Farmacología de la

espironolactona en caso
clínico

Alumno:
Bernaola Carmona David Set
Ciclo:
V
Año:
2023
Carrera:
Medicina Humana
Docentes:
GLADYS YANET DIAZ HERNANDEZ
YOLANDA FELICIA SALINAS VELIZ
1. FARMACOQUÍMICA:

-Familia química:

Antagonistas del receptor de mineralocorticoides

-Estructura química:

C24H32O4S

-Nombre genérico:

Espironolactona

-Nombre comercial:

Espirone (25 mg)

Espironolactona ACF (100 mg y 25 mg)

Aldactone A (25 mg)

2. FARMACOCINÉTICA:
- Vía de administración:

Vía oral, con una biodisponibilidad de alrededor del 90%, que se

ve aumentada ligeramente por la presencia de alimentos debido a

un aumento de la absorción y posiblemente a una disminución del

metabolismo de primer paso.

- Metabolismo:

Se metaboliza ampliamente (incluso durante su primer paso a

través del hígado), se somete a una recirculación enterohepática.

- Metabolitos activos y tóxicos:

La Canrenona y la 7-alfa- (tiometil) espironolactona, metabolitos

activos de la espironolactona.

- Unión a proteínas plasmáticas:

El grado de unión a proteínas plasmáticas tanto de la

espironolactona como de sus metabolitos es superior al 90%.

- Periodo de latencia:
 - Duración de efecto:

Después de dosis múltiples el efecto se mantiene durante 2 o 3

días.

- Tiempo de vida media:

La semivida de eliminación de la espironolactona determinada tras

la administración repetida de dosis de 100 mg/día fue de 1,4

horas, elevándose en el caso de los metabolitos (13,8 horas para

7-alfa-(tiometil) espironolactona y 16,5 horas para canrenona).

- Vía de excreción:

La espironolactona se elimina por vía urinaria y por vía fecal,

estando casi todo el fármaco eliminado en forma de metabolitos.

3. FARMACODINAMIA:

- Órgano blanco:
El Riñón, en las células epiteliales en el túbulo distal posterior y el

conducto colector (en particular el túbulo colector cortical).

- Receptor farmacológico:

Receptores mineralocorticoides con alta afinidad a la aldosterona.

- Mecanismo de acción:

La espironolactona inhibe los efectos de la aldosterona sobre los

túbulos renales distales. A diferencia del triamterene y de la

amilorida, la espironolactona ejerce sus efectos sólo en presencia

de la aldosterona, siendo sus efectos más pronunciados en casos

de hiperaldosteronismo. El antagonismo a la aldosterona estimula

la secreción de sodio, cloro y agua y reduce la secreción de

potasio. La espironolactona no altera los mecanismos de

transporte renal ni la actividad de la anhidrasa carbónica. La

espironolactona tiene una modesta actividad antihipertensiva cuyo

mecanismo se desconoce. Es posible que este efecto sea debido

a la capacidad del fármaco para inhibir los efectos de la

aldosterona en el músculo liso arteriolar, alterando el gradiente de

sodio a través de la membrana celular.

Los MRA actúan como antagonistas de los receptores nucleares

de la aldosterona. Son diuréticos ahorradores de K+ pero ganaron

más importancia en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca por

su eficacia adicional en la supresión de las consecuencias de la

activación neurohumoral. La aldosterona, como segundo actor

principal del RAAS, promueve la retención de líquidos y Na+, la

pérdida de K+ y Mg2+, la activación simpática, la inhibición

parasimpática, la fibrosis miocárdica y vascular, la disfunción

barorreceptora y el daño vascular, todos ellos efectos adversos en

el contexto de la insuficiencia cardiaca. Los niveles plasmáticos de

aldosterona disminuyen durante la terapia con ACEI o ARB, pero

vuelven a aumentar rápidamente, un fenómeno llamado escape

de aldosterona. Es probable que se explique por el bloqueo

incompleto del RAAS y por el hecho de que la secreción de

aldosterona está regulada no sólo por AngII, sino también por

plasma de sodio y potasio Na+ y K+. Los MRA inhiben todos los

efectos de la aldosterona, de los cuales la reducción de la fibrosis

es más pronunciada en los modelos animales.

- Acción farmacológica:
El resultado de la acción de la espironolactona es la pérdida de

agua y sodio urinarios, y la retención de potasio; y los efectos

clínicos finales son la diuresis economizadora de potasio y el

descenso de la presión arterial.

- Interacción farmacológica:

El uso simultáneo de la ciclosporina o del tacrolimus con los

diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona

aumenta el riesgo de hiperkaliemia. Por el mismo motivo, no se

recomienda la administración concomitante de triamterene o

amilorida con la espironolactona.

Los inhibidores de la ECA, los antagonistas del receptor de la

angiotensina II, la heparina, los suplementos potásicos, las

medicinas que contengan potasio (por ej, la penicilina G), los

sustitutos de la sal, etc., pueden aumentar el riesgo del desarrollo

de una hiperkaliemia en los sujetos tratados con amilorida o

espironolactona, especialmente en casos de insuficiencia renal.

Estos fármacos deben ser utilizados con precaución,

determinando frecuentemente los niveles de potasio.

La espironolactona puede mostrar efectos aditivos si se administra

con otros antihipertensivos o diuréticos. Estos efectos pueden ser

beneficiosos, pero en algunos casos se puede producir

hipotensión ortostática. Las dosis deberán ser reajustadas en caso

necesario.

La espironolactona puede producir falsos aumentos en las

pruebas para determinar niveles de digoxina. Asimismo puede

producirse una reducción del aclaramiento renal y una reducción

de los efectos inotrópicos positivos de este digitálico. Los

pacientes tratados con espironolactona y digoxina deberán

vigilados estrechamente para comprobar cualquier alteración que

pueda producirse en los efectos de la digoxina.

El aclaramiento del litio puede ser reducido en pacientes tratados

con espironolactona, pudiendo producirse una toxicidad por litio.

Los AINES, especialmente la indometacina, pueden reducir los

efectos diuréticos y antihipertensivos de la espironolactona. La

indometacina inhibe la síntesis de las prostaglandinas renales, lo

que puede ocasionar una retención de líquidos y un aumento de la

resistencia vascular periférica. La administración concomitante de

AINES con diuréticos puede aumentar el riesgo de una

insuficiencia renal debido a la reducción del flujo renal ocasionado

por el antiinflamatorio. Los pacientes que reciban espironolactona

y AINES deberán ser vigilados para comprobar la eficacia del

tratamiento diurético y el estado de su función renal. La

administración de AINES ha estado también asociada a aumentos

de los niveles de potasio, pudiéndose producir hiperkaliemia si se

administran conjuntamente con fármacos ahorradores de potasio.

La aspirina ha mostrado inhibir la secreción tubular del la

canrenona, el metabolito activo de la espironolactona. Sin

embargo, este efecto no parece tener una significancia clínica

importante.

La espironolactona ha sido asociada a un descenso de la

respuesta anticoagulante a la warfarina. Se deberán monitorizar

los INR en los pacientes que reciban ambas medicaciones.

El extracto de regaliz que contiene el ácido glicirrízico, posee unas

propiedades similares a la aldosterona y, pueden antagonizar los

efectos farmacológicos de la espironolactona. El espino blanco

(Crataegus laevigata) puede reducir la resistencia vascular

 periférica lo que puede conducir a reducciones de la presión

arterial en algunos individuos. Los pacientes que estén tratados

con espironolactona y consuman esta planta medicinal deberán

monitorizar frecuentemente su presión arterial.

La escina, una saponina del castaño de la indias, tiene una débil

acción diurética, aunque se desconoce su mecanismo exacto. Se

debe evitar el consumo de esta sustancia ya que su efecto es

dosis-dependiente y puede ser aditivo con el de los diuréticos

tradicionales.

Las plantas que tienen efectos diuréticos deben ser evitadas

cuando el paciente se encuentra bajo un tratamiento con

espironolactona ya que se pueden potenciar estos efectos. Las

hierbas que tienen efectos diuréticos incluyen del diente de león

(Taraxacum officinale), la gayuba (Arctostaphylos uva-ursi), el

enebro (Juniperus communis) entre otras.

4. FARMACOCLINICA:

- Efectos adversos:
La hiperkaliemia inducida por la espironolactona puede ocasionar

arritmias fatales y es más probable en pacientes con insuficiencia

renal, diabetes mellitus, o geriátricos. Los signos y síntomas de

hiperkaliemia incluyen debilidad muscular, parestesia, fatiga,

parálisis flácida de las extremidades, bradicardia sinusal,

bradicardia, shock y alteraciones del ECG.

La espironolactona tiene una estructura química que recuerda los

compuestos esteroídicos y puede causar efectos secundarios

parecidos: en el hombre se han observado ginecomastia,

disminución de la líbido e impotencia. En las mujeres,

irregularidades menstruales, hemorragias postmenopaúsicas,

reblandecimiento de los pechos o mastalgia, hirsutismo, y

amenorrea. Estos efectos endocrinos pueden traducirse en

infertilidad y suelen ser reversibles cuando se discontinua el

tratamiento.

Los efectos gastrointestinales reportados durante el tratamiento

con espironolactona incluyen anorexia, náusea/vómitos, diarrea,

gastritis, dolor abdominal, hemorragias y ulceraciones gástricas

Los efectos sobre el sistema nervioso central observados en

ocasiones incluyen cefaleas, mareos, confusión menta y ataxia.

Otros efectos adversos comunicados durante el tratamiento con

espironolactona son azoemia, disfunción renal, fiebre, urticaria,

rash maculopapular, eritema y agranulocitosis.

- Indicaciones:

● Para el tratamiento de la hipertensión:

○ Adultos: Inicialmente, 50 a 100 mg por vía oral en

dosis únicas o divididas. Continuar el tratamiento

durante dos semanas ya que la respuesta máxima no

se obtiene hasta transcurrido este tiempo. Las dosis

máximas pueden llegar a 200 mg/día en 2 a 4

administraciones

○ Niños: 1.5 a 3.3 mg/kg/día o 60 mg/m2/día p.os

administrados en 2 a 4 veces.
● Tratamiento de la hipokaliemia inducida por diuréticos

cuando no son apropiados los suplementos potásicos:

○ Adultos 25-100 mg/día p.os divididos en 2 a 4

administraciones

○ niños: las dosis en niños no han sido establecidas para

esta indicación

● Tratamiento de la insuficiencia cardíaca (Clase IV NYHA) en

combinación con una terapia estándar (inhibidor de la ECA +

diurético de asa + digoxina) [1] :

○ Adultos: Inicialmente, 25 mg por vía oral una vez al día

durante 8 días aumentando seguidamente a 50 mg

una vez al día si no hay evidencia de hipokaliemia. Si

se presentase hiperkaliemia, la dosis se debe reducir a

25 mg al día.

● Tratamiento del edema debido a síndrome nefrótico o fallo

cardíaco congestivo:
 ○ Adultos: Inicialmente, 100 mg/día por vía oral (dosis

usuales entre 25 y 200 mg/día) administrados en una

dosis o en dosis divididas. Si la espironolactona se usa

como monoterapia, el tratamiento se debe continuar

durante 5 días por lo menos. Si al cabo de este tiempo

no se ha conseguido la respuesta diurética deseada,

puede añadirse un segundo diurético sin reducir la

dosis de espironolactona

○ Ancianos: pueden ser más sensibles a los efectos

diuréticos y es más probable en ellos una insuficiencia

renal

○ Niños: dosis de 1.5 a 3.3 mg/kg/día p.os o 60

mg/m2/día en una sola dosis o en dosis divididas

○ Neonatos: se han usado dosis de 1-3 mg/kg/día p.os

en una sola dosis o en 2-4 administraciones

● Tratamiento del edema pulmonar en la insuficiencia cardíaca

en el displasia pulmonar en niños:

 ○ Niños: dosis de 1.5 a 3.3 mg/kg/día p.os o 60

mg/m2/día en una sola dosis o en dosis divididas

○ Neonatos: se han usado dosis de 1-3 mg/kg/día p.os

en una sola dosis o en 2-4 administraciones

● Tratamiento del hiperaldosteronismo y la ascitis asociada a

la cirrosis hepática:

○ Adultos: se recomienda una dosis inicial de 100 mg/día

en una dosis o dosis divididas aumentando

progresivamente las dosis. Estas pueden determinarse

a partir de la razón Na+/K+ urinaria. Si esta razón es >

1, administrar 100-150 mg una vez al día; si la razón

es < 1, administrar 200-300 mg una vez al día. Esta

dosis es reajustada hasta conseguir que la razón

Na+/K+ se mantenga superior a 1. Para el tratamiento

de las ascitis, algunos autores recomiendan aumentar

las dosis de espironolactona hasta un máximo de 400

mg p.os una vez al día, considerando la posibilidad de

una terapia combinada con furosemida. Otros sugieren

la combinación de espironolactona con un diurético de

 asa.

○ Ancianos: pueden ser más sensibles a los efectos

diuréticos y es más probable en ellos una insuficiencia

renal

● Para el diagnóstico del hiperaldosteronismo primario:

○ Adultos: Test corto: 400 mg/día p.os durante 4 días. Si

las concentraciones de potasio aumentan inicialmente

durante el tratamiento con espironolactona y

disminuyen cuando el fármaco es disminuido, se

deduce un hiperaldosteronismo.

○ Test largo: 400 mg p.os durante 3 a 4 semanas. Si las

concentraciones de potasio aumentan dentro de los

límites normales y se corrige la hipertensión puede

haber presunción de hiperaldosteronismo primario

○ Niños: Dosis de 125-375 mg/m2/día p.os en dosis

dividida
● Para el tratamiento de los síndromes y aumento de peso

asociados al síndrome premenstrual:

○ Mujeres adultas: Inicialmente, 25 mg p.os

administrados 2 a 4 dosis al día. Alternativamente 100

mg/día en una sola dosis desde el día 12 del ciclo

hasta la menstruación [4]. Los diuréticos se deben usar

sólo en aquellas mujeres que muestren un aumento

del peso premenstrual de más de > 1.4 kg. Las dosis

se deben ajustar invidualmente hasta conseguir la

diuresis y pérdida de peso deseadas

● Para el tratamiento de síndrome del ovario poliquístico:

○ Mujeres adultas: se han utilizado dosis de 50-200

mg/día p.os administradas en una o dos veces. Para el

tratamiento del hirsutismo en mujeres adultas y

adolescentes: Dosis de 50-200 mg/día p.os

administradas en 1 o 2 veces.
- Contraindicaciones y Advertencias:

El balance ácido/base en los pacientes con enfermedad

cardiovascular o diabetes mellitus deberá ser vigilado dado que

estos pacientes son más propensos a desarrollar una acidosis

respiratoria o metabólica, lo que ocasiona un rápido aumento de

los niveles de potasio.

La espironolactona está contraindicada en los pacientes con

hiperkaliemia (potasio sérico > 5.5 mEq/l) o bajo tratamiento con

otros agentes ahorradores de potasio, o en pacientes que reciban

suplementos de potasio. La hiperkaliemia ocasionada por la

espironolactona puede producir arritmias fatales, y los pacientes

con insuficiencia renal, diabetes mellitus o ancianos son más

propensos a este efecto. Todos ellos deberán ser adecuadamente

controlados determinando con frecuencia, electrolitos y función

renal (BUN y creatinina).

La espironolactona debe ser usada con precaución en pacientes

con hiponatremia preexistente ya que puede empeorar esta

condición.
La seguridad de la espironolactona durante el embarazo no es

conocida y el fármaco sólo se deberá administrar si el beneficio

esperado supera el riesgo potencial. La espironolactona está

clasificada dentro de la categoría D de riesgo durante el

embarazo. Por regla general, los diuréticos están contraindicados

en las mujeres con un edema ligero, si no existe ningún otro

problema.

La canrenona, el metabolito más importante de la espironolactona

se excreta en la leche materna, de forma que la espironolactona

no se debe utilizar durante la lactancia.

En los pacientes con insuficiencia hepática, las fluctuaciones de

los electrolitos producida por la espironolactona pueden precipitar

una encefalopatía hepática en pacientes susceptibles. Se deberá

usar con precaución en estos pacientes.

La espironolactona puede ocasionar efectos antiandrogénicos y

endocrinos y deberá usarse con precaución en mujeres con

irregularidades menstruales.
5. CASO CLÍNICO:

Varón de 72 años con hipertensión arterial esencial moderada

tratado con dieta hiposódica y espironolactona 100mg al día

durante los últimos diez años, que comenzó con molestia en

ambas glándulas mamarias y presentó aumento de volumen de

ambas mamas, por lo que se ingresó para su estudio.

El paciente no refería fiebre, pérdida de peso, no ingería bebidas

alcohólicas y fumaba una caja de cigarrillos diarios, negó ingresos

en hospitales y fue tratado por el médico de la familia.

La exploración clínica arrojó que el paciente a pesar de su edad

se encontraba eutrófico con buen estado, no tenía adenopatías, ni

lesiones de piel.

El examen cardiorespiratorio mostró una frecuencia respiratoria de

14/min con murmullo vesicular normal, no presentó soplos, no

arritmias TA 140/80mmHg y frecuencia central de 80 latidos /min.

Abdomen: No viceromegalia.
Neurológico: conciente y no presentó signos de focalización.

Examen de mamas: aumentadas de tamaño sin alteraciones en la

piel, dolorosas, de consistencia normal, no tumoraciones, ni

ganglios en regiones axiales, no presentaron retracción de los

pezones ni secreciones espontáneas tras la expresión.

-Síntomas: molestia en ambas glándulas mamarias y presentó

aumento de volumen de ambas mamas.

-Signos: mamas aumentadas de tamaño sin alteraciones en la

piel, dolorosas, de consistencia normal, no tumoraciones, ni

ganglios en regiones axiales, no presentaron retracción de los

pezones ni secreciones espontáneas tras la expresión.

-Analítica: Se le realizaron hemograma, exámenes bioquímicos

de sangre, ultrasonidos y estudios hormonales, todos normales

Se retiró la espironolactona y en su lugar se impuso tratamiento

 de hidroclorotiazida 25 mg al día y dieta sin sal, así como

ibuprofen 400mg vía oral tres veces al día. El paciente después de

diez días comenzó a mejorar su ginecomastia y fue dado de alta

sin dolor con disminución bilateral del aumento de volumen de las

mamas.

6. Referencias Bibliográficas:

● Inkafarma: Más salud al mejor precio [Internet].

SEO Inkafarma. [citado el 24 de mayo de 2023].
Disponible en:
https://inkafarma.pe/buscador?keyword=espiron
olactona

● FICHA TECNICA ESPIRONOLACTONA ALTER 25

mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS EFG
[Internet]. Aemps.es. [citado el 24 de mayo de
2023]. Disponible en:
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/63835/Fich
aTecnica_63835.html

● Galiano A. ESPIRONOLACTONA EN
VADEMECUM [Internet]. Iqb.es. [citado el 24 de
mayo de 2023]. Disponible en:
https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/e024.
htm

● Goodman LS. Las bases farmacológicas de la

terapéutica. 2019.