Mecanismo de Acción

Hormonal
Docente: Miguel Á. Marcelo G.
Ginecólogo Obstetra
Introducción

 Hormona:
 Sustancia que se produce en un tejido
especial, desde donde se libera hacia el
torrente circulatorio y viaja a células sensibles
distantes en las que ejerce sus efectos
característicos.
 Reguladores químicos y sustancias de
señalización: medio de comunicación.
 Existen muchas sustancias vegetales
semejantes a hormonas y receptores
hormonales.
 Estradiol:
Gonadotropina:::AMP cíclico
Introducción

 Señalización:
 Paracrino:
 Comunicación intercelular que comprende la
difusión de sustancias de una célula a las contiguas.

 Autocrino:
 Acción que ejercen sustancias producidas por una
célula sobre receptores en su propia superficie.

 Intracrina:
 Si sustancias que no son secretadas se unen a
receptores intracelulares.
Estructura hormonal (Esteroidea)

 Hormonas esteroideas: molécula de

ciclopentanoperhidrofenantreno.
 21 C: corticoides suprarrenales (MC, GC) y
progestágenos. Núcleo: pregnano.
 19 C: andrógenos. Núcleo: androstano.
 18 C: estrógenos. Núcleo: estrano. Ausencia de metilo
en c10.

Esquema de la estructura policíclica de cuatro anillos

del Ciclopentanoperhidrofenantreno (Fuente:
NEUROtiker [Public domain] vía Wikimedia Commons)
Estructura hormonal (Esteroidea)

 Precursor: Colesterol (derivado del acetato).

*Placenta.
 En su mayor parte se obtiene a partir de las
lipoproteínas de baja densidad (LDL) presentes en el
plasma circulante.
Esteroidogénesis
Esteroidogénesis

 Ovario: estrógenos, andrógenos y progestágenos.

 Carece de 21-hidroxilasa y 11-hidroxilasa: no produce mineralocorticoides ni
glucocorticoides.
 Estructuras: folículo en crecimiento, el cuerpo lúteo, los folículos atrésicos y el
estroma
 Las enzimas esteroidogénicas son deshidrogenasas o miembros del grupo de
oxidasas del sistema citocromo P450:
 P450scc (clivaje de la cadena lateral de colesterol), P450c11, P450c17, P450c21,
P450arom (aromatización de andrógenos a estrógenos).
Esteroidogénesis
gonadal

 Tejido luteal: Cél

granulosa
 Tejiido no
luteinizados: Teca
y estroma
 Teoría de la doble célula:

1. En las células de la granulosa existen

receptores de FSH.
2. Los receptores de FSH son inducidos por
la propia FSH.
3. En las células de la teca hay receptores
de LH que inicialmente faltan en las
células de la granulosa, aunque, conforme
crece el folículo, la FSH induce la
aparición de receptores de LH en las
células de la granulosa.
4. La FSH induce la actividad de la enzima
aromatasa en las células de la granulosa.
5. Las acciones anteriores están reguladas
por factores autocrinos y paracrinos
secretados por las células de la teca y la
granulosa. AMPc inicia la esteroidogénesis.
Esteroidogénesis
suprarrenal
Transporte sanguíneo de esteroides

 Los principales esteroides sexuales se encuentran unidos a la Globulina

transportadora de esteroides sexuales (SHBG).
 SHBG: hipertiroidismo, embarazo y la administración de estrógenos.
 SHBG: aumento de peso, corticoides, andrógenos, progestágenos y resistencia
periférica a la insulina (marcador).
 10 - 40% se hallan unidos a la albúmina, sólo 1% como hormona libre.
 Los análisis habituales determinan la concentración de hormona total (fijada
más libre), y se precisan pasos especiales para medir la concentración libre
activa de testosterona, estradiol y cortisol.
 Embarazo: unión estrógenos/alfafetoproteína.
METABOLISMO DE LOS ESTEROIDES
SEXUALES
 Estradiol (producción): 100 - 300 mg/día.
 El estriol es el metabolito periférico de la estrona y el estradiol.
 No es producto de secreción del ovario.
 No hay conversión periférica de otros precursores hacia progesterona.
 Producción depende de la secreción ovárica y suprarrenal.
 Hay varios productos derivados del metabolismo de la progesterona.
 Pregnanetriol es el principal metabolito urinario de la 17- hidroxiprogesterona
(síndrome adrenogenital).
 Principales productos androgénicos del ovario: dehidroepiandrosterona (DHEA)
y la androstenediona.
 La cantidad de testosterona producida en condiciones normales es muy baja.
 La mayoría de los andrógenos se excretan en la orina como 17-cetosteroides.
 La capacidad de la testosterona para unirse a su globulina transportadora está
disminuida por la presencia de andrógenos.
 Los efectos androgénicos dependen de la cantidad de hormona libre.
 Los andrógenos libres se convierten
periféricamente en estrógenos libres (piel y
los adipocitos).
 Alrededor de 20 o 30% de la estrona
producida es derivada de la conversión
periférica de androstenediona.
 Las mujeres con obesidad central (región
abdominal) sintetizan más andrógenos.
 En las mujeres, la glándula suprarrenal sigue siendo la principal fuente de
andrógenos circulantes (androstenediona).
 En los hombres, prácticamente todos los estrógenos circulantes derivan de la
conversión periférica de los andrógenos.
 Los metabolitos de los esteroides activos son excretados como compuestos
sulfo- y glucuro- conjugados.
 La conjugación se realiza en mucosa intestinal y a nivel hepático, la excreción es a
través de bilis y orina.
MECANISMO DE ACCION DE LAS
HORMONAS ESTEROIDEAS
 La especificidad de la reacción de los tejidos a las hormonas esteroideas es
debida a la presencia de receptores proteicos intracelulares.
 Mecanismo:
1. difusión a través de la membrana celular,
2. transferencia por la membrana nuclear hacia el núcleo y unión a la proteína
receptor,
3. interacción del complejo hormona-receptor con DNA nuclear,
4. síntesis de RNA mensajero,
5. transporte del RNA a los ribosomas y,
6. síntesis proteica en el citoplasma que lleva a una acción celular específica.
• Los receptores intracelulares son únicos porque
provocan cambios en la transcripción genética de
manera directa al unirse al ADN.

• Transformación o activación: cambio en la conformación del

complejo hormona-receptor que produce o revela un sitio de
unión necesario para ligarse a la cromatina.
 En los estrógenos el complejo hormona-receptor tiene una vida media
prolongada, a diferencia de la progesterona que debe circular en mayor
cantidad porque su complejo se disocia rápidamente.
 Los receptores de hormonas esteroideas tienen una estructura bioquímica
similar a la de los receptores de hormona tiroidea, 1,25- dihidroxi vitamina D3
y ácido retinóico (“superfamilia”).
 La activación del receptor incluye una serie de eventos complejos: separación
del receptor de proteínas inhibitorias, cambio estructural y fosforilación.
MECANISMO DE ACCION DE LAS
HORMONAS TROFICAS
 Hormonas liberadoras producidas en el hipotálamo y una variedad de péptidos
y glicoproteínas liberadas en la hipófisis anterior.
 La especificidad de estas hormonas depende de la presencia de un receptor
de membrana en la célula blanco (interacción necesaria).
 Metabolismo: hígado y riñones.
 Vida media: prolactina 12 min; LH y FSH 1 h, HCG varias horas.
MECANISMO DE ACCION DE LAS
HORMONAS TROFICAS
 Interacción con receptores de membrana:
 La interacción con el receptor de membrana es rápida y
reversible, hay alta afinidad y especificidad.
 Con la unión de la hormona al receptor y activación del
segundo mensajero se producen señales intracelulares que
son específicas para cada receptor; son amplificadas y
generan una variedad de efectos secundarios y terciarios que
modifican la función celular.
MECANISMO DE ACCION DE LAS
HORMONAS TROFICAS
 La acción celular de las hormonas
peptídicas se traduce en cambios
metabólicos.
 Fosforilación-defosforilación de
residuos aminoácidos, especialmente
de la serina.
MECANISMO DE ACCION DE LAS
HORMONAS TROFICAS
 Tipos de receptores

Tipo 1 Tipo 2 Tipo 3

r. adrenérgicos, muscarínicos, r. para insulina, IGF-I, r. para GH, prolactina,

además de los específicos factor derivado de IGF-II e interleuquinas
para vasopresina, plaquetas, factor de
angiotensina II, serotonina, crecimiento epidérmico y
sustancia P, LH, FSH, HCG, factor de crecimiento
TSH y factor activador de fibroblástico
plaquetas.
7 dominios transmembrana 1 dominio transmembrana 1 dominio
transmembrana

segundo mensajero: AMPc y la Su cola citoplasmática Transmisión de señal

proteína G. tiene actividad de tirosina poco conocido
quinasa
REGULACION DE LAS HORMONAS
TROFICAS
 La regulación de estas hormonas incluye tres partes importantes:
1. heterogeneidad de la hormona,
2. regulación hacia arriba y hacia abajo de los receptores y
3. regulación de la adenil-ciclasa
REGULACION DE LAS HORMONAS
TROFICAS
1. Heterogeneidad:
 Familia de formas heterogéneas (isoformas) con diversa actividad biológica e
inmunológica.
 Tienen variación en la vida media y peso molecular.
 Esta familia de glicopéptidos: FSH, LH, TSH y HCG.
 Todas son dímeros compuestos de dos subunidades polipeptídicas glicosiladas, las
subunidades a y b.
 Todas comparten la subunidad a que es idéntica, conformada por 92 aminoácidos.
 Las cadenas b difieren tanto en los aminoácidos como en el contenido de carbohidratos, lo
cual les confiere especificidad.
REGULACION DE LAS HORMONAS
TROFICAS
2. Regulación hacia arriba y hacia abajo:
 Regulación a la alta: prolactina y GnRH pueden aumentar la
concentración de sus propios receptores en la membrana.
 Regulación a la baja: internalización (principal forma
biológica como las hormonas peptídicas controlan el
número de receptores y por ende, la actividad biológica).
 Secreción pulsátil de las gonadotropinas para evitar la
regulación hacia abajo.
REGULACION DE LAS HORMONAS
TROFICAS
2. Regulación hacia arriba y hacia abajo:
 Los receptores de membrana han sido divididos en dos clases:
 Clase I: utilizados para modificar el comportamiento celular por regulación hacia abajo. Ocupados
por FSH, LH, HCG, GnRH, TSH, TRH e insulina.
 Clase II: utilizados para ingreso de sustancias indispensables y para remover noxas. Ejemplo: usados
por la LDL para el transporte de colesterol a las células esteroidogénicas.
Regulación a la baja

 La regulación a la baja es una disminución de la respuesta en presencia de

estimulación continua.
 Puede conllevar cualquiera de los mecanismos siguientes:
1. Desensibilización por autofosforilación del segmento citoplásmico del receptor.
2. Pérdida de receptores por interiorización, un mecanismo relativamente lento.
3. Desacoplamiento de las subunidades reguladora y catalítica de la enzima
adenilato ciclasa.
4. Alteraciones en las proteínas reguladoras intracelulares esenciales.
REGULACION DE LAS HORMONAS
TROFICAS
3. Regulación de la adenil-ciclasa:
 Compuesta por tres unidades proteicas: el receptor, una unidad reguladora y una unidad
catalítica.
 La unidad reguladora es controlada por el GTP; por lo tanto es llamada la proteína de unión a
GTP o proteína G.
 La unidad catalítica es la enzima encargada de convertir el ATP a AMPc (segundo mensajero).
 Después de la unión de la hormona, el complejo hormona-receptor se liga a su unidad
reguladora y ejerce la acción; el GTP rápidamente es convertido a GDP, con lo cual la enzima
regresa a su estado inactivo.
 Protein cinasa A: Su función consistirá en fosforilar proteínas blanco. La fosforilación de dichas proteínas conducirá
eventualmente a que se lleve a cabo algunas funciones celulares (p. ej: activar alguna ruta metabólica, conducir a la
expresión de genes, etc.)
3. Regulación de la adenil-ciclasa:
 A medida que aumenta la concentración hormonal hay desensibilización de la
adenil-ciclasa, independiente del proceso de internalización de receptores.
 Esto incluye la fosforilación del receptor, lo cual lleva a separación de las unidades
reguladora y catalítica de la adenil-ciclasa
GRACIAS