estructuras), y se considera completo cuando el organismo
alcanza la madurez sexual. De todas formas, desde una perspectiva más amplia podría
considerarse el desarrollo como un proceso continuo que va desde la fecundación hasta la muerte
de ese ser vivo, incluyendo el envejecimiento como parte del mismo.
El hecho de que una sola célula contenga toda la potencialidad de construir un ser vivo completo,
con múltiples células especializadas y organizadas en tejidos, órganos y aparatos que funcionan
como un todo unitario, significa que esa célula inicial lleva todas las instrucciones necesarias en
su genoma. A todas las sustancias que intervienen en este proceso de ordenamiento, nos
referiremos de modo general como: moléculas.
Ciertamente, el estudiante que en este milenio no sabe de embriología, difícilmente podrá
enfrentarse a los desafíos de la medicina molecular del futuro y del presente, pero también para
ti, apreciado estudiante; es necesario que estudies y comprendas hoy el contenido abordado en
esta guía sobre generalidades del desarrollo molecular, y la embriología que estudiarás por los
siguientes dos años, será una ciencia que te resultará sencilla y apasionante.
II. Objetivos:
1. Describir las características de los Morfógenos.
2. Describa las vías de señalización y factores de transcripción que regulan el desarrollo
embrionario. III.
III. Desarrollo:
I. Sobre los morfógenos, desarrolle los siguientes puntos:
a. Concepto de morfógeno.
Morfógeno Molécula que se secreta a distancia y puede inducir diferenciación en las células. Un
mismo morfógeno puede inducir más de un tipo celular mediante el establecimiento de un
gradiente de concentración, una molécula secretada que establecería gradientes de concentración
e instruiría a las células en cuanto al mecanismo para convertirse en tejidos y órganos distintos.
Si bien en la actualidad se sabe que existe un gran número de moléculas de señalización que
regulan el desarrollo de manera coordinada, la proteína SHH es la que entre todas ellas se acerca
más a cumplir el papel de morfógeno maestro. Esta proteína está implicada en el desarrollo de la
vasculatura, la formación del eje izquierda-derecha, la línea media, el cerebelo, los patrones
neurales, las extremidades, los patrones del músculo liso, el corazón, el intestino, la faringe, los
pulmones, el páncreas, los riñones, la vejiga, los folículos pilosos, los dientes, los timocitos, el
oído interno, los ojos y las papilas gustativas: una verdadera plétora de eventos del desarrollo.
Según Moore:
son moléculas difusibles que especifican el tipo celular que se va a generar en una localización
anatómica específica y que dirigen la migración de las células y sus prolongaciones hasta sus
destinos finales. Estos morfógenos son el ácido retinoico, el factor de crecimiento transformador
beta (TGF-β, transforming growth factor β)/proteínas morfogenéticas óseas (BMP, bone
morphogenetic proteins) y las familias de las proteínas hedgehog y Wnt (v. en la tabla 21-1 la
nomenclatura de los genes y las proteínas).
b. Defina morfogénesis.
es la segunda fase de el desarrollo embrionario (el desarrollo de la forma, el tamaño y otras características
de un órgano concreto, una parte del cuerpo o el cuerpo entero). La morfogénesis es un proceso molecular
complejo controlado por la expresión y la regulación de genes específicos, a través de una secuencia
ordenada. Los cambios en el destino, la configuración y los movimientos de las células les permiten
presentar interacciones entre sí durante la formación de los tejidos y los órganos.
c. Criterios (6) para reconocer un morfógeno.
1) Una molécula de señalización que esté en el lugar correcto y en el momento exacto del desarrollo
2) Debe ser producida por una fuente localizada,
3) Formar un gradiente de concentración dependiente de la distancia,
4) Provocar una respuesta celular directa, es decir que la célula que se encuentra en el gradiente de
concentración debe responder directamente al morfógeno mediante receptores para él.
5) La respuesta debe ser dosis-dependiente, un aumento en el gradiente hará que todas las células
experimenten una concentración de morfógeno elevada, y que se cambie su respuesta a un nivel más alto.
Del mismo modo, la subexposición al morfógeno debe hacer que las células respondan de manera
progresivamente más baja en la escala de respuestas a su disposición.
6) Las células en la ruta del morfógeno deberían mostrar dos o más tipos de respuesta, por ejemplo, la
expresión de diferentes genes, además de su destino por defecto.
d. Qué es inhibición?, ¿Qué es gen?, ¿Qué es factor de transcripción?¿
inhibición: La inhibición es una interacción que dan las antagonistas que impide la unión del morfogéno a
su receptor en la manera de manera proporcional en cada punto del espacio. (construye el gradiente de un
morfogéno).
Gen: Unidad funcional y física de la herencia que pasa de padres a hijos. Los genes son segmentos de
ADN; la mayoría de los genes contienen información para elaborar una proteína específica.
Factor de Transcripción: Son las proteínas que tienen sitios de unión de ADN y que regulan la expresión
de los genes en dirección 3'.
e. Explique las generalidades del flujo de la información genética (transcripción y traducción de la
información genética), y el resultado del mismo (proteínas).
El flujo de la información genética, que lleva a la síntesis de proteínas, es un proceso fundamental en la
biología molecular. Consiste en dos etapas principales: la transcripción y la traducción.
Transcripción: La transcripción es el proceso mediante el cual la información genética codificada en el
ADN se copia en una molécula de ARN. A continuación, se describen las generalidades de este proceso:
Inicio: La transcripción comienza cuando la ARN polimerasa se une a la región promotora de un gen
específico en el ADN. El ADN se desenrolla y se desenmaraña para exponer la secuencia del gen.
Elongación: La ARN polimerasa desliza a lo largo del ADN y agrega nucleótidos complementarios al
molde de ADN para sintetizar una molécula de ARN. Los nucleótidos en el ARN son uracilo (U), que
complementa la adenina (A) en el ADN en lugar de timina (T).
Terminación: La transcripción finaliza cuando la ARN polimerasa alcanza una señal de terminación en el
gen. En este punto, la ARN polimerasa se desprende y se libera la molécula de ARN recién sintetizada.

Traducción: La traducción es el proceso en el cual la información contenida en la molécula de ARN

mensajero (ARNm) se utiliza para sintetizar una cadena de aminoácidos, que finalmente se pliega en una
proteína funcional. A continuación, se describen las generalidades de la traducción:
Inicio de la traducción: La traducción comienza cuando el ribosoma se une al codón de inicio en el
ARNm. Los ribosomas son las máquinas de traducción que leen el ARNm y ensamblan la proteína.
Elongación: El ribosoma se desplaza a lo largo del ARNm, y el ARN de transferencia (ARNt) trae
aminoácidos correspondientes a los codones del ARNm. Los ARNt tienen anticodones que son
complementarios a los codones del ARNm. El ribosoma cataliza la formación de enlaces peptídicos entre
los aminoácidos, lo que crea una cadena polipeptídica.
Terminación: La traducción se detiene cuando el ribosoma llega a un codón de terminación en el ARNm.
En ese momento, se libera la proteína recién sintetizada.

Resultado: El resultado del flujo de información genética es la síntesis de proteínas. Las proteínas son
moléculas esenciales para la función y estructura de los seres vivos. Cada proteína tiene una secuencia
específica de aminoácidos que determina su estructura y función. Estas proteínas desempeñan un papel
crucial en una amplia variedad de procesos biológicos, incluyendo la regulación de las reacciones
químicas, la estructura celular, el transporte de sustancias, la respuesta inmunológica y muchas otras
funciones vitales para la vida. La información genética contenida en el ADN se transcribe y traduce para
producir las proteínas necesarias para mantener la vida y llevar a cabo las funciones celulares.

f. Ejemplos de morfógenos, caracterice: Familia Wingless, Superfamilia de factores de Crecimiento

Transformante (Beta), Familia de los Factores de Crecimiento Fibroblásticoy Familia Hedgegog.
ejemplos de morfogénos los cuatro grupos de GDF más importantes durante el desarrollo incluyen a las
familias del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), el WNT, el hedgehog y factor de crecimiento
transformante beta (TGF-B). Cada familia de GDF interactúa con su propia familia de receptores, y estos
receptores son tan importantes como las moléculas de señalización mismas para determinar el efecto de
una señal.

Familia Wingless
-Existen por lo menos 15 genes WNT distintos, que se relacionan con el gen de polaridad segmentaria
wingless de la Drosophila.
-Sus receptores son miembros de la familia frizzled de proteínas.
-Las proteínas WNT están implicadas en la regulación de patrones en las extremidades, el desarrollo del
cerebro medio y ciertos aspectos de la diferenciación de somitas y estructuras urogenitales, entre otras
acciones.
Superfamilia de Factores de Crecimiento Transformante (TGF-beta):
-Regulan la proliferación, diferenciación y respuesta inmune celular.

-Cruciales en desarrollo, reparación de tejidos y prevención del crecimiento tumoral.

-Disfunción se asocia con enfermedades como cáncer y autoinmunidad.

Familia de Factores de Crecimiento Fibroblástico (FGF):

-Regulan crecimiento y desarrollo celular, angiogénesis.

-Importantes en desarrollo embrionario, mantenimiento de tejidos y reparación.

-Disfunción se relaciona con trastornos del crecimiento, enfermedades cardiovasculares y cáncer.

Familia Hedegegog
-El gen hedgehog recibió su nombre debido a que codifica un fenotipo o patrón de cerdas que genera un
aspecto similar al de un erizo terrestre (hedgehog en inglés) en la pata de la Drosophila.
-En los mamíferos existen tres genes hedgehog: desert, Indian y sonic.
-La proteína Sonic hedgehog (SHH) está implicada en un gran número de eventos del desarrollo.
g. ¿Cuál es la importancia del ácido retinoico? El ácido retinoico (vitamina A) es un teratógeno
potente que tiene como blanco a las células de la cresta neural, entre otras poblaciones celulares. Puesto
que los retinoides son eficaces para el tratamiento del acné, que es común en mujeres jóvenes en edad
reproductiva, debe tenerse gran cuidado antes de prescribir el fármaco en esta cohorte.
Según Moore:
Normalmente, el ácido retinoico actúa para «posteriorizar» el plan arquitectónico corporal. Por
tanto, las cantidades excesivas de ácido retinoico o la inhibición de su degradación originan un
eje corporal truncado en el que las distintas estructuras tienen una naturaleza más posterior. Por
el contrario, las cantidades insuficientes de ácido retinoico o los defectos en enzimas como la
retinal aldehído deshidrogenasa dan lugar a una estructura más anterior. A nivel molecular, el
ácido retinoico se une a sus receptores en el interior de las células y los activa. Los receptores del
ácido retinoico son factores de transcripción y, por tanto, su activación regula la expresión de
genes que actúan secuencia abajo. Durante el desarrollo, los genes Hox son objetivo clave de los
receptores del ácido retinoico. Debido a su enorme influencia en las fases iniciales del desarrollo,
los retinoides son teratógenos potentes, especialmente durante el primer trimestre de la gestación.

Figura 21-3 Regulación del metabolismo y señalización del ácido retinoico. El retinol de la dieta
(vitamina A) es convertido en retinal por efecto de las retinol deshidrogenasas. La concentración
de retinal libre está controlada por la acción de proteínas celulares que fijan el retinal. De la
misma forma, el retinal es convertido en ácido retinoico por efecto de retinal deshidrogenasas, y
su concentración en forma libre está modulada por el secuestro relacionado con proteínas
celulares de unión al ácido retinoico y por la degradación inducida por CYP26. La forma
bioactiva del ácido retinoico es el ácido retinoico all-trans.
la importancia del ácido retinoico, participar en la organización del eje cráneo-caudal debido a que
puede causar redefinición de los segmentos craneales en otros más caudales al regular la expresión de los
genes de homeosecuencia.
desempeña un papel fundamental en varios procesos y funciones del cuerpo:
Desarrollo y mantenimiento de la piel: El ácido retinoico es ampliamente conocido por su papel en el
cuidado de la piel. Se utiliza en tratamientos dermatológicos para el acné, el envejecimiento de la piel y
otras afecciones de la piel. Ayuda a estimular la producción de colágeno y la renovación celular,
mejorando la textura y la apariencia de la piel.

Regulación del crecimiento y desarrollo: El ácido retinoico es esencial para el desarrollo adecuado de
órganos y tejidos, como los ojos, el sistema nervioso y el corazón. También es crucial en la formación y
diferenciación de las células, un proceso fundamental durante el desarrollo embrionario.
Visión: El retinol (una forma precursora del ácido retinoico) es necesario para la función de la retina en el
ojo. Ayuda a mantener la visión en condiciones de poca luz al participar en la síntesis de los pigmentos
visuales.

Sistema inmunológico: La vitamina A, de la cual el ácido retinoico es un derivado, juega un papel

importante en el sistema inmunológico. Ayuda a mantener la integridad de las mucosas, como las de los
pulmones y el intestino, que actúan como barreras contra patógenos.

Reproducción: El ácido retinoico desempeña un papel en la fertilidad y el desarrollo del sistema

reproductivo, tanto en hombres como en mujeres.

Regulación del metabolismo: La vitamina A es importante en la regulación del metabolismo de lípidos y

proteínas, y juega un papel en el equilibrio hormonal.
Reparación de tejidos: El ácido retinoico promueve la reparación de tejidos dañados al estimular el
crecimiento de nuevas células y la síntesis de colágeno.

h. Mencione 5 lugares del embrión donde SHH actúe como morfógeno principal.
Tubo neural: SHH regula la formación y patrón de desarrollo del tubo neural, que dará lugar al sistema
nervioso central.

Limb buds (yemas de las extremidades): SHH influye en el crecimiento, la diferenciación y el patrón de
las extremidades, lo que es esencial para la formación de las manos y los pies.

Tubo digestivo anterior: SHH está involucrado en la formación del tubo digestivo anterior, incluyendo la
diferenciación y patrón de desarrollo del esófago, el estómago y el intestino.

Cresta neural: SHH juega un papel en la migración y la diferenciación de las células de la cresta neural,
que darán lugar a una variedad de tejidos, como los ganglios sensoriales y las células pigmentarias.

Pulmones: SHH es importante en el desarrollo de los pulmones, contribuyendo al patrón de ramificación

de los bronquios y la formación de las estructuras pulmonares.

i. Complete:

Morfógeno Antagonistas
SHH Su antagonista principal es PTCH (Patched).
es esencial en la embriogénesis y la formación
de patrones en varios tejidos
WNT pueden variar dependiendo del contexto y del tipo
es crítico en la regulación de la proliferación de tejido en cuestión. Algunos de los antagonistas
celular y la diferenciación. incluyen DKK (Dickkopf) y SFRP (Secreted
 frizzled-related protein).
TGFB:NODAL No siempre tienen antagonistas específicos, pero su
NODAL es una subfamilia de TGFB señalización puede ser regulada por proteínas como
involucrada en la determinación del eje SMAD6.
izquierda-derecha en la embriogénesis.
TGFB:BMP puede ser regulado por proteínas como Noggin y
juegan un papel importante en la formación Chordin.
de huesos y tejidos, así como en el desarrollo
de órganos.
FGF puede ser modulada por otros factores, como SPRY
son esenciales en la formación de vasos (Sprouty)
sanguíneos, el desarrollo embrionario y la
reparación de tejidos

II. De los tipos de comunicación intercelular Durante el desarrollo embrionario, las células reciben
señales procedentes del exterior y se comunican con las células adyacentes. Esta comunicación hace que
la célula experimente procesos diversos como los de proliferación, diferenciación y migración. Hay dos
clases de proteínas que son necesarias para la comunicación intercelular: las uniones comunicantes y las
moléculas de adhesión celular, desarrolle:
a. Uniones comunicantes.
Uniones comunicantes Las uniones comunicantes representan un medio para que las células se
comuniquen directamente entre sí en un proceso que se denomina comunicación intercelular a través de
uniones comunicantes (GJIC, gap junction intercellular communication). A pesar de que el tamaño del
poro de los canales es variable, solamente pueden atravesarlo las moléculas pequeñas (p. ej., los segundos
mensajeros, los iones como el calcio, y el ATP) con un tamaño inferior a 1 kiloDalton (kDa), de manera
que quedan excluidas la mayor parte de las proteínas y los ácidos nucleicos. En los sistemas nervioso y
cardíaco, las uniones comunicantes son útiles para establecer el acoplamiento celular eléctrico (sinapsis
«eléctricas»).
Aunque la función de las uniones comunicantes es bastante sencilla, la estructura de estos canales
intercelulares es compleja y está altamente regulada a lo largo del desarrollo. Cada unión comunicante
está constituida por dos hemicanales denominados conexones. Cada conexón es hexamérico y, como tal,
está constituido por seis subunidades individuales de conexina. Una molécula de conexina individual
consiste en cuatro dominios transmembrana. Hay más de 20 moléculas de conexina diferentes en los
vertebrados. La diversidad funcional celular y tisular de las uniones comunicantes está en relación con la
posibilidad de que los conexones individuales sean iguales (homotípicos) o distintos (heterotípicos), y
también con la posibilidad de que cada conexón proceda de las mismas moléculas de conexina o de otras
distintas (homomérico o heteromérico, respectivamente).

Figura 21-1 Comunicación intercelular mediante una unión comunicante. A, La molécula de

conexina está constituida por cuatro dominios transmembrana, dos dominios extracelulares y sus
extremos N y C que son citoplásmicos. B, Los conexones, o hemicanales, son estructuras
hexaméricas constituidas por seis subunidades de conexina. Una unión comunicante se puede
formar a partir de dos conexones homofílicos o heterofílicos. Las moléculas pequeñas menores
de 1 kDa (incluyendo los iones y el ATP) pueden atravesar las uniones comunicantes abiertas.
b. Moléculas de adhesión celular.
Las moléculas de adhesión celular presentan dominios extracelulares grandes que interaccionan con
componentes de la matriz extracelular (ECM, extracellular matrix) o con moléculas de adhesión de las
células adyacentes. A menudo, estas moléculas contienen un segmento transmembrana y un dominio
citoplásmico corto que regulan las secuencias de señalización intracelulares. Dos clases de moléculas que
desempeñan funciones importantes en el desarrollo embrionario son las cadherinas y los miembros de la
superfamilia de las inmunoglobulinas (IgSF, immunoglobulin superfamily) de las moléculas de adhesión
celular.
PARA ESTO ES IMPORTANTE LAS Cadherinas:
Las cadherinas son clave para la morfogénesis embrionaria debido a que regulan la separación
de las capas celulares (endotelial y epidérmica), la migración celular, la clasificación de las
células, el establecimiento de límites bien definidos, las conexiones sinápticas y los conos de
crecimiento de las neuronas. Estas propiedades se deben a que las cadherinas actúan en la
interacción existente entre la célula y su entorno extracelular (las células adyacentes y la matriz
extracelular [ECM]). Las cadherinas se clasificaron originalmente en función de su sitio de
expresión. Por ejemplo, E-cadherina (cadherina epitelial) está expresada de manera abundante
por las células epiteliales, mientras que Ncadherina (cadherina neural) lo está por las células
neurales. Las cadherinas intermedian la unión homofílica dependiente del calcio. Una molécula
típica de cadherina presenta un dominio extracelular grande, un dominio transmembrana y una
cola intracelular (fig. 21-2). El dominio extracelular contiene cinco repeticiones extracelulares
(repeticiones EC) y cuatro sitios de unión al Ca 2+ . Las cadherinas forman dímeros que
interaccionan con los dímeros de cadherina de las células adyacentes. Estos complejos aparecen
formando grupos en las uniones adherentes, lo que lleva al establecimiento de una barrera
impermeable entre las células epiteliales o endoteliales. A través de su dominio intracelular, las
cadherinas se unen a la p120-catenina, la β-catenina y la α-catenina. Estas proteínas ponen en
conexión la cadherina con el citoesqueleto. La expresión de E-cadherina se pierde a medida que
las células epiteliales se transforman en células mesenquimales (en lo que se conoce como
transición epitelio-mesenquimatosa [EMT, epithelial to mesenchymal transition]). La EMT es
necesaria para la formación de las células de la cresta neural durante el desarrollo y, por otra
parte, en la evolución de los tumores tiene lugar este mismo proceso.
LA FIGURA DE ABAJO 😊

Figura 21-2 Estructura de la cadherina y de la molécula de adhesión de las células neurales

(NCAM, neural cell adhesion molecule). A, El dominio extracelular cadherina contiene cuatro
sitios de unión al calcio y cinco dominios repetidos que se denominan dominios cadherina
extracelulares (ECD, extracellular cadherin domain). Cada molécula de cadherina forma un
homodímero. En el dominio intracelular, la cadherina se une directamente a la p120 catenina y a
la β-catenina, que a su vez se unen a la α-catenina. Este complejo fija las moléculas de cadherina
al citoesqueleto de actina. B, En el lado extracelular, NCAM contiene cinco repeticiones de
inmunoglobulina (Ig) y dos dominios de fibronectina-III. La quinta repetición Ig está modificada
por polisialilación, que disminuye la adherencia de la molécula de NCAM. La señal intracelular
es transmitida por las cinasas Fyn y Fak.

III. Sobre los factores de transcripción, describa sus principales características:

a. Factores Homeodomain: son esenciales en la regulación de la expresión génica durante el desarrollo
embrionario y también tienen funciones importantes en otros contextos biológicos. Su capacidad de
unirse selectivamente al ADN a través del homeodominio les permite desempeñar un papel crítico en la
determinación de patrones de desarrollo y diferenciación celular en organismos multicelulares.
Homeosecuencia y homeodominio
La homeosecuencia es una secuencia altamente conservada de aproximadamente 60 aminoácidos que se
encuentra en la región de unión al ADN de los factores de transcripción Homeodomain.
El homeodominio es el dominio proteico que contiene la homeosecuencia y es responsable de la unión
específica al ADN.
Concepto, acción y función de los genes homeodominio
Los genes homeodominio son una familia de genes que codifican factores de transcripción con
homeodominios.

Estos factores de transcripción regulan la expresión de genes específicos durante el desarrollo

embrionario y la diferenciación celular, controlando la formación de estructuras corporales y patrones de
segmentación en los organismos multicelulares.

Los genes homeodominio desempeñan un papel crucial en la determinación del plan corporal y la
especialización de las células en diferentes tejidos y órganos.
¿Qué significa colinealidad espacial y temporal?
La colinealidad espacial y temporal se refiere a la disposición de los genes homeodominio en el genoma y
su expresión en un patrón específico durante el desarrollo. Colinealidad espacial significa que la
organización de los genes en el cromosoma refleja la posición anatómica de las estructuras que regulan.
En otras palabras, la secuencia de los genes en el cromosoma coincide con la secuencia en la que se
forman las estructuras del cuerpo. Colinealidad temporal implica que los genes homeodominio se
expresan en un orden específico a medida que el desarrollo progresa.
Genes: HOX, PAX, SOX, POU, MSX
Genes HOX: Los genes HOX son un subconjunto de genes homeodominio que desempeñan un papel
importante en la especificación de la identidad de segmentos a lo largo del eje anteroposterior en los
animales, incluyendo humanos.
Genes PAX: Los genes PAX codifican factores de transcripción con homeodominios y desempeñan un
papel en el desarrollo de órganos como el ojo y el sistema nervioso.
Genes SOX: Los genes SOX codifican factores de transcripción con homeodominios y están
involucrados en la determinación del destino celular y la diferenciación.
Genes POU: Los genes POU codifican factores de transcripción que también tienen homeodominios y
están relacionados con el desarrollo de tejidos y órganos en animales.
Genes MSX: Los genes MSX están involucrados en la morfogénesis y el desarrollo de estructuras como
las extremidades y los dientes.

b. Mencione 2 características de los siguientes factores de transcripción: Factores de tipo Hélice-bucle-

hélice, factores de tipo dedo de zinc y factores de la familia T-box.
Factores de tipo Hélice-bucle-hélice:
Estructura secundaria característica: Los factores de tipo Hélice-bucle-hélice (también conocidos como
factores de tipo HLH) poseen una característica estructura secundaria compuesta por dos hélices alfa
separadas por un bucle. Esta estructura permite que las hélices alfa se unan al ADN y regulen la
transcripción de genes específicos.
Formación de dímeros: Muchos factores de tipo HLH funcionan formando dímeros con otros factores de
HLH. Estos dímeros pueden ser homodímeros (dos subunidades idénticas) o heterodímeros (dos
subunidades diferentes), lo que les permite interactuar con secuencias de ADN específicas y regular la
expresión génica.
Factores de tipo dedo de zinc:
Dominio de dedo de zinc: Estos factores de transcripción contienen dominios llamados "dedos de zinc"
que se unen al ADN. Un dedo de zinc consiste en una estructura plegada en la que los átomos de zinc se
unen a residuos de cisteína y histidina, estabilizando la interacción con el ADN.
Diversidad de estructura: Los factores de tipo dedo de zinc pueden variar en la cantidad y disposición de
los dedos de zinc en su estructura. Algunos pueden tener un solo dedo de zinc, mientras que otros tienen
múltiples dedos de zinc. Esta variabilidad estructural les permite reconocer diferentes secuencias de ADN
y regular genes diversos.
Factores de la familia T-box:
Conservación evolutiva: Los factores de transcripción de la familia T-box están altamente conservados a
lo largo de la evolución. Esto significa que se pueden encontrar en una amplia variedad de especies, desde
invertebrados hasta vertebrados, lo que sugiere un papel fundamental en el desarrollo embrionario y la
diferenciación celular.
Regulación de genes de desarrollo: Los factores T-box son conocidos por su papel en la regulación de
genes implicados en el desarrollo embrionario y la especificación de tejidos y órganos durante la
embriogénesis. Cada miembro de esta familia puede estar asociado con un conjunto específico de genes
que regula en el contexto del desarrollo embrionario.

IV. Describa las vías de señalización, mencionando los receptores correspondientes:

WNT/Frizzled (canónica, no canónica y calcio-dependiente)
Figura 21-6 Vía de la señalización Wnt/β-catenina canónica. A, En ausencia de la unión del
ligando Wnt al receptor Frizzled (Fzd), β-catenina presenta fosforilación (-P) por efecto de un
complejo multiproteico y es destinada a la degradación. La expresión de los genes diana queda
reprimida por el factor de los linfocitos T (TCF, T-cell factor). B, Cuando Wnt se une al receptor
Fzd, son reclutados correceptores LRP, Dishevelled (DVL) presenta fosforilación y, finalmente,
β-catenina se acumula en el citoplasma. Parte de la β-catenina entra en el núcleo para activar la
transcripción de genes diana. APC, proteína de la poliposis adenomatosa cólica; GSK-3,
glucógeno sintasa cinasa-3; LRP, proteína relacionada con el receptor de las lipoproteínas. Hay
varias vías de señalización Wnt no canónicas, algunas de las cuales comparten receptores
Frizzled. No obstante, todas estas vías se distinguen de la vía Wnt canónica en que no requieren
la estabilización, la degradación ni la traslocación nuclear de β-catenina. Una de las vías de
señalización Wnt no canónicas mejor estudiadas es la vía Wnt-cGMP/Ca 2+ , que actúa a través
de la fosfolipasa C (PLC, phospholipase C) incrementando las concentraciones intracelulares de
calcio y activando así la proteína cinasa C (PKC, protein kinase C), la cinasa II dependiente de
calmodulina (CamKII) o ambas, con aparición de un elevado número de efectos secuencia abajo.
La alteración de la vía de señalización Wnt es una característica prominente en muchos
trastornos del desarrollo y en el cáncer. En la región de deleción del síndrome de Williams-
Beuren hay un gen Frizzled (FZD9). En el síndrome de osteoporosis-pseudoglioma existen
mutaciones de LRP5. Los ratones con bloqueo selectivo de Dvl2 presentan malformaciones en el
infundíbulo de salida cardíaco, alteraciones en la segmentación de los somitas y defectos del
tubo neural. Tal como ocurre con la vía Shh, se han descrito mutaciones en la vía Wnt canónica
(en los genes de β-catenina, APC y axin1) en niños con meduloblastoma. Por otra parte, las
mutaciones APC somáticas son frecuentes (aproximadamente en el 50% de los casos) en los
adultos con carcinoma colorrectal esporádico y, además, las mutaciones APC constituyen una
característica de la poliposis adenomatosa familiar y del síndrome de Turcot (adenomas
colorrectales múltiples y aumento en la frecuencia de tumores cerebrales primarios)
POCAS PALABRAS:
Receptor: Los receptores en la vía de señalización WNT son principalmente de la familia de proteínas
Frizzled (FZD).
Canónica: La vía canónica de señalización WNT implica la activación de la proteína β-catenina. WNT se
une a su receptor Frizzled y co-receptores LRP (proteína relacionada con el receptor de lipoproteína de
baja densidad), lo que lleva a la estabilización y acumulación de β-catenina en el núcleo, donde regula la
expresión génica.
No canónica: La vía no canónica de señalización WNT es diversa y puede implicar diferentes rutas que
no activan directamente β-catenina. Estas vías pueden ser WNT/PCP (planar cell polarity) o WNT/Ca2+
(calcio-dependiente), que regulan aspectos como la morfología celular y la polaridad.

SHH/PTC1
Figura 21-5 Vía de señalización Sonic hedgehog/Patched. A, El receptor Patched (Ptc) inhibe la
señal procedente del receptor Smoothened (Smo). En un complejo con Costal-2 (Cos2) y Fused
(Fu), Gli es convertido en un represor de la transcripción, Gli-R. B, Sonic hedgehog (Shh) es
fragmentado y se añade colesterol en su extremo N. Este ligando Shh modificado inhibe el
receptor Ptc, facilitando la señal Smo y, en última instancia, Gli activado (Gli-A) experimenta
traslocación hacia el núcleo con activación de genes diana a través de la proteína CBP. En los
vertebrados, la señal Shh tiene lugar en los sitios primarios (recuadro). CBP, proteínas de unión
al AMP cíclico; CKI, caseína cinasa I; GSK3, glucógeno sintasa cinasa-3; P, grupo fosfato;
PKA, proteína cinasa A; SuFu, supresor de Fused.
POCAS PALABRAS:
Receptor: El receptor principal en la vía de señalización SHH es el receptor de transducción del señal
Patched-1 (PTC1).
SHH/PTC1: En esta vía, la proteína Sonic Hedgehog (SHH) se une a su receptor Patched-1, lo que alivia
la inhibición de la vía de señalización y permite la activación de la ruta intracelular de Gli, que regula la
expresión génica y está involucrada en el desarrollo embrionario y la homeostasis tisular.
Vías de transducción del TGFB

Figura 21-4 Vía de señalización factor de crecimiento transformador beta (TGF-β)/Smad. A, La

subunidad del receptor TGF-β tipo II (TβR-II) es activa de manera constitutiva. B, Tras la unión
del ligando a TβR-II, se produce el reclutamiento de una subunidad del receptor tipo I con
formación de un complejo receptor heterodimérico, al tiempo que el dominio de la quinasa TβR-
I experimenta transfosforilación (-P). La señal procedente del complejo receptor activado da
lugar a la fosforilación de R-Smads, que se unen a una co-Smad, experimentan traslocación
desde el citoplasma hasta el núcleo y activan la transcripción de genes con uno o varios
cofactores (X).
EN POCAS PALABRAS:
Receptor: El receptor principal en las vías de señalización del TGFB es el receptor tipo I del TGFB
(TGFBR1) y el receptor tipo II del TGFB (TGFBR2).
Vías de transducción del TGFB: Estas vías incluyen la vía Smad canónica, en la que las proteínas Smad
transmiten señales desde el receptor hasta el núcleo para regular la expresión génica. También hay vías no
canónicas que implican la activación de MAPK (cinasa activada por mitógeno) y otras cascadas de
señalización.

FGF- FGFR
La vía de señalización FGF-FGFR (factor de crecimiento de fibroblastos - receptor de factor de
crecimiento de fibroblastos) utiliza receptores tirosina quinasa. Los factores de crecimiento de
fibroblastos (FGF) se unen a los receptores FGFR de alta afinidad, lo que desencadena una cascada de
eventos intracelulares que regulan la proliferación celular y la diferenciación. Esta vía de señalización ha
sido estudiada en diferentes contextos, como el desarrollo del ojo de los pollos y los cánceres humanos.
Los receptores FGFR pueden interactuar con varios factores de crecimiento de fibroblastos y existen
diferentes isoformas de los receptores FGFR que se expresan en diversos tejidos del cuerpo. La
señalización de FGF-FGFR también puede estar implicada en el desarrollo óseo y la formación de
estructuras craneofaciales. En el contexto del cáncer, la desregulación de esta vía de señalización puede
promover la proliferación celular y contribuir al desarrollo de tumores sólidos.
Receptor: Los receptores en la vía de señalización FGF son los receptores de tirosina quinasa del factor
de crecimiento de fibroblastos (FGFR).
FGF-FGFR: La activación de la vía de señalización FGF implica la unión de los factores de crecimiento
de fibroblastos (FGF) a sus receptores (FGFR). Esto activa varias cascadas de señalización intracelular,
como las vías de Ras-MAPK y PI3K-AKT, que regulan la proliferación celular, la diferenciación y otras
funciones celulares.
b. ¿Qué relación tienen las vías de señalización con los genes homeobox?
Las vías de señalización desempeñan un papel crucial en la regulación de la expresión génica, y algunos
genes homeobox están vinculados a estas vías de señalización. Los genes homeobox son una familia de
genes que codifican factores de transcripción que desempeñan un papel importante en el desarrollo
embrionario y la diferenciación celular. Estos genes regulan la expresión de otros genes, y sus productos
proteicos a menudo son activados o desactivados por vías de señalización específicas.
Por ejemplo, en el desarrollo embrionario, el gen homeobox llamado "Hox" está involucrado en la
determinación de la identidad segmentaria en los organismos. La expresión de los genes Hox es regulada
por vías de señalización como la vía de señalización Wnt y la vía de señalización de Hedgehog. Estas vías
de señalización activan factores de transcripción que, a su vez, regulan la expresión de los genes Hox, lo
que influye en el desarrollo y la diferenciación celular.
c. Caracterice la vía Notch-Delta. COMO SE DA?

Figura 21-8 Vía de señalización Notch/Delta. En las células madre (derecha), la activación de la
señal Notch da lugar a la división del dominio intracelular Notch (NICD, Notch intracellular
domain). Las proteasas como la γ-secretasa median este proceso de división. NICD experimenta
traslocación hacia el núcleo, se une a un complejo de transcripción y activa genes diana como
Hes1, que inhibe la diferenciación. En las células diferenciadas (izquierda) la vía Notch no está
activa
-Los receptores Notch y sus ligandos Delta son proteínas de membrana en la superficie celular.
-Cuando una célula presenta el ligando Delta, este se une al receptor Notch en la célula vecina.
-La unión del ligando Delta al receptor Notch desencadena una serie de eventos intracelulares que
culminan en la liberación del dominio intracelular del receptor Notch.
-El dominio intracelular de Notch se transloca al núcleo de la célula y actúa como un factor de
transcripción activando la expresión de genes específicos.
-Esto conduce a cambios en la diferenciación y función celular en respuesta a la señalización Notch-
Delta.
d. Establezca diferencias entre los receptores con actividad tirosina-cinasa y las proteincinasas
citoplasmáticas en la embriogénesis.
Naturaleza y ubicación:
Receptores con actividad tirosina-cinasa: Son proteínas de membrana que actúan como receptores de
superficie celular. Están anclados en la membrana plasmática y son activados por la unión de ligandos
específicos. Estos receptores transmiten señales al interior de la célula a través de la fosforilación de
residuos de tirosina en la propia proteína receptor.
Proteínas cinasas citoplasmáticas: Son enzimas presentes en el citoplasma de la célula. No son receptores
de superficie, sino que se activan en respuesta a señales intracelulares o a través de la activación de
receptores de membrana.
Función en la embriogénesis:
Receptores con actividad tirosina-cinasa: Juegan un papel fundamental en la transducción de señales
extracelulares durante la embriogénesis. La activación de estos receptores inicia cascadas de señalización
que regulan la proliferación, diferenciación y migración celular. Ejemplos incluyen los receptores del
factor de crecimiento epidermal (EGFR) y el receptor de insulina.
Proteínas cinasas citoplasmáticas: Estas proteínas actúan en diversas vías de señalización intracelular que
modulan la expresión génica y la función de proteínas regulatorias. Participan en la transducción de
señales de los receptores con actividad tirosina-cinasa y otras señales intracelulares.
Regulación:
Receptores con actividad tirosina-cinasa: Su actividad se regula principalmente mediante la unión de
ligandos específicos, lo que induce su dimerización y auto-fosforilación de tirosina. Esto desencadena la
activación de cascadas de señalización.
Proteínas cinasas citoplasmáticas: Su actividad se regula por la fosforilación y desfosforilación de
residuos específicos, generalmente en respuesta a señales de otras proteínas cinasas o factores de
transcripción.

¿Qué es una vía de transducción citoplasmática? Una vía de transducción citoplasmática es un

conjunto de eventos intracelulares que transmiten una señal desde el lugar de detección hasta la respuesta
final en el citoplasma de la célula. En el contexto de la embriogénesis, las vías de transducción
citoplasmáticas permiten a las células embrionarias responder a las señales ambientales y coordinar
procesos como la diferenciación celular, la proliferación y la migración. Estas vías suelen implicar una
serie de proteínas cinasas y otras moléculas de señalización que transmiten y amplifican la señal a medida
que se propagan a través del citoplasma, lo que finalmente conduce a respuestas celulares específicas.