UNIVERSIDAD TANGAMANGA

ALIAT UNIVERSIDADES
(CAMPUS HUASTECA).
ASIGNATURA.
“PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA”.

DOCENTE.
GENARO BARRERA GONZALEZ.
ALUMNA.
GEMMA DEL CARMEN PÉREZ SÁNCHEZ.
ENSAYO:
“LAS FASES EN EL DESARROLLO DE NUEVOS
MEDICAMENTOS”.
ID:
00000374408.
FECHA DE ENTREGA:
VIERNES 08 DE SEPTIEMBRE DEL 2023.
ENSAYO
LAS FASES EN EL DESARROLLO DE NUEVOS
MEDICAMENTOS.
Introducción:
A principios del siglo XIX en nuestro país, los fármacos disponibles para la terapéutica, se
encontraban en preparaciones crudas de plantas, animales o minerales. Así como la
síntesis de nuevos fármacos, se hizo posible. El avance de la farmacología, favorecido por
el desarrollo de métodos de experimentación, no sólo permitió distinguir los principios
activos de preparaciones que contenían mezclas complejas de sustancias, sino también
permitió determinar cómo éstos producen sus efectos en los organismos vivos, Sin
embargo, muchos de ellos carecían de investigación clínica sistematizada, y la aparición de
efectos adversos severos, como la focomelia producida por la talidomida en 1962, obligó a
los gobiernos a emitir normas y reglamentos que protegieran al ser humano de los efectos
tóxicos propios de todo fármaco. Esto permitió la creación de Comités de Ética y de
Investigación que vigilara el desarrollo de la investigación clínica en humanos.
Nuevos medicamentos son constantemente adicionados al arsenal terapéutico. En esta
monografía resumimos los aspectos generales académicos, de regulación y éticos, que
todo medicamento nuevo debe satisfacer para probar su seguridad y eficacia, con el
propósito de favorecer su disponibilidad y venta.

La farmacología clínica
La farmacología clínica es el puente entre las ciencias básicas y la terapéutica clínica; el
farmacólogo clínico es el responsable de realizar los estudios que evidencian la seguridad
y la eficacia de los fármacos en la especie humana.

Solicitud para estudiar un nuevo fármaco en humanos

Dicho documento tiene como propósito obtener la aprobación gubernamental para realizar
los ensayos clínicos con el nuevo fármaco. De ser aprobado por la agencia regulatoria
correspondiente a la jurisdicción en donde se valora el expediente, el término de «nuevo
fármaco» se utiliza en las siguientes situaciones:
a) Cuando se trata de un fármaco que no se ha utilizado en humanos para el tratamiento
de enfermedades.
b) combinaciones de fármacos ya aprobados.
c) fármacos ya aprobados pero que requieren evaluación en otro tipo de enfermedad.
d) para una nueva forma de dosificación de un fármaco aprobado previamente.

Investigación en humanos.
La presentación de reacciones adversas en la primera fase de investigación clínica
desafortunadamente no se pueden prevenir, porque manifestaciones clínicas como
somnolencia, tinnitus o confusión mental en los estudios preclínicos con animales. De
hecho, se estima que alrededor de la mitad de los efectos indeseables producidos por la
administración de fármacos, se identifican sólo durante los ensayos clínicos en humanos,
Nadie puede certificar que un «nuevo fármaco» estará exento de producir reacciones
adversas, sin embargo, la exigencia de estudios preclínicos y la evaluación cuidadosa del
expediente del nuevo fármaco, permitirá identificar potenciales riesgos de toxicidad para
prevenirlos. Sin embargo, la investigación en sujetos humanos es insustituible cuando se
pretende obtener evidencias sobre la seguridad y eficacia clínica de los nuevos fármacos
para tratar una patología definida.

El consentimiento informado
Los elementos básicos del consentimiento informado incluyen:
a) una clara explicación de los propósitos del estudio.
b) los procedimientos a seguir, incluyendo los experimentales.
c) la descripción de los riesgos y los beneficios anticipados.
d) la revelación de procedimientos alternativos apropiados que pudieran ser una ventaja
para el sujeto durante el estudio.
En particular a las que conciernen con los procedimientos empleados, y comunicarle que
tiene la libertad para consentir los estudios o abandonar su participación en cualquier
momento del proyecto, el Código de Nüremberg, la declaración de Helsinki y la Conferencia
Internacional de Armonización son documentos internacionales que puntualizan los
principios generales, en esencia de carácter ético, que toda persona relacionada con la
investigación clínica debe conocer.

Fases del estudio clínico de un fármaco nuevo

Se inicia el estudio clínico a través de las fases de investigación señaladas:
En la figura 1 y descritas a continuación.
Fase I. Los estudios son realizados principalmente en un pequeño grupo de voluntarios
sanos (20-80), por investigadores capaces de evaluar datos farmacológicos y toxicológicos,
Los objetivos principales de esta fase son:
a) revisar la seguridad al valorar la presencia de efectos dañinos.
b) la tolerabilidad al establecer los límites probables de valores de dosis clínicas seguras.
c) la farmacocinética al valorar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del
fármaco en estudio.
En la fase I las pruebas no son ciegas, es decir tanto los sujetos en estudio como los
investigadores conocen el medicamento que se está administrando.
Fase II. Cuando en la fase I son obtenidos resultados confiables, por primera vez el fármaco
es estudiado en pacientes con una enfermedad determinada a tratar, en esta fase, el
fármaco es administrado a un número relativamente reducido de pacientes con la
enfermedad.
En esta fase, el clínico necesita estar familiarizado con la patología que se está tratando, y
diseña con frecuencia un estudio ciego en donde los pacientes desconocen el tratamiento,
la decisión para proceder con ensayos clínicos en grandes poblaciones, se toma en esta
fase que emplea un número limitado de pacientes. La carencia de eficacia clínica es una
razón común para continuar el estudio.
Fase III. Los estudios de la fase I y II proveen información razonable para descontinuar o
continuar con el desarrollo del nuevo fármaco. Si esto último fuera el caso, el patrocinador
se reúne con personal de las agencias regulatorias y discuten los planes para la fase III.
En esta fase, los ensayos clínicos controlados son conducidos por investigadores
calificados que controlan una gran población de pacientes, con el propósito de obtener
datos que sustenten o no la eficacia y la seguridad del nuevo fármaco con respecto a un
fármaco de referencia, Estos estudios son difíciles de organizar y extremadamente
costosos, y a menudo duran de 2 a 10 años con un promedio de cinco, particularmente si
el tratamiento es diseñado para retardar la progresión de una enfermedad crónica. Algunas
reacciones adversas pueden observarse por primera vez en esta fase, como por ejemplo
los efectos tóxicos producidos por procesos inmunológicos. El proceso completo de los
ensayos clínicos se realiza apegado a guías internacionales publicadas por la Conferencia
Internacional de Armonización por sus siglas en inglés (ICH) International Conference on
Harmonization, en las cuales se logra un acuerdo sobre una buena práctica clínica. Su
cumplimento en los estudios de investigación clínica aseguran que los derechos, seguridad,
métodos de colección de datos, registro de información, la documentación y el análisis
estadístico están bien soportados, pero sobre todo son creíbles. Por esta razón las agencias
regulatorias las toman como guías para normar y regular los estudios clínicos.
Cuando el patrocinador está convencido de que los datos obtenidos en la fase III justifican
aprobar el fármaco como eficaz y seguro para el uso propuesto, solicita una aplicación de
un nuevo fármaco en Estados Unidos; es la FDA quien aprueba y otorga la aplicación NDA
(por sus siglas en inglés New Drug Application). El expediente para la aplicación NDA
contiene una extensa y detallada compilación de datos preclínicos y clínicos que han sido
colectados desde el descubrimiento del nuevo fármaco.
Fase IV. La responsabilidad del patrocinador y de las agencias regulatorias sobre el
medicamento aprobado, no termina con la comercialización y venta del producto, sino que
continúa durante todo el periodo de su uso clínico. Aunque no hay una definición aceptada
sobre la fase IV, este término comúnmente se aplica a todos los aspectos de investigación
que son posteriores al otorgamiento de la aplicación NDA, y a la disponibilidad del nuevo
fármaco para su extenso uso clínico en población abierta.
Es de gran importancia que el patrocinador informe a las agencias regulatorias cada 3
meses, durante el primer año, cada 6 meses durante el segundo y posteriormente cada
año, sobre los estudios clínicos realizados con el nuevo medicamento, sobre la cantidad de
medicamento distribuido y anuncios de los mismos,
sobre los efectos colaterales, daños, reacciones
alérgicas o tóxicas y fracasos que ha tenido el nuevo
medicamento para ejercer su acción farmacológica
esperada. También es importante señalar, que las
publicaciones periódicas indizadas en el Med Line
son la principal fuente de información clínica acerca
de los nuevos medicamentos, el análisis de la
presentación informada sobre la identificación de
importantes efectos adversos (farmacovigilancia),
puede limitar el uso del nuevo medicamento a un
grupo de pacientes particulares, o definitivamente
retirarlo del mercado. Un resumen de la
predominancia de algunos aspectos importantes
que son cubiertos durante las diferentes fases de
investigación clínica (se presenta en la figura 2).

Tiempo y costo de los estudios clínicos

El tiempo que transcurre entre la presentación de una solicitud de patente, y la aprobación
para la venta de un nuevo medicamento, puede ser hasta de 12 años y el costo asciende
de 500 a 1,000 millones de dólares. Aun considerando que tanto el tiempo como el costo,
puedan estar conscientemente sobreestimados por las compañías farmacéuticas para
encarecer el precio del medicamento, ambos factores no dejan de ser determinantes para
que una empresa decida investigar un mayor número de nuevos fármacos.

Fármacos «huérfanos»
Con este nombre se designa a los fármacos que se investigan para aplicarlos en el
tratamiento de enfermedades poco frecuentes. La complejidad de la enfermedad tratada, y
el limitado potencial de consumo que tendrá el fármaco huérfano, hacen difícil la
investigación, el desarrollo y la venta de estos productos. Por tales motivos la FDA,
mantiene una oficina que brinda especial asistencia y da concesiones a científicos
interesados en desarrollar y obtener la aplicación de un nuevo fármaco huérfano. Mantiene
una oficina que brinda especial asistencia y da concesiones a científicos interesados en
desarrollar y obtener la aplicación de un nuevo fármaco huérfano.

Presente y futuro de los nuevos fármacos

No obstante que ha mejorado la tecnología para valorar nuevos fármacos, y a pesar de los
costos escalonados, el número de nuevos fármacos con aplicación NDA año con año ha
declinado. Las causas de este hecho no han sido establecidas, y las especulaciones
publicadas involucran a la industria farmacéutica y a las agencias regulatorias. Un punto de
vista optimista, señala que los pocos fármacos aprobados para la venta, son mejores debido
a que su desarrollo se apega estrictamente a las normas éticas, científicas y regulatorias
que rigen los ensayos clínicos. Además, recientemente nuevos fármacos sintéticos se han
desarrollado en nuevos blancos, y su aplicación clínica ha demostrado que tienen una
mayor contribución en el cuidado de los pacientes. Ejemplo de ello son los inhibidores
selectivos de la recaptura de serotonina o los anticuerpos monoclonales diseñados por
ingeniería genética. Además, con el rápido desarrollo de la biología molecular, la genómica
y la informática se tiene una alta expectativa de descubrir y desarrollar más y mejores
fármacos.

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