Inmunidad Humoral

Los anticuerpos son los principales encargados de realizar este tipo de defensa y la forma
en la que lo realizan es por la neutralización, los anticuerpos neutralizan toxinas y gérmenes.

Los anticuerpos tienen la capacidad de poder activar células inmunes al unirse a los
receptores que son expresados por estas células. Estos anticuerpos cuando son liberados a
la circulación no están activos, para poder ejercer su actividad tiene que combinarse con su
antígeno, entonces le anticuerpo va a tener cambios en su conformación espacial, va a tener
cambios informacionales que le van a llevar que exponga regiones que le van a permitir
cumplir con sus funciones efectores. Como por ejemplo IgG1, 2 y 3 se va a exponer los
lugares donde se puede asociar, la molécula se une al complemento y los complejos
inmunes van a quedar listos para poder unirse a los receptores que son expresados por
muchas células y de esta manera estas moléculas puedan cumplir su función

Introducción .
● La principal función de los anticuerpos es neutralizar y facilitar la eliminación de
microbios y toxinas
∝ Los anticuerpos bloquean la unión a los receptores celulares. Los anticuerpos
más eficientes son los de mayor afinidad (los anticuerpos que se pueden
asociar a sus antígenos con mas afinidad son los más eficientes y dentro de
ellos están las IgG, estas pasan por un proceso de maduración de la afinidad,
la IgG1 e IgG3 tienen esta característica)
● Los anticuerpos son producidos por las células plasmáticas (estos se ubican en
cualquier parte del organismo) en los órganos linfoides secundarios, tejidos
inflamados y en la médula ósea, ejercen su acción en sitios distantes.
● Muchas de sus acciones dependen de la interacción con receptores para las
fracciones Fc de los anticuerpos, las interacciones de los diferentes anticuerpos
ejercen acciones que dependen del isotipo de la cadena pesada
● Las funciones efectoras de los anticuerpos son desencadenadas por el antígeno al
unirse a las regiones variables

Funciones efectoras .
Este grafico ya lo conocemos, los linfocitos B producen anticuerpos y la principal función es
la de neutralización. Una vez que el anticuerpo se une al antígeno van a producirse cambios
conformacionales que van a permitir que este anticuerpo ejerza sus funciones efectoras
como:

● Activar el complemento, neutralizar

● Asociarse con células que expresan
receptores para las cadenas pesadas de
los anticuerpos y esto se hace a través del
fragmento cristalizable o constante (FC) a
la región constante también se dice que
cumple con el rol biológico de los
anticuerpos porque activa el complemento
y porque activa células inmunes

Claudia Huere
 ● Los anticuerpos median los procesos de citotoxicidad dependiente de anticuerpos, en
este caso es la Natural Killer (NK), que tiene un receptor que reconoce anticuerpos
que se han asociado a células que han sido infectadas y una vez que se produce el
reconocimiento, estas células NK liberan granzimas y perforinas para eliminar a la
célula blanco.
La eliminación de las células se hace a través de la eliminación de perforinas y
granzimas que van activar la vía de muerte celular por apoptosis
● Finalmente, el complemento vía clásica, es activado por los anticuerpos
principalmente por IgG 1, 3, en menor medida 2 y la IgM, con respectos a la IgM la
célula no tiene receptores, entonces este anticuerpo no puede unirse a las células para
activar la respuesta celular, entonces esta acción la complemento por medio de la
activación del complemento. Este IgM es un pentámero, entonces un solo anticuerpo
que estaría combinado con el antígeno es suficiente para activar la vía clásica del
complemento, lo que no sucede con la IgG ya que este requiere que por lo menos 2
anticuerpos estén próximos entre si, para poder activar esta vía de complemento. Una
vez activada la vía clásica el complemento, hay fragmentos que van a quedar fijaos en
los gérmenes que van a facilitar su remoción principalmente el fragmento C3b, los
fagocitos tienen receptores para este fragmento del complemento, se van a liberar las
fitotoxinas principalmente el 5ª que promueven la respuesta inflamatoria, reclutan
célula inflamatorias y también las activas y si se activa el complejo ataque a
membrana va a tener que cumplir con el rol de lisar a los gérmenes o las células
blanco

Funciones de los Isotipos de Anticuerpos .

Isotipos: moléculas muy parecidas entre sí
IgG:
● Opsonización de antigenos para ser fagocitados por macrófagos y neutrófilos
● Activación de la vía clásica del complemento.
● Citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por la célula Natural Killer
● Inmunidad neonatal: transferencia de anticuerpos a través de la placenta y el intestino
(aquí existe un receptor, es el receptor para la cadena EGG del neonato, este receptor
se expresa en la placenta y la placenta lo que hace, a través de este receptor captura la
IgG de la madre para transportarla al torrente sanguíneo del feto. Una vez que se
produce el nacimiento, el recién nacido expresa las células epiteliales del tracto
gastrointestinal, expresan este receptor de manera que los anticuerpos que se le da al
bebe durante la lactancia, pueden ser captados por estos receptores para que se
produzca endocitosis y finalmente se libere el anticuerpo al torrente sanguíneo)
● Inhibición de la activación del linfocito B (Hay un receptor inhibidor que es un
receptor de afinidad intermedia que es el receptor FC gammaR32b que ejerce
funciones de regulación, es un receptor que activa una enzima que comienza a retirar
fosforilaciones. La cascada de señalización para la activación del linfocito B requiere
que se vaya fosforilando diferentes moléculas, lo que hace este receptor inhibidor es

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 bloquear la fosforilación y de esta forma interrumpe la vía de señalización regulando
la activación del linfocito B
● Neutralización de microbios y toxinas
IgM
● Activación de la vía clásica del complemento (la molecular que activa el complemento
con mas eficiencia)
IgA
● Inmunidad de mucosas: secreción de IgA a la luz del tracto gastrointestinal y
bronquial (importante en su forma secretada que es la forma dimerica a nivel del
torrente sanguíneo es monomérica y aquí no hay muchas poblaciones celulares que
tengan receptor, por lo tanto los complejos inmunes que están formados por
antígeno-anticuerpo no se van a poder remover con tanta facilidad.
● Neutralización de microbios y toxinas en la luz de los órganos mucosos
IgE (se produce en la inmunidad contra parásitos y en casos de respuesta a alergenos en
pacientes atópicas, como acción importante es que activa a los mastocitos, estos tienen un
receptor de alta afinidad para la cadena pesada de IgE y capturan IgE y la retienen para en su
momento poder interactuar con el antígeno y de esta forma activarse. Esto es parte de la
respuesta de hipersensibilidad inmediata o de tipo 1
● Degranulación de mastocitos (reacciones de hipersensibilidad inmediata)
● Respuesta de defensa contra helmintos mediada por eosinófilos

Fagocitosis mediada por anticuerpos .

● Los anticuerpos opsonizan y promueven la fagocitosis

▪ La eficiencia del proceso se amplifica si el anticuerpo que se une a la partícula

es gran afinidad (es decir que el proceso se amplifica cunado los fagocitos
capturan procesos inmunes o gérmenes que se han combinado con
anticuerpos; lo mismo sucede cuando se captura los gérmenes cuando han sido
opsonizados por moléculas del complemento)

▪ Los antígenos opsonizados por complemento son captados por el receptor para
C3b

● Receptores Fc (a través de receptores los anticuerpos activan funciones celulares, para

que esto se produzca es necesario que se dé una activación cruzada, esto quiere decir
que re requiere dos o más receptores interactúen con los complejos inmunes para
poder generar las señales que se requieren para activar a las células.

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 ▪ Los receptores promueven la fagocitosis de antígenos opsonizados y liberan
señales que regulan las acciones de los leucocitos; otros receptores median el
transporte de los anticuerpos.

Neutralización .
Si se trata de epitelio mucoso, los anticuerpos bloquean el paso de los gérmenes hacia la
lámina propia, impide que se pueda asociar a receptores que expresan las células para
infectarla, además bloquean a las toxinas y evita que estas puedan fijarse a receptores
celulares para causar daño (eso hace la IgA en su forma monomérica)

Los receptores para anticuerpos .

La familia más numerosa son los IgG, aquí habrá receptores de afinidad alta (para IgE),
intermedia y baja (para IgE).
FcR Afinidad por el Distribución celular Funciones
Ac
FcyRI (CD64) Alta Macrófagos, neutrofilos; Fagocitosis,
Se expresa solo Fija IgG1 e eosinofilos activación de
cuando la célula es IgG3 fagocitos
activada
FcyRIIA (CD32) Baja Macrófagos, neutrofilos, Fagocitosis,
Fija IgG1 e CDs, eosinofilos, activación celular
IgG3 plaquetas
FcyRIIB (CD32) Baja Linfocitos B, Inhibición por
macrófagos, celulas retroalimentación de
dendríticas , otras celulas varias respuestas
celulares

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FcyRIIC (CD32) Baja Macrófagos, neutrofilos, Fagocitosis,
celulas NK activación celular
FcyRIIIA (CD16) Baja Celulas NK, macrófagos, Citotoxicidad
celulas dendríticas dependiente de
anticuerpos
FcyRIIIB (CD16) Baja Neutrofilos Fagocitosis
(ineficaz)
FceRI Alta Mastocitos (aquí estos Activación celular
receptores inducen a que (degranulación)
se ejecuten
degranulacion (liberación
de mediadores ya
formados), transcripción
de genes para la
producción de citoquinas
proinflamatorias de perfil
helper 2 y la formación
de derivados de ácido
araquidónico
(mediadores
inflamatorios como los
leucotrienos y
prostaglandinas),
eosinofilos, basófilos
FceRII (CD23) Baja Linfocitos B, eosinofilos, Desconocida
Para IgA celulas de Langerhans
FcxR (CD89) Baja Neutrofilos, eosinofilos, Activación celular
Para IgA monocitos.

Receptores Fcy .
Receptores para IgG con afinidad alta
● El DcyRI para CD64 tiene un homodimero de cadenas gamma.
● FcyRIII-A para CD32 tiene un homodimero gamma o zeta o heterodimero gamma y
zeta.
Receptores para IgG con afinidad intermedia
● El FcyRIIA/C para CD32, su secuencia de activación está en la cola citoplasmática y
el receptor FcyRIIB tiene una secuencia de inhibición que se encuentra también en la
cola citoplasmática.
● El FcyRIIIB que es expresado por el polimorfonuclear facilita a la fagocitosis, pero no
permite una fagocitosis eficaz.
● El FcRN del neonato tiene como función principal la de capturar IgG y transportarla al
torrente circulatorio del feto o recién nacido.

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Activación de fagocitos .
(Después de la fosforilación se va a comenzar a degradar lípidos de membrana, se van a
activar moleculas como el dinositol difosfato que es fosforilado y pasa a formar sinositol
trifosfato que luego se formara en diacilglicerol y también se va promover la elevación de las
concentraciones de calcio intracelular , esto actuara sobre el retículo endoplásmico y hará que
se libere calcio , esto asociado a otras moleculas iniciara la fosforilacion de las cadenas de
actina y miosina y promoverá la fusión de las membranas (de las vesículas que contienen los
mediadores preformados) que luego migraran a la periferia de la célula ,se fusionaran con la
membrana citoplasmática y va a liberar el contenido; otra consecuencia es que se iniciara la
actividad de señalización de las RANMA cinasas que van a terminar generando factores de
transcripción para las interleucinas proinflamatorias y finalmente se activara otra cascada
(Ejm: Para el mastocito se activa la fosfolipasa 2 ,prostaglandinas y leucotrienos),para los
fagocitos como polimorfonucleares o macrófagos , la activación de la cadena de actina y
miosina le va a permitir hacer rearreglos en el citoesqueleto y le van a facilitar que puedan
emitir proyecciones citoplasmáticas para englobar a los gérmenes e incluirlos en vacuolas
fagociticas, el mismo mecanismo se usa para que la célula pueda extravasarse es decir hacer
diapedesis).
● La unión de los anticuerpos a antígenos multivalentes permite su captura y la
activación de los fagocitos.
o La IgG más eficientes son IgG1 e IgG3
o La activación requiere el entrecruzamiento de los FcRs por varias moléculas de
Ig
o La activación depende de la fosforilación de las secuencias ITAM del receptor,
las señales finalmente producen generación de IP3, diglicerol, incremento
sostenido de la concentración de calcio.
o Las rutas de señalización inducen respuestas en los leucocitos:
▪ Transcripción de genes: citoquinas, mediadores inflamatorios, enzimas
microbicidas
▪ Movilización del citoesqueleto: fagocitosis, exocitosis de gránulos,
migración celular

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La célula para activarse necesita que dos receptores formen complejos con dos reacciones
constante de anticuerpos, la señalización o activación cruzada hace que la célula se active y se
rearregle el citoesqueleto lo que le permite englobar los complejos inmunes para incluirlos en
vacuolas fagociticas.

Citotoxicidad ADCC (Citotoxicidad mediada por anticuerpos) .

El anticuerpo se ha unido a la célula que expresa el antígeno del germen que le ha infectado
(complejo inmune es célula mas germen más anticuerpo), este complejo inmune es conocido
por el NK gracias a los receptores para cadena pesada de IgG (la molécula CD16), una vez
que sucede la NK se activa y libera gránulos para eliminar a la célula blanco induciendo
muerte celular por apoptosis (aquí se encargara los mediadores granzimas y perforinas).

Claudia Huere