QUÍMICA- UABP 4 INJURIA

Las enzimas son catalizadores biológicos, en su mayoría de naturaleza proteica, capaces de acelerar una reacción química, sin
formar parte de los productos finales ni consumirse en el proceso.

Propiedades generales
Presentan un sitio activo: La molécula que se fija sobre el sitio activo y sobre la que actúa la enzima se denomina sustrato. El
sitio activo (E) se une al sustrato (S) formando un complejo enzima-sustrato transitorio (ES). En el complejo ES, E transforma a S
en él o los productos (P). Luego, de la reacción la enzima queda inalterada, no muestra ningún cambio y puede unirse
nuevamente a otra molécula de sustrato.
Eficiencia catalítica (mayor velocidad de reacción): las enzimas logran aumentar la velocidad de reacción gracias a que
disminuyen la energía de activación (Ea). Menor es la energía, más rápido puede producirse la reacción.
Condiciones de reacción (t°, pH y presión) compatible con la vida: Gracias a la actividad de las enzimas, las reacciones químicas
se pueden llevar a cabo a gran velocidad, en condiciones de temperatura, pH y presión compatibles con la vida.
Especifidad: las enzimas son muy específicas para el sustrato de la reacción que catalizan.

Constituyentes no proteicos de las enzimas

Además del componente proteico, muchas enzimas requieren la presencia de constituyentes no proteicos para poder funcionar
como catalizadores. Estos componentes proteicos se denomina cofactores y pueden ser pequeños iones como Fe+, Mg+ Mn+ o
Zn+. Si el cofactor es una molécula orgánica unida de manera no covalente a la enzima se denomina coenzima. Las coenzimas
derivan de las vitaminas, como el NAD+, FAD+, la coenzima A y vitamina C y se obtienen a partir de la alimentación. Cuando el
cofactor (coenzima o ión metálico) se mantiene unido covalentemente o por fuerzas muy fuertes a la enzima, se conoce como
grupo prostético. La apoenzima es la responsable de reconocer al sustrato, en esta porción se encuentra el sitio activo.

Regulación de la actividad enzimática

La actividad enzimática puede ser regulada, dependiendo de los requerimientos metabólicos, respondiendo a las necesidades
de sus productos en la célula. La regulación más común es modificando la concentración de sustrato.

Localización celular
La mayoría de las enzimas son intracelulares y pueden encontrarse en el citoplasma o fijadas a organelas . Esta
compartimentalización ayuda a aislar los sustratos o productos de la reacción, de forma que no hay competencia de reacciones.
Se provee un medio favorable para la reacción, es posible localizar diferentes etapas del metabolismo en diferentes organelas,
haciendo de la célula una entidad organizada.

Isoenzimas
Son formas distintas (difieren en la secuencia de aa) con la misma actividad catalítica (catalizan la misma reacción) en diferentes
tejidos del organismo, en distintos tipos celulares o en diferentes compartimientos subcelulares. Es decir, son proteínas
diferentes con la misma actividad enzimática.

ENZIMAS DE IMPORTANCIA CLÍNICA

Las enzimas son empleadas en los laboratorios clínicos y en investigaciones biomédicas como reactivos biológicos para la
determinación de analitos. También la medición de sus niveles de actividad en el suero u otras muestras biológicas constituye
una herramienta para el diagnóstico y pronóstico de una enfermedad.

Enzimas presentes en el plasma sanguíneo

El plasma sanguíneo recibe las enzimas procedentes de los tejidos y componentes celulares de la sangre. Se clasifican en:
Enzimas del plasma específicas: enzimas que actúan en el plasma. Son sintetizadas en determinados tejidos y son
vertidas a la sangre, donde encuentran su sustrato y pueden actuar. A este grupo pertenecen las enzimas del complejo
protrombínico, lipoproteínlipasa, plasminógeno y pseudocolinesterasa. Son sintetizadas en el hepatocito y son muy
activas en el plasma. La determinación de la actividad de estas enzimas tiene interés clínico en la evaluación de la
función de la enzima como de la función del tejido que la sintetiza. Por ejemplo, una disminución de su actividad (alta
en suero) indica una alteración en su síntesis, y la mayoría son producidas en hígado, nos indicaría una alteración de la
funcionalidad hepática.
Enzimas del plasma no específicas: no desempeñan funciones en plasma y sólo se aprecia una pequeña actividad en
condiciones normales, debido a la renovación celular o pequeños traumatismos. Su presencia en plasma en niveles
altos sugiere un aumento en la velocidad de destrucción celular y tisular. La determinación de los niveles de estas
enzimas puede proveer información para el diagnóstico y pronóstico. No siempre niveles elevados de enzimas en
plasma puede ser evidencia de necrosis celular ya que, por ejemplo, el ejercicio vigoroso libera cantidades significativas
de enzimas musculares. Pueden clasificarse en:

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Enzimas de secreción: enzimas secretadas por glándulas o tejidos especializados que ejercen su actividad fuera de las
células que las originaron. Se producen en glándulas exocrinas, como el páncreas y próstata, como en tejidos mucosa
gástrica y hueso. Estas enzimas tienen baja actividad en sangre y sus niveles aumentan en patologías agudas y crónicas.
Por ejemplo, en adenocarcinoma y osteosarcoma se observa un aumento de la actividad plasmática de las fosfatasas
ácida y alcalina. La amilasa, lipasa pancreáticas y el pepsinógeno, se encuentran en bajas concentraciones en el plasma
y aumentan en sangre por alteraciones que permiten el pasaje desde la glándula de origen hacia el espacio intersticial,
por ejemplo, obstrucciones del conducto pancreático o procesos inflamatorios del páncreas.
Enzimas celulares del metabolismo intermedio: enzimas que tienen su lugar de acción dentro de la célula que las
sintetiza, no tienen acción en el plasma. La membrana plasmática no permite el paso de enzimas, por lo tanto se
mantienen dentro de la célula y en cantidades reducidas en el espacio intersticial y plasma. Una alteración de la
membrana puede determinar la aparición de estas enzimas en plasma (procesos inflamatorios, falta de irrigación
sanguínea). Si la célula es alterada la membrana se deteriora y si el proceso es grave, se produce su destrucción. El
contenido celular, incluidas enzimas, se libera al espacio intersticial y a sangre. Cuanto mayor es el número de células
dañadas, mayor nivel de enzimas se encontrará en el plasma. Algunas de las enzimas son: aspartato aminotransferasa
(AST) o glutámico-oxalacético transaminasa (GOT), alanina amino transferasa (AST) o glutámico pirúvico
transaminasa (GPT), lactato deshidrogenasa (LDH), creatín fosfoquinasa (CK), amilasa, γ-glutamiltranspeptidasa
(GGT), 5´nucleotidasa y aldolasa (ALS).

ENZIMAS CELULARES DEL METABOLISMO INTERMEDIO: MECANISMOS DE LIBERACIÓN AL PLASMA SANGUÍNEO

Principales causas de daño o muerte celular:
• Hipoxia: o falta de tensión celular de O2 en las células o tejidos puede atribuirse a diferentes causas, como, deficiencia
en el transporte del O2 como sucede en las anemias; la oxigenación deficiente debido a un fallo cardiorrespiratorio, o
por estrechamiento (arteroesclerosis) o bloqueo (trombosis) de las arterias o venas.
• Presencia de microorganismos: bacterias, virus, hongos, como protozoos y helmintos. El ataque sobre las membranas
celulares promoverá la salida de enzimas intracelulares a la circulación sanguínea.
• Agentes químicos, físicos y farmacológicos: la contaminación ambiental es fuente de agentes químicos que resultan
inhibidores de procesos metabólicos. El alcoholismo y el tabaquismo pueden conducir a una alteración de los niveles
séricos de enzimas. En el alcoholismo se observa mayor síntesis de enzimas, como γ-glutanil-transpeptidasa (GOT). Los
fármacos también pueden alterar los niveles séricos de las enzimas al actuar en: liberación de enzimas de membrana,
inducción o represión de la síntesis enzimática o por modificaciones del flujo biliar. Un ejemplo, es el fenobarbital que
induce la síntesis de la GGT y se perturba el flujo biliar, desorganizando las estructuras lipídicas de las membranas de
los hepatocitos; y los anticonvulsivos al igual que la mayoría de los fármacos liposolubles son inductores enzimáticos y
producen aumento de la ALT sérica y de la GGT.
• Mecanismos inmunitarios: los procesos autoinmunes, alergias, anafilaxis, generan citotoxicidad y formación de
complejos inmunitarios con destrucción de tipos celulares.
• Trastornos nutricionales: por ejemplo en la malnutrición proteico- calórica, y en las deficiencias de vitaminas y/o
minerales.

FACTORES QUE DETERMINAN LA CONCENTRACIÓN Y ACTIVIDAD ENZIMÁTICA EN SUERO

Al producirse el daño o la muerte celular, las moléculas pequeñas son las primeras en liberarse y escapar a la circulación. Luego,
se liberan las macromoléculas, entre las que se encuentran las enzimas, y todo el contenido celular. La liberación y velocida d de
aparición de las enzimas en la circulación depende de la localización intracelular y de las características del órgano o tejido
dañado. La aparición o aumento en suero de las enzimas del citosol refleja daño en la membrana, mientras que el aumento de
las enzimas en organelas, aporta información acerca de procesos destructivos y necrosis celular.

Clarificación o depuración de las enzimas volcadas al plasma por daños celulares

El peso molecular (PM) de la mayoría de las enzimas impide que pueden ser filtradas por el glomérulo de los riñones, por lo que
la excreción a través de la orina no es la vía principal de eliminación de las enzimas del plasma.
Las vías de eliminación de enzimas séricas son:
• Eliminación renal: se cumple para aquellas de bajo PM. Ej: amilasa y algunas fosfatasas.
• Inactivación sérica: existen inactivadores o inhibidores para varias enzimas. Ej: tripsina, quimiotripsina. Luego son
eliminados, con la participación del sistema retículo endotelial en un proceso de endocitosis.
• Para algunas enzimas existe recaptación por parte de los tejidos convalecientes, al restablecerse anatómica y
fisiológicamente. Estas enzimas serian utilizadas, como integrante de un reservorio de aa.
La cantidad y duración de la actividad enzimática suministran datos acerca del alcance del daño del t ejido. Una actividad
enzimática aumentada durante un tiempo prolongado sugiere un daño crónico, en el caso de las enfermedades agudas tiene
un rápido aumento y rápido descenso de la actividad enzimática. La utilización de las enzimas en el diagnóstico clínico depende
de su vida media después de su salida del interior de la célula. La vida media de las enzimas en plasma varía de 6 a 48 hs.

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ENZIMA VIDA MEDIA PROMEDIO
Glutámico-pirúvico transminasa (GPT o ALT) 47 +- 10 hs
Glutámico-oxalecético transminasa (GOT o AST) 17 +-5 hs
Glutamato deshidrogenasa (GLDH) 18 +-1 hs
Lactato deshidrogenasa (LDH) 113 +- 60 hs
Creatín fosfoquinasa (CK) 15 hs aprox.
Fosfatasa alcalina 3-7 días
γ-glutamiltranspeptidasa (GGT) 3-4 días
Colinesterasa (CHE) 10 días aprox.
Amilasa 3-6 hs
Lipasa 3-6 hs

ENZIMAS ANALIZADAS EN CLÍNICA

✔ Transaminasas hepáticas (ALT o GPT y AST o GOT). ✔ Fosfatasa alcalina (ALP).
✔ α- amilasa. ✔ γ-glutamiltranspeptidasa.
✔ Creatín fosfoquinasa. ✔ Láctico deshidrogenasa (LDH).
✔ Fosfatasa ácida (AcP). ✔ 5´- nucleotidasa (NTP).

Lactato deshidrogenasa (LDH): la LDH es una enzima formada por dos tipos de cadenas: H y M. Estas cadenas pueden
combinarse dando 5 isoenzimas:

TIPO COMPOSICIÓN LOCALIZACIÓN

LDH1 HHHH Miocardio, eritrocito, riñón, páncreas.
LDH2 HHHM Miocardio, eritrocito, riñón.
LDH3 HHMM Páncreas, pulmón, leucocitos.
LDH4 HMMM Hígado, músculo esquelético.
LDH5 MMMM Hígado, músculo esquelético.

Por si sola, la determinación de LDH no es determinante de lesión de ningún órgano. Hay que tener en cuenta evitar la
hemólisis de la muestra de sangre.

Transaminasas (GOT y GPT): la GOT está elevada en suero en pacientes con enfermedades hepatobiliares, cardiovasculares
y miopatías. La GPT está elevada en el suero de enfermos hepáticos.

Fosfatasas
Fosfatasa alcalina
Fosfatasa ácida: se observan valores elevados en paciente con carcinoma prostático.

ENZIMOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES DEL CORAZÓN, HÍGADO Y PÁNCREAS

determinación de enzimas séricas en infarto de miocardio

El infarto agudo de miocardio (IAM) se refiere a la muerte del tejido cardíaco resultante de la ausencia del flujo sanguíneo
a las células musculares del corazón. Caracterizado por el comienzo súbito de síntomas (dolor opresivo y constante en el
pecho que irradia los brazos, sudor frio, dolor que llega al cuello y mandíbula, dificultad respiratoria), seguidos de
alteraciones electrocardiográficas e incrementos de los niveles séricos de enzimas liberadas por el miocardio. La oclusión
súbita y total de una arteria coronaria, causa un infarto que compromete el espesor del segmento de la pared ventricular
irrigado por la arteria comprometida.
Las células miocárdicas irreversiblemente lesionadas liberan enzimas (CK, LDH y GOT o AST) a la circulación y su medición
nos proporciona una herramienta de utilidad para el diagnóstico del infarto agudo de miocardio.
Lactato deshidrogenasa (LDH): la actividad de esta enzima supera las 24-48 hs luego del comienzo del infarto, tiene un pico
entre el 3er y 6° día, para regresar a valores normales cerca del día 14. La elevación de esta enzima es un indicador sensible
pero poco específico de infarto de miocardio, algunas entidades pueden producir incrementos de LDH, como en pacientes
con hemólisis, anemia megaloblástica, leucemia, enfermedad o congestión hepática, enfermedad renal, tumores,
embolismo pulmonar, miocarditis, enfermedades del músculo esquelético. La elevación de LHD1 precede a la elevación de
LDH total en aproximadamente 8 hs. La medición de las isoenzimas de LDH puede ser útil cuando se espera que los niveles
de CK-MB se encuentren bajos (infartos de 2 a 4 días de evolución).

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Glutámico- oxalacético transaminasa o aspartato aminotransferasa (GOT o AST): los niveles plasmáticos empiezan a
elevarse a las 8 a 12 hs del infarto y alcanzan un pico a las 24-48 hs, normalizándose en 3-4 días.
Creatín fosfoquinasa (CK): es una enzima formada por monómeros que pueden ser de dos tipos: M y B. la CK tiene 3
isoenzimas: CK-MM o CK3 (localización muscular), CK-MB o CK2 (localización cardíaca) y CK-BB o CK1 (localización cerebral).
Se utiliza la medición en suero de la isoenzima CK-MB como marcador de IAM.
La actividad de isoenzima CK-MB supera el rango entre 4 y 8 hs de iniciados los síntomas de IAM, declinando a valores
basales cerca del 3er o 4° día. El pico enzimático es variable, puede ser precoz (8 hs) o tardío (48 hs), siendo la media de 24
hs. Existen cerca de un 15% de falsos positivos que se presentan en pacientes con enfermedades musculares, intoxicación
alcohólica, diabetes, ejercicio extenuante, etc. Aunque la medición de CK-MB es el método más aceptado para el diagnóstico
de IAM.
POWER
Biomarcadores cardíacos en suero
Troponina T (cTnT) e I (ctnI)= poseen secuencias de aa diferentes a las que están en músculo estriado.
• Proteínas del miocardiocito.
• Normalmente no se detectan en sangre.
• ↑hasta 20 veces a las 2 hs de una necrosis miocárdia.
• Se mantiene ↑ por 7-10 días.
• Útil para diagnóstico muy precoz o tardío de IAM.

↑CPK-MB
Pero CPK-MB puede ↑ en otras circunstancias distintas al infarto:
• Cardíacas: miocarditis, edema agudo de pulmón, etc.
• Músculo esqueléticas: traumatismo muscular, lesiones por electricidad, etc.
• Otras: cetoacidosis diabética, tromboembolismo pulmonar, etc.
La reacción inespecífica a la lesión del miocardio conlleva:
Leucocitosis debida a polimorfonucleares: surge luego de hs de haber comenzado el dolor. Persiste 3-7 días.

Determinación de enzimas séricas hepáticas

Contiene un gran número de enzimas, pero las de mayor interés clínico son:
Transaminasas: las de valor clínico son la GOT y GPT. No son específicas de hígado y se hallan también en músculo, corazón,
páncreas y cerebro. La concentración de estas enzimas en el hepatocito es muy elevada y cada vez que se altera la
permeabilidad de la membrana citoplasmática, por necrosis o inflamación, las transaminasas aumentan su actividad en
sangre. Los requisitos para una elevación importante de transaminasas son que el daño sea difuso y agudo. Constituyen el
examen de mayor utilidad frente a la sospecha de inflamación hepática y ponen el diagnóstico de un daño hepático agudo.
En las enfermedades hepáticas que cursan con necrosis celular existe hipertransaminasemia, más intensa cuanto más aguda
es la lesión. Las hepatitis víricas y tóxicas suelen producir niveles más de 10 veces superiores.

γ- glutamil transpeptidasa: el tejido más rico en esta enzima es el riñón, seguido del páncreas, hígado, bazo y pulmón. En
las células se localizan en las membranas, en el REL, en microsomas, citoplasma y conductillos biliares. Los valores de GGT
difieren en ambos sexos, siendo más elevados en varones que en mujeres. La GGT aumenta en la mayoría de enfermedades
del hígado, por lo que su especifidad es escasa. Los mayores aumentos se ven en los procesos obstructivos biliares (colestasis)
o neoplásicos. Su síntesis es también inducida por alcohol y barbitúricos. La GGT es un parámetro útil pa ra el control de
pacientes alcohólicos.

Fosfatasa alcalina: la FAL tiene varios orígenes (hígado, riñón, placenta, intestino, huesos, leucocitos), aunque las fuentes
más importante son hígado, huesos y fracción ósea, que traduce la actividad osteoblástica en hueso. Lo mismo durante el
embarazo (3er trimestre), en el que las elevaciones se deben a la FAL placentaria. Tienen tres isoenzimas, una de origen
placentario, intestinal y una no placentaria/no intestinal. El aumento de FAL de origen hepático revela obstrucción biliar, con
ictericia o sin ella, o existencia de un proceso hepático expansivo, infiltrativo o de naturaleza granulomatosa. Su síntesis está
regulada por las sales biliares; un aumento de la concentración intracelular de sales biliares estimula la síntesis de FAL y por
esto se elevan la colestasia intra o extracelular.

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Determinación de enzimas séricas pancreáticas

El páncreas es un órgano rico en enzimas almacenadas en formas inactivas o zimógenos, que se activan en el intestino para
la digestión de alimentos.
La pancreatitis aguda (PA) es la inflamación del páncreas y tejido peripancreático en forma aguda. Las principales causas
son enfermedades de vías biliares (obstrucción del colédoco por cálculos biliares) y el alcoholismo crónico. Es importante
distinguir entre su forma leve y grave. La leve se caracteriza por inflamación local que se traduce en edema de la glándula
con mínima repercusión sistémica.
En la pancreatitis aguda grave, la glándula puede tener necrosis, formaciones de pseudoquistes o abscesos, y muchas veces
aparece falla orgánico con repercusión sistémica.
Durante la PA, se observa un aumento de la lipasa, amilasa y tripsinógeno.
α-Amilasa: el páncreas y glándulas salivales contribuyen al mantenimiento de los niveles de est as enzimas, procesos
inflamatorios pueden provocar aumentos. Se eleva en plasma entre 2 a 12 veces de su valor normal en la PA. El alza es un
evento precoz y transitorio, de forma que se eleva al inicio y dura hasta el 3 er a 5° día de evolución. Luego puede regresar a
valores normales o mantenerse elevada. La amilasa puede estar distorsionada en presencia de altos niveles de TAG, por lo
tanto la amilasemia es útil en etapas precoces a la PA. No es específica, existen otras patología que provocan su elevación,
como cirrosis, insuficiencia renal, obstrucción intestinal. La amilasa se filtra por el glomérulo por su bajo PM, es posible
determinar la amilasa en orina.

Lipasa: es la segunda determinación más frecuente empleada para el diagnóstico de PA. El aument o de lipasa solo puede
deberse a afecciones del páncreas. Presenta mayor especifidad para pancreatitis. Se eleva después que la amilasa y
permanece elevada en plasma por más tiempo, incluso hasta dos semanas de iniciado el cuadro.
Pancreatitis aguda:
• Con frecuencia: leucocitosis, hipocalcemia.
• Puede haber momentáneo ↑ de bilurrubina directa: FA, ALT y AST.
• Hay ↑ persistente de LDH.
• Si ↑ urea y creatinina: fallo renal.
• ↑ Glucemia: en casos graves con gran necrosis.
Pancreatitis crónica:
Casos avanzados
• Diabetes: hiperglucemia, glucosuria, TTOG anormal, descenso de insulina.
• Esteatorrea: heces voluminosas, grasas, color masilla, olorosas, floran sobre el agua.

Tripsinógeno: se encuentra en dos formas isoenzimáticas, el tripsinógeno- 1 o catiónico y el tripsinógeno -2 o aniónico.

Durante la PA se favorece la salida de enzimas pancreáticas a la circulación entre las que se encuentran el tripsinógeno- 2
que puede ser valorado en suero y orina.

PRINCIPIOS DEL ANÁLISIS DE ENZIMAS

Se determina la actividad enzimática: cantidad de sustrato transformado por unidad de tiempo. En condiciones definidas
(pH, T°) y estrictamente controladas.
✔ Unidades utilizadas para expresar la actividad enzimática: 1 Unidad Internacional (UI)= 1 umol/min.
✔ Puede expresarse la actividad en: UI/volumen de muestra (suero o plasma)= UI/l

ENZIMURIA
La utilización de enzimas en orina es limitada ya que debe asegurarse que su presencia no procede de eritrocitos, leucocitos,
células epiteliales y microorganismos.
Las enzimas presentes en orina pueden tener diferentes orígenes:
✔ Procedentes del riñón por destrucción celular.
✔ Reacciones de rechazo al trasplante de riñón.
✔ En un riñón sano, su presencia esta limitada por los PM. Las proteínas con un peso molecular <60 kDa pueden ser
filtradas por el riñón y se excretan en orina.
La presencia de enzimas en orina puede servir como criterio de evolución en afecciones renales agudas.

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ENZIMAS SÉRICAS DE IMPORTANCIA DIAGNÓSTICA CLÍNICA

ENZIMAS VALOR NORMAL PATOLOGÍA

Creatín <160 U/L en varones y

<130 U/L en mujeres
Aumento importante: infarto de miocardio (isoenzima
fosfoquinasa (CK) CP-MB).
Aumento moderado: miopatías, distrofias muscular, ACV.

Lactato <120-230 U/L Aumento importante: infarto de miocardio (LDH1),

deshidrogenasa (LD) hepatitis víricas (LDH4 y LDH%).
Aumento moderado: hemólisis, ACV, distrofia muscular.

GOT o AST <40 U/L Aumento importante: infarto de miocardio, hepatitis,

traumatismos.

GPT o ALT <50 U/L Aumento importante: shock, hepatitis.

Aumento moderado: cirrosis, mononucleosis, ictericia.

GGT <35 U/L en varones y <25

U/L
Aumento importante: hepatitis vírica, obstrucción biliar,
metástasis hepáticas, enfermedad alcohólica.

Fosfatasa alcalina 85-190 U/L en el adulto,

hasta 500 U/L en niños en
Aumento importante: ictericia obstructiva, colelitiasis,
neoplasia de las vías biliares, cirrosis, hepatomas.
desarrollo
Aumento moderado: neoplasias óseas, enfermedad de
Paget.

Fosfatasa ácida <2 U/L Aumento importante: hipertrofia o cáncer de próstata,

hiperparatiroidismo.

5´-nucleotidasa <9 U/L en el adulto Aumento importante: colestasis intra o

extrahepática,enfermedades hepatobiliares, cáncer
hepático.

α-amilasa <50 U/L Aumento importante: pancreatitis aguda y crónica,

cáncer de páncreas
Aumento moderado: parotiditis, carcinomas, procesos
parapancreáticos.

Lipasa <210 U/L Aumenta durante la pancreatitis agudas. Puede elevarse

también en la insuficiencia renal crónica avanza y
procesos intestinales agudos.