Introducción

El Sistema Nervioso está formado por el S.N. Central y el Periférico. El central está
formado por el cerebro y la médula espinal y rige los órganos sensoriales y el
sistema musculoesquelético. El periférico se subdivide en Somático (o Voluntario),
que está formado por los pares craneales y los nervios raquídeos que salen de la
médula espinal, y por el Vegetativo, al cual lo comprenden el Simpático,
Parasimpático y el Gastroentérico.

El Sistema Nervioso es el encargado de transmitir información a través de procesos

bioquímicos, que caracteriza a la conducción tipo activa que transmite el impulso
nervioso a través de los axones neuronales mediante el desplazamiento del
Potencial de Acción y, por mediación de sustancias o moléculas como los
Neurotransmisores.

Estos neurotransmisores transmiten la información en el impulso nervioso y se

liberan en las comunicaciones entre neurona y neurona o entre neurona y superficie
postsináptica, procurando la transmisión fisiológica de la información hacia los
órganos diana. Su eficacia depende no solo de su presencia en la unión sináptica,
sino de la calidad de sus receptores en la pared postsináptica.

Los principales neurotransmisores que actúan en el Sistema Nervioso Central (SNC)

son el Glutamato, GABA, Serotonina y Dopamina. En el Parasimpático, el principal
neurotransmisor es la Acetilcolina y en el Simpático la Adrenalina y la
Noradrenalina.

En el siguiente informe aprenderemos de manera un poco más específica acerca

del neurotransmisor Dopamina, también conocida como la “hormona de la felicidad”,
de donde proviene, su sitio de acción, los receptores que utiliza, el efecto que
produce, entre otra información importante y de necesario conocimiento de este
neurotransmisor.

Objetivo General

Definir la composición, importancia y principales efectos de la dopamina en nuestro

organismo.
 Marco teórico

Dopamina

La dopamina es el neurotransmisor catecolaminérgico más importante del Sistema

Nervioso Central (SNC) de los mamíferos y participa en la regulación de diversas
funciones como la conducta motora, la emotividad y la afectividad así como en la
comunicación neuroendocrina.

Las catecolaminas son compuestos formados por un núcleo catecol (un anillo de
benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamina o alguno de sus derivados.
Las catecolaminas dopamina, adrenalina y noradrenalina actúan como mensajeros
químicos en el Sistema Nervioso de los mamíferos. En el Sistema Nervioso
Periférico, la dopamina es un modulador de la función cardíaca y renal, del tono
vascular y de la motilidad gastrointestinal.

La función de los sistemas dopaminérgicos del SNC se ha convertido en foco de

gran interés, debido a que diversas alteraciones en la transmisión dopaminérgica
han sido relacionadas, directa o indirectamente, con trastornos severos del SNC,
tales como la enfermedad de Parkinson, trastornos psicóticos que incluyen a la
esquizofrenia y la dependencia a drogas como la anfetamina y la cocaína

Las regiones cerebrales con más abundancia de dopamina incluyen el cuerpo

estriado o striatum, ciertas zonas del córtex cerebral, región mesolímbica e
hipotálamo, donde actúa como factor regulador de la secreción de hormonas
hipofisarias (inhibe la secreción de prolactina; e induce la secreción de
somatotropina).

Composición de la dopamina

La Dopamina, como todos los productos químicos orgánicos, tiene una estructura
básica hecha de átomos de carbono. Es un anillo fusionado y dihidroxilado con un grupo
aminoetilo. Ese anillo tiene seis átomos de carbono, y dos carbonos también forman
parte del grupo aminoetilo. Otros tres componentes muy comunes de las pistas
moleculares orgánicas son hidrógeno, oxígeno y nitrógeno, y la dopamina también tiene
todos estos. Los hidroxilos son oxígeno e hidrógeno, y el grupo aminoetilo incluye un
solo nitrógeno. El hidrógeno está por todas partes donde quedan sitios de enlace
adicionales en los carbonos y el nitrógeno.

La fórmula química es C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2. Su nombre químico es

"4-(2-aminoetil)benceno-1,2-diol" y su abreviatura es “DA”. Como miembro de la
familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de la norepinefrina
(noradrenalina), luego epinefrina (adrenalina) en las vías de biosíntesis de estos
neurotransmisores.
Síntesis de la dopamina

La síntesis del neurotransmisor tiene lugar en las terminales nerviosas

dopaminérgicas donde se encuentran en alta concentración las enzimas
responsables, la tirosina hidroxilasa (TH) y la descarboxilasa de aminoácidos
aromáticos o L-DOPA descarboxilasa. La hidroxilación del aminoácido L-tirosina es
el punto de regulación de la síntesis de catecolaminas en el SNC y que en
consecuencia la TH es la enzima limitante de la síntesis de la dopamina.

La síntesis de dopamina parte del aminoácido L-tirosina. En las neuronas

dopaminérgicas la conversión de L-tirosina termina en dopamina. En cambio, en
otras neuronas, la dopamina se hidroxila hasta noradrenalina; y ésta se N-desmetila
hasta adrenalina

La dopamina se metaboliza mediante dos enzimas: MAO (Mono-Amino-Oxidasa) de

la que existen dos isoenzimas (A y B); y COMT (acrónimo de
Catecol-Orto-Metil-Transferasa). Los metabolitos formados son DOPAC
(dihidroxifenil-acético) y HVA (ácido homovainíllico).

Se ha observado que la dopamina que se libera de manera preferente en respuesta

a estimulación sináptica es la recién sintetizada. El neurotransmisor parece así
encontrarse en dos pozas metabólicas, ambas vesiculares; una que contiene a la
dopamina recién sintetizada y una segunda que correspondería a una poza que
funciona como almacén. Es probable la existencia de una tercera poza metabólica
abastecida por los transportadores y que sería la fuente de la liberación de
dopamina por transporte reverso.

Cabe mencionar, se ha demostrado que las terminales dopaminérgicas poseen

receptores para GABA, glutamato, acetilcolina y serotonina. Estudios in vitro e in
vivo han mostrado que la liberación de dopamina es estimulada por la activación de
receptores glutamatérgicos NMDA, GABA y colinérgicos, en tanto que se observa
inhibición de la liberación al estimular receptores GABA.

Receptores que utiliza

Los receptores que utilizan la dopamina se pueden clasificar dependiendo de sus

funciones bioquímicas y farmacológicas. Las subfamilias en las que se clasifican
son:

● D1-like

Se encuentran los receptores D1 y D5. Producen incrementos del AMPc

intracelular por medio de las proteínas Gs/olf que estimulan a la AC y se
encuentran principalmente en los terminales postsinápticos. Tienen un
dominio carboxiterminal siete veces más largo que en los receptores D2-like.
El receptor D1 es el más abundante y posee una distribución más amplia que
 los demás, presente de forma postsináptica en las neuronas GABAérgicas
estriatales. El receptor D5 posee una distribución restringida a regiones del
hipocampo o el tálamo.

● D2-like

Incluye los receptores D2, D3 y D4. Inhiben la AC (adenilato ciclasa) por

acoplamiento a proteínas Gi/o, que parece ser la vía de señalización
predominante utilizada para los receptores D2 en el estriado, lo cual activa a
estos receptores. Activando los canales de K+ y disminuye la entrada de Ca+
por medio de los canales dependientes de voltaje tipo L, y la activación de la
calcineurina, una serina-treonina fosfatasa dependiente de iones de calcio.
Esta reduce las corrientes de Ca2+ y es la principal fosfatasa implicada en la
fosforilación de DARPP-32. Provoca una hiperpolarización celular.

Estos se pueden encontrar en terminales pre o post sinápticas. Tienen un

tercer bucle intracelular mucho más largo. El receptor D2 presenta baja
afinidad por la mayoría de antagonistas dopaminérgicos de esta subfamilia.
Este presenta una función fisiológica de control de la actividad motora. Se
localiza a nivel pre y post sináptico. El presináptico actúa como autoreceptor
e inhibe la liberación de dopamina, por ende presentan la principal diana de
drogas antipsicóticas. También se encuentran en lóbulos anteriores y neuro
intermedios de la glándula pituitaria, uno de los principales receptores
dopaminérgicos que regulan la liberación de hormonas. El receptor D3 posee
una afinidad 20 veces mayor por la dopamina que el receptor D2. Este se
localiza en regiones límbicas del núcleo accumbens, con localización
postsináptica en neuronas que expresan sustancia P y neurotensina.
Finalmente el receptor D4 es el que presenta menor afinidad por la
dopamina.Este se presenta en interneuronas GABAérgicas tanto piramidales
y no piramidales de la corteza prefrontal y en el hipocampo, bulbo olfatorio,
amígdala, mesencéfalo y en núcleo accumbens y estriado en menor medida.

El extremo carboxiterminal en ambas familias, contienen lugares de fosforilación y

palmitoilación que se cree juegan un papel esencial en la desensibilización del
receptor y en la formación de un cuarto bucle intracelular.

Para los estudios de las propiedades farmacológicas que estos receptores de

dopamina posean, se proporcionan ligandos que discriminan fácilmente entre
ambas subfamilias. En los receptores D1-like muestran alta afinidad por agonistas y
baja afinidad por antagonistas. Y lo contrario es para los receptores D 2-like.

La diferencia de afinidad en los receptores de dopamina por su ligando endógeno,

puede permitir la activación de unos receptores o de otros dependiendo de la
cantidad de dopamina liberada. Se puede generar una gran variedad de respuestas
a una misma sustancia por los mecanismos de transducción que posee cada
receptor.

Hay una alta presencia de receptores D2 en el tubérculo olfatorio y en el núcleo

accumbens, que es la región del estriado responsable de los fenómenos de
recompensa que se asocian a la adicción a drogas y su abuso. Este receptor es uno
de los principales receptores dopaminérgicos que controla la actividad que tienen
las neuronas con la dopamina, ya que también se encuentra en el área ventral
tegmental que es el núcleo que da la mayor vía dopaminérgica del cerebro.

Los receptores D2 presentan 2 isoformas, la D2S y la D2L. La D2S se procesa más

rápido que la D2L, por lo que alcanza una mayor proporción de la membrana. Parece
que hay pocos tejidos específicos para la expresión de ambas formas. Aunque si
hay una distribución diferencial en lo que es el neoestriado y en la hipófisis. En estos
puntos se encuentra una mayor presencia de la forma larga de las dos isoformas de
este receptor. Los receptores D2S son presinápticos que actúan como autoreceptor
inhibitorio en neuronas dopaminérgicas del cerebro medio.En cambio los receptores
D2S son postsinápticos en las neuronas del estriado, en su mayoría en las
estriatopalidales GABAérgicas. Aquí estas se localizan con diferentes tipos de
receptores de dopamina así como de adenosina y otros más.

Sitio de acción

La Dopamina es una sustancia química que actúa en el sistema nervioso central del
cerebro a modo de neurotransmisor, participa en la comunicación y transmisión de
señales nerviosas entre neuronas.

Efectos que produce

● Regulación del estado de ánimo: nuestro estado de ánimo depende en

gran medida de los niveles de este neurotransmisor, de ahí que la dopamina
sea considerada la molécula de la felicidad. Está vinculada al placer y todas
las sensaciones positivas como bienestar, alegría, euforia, etc. Nos estimula
para realizar o buscar situaciones y actividades agradables. También puede
conducir a problemas adictivos.

● Función locomotora: los neurotransmisores permiten que la información

procedente del cerebro llegue a los músculos, permitiendo que podamos
andar, correr, saltar y todo aquello relacionado con el sistema locomotor.

● Regulación del sueño: permite regular los ciclos del sueño ajustando el reloj
biológico, controlando que los niveles de dopamina están en consonancia con
el momento del día en que nos encontremos para poder mantenernos
despiertos o bien proporcionando la necesidad de dormir.
 ● Regulación de la actividad cardiaca: gracias a la dopamina, la presión
arterial y la frecuencia cardiaca se mantiene en los niveles óptimos de
bienestar.

● Regulación del aprendizaje y de la memoria: hace que la información

recibida se mantenga en la memoria a largo plazo y no se olvide lo que hace
posible el aprendizaje.

● Impacto en la creatividad: según un estudio, cuando la densidad de los

receptores neuronales es menor en la zona del tálamo (zona central de la
base del cerebro) se corresponde con una mayor tendencia a la creatividad.

● Regulación del peso corporal: las personas con menos receptores de

dopamina tienden a ingerir más cantidades de dopamina para lograr el nivel
de satisfacción personal lo que llevaría al sobrepeso.

● Regulación de la sociabilidad: la producción de dopamina influye en la

manera de relacionarnos con los demás. Cuando hay una alteración en su
producción tanto por exceso como por defecto surgen trastornos como la
esquizofrenia, fobias sociales, trastorno bipolar, TDAH (trastorno por déficit
de atención e hiperactividad), antisociabilidad, etc.

● Desarrollo de la personalidad: se ha observado que las personas con

mayor nivel de dopamina son más miedosas y se estresan con mayor
facilidad que las que tienen nivel es más bajo que viven las situaciones con
más calma y tienen más autoconfianza.

● Necesidad de emociones fuertes: todas las situaciones que generan

emociones fuertes como puenting, tirarse en paracaídas, actividades de
terror, etc., generan picos elevados de dopamina que después dejan una
sensación de relajación y bienestar.

Enfermedades relacionadas con la dopamina

● Déficit de Tirosina Hidroxilasa (TH): La enzima TH es la enzima crítica en

la producción de dopamina. Los pacientes con este déficit pueden presentar
clínica de leve a grave.
 ● Déficit de Guanosina Trifosfato Ciclohidroxilasa (GTPCH)-1: Se trata de
una enfermedad que conduce a un descenso del cofactor tetrahidrobiopterina
(BH4) que es fundamental para la síntesis de dopamina (facilita la actividad
de la TH). Hay dos formas de déficit de GTPCH-1, de herencia recesiva y
dominante (esta última se conoce como enfermedad de Segawa y es la más
frecuente). En los casos leves de estas enfermedades predomina la
alteración del movimiento (que puede ser inicialmente considerado torpeza),
movimientos oculares anormales (crisis oculogiras), temblor, retraso
psicomotor… Los síntomas suelen fluctuar a lo largo del día, empeorando al
final del día. En los casos más graves, la enfermedad se puede presentar
como una tetraparesia con importante retraso psicomotor, lo que en
ocasiones se llega a considerar como una forma de parálisis cerebral infantil.
● La depresión: En este caso, los bajos niveles provocan una alteración del
humor, tendiendo a la tristeza, la angustia y la desmotivación.
● Trastorno de déficit de atención e hiperactividad:también conocido como
TDAH. El déficit provoca falta de atención y de concentración. Además, hay
dificultades para encontrar la motivación.
● Parkinson: Va destruyendo las neuronas de la sustancia negra poco a poco,
por lo que la cantidad de dopamina se va reduciendo. Como también se
encarga de enviar información a los músculos y a coordinar los movimientos,
los bajos niveles causarán los problemas motores tan típicos en esta
enfermedad.

Exceso de dopamina

● Esquizofrenia: Los altos niveles parecen ser los causantes de los síntomas
que antes no se poseían, como pueden ser alucinaciones, delirios o
desorganización cognitiva.
● Trastorno bipolar:Hay estudios que relacionan la cantidad de dopamina con
las fases de hipomanía y manía.
 Conclusión

La dopamina es un neurotransmisor del sistema nervioso central que actúa

como un mensajero químico y regula funciones muy importantes para el
cuerpo como la memoria, el sueño, el estado de ánimo, la frecuencia
cardíaca, la actividad motora, la cognición y la conducta. Es sumamente
importante para todos los seres humanos mantener un nivel adecuado de
este neurotransmisor en nuestro cerebro ya que cuando no es así y se ve
afectada la secreción natural de dopamina, esto puede traer ciertas
consecuencias como la aparición de algunas enfermedades como el
Parkinson, depresión, esquizofrenia, trastorno bipolar etc.
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