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2022;33(2):e356
Artículo de revisión
1
Instituto Nacional de Endocrinología (INEN). Universidad de Ciencias Médicas de La
Habana. La Habana, Cuba.
*
Autor para la correspondencia: [email protected]
RESUMEN
Introducción: El síndrome de ovario poliquístico se ha relacionado con una mayor
frecuencia de alteraciones metabólicas y mayor riesgo de desarrollar enfermedades
cardiovasculares.
Objetivo: Realizar una revisión bibliográfica sobre la relación entre los factores de
riesgo cardiometabólicos y el síndrome de ovario poliquístico.
Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica que incluyó publicaciones que aportaban
información sustentada sobre una investigación científica bien estructurada. Se
evidenció la relación del síndrome de ovario poliquístico con factores de riesgo
cardiometabólico como la resistencia a la insulina, la hiperinsulinemia, la dislipidemia,
la disglucemia, la obesidad, la hipertensión arterial y la diabetes gestacional. También
con su asociación con el síndrome metabólico, la enfermedad hepática grasa no
alcohólica y con marcadores de enfermedad cardiovascular subclínica.
Conclusiones: La exposición a un perfil cardiometabólico adverso a largo plazo podría
generar un incremento de eventos cardiovasculares isquémicos y un mayor riesgo de
muerte prematura. Sin embargo, no hay evidencia actual que permita confirmarlo en las
mujeres con síndrome de ovario poliquístico. No obstante, la información disponible
ABSTRACT
Introduction: Polycystic ovary syndrome has been related to a higher frequency of
metabolic alterations and an increased risk of developing cardiovascular diseases.
Objective: To conduct a literature review on the relationship between cardiometabolic
risk factors and polycystic ovary syndrome.
Methods: A bibliographic review was carried out that included publications that
provided information supported by well-structured scientific research. The relationship
of polycystic ovary syndrome with cardiometabolic risk factors such as insulin
resistance, hyperinsulinemia, dyslipidemia, dysglycemia, obesity, arterial hypertension
and gestational diabetes was evidenced. Also with its association with metabolic
syndrome, non-alcoholic fatty liver disease and markers of subclinical cardiovascular
disease.
Conclusions: Exposure to a long-term adverse cardiometabolic profile could generate
an increase in ischemic cardiovascular events and a higher risk of premature death.
However, there is no current evidence to confirm this in women with PCOS. However,
the available information points to an increased risk of cardiovascular disease. Timely
intervention from youth with changes in lifestyle and specific treatment aimed at
controlling risk factors could modify long-term risk.
Keywords: polycystic ovary syndrome; cardiometabolic risk factors; cardiovascular
disease.
Recibido: 01/11/2021
Aprobado: 25/01/2022
Introducción
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) conocido también como síndrome de Stein y
Leventhal o síndrome de hiperandrogenismo ovárico funcional es la endocrinopatía más
frecuente en las mujeres en edad reproductiva. La prevalencia del SOP varía entre el 4 y
el 21 %, en dependencia de los criterios utilizados para su diagnóstico y la población
estudiada.(1)
El SOP es un desorden complejo de etiología multifactorial caracterizado por un cuadro
clínico heterogéneo con alteraciones reproductivas, metabólicas y psicológicas. Las
primeras manifestaciones suelen aparecer en edades tempranas como la pubertad, pero a
largo plazo se asocia a factores de riesgo cardiometabólico y a otras comorbilidades.
Entre los factores de riesgo más frecuentes asociados al SOP están la resistencia a la
insulina (RI), la hiperinsulinemia, la dislipidemia, la disglucemia, la obesidad, la
hipertensión arterial, la diabetes gestacional y el síndrome metabólico. Se han reportado
trastornos en la coagulación y la fibrinólisis dado por el aumento de los factores VIIc y
de Von-Willebrand’s, trombomodulina, dímero D, antitrombina III y del fibrinógeno,
entre otros, así como un estado inflamatorio crónico de bajo grado.(2,3) También existen
evidencias de disfunción endotelial, enfermedad hepática grasa no alcohólica, apnea
obstructiva del sueño, enfermedad periodontal y mayor riesgo de enfermedad
cardiovascular.(4,5,6,7,8)
Con frecuencia los médicos atienden por separado los síntomas y signos específicos
asociados al SOP, sin embargo, el manejo integral del síndrome se ha convertido en la
actualidad en un reto debido a su complejidad, las diferencias significativas en su
presentación y las posibles consecuencias a largo plazo.(1,9) La demanda de atención
médica por parte de estas mujeres es en edades tempranas por lo que sus principales
problemas están enfocados en la esfera reproductiva y aunque el riesgo cardiovascular
absoluto es bajo en esa época de la vida, constituye una buena oportunidad para la
prevención de los futuros riesgos conferidos por el SOP.(9,10)
La presencia de estos factores de riesgo tradicionales y no tradicionales en las mujeres
con SOP podría incrementar el riesgo de enfermedad cardiovascular más
tempranamente y con peores desenlaces comparado con sus coetáneas. La prevención,
detección oportuna e intervención tanto en el estilo de vida como con terapias
farmacológicas podrían modificar el riesgo de enfermedad cardiovascular a largo
plazo.(9,10,11)
Existen varios estudios cubanos que han evaluado la presencia de factores de riesgo
metabólico, de marcadores de enfermedad cardiovascular subclínica y riesgo
cardiovascular global, cuyos resultados han coincidido con la literatura
internacional.(12,13,14) Los mismos resaltan la importancia de continuar profundizando en
el conocimiento sobre el SOP.(15,16,17)
Por ende, el objetivo de este trabajo fue realizar una revisión bibliográfica sobre la
relación entre los factores de riesgo cardiometabólicos y el síndrome de ovario
poliquístico.
Métodos
Se realizó una revisión bibliográfica de los últimos 10 años sobre el riesgo
cardiometabólico asociado al SOP. Se utilizaron los buscadores Pubmed, Medscape,
SciELO y Bireme. Se revisaron publicaciones cubanas cuyo diseño metodológico
permitiera obtener resultados propios del país. Se consideraron otras investigaciones
que por su importancia clínica no han vuelto a replicarse desde su publicación. Los
términos de búsqueda que se emplearon para limitar la búsqueda bibliográfica fueron
relacionados con el riesgo cardiometabólico asociado al SOP (riesgo cardiovascular,
síndrome metabólico, enfermedad cardiovascular).
min. La insulinemia tuvo valores superiores (p<0,0001) a los 30, 60 y 120 min. Sin
embargo, pero no demostraron diferencias en los índices de sensibilidad y resistencia a
la insulina en ayunas entre las mujeres con y sin SOP.(15)
Dislipidemia y SOP
Los trastornos lipídicos se han reportado en el 70 % de las mujeres con SOP. Las
alteraciones más frecuentes son aumento de los triglicéridos, del colesterol unido a
lipoproteínas de baja densidad (cLDL), así como, disminución del colesterol de las
lipoproteínas de alta densidad (cHDL). Con frecuencia las partículas LDL son pequeñas
y densas lo que las hace más aterogénicas. Este patrón lipídico caracteriza los estados de
RI y se asocia con las enfermedades cardiovasculares de origen aterosclerótico.(30,31) Se
ha postulado que la interrelación de la RI, la obesidad y el hiperandrogenismo, así
como, los factores ambientales y del estilo de vida favorecen la aparición de estos
trastornos lipídicos y modulado en cierta medida por diferencias étnicas y
raciales.(29,31,32)
Según los resultados de Glintborg y otros(32) el diagnóstico de dislipidemia fue tres
veces más frecuente en las mujeres con SOP con respecto a las controles y la
prescripción de fármacos hipolipemiantes fue dos veces mayor en ellas. En un
metaanálisis realizado por Wild y otros(30) se demostró que las mujeres con SOP tenían
mayores niveles de cLDL, colesterol no-HDL y triglicéridos, así como, disminución del
cHDL comparado con mujeres de similar edad pero sin SOP. Esta diferencia se
mantuvo cuando se ajustó por índice de masa corporal (IMC).(30) Sin embargo, no en
todos los estudios se han observado diferencias en los niveles de lípidos en las mujeres
con SOP con respecto a las sin SOP.(33)
En un estudio cubano se reportó trastornos lipídicos en el 95,6 % de las pacientes con
SOP. La disminución del cHDL y de la apolipoproteína A-I fueron las alteraciones más
frecuentes (91,3 y 87,0 %, respectivamente) y el aumento de los triglicéridos y del
colesterol total fueron menos frecuentes. Entre los índices lipídicos estudiados, el índice
Apo B/A-I fue el que mostró mayor asociación con la RI.(14)
Obesidad y SOP
El exceso de peso corporal es un problema frecuente en las mujeres con SOP. Según
algunos autores existen dos grupos importantes de mujeres con SOP; las sobrepeso u
las mujeres sin SOP, aunque con alta heterogeneidad entre los estudios analizados.
Otros marcadores como el factor de necrosis tumoral alfa, la endotelina 1 y el
fibrinógeno tuvieron una diferencia limítrofe y no hubo diferencias con respecto a la
interleuquina 6. Los autores concluyeron que el SOP se relaciona con inflamación
crónica de bajo grado, inflamación endotelial y trastornos de la coagulación.(43) Con los
datos disponibles hasta el momento se ha postulado un rol causal de la inflamación
crónica en la patogénesis del SOP, lo cual abre nuevas líneas en la investigación.(44,45)
A pesar de los elementos anteriores, para algunos autores la obesidad no es un elemento
crítico en la patogenia del síndrome. La frecuencia de SOP entre poblaciones con una
prevalencia elevada de obesidad proporciona un elemento de evidencia al respecto ya
que la frecuencia del SOP ha permanecido bastante estable a pesar del incremento de la
obesidad a nivel mundial.(36) De esta forma, aunque la obesidad puede agravar los
aspectos reproductivos y metabólicos del síndrome, la patogénesis del SOP es
independiente de la obesidad.
evidencian que en la aparición de hipertensión arterial en las mujeres con SOP están
involucrados múltiples mecanismos entre los cuales la obesidad podría jugar un rol
determinante. Se requieren más estudios para establecer con mejor precisión esta
relación.
aumento del riesgo de enfermedad cerebrovascular no fatal isquémica (RR: 1,41; 95%
CI 1,02-1,94). Sin embargo, no se evidenciaron diferencias en los niveles de cLDL y
triglicéridos ni en los eventos coronarios (RR: 1,78, 95% CI 0,99- 3,23). Los autores
concluyeron que las mujeres con SOP tienen un riesgo aumentado de enfermedad
cardiometabólica que pudo ser ponderado con el estudio.
A partir de un análisis de dos revisiones sistemáticas y algunos estudios observacionales
no se pudo demostrar diferencias significativas entre las mujeres con y sin SOP en
términos de infarto de miocardio, ictus, muerte de causa cardiovascular y enfermedad
arterial coronaria. Cuando se comparó la muestra de mujeres con SOP con una
población abierta se observó un incremento del riesgo para las mujeres mayores de 45
años. Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con cautela debido a la edad
relativamente joven de las mujeres incluidas.(71,87)
Conclusiones
En resumen, las mujeres con SOP tienen un perfil cardiometabólico mas adverso con
respecto a otras mujeres, lo cual podría aumentar el riesgo de enfermedad
cardiovascular a largo plazo. Ello justifica que se identifiquen tempranamente estos
factores de riesgo aterogénico y que se intervenga de forma oportuna con cambios en el
estilo de vida y el tratamiento farmacológico de prevención.
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Long-term cardiometabolic disease risk in women with PCOS: a systematic review and
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no existe conflicto de intereses.