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    T18. Fcos Antiparkinsonianos

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    Cristina Martinez
    Este documento describe los principales fármacos antiparkinsonianos. Estos incluyen 1) fármacos dopaminérgicos como la levodopa y agonistas dopaminérgicos que aumentan la actividad de la dopamina, y 2) inhibidores del metabolismo de la dopamina como la entacapona e inhibidores de la MAO. La levodopa es el tratamiento más efectivo pero tiene reacciones adversas como discinesias. Los agonistas dopaminérgicos tienen menos probabilidad de causar discinesias a largo plazo.

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    T18. Fcos Antiparkinsonianos

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    Este documento describe los principales fármacos antiparkinsonianos. Estos incluyen 1) fármacos dopaminérgicos como la levodopa y agonistas dopaminérgicos que aumentan la actividad de la dopamina, y 2) inhibidores del metabolismo de la dopamina como la entacapona e inhibidores de la MAO. La levodopa es el tratamiento más efectivo pero tiene reacciones adversas como discinesias. Los agonistas dopaminérgicos tienen menos probabilidad de causar discinesias a largo plazo.

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    Este documento describe los principales fármacos antiparkinsonianos. Estos incluyen 1) fármacos dopaminérgicos como la levodopa y agonistas dopaminérgicos que aumentan la actividad de la dopamina, y 2) inhibidores del metabolismo de la dopamina como la entacapona e inhibidores de la MAO. La levodopa es el tratamiento más efectivo pero tiene reacciones adversas como discinesias. Los agonistas dopaminérgicos tienen menos probabilidad de causar discinesias a largo plazo.

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    Este documento describe los principales fármacos antiparkinsonianos. Estos incluyen 1) fármacos dopaminérgicos como la levodopa y agonistas dopaminérgicos que aumentan la actividad de la dopamina, y 2) inhibidores del metabolismo de la dopamina como la entacapona e inhibidores de la MAO. La levodopa es el tratamiento más efectivo pero tiene reacciones adversas como discinesias. Los agonistas dopaminérgicos tienen menos probabilidad de causar discinesias a largo plazo.

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    de 10

    Seminario 20

    FÁRMACOS
    ANTIPARKINSONIANOS

    Videos complementarios:
    https://www.youtube.com/watch?v=S6rnzQtv9Y4
    Tratamiento farmacológico del Parkinson.
    https://www.youtube.com/watch?v=9UhUmSo9fNk

    Mecanismo de acción de levodopa


    https://www.youtube.com/watch?v=NpXqRp-WUJU
    1
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    INTRODUCCIÓN
    La lesión fundamental de la enfermedad de
    Parkinson (EP) se debe a la degeneración
    axonal de las neuronas dopaminérgicas en la
    Sustancia Negra que forma parte de los
    ganglios basales y que controla la actividad
    motora.
    Los síntomas aparecen cuando se ha perdido el
    80% de la actividad dopaminérgica. Cursan
    con síndrome acinético-rígido, que se
    expresa por la pobreza de movimientos y
    rigidez muscular, temblores y alteraciones
    posturales. La causa última de esta
    enfermedad se desconoce, pero podría
    desempeñar un papel relevante la formación
    de peróxidos y otros productos de oxidación
    que se generan a partir del metabolismo de la
    dopamina (DA) por la MAO y la COMT.
    2
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    Nombre Autor 3
    FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS

    1. Fármacos dopaminérgicos: Incrementan la actividad dopaminérgica


    a nivel central:
    - precursores de DA: Levodopa
    - agonistas dopaminérgicos
    - inhibidores del metabolismo de DA: ICOMT (Entacapona),
    IMAO (Selegilina)

    2. Fármacos no dopaminérgicos
    -anticolinérgicos, pueden ayudar cuando la sintomatología es
    principalmente temblor. Poco uso. Originan confusión mental con pérdida de
    la memoria reciente.

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    1. Levodopa

    La DA no se puede administrar como fármaco ya que no atraviesa la BHE


    mientras que la L-dopa, su precursor, sí. La L-dopa se transforma en DA por
    la acción de la LAAD (L-aminoácido aromático-descarboxilasa).
    Sin embargo, la LAAD está repartida por todo el organismo y el 95% de la L-
    dopa que se administra se convierte en DA fuera del SNC, quedando
    inutilizada para actuar en el cerebro y causando, además, efectos periféricos
    indeseables a nivel cardiovascular.
    Además, la levodopa es degradada por la COMT.
    Por eso, la mejor solución es administrar conjuntamente la levodopa con:
    -inhibidores periféricos (no atraviesan la BHE) de la LAAD, como Carbidopa y
    Benserazida.
    -inhibidores de la COMT, como la Entacapona
    5
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    La administración conjunta (en un solo comprimido) de :
    L-dopa + carbidopa o benserazida, e incluso actualmente
    L-dopa + carbidopa o benserazida + Entacapona

    Supone el mejor tratamiento antiparkinsoniano:


    - disminuye un 75% la cantidad de L-dopa que debe administrarse
    - se alcanzan concentraciones cerebrales más estables
    - disminuyen las reacciones adversas

    La levodopa mejora la bradicinesia y la rigidez y en menor medida el temblor


    pero su eficacia disminuye con los años de tratamiento. También tiene
    reacciones adversas.

    Nombre Autor 6
    Nombre Autor 7
    Reacciones adversas de la L-Dopa

    • Digestivas: anorexia, nauseas y vómitos


    • Cardiovasculares: hipotensión postural. Arritmias que mejoran con B-
    bloqueantes
    • Dificultad en el ajuste de la dosis, aparecen discinesias (movimientos
    involuntarios anormales de tronco y extremidades) por exceso de medicación.
    • La respuesta a la L-dopa, con los años, presenta fluctuaciones horarias,
    apareciendo bruscas oscilaciones en la sintomatología del paciente, en las que
    se pasa de un estado motórico aceptable, incluso acompañado de discinesia, a
    una situación de acinesia y bloqueo motórico total.
    • El tratamiento crónico con L-dopa origina, sobre todo en ancianos,
    alteraciones psiquiátricas: alteraciones del sueño, pesadillas nocturnas,
    seudoalucinaciones, manías, etc. La incidencia aumenta usando
    anticolinérgicos, que originan cuadros de confusión.
    Si persiste la psicosis, se pueden tratar estos cuadros con clozapina, neuroléptico
    atípico con nula acción antiparkinsoniana, al ser antagonista de los receptores
    D4 y no D2.
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    2. Agonistas dopaminérgicos:
    Pramipexol, Ropinirol, Rotigotina. Excepto en fases iniciales, cuando pueden ser
    empleados en monoterapia, son mas efectivos asociados a la levodopa. Tienen
    menores probabilidades de producir discinesias a largo plazo pero pueden
    presentar con mayor facilidad efectos indeseables de tipo neuropsiquiátrico
    (como alucinaciones).

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    3. Inhibidores de la degradación de DA

    Inhibidores de la COMT (esta enzima metaboliza tanto la DA que se


    forma en la periferia como la levodopa).
    Entacapona, debe ser administrado junto con levodopa para que ejerza su
    acción farmacológica

    d)Inhibidores de la MAO B (inhibe el metabolismo de DA a nivel


    cerebral) : Selegilina. Puede administrarse sola a con levodopa.

    Nombre Autor 10

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