Sesion 16 Antimicotica y Antimicrobiana

Sesión de Aprendizaje N ° 16
FARMACOTERAPIA ANTIMICOTICA Y ANTIMICROBIANA
I. MICOSIS
1. Definición
Enfermedad infecciosa producida por hongos microscópicos que puede afectar a cualquier parte
del organismo.
II. TIPOS DE MICOSIS

1. Micosis superficiales por levaduras.
Desde hace años se usa la denominación de “oportunistas” para referirse a un grupo de hongos
que viven normalmente en humanos y que tienen la capacidad de aumentar en cantidad y
transformarse en patógenos bajo determinadas condiciones del huésped. Los de mayor
importancia en dermatología son: Candida spp. y Malasezzia spp.; éstas forman parte de la
microbiota, se pueden aislar en pacientes normales y la infección es de origen endógeno.
Estudio de Enfermedades y Tratamiento Farmacológico II 1

TRATAMIENTO
En la mayoría de los antimicóticos tópicos y sistémico el principal mecanismo de acción es el
bloqueo de la síntesis de la membrana de la célula fúngica. Una excepción es la griseofulvina que
actúa impidiendo la división celular. En las últimas décadas la terapia antifúngica de las micosis
superficiales ha tenido un importante avance con el advenimiento de moléculas más seguras y
efectivas, como fluconazol, itraconazol y terbinafina. Nistatina, griseofulvina y ketoconazol son más
antiguos y la tendencia es ocuparlos cada vez menos, con excepción de griseofulvina en tiña
capitis.

III. ANTIMICROBIANOS
3.1. Beta-lactamicos
Los antibióticos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos incluyendo derivados de la
penicilina, cefalosporinas, monobactámicos, carbacefem, carbapenems e inhibidores de la
betalactamasa; básicamente cualquier agente antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en su
estructura molecular.
Los antibióticos β-lactámicos son bacteriolíticos, y actúan inhibiendo la síntesis de la barrera de
peptidoglicanos de la pared celular de bacterias sensibles. La barrera de peptidoglicanos es
importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los
microorganismos Gram positivos.
Penicilinas: La penicilina fue el primer antibiótico usado clínicamente en 1941. El agente menos
tóxico de la clase es el primero en haber sido descubierto. Originalmente se obtuvo del hongo
Penicillium notatum, pero la fuente actual es un mutante que la produce con mayor abundancia: el
P. chrisogenum. El núcleo de la penicilina es un anillo de tiazolidina y uno betalactámico unidos a
cadenas laterales por enlaces amida.
Cefalosporinas: Las cefalosporinas son antibióticos del grupo de los beta-lactámicos derivados
semisintéticos de la cefalosporina C. Son semejantes a las penicilinas, pero difieren de ella en
que el ácido 6-aminopenicilánico ha sido sustituido por un ácido-7-cefalosporánico. Son más
estables ante muchas β-lactamasas bacterianas y, por lo tanto, tienen un espectro de actividad
más amplio.

Carbapenemas: Los carbapenemas son un tipo de antibiótico betalactámico con amplio espectro
de actividad bactericida y son sumamente resistentes a las betalactamasas. Esta clase de
antibióticos fueron descubiertos originalmente del microorganismo Streptomyces cattleya,1 el
cual, produce su propio antibiótico llamado tienamicina.
IV. INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS

Diversos antibióticos se fijan a una de las 2 subunidades de los ribosomas bacterianos e inhiben
la síntesis proteica. Se los puede clasificar según 3 criterios distintos:
· Según la unidad ribosomal a la que se unen: 30s o 50s

· Según sus efectos sobre la síntesis proteica: inhibidores de la iniciación, de la elongación o
inductores de la síntesis de proteínas anómalas
· Según sean bactericidas o bacteriostáticos Los Aminoglucósidos son los únicos fármacos
bactericidas entre los que interfieren en la función ribosomal, pues sus mecanismos bactericidas
predominan sobre los bacteriostáticos. Las otras drogas son bacteriostáticas para la mayoría de
las especies que integran su espectro.
A. AMINOGLUCOSIDOS
Los aminoglucósidos o aminósidos son un grupo de antibióticos bactericidas que detienen el
crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la producción de proteínas
anómalas. Actúan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de
síntesis de proteínas, creando porosidades en la membrana externa de la pared celular
bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aeróbicas
y actúan sinergísticamente en contra de organismos Gram positivos.
La gentamicina es la más usada de los aminoglucósidos, sin embargo, la amikacina tiende a ser
especialmente efectiva en contra de organismos resistentes. También, pero solo para uso local
la neomicina y la framicetina. Son, junto con los antibióticos betalactámicos, uno de los pilares
básicos de la moderna quimioterapia.

B. TETRACICLINAS
Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibióticos, unos naturales y otros obtenidos por
semisíntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Químicamente son
derivados de la naftacenocarboxamida policíclica, con un núcleo tetracíclico de donde deriva el
nombre del grupo.
Las tetraciclinas naturales se extraen de las bacterias del género Actinomyces. De Streptomyces
aurofaciens se extraen la clortetraciclina y la demetilclortetraciclina, de Streptomyces rimosus se
extrae la oxitetraciclina, y la tetraciclina, representante genérico del grupo, se puede extraer del
Streptomyces viridifaciens, aunque también se puede obtener de forma semisintética. Una
característica común al grupo es su carácter anfotérico, que le permite formar sales tanto con
ácidos como con bases, utilizándose usualmente los clorhidratos solubles.
C. MACROLIDOS
Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionados entre sí que se caracterizan por
tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrólido más
utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la
eritromicina.

D. LINCOSAMIDAS
Lincosamidas (ej. lincomicina, clindamicina) son una clase de antibióticos que se unen a la
porción 23s de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano1 inhibiendo la replicación temprana de
la cadena peptídica a través de la inhibición de la reacción de la transpeptidasa. La clindamicina
es un derivado semisintético de la lincomicina que difiere estructuralmente de este compuesto
por la sustitución de un átomo de cloro por un grupo hidroxilo y la inversión del carbono en la
posición 7 involucrada. Tienen una acción similar a los macrólidos.
E. FENICOLES
Los fenicoles (Cloranfenicol y tianfenicol) son antibióticos bacteriostáticos, de amplio espectro y
tienen acción bactericida para Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y algunas cepas de
Streptococcus pneumoniae. Deben considerarse como fármacos de reserva, dada su potencial
toxicidad sobre la médula ósea.
V. ANTIMETABOLITOS
Una sulfamida (llamada en grupo sulfas) es una sustancia química sintética derivada de la
sulfonamida, bacteriostática y de amplio espectro. Las sulfamidas se emplean como antibióticos,
antiparasitarios y coccidiostáticos en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Las sulfas son
usadas tanto en medicina humana, como el sulfametoxazol, la sulfadiazina y la sulfabenzamida,
así como veterinaria, como el sulfanitrato, el sulfapirazol, la sulfaquinoxalina y la sulfadimetoxina.
Las sulfonamidas fueron las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistémico
de infecciones bacterianas en el ser humano.
Las sulfas son análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA). La acción de las
sulfonamidas es bacteriostática y es reversible en presencia de exceso de PABA, esto es un
buen ejemplo de inhibición competitiva.

VI. INHIBIDORES DE ACIDOS NUCLEICOS
Las quinolonas son un grupo de agentes quimioterapeuticos (agentes con actividad
antimicrobiana con toxicidad selectiva) sintéticos, es decir, que no son producidos por
microorganismos, a diferencia de los antibióticos. La mayor parte de las quinolonas usadas en
la clínica son del grupo de las fluorquinolonas (o fluoroquinolonas), caracterizadas por tener un
grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posición 6.
Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas usadas como agentes quimioterápicos
, entre los que se pueden encontrar, como conocidos exponentes, el ácido nalidíxico, el
ciprofloxacino, el ofloxacino, el moxifloxacino y el levofloxacino. Estos compuestos suelen
utilizarse contra microorganismos resistentes a antibióticos.
El grupo antibiótico quinolonas bloquea la actividad de la subunidad A de la ADN girasa
bacteriana (topoisomerasa II). Tienen una acción bactericida rápida, que es dosis dependiente
(en relación con la concentración del antibiótico).

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II. TIPOS DE MICOSIS

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IV. INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS

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