Farmacología

Guadalupe Lizeth Arias Vilchez

Sección 13

FÁRMACOS
antianginosos
 Bloqueadores de los canales de Ca2+

ACCIONES
QUÍMICA MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS EFECTOS ADVERSOS REACCIONES MEDICAMENTOSAS
FARMACOLÓGICAS

ABSORCIÓN:
Activos por vía oral
Alto efecto en el primer paso
Alta proteína plasmática vinculante
MÚSCULO LISO: Verapamilo y diltiazem vía IV ANGINA VARIANTE
Los bloqueadores de los canales de Los tipos de m. lisos dependen de la Causada por disminución del flujo de
Ca2+ producen sus efectos afluencia de calcio transmembrana para DIHIDROPIRIDINAS sangre
uniéndose a la subunidad α1 de los el tono de reposo normal y las Amlodipina: Tx de primera línea
canales de Ca2+ regulados por el respuestas contráctiles y estas células Absorción lenta Se pueden combinar con los
voltaje de tipo L y reduciendo el flujo son relajadas por los bloqueadores de Biodisponibilidad: 65-90% nitrovasodilatadores
de Ca2+ a través del canal los canales de calcio t1/2: 35-50 h en plasma
➜ M. liso vascular es más sensible y un 5-10 mg por vía oral una vez al día
poco menos m. liso bronquiolar, GI y
ANGINA DE ESFUERZO
CANAL TIPO L: Regulado por el Edema periférico
voltaje, se encuentra en m. cardiaco, uterino Felodipina: Reducen el producto doble (FC×PAS)
➜ Arteriolas más sensibles que las venas Ayudan a disminuir el número de ataques Causar o agravar el reflujo
esquelético, músculo liso, neuronas, Biodisponibilidad: 15-20%
c. endocrinas y hueso, posee un
➜ Reducción de PA t1/2: 11-16 h anginosos y atenúan la depresión del gastroesofágico
➜ Reducción en la resistencia vascular 5-10 mg por vía oral una vez al día segmento ST inducida por el ejercicio
umbral largo, grande y alto; y es periférica Retención urinaria
bloqueado por Verapamilo, DHP, Son fármacos de elección si los
➜ Reducción del espasmo de la arteria Erupción cutánea
Cd2+, ω-agaIIIA coronaria
Isradipina: betabloqueadores no alcanzan un
Sensible a las dihidropiridinas Dihidropiridinas: Efecto en el m. liso Biodisponibilidad: 15-25% beneficio sintomático suficiente o no son Elevaciones de enzimas
vascular t1/2: 6 h tolerados
bloqueadoras de los canales de 2.5-10 mg por vía oral dos veces al día hepáticas
Ca2+
Diltiazem y verapamilo: Efectos cardíacos Dihidropiridina + Betabloqueador
Bradicardia
Los bloqueadores de Ca se unen Nicardipina:
a la subunidad α1 (unidad de MÚSCULO CARDÍACO ANGINA INESTABLE Bloqueo AV Biodisponibilidad incrementada por
Biodisponibilidad: 35% inhibidores potentes de CYP3A4
VERAPAMILO: Alcaloide formación de poros) Potencial de a. lento/dependiente de Ca t1/2: 2-4 h Paro cardiaco
vasodilatador que se (Sx coronario agudo) Inductores de CYP3A4 reducen la
es reducido o bloqueado, reduce 20-40 mg por vía oral cada 8 horas Insuficiencia cardiaca
encuentra en la contractilidad cardíaca, disminuye GC y Dihidropiridina + Betabloqueador biodisponibilidad
adormidera CANAL TIPO T: Se encuentra en el Verapamilo y diltiazem en px con signos Verapamilo puede aumentar los niveles
O2
corazón y neuronas, tiene un umbral Nifedipina: de isquemia, no toleran plasmáticos de digoxina, ciclosporina y
corto, pequeño y bajo; y es Liberación inmediata
Nifedipino:
betabloqueadores, no tienen una loperamida
PAPAVERINA: Alcaloide bloqueado por sFTX, flunarizina, MÚSCULO ESQUELÉTICO Absorción rápida
disfunción VI clínicamente significativa y Disminución abrupta de la PA
vasodilatador que está en Vía oral Px con cirrosis hepática la dosificación debe
Ni2+ (sólo CaV3.2), mibefradil No deprimen el músculo esquelético t1/2: 1.8 h no muestran signos de alteración de la Activación refleja del SNS disminuirse
la adormidera porque utilizan acumulaciones conducción AV
3-10 mcg/kg IV; 20-40 mg por vía oral cada 8 Taquicardia Px con disfunción ventricular, alteraciones
CANAL TIPO N: Se encuentra en intracelulares de calcio horas de la conducción del nodo SA o AV y
NIFEDIPINA: Prototipo de Dolor de cabeza
neuronas y esperma, tiene un umbral Nisoldipina: OTROS USOS presión arterial sistólica por debajo de 90
la familia de los corto y alto; y es bloqueado por Mareos mm Hg no deben tratarse con verapamilo o
bloqueadores VASOESPASMO E INFARTO Biodisponibilidad: <10% Verapamilo y diltiazem: Agentes
Ziconotida, gabapentina, ω- DESPUÉS DE HEMORRAGIA t1/2: 6-12 h Enrojecimiento típico diltiazem vía IV
dihidropiridínicos de los antiarrítmicos en las taquiarritmias
CTXGVIA, ω-aga-IIIA, Cd2+ 20-40 mg por vía oral una vez al día Aumento del riesgo de angina de Verapamilo IV con un betabloqueador IV
canales de calcio SUBARACNOIDEA supraventriculares
está contraindicado por propensión al
Nimodipina: Afinidad por vasos s. Verapamilo: Obstrucción del flujo de pecho
CANAL TIPO P/Q: Se encuentra en Nitrendipina: bloqueo AV o la depresión grave de la
cerebrales, reduce morbilidad después de salida del VI y síntomas en px con HCM,
neuronas, su umbral es largo y alto; una hemorragia subaracnoidea Biodisponibilidad: 10-30% Empeorar isquemia al miocardio función ventricular
Nicardipina: Por infusión arterial IV e
profilaxis de los dolores de cabeza por
y es bloqueado por ω-CTX-MVIIC, ω- intracerebral, prevenir vasoespasmo
t1/2: 5-12 h
migraña (segunda elección)
aga-IVA 20 mg por vía oral una o dos veces al día
cerebral asociado apoplejía Nimodipino: Px con déficits neurológicos Verapamilo:
Verapamilo: Vía intraarterial para accidente secundarios al vasoespasmo cerebral
CV DIVERSOS Estreñimiento
CANAL TIPO R: Neuronas y esperma, después de la ruptura de un aneurisma
funciona como marcapasos y es Clevidipina: intracraneal congénito Bradicardia
bloqueado por SNX-482, ω-aga-IIIA OTROS EFECTOS Administración IV Nifedipino, diltiazem, amlodipino y Asistolia transitoria
➜ Interfieren con el acoplamiento t1/2: 2 min felodipino: Aliviar síntomas de la enf. de Exacerbación de la IC y
estímulo-secreción en las glándulas y Metabolismo por esterasas en la sangre Raynaud
Verapamilo: Se une al segmento terminaciones nerviosas Relajación del miometrio alteraciones de la conducción del
6 transmembrana del dominio IV Verapamilo: inhibe la liberación de la Diltiazem:
Reducir contracciones uterinas nodo AV
Diltiazem: Se une al puente insulina pretérmino en el trabajo de parto
Biodisponibilidad: 40-65%
citoplasmático entre el dominio ➜ Interfieren con la agregación prematuro
t1/2: 3-4 h
III (IIIS) y el dominio IV (IVS) plaquetaria y prevenen o atenuan el 75-150 mcg/kg IV; 30-80 mg por vía oral
Bloqueadores dihidropiridínicos desarrollo de lesiones ateromatosas en cada 6 horas Clevidipina: Controlar PA en la hipertensión
(nifedipino y otros): Se unen a animales
segmentos transmembrana de ➜ Verapamilo bloquea la glucoproteína P grave o perioperatoria como una alternativa
ambos dominios III y IV que transporta fármacos fuera de c. Verapamilo: al GTN, al nitroprusiato de sodio o al
cancerosas Biodisponibilidad: 20-35%
nicardipino
t1/2: 6 h
75-150 mcg/kg IV; 80-160 mg por vía oral
cada 8 horas
 Betabloqueadores

Sólo son vasodilatadores el carvedilol y el nebivolol

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA EFECTO FARMACOLÓGICO USOS CLÍNICOS EFECTOS ADVERSOS

ABSORCIÓN:
CENTRAL Casi todos se absorben bien después de su administración oral REDUCIR LA GRAVEDAD Y FRECUENCIA DE LOS ATAQUES DE
Depresión de centros cardiovasculares simpáticos (propranolol y metoprolol) ANGINA DE ESFUERZO Bradicardia
(centro vasomotor bulbar [receptores B1])
Concentración máxima de 1-3h después de su ingestión
Fatiga
PERIFÉRICO Betabloqueadores lipofílicos: Vida media mas corta, baja MEJORAR LA SUPERVIVENCIA EN PX QUE HAN TENIDO UN INFARTO Síntomas leves de insuficiencia cardíaca
Disminuyen el GC (inotropismo) y la FC biodisponibilidad y sufren metabolismo de primer paso DE MIOCARDIO Extremidades frías
(cronotropismo) Betabloqueadores no lipofílicos: Vida media más larga
Trastornos del sueño
Disminución de la liberación y síntesis de Efectos hemodinámicos: Disminución de TX DE PRIMERA LÍNEA EN PX CON CAD ESTABLE Y ANGINA Broncoespasmo
noradrenalina (por inhibición de la actividad DISTRIBUCIÓN: Se distribuyen con rapidez y en grandes volúmenes FC, PA y contractilidad, que disminuye el INESTABLE/ ACS
Alteraciones en la tolerancia a la glucosa
simpática) Betabloqueadores lipofílicos: Atraviesan fácilmente la BHE (propranolol) requerimiento de O2 del miocardio en

Disminución del volumen plasmático Betabloqueadores no lipofílicos: Tinen dificultad para atravesar la BHE reposo y durante el ejercicio FÁRMACOS DE PRIMERA LÍNEA EN LA ANGINA DE ESFUERZO
CRÓNICA NUNCA DEBEN SER SUPRIMIDOS BRUSCAMENTE
Disminución de la actividad plasmática de renina
METABOLISMO:
DESPUÉS DE ADMINISTRACIONES CRÓNICAS
"Los betabloqueantes disminuyen la frecuencia y la Betabloqueadores lipofílicos: Hepático extenso TX DE LA ISQUEMIA SILENCIOSA O AMBULATORIA De ser así puede producir: Síndrome de supresión grave,
contractilidad cardiacas, la postcarga (disminuyen las Betabloqueadores no lipofílicos: Escapan del metabolismo hepatico
muerte súbita, exacerbación de la angina de pecho,
resistencias vasculares periféricas) y las demandas PREVENCIÓN DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR EN PX CON hipertensión severa, etc.
miocárdicas de oxígeno" EXCRECIÓN: HIPERTENSIÓN
Betabloqueadores no lipofílicos: Riñón

NUEVOS FÁRMACOS ANTIANGINOSOS

RANOLAZINA
MECANISMO DE ACCIÓN: Reduce corriente de sodio tardía (INa) que facilita la entrada de calcio a través del intercambiador de sodio-calcio, por ende, se reduce la tensión
diastólica, la contractilidad cardiaca y el trabajo
USO CLÍNICO: Angina estable
EFECTOS ADVERSOS: Prolongación del intervalo QT en px con enf. arterial coronaria (pero la acorta en pacientes con síndrome de QT largo, LQT3)
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Puede inhibir el metabolismo de la digoxina y la simvastatina

FÁRMACOS MODULADORES METABÓLICOS

RIMETAZIDINA
MECANISMO DE ACCIÓN: Moduladores metabólicos que son inhibidores pFOX (inhiben parcialmente la vía de oxidación de los ácidos grasos en el miocardio)o, aumenta el
requerimiento de oxígeno por unidad de ATP producido
USO CLÍNICO: Angina estable

RIMETAZIDINA
MECANISMO DE ACCIÓN: Cambia el metabolismo del miocardio de la oxidación de los ácidos grasos a una oxidación más eficiente de la glucosa
USO CLÍNICO: Angina estable
EFECTOS ADVERSOS: Hepatotoxicidad, neuropatía periférica

FÁRMACOS BRADICÁRDICOS
IVABRADINA
MECANISMO DE ACCIÓN: Bloquea los canales de sodio relativamente selectivos, reduce la FC al inhibir el canal de sodio activado por la hiperpolarización en el nodo sinoauricular
USO CLÍNICO: Reduce ataques de angina e insuficiencia cardíaca y angina de pecho en combinación con betabloqueadores
VENTAJAS: Falta de efecto sobre el músculo liso gastrointestinal y bronquial

FÁRMACOS INHIBIDOR DE RHO CINASA

FASUDIL
MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibidor de Rho cinasa del músculo liso que reduce el vasoespasmo coronario en animales
USO CLÍNICO: Posiblemente para tratar angina de pecho
 NITRATOS Y NITRITOS ORGÁNICOS

TOXICIDAD Y EFECTOS
QUÍMICA MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA FARMACODINÁMICA TOLERANCIA EFCTOS BENEFICIOSOS Y USOS CLÍNICOS
ADVERSOS

Excreción: Riñón a trvés de derivados glucurónidos de los

metabolitos desnitrados
Exposición frecuente a altas dosis de produce una
EFECTOS BENEFICIOSOS
NITROGLICERINA (GTN) tolerancia ☑Disminución del volumen ventricular: Disminución del trabajo y el
Concentraciones máximas en plasma a los 4 min de ➥De acuerdo a la dosis y frecuencia de uso requerimiento de oxígeno del miocardio
administrarse sublingual ☑Disminución de la presión arterial
Uso transdérmico y bucal Producidos por la inactivación de ALDH2 y la S- ☑Disminución del tiempo de eyección
t1/2: 1-3 min nitrosilación de la guanililciclasa soluble ☑Vasodilatación de las arterias coronarias epicárdicas: Alivio del espasmo
Inicio de la acción más rápida por aerosol sublingual, de la arteria coronaria
Son profármacos que generan NO Conducen a la formación de radicales libres en lugar la tableta sublingual ☑Aumento del flujo colateral: Perfusión mejorada del miocardio isquémico
gaseosos y reactivos del NO y compuestos Metabolitos de dinitrato de glicerilo su vida media: 40 MECANISMO DE ACCIÓN EN EL MÚSCULO LISO Taquifilaxia: Tolerancia completa ☑Disminución de la presión diastólica del ventrículo izquierdo: Perfusión
NITRATOS ORGÁNICOS: Ésteres relacionados que contienen NO minutos ➥Efectos en los requerimientos de O2 del miocardio: Verdadera tolerancia vascular: Capacidad reducida Dolor de cabeza palpitante
subendocárdica mejorada
de poliol del ácido nítrico
Aumento de la capacitancia venosa con nitratos del m. liso vascular para convertir la nitroglicerina en
(―C―O―NO2) Mareo
BIOACTIVACIÓN Y ACCIÓN DE GTN: DINITRATO DE ISOSORBIDA (ISDN) disminuye el retorno venoso al corazón, aminora NO Debilidad USO CLÍNICO
Reacción no enzimática con l-cisteína, Administración sublingual produce concentraciones el volumen telediastólico ventricular y disminuye Pseudotolerancia: Activación de mecanismos
NITRITOS ORGÁNICOS: Ésteres el consumo de O2 Pérdida de la conciencia ANGINA DE PECHO ESTABLE:
formación de nitrito y NO por ALDH2, plasmáticas máximas en 6 min extraños en la pared del vaso Hipotensión ortostática
de ácido nitroso activación de guanililciclasa soluble y La disminución de la resistencia arteriolar Objetivo: Prolongar la vida
(―C―O―NO)
t1/2: 45 min Respuesta mejorada a los vasoconstrictores: Taquicardia
generación de cGMP Metabolitos iniciales primarios, isosorbida-2- periférica reduce la poscarga, trabajo del Enf. que precipitan síntomas anginosos: Hipertensión, anemia,

miocardio y consumo de O2 Angiotensina II, la serotonina y la fenilefrina tirotoxicosis, obesidad, IC, arritmias y estrés emocional agudo
mononitrato e ISMN vida media:3-6 h

ISDN es adecuado para terapia en reposo como y la Los nitrovasodilatadores disminuyen la precarga al Recomendaciones: No fumar, perder peso, dieta baja en grasas y alta en
BIOACTIVACIÓN DE OTROS
sostenida dilatar los vasos de capacitancia venosa ➜ Administración prolongada de GTN produce ➜ Carcinogenicidad de los derivados de fibra; corregir hipertensión e hiperlipidemia, prescribir aspirina diaria o

NITROVASODILATADORES: ISDN E ISMN:
NO y nitrovasodilatadores modulan el estado clopidogrel y estatinas, evitar exposición a agentes simpaticomiméticos y
Nitrito de amilo: Líquido volátil Participación de enzimas, como CYP,
expansión del volumen plasmático y disminución de los nitrato y nitrito (nitrosaminas) en animales y
inotrópico o cronotrópico del corazón a través de hematócritos agonistas del receptor de la serotonina
administrado por inhalación y xantina oxidorreductasa e isoformas de 5-MONONITRATO DE ISOSORBIDA (ISMN) cGMP y su efecto estimulador sobre PDE2 o un su correlación epidemiológica en la
➜Exposición prolongada a nitratos puede induce una Nitratos de acción corta en terapia de reposo:
utilidad limitada ALDH citosólica Forma de tableta efecto inhibidor sobre la PDE3 específica de incidencia de carcinoma esofágico y
pérdida de respuesta y disminuye el umbral de la angina GTN:
Nitratos orgánicos de baja masa No metabolismo de primer paso significativo cAMP gástrico por su contenido en la comida, Tabletas, cápsulas, polvo sublingual y aerosol
molecular (GTN): Líquidos oleosos Alta biodisponibilidad oral pero inicio de acción lento en el intervalo tabaco y humo del cigarro Inicio de acción: 1-2 min (más rápido el aerosol)
volátiles Efectos hemodinámicos: Relajación del músculo para el tx agudo de angina de pecho ACCIÓN SOBRE LAS PLAQUETAS Efectos son indetectables 1 h después
Ésteres de nitrato de masa liso vascular
Aumento del cGMP que disminuye la agregación EVITARSE ALTAS DOSIS E INTERRUMPIRSE LA TERAPIA Dosis inicial: 0.3 mg y alivio del dolor en 3 m
molecular alta (tetranitrato de ➥ GTN dilata vasos sanguíneos de gran calibre NO INHALADO plaquetaria DURANTE 8-12H AL DÍA, PARA PERMITIR LA ISDN: Es alternativa , inicio de acción más lento (3-4 min) y duración más
eritritilo, ISDN y mononitrato de (>200μm de diámetro) Administración por inhalación mejora efectos RECUPERACIÓN DE LA EFICACIA EFECTOS NEGATIVOS larga (>1 h)
EFECTOS EN EL FLUJO SANGUÍNEO CORONARIO Nitratos de acción más prolongada en la profilaxis de la angina:
isosorbida): Sólidos Dosis bajas a medias: La venodilatación terapéuticos
TOTAL Y REGIONAL
☒Taquicardia refleja: Mayor requerimiento
preferencial disminuye el retorno venoso, Tx hipertensión pulmonar en neonatos hipoxémicos e de oxígeno en el miocardio; disminución del En px con angina de pecho más que ocasional
Nitroglicerina en forma pura:
provoca caída del tamaño de la cámara Dilatan grandes secciones epicárdicas de las La tolerancia ocurre más frecuente en GTN, ISMN e
Explosiva hipertensión arterial pulmonar ISDN tiempo de perfusión diastólica y perfusión Dar terapia de revascularización
ventricular izquierda y derecha y sus presiones arterias coronarias corriente arriba de una Preparaciones orales de liberación sostenida de ISDN, ISMN y GTN
telediastólicas, reducción del estrés de la estenosis y, también, en una estenosis coronaria
pared y reducción de la demanda cardiaca de TETRANITRATO DE PENTAERITRITOL (PETN ISDN e ISMN se dan en 2 dosis con 6-7 h de separación, seguidas de un
☒Aumento reflejo en la contractilidad: intervalo libre de nitratos de al menos, 8 horas
Nitratos y nitritos orgánicos ➜ O2 Uso oral
Dosis más altas: Mayor acumulación venosa y
OTROS EFECTOS ✔ Suplementación de cisteína puede revertir Aumento del requerimiento de oxígeno en el
Nitrovasodilatadores ➜ Deben Acción prolongada: >6 horas Relajan m. lisos del tracto bronquial, vesícula
metabolizarse para producir NO
pueden disminuir también la resistencia
nitrito de amilo y nitritos parcialmente la tolerancia miocardio ANGINA VARIANTE (DE PRINZMETAL):
arteriolar, reduciendo así la presión arterial biliar, conductos biliares y esfínter de Oddi, tracto ✔ Tx con antioxidantes que protegen la ALDH2 y las
gaseoso sistólica y diastólica, y causando palidez, Líquidos volátiles GI, uréteres y útero, disminuye la motilidad La constricción coronaria produce un flujo sanguíneo reducido y dolor
-- El NO gaseoso se debe debilidad, mareos y activación de los reflejos Nitrito de amilo en ampollas de vidrio frágiles con una espontanea enzimas similares previene y/o reduce la tolerancia isquémico
administrar por inhalación simpáticos compensatorios cubierta de tela Los nitratos de acción prolongada son eficaces para eliminar episodios y
Por inhalación hau una absorción muy rápida OJO ➜ "Enfermedad del lunes" se requiere terapia adicional con bloqueadores de los canales de Ca2+
Olor desagradable La exposición continua a altos niveles de nitratos, por ejemplo,
Duración de la acción muy corta en la fabricación de explosivos, hay contaminación grave de INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA
Semividas: 2-8 minutos nitratos orgánicos volátiles, se sufre al comenzar la semana
Metabolitos parcialmente desnitrados tienen dolor de cabeza y mareos transitorios, y después de un día
semividas: 3 horas
ANGINA DE PECHO INESTABLE:
desaparecen por el desarrollo de la tolerancia y durante el fin Oclusión trombótica transitoria o permanente de los vasos coronarios

de semana, se reduce la exposición, la tolerancia desaparece y Los nitratos son usados como medicamentos de segunda línea
MONONITRATO DE ISOSORBIDA los síntomas se repiten cada lunes
Biodisponibilidad del 100%

OTROS NITROVASODILATADORES

NICORANDIL
Química: Éster de nitrato de nicotinamida
Mecanismo de acción: Activa un intercambiador de Na+/Ca2+ y reduce la sobrecarga del Ca2+ intracelular
Beneficios: Reduce la precarga y poscarga, da protección al miocardio por el preacondicionamiento por
activación de canales cardíacos KATP
Uso: Tx de la angina de pecho

MOLSIDOMINA
Química: Profármaco que se convierte en un metabolito liberador de óxido nítrico
Beneficios: Reduce el vasoespasmo cerebral en el accidente cerebrovascular