Hematopoyesis, Microambiente Hematopoyetico9

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IN S T I T UT O POL I T E C NI C O NA C I O NA L

Médico Cirujano y Homeópata


Fisiología Humana I I
Hematopoyesis. Ontogenia del tejido hemático
UFC/CMP y líneas celualres. Mecanismo de la hematopoyesis
Microambiente Hematopoyético. Inductores y regulación
HEMATOPOYESIS
ONTOGENIA DEL TEJIDO
HEMÁTICO
¿QUÉ ES?
Es el proceso de
formación constante de
las células sanguíneas de
nuestro cuerpo.
F UN C I O N E S
Sus células que se encargan del
buen funcionamiento del
organismo
oxigenación
eliminación de desechos biológicos
transporte de células y
componentes del sistema
inmunológico
CÉLULAS TRONCAL HEMATOPOYETICAS

Son células inmaduras que se


encargan de regenerar células
que se pierden ante la muerte
celular.
CARACTERÍSTICAS DE LAS CTH
Alta capacidad de autorenovación
Responder a señales y/o estímulos
generados en el ambiente donde se
encuentren.
se duplican mediante mitosis
son las únicas células capaces de
restituir capacidad hematopoyética
completa
Poseen proteínas membranales y
expresan factores de trascripción que
permiten identificarlas
CLASIFICACIÓN DE LAS CTH

I) DE ACUERDO AL II) SEGÚN SU


TEJIDO DE ORIGEN POTENCIAL DE
DIFERENCIACIÓN:

Células madres
embrionarias o Células totipotenciales
adultas. pluripotenciales
multipotenciales
unipotenciales.
ONTOGENIA DE LAS CTH
1.Se originan en el saco vitelino del
embrión humano
2.Migran en secuencia hacia
regiones alrededor de la aorta,
hacia la placenta, y hacia el
NOTA
hígado del feto.
El hígado es el
3.Migran hacia la médula ósea principal órgano
hematopoyético
del feto.
VIDA INTRAUTERINA
En diferentes fases:

Saco vitelino Hepática Medula ósea


3° semana 4-6° semana 11° semana
Inicio desarrollo fetal
Mediante células angiogénicas Células migran a la
o hematopoyéticas Principal durante 2° medula ósea y alcanza
(angioblastemas) trimestre relevancia conforme la
Eritrocitos, granulocitos, osificación del esqueleto
Vasos Eritroblastos
monocitos
1.4.1 UFC / CMP Y LINEAS
CÉLULARES MECANISMO
DE LA HEMATOPOYESIS
UNIDAD FORMADORA DE
COLONIAS CÉLULA MADRE
HEMATOPOYETICA LINEAS
CELULARES
MECANISMOS DE LA HEMATOPOYESIS
AUTO - RENOVACIÓN
DIFERENCIACIÓN
PROLIFERACIÓN
UFC Unidad Formadora de
Colonias Diferentes categorías:
UFC ML:
unidades formadoras de colonias mieloides y linfoides

UFC L:
unidad formadora de colonias linfoides

UFC S:
Unidad formadora de colonias mieloides
UFC LM
Célula precursora capaz de dar origen a las estirpes celulares (leucocitos,
eritrocitos y plaquetas).

UFC L
También conocida como célulamadre linfoide multipotencial. Origina la estirpe
linfocitíca.Para la maduración las UFC Abandonan la ME y se trasladan hacia el
timo.

UFC S
También conocida Como célula madre mieloide multipotencial (GEMM).Se
diferencia en progenitoras de linaje específicas:
CFU E : linaje eritrocito; CFU GM: linaje granulocítico, neutrófilo, ymonocitico: CFU
Eo: Eosinofilos; CFU Ba: basófilos; CFU Meg: Megacariocitos
CMP Progenitor Mieloide
común
LÍNEAS C E L U L A R E S
Las células sanguíneas se originan
de un precursor común
indiferenciado, denominado célula
madre hematopoyética. Al dividirse,
pueden contribuir a mantener la
población de ese grupo celular, o
diferenciarse en otros tipos
celulares.
Dan origen a dos líneas
celulares principales:
-Las células mieloides,
que eventualmente
darán origen a los
eritrocitos, granulocitos,
monocitos y plaquetas,
-Las células linfoides,
que forman los linfocitos
MECANISMOS D E L A
HEMATOPOYESIS
-AUTO-RENOVACIÓN
Una cél. troncal, se divide, y es idéntica a la troncal.
Mantiene o aumenta el numero de cél.troncales
-DIFERENCIACIÓN
Proceso en el cual una cél. troncal pasa a ser una cél.
madura pasando por diferentes fases donde van
cambiando tanto su función como físicamente
3 series de produccion

-Roja
-Blanca
-Plaquetaria
Organo
Hematopoyetico

NOTA
el tejido hematopoyético
de la médula ósea
produce alrededor de
500 mil millones de
células cada día.
UFC/CMP y líneas
celulares.
Mecanismo de la
hematopoyesis
MECANISMO DE LA HEMATOPOYESIS
La hemayopoyesis se encarga de mantener una concentración
constante de los diferentes tipos de células que hay en la
sangre periférica.

Eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas se forman en


la médula ósea roja; los linfocitos también se forman en la
medula ósea roja y en los tejidos linfáticos.
MECANISMO DE LA HEMATOPOYESIS

Fase mesoblástica: La
hematopoyesis inicia en el
saco vitelino, alrededor de la
segunda semana de
gestación.
MECANISMO DE LA HEMATOPOYESIS

Fases hepática y esplénica alrededor


de la quinta semana en el hígado y
posteriormente en el bazo, son estos
dos los que toman esta función y son
los responsables de la hematopoyesis
en el segundo trimestre del embarazo
MECANISMO DE LA HEMATOPOYESIS

Fase mieloide: La médula ósea


inicia la producción sanguínea a
partir del cuarto mes y continúa
con esta función durante toda la
vida de la persona.
CÉLULAS QUE DAN ORIGEN A CÉLULAS
SANGUÍNEAS
Células troncales hematopoyéticas (CTH). Llamadas también células madre, las
cuales son capaces de autorrenovarse y son multipotenciales
Células progenitoras hematopoyéticas (CPH). Las cuales no pueden autorrenovarse
pero conservan la capacidad de proliferar. Pueden diferenciarse en varios linajes
(multipotenciales), en dos linajes (bipotenciales) o a un solo linaje (monopotenciales).
Células precursoras. Son aquellas que al madurar dan origen a las células que
circulan en la sangre, forman más de 90% de las células de la médula ósea
CÉLULAS QUE DAN ORIGEN A CÉLULAS
SANGUÍNEAS
La CTH da origen a un progenitor multipotente
(PMP), que se diferencia en progenitor linfoide
común (PLC) o en un progenitor mieloide común
(PMC). Este último da origen a un progenitor
eritroide/megacariocítico (PEM) o a un progenitor
granulocito/monocítico (PGM) (llamado también
unidad formadora de colonias de granulocitos y
macrófagos [CFU-GM]).
UFC/CMP
Al final, las células progenitoras mieloides comunes, antes (llamadas
unidades formadoras de colonias de granulocitos, eritrocitos, monocitos y
megariocitos (UFC-GEMM), se diferencian en progenitores específicos
restringidos en cuanto a linaje:
Células progenitoras de megacariocitos /eritrocitos
UFC/CMP
Células progenitoras de granulocitos/monocitos: Estas células dan
origen a los progenitores de neutrófilos, que se diferencian en el linaje
de los neutrófilos
UFC/CMP
Las progenitoras linfoides comunes, antes llamadas unidades formadoras
de colonias linfáticas, son capaces de diferenciarse en linfocitos T,
linfocitos B y linfocitos NK.
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1 . 1 i a . tll!egaoariliaalo
proge.n'itora da •
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(PME) M K , UFC-Meg)

Celula
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progen!lora de
erttrocitosPEr, UFC-E
.
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E':rrtJoblflsto
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...J-======================
I
Merlu:la.oseai Sar-ore Tejdo oonjurtivo
MICROAMBIENTE
HEMATOPOYETICO
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
Funciones del nicho hematopoyético
*Médula ósea*
Mantenimiento
Propagación
Diferenciación
Migración de la CTH
TIPOS
ENDOSTEAL VASCULAR

CMH está en quiescentes (G0) CMH están activas (G1)


Ubicado cerca del endostio Ubicado en parte medular, cerca
del sinusoide vascular

Noche->autorrenovación
(división) Día-> se generan diferentes
lineas celulares sanguineas
Melatonina
Norepinefrina
ENDOSTEAL
Osteoblastos del nicho

Osteoclastos Ca+ Quimioquina CXCL12

Pericitos periarteriolares
+Nestina

CMH se mantiene: G0
CXL12 (QUIESCENTE):
Uniones: Ang1 TGFB1
O2 -O2
VCAM1 Trombopoyetina
SCF
CAM
VASCULAR
Sinusoides vasculares
Pericitos perivasculares
+ Nestina Quimioquina CXCL12

Células Car

CXL12
Uniones: Ang1
VCAM1
SCF
CAM

Lejos de osteoclastos
G0
Ca+ (QUIESCENTE):
TGFB1
G0 G1 O2
O2 Trombopoyetina
FACTORES DE REGULACIÓN
Su importancia radica en la diferenciación y autorenovación, para
mantener un número adecuado de celulas sanguineas y evitar futuras
enfermedades.
FIBROBLASTOS
CITOQUINAS En procesos de crecimiento y prolifereación

Inhiben o ayudan a la
proliferación para que
se forme el nicho de la
celula madre
FACTORES DE REGULACIÓN
CELULAS ENDOTELIALES OSTEOBLASTOS

Facilitan migración
Mantienen la hematopoyesis
Facilitan la adhesión de celulas
primitivas hematopoyeticas
FACTORES DE REGULACIÓN
MACROFAGOS / MONOCITOS

Regulando la hematopoyesis mediante interacciones célula a célula, y por medio


de la secreción de citocinas regula la hematopoyesis
FACTORES DE REGULACIÓN
PROTEINAS MORFOGENICAS DE HUESO

Tambien llamadas BMPs


Familia de TGFs (Factores transformantes de creciemiento)
Participan en:
Creciemiento celular
Apoptosis
Las citoquinas juegan un papel muy importante en la estimulación de la hematopoyesis de las
células inmunes, actuando sobre las poblaciones inmaduras potenciando su maduración y
proliferación.
Otra acción importante de las citoquinas, es la atracción de los leucocitos a zonas afectadas.
CITOQUINAS QUE ESTIMULAN LA HEMATOPOYESIS

Conocido como estimuladoras de la


hematopoyesis.

Debido al enorme esfuerzo celular que


lleva consigo la respuesta inmune, se
requiere de un sistema que le permita
reponer rápidamente el número de
células para poder afrontar nuevas
infecciones.

Actúan fundamentalmente sobre células


inmaduras potenciado su maduración y
proliferación.

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