Sistema AB0

Grupo sanguíneo más

importante para la
transfusión sanguínea y
transplante de órganos

Karl Landsteiner
Anticuerpos naturales a causa
Descubierto en 1901 de bacterias intestinales
(poseen estructuras similares)
Se pueden encontrar:
Eritrocitos
Leucocitos
Plaquetas
Tejido
Desarrollo de los antígenos del
sistema AB0
 Expresión de los genes AB0
UDP- Uridinadifosfato
Estructura de los antígenos del
sistema AB0
Sistema AB0
Glucocálix- Matriz de
azúcar que rodea la célula,
crea protección química e
invasión contra patógenos
 Subgrupos A y B

Transferasa
 Sistema Rh
1943 1951
Fisher y Race Wiener

Tres loci o genes

separados pero
estrechamente ligados

Propuesta de un solo gen

complejo con alelos que
resultan en varios
antígenos de Rh
 Sistema Rh
1986 1990
Tippet Colin et al

Teoría de dos genes Secuenciación de los genes

estrechamente RHD yRHCE. Se explica el
relacionados: RHD polimorfismo del Rh
yRHCE positivo y negativo
 Genética del sistema Rh
Cinco antígenos posibles Rh Positivo Rh Negativo
C, c, D, E, e CCDEE CCdEE
CCDEe CCdEe
CCDee CCdee
Genes:
RHD y RHCE CcDEE CcdEE
CcDEe CcdEe
CcDee Ccdee
Proteína: ccDEE ccdEE
RhD, RhCE y RhAg ccDEe ccdEe
ccDee ccdee
 Genética del sistema Rh
Genes con una homología 97.8% Homología de un 40%

RHCE RHD RHAG

Ejemplo de homología
Genética del sistema Rh
Genética del sistema Rh

Actualmente se conocen 418 alelos para

el sistema Rh

RHD - 289 alelos

RHCE - 129 alelos
Genética del sistema Rh
Terminologías del sistema Rh
Proteínas del sistema Rh
 Complejo Rh

Tetrámero: 2 Proteínas RhAg y 2

Proteínas Rh (CE p D)
 Expresión débil del antígeno D
GR Rh positivos que no
reaccionan a los Ab anti-D

Menor expresión de Ag D

Menos inmunogénicos

Tiempos más
prolongados Utilización de Ab
de incubación Mono anti-D
 Expresión débil del antígeno D
Genotipo DCe / dce Dce / dCe

C en posición cis C en posición trans

con respecto a D con respecto a D

Expresión Fenotipo como

normal del Ag D Du
Sistema Kell
1946 Coombs, Mourant y
Race descubren el Anti-K en
el suero de la Sra Kell
1949 Levine describe
el anti-k, alelo
antitético al anterior
1957 Allen y Lewis
demuestran que los Ag Kpa y
Kpb pertenecen al sistema
Kell. En el 79 se describe el
3er alelo Kpc
1957 Fenotipo Ko
1958 Descubrimiento el
anti-Jsa y el antitético Jsb
en el 63
Antígenos antitéticos
KELL 11 y KELL 17 de
alta y baja incidencia.
Antígenos, anticuerpos y fenotipos
Grupo sanguíneo Los pares alelos
altamente polimórfico, con producen Ag antitéticos,
más de 30 aloantígenos baja y alta incidencia

Ag presentes en el feto Ke l l Tercer lugar de

desde la 10ma semana S ys te m importancia después de
de gestación AB0 y Rh

Mayor importancia clínica:

K, k, Kpa, Kpb, Jsa y Jsb

Los Ab anti-K pueden

causar RT, anemia fetal
Función antigénica
Sistema protéico Kell/Kx
 Gen Kell
A. Autosómico
B. Complejo genético con amenos 5 sub-locus
C. Ubicado en el cromosoma 7q33
Se puede expresar
un gen silenciado Ko
Alelos K1 y K2
(Kell-Cellano) A falta de Ag Kell
aumenta la
expresión de Ag Kx
Localización de polimorfismos del
sistema Kell
Distribución del antígeno Kell en
México
Sistema Duffy
 Sistema Duffy
Descubierto en 1950
Nombrado en honor a un paciente
politransfundido, primer
productor de anti-Fya

Al siguiente año se descubre el

anti-Fyb en una mujer con
varios hijos
20 años después se descubren los
antígenos Fy3, Fy4, Fy5 y Fy6

Fya antígeno
clínicamente significativo
 Distribución geográfica del sistema Duffy

A. Fy A- Azul
B. Fy B-Verde
C. FyBes-Rojo/amarillo
D. Multiples alelos- Escala de grises
Proteína Duffy y Plasmodium
 Nomenclatura Sistema Duffy
• Número de antígenos: 6
• Antígenos débiles: Fyb, Fy3 y Fy6
• Terminología ISTB: Símbolo: FY, Número: 008

Expresión:

• No de forma soluble.

• Células sanguíneas: Sólo en eritrocitos, no en granulocitos, ni

linfocitos, monocitos y plaqueta.

• Tejidos: Cerebro, colón, endotelio, pulmones, bazo, tiroides, timo

y riñón. Pero no en hígado ni placenta.
 Sistema Duffy
• Localización cromosómica:
• Cromosoma 1
• Nombre del gen: FY
• Número de exones: 1 (en hematíes)
• Nombre de la proteína: glicoproteína Fy (GPFY)
 Descripción de la molécula
• Glicoproteína de membrana.
• 7 pases transmembrana.
• Homología a la familia de receptores de proteína G.

Expresión de anticuerpos IgG y muy raro IgM

• DARC (Duffy antigen
receptor for chemokines).

• Receptor de quimiocinas
involucradas con la respuesta
inflamatoria.

• Señuelo para ligar

quimiocinas y así limitar la
activación de leucocitos en el
sistema circulatorio Fyx- expresión débil de antígeno Fyb
Fenotipos del sistema Duffy
Sistema Kidd
 Sistema Kidd
• Sis tema se ncillo con 2 Ag
antitéticos, Jka y Jkb.

• Un tercer Ag Jk3 presente en

toda la población.

• Existencia de fenotipo Kidd-null,

Jk (a-b-).
En 1959,
descubrimiento del
Descubierto en 1951 Antígeno fenotipo nulo, Jk (a-b-)
en una paciente Jka
llamada Sra. Kidd
Anti-Jka

Ab contra eritrocitos
Anti-Jkb
del producto
Frecuencia de expresión del Ag Kidd
Nomenclatura del Sistema Kidd

• Número de Antígenos Kidd: 3

• Simbolo ISTB: JK

• Número ISTB: 009

• Simbolo del Gen: SLC14A1

• Nombre del Gen: Solute carrier

family 14, member 1
 Bioquímica Básica del Sistema Kidd
Fenotipo

JK(a+b-) JK(a-b+) JK(a+b+)

JK(a-b-) Jk-Null
(Muy raro)

Formación de
Anti-Jk3
Detectados después de ser
inmunizadas con Ag Kidd
durante transfusiones o
embarazos anteriores Puede causar EHRN
en embarazos Hemólisis de
subsiguientes sangre de
donantes
EHRN- Enfermedad hemolítica del recién nacido
 Proteína Kidd
Expresión solo en
glóbulos rojos y el riñón

En el Eritrocito:
En Riñón: • Transportador de Urea en los GR.
• Kidd permite una alta [] de urea
• Ayuda a mantener la estabilidad
• Producción de orina []
• Personas con el Fenotipo Jk-Null
osmótica.
• GR Jk-Null transportan 1000
no pueden [] su orina al máximo.
veces más lento.
 Significancia clínica de Ab de Kidd
Ab Kidd difíciles Ab de tipo IgG, de la
de detectar clase IgG3

Anti-Jkb es causal de las Agentes causales de las

reacciones hemolíticas reacciones hemofílicas
retardadas retardadas

Anti-Jk3 causa rara

de la EHRN
Anti-Jka puede causar
transfusiones hemofílicas
Pueden unirse al graves y fatales
complemento
 Información molecular del Sistema Kidd
El Gen SLC14A1 Los exones del 1-3 y
Ubicado en el cromosoma 18 parte del 4 no
codifican para la
proteína

Exones del 4-11

Organizado en 11 exones codifican para la
distribuidos en 30kb proteína madura

AG Jka y Jkb producto de Fenotipo Jk(a-b-) es

dos alelos que se heredan heredable de forma recesiva.
de forma co-dominante Varias mutaciones diferentes
son responsables
Perdida del exón 6
Sistema MNS
 Sistema MNS

Los antígenos se transportan en

proteínas que contienen azúcares
(glicoforinas) Los azúcares determinan el tipos de
sangre MNS de la persona
 Historia del sistema MNS
Después del descubrimiento del
sistema AB0, Landsteiner y col.
siguieron experimentando con la
sangre para identificar nuevos
grupos sanguíneos

Karl Landsteiner
Sistema AB0 descubierto en 1901 2do grupo
descubierto en 1927
después de inmunizar
Ag M y N fueron los conejos con glóbulos
primeros en identificarse rojos humanos

20 años después se Ahora se conocen más de 40 pero los

nombran los Ag S y s Ag M, N, S y s son los más comunes
Nomenclatura del Sistema MNS

• Número de Antígenos MNS: 43

• Simbolo ISTB: MNS

• Número ISTB: 02

• Simbolo del Gen: GYPA y GYPB

• Nombre del Gen: Glicoproteína A

y Glicoproteína B
 Bioquímica Básica del Sistema MNS
Fenotipo
M+N+S+s+ 24% M+N+S+s+ 13%

M+N+S-s+ 22% M+N+S-s+ 33%

M-N+S-s+ 15% M-N+S-s+ 19%

M+N-S-s+ 14% M+N-S-s+ 07%

M-N+S+s+ 06% M-N+S+s+ 05%

M-N-S+s+ 06% M-N-S+s+ 02%

 Fenotipos poco comunes del sistema MNS

Muchos Ag son resultados de

mutaciones dentro de los
genes GYPA y GYPB
Ag Mta SNP que cambia de
Treonina a Isoleucina de la
proteína GYPA en la posición 58
Ag Vr causado por un SNP Ser47Try

Otros Ag se crean mediante el

intercambio del ADN de los genes
GYPA y GYPB ya que se encuentran
muy juntos en el cromosoma 4
Ag Sta, He y Mia
 Fenotipos poco comunes del sistema MNS

Una deleción en el gen

Fenotipo En(a-) nula GYPB de como
expresión de la glicoforina A resultado el fenotipo
debido a varias mutaciones U-
en el gen

Deleción en ambos genes da como

resultado el fenotipo MkMk
Expresión de antígenos del sistema MNS

1 millón de Ag de la
glicoforina A

0.2 millón de Ag de
la glicoforina B

Expresión en
riñón y epitelio
 Función de las moléculas que portan el
antígeno MNS
Receptores para:
•Citocina
•Bacterias
•Virus
La falta de glicoforinas
no causa enfermedad

Los Ag de sistema MNS pueden ser vir como

receptores de Plasmodium falciparum
Personas carentes de proteínas A y B
resistentes a la infección de Plasmodium
 Significancia clínica de Ab de MNS
Anti-M y anti-N no Anti-M es bastante
se consideran Tipo de Ab:
común, podría formarse
causales de reacciones IgG e IgM
como Ab natural debido a
de transfusión su presencia en niños
(sin TS)

Reacciones graves para

Reacciones de los anti-U, anti-Vw, anti-
transfusión de leves a Mur, and anti-Ena
moderadas causadas por
el anti-S y anti-s
EHRN causada por anti-S y
Sin TS: sin transfusión sanguínea
en segundo anti-s
EHRN- Enfermedad hemolítica del recién nacido
 Información molecular del Sistema MNS

*
Compuesto por 2 genes
(GYPA y GYPB).
Localizados en el
cromosoma 4, región
4q28.2-q13.1

*Un 3er gen (GYPE) esta ubicado junto a GYPB,

puede estar relacionado con los arreglos
genéticos que resultan en nuevos alelos
GYPA y GYPB comparten
un 97% de homología en
secuencia
Le grupo de genes 5’-GYPA-GYPB-
GYPE-3’ se origino a partir de un
único gen ancestral
 Información molecular del Sistema MNS
Locus GYPB

Consta de 5 exones (58 Kpb)

Locus GYPA Dos formas alélicas (MNS3 y MNS4)
Producen el antígeno S y s
MNS3 Res29 Metionina
Consta de 7 exones (60 kpb)
MNS4 Res29 Treonina
Dos formas alélicas (MNS1 y MNS2)
Producen el antígeno M y N
MNS1 Res1 Serina y Res2 Glicina
MNS2 Res1 Leucina y Res2 Glutamato
Sistema Diego
 Sistema Diego
Se transportan en la proteína Banda 3

Intercambiador de Cloruro/
Bicarbonato. Involucrado en el
transporte de CO2 desde
tejidos a los pulmones En Riñón participa en
la creación de ácido
 Riñónes defectuosos en
Existen diversas la secreción de ácido
mutaciones del gen que (acidosis del túbulo renal
codifica para los Ag Algunas mutaciones pueden
Diego (SLC4A1) causar membranas anormales
(ovalocitosis hereditaria y
esferocitosis)
Las mutaciones que no
causan daño, dan lugar a
nuevos AG del sistema Diego
Historia del sistema Diego
Fue descubierto
en 1955 Suero con
anti-Dia
En honor a la paciente
Sra. Diego, había dado a
luz a un niño con EHRN

1967 se descubre el 2do

Ag Diego (Dib). Hasta 1995
se descubrieron más Ag del
sistema

Se conocen 21 Ag, la
presencia o ausencia de Dia
y Dib determina el tipo de
sangre en el sistema Diego
 Nomenclatura del Sistema Diego
• Número de Antígenos MNS: 21 • Simbolo del Gen: SCLA1, AE1

• Simbolo ISTB: DI • Nombre del Gen: Solute Carrier family 4,

anion exchanger, member 1 / anion
• Número ISTB: 010 Exchanger 1
 Fenotipos comunes del Sistema Diego
Mongoles y
Japones
Di(a-b+) >90%

Di(a+b+) 10%

Di(a+b-) <0.1%
Di(a-b+) >99.9%
Di(a+b+) <0.1%
Ag Dia Indios Di(a-b-) <0.1%
Di(a+b-) <0.1% sudamericanos
54%

Solo un caso
 Expresión de antígenos del sistema Diego

Tubo distal y
tubo colector
 Función de la proteína Diego
La proteína SLCA1 es un
transportador de tipo antiporte

La proteína intercambia Cl-

por HCO3
 Función de la proteína Diego
Es parte integral de
Mantiene al GR
la membrana
estable, flexible y
forma bicóncava

Ancla la membrana
al esqueleto de
espectrina
 Función de la proteína Diego
Mutaciones en este gen pueden Ovalocitosis del sureste
causar esferocitosis hereditaria asiático

Eliptocitos

En el Riñón puede
producir acidocis
tubular renal
Significancia clínica de Ab de Diego