Texto Explicativo, Virus Del Papiloma Humano - Dra. Lamy
Texto Explicativo, Virus Del Papiloma Humano - Dra. Lamy
Texto Explicativo, Virus Del Papiloma Humano - Dra. Lamy
Contenidos
1. Agente infeccioso
2. Factores de riesgo para la persistencia del VPH y el desarrollo de cáncer de cuello
uterino
3. Carga de enfermedad por VPH
4. Situación epidemiológica en Argentina y en Latinoamérica
5. Control del cáncer de cuello uterino: un enfoque integral
6. Vacuna HPV
6.1. Vacunas disponibles para VPH en la actualidad
6.2. Consideraciones
6.3. Inmunogenicidad, eficacia y efectividad
6.4. Contraindicaciones
6.5. Precauciones
6.6. Efectos Adversos
7. Programa de vacunación en Argentina
8. Bibliografía
Objetivos generales
Objetivos específicos
1. AGENTE ETIOLÓGICO
La personas con HIV tienen mayor riesgo de persistencia de Infección por VPH.
Tipos de HPV
Cutáneos Mucosos
Clasificación sobre la base de su
potencial oncogénico
El virus una vez que se introduce en el organismo cumple un ciclo, teniendo un tiempo
desde la infección inicial y la aparición de lesiones pre y cancerígenas.
Dos tipos de VPH (16 y 18) causan el 70% de los cánceres de cuello uterino y las
lesiones precancerosas del cuello uterino.
2018: a nivel mundial, el cáncer de cuello uterino es el cuarto cáncer más
frecuente en mujeres, con un estimado de 570 000 casos nuevos, lo que
representa el 7,5% de todas las muertes por cáncer en mujeres. Alta tasa de
mortalidad por cáncer de cuello uterino a nivel mundial (tasa estandarizada por
edad: 6,9 / 100.000 en 2018) (Virus del papiloma humano (VPH) y cáncer de
cuello uterino,11 de noviembre de 2020 https://www.who.int/news-room/fact-
sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv) -and-cervical-cancer)
De las más de 311 000 muertes estimadas por cáncer de cuello uterino cada año,
más del 85% de ellas ocurren en países de ingresos bajos y medianos.
Las mujeres que viven con el VIH tienen seis veces más probabilidades de
desarrollar cáncer de cuello uterino en comparación con las mujeres sin VIH.
En los países de ingresos altos, existen programas que permiten que las niñas se
vacunen contra el VPH y que las mujeres se realicen exámenes de detección con
regularidad. El cribado permite identificar las lesiones precancerosas en las etapas
en las que se pueden tratar fácilmente.
En los países de ingresos bajos y medianos, el acceso a estas medidas
preventivas es limitado y el cáncer de cuello uterino a menudo no se identifica
hasta que ha avanzado más y se desarrollan los síntomas. Además, el acceso al
tratamiento de esta enfermedad en etapa avanzada (por ejemplo, cirugía del
cáncer, radioterapia y quimioterapia) puede ser muy limitado, lo que da como
resultado una mayor tasa de muerte por cáncer de cuello uterino en estos países.
También existe evidencia que relaciona el VPH con cánceres de ano, vulva,
vagina, pene y orofaringe.
En los últimos años se ha observado en varios países un aumento del Cáncer orofaringeo
del 16 al 70 % y además también se ha observado el número de cánceres no cervicales
asociados al VPH que, determinan que la vacuna no solamente serviría para el Ca
cervical sino también para otros tipos de canceres que si bien se presentan en una
incidencia menor condicionan una importante morbimortalidad.
US Assessment of HPV Types in Cancers: Implications for Current and 9-Valent HPV
Vaccines
Edward S. Peters, Youjie Huang, Maria Sibug Saber, Sean Altekruse, Marc T. Goodman*;
HPV Typing of Cancers Workgroup
Las tasas de cáncer de cuello uterino (CCU), en la región, por 100.000 para el 2018
fueron más altas para Perú y Argentina,
https://www.uicc.org/sites/main/files/atoms/files/UICC_ICCILA_Report_FA_Spanish.pd
Argentina:
Presenta 4956 casos nuevos por año con 1800 muertes anuales.
La mortalidad en mujeres Argentina entre 15 a 44 años ocupa el PRIMER LUGAR
https://www.uicc.org/sites/main/files/atoms/files/UICC_ICCILA_Report_FA_Spanish.pdf
Evolución de las tasas estandarizadas por edad de mortalidad por CCU por 100.000
mujeres según regiones del país
Programa de
prevención y
control del CCU
EDUCACIÓN VACUNACIÓN
TAMIZAJE Y
CONTROLES
GINECOLÓGICOS
PERIÓDICOS
La estrategia global para eliminar el cáncer de cuello uterino como problema de salud
pública adoptada en 2020 recomienda un enfoque integral para la prevención y el control
del cáncer de cuello uterino. El conjunto de acciones recomendado incluye intervenciones
a lo largo de la vida.
El enfoque del ciclo de vida de las intervenciones contra el cáncer de cuello uterino
Promoción y provisión
de condones para
quienes participan en
la actividad sexual
6. VACUNA HPV
Los ensayos clínicos y la vigilancia post comercialización han demostrado que las
vacunas contra el VPH son muy seguras y muy eficaces para prevenir infecciones por
VPH, lesiones precancerosas de alto grado y cáncer invasivo.
La vacuna contra el VPH no reemplaza la detección del cáncer de cuello uterino. En los
países donde se introduce la vacuna contra el VPH, es posible que aún sea necesario
desarrollar o fortalecer los programas de detección.
Las vacunas no pueden tratar la infección por VPH o las enfermedades asociadas con el
VPH, como el cáncer.
Esto fue subsanado con el desarrollo de las vacunas a subunidades. Dentro de éstas, el
sistema más avanzado es el de las partículas semejantes a virus (del inglés, Virus Like
Particles, VLPs). Esta estrategia de ingeniería genética se basa en el clonado del o los
genes que codifican las proteínas de la cápside viral (L1, L2) en un vector de expresión
que cultivado en un sistema adecuado produce dichas proteínas virales.
Las vacunas surgidas, por esta tecnología, inicalmente fueron 2: una vacuna Bivalente y
otra Cuadrivalente, con diferente adyuvantes, ambas conteniendo los antígenos de mayor
capacidad oncogénica; VPH 16 y 18.
Vacunas Vacuna GSK VPH Bivalente Vacuna Merck VPH Cuadrivalente Vacuna Merck VPH
disponibles 2020: discontinuó Nonavalente&
producción*
Nombre Cervarix Gardasil Gardasil 9
comercial
Composición VLP: VPH 16, VPH 18 VLP: VPH 6: 20 µg VLP : VPH: 6: 30 µg
Proteína L1 de Papilomavirus VPH 11,: 40µg VPH 11,: 40µg
humano tipo 16: 20 μg + VPH 16: 40µg VPH 16: 60µg
Proteína L1 de Papilomavirus VPH 18: 20µg VPH 18: 40µg
humano tipo 18 VPH 31,: 20µg
VPH 33: 20µg
VPH 45: 20µg
VPH 52,: 20µg
VPH 58,: 20µg
Tecnologia Celula de vector Baculovirus Levadura Saccaromycescereviciae
VLP
Adyuvante AS04 AS04D (compuesto por Sulfato de hydroxifosfato amorfo de Sulfato de hydroxifosfato amorfo de
hidróxido de aluminio y 3- Aluminio Dosis: 225 μg Aluminio Dosis: 500 μg
Odesacil-4'-monofosforil lípido
A)
Dosis: 500mgr -50 mgr
Objetivo Mujeres 10-45 años Mujeres y varones a partir de los 9
Vía Intramuscular
Conservación 2 a 8 grados.Al contener sales de aluminio, la congelación inactiva la vacuna y debe desecharse.
Presentación Vial monodosis de 0,5 mL
Lugar y Músculo deltoides. Parte superior del brazo (músculo deltoides).
técnica Niña en sedestación Se recomienda que la adolescente permanezca sentada al menos 15
aplicación (sentada). Se recomienda que minutos luego de la aplicación.
(Jeringa y permanezca sentada al menos Limpie el tercio medio del músculo con algodón humedecido en solución
Aguja: 23 G de 15 minutos luego de la agua destilada, solución antiséptica. Fijar la masa muscular. Extraer la
1 ml) aplicación. aguja y presionar con el algodón sin masajear
Limpie el tercio medio del
músculo con algodón
humedecido en solución agua
destilada, solución antiséptica.
Fijar la masa muscular.
Extraer la aguja y presionar
con el algodón sin masajear
Indicación Cáncer cervical Cáncer cervical +Verrugas genitales
Administración Las vacunas para VPH puede ser coadministrada con otras vacunas del calendario nacional, en sitios
simultánea con diferentes. No es necesario ningún intervalo entre la vacuna para VPH y otras vacunas.
otras vacunas
&
*2020: LABORATORIO GSK NOTIFICA QUE DISCONTINUA LA PRODUCCIÓN DE CERVARIX (VACUNA
CONTRAPAPILOMAVIRUS HUMANO TIPO 16 Y 18)
VACUNA INCLUÍDA EN LOS ESTADOS UNIDOS, MARZO, 2015
http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/child-adolescent.html,March 27, 2015 / 64(11);300-304
No disponible en Argentina
6.2 Consideraciones
Inmunogenicidad
Todos los preparados vacunales han mostrado en los estudios una elevada
inmunogenicidad, con tasas de seroconversión próximas al 100 % para las tres vacunas.
European Centre for Disease Prevention and Control. Guidance on HPV vaccination in EU
countries: focus on boys, people living with HIV and 9-valent HPV vaccine introduction,
2020. Stockholm: ECDC; 2020
Eficacia clínica
Para las vacunas VPH-2 y VPH-4, en los ensayos clínicos, (seguimiento clínico de un
mínimo de 12 años de las mujeres), se corrobora una eficacia superior al 95 % para la
prevención de las lesiones precancerosas de bajo y alto grado (incluido AIS, CIN2+ y
CIN3+) debidas a los VPH oncogénicos 16 y 18, en mujeres mayores de 16 años.
Además, las vacunas VPH-4 y VPH-9 han demostrado una eficacia frente a
verrugas genitales superior al 98 % en mujeres y al 90·% en hombres. También
hay datos de protección superiores al 95 % frente a otras lesiones precancerosas
genitales.
En hombres que tienen sexo con hombres, las vacunas VPH-4 y VPH-9 han
conseguido una prevención del 100 % de las verrugas genitales.
Hay reducción de la incidencia de AIN 2/3, (adenocarcinoma in situ), relacionadas
con los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH del 74,9 % (IC 95 %: 8,8 - 95,4) y del 86,6 %
(IC 95 %: 0,0 - 99,7) para las AIN 2/3 relacionadas con los tipos oncogénicos 16 y
18 del VPH. Así, en abril de 2014, la vacuna VPH-4 fue autorizada para prevención
de lesiones anales precancerosas y cáncer anal en varones de edades
comprendidas entre 16 y 26 años que mantienen relaciones sexuales con
hombres. La EMA validó la extrapolación de la eficacia de la VPH-4 en la
prevención de las AIN 2/3 en la población de varones homosexuales a la población
de hombres y mujeres heterosexuales sanos.
Un estudio de Isaacs, et al. (estudio MAM: MidAdult Male vaccination) muestra que
los varones de entre 27 y 45 años vacunados con VPH-4 presentan una buena
respuesta inmunitaria frente a los serotipos incluidos en la vacuna
1. Revisión del Cochrane Database of Systematic Reviews del 2018, que incluye a
26 ensayos clínicos en los que comparan eficacia y seguridad de las vacunas del
VPH frente a placebo y 73·428 mujeres participantes, en las que se comprobó la
presencia del VPH antes de la vacunación, y que fueron seguidas durante 8 años,
tras, al menos, una dosis de la vacuna, mostró que:
Hay evidencia de certeza alta de que las vacunas contra el VPH protegen contra
las lesiones premalignas de cuello uterino en las niñas adolescentes y las mujeres
que se vacunan entre los 15 y 26 años de edad.
La protección es menor cuando una parte de la población ya está infectada por el
VPH.
Se necesita un seguimiento a más largo plazo para evaluar la repercusión sobre el
cáncer de cuello uterino.
Las vacunas no aumentan el riesgo de eventos adversos graves, abortos
espontáneos ni terminación del embarazo.
Hay datos limitados a partir de los ensayos del efecto de las vacunas sobre las
muertes, los mortinatos y los recién nacidos con malformaciones.
Problemas detectados
Nuevas propuestas
Esto aún no está aprobado, pero se basa en un estudio realizado en Costa Rica,
aleatorizado, sobre el uso de las tres dosis de la vacuna contra el VPH, en este estudio se
dieron seguimiento a las mujeres vacunadas contra el VPH después de los 4 años del
estudio: Durability of Cross-Protection by Different Schedules of the Bivalent HPV
Vaccine: The CVT Trial. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 112, Issue
10, October 2020, Pages 1030–1037, https://doi.org/10.1093/jnci/djaa010:
Cerca del 20 % de ellas recibieron menos de tres dosis de la vacuna, por lo tanto,
por lo que se pudo evaluar la eficacia del uso de una y dos dosis.
Duración de la protección de la vacuna: se dió seguimiento a largo plazo a las
mujeres en el estudio, mediante la obtención de muestras de sangre y de tejido del
cuello uterino a los 7, 9 y 11 años después de la vacunación y, vieron que las
mujeres vacunadas, tuvieron muy pocas infecciones por los tipos 16 o 18 en el
cuello uterino, incluso 11 años después de vacunarse, mientras que un grupo de
mujeres que no se vacunaron tuvieron índices más altos de infección‖.
Se estimó que la eficacia de la vacuna fue del 82 % (1 dosis), 84 % (2 dosis) y
80 % (3 dosis).
A los 11 años de haberse vacunado, las mujeres aún tenían anticuerpos contra los
tipos 16 y 18 del VPH y, las concentraciones de anticuerpos eran comparables a
las que se observaron en los primeros años después de la vacunación,
6.4 Contraindicaciones
6.5 Precauciones
Enfermedad aguda grave con fiebre: esperar y citar para vacunar a corto plazo.
Trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, debe administrarse con
precaución en personas, ya que podría producirse sangrado tras la administración
intramuscular.
EE. UU: se siguió de forma prospectiva durante 6 meses a más de 189 000
mujeres de entre 9 y 26 años vacunadas con la vacuna VPH-4, no observó ningún
Enfermedades y vacunas Ingreso escolar y Adolescentes: HPV 27
Autora: Dra. Patricia Lamy
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ
Curso “El Vacunatorio en el día a día”
Buenos Aires - Argentina
VACUNASHNRG
w w w. va cu n a sh n r g . co m. ar
Efectos locales
Efectos Generales
En el año 2011 por Resolución Nº 563/2011 del Ministerio de Salud Pública se incorpora
al Calendario Nacional, la inmunización con la vacuna para VPH a todas las niñas
NACIDAS A PARTIR DEL 1° DE ENERO DEL 2000, CON 11 AÑOS DE EDAD. Se
incorpora la vacuna Bivalente con un esquema de 3 dosis.
Pacientes VIH +
Enfermedades y vacunas Ingreso escolar y Adolescentes: HPV 30
Autora: Dra. Patricia Lamy
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ
Curso “El Vacunatorio en el día a día”
Buenos Aires - Argentina
VACUNASHNRG
w w w. va cu n a sh n r g . co m. ar
En el año 2016 las coberturas de vacunación con dos dosis tampoco fueron óptimas,
fundamentalmente para la segunda dosis.
1. MENORES DE 14 AÑOS
2. 14 AÑOS Y MÁS
El esquema cuando se emplean 3 dosis para VPH son: al inicio cero (0), al mes o dos (2)
meses de la primera dosis y a los seis (6) meses de la primera dosis.
Intervalo mínimo:
El intervalo mínimo es de 24 semanas entre las 1º y 3º dosis. La 3º dosis no tiene por qué
repetirse si se da, al menos, 16 semanas después de la 1º dosis, (y si los intervalos entre
dosis 1º y 2º y las dosis 2º y 3º se mantienen a 4 semanas y 12 semanas,
respectivamente).
La vacuna induce anticuerpos neutralizantes, IgG anti L1, tipo-específico, que evitan que
el virus ingrese a la célula, IMPIDEN LA INFECCIÓN. No es una vacuna terapéutica, NO
tiene acción sobre infecciones preexistentes
Pacientes VIH +
Pacientes Trasplantados de órganos sólidos o células hematopoyéticas
A pesar de los grandes esfuerzos a nivel mundial las coberturas de vacunación para VPH
siguen siendo bajas:
15% cobertura mundial estimada de niñas de 15 años con dosis final de VPH en
2019
En Argentina:
8. BIBLIOGRAFÍA
9)Human Papillomavirus and Related Diseases Report. ICO Information Centre on HPV
and Cancer (HPV Information Centre) Argentina 2016. Disponible en:
http://www.hpvcentre.net/statistics/reports/ ARG.pdf. Acceso Septiembre 2016
10)Garland SM, Kjaer SK, Muñoz N, Block SL, Brown DR, DiNubile MJ, Lindsay BR, Kuter
BJ, Perez G, Dominiak-Felden G, Saah AJ, Drury R, Das R, Velicer C. Impact and
18) European Centre for Disease Prevention and Control. Guidance on HPV vaccination in
EU countries: focus on boys, people living with HIV and 9-valent HPV vaccine introduction,
2020. Stockholm: ECDC; 2020