Identificación y Manejo de Anafilaxia en El Contexto de Aplicación de Vacuna Contra COVID-19

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Curso de capacitación en la

identificación y manejo de anafilaxia


en el contexto de aplicación de vacuna
contra SARS-CoV-2

Comité Nacional de Expertos en ESAVI 2021


Dra. Selma Cecilia Scheffler Mendoza
Dr. David Alejandro Mendoza Hernández
Dra. Blanca del Río Navarro
Dr. José Antonio Ortega Martell
Objetivos

‣ Explicar la epidemiología de las reacciones alérgicas a vacunas vs SARS-CoV-2

‣ Describir la fisiopatología de la anafilaxia

‣ Describir el cuadro clínico de anafilaxia

‣ Analizar el algoritmo de manejo de la anafilaxia

‣ Comprender la utilidad del uso de epinefrina ante la presencia de anafilaxia

‣ Identificar a pacientes con factores de riesgo para reacción alérgica con la vacuna
Contenido

‣ Generalidades
Dra. Selma Scheffler
‣ Epidemiología
Dr. J.A. Ortega Martell
‣ Fisiopatología

Dra. Carla Toledo


‣ Factores de riesgo

‣ Cuadro clínico y clasificación Dra. Blanca Del Río

‣ Algoritmo de manejo de anafilaxia


Dr. David Mendoza
Generalidades
Sensibilidad Respuesta normal ante un estímulo

Desarrollo de sensibilidad aumentada ante


Sensibilización
el contacto repetido con un estímulo
¿Qué es una
reacción alérgica? Hipersensibilidad Respuesta exagerada ante un estímulo

Hipersensibilidad específica mediada


Alergia inmunológicamente que genera un daño
inflamatorio (enfermedad)

EAACI, Global Atlas of Allergy, 2014


Reacciones adversas a vacunas
Inmediatas o tardías

Reacciones locales Reacciones sistémicas

No alérgicas: No alérgicas:
Fiebre, escalofríos cefalea, dolor muscular,
dolor , enrojecimiento o edema en sitio de
adenomegalias, nauseas, síncope
aplicación de vacuna
vasovagal, enfermedad del suero

Alérgicas:
Urticaria o angioedema, broncoespasmo o
disnea, hipotensión, anafilaxia
Reacción de hipersensibilidad
sistémica grave, de inicio
generalmente súbito y
potencialmente fatal

Compromiso respiratorio, y/o Anafilaxia


circulatorio, con o sin afectación
mucocutánea y con o sin estado de
choque

Allergy. 2014 Aug;69(8):1026-45


World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Reacciones anafilácticas con vacunas mRNA contra SARS-CoV-2

Pfizer/BioNTech Moderna

4.7 anafilaxias por millón de 2.5 anafilaxias por millón de


vacunas administradas vacunas administradas

JAMA. 2021 Feb 12. doi: 10.1001/jama.2021.1967.


Fisiopatología
Clin Rev Allergy Immunol. 2018 October; 55(2): 107–117
Front Immunol. 2018 Dec 12;9:2939. Mecanismos inmunológicos // mediado por IgE
Sensibilización

IL-4

Th2
IL-5

IL-13

Producción de
Las proteínas alergénicas pueden citocinas de tipo
ser procesadas por las CPA y Th2 que modifican
presentadas por el MHC II la respuesta inmune

IL-4

T helper
naïve
Clin Rev Allergy Immunol. 2018 October; 55(2): 107–117
Front Immunol. 2018 Dec 12;9:2939. Mecanismos inmunológicos // mediado por IgE
Sensibilización
Hipersensibilidad

IL-4
Se unen a FcεRI en
células cebadas y
IL-13 basófilos
IL-5

Formación de IgE Liberación de mediadores


específica para el como citocinas, histamina y
alergeno triptasa
Células plasmáticas
Células cebadas
Activación

Mecanismos específicos
• Receptores para IgE
• Receptores para IgG

Mecanismos inespecíficos
• Receptores para C5a
• Receptores para C3a
• Receptores para Neuropéptidos
British Journal of Anaesthesia, 123 (1): e38ee49 (2019)
• Otros …
Células cebadas
Activación

Mediadores almacenados
• Histamina
• Triptasa
• Citocinas (IL-4, TNF-a …)
Mediadores síntesis nueva
• Prostaglandinas
• Leucotrienos
• PAF
British Journal of Anaesthesia, 123 (1): e38ee49 (2019)
Células cebadas
Activación

Efectos de mediadores
• Vasodilatación
• Contracción músculo liso
• Activación células inflamatorias
Efectos clínicos
• Ronchas, prurito, angioedema
• Broncoespasmo, estridor
• Choque, hipoxia tisular
British Journal of Anaesthesia, 123 (1): e38ee49 (2019)
Células cebadas
Anafilaxia
Piel / Cardio- Digestivo
Respiratorio
mucosas vascular SNC

British Journal of Anaesthesia, 123 (1): e38ee49 (2019)


Mecanismos de anafilaxia

Inmunológicos No inmunológicos Idiopáticos

Mediados por IgE Idiopáticos


Activación directa Alergenos previamente no
Alimentos, aeroalergenos,
Factores físicos, etanol, reconocidos, alteraciones
venenos, látex, clonales de células
medicamentos
medicamentos, excipientes cebadas/mastocitosis

No mediados por IgE


Infecciones, ½ contraste,
AINEs, QuimioTx, agentes
bioterapéuticos

Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 1223


World Allergy Organ J. 2020 Oct 30;13(10):100472.
Anafilaxia
Activación de células cebadas, basófilos y otras células…

• Receptores para IgE

• Receptores para IgG

• Receptores para C3a

• Receptores para C5a

• Receptores tipo Toll (TLR)


Receptores
• Receptores para NP (MRGPRX2)

• Receptores para hormonas …


Polietilenglicol
(PEG)-2000: se usa
como estabilizador en
vacunas basadas en
Sospechosos como
mRNA
desencadenantes de
Además de las vacunas,
anafilaxia por vacunas
PEG y PS80 se
encuentran en múltiples
Polisorbato 80: se usa • Pueden tener
medicamentos y
como estabilizador en reactividad cruzada
cosméticos que pueden
vacunas con actuar como
adenovirus o con sensibilizadores iniciales
subunidades

J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Dec 31;S2213-2198(20)31411-2.


Mecanismos
probables

PEG
PS80
Vía de aplicación y número Ingredientes o excipientes con
Vacuna/laboratorio Tecnología
de dosis probable papel alergénico
BioNTech–Pfizer Intramuscular
mRNA PEG-2000
(BNT162b2) 2 dosis: día 0 y 21
Intramuscular
Moderna (mRNA-1273) mRNA PEG-2000
2 dosis: día 0 y 28
AstraZeneca y
Vector de Intramuscular
Universidad de Oxford Polisorbato 80
adenovirus 2 dosis: día 0 y 28
(AZD1222)
Vector de Intramuscular
Sputnik V Polisorbato 80
adenovirus 2 dosis: día 0 y 21
Intramuscular
CoronaVac Virus inactivado Hidróxido de aluminio
2 dosis: día 0 y 14
Intramuscular
CureVac mRNA No disponible
2 dosis: día 0 y 28
Vector de Intramuscular
Janssen Polisorbato 80
adenovirus 1 o 2 dosis: día 0 y 56
Subunidad Intramuscular
Novavax Polisorbato 80
proteica 2 dosis: día 0 y 21
Vector de Intramuscular
CanSino No disponible
adenovirus 1 dosis

N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):643-649


World Allergy Organ J. 2021 Feb;14(2):100517
Allergy. 2021 Jan 16. doi:10.1111/all.14739
Medicamentos que contienen PEG
Producto genérico Nombre comercial
Metilprednisolona Depo-Medrol®
PEG3350 Contumax®, Nulytely®

Metoxi polietilen glicol-eritropoyetina beta Mircera®

Pegfilgrastim Neulastim®
Medroxiprogesterona Depo-Provera®

Solución oftálmica Azul Brillante G TissueBlue®

Trastuzumab Herceptin®, Kadcyla®


Rilonacept Arcalyst®
Microesferas de lípidos con perflutren Definity®

Peginterferón alfa-2a Pegasys®


L-asparaginasa pegilada Oncaspar®

J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Dec 31;S2213-2198(20)31411-2.


Medicamentos que contienen polisorbato 80
Familia de medicamentos Representantes de uso habitual
Antiarrítmicos Hidrocloruro de amiodarona
Anticonceptivos Acetato de medroxiprogesterona

Adalimumab, golimumab, guselkumab, infliximab, rituximab,


Anticuerpos monoclonales
pembrolizumab, tocilizumab, dupilumab, mepolizumab, natalizumab

Esteroides Acetato de metilprednisolona, acetónido de triamcinolona


Factores de crecimiento Filgrastim
Inmunosupresores Micofenolato de mofetilo, anakinra
Quimioterapéuticos Docetaxel, etopósido, temozolomida
Trombolíticos Alteplase
Tdap, DTaP, influenza (Fluarix®), VPH, hepatitis B, DTaP-IPV/Hib,
Otras vacunas
neumocóccica 13-valente, rotavirus

J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Dec 31;S2213-2198(20)31411-2


J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(9S):S3-S15
Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;120(6):664-666.
Factores a considerar previo a la
aplicación de la vacuna
Pacientes con enfermedades o condiciones especiales de base
sin antecedentes de reacciones alérgicas
Pueden vacunarse Precaución al vacunarse Contraindicación
Padecimientos o condiciones Padecimientos o condiciones Padecimientos o condiciones

• Inmunocompromiso
• Embarazo • Enfermedad aguda moderada a grave • Ninguno
• Lactancia

Acciones a seguir Acciones a seguir Acciones a seguir


• Evaluación de riesgo
• Se puede considerar retrasar la
• Observación por 15 minutos después vacunación hasta la resolución o
• No aplica
de la aplicación de la vacuna control de la enfermedad
• Observación por 15 minutos después
de la aplicación si se vacuna

Adaptado de COVID-19 and Your Health. Centers for Disease Control and Prevention.
Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas
Pueden vacunarse Precaución al vacunarse Contraindicación
Padecimientos o condiciones Padecimientos o condiciones Padecimientos o condiciones

Historia de alergia pero no relacionada a El antecedente de cualquiera de las


los componentes de la vacuna, o a otras siguientes condiciones es
vacunas, o a tratamientos inyectados o a Historia de cualquier reacción alérgica CONTRAINDICACIÓN para la vacuna
polisorbatos. Ejemplos: inmediata a tratamientos inyectados o a para SARS-CoV-2:

• Alergia a medicamentos orales vacunas, EXCEPTO si se trata de • Reacción alérgica grave o inmediata
• Historia de alergia a alimentos, componentes relacionados a la vacuna (de cualquier grado de gravedad) a la
aeroalergenos, látex, venenos de vacuna para SARS-CoV-2 o a
insectos como polietilenglicol o polisorbato cualquiera de sus componentes,
• Historia familiar de alergia incluyendo polietilenglicol y polisorbato

Acciones a seguir Acciones a seguir Acciones a seguir


• Evaluación del riesgo • No vacunar
• Se puede considerar retrasar la • Referir a un alergólogo-inmunólogo
• Observación por 15 minutos después vacunación y referir a un alergólogo- para abordaje diagnóstico y valoración
de la aplicación de la vacuna inmunólogo para su valoración para potencialmente vacunar en un
• Si se decide vacunar, observar por ambiente controlado o decidir una
30 minutos después de la aplicación vacuna diferente

Adaptado de COVID-19 and Your Health. Centers for Disease Control and Prevention.
Lista de insumos mínimos necesarios para la administración de vacunas contra SARS-CoV-2

‣ Epinefrina (adrenalina)
- Ampolletas 1 mg/ml. ( > 10 ampolletas por cada centro de vacunación)
‣ Jeringas para aplicación de adrenalina
- Jeringas de 1 ml
‣ Baumanómetro
‣ Estetoscopio
‣ Oxímetro de pulso
‣ Guantes libres de látex
- Para utilizar en casos de pacientes con alergia al látex
‣ Fuente de oxígeno
- Equipo para nebulizar
- Conexión a red de oxígeno institucional o cilindro de oxígeno
Lista de insumos mínimos necesarios para la administración de vacunas contra SARS-CoV-2

‣ Mascarilla para administración de oxígeno

‣ Antihistamínicos

- Oral: loratadina, cetirizina

‣ B2-agonista de acción corta

- Salbutamol inhalador de dosis medida (100 mcg/disparo)

- Cámara espaciadora

- Salbutamol para nebulizar, equipo de nebulización

‣ Solución salina 0.9%

‣ Envases de 500 ml

‣ Equipo de canalización y administración de medicamentos intravenosos


Cuadro clínico
El diagnóstico de anafilaxia debe
Criterios sospecharse cuando se cumple al
diagnósticos de
anafilaxia menos 1 de los 2 criterios
siguientes:

World Allergy Organ J. 2020 Oct 30;13(10):100472.


Criterio 1
A. Afectación de la vía aérea,
compromiso respiratorio: disnea,
sibilancias, broncoespasmo,
estridor, disminución del flujo
espiratorio máximo

B. Circulatorio, disminución de la
+ al menos presión arterial o síntomas
alguno de los asociados a disfunción de órgano
siguientes blanco: hipotonía/colapso, síncope,
Inicio agudo de síntomas incontinencia
(minutos a horas) con involucro
de la piel, mucosas o ambos
(por ejemplo urticaria, prurito o
eritema, aumento de volumen de C. Otros sistemas: dolor abdominal
labios, lengua o úvula) grave, vómito repetitivo, náusea,
cefalea, crisis convulsivas
World Allergy Organ J. 2020 Oct 30;13(10):100472.
A. Afectación de la vía aérea,
Criterio 1 compromiso respiratorio: disnea,
sibilancias, broncoespasmo, estridor,
disminución del flujo espiratorio máximo

B. Circulatorio, disminución de la
presión arterial o síntomas asociados
a disfunción de órgano blanco:
hipotonía/colapso, síncope,
Inicio agudo de síntomas (minutos a horas)
incontinencia
con involucro de la piel, mucosas o ambos
(por ejemplo urticaria, prurito o eritema,
aumento de volumen de labios, lengua o úvula)

+ al menos C. Otros sistemas: dolor abdominal


alguno de los grave, vómito repetitivo, náusea,
siguientes cefalea, crisis convulsivas
World Allergy Organ J. 2020 Oct 30;13(10):100472.
Inicio agudo de uno de los siguientes síntomas

Criterio 2 después de la exposición a un desencadenante


probable o conocido (en minutos a horas), aún en
ausencia de involucro cutáneo típico

Broncoespasmo Hipotensión Involucro laríngeo

Se define hipotensión como una disminución en Estridor, cambios en la voz,


la TA del más del 30% del basal de la persona o: odinofagia
> Niños menores de 10 años:
TAS < [70 mmHg (edad en años x 2)]
> Adultos: TAS < 90 mmHg

World Allergy Organ J. 2020 Oct 30;13(10):100472.


Inicio agudo de uno de los siguientes síntomas

Criterio 2 después de la exposición a un desencadenante


probable o conocido (en minutos a horas), aún en
ausencia de involucro cutáneo típico

Broncoespasmo o
Hipotensión Involucro laríngeo
Sibilancias
Se define hipotensión como una disminución en Estridor, cambios en la voz,
la TA del más del 30% del basal de la persona o: odinofagia
> Niños menores de 10 años:
TAS < [70 mmHg (edad en años x 2)]
> Adultos: TAS < 90 mmHg

World Allergy Organ J. 2020 Oct 30;13(10):100472.


Urticaria, angioedema, calor, rubor, exantema generalizado, prurito
(palmas, plantas, genitales o generalizado)

Rinorrea, sensación de cuerpo extraño en vía aérea, disfonía, estridor,


sibilancias, tos, disnea, dificultad respiratoria, desaturación

Náusea, vómitos recurrentes, dolor abdominal intenso, diarrea,


incontinencia de esfínteres

Taquicardia, hipotensión, palidez, diaforesis, síncope, colapso

Agitación, ansiedad, mareo, cefalea, alteración del estado de alerta,


crisis convulsivas

J Allergy Clin Immunol 2020;145:1082-123


Urticaria, angioedema, calor, rubor, exantema generalizado, prurito
(palmas, plantas, genitales o generalizado)

Rinorrea, sensación de cuerpo extraño en vía aérea, disfonía, estridor,


sibilancias, tos, disnea, dificultad respiratoria, desaturación

J Allergy Clin Immunol 2020;145:1082-123


Náusea, vómitos recurrentes, dolor abdominal intenso, diarrea,
incontinencia de esfínteres

Taquicardia, hipotensión, palidez, diaforesis, síncope, colapso

Agitación, ansiedad, mareo, cefalea, alteración del estado de alerta,


crisis convulsivas

J Allergy Clin Immunol 2020;145:1082-123


Tiempo
Inicio rápido, progresivo, potencialmente fatal
Escenarios
Escenarios
Inicio rápido, potencialmente fatal
Escenarios
Grado Definido por

Leve Eritema generalizado, urticaria, edema


Piel y tejido subcutáneo periorbitario, angioedema

Clasificación de
Brown para Moderado Disnea, estridor sibilancias, náusea,
Involucro respiratorio, vómito, mareo, diaforesis, dolor u
anafilaxia cardiovascular o opresión de garganta o torácido, dolor
gastrointestinal abdominal

Cianosis o saturación ≤ 92% en


Grave cualquier etapa, hipotensión (TAS < 90
Hipoxia, hipotensión o mmHg en adultos), confusión, colapso.
compromiso neurológico pérdida del estado de alerta o
incontinencia

J Allergy Clin Immunol 2004;114:371-6


Algoritmo terapéutico
Anafilaxia

Adrenalina
La adrenalina intramuscular es LA PRIMERA LÍNEA
de tratamiento de la anafilaxia

El retraso en la
Los antihistamínicos, los esteroides y otros medicamentos
administración de
pueden ser utilizados como tratamientos de segunda línea.
adrenalina o dar una dosis
infraterapéutica son
considerados FACTORES
El uso de estos medicamentos NO DEBE RETRASAR
DE RIESGO PARA
la administración de adrenalina
DETERIORO

J Allergy Clin Immunol 2020;145:1082-123


Adrenalina = Epinefrina
Epinefrina: ampolletas de 1 mg/ml

Dosis para adulto: 0.5 mg = 0.5 ml

Administrar SIN DILUIR vía intramuscular:


Cuadríceps (1ª opción), deltoides (2ª opción)

Adrenalina = Epinefrina
VACUNACIÓN

Observar al paciente por al menos 15 minutos. En los pacientes de alto riesgo o cuando el triage lo
indique, vigilar por 30 minutos con monitorización de signos vitales

Si el paciente desarrolla los siguientes síntomas

Y si en Edema de Desorientación,
Urticaria, prurito o minutos Taquicardia, síncope, lengua o úvula, debilidad, pérdida del
Disnea, sibilancias,
rubicundez generalizados, progresa a estridor, sensación mareo, hipotensión o dolor abdominal estado de alerta,
angioedema facial de cuerpo extraño caída de TA > 30% cólico, vómito, convulsiones.
o edema laríngeo del basal diarrea incontinencia

DE FORMA URGENTE

Poner al paciente en decúbito supino con las piernas elevadas


ADMINISTRAR EPINEFRINA
0.5 ml (de la ampolleta) de 1 mg/ml vía intramuscular
en la cara media-lateral del cuadríceps

Adaptado de Allergy 2021 Jan 16. doi: 10.1111/all.14739. Adrenalina = Epinefrina


Poner al paciente en decúbito supino con las piernas elevadas
ADMINISTRAR EPINEFRINA
0.5 ml (de la ampolleta) de 1 mg/ml vía intramuscular
en la cara media-lateral del cuadríceps

Y además

Mantener despejada la vía aérea


Administrar oxígeno con mascarilla a 10 l/min
Monitorizar signos vitales

Resolvió

Si presenta

Egresar después de 24 BRONCOESPASMO


HIPOTENSIÓN No mejora en 5-10 ESTRIDOR
Salbutamol *El uso de
horas de vigilancia y Administrar 2000- minutos 4-10 disparos con Nebulizar* con nebulizaciones
Resolvió 3000 ml de solución confiere un
notificar a Comité REPETIR cámara espaciadora epinefrina, 4 riesgo de
salina al 0.9% vía EPINEFRINA ampolletas de 1 ml
Nacional de Expertos en intravenosa en 10-20
o nebulizaciones* aerosolización
INTRAMUSCULAR con 2.5 mg de sin diluir de partículas
ESAVI 2021 para realizar minutos
el abordaje diagnóstico salbutamol
subsecuente
Si los síntomas continúan

Adaptado de Allergy 2021 Jan 16. doi: 10.1111/all.14739. Transferir a una unidad de terapia intensiva
Ante la presencia de anafilaxia, el
paciente debe ser notificado al Comité
Nacional de Expertos en ESAVI 2021 y si
ocurrió con la primera dosis, la segunda
dosis queda contraindicada hasta la
evaluación del caso
Caso Clínico
Asmática desde la infancia, rinitis alérgica a polvo, ácaros y polen
Femenino, 34 años de pasto. Síndrome de alergia oral (plátano, almendra, nuez,
Enfermera aguacate, papaya y mango). Antecedente de reacción adversa no
especificada a ceftriaxona y metamizol

Antecedente de Covid-19 en noviembre 2020, con prueba rápida


de antígeno positiva

Administración de vacuna Pfizer-BioNTech


13/01/21 16:32
Caso clínico

16:50
Hipotermia, hipotensión, taquicardia, taquipnea, 16:55
Administración de crisis convulsiva, cefalea intensa, datos de Hormigueo, parestesia de
vacuna Pfizer- dificultad respiratoria con Sat O2 82%, opresión y extremidades, opresión y dolor Resolución
BioNTech dolor torácico, hormigueo en extremidades torácico, odinofagia, taquipnea,
TA 90/50 mmHg, FC 132 lpm, FR 42 rpm, dificultad respiratoria, Sat O2 86% Vigilancia 24 horas
13/01/21 16:30 T 35.6°C
Epinefrina 0.5 mg IM
O2 5 l/min, Epinefrina 0.5 mg IM
Resumen y conclusiones
Resumen

‣ La anafilaxia es la reacción más grave de hipersensibilidad, caracterizada por


afectación multisistémica
‣ PEG-2000 y polisorbato 80 son estabilizadores presentes en múltiples
medicamentos y vacunas que se han identificado como desencadenantes potenciales
de anafilaxia en pacientes que reciben vacunas contra SARS-CoV-2
‣ EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA PARA LA ANAFILAXIA ES LA
ADRENALINA (EPINEFRINA) POR VÍA INTRAMUSCULAR
‣ Es importante identificar a los pacientes que se encuentran en riesgo de presentar
reacciones adversas a estas vacunas, para extender los periodos de vigilancia y
llevar a cabo las acciones adecuadas ante la presencia de este tipo de reacciones.
Conclusiones

‣ Explicamos la epidemiología de las reacciones alérgicas a vacunas a SARS-CoV-2

‣ Describimos la fisiopatología de la anafilaxia

‣ Identificamos a los pacientes con factores de riesgo para para presentar una
reacción alérgica a la vacuna

‣ Describimos el cuadro clínico de la anafilaxia

‣ Analizamos el algoritmo de manejo de la anafilaxia y comprendimos la utilidad del


uso de epinefrina (adrenalina) ante la presencia de anafilaxia
Dudas y comentarios

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