Fisiología

del
Eritrocito
Evelyn Mejía Gil
Hematología Clínica
28/08/23
Contenidos
1. Membrana eritrocitaria
2. Hemoglobina
3. Enzimas de la glicólisis
anaeróbica
Membrana
eritrocitaria
 Generalidades
• Discos bicóncavos
• Anucleados
Eritroblasto / Normoblasto
• Diámetro: 7-8μm
Poro esplénico: 2μm
• Volumen: 80-100fL
Deformabilidad de Membrana celular
Requisitos:
1. Geometría de membrana (proteínas)
2. Viscosidad citoplasmática (Hb)
3. Elasticidad de membrana (lípidos)
Deformabilidad
Requisitos:
1. Geometría de membrana (proteínas)
2. Viscosidad citoplasmática (Hb)
3. Elasticidad de membrana (lípidos)
Deformabilidad
Requisitos:
1. Geometría de membrana (proteínas)
2. Viscosidad citoplasmática (Hb)
3. Elasticidad de membrana (lípidos)
Deformabilidad de Membrana celular
Requisitos:
MCHC ↑ viscosidad ↑
1. Geometría de membrana (proteínas)
2. Viscosidad citoplasmática (Hb)
MCHC > 36%
3. Elasticidad de membrana (lípidos)

Envejecimiento de RBC:
Célula
pérdida de superficie de
viscosa
membrana
Deformabilidad de Membrana celular
Deformabilidad:
1. Geometría de membrana (proteínas)
2. Viscosidad citoplasmática (Hb)
3. Elasticidad de membrana (lípidos)

8% carbohidratos
52% proteínas
40% lípidos
Membrana celular
Envejecimiento

Pérdida de membrana

Retención de Hb
Estructura de
membrana
Lípidos de membrana
Colesterol Fosfolípidos
Lípidos de membrana
Colesterol Fosfolípidos
Proteínas de membrana
1. Proteínas
Transmembrana
Proteínas de membrana
Funciones:
1. Proteínas
• Transporte:
Transmembrana Cambio en osmosis del citoplasma

Viscosidad
• Sitios de adhesión:
Adhesión a otro RBC o pared vascular

Fragmentación

Reduce flexibilidad de membrana

• Receptor de señales
Proteínas de membrana
1. Proteínas Transmembrana
Proteínas de membrana
1. Proteínas Transmembrana
Proteínas de membrana
2. Proteínas del
Citoesqueleto
Proteínas de
membrana
2. Proteínas del
Citoesqueleto
Proteínas de membrana
2. Proteínas del Citoesqueleto
Hemoglobina
 Temario
1. Estructura de la Hb
2. Biosíntesis de la Hb
3. Ontogenia de la Hb
4. Regulación de la Hb
5. Función de la Hb
6. Hemoglobinas Patológicas
7. Electroforesis de Hb
 Temario
1. Estructura de la Hb
2. Biosíntesis de la Hb
3. Ontogenia de la Hb
4. Regulación de la Hb
5. Función de la Hb
6. Hemoglobinas Patológicas
7. Electroforesis de Hb
1. Estructura de la Hb

Un eritrocito contiene ± 270 millones

de moléculas de Hb
1. Estructura de la Hb
1. Estructura del Hem:
Anillo de carbono, hidrógeno y
nitrógeno (Protoporfirina IX)
+
Átomo central de hierro ferroso
divalente (Fe2+)

◎ Hierro ferroso (Fe2+) se une de forma

reversible con una molécula de O2

◎ Hierro férrico (Fe3+) no puede unirse

al oxígeno
1. Estructura de la Hb
2. Estructura de la Globina:

◎ 2 pares idénticos de cadenas de

polipéptidos
◎ 141 a 146 aminoácidos/cadena (E1)

◎ Cadena (E2):

◎ 8 hélices

◎ 7 segmentos

◎ Configuración pretzel-like (E3)

◎ Aminoácidos hidrofóbicos e hidrofílicos

1. Estructura de la Hb
3. Estructura de la Hb:
◎ Tetrámero (E4)

◎ Hb A (adulto):

2 globinas α

2 globinas β
Enlaces α1β1 y α2β2: dímeros en
forma estable
Enlaces α1 β2 y α2β1: estabilidad en
las formas oxigenada/deoxigenada
1. Estructura de la Hb
Hemoglobina glicosilada (HbA1c)

◎ 4-6% de la HbA

◎ Modificación formada por

la unión no enzimática de
azúcares a grupos aminos

◎ Glucosa se une a la valina

N-terminal de la cadena β

◎ Nivel de glucosa de 2-3

meses previos
 Temario
1. Estructura de la Hb
2. Biosíntesis de la Hb
3. Ontogenia de la Hb
4. Regulación de la Hb
5. Función de la Hb
6. Hemoglobinas Patológicas
7. Electroforesis de Hb
2. Biosíntesis de la Hb
1. Biosíntesis del Hem:
◎ Mitocondria y citoplasma de los precursores eritroides en la MO

Transferrina
2. Biosíntesis de la Hb
2. Biosíntesis de la Globina:
◎ Cromosoma 16: ◎ Cromosoma 11:

Globinas α / ζ Globinas ε / γ / δ / β
2. Biosíntesis de la Hb
2. Biosíntesis de la Globina:
◎ Precursores eritroides en la MO
2. Biosíntesis de la Hb
3. Ensamble de la Hemoglobina:

◎ Formación de tetrámeros

◎ Cadenas α: carga positiva

◎ Cadenas β: carga negativa

◎ Cadenas γ

◎ Cadenas δ
 Temario
1. Estructura de la Hb
2. Biosíntesis de la Hb
3. Ontogenia de la Hb
4. Regulación de la Hb
5. Función de la Hb
6. Hemoglobinas Patológicas
7. Electroforesis de Hb
3. Ontogenia de la Hb
Activación e inactivación secuencial de los genes de globina
3. Ontogenia de la Hb
 Temario
1. Estructura de la Hb
2. Biosíntesis de la Hb
3. Ontogenia de la Hb
4. Regulación de la Hb
5. Función de la Hb
6. Hemoglobinas Patológicas
7. Electroforesis de Hb
4. Regulación de la Hb
1. Regulación del Hem:
◎ Mitocondria y citoplasma de los precursores eritroides en la MO

Hem: gen ALA-sintasa

ALA deshidratasa
PBG deaminasa
4. Regulación de la Hb
2. Regulación de la Globina:
◎ Control a nivel de la transcripción

◎ Inicio de la transcripción:

• Secuencias promotoras de ADN

• KLF1 (Krüppel-like factor 1)

• GATA1, Ikaros, TAL1, p45-NF-E2 y LDB1

• LCR (locus control región)

 Temario
1. Estructura de la Hb
2. Biosíntesis de la Hb
3. Ontogenia de la Hb
4. Regulación de la Hb
5. Función de la Hb
6. Hemoglobinas Patológicas
7. Electroforesis de Hb
5. Función de la Hb
1. Transporte de O2:
◎ Control a nivel de la transcripción
◎ 1.34mL de oxígeno se une a 1gr de hemoglobina
◎ Afinidad de la Hb por el oxígeno → Presión parcial de oxígeno
◎ Valor p50: cantidad de oxígeno necesaria para saturar el 50% de Hb
5. Función de la Hb
Curva de disociación de la Hemoglobina:

Hb deoxigenada:
menos afinidad
↓
↑ progresivo
Hb libera rápido el
oxígeno

P50=
27mmHg
5. Función de la Hb

Efecto Bohr: movimientos de la curva a causa de cambios en el pH

5. Función de la Hb
Curva de disociación de la Hemoglobina:

Desviación a la izquierda: Desviación a la izquierda:

◎ ↓ 2,3-bifosfoglicerato ◎ Transfusiones con sangre depletada de 2,3-BPG
◎ ↓ iones H+ (↑ pH) ◎ Alcalosis
◎ ↓ presión parcial de CO2 ◎ Variantes de Hb
◎ ↓ T° ◎ Hipotermia
Desviación a la derecha: Desviación a la derecha:
◎ ↑ 2,3-bifosfoglicerato ◎ ↑ 2,3-BPG en hipoxia
◎ ↑ iones H+ (↓ pH) (altura, ICC, anemia)
◎ ↑ presión parcial de CO2 ◎ Acidosis
◎ ↑ T° ◎ Variantes de Hb
◎ Fiebre
5. Función de la Hb
Hemoglobina fetal:
◎ P50 de 19 a 21mmHg

◎ Afinidad incrementada por el

oxígeno → capacidad disminuida

para unir el 2,3-BPG
◎ Vida fetal: extracción más efectiva

de O2 de la circulación materna
◎ Compensación: ↑ hematíes
5. Función de la Hb
2. Transporte de CO2:
5. Función de la Hb
3. Transporte de Oxido Nítrico:
 Unión, inactivación y transporte

Células endoteliales
↓
Óxido Nítrico
↓
Relajación del músculo liso y vasodilatación

Una parte ingresa al hematíe → se une a la cadena β → S-

nitrosohemoglobina
↓
Áreas microvasculares hipóxicas
 Temario
1. Estructura de la Hb
2. Biosíntesis de la Hb
3. Ontogenia de la Hb
4. Regulación de la Hb
5. Función de la Hb
6. Hemoglobinas Patológicas
7. Electroforesis de Hb
6. Hemoglobinas patológicas
Metahemoglobina Sulfohemoglobina Carboxihemoglobina
◎ Oxidación reversible ◎ Oxidación irreversible ◎ Combinación de CO

del hierro Hem al de la Hb con hierro Hem

estado férrico (Fe3+) ◎ Adición de un átomo ◎ Curva se desvía a la

◎ 1% de Hb total de sulfuro al hierro izquierda

Hem ◎ < 2% del total (fuma-

dores 15%)

Cianosis Cianosis Color rojo cereza

 Temario
1. Estructura de la Hb
2. Biosíntesis de la Hb
3. Ontogenia de la Hb
4. Regulación de la Hb
5. Función de la Hb
6. Hemoglobinas Patológicas
7. Electroforesis de Hb
7. Electroforesis de hemoglobina
 Enzimas
eritrocitarias
Función enzimática
Proceso pasivo

Peróxido
Superóxido

Oxidación de proteína
(membrana) y hierro (Hb)
 Glicólisis Aneróbica
Procesos metabólicos del Eritrocito con requerimiento de energía

• Mantener gradiente catiónica IC

• Mantener distribución de FL membrana

• Mantener deformabilidad de proteínas del esqueleto

• Mantener Hb con hierro ferroso

• Proteger proteínas de la oxidación

• Inicio y mantenimiento de la glicólisis

• Síntesis de glutatión

• Reacciones de salvataje de nucleótidos

Glicólisis Aneróbica
Vía de Embden-Meyerhof

Difusión
facilitada

4 ATP/glucosa
Ganancia neta: 2 ATP
Glicólisis Aneróbica
Vía de Embden-
Meyerhof

1ª Fase

Glucosa G3P
Consumo de 2 ATP

Regula
actividad PK
Glicólisis Aneróbica
Vía de Embden-
Meyerhof

2ª Fase

G3P 3-PG
Generación de 2 ATP
Glicólisis Aneróbica
Vía de Embden-
Meyerhof

3ª Fase

3-PG Piruvato
Generación de 2 ATP

Mayor concentración
F1,6BP
Glicólisis Aneróbica
Shunts:
1. Vía de la Hexosa Monofosfato

2. Vía de la Metahemoglobina Reductasa

3. Vía de Rapoport-Luebering

Extienden la vida media del eritrocito:

1. Detoxifica peróxido:
• Previene desnaturalización de proteínas y lípidos
• Previene oxidación de Hb
2. Reduce la Metahemoglobina
3. Genera 2,3BPG
 Glicólisis Aneróbica
1. Vía de la Hexosa Monofosfato • Oxida hierro Hem (férrico)
• Desnaturaliza proteínas/lípidos

5-6%

Cambio
oxidativo:
aumenta 30
veces
Glicólisis Aneróbica Metahemoglobina:
• Hierro en estado férrico 3+
(N: ferroso 2+)
2. Vía de la Metahemoglobina Reductasa • HMP no puede reducir Meta
Hb ya formada
• > 65% capacidad reductora
Glicólisis Aneróbica
3. Vía de Rapoport Luebering

• Generación de 2,3BPG

Sacrifica producción de ATP

• pH ácido + 3-PG / 2-PG

Inhiben Bisfosfoglicerato mutasa

• Disminución de ATP

Activa Bisfosfoglicerato fosfatasa

 Anemia Hemolítica
Hemólisis

Membrana Hemoglobina Enzimas

Esferocitosis Talasemias (α/β) G6PD

Anemia
Eliptocitosis Piruvato cinasa
falciforme (Hb S)
 Bibliografía
1. Hoffman R. Hematology. Basic Principles and Practice.
2018. ElSevier.
2. Keohane E, Smith L, Walenga J. Rodak’s Hematology.
Clinical Principles and Applications. 2015. ElSevier.
3. Kaushansky K, Lichtman M, Prchal J et al. Williams
Hematology. 2016. McGrawHill.