PRÁCTICA DIRIGIDA 6

1. Después de leer y analizar el capítulo 37 “Mecanismos de patogenia vírica” del libro de Murray,
responder las siguientes preguntas:

- ¿A qué se denomina atenuación viral y cuál es su importancia en medicina?

● La atenuación toma un agente infeccioso y lo altera para que sea inofensivo o menos virulento en el
caso de los virus sucede por la pérdida de sus factores de virulencia .
● Virus que ha perdido sus factores de virulencia(por mutaciones), ya no son patogénicos y se utilizan
para hacer vacunas.
● Estos factores normalmente codifican actividades que potencian la eficacia de la multiplicación,
transmisión, acceso y la unión del virus al tejido diana o la capacidad del virus de escapar de las
defensas del huésped y su respuesta inmunitaria. No son esenciales para el crecimiento del virus en
cultivo tisular pero son necesarias para la patogenia o la supervivencia del virus dentro del huésped.
● Muchas vacunas víricas vivas son cepas de virus atenuados, también se llaman vacunas inactivadas o
atenuadas. Se utilizan los virus patógenos o alguno que sea muy parecido y se mantienen activos
(completos) pero debilitados. La vacuna de tipo SPR (con componente antisarampionoso,
antiparotidítico, y antirrubeólico), y las vacunas contra la varicela y contra el zóster son ejemplos de
este tipo.
● Mutaciones: Modificación de expresión genética, que hace que el virus pierda sus factores de
virulencia pero no su capacidad de inducir una respuesta inmune.
● No necesariamente se transmite a la descendencia. Se presenta de manera espontánea y súbita o
por la acción de mutágenos

- ¿A qué se denomina viremia secundaria?

● Ocurre cuando la viremia primaria (presencia de virus en la sangre, ya sea libre en el plasma o unido
a células como linfocitos y macrofagos) ha resultado en más infecciones de tejidos a través del
torrente sanguíneo, en donde los virus se han replicado y han vuelto entrar en circulación otra vez.

● Hay virus que llegan al órgano diana, después de la viremia primaria. Ejm: hígado y hepatitis B, va a
llegar el virus de hepatitis B al hígado, va a tener una primera replicación a nivel de los hepatocitos y
nuevamente va a caer a la sangre, ese segundo pasaje se conoce como viremia secundaria. Va a
volver a llegar nuevamente a los órganos diana y en ese momento habrá replicación más intensa
porque llega en gran cantidad, el virus puede viajar libre en el plasma o unido a células como
linfocitos y macrofagos.

En muchos casos precede a la entrada de los virus en el tejido diana (antes de llegar al tejido diana,
el virus que está produciendo viremia primaria se va a poder replicar en los macrófagos, endotelio,
hígado y después llega al órgano diana). (Posible, pero no es general)
- ¿Cuáles son los posibles resultados de la infección de una célula por un virus?
Los cuatro posibles resultados de la infección de una célula por un virus son los siguientes:
1. Infección abortiva (fracaso de la infección) , puede ser una célula susceptible pero no permisiva, no
hay
replicación viral.
2. Infección lítica (Muerte celular).
3. Infección persistente (infección sin destrucción celular). No hay muerte celular, pero el genoma viral
siempre se encuentra dentro de las células.
4. Inmortalización de la célula, hay replicación sin muerte celular, son oncovirus (producen cáncer).
Hay un quinto que está en el Murray pero el doctor dijo que no debería estar ahí, igual la alumna lo
mencionó:
5. Infección recurrente-latente (Presencia de virus sin producción viral pero con posibilidad de que se
produzca una reactivación). Se debería decir, enfermedad recurrente, es propio de uno de los subtipos
de la infección persistente.

- ¿Cuáles son los tipos de infecciones persistentes?

Las infecciones persistentes pueden ser:

1) Crónicas: Productivas, no líticas (son infecciones persistentes sin destrucción celular a corto plazo,
porque a largo plazo siempre se va a destruir la célula por senescencia). Ejm: virus de hepatitis B, una
vez que se produce hepatitis B crónica, el virus dentro del hepatocito nunca deja de replicarse, es
crónica productiva pero no productiva ya que no produce lisis celular.
2) Latentes: Síntesis limitada de macromoléculas víricas pero no hay síntesis vírica. Ejm: Virus del
herpes simplex 1 o 2, que permanecen latentes en las neuronas de los ganglios nerviosos regionales.
3) Transformadoras o transformantes: Inmortalizadoras. Son los oncovirus, como el papiloma virus.

- El doctor dijo que para nosotros solo hay 3, el Murray habla de recurrentes como tipo de infección pero
no son un tipo de infección, son un tipo de enfermedad.

4) recurrentes (períodos de latencia seguidos de producción vírica).

-
- ¿Qué caracteriza una infección viral persistente?

- Se da en cualquier célula infectada que no muera como consecuencia de la actividad del virus.
Algunos virus provocan una infección productiva persistente debido a su gradual liberación de la
célula mediante exocitosis o por gemación (virus con envoltura) de la membrana plasmática.
- Puede ser que no haya viriones (progenie viral) pero siempre estará presente el genoma viral.
- Ejm: Hepatitis B.
- Los virus son capaces de abandonar la célula infectada por dos mecanismos: Lisis (virus desnudos)
y por gemación (virus envueltos).
- El Murray menciona una tercera forma: La exocitosis, proceso durable que consume energía y en
el cual una célula dirige el contenido de sus vesículas secretoras(aparato de golgi) hacia fuera de la
célula.

- ¿Qué caracteriza una infección viral latente?

● Una infección latente puede ser consecuencia de la acción de un virus ADN que esté infectando
una célula que restringe o carece de la infraestructura necesaria para transcribir todos los genes
víricos. Es posible que los factores de transcripción específicos requeridos por este virus tan sólo
se expresen en algunos tejidos específicos, en células en crecimiento (pero seleccionados pero no
producen virus).

● Van a estar en el cuerpo, en estado de reposo, la infección estará presente/latente por mucho
tiempo pero no presenta síntomas ni nada observable. Es de tipo de virus ADN o retrovirus(virus
ARN que generan ADN, como el VIH).

● Las replicaciones virales se completan pero no se pueden ver (no son observables). Generalmente
no hay síntomas. No es crónica. Al principio se replica completamente, luego se detiene la
replicación hasta que se vuelva a reactivar la replicación, se replica en menores cantidad y por
momentos, ya que se activa y desactiva la replicación.
Ejm: Virus del Herpes(envueltos), ya que después de una primera infección(primoinfección) viene el
herpes labial, luego el virus va a migrar por la vía axónica de las neuronas hasta los ganglios
nerviosos regionales, allí las neuronas se comportarán como semi permisivas y no va a haber
replicación viral (no habrá viriones ni progenie viral), solo se replicará los genomas.

● La replicación viral del herpes se puede dar por diversos síntomas/factores: Fiebre, exposición
prolongada al sol, estrés, la menstruación. Debido a que eso hace que la semi permisividad de las
neuronas, finalmente permite que la replicación se complete y los viriones migran hacia la región
bucal donde produce una infección de tipo lítico (destrucción de piel y mucosas) en herpes labial,
luego vuelve a entrar en latencia, a lo largo de toda la vida.

- Herpes labial es por contagio directo.

- Herpes genital se contagia por relaciones sexuales (mucosa con mucosa).
- ¿A qué se denomina célula semi permisiva?

- Célula semi permisiva: Puede ser muy ineficaz o puede realizar algunos de los pasos de la
multiplicación vírica, pero no será capaz de completar todos. Generalmente suele quedarse a nivel
de la replicación del genoma viral, mas no del resto de componentes como las proteínas de la
cápside, enzimas,etc.
- Ejm:
● Virus del herpes simplex 1 y 2, se conservan en estado latentes a nivel de los ganglios
nerviosos regionales. En las neuronas de estos ganglios nerviosos regionales no hay una
replicación completa del virus del herpes, las neuronas se comportan como células semi
permisivas hasta que se den ciertas situaciones y en ese momento la célula semi
permisiva se convierte en permisiva y permite que el virus se replique.
● Otro ejemplo sería el papiloma virus, donde las células epidérmicas son semi permisivas, no
permiten que el papiloma se replique totalmente.

- Célula permisiva: Es aquella que tiene factores celulares, principalmente las transcriptasas que
permiten con la interacción entre la célula y genoma viral, el virus sea capaz de replicarse
(producir copias de sí mismo).

- ¿Qué son las infecciones virales líticas y qué mecanismos explican la destrucción celular?

-Se produce una infección lítica cuando la replicación del virus comporta la destrucción de la célula
diana. Algunos virus dañan la célula e impiden la reparación celular al inhibir la síntesis de las
macromoléculas celulares o sintetizar enzimas de degradación y proteínas tóxicas.
Por ejemplo, el virus del herpes simple (VHS) y otros virus producen proteínas que inhiben la síntesis
del ADN y el ARNm celulares y sintetizan otras proteínas que degradan el ADN de la célula
hospedadora con el fin de obtener sustratos necesarios para la replicación del genoma vírico.
● Se provoca la destrucción celular debido al daño provocado por la replicación del virus. Existen dos
tipos de modos de muerte celular. Una es la que se produce como consecuencia de una lesión
celular masiva conocida como necrosis, mientras que muchas células del organismo mueren a
través de un mecanismo más refinado, no inflamatorio, dependiente de la energía celular, llamado
apoptosis

- Mecanismos que explican esta destrucción:

- Apoptosis: Muerte celular programada, suicidio celular (se autodestruye). Hay virus que promueven
la apoptosis de la célula, generalmente no lo hacen porque no les conviene destruir a la célula
hospedera.
- Inhibición de síntesis de las macromoléculas: Impide la reparación de las células.
- Síntesis de enzimas de degradación y proteínas tóxicas: Un ejemplo serían los adenovirus, una
parte de su estructura es la fibra que se encuentra a nivel de la cápside. La fibra es directamente
tóxica para la célula. Otro ejemplo sería la proteína SP4, del grupo de proteínas reovirus que también
producen daño celular. Hay virus como el herpes simplex que inhiben la síntesis del ADN y del ARNm,
así como el virus de la polio que inhibe la traducción del ARNm celular (propio de la célula).
 ¿Qué es el efecto citopatológico/citopático (ECP) de origen viral? Cite los ejemplos del texto.

● Es un efecto que sucede cuando algunas infecciones víricas provocan citolisis o cambios característicos
en el aspecto y las propiedades de la célula diana
● Se pueden ver los ECP(cambios característicos en el aspecto y las propiedades) de los virus a la célula
diana a través del microscopio, no ocurre en todos los virus.
● Estos efectos pueden deberse a que el virus asume el control de la síntesis de macromoléculas, la
acumulación de proteínas o partículas virales, la modificación o rotura de estructuras celulares o la
manipulación de funciones celulares
● Ejm: Se pueden ver anomalías cromosómicas y degradaciones que se pueden detectar mediante
tinciones histológicas como la formación de anillos de cromatina marginales en la membrana nuclear
de células infectadas por VHS (virus del herpes simple) y adenovirus
○ También pueden aparecer estructuras nuevas que se pueden teñir llamadas cuerpos de
inclusión en el núcleo o en el citoplasma
■ Los cuerpos de inclusión pueden aparecer como consecuencia de cambios inducidos
por el virus en la membrana, estructura cromosómica o representar los lugares de
replicación vírica o la acumulación de cápsides víricas
■ Su detección facilita el diagnóstico de laboratorio
○ La infección vírica también provoca la vacuolización o el redondeamiento de las células y otros
cambios histológicos inespecíficos.

Sincitios o células gigantes multinucleadas Cuerpo de inclusión (de Negri) Necrosis

● Son grandes células con muchos núcleos ● Lugares donde hay una gran ● Destrucción
a dentro cantidad de virus sintetizándose o ● Ejm: adenovirus en
● No es una sola célula sino que son varias replicándose las amígdalas
unidas por acción del virus ● La imagen es de cuerpos de Negri
● Ejm: variantes más agresivas del HIV o en la neurona del cerebro o
VIH, citomegalovirus cerebelo,
● Característico del virus de la rabia
● Hay cuerpos de inclusión de otros
virus
● Hay abundantes proteínas virales y
viriones (acumulación de virus).

- ¿Qué factores determinan la susceptibilidad y la gravedad de una infección viral en un individuo?

La susceptibilidad relativa de un individuo y la gravedad de la
enfermedad dependen de los siguientes factores:
1. El mecanismo de exposición y la localización de la infección.
2. El estado inmunitario, la edad y el estado general de salud del
sujeto.
3. La dosis vírica.
4. La genética del virus y del hospedador.

- Cuando el huésped ya ha contraído la infección, los principales

factores que determinarán si la infección vírica provocara una
enfermedad mortal, un cuadro benigno o ninguna sintomatología son
el estado inmunitario y la competencia inmunológica del huésped
- Hospedero susceptible: Hospedero cuyo sistema inmune no ha montado una defensa contra un
determinado microorganismo, porque nunca había tenido contacto con él y tampoco estaba vacunado
contra ese virus.

- Muchas enfermedades virales, se producen no tanto por la acción directa del virus sino por la calidad,
intensidad y duración de la respuesta inmune. Ejm: Virus de la hepatitis B, no es lítico y no destruye la
célula, pero la respuesta inmune puede producir hepatitis fulminante, la persona muere porque el virus
desaparece/es destruido totalmente por la respuesta inmune.

- ¿Qué condiciones determinan la existencia de infecciones virales inaparentes?

● Estas infecciones ocurren en los siguientes casos:

○ Cuando el tejido infectado no sufre daños (hay infección pero no enfermedad).

○ Cuando la infección se controla antes de que el virus alcance el tejido diana. (El sistema inmune
actúa tan rápido, probablemente porque ya tuvo contacto con ese virus antes y lo elimina
antes de que alcance su órgano diana.
○ Cuando el tejido diana es sustituible o se repara rápidamente. (Tejido diana tiene gran capacidad
de regeneración. Ejm: Hígado, puede estar infectado, pero puede reemplazar rápidamente los
hepatocitos dañados).
○ La magnitud del daño es inferior al umbral funcional de ese tejido en concreto: Depende del
órgano afectado, si el virus se replica en la nariz no va a tener el mismo grado de
manifestaciones que si el virus ataca al miocardio (Miocarditis viral) por virus coxsackie, la
persona se puede morir porque el órgano afectado es importante.

● Las infecciones inaparentes o asintomáticas son las fuentes principales de contagio

Ejm: infecciones cerebrales excepto si se produce encefalitis donde la pérdida de función recien es
significativa.
2. Después de leer y analizar el subtítulo “Etapas básicas de la enfermedad vírica” del capítulo 37 del
libro de Murray, y teniendo en consideración lo explicado en la sesión teórica correspondiente, ser
capaz de describir los aspectos más importantes del siguiente gráfico:

● A, Las fases de una infección vírica.

El virus es liberado por un individuo y adquirido por otro, se replica e
inicia una infección primaria en el sitio de entrada. Dependiendo del
tipo específico de virus, el patógeno puede extenderse a otras zonas
del organismo y finalmente al tejido diana característico de la
enfermedad.
● B, El ciclo empieza con la adquisición, tal como se ha
indicado, y continúa hasta la liberación de nuevos virus.
El grosor de la flecha indica el grado de amplificación del inóculo
vírico inicial durante la replicación. Los cuadros indican un foco o
causa de los síntomas.

● C, Evolución cronológica de la infección vírica. La evolución

temporal de los síntomas y la respuesta inmunitaria guardan relación
con la fase de la infección vírica y dependen de si el virus provoca
síntomas en el foco principal o solamente tras la diseminación a
otros focos (secundarios). CMV, citomegalovirus; VHB, virus de la
hepatitis B; VIH, virus de la inmunodeficiencia humana.
➢ Diseminación de los virus de la forma local, la nerviosa (anterógrada axónica), vía linfática y por
viremia.
➢ Replicación a nivel local, después diseminarse a otros órganos mediante una viremia y llegar a
órganos diana.
➢ El sistema inmune protege contra infecciones bacterianas, virales, etc.
➢ Los síntomas siempre estarán en relación a la etapa de infección.
➢ La etapa de incubación ocurre entre el momento de ingreso de los virus hacia nuestro organismo
hasta que se presentan los primeros síntomas de la enfermedad, que son conocidos como
pródromos (primeros síntomas inespecíficos). Muchas enfermedades virales inician de esa manera,
un pequeño malestar, dolor de cabeza, escalofríos, son los pródromos, pueden confundirse con un
resfriado. Después de esos síntomas prodrómicos vienen los síntomas propios de la enfermedad. Si
el sistema inmune o medicamentos los curan, desaparecen los síntomas.
➢ Si hay infecciones agudas los síntomas coinciden con la replicación viral.

VIRUS ATENUADOS:
- Fabricación de la primera vacuna científicamente hecha, para los seres humanos. La vacuna contra la
rabia que desarrolló Louis Pasteur en el siglo 19.
- Louis Pasteur inyectaba a los conejos virus de la rabia que había experimentado en perros, ya que
como son animales de sangre caliente y vertebrados son sensibles al virus de la rabia, forma parte de su
rango de hospedadores. Entonces él iba pasando el virus entre conejo y conejo y extrae la médula para
después desecarlo (en la botella hay una médula de conejo) al aireambiente, consiguió que el virus
mutara y finalmente obtuvo un virus vivo atenuado cuya primera inoculación se realizó en 1885 en un
niño de 9 años llamado Joseph Meister, un niño francés, que había sido salvajemente mordido por un
perro. Su madre lo llevó a París y le rogó a Pasteur que estaba trabajando con la vacuna, que se lo
inoculara al niño. Le inyectó subcutáneamente varias dosis de ese virus y el niño resistió con éxito, no
murió, porque era un virus atenuado (virus mutado por condiciones de laboratorio, se ha actuado sobre
el genoma).
- Actualmente no se puede hacer con animales de experimentación sino sobre cultivos celulares, pero el
virus está mutado, ha perdido factores de virulencia, está vivo, es capaz de inducir inmunidad, cuando es
inyectado es capaz de replicarse al interior de la persona (porque el virus está vivo). Es como si la
persona fuera infectada por el virus patogénico sin los factores de patogenicidad así que la persona o no
hace enfermedad o tienen pequeños síntomas.
VIRUS HETERÓLOGOS:

- Edward Jenner, padre de la vacunación, observó que las ordeñadoras de vacas desarrollaban nódulos
en las manos y brazos, cuando ordeñaban vacas infectadas por el virus de la vaccinia que produce la
viruela bovina, enfermedad benigna en vacas. Contrario a la viruela humana que era mortal, desapareció
en 1980 gracias a las vacunaciones.

- Jenner inoculaba tejido líquido de las lesiones que tenian las ordeñadoras que se habían infectado con
el virus vaccinia que producía viruela bovina, en 1796 se dio cuenta que las ordeñadoras no se infectaban
con el virus de viruela humana, estaban protegidas. Decidió inocular a un chico llamado James Phipps, en
el brazo líquido proveniente de esos nódulos. Sin embargo, después de unos meses inoculó lesiones de
viruela humana (actualmente está prohibido) a ver si el niño no hacía la enfermedad.

FASES DE LA CREACIÓN DE LA VACUNA

TRIBU FORE

- En 1954, Vincent Zigas, histonio. Médico. A través de viajes, encontró a la tribu Fiore, quienes tenían
enfermedades con tembladeras, dificultades para caminar, postrados y morían. Ellos lo denominaron kuru
(temblor de miedo/frío), pensaron que era por el mal de ojo o un embrujo.
- También se unió a la investigación Carleton Gajdusek, quien había observado que los más afectados
eran las mujeres y los niños, y había evidenciado que los fores tenían ritos canivalisticos, se comían a los
fallecidos. Pero solo los niños y las mujeres se comían el cerebro/encéfalo y eran los que más padecían
esta enfermedad.
- Pensó que era producido por una enfermedad viral.
- Se le entregó el premio nobel en 1976.

- Stanley Prusiner, dijo que no era una enfermedad producida por microorganismos sino que era proteína
prión.
3. Leer atentamente el subtítulo “Transmisión de los virus” del capítulo 37 del libro de Murray y el
documento “Información científica-técnica”, y participar en la discusión sobre la transmisión del
SARS-CoV-2.

Los virus se transmiten por contacto directo (incluido el contacto sexual), la inyección de líquidos
contaminados o sangre, el trasplante de órganos y las vías respiratoria y fecal-oral

La vía de transmisión dependerá del origen del virus (el tejido donde el virus se replica y se libera) y su
capacidad para superar los obstáculos y las barreras del entorno y del organismo mientras se dirige al
tejido diana . Por ejemplo, los virus que se multiplican en el aparato respiratorio (p. ej., virus de la gripe A)
se difunden a través de las gotas aerosolizadas, mientras que los virus entéricos (p. ej., picornavirus y
reovirus) se transmiten por vía fecal-oral. El citomegalovirus se transmite casi siempre a través de las
secreciones corporales, ya que infecta las células mucoepiteliales, secretoras y otras células de la piel, las
glándulas secretoras, los pulmones, el hígado y otros órganos.

La presencia o ausencia de una envoltura en el virus es el principal determinante estructural del modo
de transmisión vírica.

Los virus sin envoltura (virus de cápside desnuda) : Pueden resistir el secado, los efectos de los
detergentes y valores extremos de pH y temperatura, mientras que los virus con envoltura no suelen
hacerlo.
Concretamente, la mayoría de los virus sin envoltura pueden resistir el ambiente ácido del estómago y el
efecto detergente de la bilis intestinal, así como tratamientos con desinfectantes suaves y lavados
insuficientes. Estos virus generalmente se transmiten por las vías respiratorias y fecal-oral, y a menudo se
adquieren a partir de objetos contaminados (fómites). Por ejemplo, el virus de la hepatitis A es un
picornavirus sin envoltura que se transmite por vía fecal-oral, y se adquiere a partir de agua, mariscos y
alimentos contaminados. Los adenovirus y muchos otros virus sin envoltura se pueden difundir por
contacto con fómites como pañuelos y juguetes.

Los virus con envoltura : Son frágiles a comparación de los virus sin envoltura.
Para poder infectar a un huésped necesitan estar dotados de una cápsula intacta. Estos virus deben
mantenerse húmedos y se difunden por:
1) gotas aerosolizadas, sangre, mucosidad, saliva o semen; 2) inyección, o 3) trasplantes de órganos. La
mayoría de los virus con envoltura también son sensibles a los ácidos y a los detergentes, una
característica que impide su transmisión por vía fecal-oral. Las excepciones las constituyen el VHB y los
coronavirus. Los animales y los insectos también pueden actuar como vectores difusores de la
enfermedad vírica a otros animales y a las personas, incluso a otros escenarios. También pueden ser
reservorios de los virus que mantienen y se replican en ellos. Las enfermedades víricas compartidas por
animales o insectos y personas se denominan zoonosis.
Otros factores que pueden facilitar la transmisión de los virus son la posibilidad de una infección
asintomática, las condiciones de hacinamiento, determinadas profesiones, ciertos estilos de vida, las
escuelas infantiles y los viajes.
1.1 ENFERMEDAD AGUDA VIRAL (EJEMPLO: SARS Cov - 2)

- La enfermedad aguda viral ocurre cuando un organismo va a ser invadido por un virus patógeno o por
partículas virales contagiosas, las cuales son viriones.
- El virus una vez ingresa al organismo comienza su replicación hasta alcanzar una cúspide y a partir de la
aparición de las Inmunoglobulinas (primero la IgM y luego la IgG) la replicación viral es la que empezará a
disminuir.
- Recordar que los síntomas van a coincidir con la replicación viral, puede hasta iniciar un poco antes de la
replicación viral.
- Ante la aparición de la IgG no solo descenderá la replicación viral, sino que también los síntomas
empiezan a desaparecer. Luego de su desaparición queda una convalecencia “Síntomas post- infecciosos”
- No solo la aparición de una inmunidad eficaz parará la replicación viral y disminuirá los síntomas, sino
que los médicos recetarán ANTIVIRALES.

EN RESUMEN:

- La enfermedad aguda viral es una enfermedad en la que la aparición y evolución de signos y síntomas
(síndrome infeccioso) coincide con el máximo nivel de replicación viral y este nivel de replicación sólo
disminuirá progresivamente y se interrumpirá debido a la aparición de una respuesta inmune eficaz y/o a
la administración de un tratamiento antiviral apropiado, provocando que los signos y síntomas
desaparezcan progresivamente (convalecencia)

- La ausencia de inmunidad eficaz o de un tratamiento antiviral apropiado, puede determinar la muerte

del paciente

En el caso del SARS Cov - 2

- El paciente se infecta, vemos como la curva de replicación viral se incrementa y ante esto los
anticuerpos también se incrementan, con el propósito de disminuir la replicación viral (por ello en la
gráfica vemos como ante la aparición de los anticuerpos, la curva de replicación viral empieza a disminuir
progresivamente)
- Los síntomas se manifiestan al poco comienzo de la infección y caen junto con la replicación viral ante
la aparición de la inmunidad - Recordar también que en el SARS Cov 2 aún no hay antivirales que tengan
efectos

● Para investigar el origen de la transmisión del SARS-CoV-2 al ser humano, el grupo de

investigadores de la OMS consideraron cuatro hipótesis: la transmisión zoonótica directa y la
introducción a través de un hospedador intermedio, como más probables, y la introducción
mediante la cadena alimentaria (cadena de frío) y a través de un incidente de laboratorio como
posibles, pero poco o muy poco probables.

a) Transmisión zoonótica directa:

Se cree que el SARS-CoV-2 tuvo un origen zoonótico.

El análisis del genoma sugiere que los murciélagos pueden ser la fuente del SARS-CoV-2. La secuencia del
genoma completo del nuevo virus tiene una similitud del 96,2% con RaTG 13 (21), del 93,3% con RmIN 02
(22) y del 92,6% con Rsh TT200 y Rsh ST182 (23), todos ellos encontrados en murciélagos.
También se han encontrado coronavirus relacionados con SARS-CoV-2 en pangolines malayos (Manis
javanica) y chinos (M. pentadactyla), con una similitud genómica del 90,1% (24). El SARS-CoV-2 tiene una
inserción única de cuatro aminoácidos entre los dominios S1 y S2 de la proteína de la espícula (S), que
crea un sitio de unión para la enzima furina, el cual aumenta la eficiencia de la infección viral de las
células (13). Aunque el SARS-CoV-2 está estrechamente relacionado con RaTG13, solo uno de los
aminoácidos críticos es idéntico entre los 2 virus. Sin embargo, todos los aminoácidos críticos son idénticos
entre el SARS-CoV-2 y el pangolín-CoV-GDC (24–26). Esto sugiere que el SARS-CoV-2 pudo haberse
originado de la recombinación de un virus similar a pangolin-CoV con uno similar a RaTG13 (25,26) o bien
que los sitios funcionales idénticos en SARS-CoV-2 y pangolin CoV-GDC sean el resultado de una
evolución convergente coincidente.

Si bien el origen zoonótico no ha podido ser demostrado es considerado por la OMS posible y
probable.
b) Introducción a través de un anfitrión intermedio:

Esta hipótesis apoya que SARS-CoV-2 se transmitiría de un reservorio animal a un anfitrión intermedio
animal desde el que se transmitiría al ser humano. El paso a través de un anfitrión intermedio podría ser a
su vez a través de diferentes adaptaciones a otros anfitriones animales intermedios o directamente al ser
humano

● A favor de esta hipótesis se encuentra que la distancia evolutiva entre los virus de murciélago y el
SARS-CoV-2 es de varias décadas, por lo que se sugiere que debe existir un eslabón perdido (ya
sea un virus progenitor faltante o la evolución de un virus progenitor en un anfitrión intermedio).
Al mismo tiempo, el hallazgo de virus muy similares en pangolines, sugiere la transmisión desde
especies de murciélagos al menos una vez, pero nuevamente con una distancia genética
considerable. Ambos hospedadores (murciélagos y pangolines) entran en contacto con los seres
humanos con poca frecuencia, lo que también sugiere el paso por otros anfitriones intermedios
como ocurre en otros virus emergentes (Henipavirus, virus de la influenza, SARS-CoV y MERSCoV).

● En contra de esta hipótesis estaría el hecho de que si bien SARS-CoV-2 se ha encontrado en

numerosos animales, en su mayoría la infección ha sido transmitida a estos desde los seres
humanos y no a la inversa. Por otro lado, el análisis epidemiológico y la secuenciación genética de
virus a lo largo de 2020, no apunta hacia la introducción repetida en humanos de cepas de
SARSCoV-2 de posibles orígenes animales. En China, no se ha encontrado evidencia de infección
por SARS-CoV-2 en una amplia gama de animales domésticos y salvajes hasta la fecha.
Si bien el origen a través de un anfitrión intermedio no ha podido ser demostrado es considerado por
la OMS como probable o muy probable.

c) Introducción a través de cadena alimentaria (cadena de frío).

La transmisión de la cadena alimentaria puede reflejar una transmisión zoonótica directa o amplificada a
través de un anfitrión intermedio. En este caso, los productos de la cadena de frío actuarían como
vehículo de transmisión entre humanos

La Misión de investigación de la OMS contempló esta posibilidad tras la constatación de la viabilidad de

SARS-CoV-2 a bajas temperaturas, junto con la detección en los últimos meses de 2020 del virus en
productos congelados y sus embalajes, procedentes de países con altos niveles de transmisión comunitaria
(29–31). Esta hipótesis implicaría un origen previo en un lugar diferente al mercado de Huanan.

En el mercado de Huanan, en 2019, había 390 de 678 vendedores de alimentos congelados de distinta
procedencia.
De septiembre a diciembre de 2019, no se identificaron cambios de información científica-técnica.
Enfermedad por coronavirus, COVID-19 7 de mayo 2021 6 sustanciales en el tipo o cantidad de
importación y venta de productos congelados en el mercado. Además de China, había en total 20 países
y regiones de origen de los productos y 29 tipos de productos. En la ciudad de Wuhan en el mismo
periodo, se comercializaban 440 tipos de productos congelados importados de 37 países o regiones de
origen de las importaciones. También se recopiló información sobre las granjas de animales silvestres que
abastecían a los 10 vendedores de estos productos en el mercado. Se analizaron 1055 muestras de
productos congelados importados almacenadas correspondientes al periodo de estudio, resultando todas
negativas. No se analizó ninguna muestra de producto congelado de China.

Según el informe de la OMS esta vía es posible aunque poco probable.

d) Introducción a través de un accidente de laboratorio.

Según esta hipótesis, el SARS-CoV-2 se introduciría a través de un incidente de laboratorio, es decir, una
infección accidental de un trabajador o un escape de material infectivo al medio ambiente
La hipótesis de la liberación deliberada tras la fabricación con técnicas de bioingeniería está descartada
tras el análisis del genoma del SARS-CoV-2

Aunque son raros, los accidentes de laboratorio ocurren y muchos laboratorios de todo el mundo están
trabajando con coronavirus de murciélagos. Cuando se trabaja con cultivos de virus, inoculaciones de
animales o muestras clínicas, los seres humanos pueden llegar a infectarse en laboratorios con malas
condiciones de bioseguridad, por una mala práctica de seguridad o por negligencia.

Por lo anteriormente expuesto, el origen del SARS-CoV-2 en un incidente de laboratorio, es

considerado por la misión de la OMS como extremadamente improbable

TRANSMISIÓN:

2.1. Transmisión animal-animal y animal-humano

La infección de animales por el SARS-CoV-2 tiene implicaciones para la salud humana y animal, el
bienestar animal, la conservación de la fauna silvestre y la investigación biomédica. Sin embargo, no todas
las especies parecen ser susceptibles al SARS-CoV-2.

Respecto a la afectación de animales de compañía inicialmente se detectó ARN viral en dos perros en
Hong-Kong y en un gato en Bélgica, con síntomas respiratorios y digestivos, que vivía con una persona
enferma de COVID-19, lo que hizo sospechar de una posible transmisión humano-animal.
Se ha observado en estudios experimentales la infección en gatos y hurones, con replicación activa del
virus en vías respiratorias. En perros también se produce la infección, pero de una forma más leve. En
cerdos, gallinas y patos no se observa replicación activa del virus tras la inoculación experimental.
En la ciudad de Wuhan se analizó una muestra de 102 gatos obtenida después del inicio del brote, y 14%
tenían anticuerpos frente a SARS-CoV-2. Los gatos que habían estado en contacto con personas
enfermas de COVID-19 tenían títulos más altos que los gatos callejeros (36). Tras estos estudios, se
concluye que es posible la transmisión humano-gato, y también existe la posibilidad de transmisión
gato-gato y entre hurones. También se ha detectado enfermedad en tigres y leones de zoológicos y en
hamsters.

● En resumen, los hurones, los felinos (gatos, tigres y leones), los visones y los hamsters son
susceptibles a la infección y pueden desarrollar la enfermedad y también los perros en mucha
menor medida.
En este momento hay muy pocos casos descritos de posible transmisión desde los animales a los
humanos por lo que no parece que la enfermedad en animales tenga una gran contribución en la
pandemia, cuyo motor es claramente la transmisión humano-humano. Sin embargo, el contacto del
virus con otras especies animales puede introducir nuevas variantes en los humanos que resulten
en modificaciones de transmisibilidad o virulencia y en una disminución de la eficacia del
tratamiento y de la vacuna
2.2. Mecanismo de transmisión humano-humano
Con la evidencia científica acumulada, se considera que
SARS-CoV-2 puede transmitirse de persona a persona por
diferentes vías, siendo la principal mediante el contacto y la
inhalación de las gotas y aerosoles respiratorios emitidos por
un enfermo hasta las vías respiratorias superiores e inferiores
de una persona susceptible. También se puede producir el
contagio por contacto indirecto a través de las manos u
objetos contaminados las secreciones respiratorias del
enfermo con las mucosas de las vías respiratorias y la
conjuntiva del susceptible.
La transmisión vertical a través de la placenta también es
posible, aunque poco frecuente.
Otras vías de transmisión son muy improbables. Cada una de
estas vías de transmisión se desarrolla a continuación.

2.2.1 Transmisión por secreciones respiratorias

Todas las personas, al hablar y respirar emiten aerosoles a partir de sus vías respiratorias de diferentes
tamaños que oscilan desde nanómetros hasta cientos de micrómetros.
Según los tamaños de estos aerosoles, el comportamiento aerodinámico es diferente. Se considera que
tan sólo las secreciones superiores a 100 micras tienen comportamiento “balístico” descendiendo al suelo
en pocos segundos por efecto de la gravedad y pueden recorrer una distancia máxima de dos metros del
emisor.
Estas emisiones podrían alcanzar a una persona susceptible que estuviera cerca impactando en algún lugar
(ojos, boca, nariz) desde el cual podría causar la infección.
Cualquier otra emisión respiratoria menor de 100 micras se considera un aerosol, puesto que queda
suspendido en el aire por un tiempo (segundos hasta horas) en el que puede ser inhalado a una distancia
superior a dos metros del emisor o incluso en ausencia de un emisor, si aún persisten suspendidas en el
aire.
En función de su tamaño, los aerosoles desde 15 micras hasta 100 micras alcanzan las vías respiratorias
superiores, los aerosoles desde 5 micras hasta 15 micras pueden alcanzar la tráquea y bronquios
principales y los aerosoles menores o iguales a 5 micras tienen capacidad para llegar hasta los alvéolos
De acuerdo con los criterios establecidos por Jones y Brosseau, las condiciones para demostrar la
transmisión de SARS-CoV-2 mediante aerosoles serían las siguientes:
1. Que los aerosoles generados contengan microorganismos viables.
2. Que los microorganismos contenidos en los aerosoles estén en cantidad suficiente y demuestren
su capacidad de generar infección.
3. Que los tejidos diana a estos microorganismos sean accesibles
A la vista de las evidencias encontradas hasta la fecha, se puede establecer que:
● Los aerosoles generados contienen virus viables.
● Los virus contenidos en los aerosoles tienen capacidad de generar infección sobre todo en
determinadas circunstancias: en proximidad al caso índice durante tiempo prolongado y en
espacios cerrados y mal ventilados. En estas condiciones pueden coexistir varios mecanismos de
transmisión.
● Los tejidos diana son accesibles, para aerosoles de cualquier tamaño con puertas de entrada en
cualquier lugar del tracto respiratorio

Por todo lo anterior se concluye que en el estado actual del conocimiento científico existen evidencias
científicas consistentes que permiten afirmar que la transmisión del virus SARS-CoV-2 por aerosoles
debe considerarse una vía de transmisión. Estos aerosoles podrían tanto impactar y depositarse en las
conjuntivas y la mucosa del tracto respiratorio superior, como ser inhalados llegando a cualquier tramo
del tracto respiratorio. El riesgo de esta transmisión aumenta en la distancia corta, en entornos
cerrados y concurridos, especialmente mal ventilados, y si se realizan actividades que aumenten la
generación de aerosoles como hacer ejercicio físico, hablar alto, gritar o cantar.

2.2.2 Transmisión por superficies contaminadas (fómites)

En primer lugar, un fomite es cualquier objeto carente de vida o
sustancia que, si se contamina con algún patógeno viable, tal como
bacterias, virus, hongos o parásitos, es capaz de transferir dicho
patógeno de un individuo a otro.
Las secreciones respiratorias o las gotículas que las personas infectadas
expulsan pueden contaminar las superficies y los objetos, lo que
produce fómites (superficies contaminadas). En dichas superficies es
posible detectar mediante RCP-RT viriones del SARS-CoV-2 viables o
ARN vírico durante periodos que van desde horas hasta días,
dependiendo del entorno, el ambiente (incluidos factores como la
temperatura y la humedad) y el tipo de superficie; es posible detectar
altas concentraciones de esas partículas

Por lo tanto, es posible que el Sars Cov 2 se transmita indirectamente al tocar objetos contaminados
con viriones procedentes de una persona infectada (por ejemplo, los estetoscopios o los termómetros)
o superficies en el entorno
2.2.3. Transmisión vertical

Es la transmisión de una infección u otra enfermedad

de la madre a su hijo que puede ser antes del
nacimiento, durante el parto y después del parto.
La transmisión se produciría fundamentalmente tras el
nacimiento por el contacto del bebé con las
secreciones respiratorias de la madre

Según el estudio adjunto en el aula virtual se ha

observado en 15 casos en los que el recién nacido
presentaba síntomas de COVID-19 con detección de
ARN de SARS-CoV-2, una expresión importante de las
proteínas S y N del virus en la placenta, así como en
las células fetales mononucleares, lo que demuestra la
transmisión vertical del virus

2.2.4. Otras posibles vías de transmisión

Aunque a menudo se ha detectado el genoma y algunas veces el virus infectivo en heces y orina de
personas enfermas, la trasmisión a través de las heces y orina es otra hipótesis para la cual no existe
evidencia en esta epidemia hasta la fecha.
Las manifestaciones clínicas gastrointestinales, aunque presentes, no son demasiado frecuentes en los
casos de COVID-19, lo que indicaría que esta vía de transmisión, en caso de existir, tendría un impacto
menor en la evolución de la epidemia. SARS-CoV-2 se ha buscado en semen sin que, en general, se haya
encontrado aunque en un número pequeño de pacientes se logró detectar en la fase aguda de la
enfermedad y los primeros días de convalecencia.
Este hallazgo no significa que la infección se pueda transmitir vía sexual, ya que no se ha demostrado
la viabilidad del virus en semen ni hay ningún caso en el que se hayan descartado otras posibilidades de
transmisión.
Se considera que el riesgo de transmisión de SARS-CoV-2 a través de la sangre o hemoderivados es
muy bajo. Por una parte, la carga viral de las personas con viremia es muy baja, y por otro, hasta el
momento no se ha documentado ningún caso.
CORONAVIRUS - SARS COV 2
4. Explicar el “modelo de plegamiento de proteína mediado por molde” de los priones mediante la
figura 56.1 del Capítulo 56 del libro de texto Murray. Enfermedades por priones.

Modelo de replegamiento de proteínas mediado por moldes para la

proliferación de priones. PrPC es una proteína celular normal que está
anclada en la membrana celular por fosfatidilinositol glicano. PrPSc es
una proteína globular hidrofóbica que se agrega consigo misma y con
PrPC en la superficie celular (1). PrPC adquiere la conformación de
PrPSc (2). La célula sintetiza nuevas PrPC (3) y se construye una cadena
a lo largo de los glicosaminoglicanos aniónicos de la superficie celular
(4). La cadena se rompe por fagocitosis o por fuerzas de cizallamiento
y libera agregados de PrPSc que actúan como cristales semilla para
comenzar de nuevo el ciclo. Una forma de PrPSc es internalizada por
las células neuronales y se acumula (5).