Sarcomas
Sarcomas
Sarcomas
Los sarcomas son un grupo heterogéneo de tumores muy raros que en su mayoría se originan de tejidos
derivados del mesodermo y ectodermo embrionario. Los sarcomas son tumores malignos del tejido
conjuntivo incluyendo:
Tejido adiposo
Músculo
Vasos sanguíneos
Tejido óseo
Se pueden dividir en dos grandes grupos, sarcomas de tejidos blandos (STB. 80%) y sarcomas del tejido
óseo (STO. 20%).
Epidemiologia
Su Incidencia mundial es de 30 por millón de personas al año, comprenden el 1% de los tumores
malignos de los adultos y el 7% de los tumores malignos en los niños. En cuanto Europa se estiman
4/100000 hab/año.
En el año 2003, en México se registraron 1 804 casos (1.64/100 000 habitantes) y 493 defunciones (0.8%
del total de muertes por causas malignas).
Factores de riesgo
La mayoría de los casos de sarcoma son esporádicos, no tiene un agente causal identificable, aunque
hay múltiples factores concomitantes.
• Radioterapia: El riesgo depende de la dosis y es mayor cuando se reciben dosis > 40 Gy.Para
atribuirse, debe cumplir los Criterios de Beck.
• Inmunosupresión
• Virus Epstein-Barr y Virus Herpes Humano 8 (VHH 8): Se han asociado a algunos tipos de STB,
sobretodo en pacientes inmunocomprometidos, especialmente en niños con VIH se asocia a S.
Kaposi
• Síndromes hereditarios:
NF1 o enfermedad de Von Riesgo a neurofibrosarcoma, schwanomma o rabdomiosarcoma
Recklinghausen (mutación en NF1)
• Biología Molecular: Existen dos tipos de sarcomas según la complejidad de sus alteraciones
moleculares, El osteosarcoma o el histiocitoma fibroso maligno , se caracterizan por tener un
cariotipo muy complejo, y por carecer de fusiones génicas y Grupo de sarcomas, más frecuente en
los niños y adolescentes, cuyas alteraciones citogenéticas son relativamente sencillas, generalmente
translocaciones equilibradas
Anatomía Patológica
El diagnóstico patológico se basa en la morfología y en la inmunohistoquímica.
• Liposarcoma (50%)
• Leiomiosarcoma (29%)
• Histiocitoma fibroso maligno y otras variedades
histológicas raras en los casos restantes
La diseminación linfática es rara (5%) y su presencia se asocia a pobre pronóstico (más en sarcoma
epitelioide, sarcoma de células claras, sarcoma sinovial.
• Pulmón 35%
• Hígado 25%
• Hueso 22%
• Cerebro 5%
Los sarcomas localizados en el retroperitoneo y en cabeza y cuello, tienen un desarrollo biológico que se
caracteriza por invasión local y una limitada capacidad metastásica. Los sarcomas de retroperitoneo
pueden producir enfermedad a distancia entre 10-20%. Las metástasis hepáticas son más frecuentes
debido al acceso directo al sistema porta.
Manifestaciones Clínicas
Debido a que son tumores heterogéneos y con múltiples localizaciones, las manifestaciones clínicas son
muy diversas. Las manifestaciones tempranas dependen de la localización y se atribuyen a traumas y
desgarros. En muslos y retroperitoneo deben crecer 10- 15 cm para que aparezcan síntomas en cambio
en brazo y mano con 2 cm ya aparecen síntomas. Existen algunas características comunes:
• Aumento de volumen
• Tamaño > 5 cm
• Invasión de la fascia y dolor.
• Clásicamente son tumores indoloros con crecimiento progresivo
Tumores de retroperitoneo
Diagnostico Y Estadificacion
El protocolo de estudio recomendado incluye historia clínica y examen físico completos, exámenes de
laboratorio convencionales, así como estudios radiológicos y la biopsia como gold estándar diagnóstico
Las placas simples son de utilidad limitada.TAC y la resonancia magnética (IRM) son los estudios de
imagen más útiles en la evaluación, ya que permiten determinar la localización exacta del tumor y sus
relaciones anatómicas. El diagnóstico definitivo se establece mediante biopsia usando las siguientes
técnicas:
Biopsia por Tamaño limitado de las muestras, el diagnóstico suele ser impreciso. No se recomienda para el
aspiración con aguja diagnóstico primario, sino más bien para corroborar recaídas.
fina (BAAF):
Tru-cut: Especial utilidad en grandes tumores profundos de la pelvis o área paraespinal por
contaminación de planos tisulares mínima. Contraindicada en un sarcoma retroperitoneal
(riesgo de sarcomatosis posterior
Biopsia incisional: Es el procedimiento diagnóstico más común y se realiza sobre todo en tumores mayores de 5
Biopsia excisional: Se indica en tumores pequeños de 3-5 cm de diámetro y localización superficial (cutáneos o
subcutáneos), en los cuales se puede realizar la rescisión sin problema en caso necesario
Tratamiento
El tratamiento de los sarcomas depende de la localización, estadio, grado y tipo histológico.
• Tumores de bajo grado, estadio I: Cirugía o radioterapia definitiva (si el paciente no es candidato a
cirugía).
• Tumor metastasico, estadio IV: Deberá tratarse según las características del tumor y el paciente
(metástasis limitadas o diseminadas, histología, tasa de crecimiento, quimiosensibilidad, edad del
paciente, estado funcional y función orgánica).
Osteosarcoma
Neoplasia maligna de alto grado, primaria de hueso, más común del esqueleto apendicular,
caracterizada por la formación directa de hueso inmaduro u osteoide.
Epidemiología
Después del mieloma, el osteosarcoma es el tumor óseo primario más frecuente
En niños residentes de la Ciudad de México, el OS representó un 4.5% del total de las neoplasias
correspondiendo a un 74% de los tumores óseos
Etiología
Se desconoce la causa específica, pero se han señalado factores predisponentes. Hasta ahora, el único
factor etiológico conocido es la radiación ionizante, aunque sólo 3% de los casos es atribuible a ella. Un
pequeño número de tumores pueden atribuirse a factores conocidos que predisponen a la
transformación neoplásica, como:
• Enfermedad de Paget
• Infarto óseo
• Displasia fibrosa
• Radiación ionizante
• Ingestión de sustancias radioactivas
El desarrollo del OS se relaciona con el crecimiento óseo acelerado, como: pico de crecimiento de la
adolescencia, individuos con talla alta y metáfisis óseas y en huesos largos.
Cuadro Clínico
El dato que se reporta en el 100% de los casos es dolor en el sitio primario del tumor (localizado). Dolor
localizado de predominio nocturno que no cede con reposo ni analgésicos comunes, edema. Los
síntomas sistémicos son raros.
El examen físico demuestra una masa firme y suave fijada al hueso subyacente con ligera sensibilidad.
Aumento de volumen: masa visible, asociados a datos de inflamación: calor, rubor, piel adelgazada y
brillosa (por distensión de la piel). Red venosa colateral y limitación en la movilidad.
Diagnostico
El diagnóstico se basa principalmente en el cuadro clínico y posteriormente se continúa con los estudios
de imagen e histología.
En las radiografías simples se observa la destrucción del hueso cortical y medular, con presencia de
reacción perióstica agresiva, una masa de partes blandas y la presencia de hueso tumoral dentro de las
lesiones destructivas o en su periferia, Evaluar en dos planos, las cuales son útiles para describir cambios
óseos.
La RM es considerada como la herramienta más útil y eficiente para evaluar el OS, tanto el tejido
intramedular y extensión a tejidos blandos y su relación con vasos y nervios. También debe incluir todo
el hueso implicado, así como las articulaciones vecinas, lesiones no continuas
Gammagrafía ósea, valorar la extensión del tumor en el hueso como localización primaria y la presencia
a distancia y metástasis óseas discontinuas. Rastrean las estructuras músculo esqueléticas, con
evaluación de sitios difíciles de visualizar mediante estudio radiográfico simples
PET-CT, Detección de lesiones metastásicas metabólicamente activas, guiar las biopsias y evaluar la
extensión de la enfermedad, sobre todo para descartar enfermedad metastásica y evaluar la respuesta
al tratamiento.
La biopsia realiza un diagnóstico definitivo. Debe ser tomada por un cirujano con experiencia, pues una
biopsia mal ejecutada empeora el pronóstico. Existen muchos tipos histológicos pero el más común es:
• Osteosarcoma convencional:
o 85% de todos los osteosarcomas.
o Se caracteriza por formación de osteoide y células tumorales abundantes;
o Afecta metáfisis y presenta reacción perióstica agresiva
o 3 subtipos histológicos: osteoblástico, condroblástico y fibroblástico (matriz
predominante).
Vía de diseminación
Los osteosarcomas de alto grado suelen originarse en el canal medular de los huesos largos, desde ahí se
diseminan localmente, a través de la cortical hacia los tejidos blandos adyacentes. Muy rara vez se
diseminan localmente por vía pericapsular o por el cartílago articular.
La diseminación linfática es muy poco frecuente (3%). La diseminación hematógena es frecuente en los
sarcomas de alto grado y los sitios principales de metástasis son los pulmones y huesos como vértebras
y pelvis.
Estadificacion
Tratamiento
El tratamiento debe considerar el control local y el control de la enfermedad sistémica, con miras a
preservar en lo posible la función de la extremidad. El tratamiento inicial suele ser: 1°ciclo de
quimioterapia, seguido de resección quirúrgica del tumor primario, seguido de un segundo ciclo de
quimioterapia y ablación quirúrgica de sitios metastásicos, seguido de los restantes cursos de
quimioterapia.
• Metotrexato • Cisplatino
• Doxorrubicina • Ifosfamida
• Ciclofosfamida • Etoposido
• Adriamicina
Pronostico
Tumores localizados, con el tratamiento actual, la tasa de supervivencia a los 5 años para las personas
con osteosarcoma localizado está en el rango de 60% a 80%. Tumores metastásicos, si el osteosarcoma
ya se ha propagado cuando se encuentra por primera vez, la tasa de supervivencia a los 5 años es del
15% al 30%. La tasa de supervivencia es más cercana al 40% si el cáncer se ha propagado sólo a los
pulmones.
El mejor pronóstico y dato más importante se considera que la respuesta es buena cuando la necrosis es
superior a 90%.
Otro factor adverso es la elevación de la fosfatasa alcalina y de LDH al momento del diagnóstico. El
tamaño tumoral tiene gran importancia pronostica: los tumores mayores de 5 cm rara vez alcanzan
buenas respuestas a la quimioterapia.
Los osteosarcomas pélvicos o en la columna tienen peor pronóstico debido a las dificultades que
representan para el control local.
Sarcoma de Ewing
Tumor óseo de células pequeñas y redondas, maligno, y con un fuerte potencial metastásico. Familia de
tumores de sarcoma de Ewing, grupo dentro del cual se engloba el
Epidemiologia
Tiene una prevalencia de 1-5 casos por cada 1 000 000 de habitantes. Se reporta predominantemente
en hombres.
En los pacientes de 10 a 19 años, la incidencia oscila entre 9 y10 casos por millón de personas.El 70% se
presenta en menores de 20 años . En los hombres se observa entre los 15-16 años y en las mujeres 11-
12 años.
Etiología
El sarcoma de Ewing se deriva de células madre mesenquimatosas primitivas de la médula ósea. En un
alto porcentaje de los casos se encuentra un cambio cromosómico en el locus genético del DNA celular.
La traslocación tiene lugar entre los cromosomas 11 y 22 y se denomina t(11;22). El gen del cromosoma
22 codifica el gen del sarcoma de Ewing (EWS), El gen del cromosoma 11, denominado FL11, está
implicado en la activación y desactivación de otros genes.
El gen resultante de la fusión, denominado EWS/FLI1, codifica una proteína de unión alterada que regula
otros genes que, expresados de forma inadecuada, pueden dar lugar a la aparición de neoplasias
malignas.
Histopatología
Histológicamente tiene elementos tanto de origen mesodérmico como ectodérmico. El sarcoma de
Ewing se caracteriza por la presencia de células redondas de pequeño tamaño con núcleo
hipercromático, bordes bien definidos y ausencia de material intercelular; existe abundante glucógeno
citoplasmático
Cuadro Clínico
Los datos más frecuentes son el dolor y aumento de volumen.
El dolor es el síntoma más temprano, es localizado, progresivo y termina por limitar o incapacitar la
función de la zona afectada. Puede agravarse por el ejercicio y empeorarse durante las noches. El
crecimiento del tumor se refleja como aumento de VOLUMEN en el área afectada.
Si el tumor es de origen pélvico pude manifestarse con datos de obstrucción urinaria o intestinal. Si
surge de columna vertebral hay dolor y datos de compresión medular
Se presentan síntomas o signos constitucionales tales como fiebre, fatiga, pérdida de peso, anemia en
un 10% a 20%
Factores que pueden estar asociados con enfermedad metastásica clínicamente evidente al diagnóstico:
Diagnostico
Radiografías simples de hueso: deben ser del sitio de sospecha, comparativas, e incluir dos planos
longitudinales, los datos más comunes son osteólisis relacionada con el tumor y reacción perióstica. Lo
característico es una lesión intramedular, mal definida, permeativa, focal o apolillada.
La característica reacción perióstica produce una serie capas de hueso reactivo, depositados en una
apariencia de tela de cebolla (capas de cebolla)
La cortical en el lugar de la lesión esta frecuentemente expandida, y el periostio desplazado por el tumor
subyacente triángulo de Codman.
Los estudios para valorar la extensión del tumor primario son la RM, para tumores primarios de
extremidades y paraespinales, y la TC, en otros sitios primarios
El diagnóstico definitivo se realiza mediante biopsia, proporcionando material suficiente para histología
convencional, inmunohistoquímica y patología molecular.
Biopsia: El diagnóstico se realiza mediante biopsia con aguja gruesa guiada por TAC o bien mediante el
estudio anatomopatológico de la muestra de tejido obtenido en la cirugía. Se observará células
redondeadas pequeñas de color azul.
Análisis inmunohistoquímico. Este análisis permite detectar células del sarcoma de Ewing en la muestra
de tejido. CD99 se expresa en el sarcoma de Ewing, se usa para diferenciar de otro tipo de tumores.
Vía de diseminación
• El tumor tiene un comportamiento localmente agresivo y una alta probabilidad de metástasis
hematógenas a distancia.
• En 25% de los casos hay metástasis en la evaluación inicial; los sitios afectados suelen ser pulmones,
huesos y medula ósea.
Estadificación
Casi todos los sarcomas de Ewing se consideran de alto grado y casi todos son extracompartimentales.
Distinguir entre enfermedad aparentemente confinada al sitio del tumor primario y enfermedad
metastásica a distancia.
Tratamiento
Debe considerar siempre el control local y el control sistémico. El tratamiento local incluye tanto
operación, radioterapia y quimioterapia
Realizan estudios de imagen para valorar la respuesta y planear con seguridad el tipo de resección
quirúrgica. Se debe considerar la operación cuando es posible remover el tumor con márgenes amplios.
Enfermedad localizada
Enfermedad metastásica
Vincristina
Adriamicina Vincristina
Ciclofosfamida Dactinomicina
Ifosfamida
Ifosfamida
Etoposido
Adriamicina
La radioterapia suele producir excelentes tasas de control local, con una disminución considerable del
tamaño tumoral.
La radioterapia como tratamiento primario se usa con menor frecuencia. Sólo está indicada cuando en la
operación no se pueden obtener márgenes amplios. En casos seleccionados se puede considerar como
preoperatoria para esterilizar márgenes y favorecer la operación.
Pronostico
Mejor pronóstico en pacientes jóvenes y tumor en extremidades. Supervivencia de 2 años
aproximadamente. A pesar del uso del tratamiento multimodal, cerca del 30 al 40 % de los pacientes
con enfermedad no metastásica, mueren por el avance del tumor.
El pronóstico de sobrevida libre de enfermedad a cinco años alcanza 73% en sujetos que se presentan
sin enfermedad metastásica y 39% en quienes inician con metástasis pulmonares esto en 5 años
Peor pronóstico si las lesiones son pélvicas o localizaciones centrales, ya que no se podrá hacer una
resección completa.
Menos de 20% de los niños sobrevive a la enfermedad si sólo son tratados con esquemas locales.
Los factores pronósticos favorables son localización extremidades distales. Los sitios del tumor primario
que se vinculan con un mejor pronóstico son cráneo, huesos faciales y clavícula. Los sitios desfavorables
son sacro y pelvis y después vértebras cervicales y escápula.
LDH elevada indica destrucción ósea, fiebre y anemia son señales de mal pronóstico.
Se considera que la respuesta es buena cuando la necrosis es superior a 90%. anuncia sobrevida a largo
plazo.