Medios de unión

Resumen de la clase pasada Las células en su contexto social

La célula y sus componentes del citoesqueleto Los medios de unión permiten a las células
son una adquisición de la evolución, porque mantener su comunicación entre ellas. Pues la
tenemos un núcleo, organelos, donde cada célula debe organizarse en tejido, tejido en
componente cumple una función particular. órgano, el órgano en sistema y por lo tanto es
necesario que las células tengan una actividad
Los elementos del citoesqueleto que vimos coordinada.
fueron:
- Microfilamentos (MF): Tienen la capacidad Por lo tanto, los medios de unión surgen de la
de polimerizar desde forma solubles hasta necesidad de la célula de poder relacionarse entre
formas polimerizadas, por lo que tienen un sí, para comunicar de manera adecuada. Vamos a
extremo (-) y un extremo (+), o polares, poder identificar 2 formas de poder comunicar:
esta polimerización es dada por un gasto
de energía. Son los elementos más A. Moléculas de adhesión celular: Proteínas
pequeños. Los microfilamentos de actina de unión celular. Son múltiples.
normalmente están formando la corteza de B. Unión célula-célula: Medios de unión
la célula. celular, que son macro complejos que se
- Microtúbulos (MT): También tiene la basan en las proteínas de union celular.
capacidad de polimerizar. Son los Solo se reconocen 3:
elementos más grandes. Surgen del centro - Ocluyentes (Tight Jxs): Uniones estrechas.
organizador de microtúbulos (COM), y se - De anclaje (Anchoring/Adheren Jxs):
irradian hacia los diferentes lugares de la Uniones adherentes.
célula. - Comunicantes (Communicating/ GAP Jxs,
- Filamentos intermedios (FI): Tamaño plasmodesmos)
intermedio con respecto al resto.
Heterogéneos. Forman una red. Las proteínas de unión celular se van a organizar
para formar uniones celula-celula.
Recordar: A pesar de que se llama citoesqueleto,
está LEJOS de ser un esqueleto, pues los 3 Ejemplo: Los epitelios, se caracterizan por ser
componentes tienen que ser en su composición avasculares, ser células polarizadas, con un
dinámicos, NO sirve una célula fija, de hecho esta extremo basal, lateral o apical, tienen muy poco
es la razón por la cual es posible realizar procesos espacio intercelular. Pero necesitan un tejido de
de polimerización y despolimerización, pues le soporte, que se lo da la lámina basal donde se
permite a la célula recibir información, y adaptar inserta, donde encontramos un conjunto de
su conformación para cumplir diferentes fibras, células (defensa, que producen fibras, etc),
funciones (transporte, mitosis, etc). El por lo que la célula no sólo necesita interactuar
citoesqueleto se asocia a todo lo que es la entre sí sino que también con su matriz
conducta celular, además (tanto microfilamentos extracelular (porque en esta red también hay
como filamentos intermedios), permiten generar factores solubles, como factores de crecimiento,
medios de unión que permiten generar señales hormonas, etc), de tal manera que la célula va a
hacia el núcleo y por lo tanto, modificar la modificar su conducta en relación a la información
conducta celular (hacer que la célula sobreviva, que le va a llegar de la matriz celular. Por ello una
haga endocitosis, exocitosis, proliferación, etc). célula para modificar su conducta, requiere de
contacto célula-célula, célula-matriz extracelular y
contacto con los factores solubles (de la matriz o
de otros lugares).
 Medios de unión
Cada una de las uniones se ubica en regiones las cadherinas (que forman los desmosomas o
específicas diferentes, y tienen características hemidesmosomas), CAMs, integrinas, etc. Si
particulares. están entre membrana tienen función estructural.

Imagen (arriba): Podemos ver en las uniones Moléculas de adhesión celular (CAMs)
célula-célula, que las uniones estrechas se suelen
ubicar en la región apical, las uniones adhrentes Todas son proteínas transmembrana (entre la
(o desmosoma, la única diferencia es que uno es membrana de 2 células, es decir, hacen un “paso”
un macro complejo asociado a filamentos de hacia la membrana plasmática) ancladas al
actina o filamentos intermedios) se suelen ubicar citoesqueleto por sus dominios citoplasmáticos.
en la región medial de la región lateral, mientras
que las uniones comunicantes pueden ubicarse Promueven la interacción célula-célula y célula-
en la porción basal. matriz extracelular. Importantes para muchos
procesos biológicos: Migración de células
Es NORMAL que una célula exprese más de un embrionarias, funciones del sistema
tipo de unión. Normalmente hay una mezcla de inmunológico, cicatrización de heridas, etc.
uniones que le permiten a la célula manejarse o
interpretar las señales que le llegan. Paréntesis de embrio: El proceso de formación
de un organismo a partir de las 3 capas
Imagen (abajo): También es posible ver las características, tendremos células que surgen de
uniones célula-matriz extracelular (o lámina endodermo, mesodermo o ectodermo, y células
basal), donde encontramos los que migran (el proceso requiere que la célula que
hemidesmosomas, en el cual la célula epitelial está migrando exprese proteínas y reciba señales
encontramos una placa de unión asociada a que le indique hacia donde migrar). Por ello los
filamentos de actina como filamentos intermedios, procesos migratorios son mediados por
y en la lámina basal (o la matriz asociada) pone uniones intercelulares. Hoy sabemos que a
sus componentes que le permiten a la célula través de citoesqueleto es posible enviar
anclarse y mantener dicha polaridad celular. señalizaciones hacia el núcleo para que hayan
cambios en la expresión genética de la célula, de
tal manera que los medios de unión actúan como
receptores (actúan como señalizadores
moleculares que regulan la expresión génica), y
son dichos cambios los que comandan que
finalmente la célula prolifere, migre o muera.

Involucrados en vías de señalización intracelular

(van a regular conducta: muerte/sobrevida,
división celular, secreción, etc), a través de sus
interacciones con el citoesqueleto.

Expresan 3 dominios principales:

I. Dominio extracelular (fuera de la
célula): Permite que una CAM se una a
otra CAM en una célula adyacente,
mediante sus dominios extracelulares.
Imagen (al lado): Podemos ver las proteinas II. Dominio transmembrana (dentro de la
involucradas en el proceso de unión. Alguna son membrana plasmática): Une la CAM a la
 Medios de unión
membrana plasmática a través de linker, por ello es dependiente de
fuerzas hidrófobas. linker.
III. Dominio citoplasmático (dentro de la
célula): Esta conectado indirectamente
al citoesqueleto mediante proteínas de
enlace o “linkers”, que unen la proteína
de unión con el citoesqueleto, ya sea
mediante los filamentos de actina o
filamentos intermedios (son super
diversas = cadherina-catherina). Si Las N-cadherinas
fallan las proteínas linkers, falla
también la interacción con el Son múltiples proteínas, con múltiples isoformas
citoesqueleto, por lo tanto se altera la (muy heterogéneas), cada una de las cuales
conducta celular. pueden expresarse en algunas células y NO en
otras, y además se expresan de manera diferencial
en distintos estados de la vida de un individuo
(algunas son típicas del desarrollo embrionario,
otras de la adultez). Las interacciones son
homofílicas con idénticas cadherinas
interactuando entre las 2 células, que pueden ser:
A. Cadherinas clásicas
- E: Células embrionales y epiteliales.
- P: Placenta y epidermis.
- N: Células neurales, cristalino y músculos.
Dependiendo de la proteína de unión que se - VE: Células endoteliales de los vasos
encuentren relacionadas, encontramos 3 tipos de sanguíneos.
interacciones: B. Cadherinas no clásicas:
I. Interacciones homofílica: Se genera - Desmocolina y desmogleína: Desmosomas
una unión de una molécula de de epitelios como la piel.
adhesión de una primera célula a la - Protocadherinas: Sinapsis.
misma molécula de adhesión de una
segunda célula (las 2 células unidas Dato: NO es necesario aprenderse los
expresan la misma molécula de unión). nombres de cada una de las proteínas, sino que
Típico de la unión cadherina-cadherina, entender su complejidad.
II. Interacciones heterofílicas: Una
molécula de adhesión de un tipo de Proteínas de unión celular y desarrollo del
célula se une a un tipo diferente de sistema nervioso
molécula de adhesión celular de una
segunda célula, es decir, las 2 células Todo el tejido nervioso proviene del ectodermo o
unidas expresan diferentes moléculas neuroectodermo, que tiene ciertos dominios o
de unión. Ej: Selectina-mucina. bordes que hacen que en determinados
III. Unión a través de una molécula momentos, una porción especifica de la placa
conectora extracelular: Expresa la neural se pliegue sobre si, se cierre y forme el
misma molécula de unión pero no tubo neural, dejando que el resto se convierta en
pueden interactuar directamente por lo piel.
que lo hacen mediante una proteína
 Medios de unión
y depende de la célula su momento de expresión.
Por ello, podemos ver que el tubo neural, que
pareciera ser que tiene una expresión igualitaria
de una proteína, tiene realmente una expresión
diferencial de cadherina, y dicha expresión
diferencial es la que marca fronteras o bordes de
plegamiento, que luego deben cerrarse, de lo
contrario generan enfermedad.

Es lo mismo con la cresta neural, sino se realiza

una expresión correcta de proteínas, se genera un
problema de su migración como células y genera
enfermedad.

En la actualidad, se han logrado generar las

primeras cirugías intrauterinas que permiten el
cierre de tubo neural, para evitar el desarrollo de
Imagen: Podemos ver que el ectodermo en un
espina bífida, por ejemplo.
determinado momento comienza a cerrarse para
formar el S.N. Vemos que los bordes que
comienzan el plegamiento expresan un
determinado tipo de cadherina, y que también el
resto del tubo neural expresa de manera
diferencial cadherinas.

Resumen: Las proteínas de unión

participan de diversos procesos biológicos, y se
Imagen: Si no se llega a cerrar de manera correcta tienen que expresar de manera adecuada en
el tubo neural o no se expresan las cadherinas de distintos tipos celulares, porque no solo
manera adecuada, nos podemos encontrar con conducen el proceso embrionario sino que
diversas patologías asociadas a la alteración del también estados de la vida adulta. Los
tubo neural (tanto en la porción anterior como mecanismos de unión celular también están
posterior), como lo son la: marcando las señalización y inhibición por
- Anencefalia: Mal desarrollo del cerebro, contacto, por lo que si no se expresan de forma
que genera la muerte poco después de adecuada, se genera la proliferación de células
nacer. (en la base del cráneo, porque estamos hablando
- Encefalocele de sistema nervioso) que no debiesen estar ahí.
- Espina bífida
- Meningocele Es importante saber, que en el ejemplo anterior
del tubo neural, NO hay una única cadherina, hay
¿Cuál es la relación de esto con los medios de múltiples proteínas de unión, y la alteración de la
unión?: Es necesario entender que las proteinas
de unión son diversas, complejas, heterogéneas,
 Medios de unión
expresión de ellas va a cambiar la conducta de
dichas células.

Cuando, por ejemplo, las porciones del tubo

neural en color verde, no expresan de manera
correcta la cadherina 6B, NO se puede realizar el
correcto cierre del tubo neural, es decir, depende
de la acción correcta de las proteínas de unión
celular.

Integrinas

Habitualmente participan en la formación de los

focos de adhesión. Cuando una célula migra Esquema (derecha): Sabemos que las células
necesita fijarse, es decir, tener puntos de anclaje inmunes están viajando por toda la sangre,
para movilizarse conocidos como puntos o focos esperando la señal de algún tejido dañado.
de adhesión, que están formados por integrina, Cuando reciben dicha señal, se adhieren al
quienes generan la relación con la matriz endotelio (que debería ser plano), rueda, y en un
extracelular. punto determinado del tejido cambia su forma o
modifica su citoesqueleto, penetra el epitelio, y
Tabla: Es importante saber que son vuelve a cambiar su forma para cumplir su función
heterogéneas, es decir, hay múltiples tipos de de defensa.
integrinas o isoformas, en este caso en específico
están compuestas por dímeros. Podemos ¿Qué hace que la célula pueda rodar e ingresar
encontrar: al endotelio?: Todos estos cambios de conducta
- Alfa5-beta1: Ubicuas están dados por las señales que recibe del medio
- Alfa6-beta1: Ubicuas y su capacidad de expresar uniones celulares. Se
- Alfa7-beta1: En músculo ha logrado determinar que son fases diferentes:
- Alfa1-beta2: En leucocitos I. Fase de adhesión débil y ruedo: Pues
- Alfa2-beta3: Plaquetas el tejido dañado emite señales, y los
- Alfa6-beta4: Epitelio hemi-desmosoma leucocitos reconocen la señal, se
adhieren de forma débil (para poder
Estas proteínas pueden son ubicuas, es decir, “despegarse” después y realizar el
están ubicadas en diferentes tipos celulares, o rodamiento), y ruedan gracias a la
puede ser específicas de una porción del acción de selectinas al realizar una
organismo. modificación del citoesqueleto.
II. Fase de adhesión fuerte y emigración:
Esquema (abajo): Podemos ver la integrina que Por adhesión fuerte dado por
está expresando la célula, la matriz extracelular, y integrinas, emigra a través del
otras proteínas que también expresa la célula endotelio para madurar y formar un
(que podrían ser receptores). Se modifica la macrófago (por ejemplo).
conformación de la integrina, activándola y se une
a un componente de la matriz extracelular, Por lo que las interacciones que se llevan a cabo
conformando el complejo de unión. son de tipo heterofílicas, no contribuyen de igual
manera.
 Medios de unión
del ingreso de fluidos (como la barrera
hematoencefálica o BHE).
C. Comunicantes (Communicating/GAP Jxs):
Uniones comunicantes, que comunican
directamente los citoplasmas de las células
y estan formadas por conexinas. Estos
unen los dos citoplasmas generando
canales o poros de unión (de sustancias
pequeñas, como el Ca), presentes en
células que deben sincronizarse, por
ejemplo tejido cardiaco (deben contraerse
en conjunto para generar un ritmo
cardiaco), o en epitelio del oviducto (para
permitir el movimiento del ovocito II).
La entrada de células desde la sangre hacia los Uniones estrechas (Tight Jxs)
tejidos requiere la expresión de múltiples
moléculas de unión Están formadas por claudinas y ocludinas, que
tienen un dominio extracelular,
Lo mismo que hablábamos arriba con respecto a intracitoplasmático y citoplasmático. Sellan el
las selectinas y las integrinas. espacio intercelular para evitar el paso de
compuestos. Participan en el mantenimiento de la
polaridad celular y actúan como barreras.

NO es una cremallera, pues se generan puntos de

unión que son los medios de unión, NO se sella
todo el espacio, sino que las uniones se
conforman en determinados puntos llamados
como kissing points, y el resto queda sin unirse.
Ej: Células del intestino.
Los medios de unión
Podemos encontrar uniones estrechas de alta
resistencia (más difícil el paso de sustancias,
Se forman cuando grupos de moléculas CAM se
desde el espacio apical), o de baja resistencia.
organizan en macro complejos. Estos tienen
localización especifica dentro de la célula.

A. De anclaje (Anchoring Jxs): Uniones

adherentes, dependen de las cadherinas.
Ubicados en la región lateral, y emiten
filamentos de actina o filamentos
intermedios a partir de su desmosoma.
B. Ocluyentes (TIght Jxs): Uniones estrechas,
que dependen de claudina y ocludinas.
Ubicados en su porción apical, formando
una barrera, pues su función es separar
compartimientos, sellando el espacio
extracelular para generar un impedimento
 Medios de unión
También tenemos mecanismos de transporte
inversos, pues existen proteínas Carrier capaces
de tomar elementos dentro de la célula y sacarlos.
Ej: Lo que ocurre en la resistencia a fármaco,
donde las células comienzan a expresar estas
proteínas para sacar el fármaco de la célula
conocidas como proteínas multi-drug resistence.

¿Por qué la célula se vuelve resistente?: Porque

la presencia del fármaco cambio la conducta de la
célula, al punto de expresar proteínas que
devuelven el fármaco e impiden que cumpla su
Mecanismos de transporte función.

Hay moléculas que pueden pasar fácilmente a Imagen: Así se ve una unión estrecha en
través de la membrana plasmática (difusión microscopio electrónico. Se logran ver las 2
pasiva), que se caracterizan por ser lipídicas células, el espacio extracelular, y los puntos de
(hormonas como estrógeno, testosterona, unión o kissing point.
progesterona, estradiol, etc), de pequeño tamaño,
sin carga.

También, hay transporte mediado por proteínas

de transmembrana, que pueden permitir el paso
de aminoácidos polares o neutros, puede
realizarse transporte por endocitosis. Por lo que
el grado de especificidad, de la conducta celular
es alto.

El concepto de barrera se asocia necesariamente

a los mecanismos que usa la célula para
incorporar moléculas en su interior.

Imagen: Esta imagen es con fluorescencia. Donde

se puede ver el núcleo de la célula, forma un
patron de panal de abeja, pues parece un puzzle.
 Medios de unión
Uniones de anclaje o adherentes normal). Permiten el paso de pequeñas moléculas
entre 2 células (Ej: iones, nucleótidos, etc).
Están formadas por cadherinas. Vinculadas al
citoesqueleto de manera indirecta mediante una Imagen: Cada célula de la unión forma la mitad
placa de unión constituida por múltiples de un canal o hemiconexón, y el canal completo
proteínas (microfilamentos de actina o filamentos ya formado se denomina conexón. Cada conexón
intermedios). puede estar formado por conexinas de un mismo
tipo o de diferentes tipos.
Forma un cinturón compuesto por filamentos de
actina o filamentos intermedios. Acá aparece el
macro complejo de unión llamado zónula
adherens, desmosomas (si es entre célula-célula)
o hemidesmosoma (si es entre célula-matriz
extracelular).

Lo más significativo de este sistema de anclaje, es

que participa el citoesqueleto mediante sus
filamentos de actina o intermedios. De esta
manera puede señalizar al núcleo para regular
conducta celular.

Imagen (derecha): Se puede ver el espacio

intercelular (NO hay impedimento al paso de
compuesto), zonas electrodensas (donde están
las placas de anclaje), pero por sobre todo
podemos ver los filamentos. Imagen: Lo más importante, es que permite la
conexión entre citoplasmas celulares. Además,
permite el paso de sustancias pequeñas, como
vemos permite el paso de sustancias de entre
100 -1.000 dalton (máximo 10 aminoácidos). Lo
que tiende a pasar por estos canales son iones
(calcio = señalizador de contracción muscular).

Participan de la sinapsis, reproducción

(ovulación), fisiología celular = Sincronía celular,
es decir, que las células trabajen de forma
Uniones comunicantes (Communicating/GAP Jxs) coordinada para cumplir diferentes funciones,
como la contracción cardiaca, propagación del
Estan formadas por conexinas. 6 conexinas estímulo nervioso, liberación del ovocito, etc.
forman un conexón, y 2 conexones forman un
canal de 1,5 nm entre las 2 células. Presentan
múltiples isoformas, algunas presentes en el
adulto, otras en desarrollo embrionario, muy
heterogéneas.

Las membranas están separadas por una

distancia de 3nm (25nm es el espacio intercelular
 Medios de unión
Imagen (abajo-derecha): En microscopia se ve que Las células pueden expresar más de un medio de
este tipo de unión es un canal en forma de “flor” unión
que permite el paso de compuestos. En su centro
tiene una cavidad, que puede estar abierto o Imagen: Musculo cardiaco es una mezcla entre
cerrado (NO siempre abiertos). Pueden músculoesquelético y músculo liso. Hacia la
fosforilarse y permitir que se mantengan abierto, derecha-arriba, vemos un corte longitudinal
por lo que es una proteína inducible. donde cada fibra es una celula. En la misma
imagen, se debería ver una línea basófila que la
Estas proteínas NO siempre están presentes, atraviesa conocida como discos intercalares.
constantemente están armando y desarmándose
en relación a las moléculas que recibe la célula, Dentro de cada disco intercalar, deberíamos ver
para tener una conducta determinada = Proteína las sarcómeros de los filamentos de actina y
inducible. miosina, que se contraen-relajan en
conjuntamente para generar el proceso de
contracción-relajación de la musculatura.

En el musculo cardiaco las células necesitan

actuar de forma coordinada. De hecho, si
viéramos su membrana lateral, tenemos
desmosomas (uniones adherentes), y uniones
comunicantes (que permiten el flujo de iones, y
permiten la despolarización y contracción al
mismo ritmo = si falla tenemos las arritmias). Por
lo que una célula puede expresar mas de un tipo
de proteína, como también de medios de unión.

Imagen: Así se ve en microscopia electrónica, se

ve como una doble membrana, y se ven como
puntos donde se organizan la GAP.
 Medios de unión
La transformación epitelio-mesenquimática (EMT)

Es un proceso fisiológico, que se da en desarrollo,

fibrosis, cicatrización de heridas e incluso cáncer.
Habitualmente las células epiteliales son
estables, están unidas mediante uniones
estrechas, polaridad apical-basal-lateral. Pero en
un determinado momento estas células pueden
modificar la expresión de proteínas de los medios
de unión, por lo que empieza a modificar su
conducta y volviéndose una célula mesenquimal,
que es más inestable, no es polarizada. Resumen: Tenemos proteínas de unión y
medios de unión (formados por proteínas de
Las células que pasan por este proceso pierden unión). Ambos son diversos, heterogéneas.
polaridad celular, y adherencia (no tan anclada a Participan de la unión célula-célula, célula-matriz
una lámina basal), y ganan habilidad migratoria extracelular, y participan de la conducta, porque
(igual a lo que pasa en cáncer para realizar pueden actuar como señalizadores intracelulares.
metástasis) = Cambio en los medios de unión y
expresión proteica. Tienen composiciones heterogéneas, especificas
dependiendo del tipo celular, y especifica del
Es un proceso celular crítico que conduce la momento de vida del individuo (al que forman
morfogénesis en un número considerable de
parte, pues unas se expresan a nivel embrionario,
órganos y tejidos, como la formación de otras en células adultas, o solo en la patología).
mesodermo durante la gastrulación, la separación Esto le permite a la célula realizar actividades
y migración de la cresta neural, la involución del (migración, supervivencia, endocitosis, defensa),
conducto de Muller en el macho, etc. Las células por ello están involucradas en una gran
pierden polaridad y adherencia, y ganan
diversidad de funciones.
habilidades migratorias.

Existen distintos tipos:

A. Tipo I: Para el desarrollo.
B. Tipo II: Para fibrosis y cicatrización.
C. Tipo III: Para las relaciones con cáncer.