Leptospirosis - Epidemiology, Microbiology, Clinical Manifestations, and Diagnosis - UpToDate
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Todos los temas se actualizan a medida que hay nueva evidencia disponible y nuestro proceso de revisión por pares se completa.
INTRODUCCIÓN
La leptospirosis es una zoonosis con manifestaciones clínicas proteicas causada por espiroquetas
patógenas del género Leptospira . Los sinónimos de la enfermedad incluyen enfermedad de Weil,
enfermedad de Weil-Vasiliev, enfermedad de Swineherd, fiebre de los arrozales, fiebre transmitida por el
agua, fiebre de Nanukayami, fiebre del cortador de caña, fiebre de los pantanos, fiebre del barro, fiebre
de Fort Bragg, enfermedad de Stuttgart, fiebre de Mgunda y Canicola. fiebre.
MICROBIOLOGÍA
Las leptospiras son espiroquetas aeróbicas de gran movilidad y forma de espiral con 18 o más espirales
por célula.
El organismo se tiñe mal con tinciones comunes de laboratorio y se visualiza mejor mediante microscopía
de campo oscuro, tinción de plata o microscopía fluorescente. Se puede distinguir morfológicamente de
otras espiroquetas por su exclusivo gancho en forma de "signo de interrogación" al final de la bacteria (
imagen 1 ).
La filogenia de Leptospira ha sufrido una importante revisión desde 2018 debido a la secuenciación del
genoma completo a gran escala.
Hay 64 especies reconocidas (60 de ellas han sido publicadas bajo las reglas del Código Internacional de
Nomenclatura de Bacterias), divididas en dos clados y cuatro subclados [ 1, 2 ]. El subclado P1 (17
especies) contiene, junto con especies recientemente descritas, aquellas especies tradicionalmente
reconocidas como patógenas ( Leptospira interrogans , L. kirschneri , L. noguchii , L. alexanderi , L. weilii, L.
alstonii , L. borgpetersenii , L. santarosai , L. kmetyi y L. mayottensis ) . El subclado P2 contiene 20 especies,
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incluidas aquellas especies que anteriormente se consideraban de patogenicidad intermedia o poco clara.
Los subclados S1 y S2 contienen 22 y 5 especies, respectivamente, e incluyen aquellas especies
previamente categorizadas como "saprófitas".
Existe un sistema de clasificación más antiguo basado en la serología, con aproximadamente 300
serovares de Leptospira patógena agrupados en 32 serogrupos; Algunos serovares se encuentran en más
de una especie de Leptospira . Como resultado, por convención, los aislados se identifican tanto por
especie como por serovar (p. ej., L. interrogans serovar Copenhageni). También se han desarrollado
métodos moleculares para clasificar las cepas de Leptospira más allá del nivel de especie [ 3, 4 ].
EPIDEMIOLOGÍA
Prevalencia y geografía : se cree que la leptospirosis es la zoonosis más extendida en el mundo. Es una
infección poco reportada y no existen cifras de incidencia global confiables. Una revisión sistemática y un
ejercicio de modelización estimaron que más de un millón de casos humanos ocurren anualmente en
todo el mundo, incluidas casi 60.000 muertes [ 7,8 ].
Es más frecuente en las regiones tropicales, pero también ocurre en las regiones templadas [ 7,8 ]. Las
regiones con mayor incidencia de infecciones incluyen el sur y sudeste de Asia, Oceanía, el Caribe, partes
del África subsahariana y partes de América Latina [ 9 ].
En los Estados Unidos, la incidencia de leptospirosis es relativamente baja (aproximadamente 100 a 150
casos se reportan anualmente) [ 10 ]. Puerto Rico y Hawaii reportan consistentemente la mayoría de los
casos.
La enfermedad en humanos suele ser esporádica, aunque pueden ocurrir brotes debido a exposiciones a
fuentes comunes. (Ver 'Brotes' a continuación).
Reservorios animales y ambientales : los mamíferos actúan como reservorio principal de los
organismos Leptospira . El medio ambiente puede servir como reservorio si se contamina con la orina de
mamíferos infectados.
● Reservorio animal : aproximadamente 160 especies de mamíferos han sido identificadas como
portadoras naturales de especies patógenas de Leptospira [ 11 ]. El organismo vive en los túbulos
renales de los mamíferos infectados y se elimina en la orina.
Los roedores son los reservorios más importantes para mantener la transmisión en la mayoría de los
entornos. La infección en pequeños roedores (por ejemplo, ratas) generalmente ocurre en el útero,
durante el nacimiento o durante la infancia debido a la contaminación ambiental del nido [ 12 ]. Una
vez infectados, los roedores son portadores asintomáticos y eliminan el organismo en la orina de
forma intermitente o continua durante toda la vida, lo que resulta en la contaminación del medio
ambiente, particularmente del agua [6 ] .
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Además de los roedores, el organismo infecta a una variedad de mamíferos domésticos y salvajes,
especialmente ganado vacuno, cerdos, perros, caballos, ovejas y cabras. Rara vez ocurre en gatos.
Los animales pueden ser portadores asintomáticos o pueden desarrollar una infección clínica, que
puede ser mortal. La mortalidad en perros se estima en aproximadamente el 10 por ciento. El aborto
espontáneo es un resultado común de la leptospirosis en bovinos, porcinos, ovinos y caprinos.
● Reservorio ambiental : los organismos pueden sobrevivir durante días o meses en suelos y agua
dulce contaminados con orina [ 10 ].
La contaminación del agua con orina animal puede ocurrir mediante varios mecanismos:
• Después de fuertes lluvias o inundaciones que permiten la mezcla de tierra o aguas residuales
contaminadas con orina con agua, especialmente en áreas con condiciones de vivienda y
saneamiento/alcantarillado deficientes que propagan altas poblaciones de roedores.
• Excreción animal de orina en suelos húmedos o cuerpos de agua dulce, como estanques, lagos,
ríos y arroyos.
La transmisión del organismo a los humanos se produce a través de puertas de entrada, incluidos cortes
o abrasiones en la piel, membranas mucosas o conjuntivas [ 10 ].
Las exposiciones humanas que conducen a la infección incluyen el contacto con suelo o agua
contaminados con orina (p. ej., aguas de inundaciones, estanques, ríos, arroyos, aguas residuales), la
ingestión de alimentos o agua contaminados con orina o agua contaminada con orina, o el contacto
directo con la orina o fluidos reproductivos de animales infectados [ 10 ]. Rara vez se ha producido
transmisión a través de mordeduras de animales. Existe controversia sobre si Leptospira puede penetrar la
piel intacta.
La transmisión de persona a persona es muy rara, pero se ha documentado a través de las relaciones
sexuales y la lactancia materna [ 10 ].
Factores de riesgo : los factores de riesgo incluyen principalmente la exposición directa a los animales o
actividades que pueden provocar abrasiones en la piel y exposición al agua o al suelo [ 10 ].
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● Nivel socioeconómico bajo: vivir en áreas urbanas superpobladas con saneamiento deficiente
● Viajes a zonas endémicas (especialmente si el viaje se produce durante o después de fuertes lluvias
o inundaciones o implica actividades de alto riesgo) (consulte 'Prevalencia y geografía' más arriba)
● Otros: caminar descalzo por aguas superficiales, lesiones cutáneas, contacto con roedores salvajes,
exposición accidental en el laboratorio.
En los trópicos, la leptospirosis endémica es principalmente una enfermedad de la pobreza (que incluye
baja educación, viviendas deficientes, falta de saneamiento y bajos ingresos) [ 18,19 ]. Por lo general, se
adquiere a través de la exposición ocupacional (agricultura de subsistencia) o al vivir en áreas urbanas
superpobladas, propensas a inundaciones y infestadas de roedores [ 20 ].
Brotes : se han informado grandes brotes que afectan a miles de personas y causan decenas y cientos
de muertes [ 21 ]. Los brotes tienden a ocurrir después de fuertes lluvias o inundaciones en áreas
endémicas, especialmente en áreas con malas condiciones de vivienda y saneamiento [ 10, 22 - 26 ]. En
2022, se informó de un brote en Tanzania entre los agricultores [ 27 ].
Se han informado varios brotes en todo el mundo en participantes de triatlones donde la parte de
natación fue en agua dulce [ 28 - 31 ]. También se informó de un brote de leptospirosis entre los
participantes de una carrera de aventuras en un pantano de Florida [ 32 ]. En 2018, se informó de un
brote en el norte de Israel que se asoció con la exposición al agua recreativa [ 33 ].
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Espectro de la enfermedad : el curso clínico de la leptospirosis es variable. La mayoría de los casos son
leves y autolimitados o asintomáticos, mientras que algunos son graves y potencialmente mortales [ 34 ].
Los síndromes causados por la leptospirosis a menudo se dividen en dos categorías: leptospirosis
anictérica y leptospirosis ictérica. La leptospirosis ictérica es la forma más grave de la enfermedad y se
asocia con ictericia e ictericia.
Leptospirosis anictérica : la mayoría de los pacientes sintomáticos con leptospirosis tienen la forma
anictérica de la enfermedad.
La leptospirosis anictérica ha sido descrita como una enfermedad bifásica, con una fase aguda y una fase
"inmune". Sin embargo, la mayoría de los pacientes nunca pasan a la fase inmune de la enfermedad. En
algunos casos, las dos fases pueden superponerse clínicamente.
Fase aguda (primera semana de la enfermedad) : la fase aguda de la leptospirosis anictérica suele
durar de dos a nueve días [ 10,28,34 ]. Suele comenzar entre 5 y 14 días después de la exposición, aunque
el periodo de incubación puede oscilar entre 2 y 30 días.
● Síntomas : la fase aguda se caracteriza por bacteriemia febril aguda. Las características clínicas
incluyen fiebre de inicio repentino, escalofríos, mialgias (especialmente en las pantorrillas y la zona
lumbar) y cefalea; Estos síntomas ocurren en 75 a 100 por ciento de los pacientes [ 33,35 ].
Aproximadamente la mitad de los pacientes experimentan náuseas, vómitos y diarrea, y se produce
tos no productiva en entre el 25 y el 35 por ciento de los casos.
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Los síntomas menos comunes incluyen artralgias, dolor de huesos, dolor de garganta y dolor
abdominal [ 36 ]. Se han descrito colecistitis y pancreatitis alitiásicas en niños [ 37 ].
En raras ocasiones, puede ocurrir hemorragia pulmonar rápidamente progresiva durante la fase
aguda, aunque este hallazgo se asocia más comúnmente con leptospirosis ictérica. Los síntomas
incluyen dificultad para respirar y hemoptisis. Este síndrome se asocia a una alta tasa de mortalidad.
Más detalles se encuentran en otra parte. (Consulte 'Leptospirosis ictérica (enfermedad de Weil)' a
continuación).
● Examen físico : además de la fiebre, un hallazgo distintivo, pero que a menudo se pasa por alto, es
la hiperemia conjuntival ("infusión"), que se ha informado en la mayoría de los pacientes con
leptospirosis en algunas series de casos [38,39 ] . Se caracteriza por dilatación bilateral de los vasos
sanguíneos conjuntivales que causan eritema conjuntival sin secreción purulenta (a diferencia de la
conjuntivitis, que incluye secreción purulenta) y es poco común en otras enfermedades infecciosas.
En una minoría de pacientes, la hemorragia subconjuntival (es decir, manchas focales, planas y de
color rojo brillante) ocurre con o sin infusión conjuntival ( imagen 2 ).
Además de los hallazgos oftalmológicos descritos anteriormente, las series de casos también
informaron sensibilidad muscular, esplenomegalia, linfadenopatía, faringitis, hepatomegalia, rigidez
muscular, auscultación respiratoria anormal y/o erupción cutánea en entre el 7 y el 40 por ciento de
los pacientes [34,40,41] . ]. Si está presente, la erupción suele durar uno o dos días y puede ser de
naturaleza maculopapular, urticaria, petequial o purpúrica; Se han observado petequias pretibiales,
especialmente por infecciones causadas por el serotipo L. fallalis .
● Hallazgos de laboratorio : los hallazgos de laboratorio típicos durante la fase aguda incluyen
neutrofilia, aunque el recuento total de glóbulos blancos (WBC) puede ser normal, bajo o elevado. La
trombocitopenia y la anemia son menos comunes; Se ha informado que la pancitopenia es la
manifestación de presentación en informes de casos [ 42 ]. La velocidad de sedimentación globular
(VSG) suele estar elevada y puede producirse una elevación leve de las aminotransferasas hepáticas.
La creatina quinasa elevada (debido a rabdomiólisis) puede ocurrir en aproximadamente la mitad de
los pacientes [ 43 ].
Fase "inmune" (fase retrasada de la enfermedad) : después de la fase aguda, una minoría de
pacientes con leptospirosis anictérica experimenta una fase "inmune" caracterizada por complicaciones
inmunomediadas específicas. En raras ocasiones, los pacientes pueden presentar manifestaciones de la
fase inmune sin experimentar una fase aguda sintomática previa.
En aquellos que desarrollan una fase inmune, suele haber un período de mejora entre el final de la fase
aguda y el comienzo de la fase inmune. En otros, las fases aguda e inmune pueden superponerse. La fase
inmune suele durar alrededor de una semana y no más de 30 días, excepto en el caso de complicaciones
oftalmológicas, como se describe a continuación.
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Durante la fase inmune, las leptospiras están ausentes en la sangre y los anticuerpos contra el organismo
están presentes. El organismo puede ser detectable en la orina durante esta fase. Las pruebas de
diagnóstico de diversos fluidos corporales se analizan en otra parte. (Consulte 'Diagnóstico' a
continuación).
● Síntomas sistémicos : la fase inmune generalmente comienza con fiebre renovada, dolor de cabeza
y mialgia, a veces acompañadas de náuseas, vómitos y dolor abdominal [ 34 ].
● Meningitis aséptica : la meningitis aséptica es un sello distintivo de la fase inmune, con síntomas
de dolor de cabeza y dolor de cuello o rigidez en aproximadamente la mitad de los pacientes [ 44 ].
Los hallazgos de la exploración física incluyen rigidez de nuca; El papiledema es poco común. Los
síntomas de la meningitis suelen desaparecer en uno o dos días y rara vez pueden persistir hasta
tres semanas.
Los hallazgos típicos del líquido cefalorraquídeo (LCR) incluyen pleocitosis neutrofílica o linfocítica
con proteínas levemente elevadas y glucosa normal; Estos hallazgos se encuentran en entre el 50 y
el 85 por ciento de los pacientes cuyo LCR se examina durante la fase inmune, incluso en pacientes
sin síntomas de meningitis. En raras ocasiones, se presenta una concentración baja de glucosa [ 45 ].
La pleocitosis del LCR puede persistir hasta por tres meses [ 44 ].
En general, las anomalías del LCR y los síntomas de meningitis se han atribuido a la respuesta
inmune del huésped al organismo más que a una infección del sistema nervioso central [ 41 ]. Sin
embargo, en un estudio que incluyó a 15 pacientes con leptospirosis confirmada serológicamente y
meningitis aséptica linfocítica en Brasil, 14 (93 por ciento) tenían ADN de Leptospira detectable en el LCR
mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) [ 46 ].
● Uveítis : la uveítis unilateral o bilateral es otra característica de la fase inmune y puede ser
recurrente. La presentación más común es la uveítis anterior (es decir, iritis, iridociclitis), que se
manifiesta como dolor y enrojecimiento de inicio agudo o insidioso de los ojos, principalmente en el
limbo (la unión entre la córnea y la esclerótica). Con menos frecuencia, ocurre uveítis posterior (p. ej.,
coriorretinitis) y se presenta como cambios visuales indoloros (p. ej., moscas volantes, disminución
de la agudeza visual) en uno o ambos ojos de apariencia normal. Ambos tipos de uveítis suelen
tener un buen pronóstico y pueden diagnosticarse mediante un examen realizado por un
oftalmólogo [ 47 ]. Más detalles sobre la uveítis se encuentran en otra parte. (Ver "Uveítis: etiología,
manifestaciones clínicas y diagnóstico" .)
Por lo general, la leptospirosis ictérica se acompaña de fiebre, ictericia e insuficiencia renal, un síndrome
conocido como "enfermedad de Weil". Como parte de este síndrome también pueden producirse
hemorragia pulmonar con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), miocarditis con anomalías en
el electrocardiograma (EKG) y rabdomiólisis [ 34,47-52 ]. La infusión conjuntival también es común (
imagen 2 ).
● Hallazgos hepáticos : el examen físico revela ictericia escleral e ictericia, y la bilirrubina conjugada
está elevada con aminotransferasas normales o ligeramente elevadas. En algunos casos, la
concentración de bilirrubina sérica alcanza de 60 a 80 mg/dL (1026 a 1368 mmol/L). La insuficiencia
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hepática es poco común y las anomalías de las enzimas hepáticas y la bilirrubina generalmente se
resuelven sin daño hepático permanente.
● Hallazgos renales : la insuficiencia renal puede ser oligúrica o no oligúrica. La creatinina sérica
suele estar marcadamente elevada y son frecuentes las anomalías del potasio sérico y la
hiponatremia [ 53,54 ]. Puede ser necesaria una terapia de reemplazo renal de apoyo (p. ej.,
hemodiálisis) para la supervivencia en hasta la mitad de los pacientes con enfermedad de Weil, pero
la recuperación renal completa es típica después de la interrupción de la terapia de reemplazo renal
[55 ] . Aunque esta manifestación se asocia más comúnmente con la enfermedad ictérica
(enfermedad de Weil), algunos informes más recientes sugieren que a veces puede ocurrir
insuficiencia renal aguda en ausencia de ictericia e ictericia [51 ] .
● Otros hallazgos : otros hallazgos asociados con la leptospirosis ictérica incluyen neutrofilia (aunque
el recuento total de leucocitos puede ser normal, bajo o elevado) y creatina quinasa elevada
compatible con rabdomiólisis.
Poblaciones especiales
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Pacientes inmunodeprimidos : los datos limitados sugieren que el curso clínico y los resultados de la
leptospirosis en personas inmunodeprimidas son similares a los de las personas inmunocompetentes [
65-67 ]. Entre los pacientes con trasplantes de órganos sólidos, una revisión de informes de casos de
leptospirosis concluyó que la aparición de leptospirosis estaba más probablemente relacionada con la
exposición epidemiológica que con un mayor riesgo de infección en el contexto de inmunosupresión [68 ]
.
DIAGNÓSTICO
Se debe sospechar leptospirosis en pacientes que tienen una enfermedad febril sistémica compatible y no
tienen una explicación alternativa clara, especialmente si han estado expuestos a entornos endémicos o a
brotes o han participado en actividades de alto riesgo. En zonas no endémicas es necesario un alto índice
de sospecha para realizar el diagnóstico. Se debe buscar una historia completa para evaluar los factores
de riesgo, incluidos los riesgos laborales, la exposición a cuerpos de agua dulce, viajes recientes a áreas
endémicas o inundadas, o exposición a ratas. La prevalencia geográfica y los factores de riesgo de
infección se analizan en detalle en otra parte. (Ver 'Epidemiología' más arriba).
El diagnóstico se confirma mediante una PCR positiva en sangre u orina o mediante pruebas serológicas
positivas; En raras ocasiones, el diagnóstico se realiza mediante un cultivo positivo de sangre u orina. El
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La detección de ácido nucleico (p. ej., PCR) es más sensible durante la fase bacteriémica (es decir, la
primera semana) de la infección, y los anticuerpos se vuelven detectables mediante serología después de
la primera semana. Por lo tanto, para el diagnóstico oportuno de pacientes con sospecha de leptospirosis,
se utiliza cada vez más un enfoque de diagnóstico serológico/molecular combinado [ 69,70 ]. La
combinación exacta de pruebas utilizadas depende de la disponibilidad local.
Los detalles sobre cada tipo de prueba se encuentran en otra parte. (Consulte 'Pruebas moleculares (p. ej.,
PCR)' a continuación, 'Serología' a continuación y 'Otras pruebas' a continuación).
Pruebas moleculares (p. ej., PCR) : las pruebas moleculares, como la PCR, pueden proporcionar un
diagnóstico rápido y preciso de la leptospirosis, especialmente en las primeras etapas del curso de la
enfermedad (es decir, la fase aguda) [ 71 ]. Las pruebas están disponibles comercialmente y en algunos
laboratorios de salud pública, incluidos los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)
de Estados Unidos.
Una única PCR positiva confirma la infección por leptospirosis. Sin embargo, la sensibilidad de la prueba
de PCR depende del momento de recolección de la muestra en relación con la aparición de los síntomas.
Debido a la fugacidad de las leptospiras en los fluidos corporales, una PCR negativa no descarta la
leptospirosis.
● Sangre: durante los primeros cuatro a seis días de síntomas, las leptospiras a menudo se detectan
mediante PCR en la sangre.
● LCR: en pacientes con meningitis, la PCR suele ser negativa en el LCR, presumiblemente porque la
mayoría de los casos de meningitis se deben a mecanismos mediados por el sistema inmunológico y
no a una infección activa en curso. Los hallazgos del LCR se analizan en detalle más arriba. (Consulte
'Fase "inmune" (fase retrasada de la enfermedad)' más arriba).
● Tejido: aunque rara vez se realiza una biopsia, la PCR se puede realizar en tejido. En el caso de los
pacientes fallecidos, los CDC sugieren realizar pruebas de PCR en muestras frescas congeladas de
riñón (preferiblemente) o de hígado.
La sensibilidad general de las pruebas de PCR en los estudios suele oscilar entre el 40 y el 60 por ciento en
muestras de sangre, y la especificidad es superior al 95 por ciento [ 71-74 ]. En un metanálisis de 11
estudios clasificados como de bajo riesgo de sesgo, la PCR convencional realizada en sangre, orina o
ambas tuvo una sensibilidad combinada del 87 por ciento (IC del 95 %, 44-98) y una especificidad del 97
por ciento (IC del 95 %, 44-98). IC, 60-100) [ 71 ]. Para la PCR en tiempo real, el metanálisis de 10 estudios
con bajo riesgo de sesgo reveló una especificidad media del 92 por ciento, con una sensibilidad
significativamente menor (p. ej., la sensibilidad fue sólo del 40 por ciento cuando la especificidad se fijó en
el 90 por ciento según una característica operativa del receptor [ curva ROC]). Una de las principales
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variables que generó incertidumbre en los estudios incluidos fue la falta de control del momento de las
pruebas en relación con la aparición de los síntomas.
Algunas pruebas moleculares, como la PCR en tiempo real y la amplificación isotérmica mediada por
bucle, tienen el potencial de usarse como pruebas en el lugar de atención en entornos con recursos
limitados porque no requieren laboratorios ni equipos de microbiología sofisticados. La sensibilidad y
especificidad de estas pruebas rápidas ha variado entre los estudios [ 71,75-80 ].
Serología : las pruebas serológicas miden anticuerpos inmunoglobulina (Ig) M e IgG específicos contra
los organismos Leptospira [ 81 ].
Para diagnosticar la leptospirosis mediante pruebas serológicas, se debe obtener una muestra de sangre
en el momento de la presentación (es decir, una muestra aguda) y una segunda muestra se debe obtener
de 7 a 14 días después de enviar la primera prueba de anticuerpos (es decir, una muestra de
convaleciente). Un cambio de cuatro veces en el título de IgG confirma la infección.
Si solo se puede enviar una muestra de sangre para pruebas serológicas, se prefiere una muestra
recolectada durante los primeros 7 a 10 días de la enfermedad. Un solo título de IgG que sea muy alto (p.
ej., >1:800 en una prueba de aglutinación microscópica [MAT]) es evidencia razonable de infección,
aunque una sola prueba de IgM o IgG positiva o negativa no puede confirmar ni descartar la infección.
Al igual que las pruebas de PCR, las pruebas serológicas pueden ser negativas a pesar de una infección
activa o reciente, particularmente en situaciones específicas:
● Las pruebas de anticuerpos que no detectan todos los serovares de Leptospira pueden producir
resultados negativos en el contexto de una infección verdadera [ 82,83 ].
● En teoría, el tratamiento con antibióticos puede abortar la producción de IgM e IgG, lo que puede
evitar que los títulos de convalecientes se cuadrupliquen, aunque esto no se ha documentado
específicamente en estudios.
A diferencia de la PCR, las pruebas serológicas pueden ser positivas en ausencia de infección en curso,
particularmente en situaciones específicas:
● Los pacientes con leptospirosis pasada pueden tener resultados positivos persistentes de IgG, que a
veces persisten durante muchos años. Como se describió anteriormente, el momento correcto de
los títulos agudos y de convalecencia puede diferenciar la infección pasada de la aguda.
● Al igual que la IgG, no se debe utilizar un único título positivo de anticuerpos IgM para hacer un
diagnóstico definitivo de infección aguda o reciente. Los laboratorios comerciales ofrecen con
frecuencia pruebas de anticuerpos IgM, pero muchas no han sido validadas de manera adecuada y
su rendimiento diagnóstico es incierto [ 84-86 ]. Una prueba de IgM positiva puede sugerir infección
en el entorno clínico adecuado y debería provocar más pruebas de confirmación [ 10 ].
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● En algunas situaciones, las pruebas de anticuerpos pueden ser positivas debido a la reactividad
cruzada con otros organismos (p. ej., sífilis). No hay datos definitivos de que esto ocurra con las
pruebas de anticuerpos contra la leptospirosis.
Las pruebas serológicas están disponibles en varios laboratorios comerciales y en los CDC de los Estados
Unidos. Los laboratorios utilizan diferentes metodologías para realizar pruebas serológicas:
A pesar de su papel histórico como estándar de referencia, los estudios han sugerido que las
pruebas serológicas MAT pueden no ser tan sensibles como otras técnicas de diagnóstico y
algoritmos de prueba [ 74,82,83,87 ]. Por ejemplo, un metanálisis de cuatro estudios que
involucraron a más de 1600 pacientes con sospecha de leptospirosis encontró una sensibilidad para
MAT del 50 por ciento (IC del 95%, 38-61) y una especificidad del 99 por ciento (IC del 95%, 93-100);
En este metanálisis, la sensibilidad de otros tipos de pruebas serológicas fue mayor y la especificidad
comparable [ 74 ].
● Otras pruebas serológicas : las pruebas serológicas distintas del MAT están ampliamente
disponibles en laboratorios comerciales. Dichas pruebas incluyen el ensayo inmunoabsorbente
ligado a enzimas (ELISA), el ensayo de inmunofluorescencia (IFA), las pruebas de flujo lateral y las
pruebas de hemaglutinación indirecta [ 88,89 ].
Algunas pruebas serológicas, como el ensayo de flujo lateral, ofrecen pruebas en el lugar de
atención. En un metanálisis que comparó un ensayo de flujo lateral de uso común con el MAT, el
ensayo de flujo lateral tuvo una sensibilidad y especificidad combinadas del 75 por ciento (IC del 95
%, 64-84) y del 87 por ciento (IC del 95 %, 77-94). ) respectivamente [ 90,91 ].
Otras pruebas : se pueden utilizar otras pruebas que se utilizan con menos frecuencia para hacer un
diagnóstico.
● Cultivo : aunque la leptospirosis se puede confirmar mediante cultivo de sangre, orina o LCR, la
sensibilidad del cultivo es subóptima. El aislamiento del organismo tiene éxito en entre el 5 y el 50
por ciento de los casos y puede llevar varias semanas [ 74,92 ].
Las muestras de sangre y LCR pueden ser positivas durante los primeros 10 días de la enfermedad.
Los urocultivos pueden volverse positivos durante la segunda semana de la enfermedad y
permanecer positivos hasta 30 días después de la resolución de los síntomas [ 36 ].
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[ 94 ]. Esta prueba no está ampliamente disponible, pero puede proporcionar una alternativa
rentable a la PCR para el diagnóstico temprano de la infección.
● Histopatología : rara vez se realizan biopsias en pacientes con sospecha de infección por
leptospirosis. En tejido biopsiado fijado con formalina, las pruebas de inmunohistoquímica pueden
confirmar el diagnóstico, incluso en pacientes fallecidos [ 10 ]. Los tejidos aceptables son riñón
(preferido), hígado, pulmón, corazón o bazo.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
La leptospirosis puede ser difícil de distinguir de muchas otras enfermedades infecciosas y de algunas
enfermedades no infecciosas. La infusión conjuntival, cuando ocurre, es una de las características
distintivas más confiables, ya que rara vez ocurre con otras enfermedades infecciosas.
● Etiologías infecciosas
• Sepsis grave y shock séptico por síndromes bacterianos comunes : las infecciones comunes,
como la neumonía bacteriana y la bacteriemia, pueden causar falla multiorgánica y, en
ocasiones, se asocian con ictericia. Los cultivos de sangre y orina, las imágenes y otras pruebas
de diagnóstico pueden ayudar a detectar estas infecciones. (Ver "Síndromes de sepsis en adultos:
Epidemiología, definiciones, presentación clínica, diagnóstico y pronóstico", sección de
'Presentación clínica' .)
- Malaria: esta infección puede presentarse con una enfermedad febril leve inespecífica o
afectación multiorgánica, incluida ictericia. En zonas donde la malaria es endémica, se debe
descartar mediante frotis de sangre o reacción en cadena de la polimerasa (PCR). (Ver
"Malaria: manifestaciones clínicas y diagnóstico en adultos y niños no embarazadas" .)
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- Otras enfermedades por rickettsias, incluida Rickettsia typhi (tifus murino) o rickettsias del
grupo de las fiebres maculosas, pueden presentarse con una amplia gama de síntomas
infecciosos. El tifus murino puede provocar hemorragia ocular y sarpullido. (Consulte "Tifus
murino" y "Otras infecciones por rickettsias del grupo de las fiebres maculosas" .)
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● Etiologías no infecciosas : varios síndromes no infecciosos pueden asociarse con fiebre y una
combinación de manifestaciones renales, hepáticas o pulmonares, incluidas las siguientes:
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes: "Conceptos básicos" y "Más allá de lo
básico". Los artículos de educación básica para pacientes están escritos en un lenguaje sencillo, en un
nivel de lectura de 5º a 6º grado , y responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente podría
tener sobre una afección determinada. Estos artículos son mejores para pacientes que desean una
descripción general y prefieren materiales breves y fáciles de leer. Los artículos educativos para pacientes
de Más allá de lo básico son más largos, más sofisticados y más detallados. Estos artículos están escritos
para el nivel de lectura de los grados 10.º a 12.º y son mejores para pacientes que desean información
detallada y se sienten cómodos con cierta jerga médica.
Aquí se encuentran los artículos educativos para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También puede
localizar artículos educativos para pacientes sobre una variedad de temas buscando "información del
paciente" y las palabras clave de interés).
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Microbiología : las leptospiras son espiroquetas aeróbicas de gran movilidad y forma de espiral con
18 o más espirales por célula. (Ver 'Microbiología' más arriba).
● Epidemiología : la leptospirosis es una infección zoonótica mundial, pero tiene mayor prevalencia
en las regiones tropicales. La enfermedad en humanos suele ser esporádica, aunque pueden ocurrir
brotes debido a exposiciones a fuentes comunes. (Consulte 'Prevalencia y geografía' más arriba y
'Brotes' más arriba).
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● Transmisión a humanos : los mamíferos (especialmente los roedores) actúan como reservorio
principal de Leptospira y eliminan el organismo al medio ambiente a través de la orina. Los seres
humanos se infectan por contacto con tierra contaminada con orina o agua dulce a través de cortes
o abrasiones en la piel, membranas mucosas o conjuntivas. (Ver 'Reservorios animales y
ambientales' más arriba y 'Transmisión a humanos' más arriba).
● Factores de riesgo : se han identificado numerosos factores de riesgo, incluida la ocupación (p. ej.,
agricultura, trabajos de alcantarillado, servicio militar), actividades recreativas (p. ej., natación en
agua dulce, kayak, jardinería), hogar (p. ej., perros domésticos, infestación de roedores), viajes a
zonas endémicas y vivir en zonas urbanas superpobladas con saneamiento deficiente. (Consulte
'Factores de riesgo' más arriba).
● Manifestaciones clínicas : la mayoría de los casos son leves o asintomáticos, aunque algunos son
graves y potencialmente mortales. Se han identificado dos síndromes distintos:
- Fase aguda : esta fase suele durar aproximadamente una semana y es una enfermedad
febril inespecífica caracterizada por aparición abrupta de fiebre, escalofríos, mialgias
(especialmente en las pantorrillas y la espalda baja) y dolor de cabeza. Una característica
distintiva es la infusión conjuntival, que ocurre en más de la mitad de los pacientes. (Consulte
'Fase aguda (primera semana de la enfermedad)' más arriba).
- Fase "inmune" : una minoría de pacientes experimenta esta fase, que se caracteriza por el
regreso de fiebre, dolor de cabeza y mialgia que dura aproximadamente una semana. La
meningitis aséptica y la uveítis pueden complicar esta fase. (Consulte 'Fase "inmune" (fase
retrasada de la enfermedad)' más arriba).
● Diagnóstico : se debe sospechar leptospirosis en pacientes que tienen una enfermedad febril
compatible sin una explicación alternativa clara, especialmente en áreas endémicas o entornos de
brotes. Es necesario un alto índice de sospecha para hacer el diagnóstico y se debe realizar una
historia clínica exhaustiva para evaluar los factores de riesgo. (Ver 'Sospecha clínica' más arriba).
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- Muestras de sangre para PCR, serología (IgM e IgG) y cultivo, si están disponibles. También
enviamos serología de seguimiento de 7 a 14 días después de la prueba serológica inicial.
- Muestras de orina para PCR y cultivo, si están disponibles.
- LCR para PCR (para pacientes con meningitis).
Notificamos al laboratorio de microbiología antes de enviar cultivos para que puedan utilizar
técnicas especializadas para cultivar el organismo, si están disponibles.
La sepsis grave y el shock séptico por infecciones bacterianas pueden simular la leptospirosis,
especialmente en pacientes con sospecha de leptospirosis ictérica (enfermedad de Weil).
RECONOCIMIENTO
El personal editorial de UpToDate agradece al Dr. E Dale Everett, quien contribuyó a una versión anterior
de esta revisión del tema.
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GRÁFICOS
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Reproducido con autorización de la Sociedad Estadounidense de Medicina e Higiene Tropical, de: Lin CY, Chiu
NC, Lee CM. Leptospirosis después del tifón. Am J Trop Med Hyg 2012; 86:187. Derechos de autor © 2012;
permiso transmitido a través de Copyright Clearance Center, Inc.
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