PRóLOGO

I anuncio hecho el 12 de mayo del año pasado por el presidente Bill Clinton y elprimer
E Ministro de la Gran Bretaña Tony Blair, de que un consorcio de universidades e institu-
tos de investigación financiado con fondos públicos y una compañÍa privada, Celera
Genomics, habian terminado el primer bonador del genoma humano, desató una avalan-
cha noticiosa que tocó a todos, desde la academia hasta el ciudadano común, y desfenO
una serie de expectativas, temores y angustias justificadas en cierta medida, sobre sus posi-
bles alcances y abusos.

La publicación del genoma humano se ha comparado con el descubrimiento de Ia tabla

periódica, con la búsqueda del santo grial, con la piedra roseta y con la conquista de la
Luna por el hombre. El interés primordial del proyecto estribaba en el hecho de que al
conocer los diferentes cambios y mutaciones en los genes que originan ciertas enfermeda-
se podrÍa pensar en diseñar drogas o terapias, como la génica, encaminadas a la cura-
de enfermedades hasta ahora incurables. No cabe duda de que hemos sido testigos del
de una nueva era de la medicina a la cual el proyecto del genoma humano
nuevas formas de diagnóstico, prevención y tratamiento de las enfermedades. L¡
de esos descubrimientos se hicieron en el curso de los últimos veinte años. Sin
cabe señalar que Io que se ha logrado es el fruto de cerca de un siglo de investiga-
en las cuales, si bien es cierto, los avances er la primera mitad del siglo no fueron tan
sentaron las bases para los logros sorprendentes y vertiginosos de que he-
testigos en los últimos años

en conocer cada uno de los genes y la forma en que sus mutaciones afectan a
que los portan ya lleva más de medio siglo, pero los avances eran relativa-
para que pudieran ser usados extensamente en medicina o en biologÍa. Por
de la década de los ochenta comienza a abrirse paso la idea de secuenciar
el genoma humano. A partir de 1986 se propuso el proyecto del Genoma
objetivos eran los siguientes:

los genes que componen el genoma humano, que para entonces se calculaba
de 100.000.

secuencias de Ios tres biliones de bases quÍmicas que componen el DNA

Almacenar la información en las hescs de dctn.
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A-C-A.C.
El genoma humano

. Desarrollar herramientas para el análisis de los datos. El artÍculo del Fenotipo al genotipo,escrito
por Luis Alejandro Barrera, se cenrra
en dis_
. Tiansferir los datos generados al sector privado.
cusiones sobre cómo los enormes progresos hechos en el conocimiento
de la estructura y
función del DNA, los cromosoma. y
. Estudiar los aspectos éticos, legales y sociales relacionados con los desanollos del pro-
to", genes, han desbordado y
Ia investigación sobre las p.oteinas. ponl
relegado temporalmente
de presente la absoluL necesidad
yecto. de un mayor
conocimiento sobre ellas para poder
interprerar cabalmente los datos contenidos
. genes y para poder usar efectivamente en los
El proyecto estaba planeado para 15 años, pero gracias a los avances tecnológicos de Ia la información derivada del proyecto
Genoma Hu_
ünculación entre las entidades oficiales y privadas se adelantó en tres años. mano en el diagnóstico, prevención
y tratamiento de las enfermedades.
Ei proyecto no ha estado exento de rivalidades e intereses comerciales. El hecho de que Los doctores Manuei Ruiz y Diana
Álvarez,investigadores de la Universidad
en el genoma esté la clave de la curación de muchas enfermedades, ha despertado enorme en genética de poblaciones, hacen Javeriana
una reüsión de Ia evÁluciOn de los
genomas centrándose
interés del sector privado, el cual ha invertido importantes sumas de dinero para estas en el análisis delgenoma de la mosca
investigaciones. En el momento existen cerca de una docena de compañías dedicadas a los
de las frutas y de los
similitudes y diferencias enrre los genomas
,r.if..r. El artÍculo analizalas
de distintas .rp..i., y seña]a cómo algunos
estudios del genoma, con capitales considerables y en las cuales participan inversionistas genes se han venido rransformado
en la evolución hasra
de la talla y la visión comercial de Bill Gates. Desde 199i, se trataron de patentar no sólo cual comparte muchas similirudes con
úr; ;i g.no.u del hombre, el
el de otros animales. pone de presente
los genes descubiertos sino fragmentos de eilos para los cuales ni siquiera se conocÍa su la utilidad de
estudiar los genomas de diversos organismos
no sólo desde el punto de üsm evolutivo,
función. sino para entender aspectos aparentemente
poco relacionados aon .rro, estudios
comprensión de las enfermedades genéticas como la
Entre los muchos méritos del proyecto genoma humano, está el habemos hecho sentir humanas.
que los logros de la ciencia pueden cambiamos la vida diaria, que conocer nuestra progra-
Felipe GarcÍa, direcror del Laboratorio
mación genética puede significar tener o no una curación para muchas enfermedades y que de BiologÍa Molecular de la Universidad
V4lle e investigador con experiencia del
en el estudio de i-o, geromas de
es un arma enormemente poderosa y de alcances incalculables. Pero, a la vez, reüvió los ürus, bacterias, aves,
delfines y humanos, discure las técnicas ,rudrc
temores del uso de la biologÍa para tratar de perseguir ciertas razas o grupos de poblaciones en el elstudio del Genoma Humano. El
artÍculo permite la comprensión más
precisa de algunos detalles metodológicos
tal como sucedió en la época nazr,y las posibilidades de que la información del genoma de de la forma
en que se han hecho estos estudios
las personas que tienen propensión a ciertas enfermedades pueda ser usada para y de los enonnes avances tecnológicos
logrado en la materia. que se han
discriminarlas o negarles ciertas posibilidades de empleo.

Este libro está dedicado a Ia discusión de hallazgos, relacionados con el Proyecto Genonna
Humano, PGH, por personas muy conocedoras del tema. Se ha pretendido cubnr los temas
más relevantes desde el punto de üsta cientifico, en momentos en que sigue teniendo
mucha ügencia y despertando encamizada polémica. Se pretende también dar una visión
equilibrada resaltando los avances, que son muchos, pero sin despertar expectativas
inmediatistas sobre aplicaciones que aún no se pueden realizar por cuanto requieren más
investigación y estudio.

El doctorJosé Félix Patiño, presidente de la Academia Nacional de Medicina, hace una El artÍculo Medicina Forense
y el Proyecto del Genoma Humano, escrito
Insdtuto de Genética por Juan Yunis,
reüsión sobre 1o que ha sido el proyecto, sus expectativas, sus aplicaciones, sus logros en de la Universidad Nacional, quien junto con Emilio yunis han
un tiempo menor de Io preüsto, gracias a los programas como Ia informática y las impor- precursores del uso
de esa tecnologÍa en medicina
forense en nuestro país, se descri_
tantes repercusiones que los hallazgos del Proyecto Genoma Humano tienen para la medi- las enormes contribuciones
que del conocimiento del genoma
humano se ha hecho
cina. En el artÍculo se discuten las enormes impiicaciones éticas y sociales de los como herramienta en la identificación
con un elevadÍsimo grado de certeza,
del Provecto Genoma Humano y de los usos futuros de Ia clonación. sospechosas de homici dinc J^^:J:- r
 El genoma humano
de la Ciencia, A'C'A'C'
Asociación Colombiana Para el Avance

Los aspectos éticos y sociales han sido uno de los grandes focos de discusión en el
implicaciones en el conocimiento de lo
El Proyecto Genoma Humano tiene enormes
Proyecto del Genoma Humano. Aquellos relacionados con la confidencialidad de los resul-
para develar las diferencias entre individuos'
que es la úiodiversidad humana, y ha servido
discute tados de los datos obtenidos, la conveniencia o no de dar información sobre enfermedades
en estudios antropológicos en Colombia'
Genoveva Keyeux, quien ha participado
graves para las cuales no existe tratamiento, el patentamiento de genes, ei uso de la terapia
de la diversidad' humana' los procesos del
la importancia del proyecto pata L comprensión
la génicay otros aspectos, son respondidos por dos de las personas más autorizadas para ello:
debe" hacerse en cada grupo racial para que
poblamiento de Amencaflos estudios que
en el diagnóstico y el tratamiento el padre Alfonso Llano, director del Instituto de Bioética de la Universidad Javeriana, y el
información del genoma se pueda usar adecuadamente
médico Femando Sánchez Torres, presidente del Instituto Colombiano de Estudios Bioéticos.
de las enfermedades.
sin El doctor Francisco Ayala, prestigioso profesor de la universidad de California, llama la
Genoma Humano no hubieran sido posibles
Los avances logrados en el Proyecto del
y bioinformátrc-a I eonardo Lareo discu- atención en su artículo sobre 1o que aporta el Genoma Humano al conocimiento. Pero deja
los progresos hechos en materia de computadores
Ias enormes cantidades de información
que se en claro que estos hallazgos aún no explican muchas de las compiejidades en cuanto a la
t. tu for"rnu.n que se ha logrado el manejo de
genomas de1 hombre y otros organismos vivos' organización del cerebro humano y la comunicación entre las células que componen el
producen diariamente relicionados con los
para el desanollo de las máquinas usadas
en la sistema nervioso del hombre y cómo el conocer el genoma no significa que en é1 podamos
las contribuciones de los computadores
de algoritmos que permiten comparar las
secuen- leer los secretos que encierra la persona. En opinión del autor, es poco Io que nos pueden
secuenciación del genoma, el iesarrollo
sanas y enfermas o entre individuos
de distintas decir los genes en cuanto a cuestiones tan importantes como Ia literatura, el arte, la ciencia
cias de genes y proteÍnas entre personas
público en cualquier parte del o Ias instituciones polÍticas.
ñ;; .l d.sunollo y uso de tu'e' dt datos de dominio
mundo, entre otras muchas cosas' Por supuesto que en un campo donde diariamente se produce tanta información, las
Mauricio Pérez describe' desde una cifras de los genes descubiertos y aún las implicaciones que esto tiene para la comprensión
En el artÍculo del Diseño de nuevos medicamentos'
histÓrica,el impacto del Proyecto Genoma
Humano en el desarrollo de nuevos de ia genórnica puede cambiar notablemente de un dÍa para otro, y lo que se escnbió ayer
perspectiva
y cÓmo quizás será sobrepasado hoy o mañana. Presentamos excusas amables lectores, si algunos
metodologías que exploran nuevas terapias
medicamentos. Se pr.s.ntan además, las
las diferencias genéticas explican la
variabilidad en las respuestas a ciertos medicamentos' . , d. los datos no corresponden con los que ustedes pueden encontrar cuando lean este libro.
, Tiatamos de que quienes no tengan mucha formación en biologÍa puedan encontrar infor-
en el Comité de la UNESCO y profesora
Genoveva Keyeux, representante de Colombia ,, . mación útil y motivante. Algunos capÍtulos demandan cierto conocimiento de biología,
Nacional analialas implicaciones dei
titular del lnstituto de Genética de la Universidad ' editores han creÍdo necesario que este libro llegue por igual a iniciados y profanos.
vigentes' result'antes de numerosos foros inter-
PGH, las recomendaciones internacionales
y promover el buen empleo del conocimien- Esperamos que esta obra sirva para motivar a nuestros jóvenes y, a sus docentes, a
nacionales, que pretenden impedir los abusos
conocimiento que se está produciendo en en el estudio y ia investigación en este tema, y suministre a los profesionales,
to y evitar el monopolio y *ui^ explotación
del
recomendaciones han sido ya incorpora- a Ia investigación de ia genómica, matenal útil y motivante intelectualmente.
todo ei mundo en esta *,ttriu' Muchas de estas

das en las legrslaciones nacionales de

diversos paÍses' I:,llrs Alejandro Barrera

ios derechos de los individuos Y demanda Director, Instituto de Errores lnnatos del Metabolismo.
El PGH tiene enormes repercusiones para
trata-
profesionales que usan esa informaciÓn en Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, Colombia.
responsabilidades y deberes legales de los
de seguros de salud o para admitir o excluir
mientos, investigación, en la contrataciÓn
directora del Centro de Estudios sobre Genética
aspirantes a un empleo. Emilce de Cancino,
es quizás la persona que más se ha
y Derecho de la Universidad Externado de Colombia,
Discute 1as modificaciones que se han
ocupado en el estudio de esos temas en el PaÍs'
los impactos y cambios que para los indivi-
introducido en las legislaciones, para atender
del genoma en aspectos indispensables
duos tiene la información derivada del estudio
t l- :- l:-;1,,^l^.
 Capítulo 1

DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

A rAS PROTrínlS:
vlSÚN GENERAL
CARLOS CORREDOR, Ph.D.
Decano, Facultad de Ciencias
Universidad Javeriana

ay dos condiciones que subyacen el concepto de «ser vivo».Ladeser capaz

IJ
L I de reproducirse y la de interaccionar con su medio para obtener la energia
necesaria para su mantenimiento como «ser vivo» para llevar a cabo todas las
funciones inherentes a su misma existencia

poder cumplir con estas dos condiciones, los seres vivos, a lo largo de
de años de evolución, lograron desarrollar unas macromoléculas,
moléculas muy grandes de varios cientos y aún miles de daltons de peso
Unas, los ácidos nucleicos, son intrÍnsecamente capaces de auto-
pero más importante aún, de-llevar la información necesariapara
de las otras macromoléculas, las proteÍnas, encargadas de ilevar a cabo
que tienen que ver con la estructura de los seres vivos y con
En este artÍculo presentaremos una serie de conceptos bási-
el intrincado juego entre la información que se encuentra co-
el DNA, y la sÍntesis de las proteínas que
, actúan en todas las células. Ur¡dina

NUCTETCOS
nucleicos existentes en las células de
vivos actuales son de dos clases: DNA,
las cuatro bases nitrogenadas: adenina,
Adenosina
y timina, que podemos reDresenfar N¡ r-la,(.ir^-
 A.C.A.C. El genoma humano
Asociación Colombiana Para el Avance de la Ciencia,

5'Final Base Et DNA

I
por A, G, C y cada una de ellas unida a una molécula Fosfato

de desoxyribosa y RNA, compuesto por las mismas Al entrar a la célula eucariótica encontraremos varios tipos de organelas, tales
bases nitiogenadas excepto que en vez de timina se como las mitocondrias, el núcleo, el retÍculo endoplásmico, entre otras. Estas
encuentra uracilo (U). Las bases nitrogenadas son de Ribosa organelas se hallan suspendidas en una especie de gelatina, el citoplasma, en el
dos tipos: aquellas que tienen como base Ia estructura que flotan una gran cantidad de diversos tipos de macromoléculas conformadas
de purina, es decir, adenina y guanina, que reciben el ./ por monómeros llamados aminoácidos. Estas macromoléculas se llaman pro-
nombre de purÍnicas Y las que tienen
como base la eS- Enlace fosrodiéster

de pirimidina, es de cir, citidina, y

timina \ teínas y son las encargadas de llevar a cabo la mayor parte de las funciones que
tructura asociamos con los seres vivos. No se hallan sólo en el citoplasma, sino que hacen
uracilo, que reciben el nombre de pirimidínicas. A la parte de las membranas de las organelas y se encuentran en su matriz. Entre las
ribosa le damos el
molécula compuesta Por la base nitrogenada y desoxYribosa o funciones de las proteÍnas, están la de ser catalizadores biológicos para todas las
nombre de nucleósido. reacciones que ocurren dentro de cualquier compartimento celular tanto en la
entre sÍ a
Los ácidos nucleicos son polÍmeros de estos nucleÓsidos unidos síntesis como en la degradación de otras moléculas; Ia de servir como soporte
5 de un azú-
través de enlaces fosfodiéster establecidos entre el OH del carbono estructural; la de ser transportador de sustancias a través de la barrera de las
car y el OH del carbono 3 del siguiente azucal membranas celulares, entre otras. Cada proteÍna puede estar compuesta de unos
pocos aminoácidos, 50-60, o puede llegar a tener mil y más. por consiguiente, la
En 1948 se demostró que la proporción de
macromolécula que contenga toda la inflormación para determinar la manera
H bases purínicas era exactamente igual a la de
como se asocian los aminoácidos en una proteÍna y, de hecho, en todas las proteÍ-
c¡tos¡na bases pirimidínicas. Este descubrimiento ha
guan¡na nas de una célula o individuo, deberá ser bastante grande. Además, deberá ser
Hil sido fundamental para entender la manera
capaz de autorreproducirse en una forma muy precisa para que, cuando Ia célula
como funcionan los ácidos nucleicos de los se-
se divide, las células hijas tengan exactamente la misma información que la célu-
res vivos. En efecto, si observamos las estruc-
timina adenina
turas de las diferentes bases, podemos obser-
, ' :,la madre.

var varias características interesantes: en primer Las condiciones necesarias descritas para una molécula autorreproducible se
uracilo adenina lugar , debido al hecho de que poseen dobles perfectamente con una molécula de DNA. En efecto, si aceptamos que
enlaces conjugados, lanto las purinas como las para el sitio que ocupará un aminoácido en una proteína viene
pirimidinas son estruc turas planas que tende- por una determinada secuencia de bases, el DNA puede tener un largo
rÍan a api.larse, unas sobre otras, cuando se encuentran en un solvente
acuoso. para codificar un número relativamente grande de proteÍnas. Si, ade-
puede forrnar
En segundo lugar, Podemo s observar que la molécula de adenina replicación se hace en un proceso bicÍclico, es decir, aquel en el que un
dos enlaces de hidrógeno bien sea con timina o con uracilo,
mientras que guanlna ciclo se forma una molécula complementariaa la que le está sirviendo de
funda-
puede formar tres enlaces de hidrógeno con citosina. Pero de importancia las dos moléculas se separan y cada una le sirve de molde a una nueva
mental para la rePlicación exacta de estas macromoléculas, la disposición espa- complementaria, reproduciendo asÍ el ciclo de manera indefinida, la
entre guanina
cial de las bases no Permite que se puedan dar enlaces de hidrógeno de las bases A-T y G-C en el DNA aseguran la reproducción
Esto también se demostrÓ Por la misma
v timina o entre adenina y citosina.
de la información.
época ya que se encontró que la cantidad de guanina era
igual a la de ci
suma G+ C n0 molécula de DNA va a contener la información para todas las proteÍnas
mientras que la de adenina era igual a la de timina. Sin embargo,la ser vivo debe ser muy larga. En efecto,
es igual a A+T. Estos hechos imPlican que cada A se
podrá unir sólo con unaTo el contenido total de pares de bases
observación humana es del orden de 6.000 millones, lo que implica que si fuera
con una U y cada G se Podrá unir sólo con una C. Una tercera molécula y estuviera totalmente extendida fendría 7 merrnc do
L^^^- n,,olo rrniÁn pntre A V IJ es más débil que entre A Y T 1,"^
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C.
El genoma humano

Sin embargo, ¡su diámetro apenas alcanzalos 20 A'! Esto implica que la molécu- un cambio en el gene duplicado con la adquisición de una nueva proteÍna,
y de
la debe estar altamente plegada sobre sÍ misma en la forma de, por ejemplo, uno hecho, la adquisición de una nueva caracterÍstica. A pesar de que
esto es un
o varios ovillos de lana concatenados. Por lo tanto, la composición quÍmica del evento muy raro, se sigue dando, por lo que podemos decir que
la evolución
DNA no permite este enrollamiento ya que cada enlace fosfodiéster posee una continúa aún hoy dÍa.
carga negativa que debido a Ia repulsiÓn que ejercería sobre las otras cargas nega-
Este mecanismo de mutación natural, que en ocasiones implica
tivas llevarÍa a que la molécula fuera una hebra rígida. Para superar esta dificul- una ventaja
tad, el DNA interacciona con moléculas cargadas positivamente, algunas peque-
evolutiva, no es el único que causa alteraciones en el DNA. Dá hecho, la radi"a_
ción en las longitudes de onda más cortas tales como U! rayos X y rayos
ñas tales como las poliaminas, otras más grandes como las proteínas histonas y cósmi_
cos y la acción de sustancias quÍmicas, capaces de interacáionar-con
protaminas. De esta manera, Ia fibra del DNA se relaja y puede enrollarse sobre las bases,
moléculas de histona y asociarse con las otras moléculas cargadas positivamente pueden hacer que haya equivocaciones en la replicación que pueden llevar
a
de manera que eventualmente sufre lo que se ha llamado enrollamiento y cambios importantes en las células somáticas. AsÍ, una hipdtesis que explica
el
superenrollamiento hasta formar unas estructuras compactas que pueden teñir- desarrollo de ciertos cánceres como los epiteliales, se basa Ln mutaciones
causa_
das por agentes fÍsicos.
se y verse al microscopio de luz, razón por la que se le ha llamado cromatina.
Durante la mitosis, esta estructura se condensa aún más formando los
cromosomas, cuyos extremos se encuentran relacionados con la membrana nu- Transcripción
clear de manera que podrÍamos considerarlos como moléculas independientes
de DNA. En las células somáticas humanas hay 23 pares de cromosomas.

t¿ diüsión y diferenciación celular implica la replicación del DNA. Para que

ocurra, será necesario que la fibra se desenrolle y se abra para que se puedan
sintetizar las cadenas complementarias a cada una de las bandas. Esto se lleva a
cabo en varias etapas que ocurren simultáneamente en múltiples sitios a lo largo
de la molécula del DNA. En cada una de las etapas, que incluyen la separación de
las bandas, la formación de bandas complementarias, el ensamblaje de las nue-
vas dobles bandas paru dar dos moléculas iguales de DNA y, finalmente, el
enrollamiento y superenrollamiento de las moléculas hijas hasta llegar a formar
la estructura de los cromosomas, intervienen varias enzimas, de las cuales quizás
la más importante es la polimerasa. Esta enzima catalizala formación de enlaces
fosfodiéster entre las bases de Ia cadena complemenfaria a medida que se van
superimponiendo sobre ella. Es aquÍ donde se pueden dar equivocaciones
do una base pudiese ser sustituida por otra. En la mayorÍa de los casos hay enzimas
que llevan a cabo una función similar a la de un corrector de pruebas y si te de las anteriores consideraciones, lo que sÍ es obvio
es
tan que una base equivocada se ha insertado en un sitio determinado, la caso seria eficiente o económico traducir
toda la información
nan y permiten que se coloque la correcta. Sin embargo, un mecanismo el DNA al mismo ti empo. Esto implica que
tiene que haber una
vo ha sido el que muy ocasionalmente no se dé la corrección y se produzca de sólo aquellas partes del DNA cuya expresión
es necesaria en
cambio que puede ser benéfico o deleterio. Esto es una mutación puntual del ciclo celular. Para lograrlo, la natural ezaharecurri-
sive, se ha dado que Ia equivocación sea mayor y se copie una misma sencillo que es el de abrir sólo una parte del
DNA en un
dos veces. lo cual implica la duplicación de genes y la posibilidad, más tarde, , tal como ocurre cuando uno Drosram ale eiecnciín dp rrnn
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C.
El genoma humano

de las bandas de un disco compacto para escuchar sólo una canción determina- recibe en inglés el nombre de splicingque se aplica al proceso
de eliminación de
da. Esto se logra a través de un intrincado sistema de señales que separa protei intrones. Una modificación adicional para tener un
*RNA maduro consiste en la
nas cargadas positivamente de sitios específicos del DNA y que permite que la adición enzimática de una secuencia áe poliadenina.
doble hélice se abra en ese sitio y no en otro. Estas secuencias específicas de
DNA, que codifican la secuencia de aminoácidos de una proteÍna, reciben el
nombre de genes estructurales. También se llama gen a una región de DNA que
controla la expresión de un gen o una baterÍa de genes estructurales.

Cuando el DNA se abre en un sitio determinado para que se exprese un gen,

las bases complementarias que se colocan sobre la banda que lleva la informa-
ción, son las mismas que cuando el DNA se va a replicar excepto que, en este AB CDEFABCDEF
caso, son nucleósidos de ribosa los que van a formar la banda complementariay SPLICING
envez de la base Timina se utiliza el uracilo. De esta manera, la banda comple-
mentaria al gen será RNA. La sÍntesis de la banda complementaria es catalizada Si nos atenemos a la observación actual de que todos los organismos
vivos
por una polimerasa. A este RNA se le llama RNA mensajero o .RNA, ya que tienen el mismo tipo de ácidos nucleicos, debemos admitir que existe un
código
luego será traducido como un polipéptido. Esto constituye lo que se ha llamado universal en el que una secuencia de nucleósidos equiv algi a un determinado
el dogma central de la BiologÍa: ,aminoácido de los 20 disponibles para sinretizar
proleina. Deberemos admitir,
. adicionalmente, que la sucesión de secuencias de nucleósidos
que equivalen a
.losdiferentes aminoácidos determi narálasecuencia en la que se encuentren esos
DNA*RNA,*PROTEíNI I aminoácidos en una
proteÍna.

¿Por qué la naturaleza ha escogido RNA como la molécula para transcribir un

gene? Sin adentrarnos en disquisiciones de tipo evolutivo, hay una razón prácti-
ca y es el hecho de que la fuerza de unión entre A y U es menor que entre A y T.
Esta diferencia permite que la banda de RNA formada sobre el gene se
separar más fácilmente y no se establezca una doble banda de gran afinidad
en el DNA.

El *RNA recién transcrito contiene regiones que no codifican una

de aminoácidos, llamadas intrones, y otras que sÍ codifican la codifican,
exones. Unavez se separa el *RNA de la banda que le sirvió de base, los
son eliminados a través de un mecanismo enzimático que implica el corte en
sitics en que se unen intrones y exones y la posterior unión de los extremos
los exones para dar el ,,RNA codificante. Este proceso es análogo a Io que
un editor de peliculas que desea eliminar una escena determinada. Para hacer
determina el sitio donde comienza la escena a eliminar y el sitio donde
corta la pelÍcula en esos sitios. Luego une con pegante los dos extremos de
cinra de rnanera oue al Drovectarse \o aparezcala escena eliminada. Este
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C.
El genoma humano

HO
lizaron parte de las tripletas que antes codificaban para un aminoácido para co- hélices y otras que se mantienen individualizadas.
dificar el nuevo aminoácido. Aminoácido
La estructura tridimensional presenta la posibilidad
En la siguiente tabla aparecen todas las posibles tripletas y el aminoácido que de varios sitios de reconocimiento: u;o serÍa la
cada una codifica. tripleta complemenLaria a la tripleta del RNA que
lleva la información; un segundo sería, en
5rc EHX
--c *_l
T A G
extremo y prorruyendo del RNA¡ el sitio de
el otro

al aminoácido; otro serÍa un sitio reconocido

unión
por
Anticodón una enzima específica para cada combinación
TTT Phe [F] TCT Ser [S] TATTyT [Y] TGT Cys [C] I aa_
TTC Phe [F] TCC Ser [S] TACTr [Yl TGC Cys [C] c RNA, que permitiria que se «cargara» el aminoácido
I TIALeu [L] TCA Ser [S] TAA ?e." [end] TGA Ter [end] A al RNA, y, finalmente, otro que mantenga fijo
el
TTGLeu [L] TCG Ser [S] TAG Ter [end] TGGTTp [W] G complejo RNAr - aa a un sitio cercano en donde estarÍa
el aminoácido al que se va
través de un enlace peptÍdico. En el modelo
CTT Leu[L] CCT Pro [P] CAT His [If] CGT Are [R] T abierto se muestran estos
sitios de reconocimiento. El que reconoce la tripleta
CTC Leu[L] CCC Pro [P] CACHis [H] CGC .o,re [R] C que codifica por el aminoácido
C respectivo, también conocida como codón recibe
l
CTALeu [L] CCA?ro [P] CAAGI$tQl CGAATg[R] A , el nombre anticodón.
CTGLau [L] CCGPTo [P] cAGclntQl CGGATe[R] G
Existen enzlmas que reconocen cada RNA, y
,
Subun¡dades
el ribosomales
ATT Ile [I] T t! aminoácido que le corresponde y que logran que

A
ATC ne lll
ACTThT [T]
ACC Thr [T]
AATAsn[N]
AAC Asn [N]
AGT Ser [S]
AGC Ser [S] C
ese
se una a ese y no a ningún otro RNAI. fl. Éq
"""YtY
^^. 40s
ATA lle
[I] ACAThT[T] AAALys [KJ AGAA¡elRl A que en una célula estén disponibles
ATGMet[M] ACGThrlTl AAGLys [K] AGGATg [R] G como 64 diferentes aminoácido_ RNA, en cual- FINAm

Gm Val [V] GCT AIa [A] GAT Asp [D] GGT Gb[G] 1 a partir de los cuales se puede sinte- +
NH,
GTCVallvl GCCAIaIAJ GAC Asp [D] GGC Gly [G] c secuencia de aminoácidos codificada por
el Polipépt¡do
G en crecimiento
cTAval [v] GCAAia [A] GAA Glu [E] GG-d Gly [G] A Para hacerlo, será necesario que exista una
GTGVaI [v] GCGAIaIAI GAG Glu [E] GGG cly [G] c tal que sobre ella se fije al mismo riempo
c
'6
5
y los aa-RNA,'s que van a dar lugar o 14
a la unión
o
Traducción .o
'-
l)navez que tenemos un RNA mensajero maduro con la información células humanas se encuentra una partícu- g
o
ria para determinar cada aminoácido y su posición en una proteína, surge por diferentes secuencias de RNA y de
problema. Los aminoácidos no tienen ninguna complementaridad ni con podemos considerar como una má
qur
con tres bases. Esto hace que se haya tenido que desarrollar un «conector», proteÍnas. Esta partÍcula, llamada
interfase, entre la tripleta del RNA y el aminoácido codificado por esa lo suficientemente grande como para
po-
Ese conector tiene que ser especÍfico tanto para la tripleta como para el por microscopÍa electrónica. Los
correspondiente. dos tipos de RNA de diferente lon_
a esos RNAb se encuentran
alrede_
Ese conector es un tipo especial de RNA que recibe el nombre de RNA, o
de transferencia. La estructura del RNA, es semejante a un trébol cuyas
pliegan sobre sí mismas en el espacio. Para lograr esta conformación, el
anrovecha la nosibilidad de tener regiones complementarias que forman termin^l .l §ii1i€
3'

\ffi \.,
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C. El genoma humano

RNA
polimerasa J Acoplamiento de transcripción y especÍfica actividad sólo podremos tener un determinado aminoácido o tipo de
traducción en bacterias. El RNAm
Hebra doble es traducido por el ribosoma aminoácido en una posición establecida.
de DNA
mientras este ha comenzado a
5',
transcribir desde el DNA por el Miremos unos ejemplos para ilustrar este punto. Las proteÍnas pueden ser de
3',
ARN polimerasa. Esto es posible tipo estructural como el colágeno; pueden llevar a cabo aCciones mecánicas como
Ribosoma porque el RNAm en bacterias no
t¡ene que ser transportado desde la actina y miosina de los músculos; pueden calalizar las reacciones típicas de los
c, Direcc¡ón de transcriDCión
un núcleo al citoplasma antes de vivos como las enzimas; pueden reconocer señales como los receptores de
RNAm
i'
encontrarse con el ribosoma.
o ser ellas mismas señales, como las hormonas proteicas, o pueden
transportadores de sustancias a través de membranas, entre otros. Podemos,
dor de 20 diferentes proteí-
, visualizar que las proteÍnas estructurales deben tener una arquitectu-
'""""'ul,l,iJ&-@w. nas. Los ribosomas Lienen
diferente de la de las proteínas que catalizan rea cciones quÍmi-
una forma que permite que a
la de las que transportan sustancias a través de una membrana. Igual_
ellos se una el RNA mensajero en forma que corra como lo hace una cinta de
que una proteína estructural deberÍa tener la forma de una fibra
vídeo sobre las cabezas del VHS. Su arquitectura permite que un RNAI cargado
tencia a la tracción y a la rotura y con cierta capacidad para entre-
con el último aminoácido de un péptido naciente logre encontrarse en suficiente
formar fibras más fuertes o aun redes. De la mrsma manera, una proteÍ-
proximidad al aminoácido que, de acuerdo con la tripleta de codificación,
una reacción o que transporte una sustancia a través de una mem_
unido a su propio RNA.. Esta proximidad permite que se establezca el
tener una estructura tridimensional tal que pueda reconocer
enlace peptídico, caLalizado por una de las proteínas del ribosoma.
al sustrato a o ala suslancia a transportar y un andamiaje que
, cambios en su estructura tridimensional, o conformación, para
tAS PROTEINAS su función.

Si bien es el DNA la macromolécula encargada de guardar la los aminoácidos en tres grandes grupos: los neutros, es decir,
hacerla disponible cuando se requiere y reproducirla exactamente en las cargaapH fisiológico,los ácidos, que tienen una carga negatlva
hijas, la acción programada en el DNA la llevan a cabo las proteÍnas. tienen una carga positiva. Los neutros, a su vez, se pueden
que tienen características hidrofóbicas e interactuarán
Las proteÍnas son macromoléculas conformadas por una secuencia con ambientes en los que el agua está excluida, ios que tienen
aminoácidos cuya posición corresponde de manera unívoca a la secuencia bonadas pequeñas que pueden estar en ambientes acuosos o
tripletas de los exones de un determinado gene. En cada posición se puede que tienen un dipolo permanente, -OH o que son clara_
-SH
contrar uno de los 20 aminoácidos que se hallan en la naturalezay el Como una aproximación muy general, podemos decir que
que se encuentre en esa posición será únicamente el que sea codificado de uno de los tipos mencionados tiene características si-
tripleta que corresponde a esa posición.
puede sustituir a cualquier otro aminoácido del mis-
En teoría, cualquier aminoácido podría ocupar cualquier posición, lo proteica. Esta sustitución podrá hacer menos eficiente la
permitiría la síntesis de un número inimaginable de proteínas. Sin pero no alterará sustancialmente la función fisiológica. Por
no es cierto. En efecto, la función que lleve a cabo una proteÍna decir que si un aminoácido de un grupo sustituye en la
pende, fundamentalmente, de las propiedades de los aminoácidos que aminoácido de otro grupo, la arquitectura tridimensional
cuentran en cada una de las posiciones de la cadena y de la forma y la proteÍna no será funcional. El resultado fisiológico
aminoácidos se relacionan unos con otros en el espacio, una vezla de si los dos alelos que codifican a esa proteÍna están
adoptado una determinada estructura tridimensional. A partir de esta de los homozigotes , o si uno sólo está alterado como
ción nodemos nredecir oue el nrimero de nrofeínas no será infinito v
\sociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C"
El genoma humano

La unión de un aminoácido al siguiente de la secuencia se hace a través de un - cadena. Por el otro lado, la fibra debe tener Ia capacidad
de interaccionar con
enlace covalente muy fuerte que se llama enlace peptidico. El enlace peptÍdico se . otras fibras para dar superfibras o formar redes. Esü interacción
debe ser lo sufi_
hace en los ribosomas cuando el grupo funcional amino del aminoácido x reac- cientemente fuerte para que se mantenga la estructura, pero no
debe ser
ciona con el grupo funcional carboxilo del aminoácido x+1 con la eliminación inmodificable. Pára cumplir con estos r.quiritor, lo mejor es táner
una gran can_
de una molécula de agua. tidad de enlaces de hidrógeno enrre fibras. Este pápel lo cumple"bien
un
aminoácido pequeño entre prolinas, ral .o*o t, glicina. La flexibili_
_que-quepa
-CH-NH2 + HOOC-CH-NHz -'+ --CH-NH-CO-CH-NHz + HzO dad de la fibra y su individualidad puede ser dada por el interfalamiento
rlll
Rx Rx+l Rx Rx+l
aminoácidos entre los mencionados. Esto precisamente se cumple en
en.el que.cada tercer aminoácido es una gliiina seguida o precedida
de orros
el colágeno
de una páim
o de una hidroxiprolina. El otro aminoácido, de caáa tres, pu"de
ser un aminoácido
El enlace peptÍdico tiene un carácter de doble enlace parcial, con el hidróge- de cadena un poco más larga y con un grupo amino o SÉl(glutamina,
asparagina,
no del N y el OxÍgeno del carbono carbonilo en posición trans. Esta disposición metionina) que,pueda.rtrbl.....nhüs áe hidrógeno. Es"trs caracterÍsticas
per_
hace que los cuatro átomos que conforman el enlace peptÍdico se encuentren en miten que el colágeno sea-una fibra compuesta por tres cadenas proteicas
..,i.._
el mismo plano y que el H y el O queden disponibles para establecer enlaces de lazadas entre_sÍ y sostenidas por enlaces de hidrOgeno. Nótese
q'r. lu presencia
hidrógeno con otros enlaces peptídicos de la misma cadena, como ocurre en la dé grupos OH o SH, también permiten interaccián con el uguá,
lográrrdo que
estructura secundaria conocida como hélice 0(, o entre secuencias lineales de la éstas fibras formen matrices en el espacio acuoso sobre laslualeie
pr.d..,
misma proteÍna conocidas como hebras p o aun con secuencias lineales de otras ácomodar otras macromoléculas y aún celulas enteras para formar
tejidos.
proteÍnas como ocuüe en proteÍnas fibrosas, Por el otro lado,los enlaces alrede-
dor del carbono G, es decir, el que se encuentra entre enlaces peptÍdicos y al que el otro lado, si lo que se requiere es una proteína funcional
de tipo enzi-
va unido el grupo R que es el que le da su individualidad a cada aminoácido o señal, será necesario que la proteína tenga una región
que
forman ángulos de aproximadamente l09o entre sÍ como ocurren alrededor de en forma detallada a la molécula con la que se va a unir
para cumplir su
cualquier átomo de carbono con cuatro sustituyentes. Esta disposición moléculas son generalmente pequeñas, aunque en el
caso de las
obliga a que la secuencia de aminoácidos se pliegue sobre sÍ misma como el sustrato es tan grande como la misma enzima,pero
el sitio a reconocer
en una hélice u o permita la interacción entre hebras p para dar una hoja una porción de la estructura total. Podemos decir que
la molécula que se
da. En ciertos casos, no se forman enlaces de hidrógeno entre posee una superficie y que esa superficie está conformada
por
entonces la cadena toma una forma aleatoria (random) con múltiples conforma, de átomos que en conjunto ejercen un campo
electromagnético en
ciones posibles. De esta manera, podemos decir que la estructura terciaria, o fuertemente positivas o negatiyas, reglones con apenas
una frac-
Ia conformación que adopta una proteÍna en el espacio es la sucesiÓn otras regiones eléctricamente neutras. Para que
haya un reconoci-
de hélices o y fibras 0 qr. permita que las interacciones de atracción de debe tener una superficie que corresponda casi punto
a punto a
residuos de aminoácidos sea máxima y las interacciones de repulsión sean sustrato pero con signo contrario, permitiendo
asÍ un acople muy
mas. Esta conformación será la que posee la mÍnima energÍa en el medio proteÍna y sustrato. Adicionalmente, es necesario
que al ocurrir la
o lipídico en el que se encuentre la proteína. campos que se debe dar al acoplarse la proteína
con su sustrato,
de la proteÍna a una con un nuevo nivel de mÍnima
energÍa
Volvamos al caso de las proteínas estructurales que hemos sugerido que se lleve a cabo la acción: deformación
y debilitamienro de un
rÍan ser fibrosas. Para que se pueda conforrnar una fibra, debemos de una enzima, moümiento de la
sustancia a transportar entre
aminoácido que al hacer un enlace peptÍdico nos dé una orientación tal de un ftansportador, nueva estructura
en la parte citoplásmica
espacio que permita que la h¿lice cx, se propague por un espacio largo. La por segundos mensajeros en el caso de receptores
de
tiene esta característica pues obliga a un codo forzado cadavez que aparece Lo anterior implica que este
tiDo de nrofeína. dph, J^ ri^^
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C.

esferoide para lo que se requiere una sucesión de hélices o y estructuras B que Capítulo 2
hagan que los aminoácidos más adecuados, para dar el campo electromagnético
necesario para el reconocimiento y acople con el sustrato, se encuentren en el lugar
que les corresponde en el espacio asÍ se hallen lejos, unos de otros, en la secuencia
primaria de la proteína. Si bien esto se podría hacer con una molécula pequeña que
nos dé la superficie y el campo requeridos, el cambio de conformación para que se
dé la acción fisiológica sólo se logra si para colocar los aminoácidos del sitio de
GE NOMA H UtttA[ or- BIoÉTICA
reconocimiento en el lugar adecuado haya un plegamiento grande de la cadena
sobre sí misma. Es como si pusiéramos los aminoácidos que participan en el sitio
y cLoNACrón
sobre largas agujas con movilidad individual pero que interactúan unas con otras.

En el caso anterior el aminoácido adecuado en el sitio de reconocimiento es

JOSÉ FÉLIX PATIÑO RESTREPO
aquel que en conjunto con los otros dé el campo electromagnético complemen- Presidente, Academia Nacional de Medicina.
tario al sustrato. En este caso sólo podrá haber sustituciones entre el mismo Bogotá, Colombia.
grupo de aminoácidos y siempre y cuando esa sustitución no afecte ni la topolo- emall: acadmed@cable. net. co
gÍa ni el campo del sitio. En el resto de la cadena podrá haber sustituciones entre
26 de junio de 2000, el mundo escuchó
aminoácidos del mismo grupo sin que el espacio que ocupe el asombrado el anuncio simul-
del presidente de los Esrados Unidos, Bill Clinton,
sustituyente influya demasiado en la eficiencia de [a proteína. Por el contrario y del primer minis-
Tony Blair, de Ia descodificación del genoma
una sustitución por aminoácidos de otro grupo impedirá la acción de la humano.
de la vida», dijo Clinton. «Toda y we are learning
the language in
vlSIóN DE CONJUNTO created life» (Hoy estdmos descifrando ellenguaje
en el queDios creó la

Los conceptos presentados permiten tener una visión de conjunto sobre

tema de cómo se codifica la función fisiológica en el genoma y se transmite de trascendencia monumental en el avance del
conoclmtento
información, de generación en generación, en los seres vivos. Esta visión de un logro de la ciencia que un instituto público del
gobierno de
junto es necesariamente muy general y sólo recoge los conceptos coordine el Proyecto Genoma Humano, que es
un consorcio
aceptados por la comunidad cientÍfica. Para descripciones más detalladas y centros académicos de Estados Unidos, Gran
Bretaña, Francia,
cisas se pueden consultar, entre otros, los siguientes artículos: y China y una empresa privada, Celera Genomics
Corporation.
presidente Clinton en
Lehninger AL, Nelson DL, Cox MMPrinciples of Biochemistry. Second
anuncto aparecteron
Worth Publishers, New York. 1997. pp 14-17;324-355;791-981
Collins, del National
Purves WK, Orians GH, Graig Heller H, Sadava D Life: The Science of Institute de
WH.Freman and Co. New York, N.Y. 1998. pp 51-69; 261-278 of Health, yJohn
Stryer LBiochemistry Fourth Edition, WH. Freeman and Company, New tivo principal de
1995. pp 7 5-144; 785-945

Corredor, C. MotiJs as Elements in Protein Structure and Function: a (izquierda), ejecutivo

Revista de la Academia Colombiana de Ciencias Exactas, Fisicas y N y Francis S.
Human Genome
1998;22:519-526 Research lnstitute.
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C. El genoma humano

El presupuesto total del gobierno de Estados Unidos para la descodificación tamento de Energía (DOE) y el Wellcome Tiust. Los principales
ejecutivos son:
es de tres mil millones de dólares. Hasta ahora, han sido gastados unos doscien- Ari Patrinos en elJoint Genome project del DOE (Walnut Creek,
Caiif.) y Michael
tos cincuenta millones por el consorcio y doscientos millones por Celera. Se , Morgan, en el Wellcome Trust.
calcula que la empresa privada, en total, ha invertido unos quinientos millones. Se esperaba lograr la descodificación del genoma humano en
el 2005. por la
En1974 se realizó en la Universidad de Yale, New Haven, la primera reunión fliera competencia entre los dos grupos, el consorciopúblico sin ánimo de lucro
de genetistas de todo el mundo para el Pnmer Taller sobre Mapeo del Genoma coordinado por los National Instituies of Health y Celera Genomics,
la fecha se
Humano. Esta reunión representó el primer esfuerzo organízado para recolectar adelantó para el 2003,y se esperaba que en el 2Oót se podrÍa presentar
un «bo-
en un solo lugar todo el conocimiento disponible sobre los genes humanos. Se rrado¡ burdo»- del genoma. AsÍ pues, la presentación el 26 áe junio
de 2000
publicó un pequeño volumen que describÍa unas cincuenta ubicaciones de ge- significa un adelanto, al haber logrado aliededor del noventa por
ciento de la
nes. En 1989 se reunieron de nuevo en Yale los genetistas del mundo para el descodificación.
Décimo Taller. [a identificación de las ubicaciones de los genes ya llegaba a I-500, EI consorcio público ha descodificado 3,15 mil millones
de unidades, en tan-
y parafinales del siglo se esperaba llegar a unos cien mil.t'2 Ahora vemos cÓmo to que Celera ha descodificado 3 ,12 mil millones, 1o cual representa
el progreso fue mayor y más rápido de lo predicho en 1989. una diferen_
«letras génicas» de 30 millones. Ninguno de los
dos grupos ha completa-
Para 1990 el Proyecto del Genoma Humano estaba bien estructurado y co- , y tampoco saben cuántos genes hay en el genoma
menzaba con ahÍnco y expectativa.3'4'5 Pero no sin controversia. Basta recordar En la actualidad se debare un tópico de la mayor importancia,
las críticas de Salvador Luria, que fue mentor de James D' Watson. En 1989, especialmente
para los paÍses del tercer mundo: la propiedad de los genes.
Luria dirigió una carta a Science en la que expresaba que el programa del genoma Jorge E. Maldonado,
reciente editorial, propone la modificación de las leyes
«ha sido promovido, sin discusión pública, por un pequeño grupo de interesa- de patentes en
los genes, sus usos y sus productos. «El descubrimiento
dos y de entusiastas del poder». de un gen
sea amplia deberÍa o torgar un usufructo privado
limitado, por
Watson asumió en 1988 como primer director del proyecto del genoma en de cinco años en lugar de lo ha bitual de 18 años.
En cambio, las
Institutos Nacionales de Salud, cargo que ejerció hasta 1992. Estableció la biotecnológicas sÍ podrían ameritar el goce económico
habitual para
tructura interinstitucional con participación de centros universitarios no con rapidez el desarrollo de productos farmacogenómico
sde
de Estados Unidos sino también de otros países, especialmente de Ingla beneficios... Los genes relacionados con enfermedades
infrecuentes
armó Ia estrategia del consorcio que ahora corona con éxito su esfuerzo. una aplicación limitada, asÍ como los descubiertos
en centros de
estimaba en tres mil millones de dÓlares el costo y en 15 años la duraciÓn a sostenidos con fondos estatales, sin que importe
de qué país,
de la fecha oficial de inicio, 1990.6 En 1992 renunció por desacuerdos con a la disposición de la humanidad entera».7 Estas propuestas
po lítica de patentar los genes y, al año siguiente, fue sucedido por Francis del académico Maldonado deben renerse en
cuenta y dar lugar a la
Collins A partir de 1999, Collins es director del Human Research Institute de correspondiente.
National Institutes of Health, entidad que trabaja en colaboración con el Human Genome Science (Rockville, Maryland)
ha logrado más
patentes de genes y solicita otras
7.000, en la medida que enriquece su
N. Juture is now». Yale Med 23:.7]989.
de genes, a la cual tienen acceso
I ) Pappas «Clinical genetics at Yale: the
sus socios farmacéuticos, entre los
2)PatiñoJ.E: Leccionesde.Cirugia.EdiorialMédicaPanamericana.BuenosAires,Bogou,pág.569,2000. Kline Beecha m y Schering-Plough.8
3) Cantor CR. Orchestrating tlte human genome pro¡ect. Scienee 248:49, 1990.

4) Ross DW nThelumangenomeproJect». Arch Pathol Lab Med 114:1084, 1990.

5) WatsonJD. «ThehumangenomeproJect:pdst,presettandÍuture». Science 248:44, 1990. a el dueno del código genético?

lladibaXlv.g, 2000.
of thehuman genom¿. Scienr
6)WadeN.: «Doublelandmarhst'orWatson:Helaanlgenome».ScienceTimes.TheNewYorkTimes,pageD5,June Amer Zg3:.10, 2000.
\sociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C A.C.
El genoma humano

ADN, GENES, CROMOSOi,IAS y GENOMA

El «mapa del genoma» es la secuencia, el ordenamiento
y la ubicación de los
Dentro del núcleo de la célula están los filamentos de cromatina, visibles con genes en el ácido desoxirribonucleico (ADN) presente.r,
íor.-rnorornus, para
el microscopio óptico. Estos filamentos contienen todo el complemento de ADN r, determinar sus funciones en nuestro libro de instrucciones
para la vida.
La transcripción de los genes individuales se
difusa en todo el núcleo. Se distinguen dos formas: cromatina activa y cromatina activa y se desactiva en las célu_
las por la acción de proteÍnas regulatorias de aquellos.
inactiva. Con la mitosis, los cromosomas adquieren una conformación de alta
densidad. En el cuerpo humano hay un trillón de células, cada
una con su núcleo con
73 pares de cromosomas.
Los nucleótidos, que son compuestos de un azúcar de cinco carbonos (ribosa
o desoxirribosa) ligada a una base nitrogenada y a un grupo fosflato, son las
subunidades de los ácidos nucleicos y las unidades estructurales fundamentales
del ADN, La información genética está «escrita» en una secuencia lineal en las
moléculas de ADN, cuyas subunidades moleculares constituyen las «letras» del
alfabeto del código del ADN, las cuatro bases nitrogenadas: Adenina (A), Guanina
(G), Citosina (C) y Timina (T). Cada molécula de ADN está contenida en un
crlmlslma separado, por 1o cual el genoma viene a ser la cantidad total de
información genética almacenada en los cromosomas de un organismo. El
cromosoma está constituido por ácido desoxirribonucleico (ADN) y proteÍnas.

El ser humano tiene 22 pares de cromosomas más los cromosomas

X y Y, o sea23 pares en total. La célula femenina contiene dos cromosomas X,
la masculina, un cromosoma X y un cromosoma Y. En los organismos dip
tiene más de tres mil millones de pares de las
como el ser humano, existen dos copias de cada cromosoma, una heredada de cuatro bases, ACTG,
molécula aparecen como los peldaños de una escalera
madre y una del padre. Tanto el espermatozoide como el óvulo, o sea las de Adenina (A),
sexuales masculina y femenina, son haploides, es decir, que contienen sólo
c) , Guanina (G) y Timina (T)
juego de cromosomas. La fusión de las dos células haploides, la mezcla de SüSr tituyen menos del tres por ciento del ADN humano
genomas, resulta cuando la célula diploide descendiente de las dos haploides
;contienen
para la sÍntesis de las proteÍnas, que son las
moléculas de las
divide por el proceso de meiosis. AsÍ, una célula humana contiene 46 la vida Se estima que en el ser humano
hay unos 35.000 genes
y alrededor de 6 x IOe pares de nucleótidos de ADN. Tal cantidad de ADN bacteria, la Escherichia coli, tiene 2 millones
de pares de v bases
ser almacenada en un cubo de 1,9 pm de lado. En comparación, 6 x 10e letras En mayo de 2000, la compañÍa Dou
ble Twist, de Oakland, Califomia
este texto ocuparÍan más de un millón de páginas, lo cual requerirÍa más de número de genes en el genoma humano
era de 105.000, pero que
veces mayor espacio.g probablemen te darÍa 100.000.1 z

El gen es la unidad funcional de la herencia y corresponde a un ciento del material del ADN parece
estar inactivo y sin funcio-
ADN que codifica una única proteína. El genomahumano es en suma, la to sea, que sólo un 5 por ciento es «funcional»
del material genético que existe en, prácticamente, todas las células del

U¿lir. Edired by GS S¡enr.

WW Norron & Company New York, 1980.
9) Albers B, Bray D, Lewis J, Raff M, Robers K, WasonJD. Molecular Biology oJTh¿ Cell. Third edition. Garland The Eigth Day
oJ Creation.The Makers
of rhe Revolurion in Biology. Simon and
Inc. New York, 1994. Schuster. New York, 1979.
.^t ) ,
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C.
I l,¡r rr,,rrr r lr¡rrr.¡¡,,

El ADN de los seres humanos es prácticamente idéntico (99,2 por ciento), y La identificación de las mutaciones
en los gcncs llli( A l lili{ ¡\., , n rr l.rr rur
1
sólo difiere en 0,2 por ciento de individuo a individuo. El ADN humano difiere con el cáncer de seno y de los MCC (mutated
c olou (¡n( (,, ), /\ 1,( ( r rr,r.,,r,,r, r/l\ r,,
sólo en 2 por ciento del ADN del chimpancé. poliposis coll), K-ras (deleted.incoloncancr:r) ctr tclrrtr,»r to¡¡ 1l(.ur,(.r
((,
lorrectal y la poliposis adenomatosa, que cs una
crrlitl:rrl l)r(.( ;ur( r,¡r,,,r, .rlrr rl
¿Cuál es la importancia práctica, en cuanto a la comprensión de la causa y el ron la posibilidad de.establecer con piecisirin Ia
manejo de las enfermedades, de la descodificación del genoma? srrs(.(.l,trl,rlr,l,,,l ,r rur.r r rrlr.¡
medad, en este caso el cáncer. Se creO, entonccs,
rrrrlr r»r nr;r \rr
f
l)r(.( (.(lr.rrtr,., rlr.
Tal vez se pueda ilustrar lo que este monumental logro significa, relatando pronóstico.
una presentación reciente de Richard Klausne¡ director del lnstituto Nacional
Como dice GarcÍa Barreno (Med,icina Vit.tuttI. l:rlito¡'rrrl
de Cáncer de Estados Unidos. Klausner mostró preparaciones de células de dos l)r.lr:rtr. N4;rrlrirl
1997), todo pronóstico consisre en posibilidailcs y
mujeres con el mismo linfoma (de células B), con apariencia enteramente simi- ¡rolr;rlrrlrrl:rtlt,,, \, r:u:r \r(
elfuturo es cierto. En la medicina a ctual, tales
lar. Hecho el diagnóstico, se podÍa predecir una posibilidad de supervivencia a ¡rrobulri I i
se establecen por estudios epidem iológicos y sc
cinco años de 45 por ciento. Enseguida, mostró otras imágenes en Ia pantalla: cxl)r.cs
dÍsticos. La medicina molecular permite ahora delernri
cómo se veÍa el cáncer de estas dos mujeres desde la perspectiva genómica, al rr t tlc v¿r
riantes génicas que confieren un riesgo innato
colocar las células malignas en «linfochips» repletos con hilos de ADN que de paclcr.cr. r.it,r.tlt r.r¡f t,l.rrrt.rllr tl
«La disponibilidad de pruebas de susceptibilirlad
representaban genes humanos. Ahora el patrón resultante es muy diferente para a cnf cr.rnt,rLrr cs frrt ltlls stt
pondrá desplazar al mundo médico a millones de
las dos mujeres según los genes estén activos o suprimidos. Es decir, que a nivel pcrsonas (luc no cxl)ct ulcntan
dolor, ni siquiera limitaciones de ti po alguno y
molecular, que es donde se origina el cáncer, se demuestra que estas dos mujeres todo ar¡ucl crr t¡rric l st'dc-
tecte susceptibilidad génica pasará a formar
realmente tienen dos tipos diferentes de cáncer. Ahora el pronóstico es de 80 por pa rte de una nueva clasc clc indi_
viduos: los prepacieLlf¿s. Los prepacrentes no
ciento para una de ellas, y apenas de 20 por ciento para la otra.I3 serán enlernr0s cn cl sell id«r ¿rc-
tual del término, pues no necesitarán tratamiento;
tam ¡roco st'riirr irrtl virluos
infinita
La descodificación del genoma humano abre una perspectiva casi sanos en e[ sentido de esta r libres de una
condición médica rclcv¿rutc. ( uarcla-
la medicina, la farmacología y todas las ciencias de la vida. AsÍ como rán una relación particula r con el mundo
médico, obligarlo ¡ror. Ia ncr.csidud
descubrimiento de la estructura molecular del ADN en 1953 dio lugar a de una espera vigilada. »
revolución de la biología molecular y al ascenso de la biomedicina como el
identificación de genes que determina n
paradigma de la segunda mitad del siglo XX, la descodificación del genoma comportaniento y (lue sc n'llt'io-
con la enfermedad mental, algo que
conocer las bases moleculares de la vida y del comportamiento y hará ya se ha lograclo, plalrtcrr
otlll rull nu('vil
I
va del desarrollo intelec tual y « esp iritual» de
toda una nueva concepción del manejo y la prevención de la enfermedad. las pcrsonas y una
orgánica de Ia en[ermedad mental.
como predijo Paracelso (1493-1541): «Seremos como dioses: duplicaremos
máximo milagro de Dios: la creación del hombreo. , Por sul)t,tcsto , la gente no es
-y nunca lo será_ sólo cl protlrrt'lo
y ordcn d e sus genes. El descubrimiento no d t'bc llt'vru rlt. l;r
:r rrn
BroÉflcA y GENOmA gcr r('f ir:o lir ndamentalista

Son enormes las implicaciones éticas de la descodificación del genoma h tlc la nlc<licina molecular también ha rnrititlo rtsolvcr
¡;e r.l
de la irrlli'rtilitllrl. En la fecundación
Antes de considerar asuntos tan controversiales como la clonación de asistida ha surgicl.r rur «.onrr,¡r io rh,
espc rtttit, cl crurl se anuncia en
humanos o la modificación del comportamiento mediante manipulación internet. Las implicai.iolrt,:;
-'r r.tlt ;r., \, Il
soilr .llviirs.
r

ya tales implicaciones aparecen evidentes en la práctica clÍnica actual.

pf('s( ttlit l:r ¡rosibilidad de la üansferencia
del malcri:rl rrrrr lr rrrl
^D
Eñ tr!ñó l7 )nnn adulr,r ;t lllt t¡t,trlo enucleado. méfndn Ae al¡¡o-iA- r.,,,...... .
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C.
El genoma humano

parejas infértiles podrían adoptar y que ha sido motivo dc aniilisis lx)r parte de
de un óvulo no Ierlilizado. y esro hace la gran
au torizados jurisus universitarios.
14 diferencia. ¿por qué? primero, por
unarazón técnica, cual es la facilidad de
acceso. El material hereditario ma
de un huevo no fertilizado en el sapo, terno
De nuevo, surgen obvios problemas de orden ético que ya están sobrc cl tape-
v en otros anfibios, es fácilmente accesible
tc y que comienzan a desplazarse del campo religioso y moral al polÍtico para y, por tanto, susceptible de enuc:leación.
En el ser humano, el óvulo fertilizado
se
rrir«lucirsr clr lcgislacitin oficial y en variadas normas de carácter institucional. encuentra en las trompas de F alopio y no
es tácilmente accesible. Pero es
huevo o el óvulo humano fertilizado ya que el
ha comenzado su proceso vital,
ya tiene
vida propia, y la remoción de un óvulo fertilizado
CLONACIÓN del aparato reproductor de una
mujer constituye un aborto. La lertilización
El vocablo clon sc dcriva clcl gricgo lrlon, que quiere decir retoño, y se refiere
invitro no es reproducción bisexual
ordinaria. McKinnell cita a Joseph Fletcher,
teólogo y profesor de Ética Médica
a la reproducción asexual, también clcnominada reproducción vegetativa. en la Universidad de Virginia, quien en1974
describió la clonación en los mismos
En horticultura se hace clonación desdc hace tiempo, o sea la reproducción términos: «Un óvulo fertilizado o zigote
es extraÍdo del oviducto y la fertilización
asexual (sin participación del polen) de una planta, simplemente sembrando un hace in vitro. Enseguida, se remueve
el núcleo (enucleación) y se
o una célula'somática,».15 dona un
retoño de la misma. La nueva planta es genéticamente idéntica a la que dio ori-
gen al retoño. clonación de la oveja Dolly por el em
briólogo lan Wilmut en el lnstituto
[¿ clonación de animales ha sido motivo de interés y especulación por en Escocia en 1997 es también
un hi to en la
das. En 1979 se publicó el libro Cloning. ABiologistReports, de Robert de las ciencias biológicas. Es una
verdadera
McKinnell, profesor de Genética y BiologÍa Celular de la Universidad pues se efectuó a partir de la
combinación
Minnesota. Fue la primera obra que explicó al público de forma clara el de una célula adulta, o sea de
una célula
miento. Define la clonación como la reproducción asexual de duplicados y ya con funciones especializadas,
una
o sea de organismos idénticos mediante el reemplazo del núcleo de un óvulo la glándula mama ria, con un óvulo
fertilizado con el núcleo de una célula de otro organismo de la misma o de de oveja (Figura 2) Ya antes se
habían
especie. animales a partir de células feales,
todavÍa no tienen función especializada
Los primeros intentos de clonación de animales terminaron en 1952 con el potencial de convertirse en
cualquiera
producción de sapos mediante el trasplante de material genético de una que requiera el cue¡po. Las células
embriónica a un óvulo al cual se le habÍa removido el núcleo. El libro de renciadas ya poseen una función
es un buen relato histórico del desarrollo de la clonación del sapo, el único
conservan la totalidad de la infor_
superior clonado hasta esa época. y, por consiguiente, el potencial
La clonación es reproducción asexual, así involucre sólo el crecimiento totalidad de un nuevo ser,
retoño, o sea de una rama, de una planta compuesta de millones de células, de clonación utilizada paÍa
crear a
crecimiento de un grupo pequeño de células o aun el crecimiento de una en succionar el núcleo de
una célula
única, vegetal o animal. lo en un óvulo vacío. La tasa
de
En su obra, McKinnell se refliere a la clonación del sapo, que en 100. Anteriormente se
mezclaba
sería el modelo paralaclonación de seres humanos, que involucra Ia entera con un ólulo desprovisto
tasa de éxito era de I
en 277 Figura 2
r /\ n^L^-r^^ñ t^ "Hltñañ ¡la¡ino nni thc rhallenceof requlatiO¡». N Enel I Med 339:119, 199g.
.. .,,,,f,5)Eln.t...D.wir p,,.r,,,,;--..,,,,
 El genoma humano
de la Ciencia, A'C'A C'
Asociación Colombiana Para el Avance

órganos y tejidos. «El tratamiento de enfermedades como la diabetes mellitus, la

biÓlogo molecular y antropólogo-Michael
La novela ParqueJurdsico del médico' leucemiay los desórdenes genéticos pueden cambiar dramáticamente con la
dinosaurios' extintos hace más de ciento
Crichton, plantea la recreación de los disponibilidad de líneas celulares genéticamente modificadas que sean
clonación utilizando ADN de sangre de
cincuenta millones a. uno', mediante inmunológicamente compatibles en un paciente determinado y que, por tanto,
fosilizado en ámbar e inyectándolo a Óvulos
dinosaurio extraÍda d;;;;;tq'ito de no sean percibidas por el sistema inmune como foráneas». Es largo el camino
pero ya dentro de los lÍmites imaginables
de rana. ¿Ciencia ficción? SÍ, cláro, y para recorrer en este campo, y no se debe hacer a un lado bajo el mote de «ciencia
lección de biología molecular
io factible. Este libro es una magnifica y amena ficción» o por temores exagerados. En vez de promulgar legislación restrictiva,
de técnicas de ingeniería genétical6' se debe promover una coalición de los cientÍficos y representantes oficiales a fin
Fertility Society celebrada en Montreal
Durante la reunión anual de Ia American de definir estrictas normas de autorregulación. Esta es la posición de Kassirer y
Georgá Washington University en la
en 1993, Jerry Hall y noUt" Stillman, de Rosenthal, que coincide bastante con la más radicalmente liberal de James D.
la clonación de un embrión humano'
ciudad de Washingron, i"fot-aron sobre Watson, que se describe en las conclusiones al final de este artÍculo.
I-a noticia mereciÓ atenciÓn universal'
al cual luego .ro ,. t. p.'*itiÓ su desarrollo' Posición muy similar expresa el juristaJ.A. Robertson, profesor de la Escuela
Y en junio
yhasta portadas enTime(Nov' B, 1993) y enCambio (Nov' 1-8' 1993)'
anunciÓ-la.clonación de un de Derecho de la Universidad de Téxas, en Austin, en un artÍculo también
de 1999, la compañía Advanced Cell Téchnology en el N¿w England,Journal of Medícine en julio de 1998: «La clonación
un ÓvulJde vaca y el ADN de una célula
embrión humano mediante la fusiÓn de el principio de que cuando es previsible el uso legÍtimo de la técnica, las
de la piel de ia cara ¿" ttá*¡re adultolT' El N¿w England Journal of Medícine
," regulatorias deben evitar las prohibiciones y más bien enfocar o asegurar
un peÍinente-editorial porJ'P
prUiiiu en su edicion ¿.t Z¡ de marzo de 1998 técnica sea usada de forma responsable para el beneficio de los directamente
cloningresearhbe ofJlimits?
Kassirer y N.A. Rosenthal, Shouldhuman En Ia medida en que el conocimiento genético continúe creciendo,
editor en j efe del resPetado New
En este imPortan te editorial, J.P Kassirer, que significa la regulación todavía habrá de ocuparnos por un tiempo».20
Ph.D., exPlican cómo la biología de
EnglandJournal, Y N adia A. Rosenthal, otro artÍculo publicado por Cambio en Bogotá en noviembre de 1993, se
puede tener aplicaciones terapéu
transferencia nuclear de células somáticas de la clonación desde el punto de vista ético. Se inflorma que
imPlican transferir un nú cleo dip
casi únicas. Los exPerimentos pertinentes está prohibido clonar y utilizar técnicas que lleven a seleccionar
de su ProPio núcleo. El núcleo
humano a un ól'ulo que ha sido desprovisto viduos y la raza. Y se cita la posición de la Santa Sede: «La Instrucción
enucleado Y procede a desdiferenciarse en
su
SC fusiona con el óvulo
el condena como un atentado al respeto a la vida naciente del em-
hijas Y, cada una con todo Po
ambiente, Para luego dividirse en células ias tentativas que buscan la obtención del ser humano sin conexión alguna
tales como músculo o Piel. Los,n
de diferenciación en tejidos especÍficos , sexual mediante la fisión gemelar, la clonación o la partenogénesis»
de modificaciÓn genética,
tejidos asÍ formados, Y suscep tibles también también cita al investigador católico Antonio Gioacchino Spagnola,
enfermedades' Algunas de
ser utilizados en ei tratamien to de ciertas contra la clonación de animales: «La prohibición de clonar
en animales de laboratorio con el
üansformaciones ya han sido logradas o de realizar similares intervenciones genéticas -agrega- no
em
de tejidos renovados Por modificaciÓn genética Y su incorporación en
exclusiva de la Iglesia Católica. En 1986, el Consejo de Europa
recep tores. Es evidente la aplicación al estudio y manej o de enfermedades
prohibir experimentos de embriones humanos fecundados en
asÍ como ai esclarecimiento
la cardiomioPa da hipertróficals o el cáncer,Ig tuvieran exclusivos fines de investigación. También deben ser
neoplásica Y al trasPlante
procesos de envej ecimiento o de transformaciÓn desviaciones de esta técnica, en particular la producción de huma-
Parquelurásico CÍrculo de Lectores Santafé
de Bogotá' 1992' mediante clonación».21
16) Crichton M.
38'
No. 42, julio-agosto' (es una ediciÓn especial de MUY INTERESANTE), Pág
17) Muy esPecial. I-omejor del Siglo.
car diomY oP athY »
«A mous¿ model of famílial hy p e r trophic
l8) Geisterfer-Lowrance AAf Christe M, Conner DA, et al' cloningandthechallengt of rcgulation». N EnglJ Med 339:I19, I998.
777:731,1996- 'CE. «El embrión quellegó det Jrto». Cambio, nov l-8, p. 38-40. 1993.
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C.
El genoma humano

Énc& MoRAr y Brotocíl nouEcuLAR Por supuesto, el debate se prendió y fueron

numerosos los científicos que se
alinearon, unos fervientemente en pro y otros violentamente
Ya desde el comienzo de la ingeniería genética y la técnica del ADN recom- en contra de las
conc^lusiones y recomendaciones-de i,
Conferencia de Asilomar. pero la
binante, Maxine Singer, de los Nátional Iástitutes of Health, y Dieter So11, delÉ
Conferencia generó la creación de comités sobre
Departamento de BiofÍsica Molecular y BioquÍmica de Yale, en una histórica carta ADN recombinante en las
instituciones académicas, privadas y oficiales de muchos
de julio 17 de 1973 al presidente de Ia National Academy of Sciences, expresaban paÍses, lo cual,
evidentemenre, vino a racionalizar el áesarrollo de los
la profunda preocupación de numerosos cientificos con la recientemente .*p".iÁJrr,or.
desarrollada técnica de combinar moléculas de ADN de diversas fuentes. La técnica Para 1976 era evidente que los institutos nacionales
de salud no prohibirÍan
permitirÍa, por ejemplo, ser usada para combinar ADN de virus animales con la investigación sobre ADN recombinante, pero
que estab lecerÍan directrices y
ADN bacteriano y darÍa lugar a plásmidos hÍbridos cuya actividad biológica serÍa recomendacion es que, en realidad, se perfilaban más
restrictivas que las
impredecible. Al advertir sobre el peligro potencial para los trabajadores científicos recomendaciones de Asilomar. En octubre de l97l,el
fiscal general del estado de
y paru el público, Singer y Soll pedían máxima atención al problema y la creación Nueva York, LouisJ. Le{kowitz, y sus colaboradores
convocaron a una audiencia
de una comisión que lo estudiara y propusiera soluciones. Esta comunicación pública sobre investigación con ADN recombinante,
motivados por el vociferante
inició un debate público, y el resultado fue un moratorium que fue acatado por la Erwin Chargaff, bioquÍmico de la Universidad de Colum
bia, cuyas contribuciones
comunidad científica y también por algunas de las empresas, como Biolabs, que años 1940 y comienzos de los cincuenta habían
sido urilizadas por Watson
comenzaban a trabajar con la técnica de ADN recombinante. y Crick en el descubrimiento de la estructura doble
helicoidal del AD N. También
gn Cambridge, Massachussets, en julio de
En febrero de L975 se realizó en el Asilomar Conference Center de Pacific L976, el concejo de la ciudad celebró
sobre los planes de Harvard de construir
Grove, California, Ia histórica International ConJerence on Recombinant nu evas facilidades de laboratorio
Molecules para definir recomendaciones sobre la bioseguridad de ta proyectos de investigación en el debatido
campo. Como lo relatan
Tooze, estos sonados incidentes co,locaron
experimentos. El informe correspondiente apareció en Science, el 6 de junio la investigación sobre ADN
1975,y todo el proceso fue relatado en detalle y con abundante en el campo de la polÍtica, promovieron
declaraciones populistas
el territorio estadounidense y aparecieron
facsimilar en el libro The DNA Story, deJames D. Watson yJohn Tooze.zz En la posibilidad y la convenien_
una legislación federal.
conclusiones de la Conferencia se dice que la nueva técnica permite
combinación de información genética de organismos muy diferentes, nos el Senado de Estados Unidos, encabezadel senador Edward Kennedy,
en un área desconocida de la biología y plantea muchas incertidumbres. sobre la investigación en ADN recombinante.
embargo, los participantes estuvieron de acuerdo en que el trabajo En 1977 se in-
to de ley, cuyo texto, de ser a probado, pondrÍa
construcción de moléculas de ADN recombinante debería proseguir, un freno total a
Por último, el Gobierno, representado
por el secretario de Edu-
cuando se establecieran medidas apropiadas de seguridad, especialmente Bienestar, Joseph A. Califano, introdujo
cuanto a barreras biológicas y fÍsicas destinadas a la contención de los su propio proyecto.
modificaciones ,Yel resultado fue el proyecto
organismos asÍ creados. También dice que hubo acuerdo en que hay de Ley Kennedy
recombinante. pero tras numerosas
discusiones en el Congreso, con
experimentos en que los riesgos potenciales son de naturaleza más grave las instituciones académicas y
cientificas , sólo sobrevivieron las
no deben ser realizados con las actuales facilidades de contención. Fina DNA Guídelines
se reconoció que a largo plazo la investigación y Ia experiencia pueden
for Research ln v olv ing Re c ombinanf ADN M ol e cule s
Institutes of Health, promulgadas
el 2 de enero de i979. Estas
que muchos de los riesgos potenciales son menos serios y menos probables eran más permisivas parala investigación,
que se sospecha. y en 19g0 fueron

se presentó ante el
Senado de Estados Unidos un proyecto de ley
22) WatsonJD, ToozeJ.The DNA Story. WH Freeman and Compan¡r San Francisco, i981. la clonación human, Pnr l, nr^fóofa J^ J I
Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia, A.C.A.C.
El genoma humano

comunidad cientÍfica y por un sentimiento sobre cómo el liderazgo polÍtico re- La biología molecular ha desarrollado
métodos de modificación genética
publicano 1o habÍa presentado de forma apresurada y sin suficiente discusión un organismo vivo, conocidos como técnicas en
de ADN recombinante, y la
previa, el proyecto murió. No se espera que sea revivido en el futuro. rransferencia del total del material genético
de un ser,
Según Patrick Dixon, autor de The Genetic Revolution (Kingsway, 1999), el individuo, que es la técnica de cloüción. "; ;;*
crear un nuevo

presidente Clinton anunció en mayo de 1997 que los clones humanos no podÍan El progreso de la biologÍa rambién
ha abierro ilimitados horizonres más
dejarse desarrollar para nacer. Pero, enseguida, anunció que esto regÍa por cinco por fuera de la genética y de la biologÍa molecular. p", alláy
años, y que los experimentos sobre transferencia nuclear podÍan continuar, aunque
.i..pf": con la descodi_
ficación del genoma han nacido"nuevos campos
no con financiación federal. En otras palabras: «los clones pueden ser fabricados,
en la informática: la
bioinformática, o genómica computacional
pero no pueden llegar a nacer durante los próximos cinco años». Dixon predice
t o^priio"ot g;*irrl,que se refiere
al diseño de programas de computador para
aializar.l gZnornr. La descodifica_
que Ia clonación humana será efectuada en laboratorios comerciales en Estados ción del genoma,ll*rn: .i ot.o paso adelante, áe la importancia del
Unidos o utilizando las técnicas norteamericanas, pero nacerán en otros lugares. descubrimiento de la esrrucrura molecular del
También recuerda que la legislación sobre prohibición parcial, presentada por
ADN.. iéSf «el Ocravo Día de
la Creación», y lleva a la ciencia y ál saber
médicos r r..'a. nuevo ciencias
Clinton, fue derrotada en el Congreso.23 naturales.

En el epílogo de su obra publicada en 1981, Watson y Tooze afirman que Pero también nos coloca en encrucijadas
filosóficas, éticas y de orden moral.
después de ocho años durante los cuales la investigación sobre ADN recombinante el problema que significa .l rrun.. i'"i
!s conocimiento dentro de los límites que
fue sometida y casi aplastada, los métodos de secuenciación del ADN se han imponen las convenciones sociales. Esto
no es nuevo. Basta recordar a Copérnico
convertido en un formidable instrumento, y que sin tales métodos se harÍa muy ' o.a Galileo, o más recientemente, a Darwin.
lento el progreso en la comprensión de la genética molecular de los organismos
Sin entrar en la discusión sobre la ética
superiores. El ADN recombinante ha rescatado el campo de una muerte segura ni la conveniencia de la clonación
debe ser aceptado que la técnica
abre las perspectivas de'nuevas industrias basadas en la biologÍa mole de la
clonación es uno de múltiples
expenmenta les que prove e información
Palabras proféticas escritas hace 20 años.24 útil parala resolución
de problemas de la üda, tales
como el envejecimiento, muchas enfermedades
[¿ Conflerencia de Asilomar sentó una base de responsabilidad y un y de carácter familiar especialmente, el cáncer.
y,
ético para la investigación, y ahora, con los espectaculares desarrollos de la
nueva bio logía debe ser contemplada
molecular, parece evidente la necesidad de una nueva reunión con desde la perspectiva, como lo anom
Wason en su artÍculo en el número
similares. Hay opinión creciente sobre la necesidad de poner flreno a la especial deTime de enero 11 de
de Ios sentimientos ambivalentes
humana mediante legislacion nacional e internacional, al tiempo que que despertó el avance de la fÍsica que
con el Proyecto Manhattan. Hacer
fecundación asistida es considerada por muchos como un procedi de los á tomos algo relevante para la
era el objetivo de los fÍsicos
éticamente aceptable. de los años cuarenta. Pero que sus «juguetes»
manos malévolas causó justificado
pavor. I¿ esrructura doble helicoidal
fue inicialmente admirada
por su simplic idad intelectual, pero hoy
coNcrusrÓN para muchos u na espada
de doble filo que puede ser empleada
para el mal, y se para el
molecular, cuyaeracomenzó con el descubrimiento de la
I-a biologÍa han propuesto estrictas regulaciones
Pero en la medida en
y legislación
molecular del ADN en 1953, ha logrado descifrar el código genético, « el que las predicciones apocalÍpticas sobre
genética no se materializaban, la
la vida» del ser humano. tales actitudes se debilitaron yla
estricAmente restrictiva
sobre ADN recombinante no lle:gó
23) Dixon P Human cloñng. Demand grows Jor clones of humans. wwwGlobalchange.comlclonech.htm (jutio3, 2000). retrospe ctiva, dice a ser
Watson, el AD N recombinante puede
.¡_--. 1¡r c.---an ¡ná a^ññanv I9gl. ser la
San Francisco, Segura iamás decrr, ll.J^ .,L^^.^ l-- I rr
 I

A,,orr,trtorr( olol¡llrr,llr,l¡r,rr,rr,l Av,rrrrr.rlt'l,l( icllti,t,A(-.A.C.

n() sc ll¿r (l()('ulllcnl¿l(lo latalidacl alguna, y mucho menos enfermedad alguna,

Capítulo 3
('¿u.lsa(la
l)()r la nlanipulación genética de un organismo. La conclusión, por tanto,
rlcbc scr nLurc¿r posponer cxperimentos que hayan definido una posibilidad de
hcncficio luturo ante el temor de peligros que no puedan ser cuantificados. Es
¿lsí c()mo por años se han diferido importantes experimentos sobre la base genética
RESEÑA HISTÓruCA
clcl cáncer ante la argumentación de que los genes en las raíces de la patogenia
tlcl cáncer podrÍan, en sÍ mismos, constituir un peligro para quienes trabajaran
con cllos.
Hlros EN LA BIOQUínlcay
Watson se declara en desacuerdo con la mayoría de sus colegas en cuanto a la
li nr itación de insertar material funcional en las células germinales del ser humano
tA G ENÉTICA RELACIONADOS
-csl)crma y óvulos-, algo que se mantiene por fuera de los lÍmites de la
cx¡rcrirnentación en todo el mundo, por cuanto hasta ahora nadie se atreve a
CON EL GENOMA HUMANO
inici¿rr lo que serÍa un redireccionamiento del luturo de la evolución humana.
Nrrtlic sc al.reve atratar de mejorar los resultados de millones de años de la selección LUIS ALEJANDRO BARRERA
rrrr lr rrirl clarwiniana, pero se pregunta Watson, ¿son las células germinales humanas Director, lnstituto de Errores Innatos del Metabolismo'
lirrlricoues que los genetistas jamás deben crtzar?. Visualiza niños genéticamente Pontificia U nii'ersidad Javeriana,

rrrr'¡olrrclos y los contempla como superaciótt de la vidahumana. «Moverse hacia

.,, I, uuu.,.,uܡlliir::i*1,
;rtlcliurtc l1o es para los de corazón debil. Pero si el siguiente siglo registra falla, ^i

(lrr(' sca porque la ciencia aún no supo responder a su responsabilidad, no porque

( rlrczcarnos del coraje para hacer menos aleatorio el muchas veces injusto curso
I rr itlea de que los hijos heredan características de sus padres la podemosse
I -t rrcontra, yu .n Aristóteles. Descartes, por su parte, afirmaba que si
tlt' lit cvolución humana».
,,rrrot'icsen bien todas las partes del esperma de alguna especie animal en
'lalcs se podría deducir sÓlo por ello con bases
las palabras y los sentimientos de un connotado cientílico, nadie menos l,,utr(ular, por ejemplo del hombre,
t¡rrc tluicn abrió las puertas de la biologÍa molecular, a quien muchos consideran , r, rt;rs y matemáticas la forma y conformaciÓn de cada uno de sus miembros'
ll nuixinr¿r ligura de las ciencias biológicas que ha producido la humanidad. lr,rrrt,in, a su turno, postulaba que «los espermatozoides deberían contener
, ril',r()ncs procedentes de todos los órganos adultos
lrl rlcbate ético y científico sigue abierto y ahora se amplía y se intensifica.
n l( )r nrit clc partÍculas o gémulas que por transmisión
Ojrrlrr sl huga dentro d¿ los límites del respeto, de la inteligencia y de Ia razón, ,l.rrr,ur ltrear a la formación posterior de células con
rr¡urlarkr rlcl lundamentalismo y de fanatismos religiosos o de cualquier otro
1., . rrrrsttt¿ls caracterÍsticas de los organismos vivos de
ortlclt"
, l,,r rr lr' ¡rrtlcedÍan».

I rr ltt66 Gregorio Mendel, el monje austríaco

l,r r,l,rtlot'clt la genética moderna, en sus experimentos
,,,rr r,,rrisrll)lcs clcscubriti las lcyes de la herencia' En
l'rt) I Wirltcr Stultttll t'tltlclltyii cluc lars unidades
r
' ,l )r )r r\ltl)l('s tlc la ltt'rcllt'ilt t'stitlllttt t'rlttl ittlttlas cll Llnas
, ,t r llit lr;t (ltl(' s(' t'ttt'tltttrallAtt
u( I lll lls ('tl lrll'tlllt tlc sltlt
lttt'totl llltlttlttllts Gregorio Mendel
' r r I tllr( l('o tlc llts t t'ltrllt\, \'(ltt('t'"llts