Farmacología

Farmacología
1. Farmacocinética:
La farmacocinética estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer
su concentración en la biofase, en función de la dosis y del tiempo transcurrido desde su
administración.
Liberación: proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del

principio activo administrado.
Absorción: La absorción estudia la penetración de los fármacos en el organismo, es decir, el

paso de los fármacos desde el exterior al medio interno (circulación sistémica).
Distribución: La distribución estudia el transporte del fármaco dentro del compartimento

sanguíneo y su posterior penetración en los tejidos.
Metabolismo: Cambios bioquímicos que las sustancias extrañas sufren en el organismo para
eliminarse mejor.
Excreción: Se denomina excreción de fármacos a la salida de éstos y de sus metabolitos desde

el sistema circulatorio al exterior del organismo. Las vías de excreción son los órganos, o
sistemas, a través de los cuales se lleva a cabo dicha salida. Las principales vías de excreción
son el riñón, el pulmón y el sistema hepatobiliar. El riñón es el órgano más importante para la
excreción de la mayoría de los fármacos, y el pulmón lo es para gases y fármacos volátiles.
Absorción:
 Transporte a través de la membrana.
Las membranas de todas las células eucariotas tienen una estructura básica similar. Están
compuestas fundamentalmente por fosfolípidos y proteínas.
El mecanismo más usual por el que los fármacos atraviesan la membrana celular es la disolución
en su componente lipoideo.
La estructura de la membrana se interrumpe, además, por la presencia de poros hidrófilos que

permiten el paso o filtración de sustancias polares.
El paso está entonces condicionado por gradientes de concentración, potencial, presión

hidrostática, presión gaseosa o presión osmótica. Estos procesos no requieren energía.
Las moléculas polares de tamaño medio atraviesan la membrana celular gracias a la existencia de
proteínas o sistemas transportadores, que fijan la molécula y la transfieren de un lado al otro.
Las moléculas de gran tamaño requieren procesos de endocitosis y exocitosis para poder
atravesar las membranas. La utilización de ionóforos y de liposomas también permite que algunas
sustancias puedan atravesar las membranas biológicas.
Procesos pasivos de difusión:
 Filtración a través de poros. La filtración es el paso de moléculas a través de canales

acuosos localizados en la membrana. El proceso involucra la circulación de gran
cantidad de agua como resultado de una diferencia hidrostática u osmótica.
La velocidad de filtración depende del tamaño de los poros. El acceso de los fármacos
a los distintos órganos está, por esta razón, determinado usualmente por la
vascularización y el flujo sanguíneo.
 Difusión pasiva directa. Es el sistema más utilizado por los fármacos para atravesar las
membranas biológicas por disolución en la bicapa lipídica. Este proceso está
condicionado por la lipofilia de las sustancias, es decir, por su coeficiente de partición
lípido/agua.
Transporte especializado
 Difusión facilitada. El transporte especializado precisa que la proteína transportadora
de la membrana se fije a la molécula en cuestión. Se forma así un complejo más
liposoluble, que puede atravesar la membrana mejor que el sustrato original. El
complejo se traslada a través de la membrana. Y se desdobla cuando alcanza el lado
opuesto, liberando el sustrato.
Regulan el paso de muchas moléculas fisiológicamente importantes, como glúcidos,
aminoácidos, neurotransmisores y iones metálicos.
 Transporte activo. El transporte activo acontece cuando una sustancia pasa a través
de una membrana biológica en contra de un gradiente electroquímico. Ello requiere
consumo energético y la utilización de una o varias proteínas de la membrana con
función transportadora, alguna de las cuales suele tener función enzimática. Al igual
que el proceso de difusión facilitada, el transporte activo se caracteriza por su
selectividad, saturabilidad y posibilidad de inhibición competitiva.
Otros sistemas de transporte:
 Endocitosis y exocitosis: son mecanismos mediante los cuales las macromoléculas y

partículas pueden entrar en la célula o ser eliminadas de ella. respectivamente.
Conllevan la rotura de la membrana celular
 Ionóforos: son pequeñas moléculas hidrófobas que se disuelven en las bicapas
lipídicas de las membranas y aumentan su permeabilidad a iones específicos. Se
distinguen dos tipos: los transportadores móviles y los formadores de canales.
 Liposomas: son vesículas sintéticas, formadas por una o más bicapas concéntricas de
fosfolípidos, que pueden acomodar en su interior fármacos hidrosolubles o
liposolubles, macromoléculas. material genético y otros agentes.
 Vias de administración de los fármacos
 Las venas que drenan la mucosa gastrointestinal son, además, afluentes de la vena
porta. y los fármacos administrados por vía oral llegan por eso al hígado y sufren un
proceso de metabolización hepática antes de alcanzar la circulación sistémica y los
tejidos. Este fenómeno se conoce como efecto de primer paso.
 Electrolitos y su importancia en el transporte
Comportamiento central
Concepto de biodisponibilidad
La biodisponibilidad es un concepto que permite expresar estas diferencias. Este parámetro indica
la cantidad y la forma en la que un fármaco llega a la circulación sistémica y está, por lo tanto,
disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.
Distribución:
La distribución estudia el transporte del fármaco dentro del compartimento sanguíneo y su
posterior penetración en los tejidos.
Forma de transporte:
-disueltas en el plasma
-incorporadas a las células (particularmente hematíes)
-fijación a proteínas plasmáticas.
Factores implicados en la distribución:

Propiedades fisicoquímicas de los fármacos:
Mecanismos liposolubles: (bajo peso molecular, no ionizado): Mejor distribución en el organismo
Flujo sanguíneo del tejido: alcanza mayor rapidez en órganos mejor perfundidos
Afinidad del fármaco por el tejido:
Contenido lipídico del tejido: Fármacos muy liposolubles que se acumulan en la grasa, quedando
atrapados a ese nivel, se liberan con lentitud.
Grado de unión a las proteínas plasmáticas:
Se difunde solo la fracción libre y la magnitud de la unión depende:
 Naturaleza química del fármaco

 Afinidad del fármaco por la proteína plasmática
 disponibilidad de proteínas plasmáticas
Barrera hematoencefálica
Los fármacos tienen dos vías de acceso al sistema nervioso central, pero la mayoría no acceden a
él. Pueden llegar al líquido intersticial cerebral por circulación capilar, y pueden acceder también al
sistema nervioso central por difusión al líquido cefalorraquídeo.
En el primer caso, las moléculas deben atravesar la pared de los capilares cerebrales. Esta pared
constituye propiamente la barrera hematoencefálica. Las células endoteliales de estos capilares
difieren de sus equivalentes en la mayoría de los tejidos por la ausencia de poros intracelulares y
vesículas pinocitóticas.
Grado de unión a proteínas plasmáticas

La eficacia de un fármaco puede ser afectada por el grado de unión a las proteínas dentro del
plasma sanguíneo. La mínima parte unida de un fármaco puede atravesar de manera eficiente las
membranas celulares o difundirse.
-El fármaco libre difunde a los tejidos diana y a los órganos de metabolismo y excreción.
-El fármaco unido se va liberando paulatinamente para alcanzar un equilibrio con la fracción libre.
-La unión a las proteínas del plasma favorece además la solubilidad de los fármacos allí
-Los fármacos que se unen en alta proporción pueden ocasionar problemas de sobredosificación si
existe hipoalbuminemia.
-Las sustancias endógenas (ácido úrico, bilirrubina, ácidos grasos libres) y los fármacos con
características fisicoquímicas semejantes son a veces capaces de competir por los puntos de
fijación.
Importancia del tejido adiposo y otros como depósitos de fármacos

Los principales depósitos de los fármacos son realmente los tejidos. Es además habitual que se
acumulen en órganos distintos del órgano diana, que únicainente sirven de reservorios. La grasa
neutra puede actuar como reservorio de muchos fármacos lipófilos (el anestésico tiopental, el
insecticida DDT, etc.), que regresan luego lentamente a la circulación, sufriendo un proceso
conocido como redistribución. En ese caso, las concentraciones plasmáticas se mantienen más
tiempo de lo previsto por la biotransformación y la excreción. Algunos fármacos se depositan en
otros tejidos distintos del tejido graso: amiodarona en hígado y pulmón, tetraciclinas en hueso y
dientes, griseofulvina en la piel, etc. El principal reservorio transcelular es el aparato
gastrointestinal. Allí se acumulan algunos fármacos que se absorben lentamente.
Biotransformación:
transformar; se denomina metabolismo o biotransformación a los cambios bioquimicos que
las sustancias extrañas sufren en el organismo para eliminarse mejor.
Reacciones de fase 1: importancia del citocromo p450 y principales

subtipos
En la fase I se añaden sustituyentes a la molécula, o se liberan en ella grupos funcionales, que
aumentan su ionización e hidrosolubilidad. Las reacciones de esta fase son reacciones no sintéticas
que pueden
Producir activación
cambio de actividad
inactivación del compuesto.
Reacción de fase 2: conjugación:

Al producto resultante se acoplan en la fase II compuestos endógenos poco liposolubles, como
ácido glucurónico, ácido acético o ácido sulfúrico, que aumentan el tamaño de la molécula. Con
ello, en general, se inactiva el fármaco y también se incrementa su hidrosolubilidad, lo que
facilita su excreción por la orina o la bilis. Así pues, en la fase II sólo acontecen reacciones de
síntesis o conjugación.
Inhibición enzimática:
Las enzimas biotransformantes pueden también ser inhibidas por diversos productos, incluidos los
fármacos. Un fármaco puede reducir o inhibir el metabolismo de otro cuando ambos son
metabolizados por sistemas enzimáticos comunes. La escasa especificidad de las enzimas
oxidativas microsomales en relación con sus sustratos determina que resulte fácil la ocupación del
centro activo de la enzima, produciéndose, en general, una inhibición competitiva, en la que es
difícil definir qué fármaco actúa como sustrato y cuál es el inhibidor. La consecuencia clínica sería
un incremento en la semivida del fármaco cuyo metabolismo es inhibido , aumentando
usualmente su actividad farmacológica.
Inducción enzimática:
La exposición a un fármaco puede provocar aumento de la actividad metabolizante de la fracción
microsómica en diversos tejidos. Este fenómeno se conoce como inducción enzimática. El efecto
es consecuencia de la estimulación específica de la síntesis de determinados sistemas enzimáticos
microsomales.
Polimorfismo genético:
Variabilidad biológica:

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Liberación: proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del

Absorción: La absorción estudia la penetración de los fármacos en el organismo, es decir, el

Distribución: La distribución estudia el transporte del fármaco dentro del compartimento

Excreción: Se denomina excreción de fármacos a la salida de éstos y de sus metabolitos desde

La estructura de la membrana se interrumpe, además, por la presencia de poros hidrófilos que

El paso está entonces condicionado por gradientes de concentración, potencial, presión

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 Endocitosis y exocitosis: son mecanismos mediante los cuales las macromoléculas y

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 Electrolitos y su importancia en el transporte

-incorporadas a las células (particularmente hematíes)

-fijación a proteínas plasmáticas.

Factores implicados en la distribución:

Mecanismos liposolubles: (bajo peso molecular, no ionizado): Mejor distribución en el organismo

Afinidad del fármaco por el tejido:

Grado de unión a las proteínas plasmáticas:

Se difunde solo la fracción libre y la magnitud de la unión depende:

 Naturaleza química del fármaco

Grado de unión a proteínas plasmáticas

Importancia del tejido adiposo y otros como depósitos de fármacos

Reacciones de fase 1: importancia del citocromo p450 y principales

inactivación del compuesto.

Reacción de fase 2: conjugación:

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