VII. PRÁCTICA 2.

Elaboración de granulados
Objetivo
 El alumno elabora un granulado y determina sus características.
 Observar las propiedades de precompresión de la mezcla fármaco-excipientes y
compararlo con los gránulos, producidos a partir de los lingotes
(poscompresión),
 Comparar los parámetros de calidad de los lingotes con los de las tabletas del
producto terminado,
 Adquirir destrezas en el manejo de los equipos y materiales empleados en la
práctica,
 Evaluar y analizar el comportamiento de algunos excipientes en la granulación
seca por el método de doble compresión.

Introducción
Los granulados son preparaciones sólidas que consisten en granos de forma irregular
con tamaño bastante uniforme. Pueden ser las formas farmacéuticas definitivas o un
paso intermedio para obtener comprimidos, cápsulas, etc.

La granulación es el proceso por el cual las partículas primarias de polvo se preparan

para adherirse y formar estructuras mayores con múltiples partículas que se conocen
como gránulos.

Los gránulos farmacéuticos tienen habitualmente un intervalo de tamaño entre 0.2 y 4

mm, dependiendo de su uso futuro. En la mayoría de los casos, el proceso tiene lugar
durante la fabricación de comprimidos o cápsulas, donde los gránulos se elaboran como
un producto intermedio y tienen un taño normal entre 0.2 y 0.5 mm aunque se usan
gránulos de mayor tamaño como formas posológicas.

Los granulados están formados por una o varias sustancias activas a las que se adiciona
algún componente auxiliar.

• Diluyentes: mejoran la manejabilidad y evitan las incompatibilidades que puedan

presentar las sustancias activas entre sí.

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Los diluyentes más utilizados son la lactosa, la sacarosa y la celulosa microcristalina (que
da masas de muy buena elasticidad).

• Aglutinantes. Son las sustancias fundamentales de esta forma farmacéutica.

Permite la unión entre las partículas que queremos aglomerar. La cantidad de
aglutinante es muy importante ya que, si es pequeña, el granulado se vuelve frágil y
se desmorona fácilmente.

Los aglutinantes pueden ser:

 Líquidos puros: como agua, alcohol, mezclas hidroalcohólicas, alcohol

isopropílico.

 Soluciones simples. Como los sacaruros o las soluciones simples de sacarosa en

agua. Los jarabes son un ejemplo de soluciones simples que poseen alta
viscosidad para permitir la conglutinación.

 Soluciones complejas: normalmente son soluciones de macromoléculas,

pudiendo ser naturales o de síntesis.3

Entre las naturales encontramos:

 El almidón, al 10 % de concentración en agua, a esta preparación se le

denomina engrudo de almidón, muy utilizado para realizar las pastas de
los libros).

 La gelatina, al 2-4 %

 Pectinas.

 Goma de tragacanto.

 Alginatos.

Entre las sintéticas encontramos:

 Metilcelulosa (MC).

 Carboximetilcelulosa (CMC)

 Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC).

 Polivinilpirrolidona (PVP).

ENVASE
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Los encontramos en envases unidosis o multidosis. En unidosis los encontramos en
sobres, papelillos, bolsas, viales y ampollas. En multidosis encontramos frascos o cajas,
que vienen acompañados de un sistema de dosificación que, por lo general, es una
cucharilla.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Oral: Algunos granulados se ingieren como tales, otros se mastican y otros se disuelven
o se dispersan en agua antes de ser administrados.1

Tiene una serie de ventajas que hacen que sea la vía más frecuente:

 Autoadministrable (no se necesita la participación de personal especializado).

 No requiere esterilidad.
 Si se consume demasiado fármaco y no se quiere producir la muerte del
individuo (o suicidio) se puede inducir el vómito y se puede efectuar un lavado
gástrico.2

Pero también tiene algunos inconvenientes:

 No se puede administrar a un enfermo con vómitos, ya que no lo absorbería por

expulsarlo antes.
 No se puede administrar en personas que están inconscientes.
 Susceptibles de sufrir eliminación presistémica y primer paso hepático. 2

TIPOS DE GRANULADOS

• Granulados efervescentes. Granulados no recubiertos que contienen sustancias

ácidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, los cuales reaccionan rápidamente en
presencia de agua con liberación de CO2 . Están destinados a disolverse o
dispersarse en agua antes de su administración.1

• Granulados recubiertos. Son, generalmente, preparaciones multidosis constituidas

por granulados recubiertos de una o más capas de mezclas de diversos excipientes.1

• Granulados gastroresistentes. Son granulados de liberación retardada que están

destinados a resistir la acción del jugo gástrico y a liberar su P.A.(s) en líquido
intestinal. Para obtener estos resultados el granulado se recubre con material
gastrorresistente (granulados entéricos) o por otro medio.1

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Granulados de liberación modificada. Son granulados recubiertos o no recubiertos, que
se preparan usando excipientes especiales, mediante procedimientos especiales o
ambos medios conjuntamente, con el fin de modificar la velocidad o el lugar o el
momento de liberación del P.A (s). Los granulados de liberación modificada incluyen los
granulados de liberación prolongada y los granulados de liberación retardada.
Metodología
Equipos a usar
Balanza analítica
Estufa de secado
Tamiz

Materiales y reactivos
1 Vasos de precipitado de 500 Grenetina
3 Vasos de precipitado de 250 Agua destilada
2 Espátulas Lactosa
2 coladores Sacarosa
Bicarbonato de sodio
Almidón

Procedimiento general granulación húmeda

1. Se pesan y tamizan los materiales empleados.

2. Se mezclan y homogenizan en un mortero todos los componentes del granulado,

a excepción del aglutinante.

3. Se prepara el aglutinante (3% p/v) y se va adicionando lentamente a la mezcla

amasándolo con el mortero, sin excedernos en cantidad, si así ocurriera se
procede a secar el amasado con aire seco.

4. Se hace pasar la masa por un tamiz de luz adecuada al tamaño del gránulo que
deseamos obtener.

5. Se seca en estufa o en cualquier otro sistema.

6. Se realiza un corte a los gránulos para obtenerlos con la longitud deseada, si se

ha obtenido el tamaño del gránulo deseado, de lo contrario se realizan sucesivas
tamizaciones hasta obtener el tamaño deseado.

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Granulación seca.

Se realiza mediante procedimientos físicos y no necesariamente hay que añadir

aglutinantes, aunque a veces se añaden para la aumentar la cohesión. Para llevarla a
cabo se realizan los siguientes pasos:

1. Se mezclan y homogenizan los componentes del gránulo en un mortero.

2. Se procede a la compactación o a la compresión (mediante compactadoras o

mediante compresoras) que proporcionen la reología adecuada, de modo que
permita su correcta dosificación.

Resultados y observaciones

Los mismos miembros de cada grupo de trabajo de la práctica deben colectar los datos obtenidos utilizando
el modelo de tabla de este sitio u otro que deseen crear. Estos datos deben ir en el informe junto con el
análisis de resultados y la respuesta a las preguntas complementarias. Recuerde de adjuntar las referencias
consultadas. Todo este informe debe adjuntarse como un archivo en formato word.

Tablas de datos
Pruebas a los gránulos

Prueba 1 2 3 Media s

Compresibilidad (Ec.
NA NA NA NA NA
Kawakita)

Densidad aparente
(g/cm3)

Densidad asentada
(g/cm3)

Diámetro geométrico
NA NA NA NA NA
(µm)

Friabilidad NA NA NA NA NA

Humedad de
NA NA NA NA NA
equilibrio (%)

Índice de Carr (%)

Porosidad (%)

Razón Hausner

Velocidad de flujo
(g/s)

Pruebas a las tabletas

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 Friabilidad

Masainicial,Wi Masafinal,Wf Friabilidad

(g) (g) (%)

 · Desintegración: _______________________________Media _________ s_______

 · Color :___________Aspecto: ____________Rendimiento (%):_____________

Masa(g) Diámetro(mm) Altura(mm) Dureza(Scobb)

Replica

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Media

Preguntas de profundización

 Busque una publicación que emplee esta tecnología y brevemente explique los aglutinantes y
procedimiento empleado.
 ¿Qué controles no vistos en el laboratorio se deben tener en cuenta en el proceso de compresión por
el método húmedo?
 ¿Qué fuentes de error se encuentra en el proceso?
 ¿Cuál es la dosis y rendimiento final del producto por tableta con las correcciones hechas en los
componentes?
 ¿Cómo mejoraría esta tecnología?
 ¿Se podría tabletear sin la adición de los aglutinantes?, justifique

¿Esperaría que los gránulos que salen secos del lecho fluidizado tengan las mismas propiedades que la
mezcla física de polvos?

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Discusión
Conclusión
Experiencias de aprendizaje
Referencias

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