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FARMACOLOGÍA DE LOS
CORTICOIDES o CORTICOSTEROIDES GENERALIDADES • Hormonas adrenocorticales. • Moléculas esteroides. Corteza suprarrenal. – Glucocorticoides: Cortisol. – Mineralocorticoides: Aldosterona. – Andrógenos • Secreción controlada por la ACTH hipofisiaria y la CRH (hormona liberadora de corticotropina) hipotalámica. ACTH • Regulación de la secreción por: – Eje Hipotálamo-Hipofisiario-Suprarrenal. – Sistema nervioso central. – Vasopresina. – Retroacción negativa de glucocorticoides. – Reacción al estrés. Glucocorticoides y su vía de administración.
dipropionato CORTICOSTEROIDES Efectos fisiológicos: Alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos; Conservación del equilibrio hidroelectrolítico; Intervención en el funcionamiento de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riñones, músculo estriado, endocrino y nervioso. CORTICOSTEROIDES • Glucocorticoides: – Regulan el metabolismo de los carbohidratos, proteinas y lípidos. Tienen propiedades antinflamatorias. • Mineralocorticoides: – Regulan el metabolismo hidrosalino. Pobre efecto antinflamatorio. Acciones antiinflamatorias 1.- Macroscópicas: ↓ tetrada inflamatoria (rubor, calor, dolor y edema)
2.- Microscópicas: • ↓ acumulación líquidos, depósito fibrina, dilatación capilar, migración de leucocitos al área. • Inhiben movilización y reclutamiento de macrófagos: • Inhiben PGs y Leucotrienos y liberación de histamina MECANISMO DE ACCIÓN MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS FISIOLÓGICOS Glucocorticoides – Carbohidratos y proteínas: • Incremento en la gluconeogénesis y glucógenogenesis hepáticas. • Disminución del consumo de glucosa en los tejidos periféricos. – Disminución en la expresión de GLUT. • Aumento de lipolisis y proteolisis. EFECTOS FISIOLÓGICOS • Calcio: – Disminuye su absorción intestinal y aumenta su pérdida renal: • Osteoporosis. • Cardiovascular: – Aumento de respuesta a vasopresores. – Hipertensión y cardiomiopatía. EFECTOS FISIOLÓGICOS • Muscular: – Debilidad, fatiga y miopatía. • Sistema nervioso central: – Estado de ánimo, afecto y comportamiento. • Euforia, insomnio, fatiga, hiperactividad motora, ansiedad, sicosis y depresión. EFECTOS FISIOLÓGICOS • Sistema hematopoyético: – Aumento en la producción de eritrocitos. – Aumenta conteo de neutrófilos por liberación de la médula ósea. – Disminuye el conteo de glóbulos blancos (linfocitos, eosinófilos, basófilos y monocitos). EFECTOS FISIOLÓGICOS • Inmunidad: – Inhibe la fosfolipasa A2 • Disminuye producción de prostaglandinas. – Inhibe la producción de citoquinas. • IL1, IL6, IF gama, FNT alfa – Disminuye la liberación de histamina. – Disminución de la quimiotaxis y disminución de los procesos de cicatrización. APLICACIONES TERAPÉUTICAS • Insuficiencia Suprarrenal – Crónica (Enfermedad de Addison). – Aguda. • Maduración pulmonar fetal. • Enfermedades no suprarrenales: – Piel - Osteoarticulares - Hematológicas – Ojos - Alergias - Neurológicas – Pulmones - Transplantes - Renales - Vasculares Según VIAS DE ADMINISTRACION Oral Reemplazo, alergia, antieméticos, asma, enfermedades autoinmunes, leucemias, linfomas, distrofia muscular, rechazo de órganos, síndrome nefrótico, etc
lesión corneal, etc Tópica Dermatitis alérgica de contacto, atopica, seborreica, quemaduras, eczemas, psoriasis, picaduras de insectos, etc. Parenteral Lesión espinal aguda, reacciones alérgicas, anemias, sepsis, edema cerebral. Rectal Hemorroides, colitis ulcerativa, proctitis FARMACOCINETICA • Absorción: – Muy buena por todas las vías. – El uso en piel con calor, parche oclusivo o en grandes extensiones y/o por largo tiempo aumenta la absorción. • Transporte: – Por la CBG. Albúmina: poca afinidad. • Tiempo de vida media: – 60 a 90 minutos. FARMACOCINETICA • Excreción y metabolismo: – 1% excreción renal inalterada – La mayoría se inactiva en hígado por conversión a tetrahidrocortisol y tetrahidrocortisona EFECTOS SECUNDARIOS • POR RETIRO SÚBITO – Insuficiencia suprarrenal • Retiro súbito luego de dosis altas (>80mg de cortisol, >20 PDN) por tiempo prolongado (> a 2 - 3 semanas). Con dosis menores el riesgo es variable, pero menor (factor individual) • Pacientes con Cushing • Recuperación tarda semanas a meses (individual) EFECTOS SECUNDARIOS • POR EXCESO – Sindrome de Cushing: • Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas. • Hirsutismo, acné, estrias, aumento de peso, perdida de masa muscular, redistribución de la grasa. EFECTOS SECUNDARIOS • POR EXCESO – Retención de líquidos: • Hipokalemia y alcalosis • Hipertensión – Hiperglicemia y glucosuria – Incremento en el riesgo de infecciones y reactivación de TBC EFECTOS SECUNDARIOS • POR EXCESO – Riesgo de ulcera péptica • Combinación con AINES • Deterioro en la cicatrización – Miopatía: • Recuperación lenta e incompleta EFECTOS SECUNDARIOS • POR EXCESO – Transtornos siquiatricos: • La sicosis por esteroides amerita el retiro súbito de estos – Cataratas: • Irreversibles – Retardo del crecimiento en los niños: • Cierre de discos de crecimiento, disminución de la síntesis de colágeno EFECTOS SECUNDARIOS • POR EXCESO – Osteoporosis: • Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso • Lleva a fracturas patológicas (columna y cadera) • Inhibición de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales, disminución de la absorción intestinal de calcio y aumento en la excreción renal EFECTOS SECUNDARIOS • COMO MINIMIZARLOS: – Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis) – Control dietario (aumento de peso) – Vigilar aparición de úlceras y evitar combinaciones con AINES por periodos prolongados – Usar por tiempo y las dosis mínimas efectivas CUÁNDO RETIRAR • Cuando dosis máximas para indicaciones precisas no han dado resultados.
• Cuando se han obtenido los máximos efectos
terapéuticos (lesión en piel, broncoespasmo...)
SUSPENDER GRADUALMENTE CÓMO RETIRAR • Esquema según dosis: – Si PDN >40 mg/día: 5 mg cada 2 semanas – Si PDN 20 – 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas – Si PDN <20 mg/día: 1mg cada 2 semanas FORMAS DE USO • Uso agudo de altas dosis – Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal descompensada, shock anafiláctico, asma descompensada – Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas) – No supresión del eje FORMAS DE USO • Uso crónico: – Muchos tratamientos con esteroides son empíricos – En la mayoría de los casos no proporcionan curación de la enfermedad, solo control de síntomas – Dosis variables según enfermedad y paciente (ensayo - error) FORMAS DE USO • Uso IV en bolo (pulsos) – Ataque agudo de asma – Shock anafiláctico – Prevención de rechazo en transplante FORMAS DE USO • Uso oral – Para tratamiento crónico de diversas enfermedades • Alergias con mucho prurito • Asma • Pacientes con mucha broncocontricción FORMAS DE USO • Uso no sistémico – Piel: diversas afecciones, uso por poco tiempo – Inhalado: uso crónico para enfermedades inflamatorias de la vía aérea (asma) EFECTOS ADVERSOS Cardiovasculares − Hipertensión. − Edema por retención de sodio y agua. − Alcalosis hipopotasémica. Músculo esqueléticas − Miopatía proximal. − Osteoporosis. − Necrosis ósea aséptica. Gastrointestinales − Ulcera péptica. − Hemorragia digestiva − Pancreatitis. S.N.C − Nerviosismo - Insomnio. − Sicosis - Demencia. − Seudo tumor cerebral. Oftalmológicas − Glaucoma. − Catarata subcapsular. Dermatológicas − Hirsutismo - Atrofia de piel − Acné - Estrías − Teleangiectasias.
Inmunológicas − ↓ de respuesta inmume e Inflamatoria
− Infecciones − Reactivación de TBC. INTERACCIONES INTERACCIÓN ↓ DEL EFECTO RECOMENDACIÓN DE GC fenitoína, Inducción de la actividad El metabolismo de los GC se barbitúricos, enzimática microsomal acelera y su vida media rifampicina y hepática biológica disminuye, con lo carbamacepina. cual se requiere aumentar la dosis de los GC. Antiácidos y recinas Absorción disminuida separar en el tiempo las tomas de intercambio de los GC de GC con estos fármacos. iónico Estrógenos Aumento de la Interacción de poca transcortina importancia en la práctica debido al bajo % de unión de los GC sintéticos. INTERACCION EFECTO RECOMENDACION Diuréticos Puede producir retención Su administración conjunta de sodio y elevar así la eleva el riesgo de P.A, justo el efecto hipopotasemia, se recomienda contrario que realizan los suplementos de potasio y diuréticos tiazídicos y la monitorizar sus furosemida concentraciones.
Antidiabéticos Por su efecto ↑ la dosis de los antidiabeticos
orales hiperglucemiante, los GC orales pueden ↑ las necesidades de insulina y antidiabéticos orales Ciclosporina Potenciación de la monitorizar las toxicidad de la ciclosporina concentraciones plasmáticas con dosis altas de GC de ciclosporina. INTERACCION EFECTO RECOMENDACI ON Anticoagulantes Se desconoce el Evitar la administración orales mecanismo se observa conjunta de estos tanto un ↑ como una ↓del fármacos efecto Inhibidores de En miastenia gravis puede Evitar la administración acetilcolinesterasa desencadenar una crisis conjunta de estos miastenica ↑ la debilidad fármacos muscular Salicilatos ↑ el metabolismo y la Aumentar la dosis y eliminación de los vigilar las salicilatos concentraciones de salicilatos en plasma. Isoniazida Reducen la concentración vigilar la ↓ del efecto de plasmática de la la isoniazida y el ↑ de isoniazida. efecto de los GC.
