Farmacología 10
Farmacología 10
Farmacología 10
Hoy se sabe la característica del receptor y se le fabrica el ¿Cuando hablamos de que se ha terminado la
medicamento ya sea para anular o estimular los efectos de la acción el fin de acción?, es cuando un
sustancia medicamento deja de producir su acción
farmacológica y esto puede deberse a que ha
habido una bio transformación quiere decir han habido elementos metabólicos que han agarrado y han cambiado
la estructura química y al cambiar la estructura química ya no puede ingresar, ya no puede ocupar no puede estar
en presencia del receptor de su el fármaco en presencia de su ocupación de un receptor o también puede ser que
se haya eliminado del organismo al eliminarse que tiene que ver con la concentración de receptores ocupados, al
eliminarse al excretar se salirse de nuestro organismo obviamente termina la acción farmacológica y volvemos a
repetir un concepto aún terminada la acción farmacológica no necesariamente efecto que produce el fármaco
habrá terminado puede durar por tiempo y algunas veces hasta tiempo indefinido produciendo los efectos
tóxicos
¿Que diferencia existe otra vez reverberando en la acción farmacológica y el efecto farmacológico?
La acción farmacológica es el
resultado del acoplamiento quiere decir
van y se tocan entre ellos se colocan en
una si en una situación en una
circunstancia de estar juntos en cierta
forma que están uno pegado al otro y
hay en este momento que se ha
producido el acoplamiento por ejemplo
cuando sería el acoplamiento,
gráficamente hablando cuando el
automóvil ingresa a su garaje, estamos
hablando de que se estaría acoplando y
en el momento que un fármaco ingresa
al receptor se produce la interacción
molecular y este que está la produce el fármaco y el receptor interactúan entre ellos y ésta puede ser de:
Estimulación quiere decir hacemos que el receptor produzca sus acciones
depresión quiere decir no va a producir el total de sus acciones
Inhibición quiere decir no va a permitir que ninguna otra sustancia o fármaco ingrese ya que otras sustancias
como son nuestros propias hormonas por ejemplo como que en el receptor y por lo tanto inhibe o se puede
reemplazar uno por una forma de otro por otra forma y esto le da sus características especiales a la interacción, a
todo este proceso en el cual uno ingresa se acopla con el otro y se interactúa a todo este proceso se lo llama
también BIOFASE
El efecto farmacológico por lo tanto son una
serie de eventos o modificaciones
biofisiológicas generalmente visibles o si no
las podemos ver las podemos visualizar en
forma directa no las podemos ver las podemos
visualizar a través de aparatos por ejemplo
lo que sucede cuando una aguja del
electrocardiograma nos hace el trazo nuestro
funcionamiento eléctrico del corazón entonces
el efecto puede ser lo que vemos estabas
Tosiendo dejas de toser efecto pero también
podemos ver las a través de equipos
electromecánicos podemos ver también
electrofisiológicos o electro bioquímicos podemos ver los cambios que suceden por ejemplo con el nivel
de la glucosa en la parte química y estos son visibles y obviamente cualquier acción farmacológica
produce una consecuencia y esta consecuencia es la estimulación de presión inhibición o reemplazo,
de las acciones que se veían a nivel de nuestro organismo
¿cuáles son los dos mecanismos de la
acción farmacológica? hay mecanismos
llamados específicos y mecanismos
llamados no específicos
La acción farmacológica específica está
producida cuando el fármaco ocupa un
receptor y estos el receptor y el fármaco
interaccionan gracias a la afinidad que
TIENE ver su concepto a la selectividad a
la eficacia a la potencia que tiene ya la
sensibilidad estos son cinco conceptos
fundamentales para poder entender la
acción farmacológica específica y por lo
tanto producen acciones farmacológicas
que son muy características por ejemplo los
Alfa estimulantes agarran y ocupan los
receptores alfa por ejemplo de los vasos sanguíneos y producen la acción típica de contraer los y por lo tanto el
resultado será que nosotros veamos la vasoconstricción si había un territorio que estaba enrojecido por la
vasodilatación le doy un vasoconstrictor como un estimulante alfa y por lo tanto deja de haber característica
del enrojecimiento y más bien se coloca mucho más blanquecino o pierde el color al revés los
Betabloqueadores en general dependiendo de el lugar si es los vasos del riñón los vasos del hígado los vasos en
el corazón los vasos en la parte de la piel van cambiando obviamente en el número de receptores que tengan y los
betabloqueadores al bloquear el efecto de esta van a producir disminución por ejemplo de la frecuencia cardíaca.
No específicos las acciones farmacológicas que no están producidas por la interacción del fármaco con el receptor
por ejemplo si no existe acción interacción química o fisiológica entonces quiere decir que no se ha ocupado un
receptor sino lo que se está haciendo es que entre las sustancias van a producir efectos por ejemplo contrarios
dentro de nuestro organismo o van a producir efectos que tienen que ver, que van a interactuar con las sustancias
de nuestro organismo el ejemplo más típico de los antiácidos si yo estoy con dolor a nivel abdominal y por ente
y tengo la presencia de una úlcera y el ácido de mi estómago es el que está haciendo que yo sienta esa
molestia ese dolor entonces le doy un antiácido si no es que está ocupando un receptor está destruyendo mi ácido
clorhídrico se está juntando con él y está produciendo una sal diferente y por lo tanto a eso le llamamos una
interacción y esta interacción no es de ocupacion del receptor sino simplemente de mediación química o de
interacción fisiológico por un lado puedo tomar una sustancia que disminuya mi atención y otra sustancia que
aumente mi atención, el caso típico del alcohol y el café
¿cuáles son las bases moleculares de los
receptores y de las sustancias también
llamadas receptivas? porque hay una
sustancia que puede ser receptiva
interactúan las sustancias y otras que
sea la ocupación de un receptor y
¿cuáles son estas bases moleculares? al
haber se ha demostrado que los
receptores son en general
macromoléculas que se han logrado
aislar y clasificar y hoy día existen
cientos de conocimientos y faltan miles más de conocer para su utilización farmacológica se aíslan y si clasifica
por ejemplo ya hemos dicho los alfa los betas receptores los gamas los mus se dan da muchísimos receptores
identificados y además con subtipos de toda forma de receptores blanda 1 blanda 2 beta 1 beta 2 beta 3 los gamma
y así sucesivamente , estas bases moleculares nos permiten a nosotros entender cuál es la acción farmacológica
y nos permite diseñar un fármaco de acuerdo a su estructura molecular del receptor y a la necesidad
terapéutica que yo tengo, está con taquicardia y quiero producirle disminución de la frecuencia cardíaca le
quiero dar una sustancia que bloquea al receptor que produce la táctica en ese momento yo estoy haciendo una
necesidad terapéutica y por lo tanto hoy y lo bloqueo pero sí tiene taquicardia y le doy un estimulante de la
frecuencia cardíaca probablemente lo maté al paciente.
Pequeñas modificaciones en la estructura química o la configuración que tiene un fármaco pueden alterar
sustancialmente la farmacocinética y farmacodinámica su absorción aumentar su absorción unirse a las proteínas
plasmáticas en mayor el porcentaje o el menor porcentaje y producir acciones farmacológicas una farmacodinamia
de antagonismo podría ser una acción farmacológica de agonismo haciendo de esta forma acciones
farmacológicas efectos que son los visibles totalmente diferentes contrapuestos y en otro caso complementarios
También existen sustancias
llamadas receptivas y receptores
obviamente qué son las llamadas
macromoléculas cuando:
son macromoléculas que tienen
una estructura química específica
y que interactúan con diferentes
sustancias químicas ya sean éstas
endógenas quiere decir están
dentro de nuestro organismo o
exógenas por ejemplo la comida es
una sustancia exógena endógena
las hormonas que produce se
producen fenómenos bioquímicos específicos estos fenómenos bioquímicos específicos pueden ser de
estimulación pueden ser de depresión o de inhibición de las acciones ideológicas
Existen cuatro clases de receptores farmacológicos estos receptores pueden llamarse proteínas reguladoras
proteínas transportadoras proteínas estructurales y también pueden ser las llamadas enzimas
la distribución en el organismo de diferentes tipos de receptores y distintas formas de receptores está determinada
genéticamente y hoy la genética entra en la farmacología en una forma como antes la bioquímica molecular ha
sido el boom de la farmacología por hoy la llamada farmacogenómica está diciendo el nuevo boom de la
farmacología, una persona genéticamente puede estar condicionada por su genética familiar a reaccionar de una
forma totalmente diferente que lo que está la población en general (para mí muy conocido cuando mi padre
también médico tomaba un fármaco que era para sedar cualquiera de nosotros estaba totalmente sedado con esa
substancia y a él lo excitaba y cuando a ver íbamos al abuelo le pasaba exactamente lo mismo y probablemente
le pasa a algunos de los nietos algunos de los familiares lo mismo que al otro) porque es una carga genética que
se va manifestando de acuerdo como la genética a la impresión mayor que tenga o a la modulación mayor que te
por lo tanto hoy se sabe que hay gente que reacciona muy bien ante ciertos fármacos anti oncológicos y otras muy
mal y ahora no sólo se estudia cómo actúan sino también qué composición genética tiene para esta acción
farmacológica. vemos también que diferentes
Enlaces químicos de los fármacos con el
receptor van a condicionar diferentes formas
de acción fármaco los por ejemplo:
Los enlaces covalentes forman unos enlaces
muy fuertes en su unión
su unión y por lo tanto la acción farmacológica no
va a ser reversibles van a ser irreversibles también
existen enlaces llamados el
ELECTROSTATICOS los electrostáticos varían
desde la unión relativamente fuertes entre
las moléculas por la carga iónica que tienen en
forma permanente llamados enlaces iónicos hasta enlaces que son bastante más débiles por ejemplo los llamados enlaces
hidrógeno que se ven a nivel de los puentes que existen entre cada una de las moléculas y que conforman una
sustancia dentro de nuestro organismo, entonces existen los electrostáticos fuertes y débiles de acuerdo a
las características de los enlaces iónicos, los enlaces electrostáticos son más débiles que los enlaces covalentes en
cualquier momento de acción fármacos.
Los enlaces hidrofobos a aquellos que tienen
que tienen alguna característica de relación por
la parte hídrica de nuestro organismo que
representa la mayor cantidad de nuestro organismo,
el agua es nuestra mayor composición y en estos
los enlaces hidrófobos son extremadamente débiles
muy pequeños por lo tanto su acción farmacológica
no podrá ser de largo tiempo sino si a esta acción
es muy débil van a necesitar y requieren ajustes y
el muy precisos a nivel del fármaco con el
receptor para que ocurra la acción tiene que
acoplarse muy bien tiene que engranar muy bien para
que exista la acción los que se unen porque son
unidos a receptores débiles suelen ser más selectivos que aquellos que se unen a receptores de enlace muy fuertes como
por ejemplo los valientes si se desea hoy es así como se trabaja diseñar un fármaco de acción corta y altamente
selectivo para un receptor en particular deben evitarse las sustancias que tengan obviamente enlaces covalentes quiere
decir ningún fármaco luego va a ir a buscar sustancias con enlaces covalentes para realizar un efecto farmacológico que
tenga una vida corta porque él no se separará del receptor y por lo tanto tendrá una mayor tiempo una mayor acción
farmacológica.
La selectividad de un fármaco implica la selectividad
implica la capacidad estructural que tiene el fármaco
de unirse a un solo receptor un fármaco puede
también unirse ha sido fabricado para unirse a varios
receptores para producir varias acciones fármacos,
pero se habla de selectividad la capacidad de unirse a
un solo receptor.
Cuando hablo de un solo receptor no quiere decir
que se une a un solo receptor sino a un solo tipo de
receptor por ejemplo hay algunos que se unen a los
receptores alfa a la vez a los receptores beta a la vez
a los receptores mu a la vez a los receptores a nivel
sanguíneo y así sucesivamente hay esos que tienen
muchas acciones pero cuando ocupa sólo los receptores y solo los receptores alfa 1 hablamos que este fármaco es de
altísima selectividad lamentablemente un mismo fármaco generalmente puede ocupar varios tipos de receptores y por lo
tanto puede producir diferentes efectos farmacológicos a estos diferentes efectos farmacológicos yo tomo una antidiarreico
y me hace acelera la función cardíaca en este caso lo que tengo es una menor selectividad y por lo tanto la frecuencia
cardíaca en este caso acelerada es un efecto colateral estaba utilizándolo como anti diarreicos y está
produciendo frecuencia cardíaca elevado obviamente ese fármaco que acabo de decir no existe pero de todas maneras es
posible que existan muchas sustancias que me puedan disminuir mi frecuencia a nivel del tubo digestivo y acelerar la
frecuencia a nivel cardiaco de hecho si existe, cuanto mayor es la selectividad de un fármaco es menor el número y variedad
de sus efectos como estamos expresando y por lo tanto existen también menos efectos colaterales un fármaco de
alta selectividad lo que va a tener como característica es la menor cantidad de efectos colaterales.
La acción de los fármacos obviamente ya lo hemos dicho
depende de su selectividad pero esta selectividad depende
de las características estructurales fisicoquímicas del
fármaco que determina la avidez quiere decir la rapidez
con que van y ocupan el receptor el gusto que tienen de ir
y tener la ocupación del receptor y por esto le llamamos
avidez
Avidez determina también la acción farmacológica y la
capacidad de tener una acción mucho mayor o mucho
menor porque es como cuando enamoras no es cierto si
estás muy enamorado pues vas rápidamente a tener todos
los efectos de estar enamorado pero si te interesa un rábano la persona no va a haber avidez y por lo tanto no importa
aquello que pasa. Solo con modificar a veces la estructura molecular se pueden cambiar totalmente los efectos y se
pueden hacer que sean visibles los efectos terapéuticos pueden aparecer los efectos colaterales que son los que
acompañan cómo vamos a ver en su concepto yo ya pueden aparecer los efectos tóxicos estos tres tipos de efectos
pueden estar juntos en general en los fármacos un fármaco puede producir efectos terapéuticos colaterales y tóxicos
a la vez y será un fármaco más utilizado o terapéuticamente o menos utilizado en terapéuticamente por sus efectos
colaterales tóxicos.
Bien pasamos a expresar el concepto de afinidad
la afinidad es la capacidad o la facilidad que tiene un
fármaco de acuerdo a su estructura química siempre
para ocupar un receptor determinado y por lo tanto el
rato que lo ocupa forma el complejo fármaco receptor
cuando lo ocupa y forma el complejo fármaco el
receptor le permite ocupar rápidamente y fácilmente
por lo tanto tendrá mayor facilidad y eso se llamará
afinidad y cuando ocupa rápida y fácilmente un mayor
número de receptores tienen mayor afinidad y cuando
una sustancia tiene mayor afinidad por un receptor está
desplaza a la que tenía menor afinidad. Cuando enamoras con dos tienes más afinidad con uno y al otro lo desplazas esa
es lo que pasa normalmente también con los fármacos el de menor afinidad o el de menor bolsillo o el de menor
características de encanto está desplazado por aquel que tiene mayores características de encantamiento si hablamos de
los seres humanos en el sentido de amistad en el sentido del relacionamiento entonces es exactamente lo mismo que pasa
por los fármacos unos tienen más afinidad otros menos y por lo tanto se relacionarán más rápido o más lentamente
y más fácilmente con el receptor teniendo por lo tanto mayor afinidad por el receptor de un tipo pero puede tener
afinidad mayor por el receptor alfa y afinidad menor por el receptor beta a éstos les llamamos fármacos de acción
mixta porque cada uno el meta es estimulante en un caso de presentó en otro, en otro caso es el alfa estimulante y en
otro caso depresor las combinaciones son increíbles y por lo tanto se hace muy difícil una materia en que cada cosa tiene
cientos de posibilidades en combinaciones llamados efectos.
Como si los receptores determinan las relaciones y
que tienen que ver con la cantidad de
receptores ocupados no sólo es la selectividad no
sólo es la afinidad sino también la cantidad
de receptores ocupados
La cantidad de receptores ocupados está determinada
siempre relacionada totalmente directamente con la
concentración del fármaco en el órgano blanco si hay
muy poquito fármaco no habrá una obviamente gran
cantidad de receptores ocupados y por lo tanto le
permite formar un número adecuado de estos
llamados complejos fármacos receptores y producir una acción farmacológica esta acción farmacológica puede ser
cuantal o puede ser gradual quiere decir puede ser de respuesta del todo o nada' o puede ser también de una respuesta que
va subiendo poco a poco van ocupándose los receptores poco a poco y va aumentando la frecuencia cardíaca poco a poco
o directo de pronto actúa el fármaco y produce taquicardia y produce de 100 a 200 veces por minuto en ese momento
hablamos de acciones cuántales y en otros de acción graduales en cada fármaco tiene diferentes tipos de actuar en ese
sentido.
Cuáles son estas características fisiológicas y
fisicoquímicas que principalmente tienen en
los fármacos para ocupar el receptor determina
la ocupación del receptor su peso molecular si
su peso es amplio el receptor tiene que ser
amplio su peso es muy pequeño el receptor
también seguramente será muy pequeño
la configuración química que tiene el
receptor y la carga eléctrica del receptor son los que determinan la posibilidad del fármaco de ser ocupados o no ocupados
los receptores por lo tanto la ocupación de un receptor depende del peso molecular del fármaco de la configuración química
y también de la carga eléctrica del par.
Qué tipos de acciones pueden producirse las acciones
que hemos visto los fármacos pueden ocupar los
receptores que producen dos tipos de acciones la
estimulación de su acción agonista llamado agonista y
la estimulación de los receptores que tienen que ver con
la inhibición porque estimulamos
inhibiendo estimulamos estimulando tenga cuidado
con eso se estimula a la agonista y se
estimula produciendo inhibición también pero
también se puede inhibir al receptor cuando se
inhibe al receptor estamos hablando de
antagonismo cuando se estimula al receptor estamos
hablando de agonista quiere decir que está aumentando
su acción farmacológica y está o está inhibiendo
si está inhibiendo está actuando como antagonista ciertos fármacos en un lugar son agonistas y en otro lugar son
antagonistas en un órgano producen agonismo y el otro órgano antagonismo imagínense la cantidad de posibilidades de
poder actuar a través de la farmacología y la posibilidad
Se estimula a la agonista y estimula produciendo
inhibición también pero también se puede inhibir al
receptor cuando se inhibe al receptor estamos hablando
antagonismo , cuando se estimula al receptor estamos
hablando de agonista quiere decir que está aumentando
su acción farmacológica y está inhibiendo , si está
inhibiendo está actuando como antagonista , ciertos
fármacos en un lugar son agonistas y en otro lugar son
antagonistas en un órgano producen ,imagínense la
cantidad de posibilidades de poder actuar a través de la
farmacología y la posibilidad de la cantidad de efectos
que tenemos que conocerlos porque si no estaríamos
produciéndole enfermedad al paciente que el paciente
tenía cuando vino a nuestra consulta la ocupación de un
receptor por una antagonista farmacológico puede ser
ocupación competitiva , no competitiva reversible o
irreversible ya enteran que si tengo una estructura
covalente uniones covalentes probablemente su acción
más importante será irreversible si es muy débil su
acción ser reversible .
Los conceptos de agonista y antagonista agonista es la
sustancia que se une al receptor produciendo un estímulo
del receptor que aumenta sus acciones y por lo tanto sus
efectos que es lo que vemos los antagonistas es la que se
une al receptor no produciendo una acción farmacológica
por lo tanto se anulan las acciones del agonista que hubiera
habido que puede ser endógenas o exógenas y produce el
efecto farmacológico que es lo que vemos si le doy una
sustancia que disminuye la frecuencia cardiaca pues yo voy
a ver como efecto farmacológico lo voy a tocar en el pulso
lo voy a ver en el electrocardiograma y el efecto será para
picardía por ejemplo disminución de 120 que tenía por
minuto a 70, 60 ,40 que será en el caso de 40 bradicardia