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Ciencias de la reproducción animal 229 (2021) 106760

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Ciencias de la reproducción animal

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La nutrición posparto afecta el sistema del factor de crecimiento similar a la insulina en

I. Rubio , FJ White , LJ Spicer , RP Wettemann*

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO ABSTRACTO

Palabras clave: Los efectos de la nutrición sobre el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I), las proteínas de unión a IGF
Folículo ovárico (IGFBP) y la insulina en plasma y folículos dominantes se evaluaron en los días 72 y 56 (Exp. 1,norte=12 y exp. 2,norte=
Insulina
28, respectivamente) posparto en vacas de carne primíparas anovulatorias. Las vacas se estratificaron con base en el
IGF-I
puntaje de condición corporal al parto y se asignaron aleatoriamente a los tratamientos nutricionales: mantenimiento
IGFBP
(M), 2.27 kg de un suplemento de PC al 40 % por día yad libitumheno; o ganancia (G),ad libitum acceso a una dieta
vacas de carne posparto
concentrada al 50 % yad libitumheno. Las muestras de sangre se recolectaron dos veces por semana a partir de los 30
días posteriores al parto. Los folículos ováricos se evaluaron mediante ultrasonografía comenzando 42 (Exp. 1) o 30
(Exp. 2) días después del parto. El peso corporal y la puntuación de condición fueron mayores(pag < 0.05) para las vacas
de los grupos G que M y el intervalo posparto hasta la función lútea fue más largo para las vacas del grupo M que G.
Las concentraciones de insulina e IGF-I en líquido folicular (FF) y plasma fueron mayores(pag <0,05) para vacas del
grupo G que M en la aspiración folicular. Las concentraciones de IGFBP4 e IGFBP5 en plasma y FF fueron mayores (pag
<0,05) en exp. 2, y IGFBP5 fue mayor en Exp. 1 para vacas del grupo G que M. El tratamiento no afectó las
concentraciones de esteroides FF ni las células granulosasCYP19A1,PAPPA, IGFBP4, yIGFBP5abundancia de ARNm.
Estos resultados indican que las concentraciones de IGF-I, insulina, IGFBP4 e IGFBP5 en FF y plasma se ven afectadas
por la ingesta nutricional y pueden estar relacionadas con la función folicular.

1. Introducción

La ingesta de nutrientes y las reservas de energía corporal son los principales reguladores de la función ovárica en las vacas de carne.Richards et al.,
1989;Wettemann y Bossis, 2000;Diskin et al., 2003). La puntuación de condición corporal (BCS) es un indicador del estado nutricional de las vacas (
Wagner et al., 1988) y se requiere un mayor BCS para la reanudación de los ciclos estrales en novillas en anestro inducidas nutricionalmente (Bossis et al.,
2000). Las hormonas metabólicas pueden ejercer un efecto directo sobre el ovario y podrían mediar los efectos de la ingesta de nutrientes sobre la
función reproductiva.Wettemann y Bossis, 2000;Diskin et al., 2003;D'Occhio et al., 2019). Las vacas que consumieron más energía y proteínas tuvieron
mayores concentraciones plasmáticas de factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) e insulina e intervalos más cortos desde el parto hasta el
primer estro en comparación con las vacas alimentadas con dietas con menos contenido de energía y proteínas (Spitzer et al., 1995;Ciccioli et al., 2003).
Las cantidades de proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP) en plasma pueden estar asociadas con el período anovulatorio
posparto en vacas de carne.Roberts et al., 1997;Blanco et al., 2008), y concentraciones relativamente mayores de IGFBP en el líquido folicular (FF) ocurren
durante la atresia folicular (Stewart et al., 1996;Santiago et al., 2005). El IGFBP funciona para prolongar la vida media de IGF-I y -II (Mohan y Baylink, 2002;
Duan y Allard, 2020), y se unen a IGF-I y (o) IGF-II bloqueando las accionesin vitro(Spicer et al., 1997;Spicer y Chamberlain, 1999).

* Autor correspondiente.
Dirección de correo electrónico:[email protected] (RP Wettemann).

https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2021.106760
Recibido el 15 de noviembre de 2020; Recibido en forma revisada el 24 de abril de 2021; Aceptado el 26 de abril de 2021
Disponible en Internet el 1 de mayo de 2021
0378-4320/© 2021 Publicado por Elsevier BV
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Un mecanismo para mejorar la biodisponibilidad de IGF-I para las células es a través de la proteólisis de IGFBP, particularmente las IGFBP de menor peso
molecular (para una revisión, consulteEspeciero, 2004). En el ganado bovino, las concentraciones de las proteasas IGFBP4 e IGFBP5 son mayores en los folículos
preovulatorios grandes, lo que coincide con una reducción de las concentraciones de IGFBP-2, -4 y -5 y un aumento de IGF-I libre de FF, 17β-estradiol y
androstenediona.Rivera y Fortuna, 2003;Especiero, 2004). En contraste, existe poca o ninguna actividad de proteasa IGFBP-2 y -3 en FF de folículos preovulatorios o
subordinados de la mayoría de las especies.Especiero, 2004). La proteasa, la proteína A plasmática asociada al embarazo (PAPPA) es la enzima principal que se cree
que regula la biodisponibilidad de IGF-I dentro de los folículos a través de la degradación de IGFBP4 e IGFBP5 y, por lo tanto, es probable que sea un regulador
importante del crecimiento y la selección folicular (Especiero, 2004;Santiago et al., 2005).
Los objetivos del presente estudio fueron evaluar los efectos del consumo de energía y proteína de vacas primíparas después del parto
sobre: 1) concentraciones de insulina, IGF-I, progesterona, androstenediona, 17β-estradiol e IGFBP en FF de folículos dominantes (FD ) y
abundancia deIGFBP4, IGFBP5, PAPPA, yCYP19A1transcripciones de mRNA en células granulosas de DF, y 2) la asociación de IGF-I e insulina en
plasma y FF. La hipótesis del presente estudio fue que una mayor ingesta de energía y proteínas aumenta el desarrollo folicular ovárico.

2. Materiales y métodos

2.1. Animales y protocolo experimental

El Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad Estatal de Oklahoma aprobó todos los procedimientos relacionados con
animales utilizados en este estudio (AG0215). Vacas Angus primíparas (2 años de edad), se mantuvieron en pastos nativos latentes durante el último
tercio de la gestación a fines del invierno antes del parto en marzo y se suplementaron con 1,6 kg/d (como alimento) de un suplemento de PC al 40 %.
(pellet de 1,9 cm) compuesto por (% MS) 88,9 % harina de soja (2,06 Mcal NEm/kg, 1,40 Mcal NEg/kg y 50 % PB), 9,4 % fosfato dicálcico, 1,8 % cloruro de
potasio y 0,12 % vitamina A (30.000 UI/g) para mantener el peso corporal y el ternero con BCS (1 = demacrado, 9 = obeso; Wagner et al., 1988) de 4 o 5. El
peso corporal y el BCS se determinaron después de que a las vacas se les negara el acceso al alimento y al agua durante 16 h cada 30 días (d) desde 60 d
antes hasta 150 d después del parto. La BCS al parto fue la última BCS registrada antes del parto. El primer BW registrado después del parto y el BW en la
aspiración de los folículos se usaron para calcular los cambios de BW durante los tratamientos. Se realizaron dos experimentos y la única diferencia entre
Exp. 1 y 2 fueron los días posteriores al parto que se evaluó la función ovárica. En Exp. 1, se aspiraron DF una media de 70±2 d después del parto, y en
Exp. 2, la aspiración de folículos fue en 56±9 d después del parto. Vacas en Exp. 1 y 2 paridos en febrero y marzo de dos años sucesivos (norte=12 ynorte=
28, respectivamente). Debido a que hubo efectos mínimos en Exp. 1, folículos en Exp. 2 fueron aspiradas antes del posparto para determinar si las
influencias nutricionales ocurrieron antes después del parto.
Al momento del parto, las vacas fueron estratificadas por fecha de parto y BCS y asignadas aleatoriamente a tratamientos nutricionales. Las vacas fueron
alimentadas para mantener (M) BW o para ganar (G) 0,5 kg/d. Las vacas asignadas a los tratamientos M y G teníanad libitumheno de pasto nativo (6% PB). Las vacas
del grupo M fueron suplementadas con 2,27 kg/d (como alimento) de un suplemento de PC al 40 % y las vacas del grupo G tuvieron libre acceso a un alimento de alta
energía compuesto por (% MS) de maíz arrollado (39,7 %). , gránulos de alfalfa molida (35,5 %), cáscara de semilla de algodón (22 %), melaza de caña (2,5 %) y sal (0,3
%); (1.61 Mcal NEm/kg MS, 0.90 Mcal NEg/kg MS y 11.1 % PB). Las vacas en el grupo G consumieron un promedio de 17 kg de alimento de alta energía por animal por
día. Después de los tratamientos nutricionales (70 d), las vacas de los grupos M y G en Exp. 1 y 2 se mantuvieron en la misma pradera de pasto nativo y se
alimentaron con la dieta M hasta el primer celo posparto.

2.2. Función ovárica y estro conductual

Para ambos experimentos, el tamaño de los folículos ováricos se evaluó diariamente mediante ultrasonografía transrectal (sonda de 7,5 MHz; Aloka 500 V,
Corometrics Medical Systems, Wallingford, CT) comenzando a los 42 días posparto. Las imágenes de ultrasonografía se registraron utilizando una grabadora VHD
(Panasonic PV-V4520; Matusushita Electric Corp. of America, Secuucus, NJ) y se observaron en un momento posterior para medir el tamaño de DF. El tamaño de los
folículos se calculó como la media de los diámetros más largo y más corto (Blanco et al., 2008). A los 70±2 (Exp. 1) o a los 56±9 (Exp. 2) d después del parto cuando el
crecimiento de DF se estabilizó (<0,8 mm de aumento de diámetro en 24 h), FF y células granulosas se obtuvieron mediante aspiración folicular transvaginal guiada
por ultrasonido y se procesaron como se describió anteriormente (Blanco et al., 2008). Las células granulosas aisladas se almacenaron en TRIzol a -80ºC.◦C y FF se
almacenaron a -20◦C hasta que se analice.
El comportamiento del estro se monitoreó utilizando un dispositivo radiotelemétrico sensible a la presión (HeatWatch, DDx Inc., Denver, CO)
adherido a la grupa de las vacas a los 30 días posparto. El inicio del estro se definió como la primera de dos montas que ocurrieron dentro de las 4 h. El
final del estro se definió como la última monta ocurrida 4 h antes y sin que hubiera una monta posterior durante el siguiente período de 12 h.

2.3. Muestra de sangre

Las muestras de sangre se obtuvieron los lunes y jueves de cada semana desde las 4 semanas después del parto hasta las 3 semanas después del primer celo.
Las vacas tenían acceso a alimento y agua antes del muestreo. Se recolectó sangre de la vena caudal y el plasma se procesó y almacenó a -20◦C hasta que las
hormonas y la IGFBP se cuantificaron como se describió anteriormente (Blanco et al., 2008). Las concentraciones de insulina e IGF-I en plasma de vacas se
determinaron en muestras recolectadas en la aspiración folicular. Las concentraciones de progesterona en plasma se utilizaron para determinar la función lútea. El
inicio de la función lútea se determinó cuando las muestras de plasma habían≥0.5 ng/mL de progesterona en dos muestras consecutivas después del primer celo
conductual.

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2.4. Radioinmunoensayos (RIA)

Las concentraciones de insulina en plasma y FF para cada experimento se cuantificaron realizando un RIA en fase sólida para insulina humana (kit
Coat-A-Count Insulin, Diagnostic Products Corp., Los Ángeles, CA;Bossis et al., 2000) utilizando insulina pancreática bovina como estándar (Sigma
Chemical Co., St. Louis, MO) y un volumen de muestra de 0,2 ml; el coeficiente de variación intraensayo (CV) fue de 6,7 %. Las concentraciones de IGF-I en
plasma y FF se cuantificaron realizando un RIA después de la extracción con etanol ácido (16 h a 4◦C;Echternkamp et al., 1990); el CV intraensayo fue de
7,2 %. Las concentraciones de progesterona en plasma y FF se cuantificaron utilizando un RIA en fase sólida (kit Coat-A-Count Progesterone, Diagnostic
Products Corp.;Ciccioli et al., 2003); el CV intraensayo fue de 6,5 %. Las concentraciones de 17β-estradiol y androstenediona en FF se cuantificaron
mediante RIA (Stewart et al., 1996) y el CV interensayo fue de 10,4 % y 11,0 %, respectivamente.

2.5. transferencia de ligandos

Las cantidades relativas de IGFBP en plasma y FF se evaluaron mediante SDS-PAGE unidimensional y se sometieron a transferencia de ligando durante 12 h con
125I-IGF-I y125I-IGF-II (1:1) a las 4◦C y expuesto a una película de rayos X como se describió anteriormente (Stewart et al., 1996;Spicer et al., 2001;Blanco et al., 2008). La
intensidad de las bandas de proteínas se determinó mediante densitometría de barrido (Molecular Analyst, Bio-Rad) y los valores se expresan como unidades
densitométricas arbitrarias (ADU/4 μL).

Figura 1.Panel A: Pesos corporales medios de vacas primíparas en Ganancia (norte=6; SEM =16 kg) y Mantener (norte=6; SEM =17 kg) grupos (Exp. 1) preparto (-14 d),
posparto (14 y 56 d), y en el momento de la aspiración de folículos dominantes en 72 d posparto; El asterisco (*) indica que los valores medios para las vacas en el
grupo Ganancia difieren de los del grupo Mantener (pag <0,05). Panel B: Pesos corporales medios de vacas primíparas en la Ganancia (norte=14; SEM =10 kg) y
Mantener (norte=14; SEM =7 kg) grupo (Exp. 2) preparto (-14 d), posparto (14 d), y en el momento de la aspiración de los folículos dominantes en 56 d posparto; El
asterisco (*) indica diferencias medias en vacas del grupo Ganar y Mantener (pag <0,05).

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2.6. Análisis de abundancia de transcritos de ARNm y PCR cuantitativa

Las células granulosas y TRIzol se descongelaron a 20◦C, y procesado para el aislamiento de ARN como se describió anteriormente (Blanco et al., 2008). El ARN se
diluyó a 10 ng/μl en agua tratada con DEPC, se dividió en alícuotas y se almacenó a -80ºC.◦C hasta que se analice la abundancia de la transcripción de ARNm para la
aromatasa (CYP19A1),PAPPA, IGFBP4, yIGFBP5.
Se utilizó el software Primer Express TM (Foster City, CA) para fabricar cebadores y sondas para la PCR cuantitativa en tiempo real, tal
como se describe en Voge et al. (2004). Números de acceso de GenBank que se usaron para el análisis de PCR deCYP19A1,PAPÁ,IGFBP4, y
IGFBP5han sido publicados (verSantiago et al., 2005;Blanco et al., 2008). Se usó electroforesis de alta resolución para documentar que las
transcripciones producidas tenían el tamaño molecular predicho (Santiago et al., 2005). Se usó PCR cuantitativa en tiempo real fluorescente
para determinar la abundancia de transcritos de ARNm paraCYP19A1,PAPPA, IGFBP4yIGFBP5en células granulosas de ganado usando una
reacción de PCR de un solo paso siguiendo las especificaciones del fabricante con modificaciones para el kit de PCR Taqman Gold (P/N N808−
0233; PE Biosystems, Foster City, CA) como se describió anteriormente (Santiago et al., 2005;Blanco et al., 2008). La abundancia de ARNm del
gen objetivo se normalizó al gen de limpieza18SrRNA como se describió anteriormente (Voge et al., 2004). La cuantificación de la abundancia
del ARNm del gen objetivo se logró utilizando el método del ciclo de umbral comparativo (Ct) (Livak y Schmittgen, 2001;Voge et al., 2004;
Santiago et al., 2005). el ct de18SARNr promedió 25.8±0,6 y 24,0±1.1 para exp. 1 y 2, respectivamente, y no difirieron entre los grupos de
tratamiento. CV intraensayo para la PCR en tiempo real de18SARNr,CYP19A1,PAPPA, IGFBP4yIGFBP5La abundancia de transcritos de ARNm
promedió 1,43 %, 1,53 %, 2,32 %, 1,38 % y 1,68 %, respectivamente.

2.7. Análisis estadístico

Para cada experimento, los datos se analizaron como un diseño completamente al azar con un 2×2 estructura de tratamiento factorial, usando PROC

Figura 2.Panel A: Media (±SEM) concentraciones de IGF-I en vacas primíparas de los grupos Ganar y Mantener (Exp. 1) en plasma 7 días antes y en la aspiración
folicular el día 72 posparto, y en líquido folicular (FF); Dentro del día de muestreo, el asterisco (*) indica que los valores medios de las vacas del grupo Mantener
difieren de los del grupo Ganar (pag <0,01); Panel B: Concentraciones medias de IGF-I en vacas de los grupos Ganar y Mantener en plasma 7 días antes y en la
aspiración folicular el día 56 posparto, y en FF de Exp. 2; Dentro del día de muestreo, el asterisco (*) indica que los valores medios para las vacas en el grupo Mantener
difieren de los del grupo Ganar (pag <0,01).

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MIXTO (SAS Inst., Inc., Cary, NC). El modelo incluyó el efecto de BCS al parto y el tratamiento nutricional como efectos principales, y la interacción de
primer orden. Los efectos significativos del tratamiento se separaron utilizando una escala de Student.t-test con el procedimiento PDIFF de SAS y se
consideró que había diferencias de medias cuando habíapag <0.05. Se calcularon correlaciones de Pearson para determinar relaciones entre variables
(PROC CORR, SAS).

3. Resultados

3.1. Experimento 1

No hubo efectos (PAG >0.10) de BCS al parto e interacciones con tratamientos nutricionales para todas las características; El efecto del tratamiento
nutricional se reporta para todas las variables. Los pesos corporales fueron similares para las vacas en los grupos G y M a los 14 días antes del parto y 14
días después del parto (Figura 1A;PAG >0,20). Al momento de la aspiración folicular, las vacas asignadas al grupo G pesaban 30 kg más(pag <0,05) que
las vacas del grupo M, con una GMD promedio de 0,655 kg/d en vacas del grupo G y de 0,381 kg/d en vacas del grupo M. El BCS fue similar para las vacas
de los grupos G y M al parto (4.7±0.2,PAG >0,20), sin embargo, en el momento de la aspiración del DF, la BCS fue mayor(pag <0.005)para vacas de la G
(5.1±0,4) que M (4,4±0.2) grupo.
Los días después del parto al momento de la aspiración del FD fueron similares para las vacas de ambos grupos de tratamiento (G, 72.8±2,0 días; m,
71,3±2,0 días;PAG >0,20). El tamaño máximo de DF en la aspiración fue mayor (pag <0.01) para vacas del G (12.2±0,4 d) que M (11,1±0,7 d) grupo. El
tamaño del folículo y el BCS se correlacionaron (r=0.75,norte=12;pag <0,01). El intervalo desde el parto hasta el inicio de la función lútea fue más largo (
pag < 0.05) para vacas en el M (132±5 d) en comparación con G (110±6 d) grupo. El intervalo posparto hasta el momento del inicio de la función lútea se
correlacionó negativamente (r= -0.58,norte=12;pag <0,05) con BCS en el momento de la aspiración folicular.
Las concentraciones plasmáticas de IGF-I a los 7 días antes de la aspiración fueron mayores (pag <0.01) en vacas del G (37.4±3,4 ng/ml) que M (25,5±
4,4 ng/mL) grupo. Las concentraciones de plasma y FF de IGF-I también fueron mayores (pag <0.01) en vacas del grupo G que M en el

Fig. 3.Panel A: Media (±SEM) concentraciones de insulina en vacas primíparas de los grupos Ganar y Mantener (Exp. 1) en plasma y líquido folicular (FF) en el día 72
posparto; Dentro de plasma o FF, el asterisco (*) indica que los valores medios de las vacas del grupo Mantener difieren de los del grupo Ganancia (pag < 0,02); Panel
B: Concentraciones medias de insulina en vacas primíparas del grupo Ganar y Mantener en plasma y FF en el día 56 posparto (Exp. 2); Dentro de plasma o FF, el
asterisco (*) indica que los valores medios de las vacas en el grupo Mantener difieren de los del grupo Ganancia (pag <0,05).

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momento de la aspiración folicular (Figura 2A). El BCS en el momento de la aspiración se correlacionó con el IGF-I en FF (r=0.60,norte=12;pag <0,04), y la
concentración de IGF-I en plasma y FF se correlacionaron (r=0.95,norte=12;pag <0,001).
Las concentraciones de insulina en plasma y FF en el momento de la aspiración folicular fueron mayores (pag <0.02) para vacas en el grupo G que M (
Fig. 3A). Las concentraciones de IGF-I en plasma y FF en la aspiración se correlacionaron positivamente (r=0,72 y 0,74, respectivamente,norte=12; pag <
0,01) con insulina en FF.
Las concentraciones de IGFBP-2, -3 y -4 en FF no se vieron afectadas por el tratamiento (Figura 4;PAG >0,20). Las concentraciones de IGFBP5 en FF fueron
mayores en las vacas del grupo G que en las M(pag <0,02;Figura 4). Las concentraciones de IGFBP3 se correlacionaron positivamente con IGFBP5 e IGFBP4 (r=0,85;
pag <0.001 yr=0,79;pag <0,01, respectivamente;norte=12).
Las concentraciones de progesterona, androstenediona y 17β-estradiol en FF no se vieron afectadas(PAG >0.30) por tratamiento y promediado
56.2±4.6, 42.1±5.2 y 145.8±59,9 ng/mL para el grupo G y 49,7±5.3, 43.4±4.9 y 119.1±11,9 ng/mL para el grupo M, respectivamente. Abundancia de
CYP19A1,IGFBP4,IGFBP5, yPAPÁLas transcripciones de ARNm en DF no se vieron afectadas por el tratamiento (Figura 5A). Además, las concentraciones
de FF IGF-I e insulina no se correlacionaron (PAG >0,10) con concentraciones de FF 17β-estradiol o androstenediona. Las concentraciones de IGFBP4 e
IGFBP5 en FF no se correlacionaron con las concentraciones de 17β-estradiol oCYP19A1abundancia de ARNm (PAG > 0,47).

3.2. Experimento 2

No hubo efectos (PAG >0,10) de BCS al parto e interacciones con el tratamiento nutricional para todas las características; El efecto del tratamiento
nutricional se reporta para todas las variables. El PC 14 d antes del parto y 14 d después del parto fueron similares para las vacas de los grupos G y M. El
cambio promedio diario de PC desde el parto hasta el momento de la aspiración del DF fue mayor (pag <0.01) para las vacas del grupo G (0.45 kg/d) que
M (-0.86 kg/d) al momento de la aspiración del DF, y las vacas del grupo G pesaron más que las del grupo M (Figura 1B;pag <0,05). El BCS de las vacas en
el grupo G y M fue similar al parto (4.8±0.2 y 4.7±0.02, respectivamente,PAG >0,20), sin embargo, la BCS en la aspiración folicular fue mayor (pag <0.01)
para vacas del G (4.8±0,2) que M (4,3±0.2) grupo.
Los días posparto a la aspiración del DF fueron similares para las vacas del G (56.6±9.2 d) y M (55.3±8.5 d) grupos. El tamaño máximo del LD no se vio
afectado por el tratamiento nutricional (13,2±1,6 mm;PAG=0,13). El intervalo posparto hasta el momento del inicio de la función lútea fue mayor (pag <
0.05) para vacas de la M (95±12 d) que G (80±11 días;pag <0,05) grupo. El intervalo desde el parto hasta el inicio de la función lútea se correlacionó
negativamente (r= -0.47,norte=28;pag <0,01) con BCS en el momento de la aspiración del DF.
Las concentraciones de IGF-I en plasma a los 7 días antes y en la aspiración folicular fueron mayores(pag <0.01) en vacas del grupo G que
M (Figura 2B). Las concentraciones de IGF-I en FF también fueron mayores(pag <0.01) para vacas del grupo G que M. Las concentraciones de
IGF-I en plasma y FF de vacas en el grupo G se correlacionaron (r=0.62,norte=28;PAG=0.02) pero en vacas del grupo M la correlación no fue
significativa (r=0,26;PAG=0,35). El BCS en la aspiración se correlacionó con IGF-I en FF (r=0.46,norte=28;pag <0,01).
Las concentraciones de insulina plasmática en la aspiración folicular fueron mayores (pag <0.01) para vacas en el grupo G que M y las
concentraciones de insulina en FF fueron mayores (pag <0.05) para vacas del grupo G que M (Fig. 3B). Concentraciones de insulina en plasma y FF de
vacas del G (r=0.68,norte=28;PAG=0,004) y M (r=0.66,norte=28;PAG=0,003) se correlacionaron positivamente.
Las concentraciones de IGFBP4 e IGFBP5 en plasma fueron un 30 % mayores (pag <0,05;Figura 6A) en vacas de los grupos G que M y las
concentraciones de IGFBP4 e IGFBP5 en FF fueron 68 % y 48 %, respectivamente, mayores (pag <0,05;Figura 6B) para vacas del grupo G que
M. Las concentraciones de IGFBP-2 y -3 en plasma y FF no se vieron afectadas por el tratamiento (PAG >0,20). La IGFBP3 en FF se correlacionó
con IGFBP2, IGFBP5 e IGFBP4 en FF (r=0.40,pag <0,04;r=0.41,pag <0,03; yr=0.42,pag <0,03, respectivamente,norte=28). El BCS al parto se
correlacionó positivamente con IGFBP2 e IGFBP3 en plasma (r=0,58;pag <0.001 yr=0,60;pag <0,001, respectivamente). Las concentraciones de
IGF-I en plasma en el momento de la aspiración de los folículos se correlacionaron con IGFBP3 (r=0.49,norte=28;pag <0,01).
Las concentraciones de progesterona, androstenediona y 17β-estradiol en FF no se vieron afectadas (PAG >0.30) por tratamiento y promediado

Figura 4.Concentraciones de proteínas de unión a IGF-1 (IGFBP) -2, -3, -4 y -5 en líquido folicular (FF) de vacas primíparas del grupo Ganar y Mantener 72 días después
del parto (Exp. 1); Dentro de IGFBP, el asterisco (*) indica diferencias de valores medios en vacas del grupo Mantener y Ganar (pag <0,02).

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Figura 5.Panel A: Abundancia de transcritos de ARNm para aromatasa (CYP19A1),IGFBP4,IGFBP5yPAPÁen células granulosas de los folículos dominantes de vacas
primíparas de los grupos Ganar y Mantener a los 72 d después del parto (Exp. 1); Panel B: Abundancia de aromatasa (CYP19A1),IGFBP4, IGFBP5yPAPÁTranscripciones
de ARNm en células granulosas de folículos dominantes de vacas primíparas de los grupos Ganar y Mantener a los 56 días después del parto (Exp. 2); No hubo
efectos del tratamiento (PAG >0,10).

110±29, 113±38 y 141±30 ng/mL para el grupo G y 93±29, 146±38 y 142±30 ng/mL para el grupo M, respectivamente. Las proporciones de
17β-estradiol:progesterona promediaron 2,60±0,89 y 1,73±0.39 para vacas de los grupos G y M, respectivamente, y no difirió (PAG >0,34).
Abundancia deCYP19A1, PAPPA, IGFBP4yIGFBP5Las transcripciones de ARNm no fueron (PAG >0,10) afectados por el tratamiento (Figura 5B).
Además, las concentraciones de FF IGF-I e insulina no se correlacionaron (PAG >0,30) con diámetro folicular, FF 17β-estradiol, relación 17β-
estradiol:progesterona o concentraciones de androstenediona. Las concentraciones de IGFBP4 e IGFBP5 en FF no se correlacionaron con
PAPÁAbundancia de transcritos de ARNm o concentraciones de 17β-estradiol (PAG >0,23).

4. Discusión

Los experimentos 1 y 2 se realizaron en condiciones similares en años consecutivos. La principal diferencia entre los experimentos fue que
los folículos se aspiraron el día 72 después del parto en Exp. 1, y en d 56 en Exp. 2. Los folículos aspirados estaban creciendo DF según lo
determinado por ultrasonografía y funcionalmente activos de estrógeno en base a las proporciones de 17β-estradiol:progesterona. En la
aspiración del folículo, las diferencias entre las vacas G y M en términos de BCS y BW fueron similares en Exp. 1 y 2: Las diferencias de BCS
entre las vacas G y M fueron de 0,7 en Exp. 1 en comparación con 0,5 en Exp. 2, y las diferencias de peso corporal fueron de 30 kg en
comparación con 44 kg en Exp. 1 y 2, respectivamente. Los dos experimentos permitieron evaluar el efecto de la duración del tratamiento
nutricional y los días posteriores al parto sobre los factores que afectan el crecimiento folicular y la función de la FD estrogénica activa.
Previamente,Stagg et al., 1995) y vacas primíparas (Ciccioli et al., 2003). En los experimentos actuales, el BW preparto y temprano después del
parto fueron similares para las vacas de los grupos G y M en ambos experimentos, sin embargo, en la aspiración de folículos, las vacas del
grupo G pesaron más y tuvieron mayor BCS que las del grupo M. Aunque las variaciones en la función metabólica y endocrina durante la
anovulación posparto de las vacas están bien documentadas (para revisión, verDiskin et al., 2003;D'Occhio et al., 2019), el presente estudio es
el primero donde se determinó el efecto de un mayor consumo de energía y proteína después del parto sobre la insulina, IGF-I, IGFBPs yPAPÁ
Abundancia de ARNm en DF estrógeno activo. Estos resultados se suman a la comprensión de los efectos nutricionales en folicular

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Figura 6.Panel A: Concentraciones medias de proteínas de unión a IGF-I (IGFBP) -2, -3, -4 y -5 en plasma de vacas primíparas en los grupos Ganar y Mantener en el
momento de la aspiración folicular 56 días después del parto (Exp. 2 ); Dentro de IGFBP, el asterisco (*) indica que los valores medios para las vacas del grupo
Mantener difieren de los del grupo Ganar (pag <0,05); Panel B: Concentraciones medias de proteínas de unión a IGF-I (IGFBP) -2, -3, -4 y -5 en líquido folicular (FF) de
vacas primíparas de los grupos Ganar y Mantener 56 días después del parto (Exp. 2) ; Dentro de IGFBP, el asterisco (*) indica diferencias medias en vacas del grupo
Mantener y Ganar (pag <0,05).

crecimiento y maduración.
La ingesta de energía y proteínas tuvo efectos sobre las características reproductivas y las hormonas metabólicas. El tamaño máximo de LD se vio afectado por
un mayor consumo energético y proteico en Exp. 1, pero no en Exp. 2. Otros investigadores (Murphy et al., 1991;Ciccioli et al., 2003) también informaron que la
restricción de nutrientes disminuyó el tamaño máximo de la FD, mientras que el aumento de la energía, la ingesta de grasas o el BCS no alteraron el tamaño de la FD
durante el anestro posparto o en la primera ovulación posparto en vacas de carne (Stagg et al., 1995;Blanco et al., 2008). Aspiración de DF a los 56 d en Exp. 2 en
comparación con 72 d después del parto en Exp. 1, podría explicar la falta de efecto del tratamiento nutricional sobre el tamaño del folículo en Exp. 2, porque el
diámetro máximo de la FD no ovulatoria aumenta después de las primeras cuatro ondas foliculares en vacas de carne lactantes posparto (Stagg et al., 1995), ySpicer
et al. (1986)el tamaño informado del FD no cambió entre los días 7 y 56 posparto en vacas de carne lactantes. El desarrollo folicular ovárico se reanuda 1 a 2 semanas
después del parto en vacas de carne (Murphy et al., 1990), pero el intervalo a la primera ovulación en vacas de carne lactantes se prolonga debido a la falla de la
ovulación desde el DF (Stagg et al., 1995,1998).
Las concentraciones de IGF-I e insulina en plasma antes de la aspiración de FD fueron mayores en las vacas del grupo G que en las M en ambos experimentos. De
manera similar, las concentraciones plasmáticas de IGF-I estuvieron directamente relacionadas con la ingesta de nutrientes en vacas primíparas (Ciccioli et al., 2003) y
novillas (Walsh et al., 2012). Por lo tanto, el estado nutricional (ingesta de energía y proteínas en relación con los requisitos) conduce a la modulación de la síntesis y
secreción de IGF-I (McGuire et al., 1992;Thissen et al., 1994). De manera similar, las concentraciones de IGF-I en FF fueron mayores para las vacas del grupo G que
para las M, y hubo una relación positiva entre la concentración de IGF-I en plasma e IGF-I en FF en ambos experimentos. Debido a que IGF-I e insulina en FF se
correlacionaron positivamente y fueron mayores en vacas del grupo G que M y existen correlaciones entre FF IGF-I y plasma IGF-I (presente estudio;Echternkamp et
al., 1990;Spicer et al., 1992), el IGF-I sistémico y la insulina son probablemente las fuentes predominantes de estos péptidos en FF como lo sugiereDiskin et al. (2003)y
Sudo et al. (2007).Landau et al. (2000) reportaron que la concentración de insulina en FF de vacas alimentadas con una dieta con mayor contenido de energía fue 26 %
mayor que en sus contrapartes alimentadas con menos energía, y que DF tuvo mayores concentraciones de insulina FF que los folículos subordinados. Si esto se debe
al aumento del flujo sanguíneo informado en DF en comparación con los folículos subordinados (Acosta, 2007;Ginther et al., 2017) queda por verificar. Relativamente
mayor

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Las concentraciones de IGF-I e insulina también pueden resultar en la estimulación del eje hipotálamo-pituitario además del ovario.Hashizume et al., 2002;D'Occhio et
al., 2019).Rutter y Manns (1991)informaron que las concentraciones de IGF-I en FF de vacas posparto no se vieron afectadas por el tamaño del folículo o el
tratamiento dietético de 5 semanas (es decir, 112 % en comparación con 56 % de TDN), mientras que en vaquillonas con restricción de alimentación de 14 días (es
decir, 120 % en comparación con el 40 % de mantenimiento), FF IGF-I fue menor (Walsh et al., 2012). Las concentraciones de IGF-I en FF en los experimentos actuales
también se correlacionaron positivamente con BCS, similar a una correlación entre BCS y plasma IGF-I previamente informada (Obispo et al., 1994). En estos
experimentos, las vacas con mayor consumo de energía y proteínas tenían una mayor BCS, por lo que no se puede determinar si las mayores concentraciones de IGF-
I en FF y plasma son estimuladas por las reservas de grasa corporal o el consumo de nutrientes.
Aunque la insulina y el IGF-I son potentes estimuladores de la esteroidogénesis en la granulosa (Spicer et al., 2002) y teca (Spicer et al., 2011) de
bovino, las concentraciones de insulina e IGF-I en FF no se correlacionaron con las concentraciones de 17β-estradiol o 17β-estradiol: progesterona, y las
concentraciones de progesterona, androstenediona y 17β-estradiol en FF no se vieron afectadas por el tratamiento en el estudio actual. Además, la
abundancia de ARNm paraCYP19A1no fue afectado por el tratamiento en Exp. 1 y 2Blanco et al. (2008)informó que las vacas anovulatorias y ovuladoras
tenían DF con abundancias similares deCYP19A1ARNm en células granulosas a pesar de que las concentraciones de FF 17β-estradiol fueron 3,4 veces
mayores en FF de vacas ovulatorias, yTian et al. (1995)reportadoCYP19A1La abundancia de transcritos de ARNm en el DF preovulatorio no cambió con el
aumento de la secreción de 17β-estradiol. En vacas de carne en anestro,Spicer et al. (1986)no observó ningún cambio en la concentración de
androstenediona FF en grandes (>8 mm) folículos entre el día 7 y el día 56 posparto, mientras queBlanco et al. (2008)informaron que el DF durante la
primera onda folicular de un ciclo estral tenía concentraciones de androstenediona 7,6 veces mayores en FF que el DF de vacas de carne posparto en
anestro recolectadas a los 30 y 47 días posparto. En los experimentos actuales, los DF se aspiraron al menos 40 días antes de la primera ovulación
posparto.
Las concentraciones de IGFBP4 e IGFBP5 (pero no IGFBP2 o -3) en plasma y FF fueron mayores para las vacas del grupo G que M en Exp
2. De manera similar, la realimentación en ratones en ayunas aumenta el IGF-I y la IGFBP5 en plasma (Kong et al., 2002) y el aumento de la alimentación
en terneros Holstein aumenta las concentraciones plasmáticas de IGF-I e IGFBP4 (Frieten et al., 2018). En otros estudios no ha habido cambios en las
concentraciones plasmáticas de IGFBP4, -2 y -3 en respuesta a la alimentación restringida en novillas de carne (Armstrong et al., 1993) y vacas de carne (
Roberts et al., 1997), peroRoberts et al. (1997)informaron que hubo concentraciones reducidas de IGFBP5 en plasma en vacas de carne con restricción de
alimentación similar al hallazgo en el presente estudio. Las mayores concentraciones plasmáticas y de FF IGFBP4 y -5 con mayor nutrición en el presente
estudio pueden haber sido responsables de la falta de un aumento en las concentraciones de FF 17β-estradiol, porque el crecimiento y desarrollo de DF
en el ganado está asociado con mayores concentraciones de 17β-estradiol y disminución de las concentraciones de IGFBP2, -4 y -5 en FF, mientras que la
atresia folicular se caracteriza por aumentos en la abundancia relativa de estas IGFBP en FF (Stewart et al., 1996;Santiago et al., 2005). Previamente, las
concentraciones de FF IGFBP4 e IGFBP5 en FD recolectadas a los 30 y 47 días posparto de vacas en anestro no diferían de las concentraciones en FD de
vacas preovulatorias (Blanco et al., 2008). Durante el desarrollo del DF, concentraciones relativamente menores de IGFBP4 y -5 en preovulatorio y DF se
asocian con la presencia de una proteasa IGFBP4 y -5, PAPPA (Spicer et al., 2001; Rivera y Fortuna, 2003) inducida por FSH en células granulosas de
bovino (Sudo et al., 2007). Una reducción de IGFBP en FF puede ser importante en la regulación fisiológica de las acciones de FSH, al modular la
biodisponibilidad de IGF-I o IGF-II (Spicer y Chamberlain, 1999;Santiago et al., 2005) y la capacidad de aumentar la producción de 17β-estradiol inducida
por FSH por las células granulosas (Spicer y Echternkamp, 1995;Spicer et al., 2002). Sin embargo, las concentraciones de 17β-estradiol en FF no se
correlacionaron con las concentraciones de IGFBP4 o IGFBP5 en el presente estudio. La cantidad de actividad de IGFBP en FF es el resultado de la
producción local, la transferencia desde el plasma y (o) la degradación de IGFBP. El presente estudio es el primero en el que el aumento de la ingesta de
energía y proteínas condujo a un aumento de IGFBP4 e IGFBP5 tanto en plasma como en FF, pero si este aumento en IGFBP4 e IGFBP5 se debe a una
mayor síntesis o a una menor degradación requerirá más estudio. PorquePAPÁLas abundancias de ARNm no se correlacionaron con las concentraciones
de FF IGFBP4 o IGFBP5 o difirieron entre las vacas de los grupos M y G, la disminución de la degradación probablemente no sea la causa del aumento de
IGFBP4 e IGFBP5 en las vacas del grupo G.

Del mismo modo, porqueIGFPB4yIGFBP5La abundancia de transcritos de ARNm en las células granulosas no difirió entre los tratamientos en el presente estudio,
y las concentraciones de IGFBP4 e IGFBP5 en FF y plasma fueron mayores en las vacas G que en las M, quizás las concentraciones de FF IGFBP son simplemente un
reflejo de cambios sistémicos (como sugirieron los datos de insulina). ) o que algunos otros factores, como otra proteasa o un inhibidor de la proteasa, pueden estar
alterando la actividad de la proteasa IGFBP en FF como lo sugiereSantiago et al. (2005). En estudios previos, no ha habido una evaluación concomitante de las
concentraciones de IGFBP en plasma y FF en vacas de carne posparto alimentadas para ganar o mantener el peso corporal, pero los resultados de otros estudios
indican que la insulina y el IGF-I estimulanIGFBP5ARNm y producción de proteínas en cultivos de células tecales (pero no granulosas) de ganado, mientras que la
insulina parece tener poco o ningún efecto sobreIGFBP4Transcripción de ARNm o producción de proteínas por células de la granulosa del ganado (Chamberlain y
Spicer, 2001;Spicer y Chamberlain, 2002;Voge et al., 2004). Además, ni la insulina ni el IGF-I afectanPAPÁAbundancia de ARNm en células granulosas de ganado
bovino (Ad y otros, 2006). El aumento en las concentraciones de IGFBP4 e IGFBP5 en plasma y FF, por lo tanto, puede ser estimulado por el aumento de la secreción
de insulina y (o) IGF-I porque IGF-I estimula la secreción de IGFBP5 por parte de las células hepáticas humanas.Gentilini et al., 1998). Sin embargo, pueden estar
involucrados otros factores no cuantificados en el presente estudio, modulados por cambios en el peso corporal.

El intervalo posparto hasta el momento del inicio de la función lútea fue más largo para las vacas del grupo M que para las del grupo G en ambos experimentos,
y se correlacionó negativamente con BCS en el momento de la aspiración folicular. El intervalo posparto hasta el momento del inicio de la función lútea fue mayor en
las vacas de los grupos G y M en Exp. 1 en comparación con Exp. 2, sin embargo, la magnitud de la diferencia entre las vacas de estos grupos fue similar (es decir, 20
días frente a 15 días en el Exp. 1 frente a 2) para los dos experimentos, lo que indica que el tratamiento nutricional tuvo un efecto similar sobre la función ovárica en
ambos experimentos. Un mayor consumo de alimento posparto condujo a una disminución en el intervalo entre el parto y el primer estro de las vacas primíparas (
Ciccioli et al., 2003), y una mayor ingesta de energía posparto condujo a un mayor número de vacas en celo durante la temporada de servicio (Spitzer et al., 1995).
Stagg et al. (1998)informaron que una mayor ingesta de nutrientes posparto no afectó la duración del intervalo anovulatorio posparto. Estas inconsistencias en los
resultados de los efectos de la nutrición sobre la duración del anestro posparto pueden estar relacionadas con los muchos factores que afectan la reproducción
además de la ingesta de nutrientes, como la paridad, la raza, la lactancia y el medio ambiente.

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(Dunn y Kaltenbach, 1980). Las concentraciones de insulina plasmática e IGF-I tienen un efecto lineal positivo sobre la probabilidad de preñez a la transferencia de
embriones a tiempo fijo en vacas de carne lactantes.Fuentes et al., 2021).

5. Conclusiones

El aumento de la ingesta de energía y proteínas posparto de las vacas de carne primíparas resultó en un aumento de BCS, BW y mayores
concentraciones de IGF-I, insulina, IGFBP4 e IGFBP5 en FF y plasma a los 56 y 72 días después del parto. Los aumentos inducidos nutricionalmente en las
concentraciones de IGF-I, insulina, IGFBP4 e IGFBP5 podrían tener efectos directos y/o indirectos sobre la duración del intervalo anestro posparto. Es
probable que el aumento de IGFBP4 e IGFBP5 impidiera un aumento de 17β-estradiol inducido por IGF-I en FF, pero se requerirá más investigación para
verificar esta sugerencia. Es importante destacar que los resultados del presente estudio indican que las IGFBP sistémicas están reguladas
nutricionalmente y son una fuente probable de IGFBP intrafoliculares.

Fondos

Esta investigación fue apoyada en parte por la Estación Experimental Agrícola de Oklahoma (proyecto H-2331) y el Consejo
Nacional de Ciencia y Tecnología de México (Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología, CONACYT) y la Facultad de Medicina
Veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional Autónoma de México.

Declaración de contribución de autoría CRediT

I. Rubio:Investigación, Metodología, Análisis formal, Redacción - borrador original, Curación de datos, Visualización, Adquisición de fondos.
F.J. Blanco:Investigación, Redacción - revisión y edición.LJ Spicer:Recursos, Metodología, Análisis formal, Visualización, Redacción - revisión y
edición.RP Wettemann:Supervisión, Conceptualización, Recursos, Investigación, Metodología, Análisis formal, Validación, Redacción - revisión
y edición, Administración de proyectos, Adquisición de fondos.

Declaración de interés en competencia

Los autores no reportan declaraciones de interés.

Agradecimientos

Los autores agradecen a Pauline Aad y Dustin Allen por su asistencia en el laboratorio; y al Dr. AF Parlow y al Programa Nacional de
Hormonas y Péptidos (Torrance, CA) por proporcionar el antisuero IGF-I.

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