Universidad Santa María

Núcleo Oriente
Facultad de Farmacia
9no semestre
Farmacoterapéutica I

Principios
de
Antibioticot
erapia.
Betalactami
cos:
Penecilinas,
Bachilleres:
Cefalospari
Profesor: Bejarano, María C.I: 28.069.131
na,Liccioni
DR. Gustavo Tipos, Diaz, Nohemi C.I: 27.233.601

Mec. De González, Jennifer C.I: 26.896.057

Acción y Mota, Franlimar C.I: 28.341.736

Muñoz, Ivexis C.I: 25.062.984
Presentació
n Puerto la Cruz, Abril 2022
 INTRODUCCIÓN

La ciencia médica ha logrado grandes avances en los campos de la terapia antimicrobiana,

la inmunización y la salud pública, en general; sin embargo, aun hoy en día, las
enfermedades infecciosas tienen una alta tasa de morbimortalidad y en los últimos años la
Organización Mundial de la Salud (OMS) las considera dentro de las 10 principales causas
de muerte; particularmente, en los pacientes inmunodeprimidos y en las poblaciones de
bajo nivel socio-económico. En los grupos etarios extremos de la vida, las enfermedades
infecciosas elevan dramáticamente sus índices de incidencia y prevalencia.
 • PRINCIPIOS DE ANTIBIOTICOTERAPIA

La antibioticoterapia es el Tratamiento médico de algunas enfermedades que se fundamenta

en el uso de antibióticos.

Los antibióticos son sustancias que se obtienen a partir de microorganismos (hongos y

bacterias de géneros y especies distintas) o a partir de síntesis química, cuya función es
inhibir el crecimiento de otros microorganismos o destruirios.

El objetivo de la antibioticoterapia es controlar y disminuir el número microorganismos

viables, de modo que el sistema inmunológico sea capaz de eliminar la totalidad de los
mismos.

Los microorganismos de importancia médica pertenecen a cuatro categorías: bacterias,

virus, hongos y parásitos. De acuerdo con lo anterior, los anticuerpos se clasifican, en
términos generales, en:

1) antibacterianos;

2) antivirales;

3) antimicóticos, y

4) antiparasitarios.

La clasificación de un antibiótico se basa en:

• La clase y el espectro de microorganismos que destruye

• La vía bioquímica que interfiere.

• La estructura química de su farmacóforo.

SEGÚN SU FORMA DE ACTUAR:

• Bacteriostáticos: bloquean el desarrollo y multiplicación de las bacterias. Su efecto es

reversible.

• Bactericidas: provocan la muerte de las bacterias. Su efecto es irreversible

SEGÚN SU ESPECTRO DE ACCIÓN:

• De amplio espectro: interfieren en el crecimiento de numerosas bacterias

• De espectro intermedio: actúan frente a un número limitado de especies bacterianas.

• De bajo espectro: sólo tienen un comportamiento eficaz delante de un número de

especies bacterianas más limitado que los antibióticos de espectro intermedio.

SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA:

•Betalactamicos: Podemos considerar básicamente a dos familias: Penicilinas y

Cefalosporinas. Ambas familias tienen acción bactericida siendo su acción preferente las
Bacterias Gram Positivas.

•Aminoglicosidos: Este tipo de antibióticos son bactericidas. Son de amplio espectro

(gentamicina y amikacina) pero actúan preferentemente sobre bacterias Gram negativas.

• Tetraciclinas: Son antibióticos de amplio espectro bacteriostáticos. Penetran en la mayor

parte de los tejidos del organismo. Ej: Clorotetraciclina

• Macrolidos: Principalmente son bacteriostáticos, de espectro intermedio, se distribuyen

ampliamente en el microorganismo y atraviesan barreras celulares. Son especialmente
activos frente a bacterias Gram positivas y Micoplasmas. Ej: Eritromicina.

• Quinolonas: Son sustancias sintetizadas químicamente queactúan inhibiendo la síntesis

de ADN de las bacterias. Actúan sobre las bacterias Gram negativas y se consideran de
espectro bajo. Ej: Ciprofloxacina, Norfloxacina

SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN:

De acuerdo a la vía que utilizan para actuar sobre los microorganismos, los

antibióticos se clasifican en:

1. Agentes que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana; los cuales afectan la
formación del polímero peptidoglicano que conforma la estructura de la pared bacteriana
(Ej: Betalactamicos)
2. Agentes que alteran o inhiben la síntesis de proteínas a nivel ribosomal: entre los
cuales se encuentran los que actúan sobre la subunidad 30s (aminoglucósidos, y
tetraciclinas) y los que actúan sobre la subunidad 50s (macrólidos). Los antibióticos que
actúan en el mismo nivel no deben asociarse, pues compiten por el sitio de unión y se
antagonizan.

3. Agentes que afectan el metabolismo de los ácidos nucleicos DNA: Ej :(quinolonas)

Para seleccionar el antimicrobiano más adecuado es necesario saber:

1) la identidad del microorganismo

2) su sensibilidad a un determinado fármaco

3) el lugar de la infección

4) los factores relacionados con el paciente

5) la seguridad del fármaco

6) el costo del tratamiento.

Sin embargo, en ciertos casos graves es necesario recurrir a un tratamiento empírico o

provisional, es decir, a la administración inmediata del fármaco o fármacos antes de
identificar microorganismo y realizar el antibiograma

BETALACTAMICOS: TIPOS, MECANISMO DE ACCION Y PRESENTACION.

Constituyen la familia más numerosa de antimicrobianos y la más utilizada en la práctica

clínica. Se trata de antibióticos de acción bactericida lenta, con actividad dependiente del
tiempo, que en general tienen buena distribución y escasa toxicidad. Actúan inhibiendo la
última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La presencia del anillo betalactámico (define químicamente a esta familia de antibióticos.

Además, éste determina el mecanismo de acción (inhibición de la síntesis de la pared
celular), la escasa toxicidad directa (actúa sobre la pared celular del microorganismo que no
está presente en la célula eucariota animal) y el principal mecanismo de resistencia (las
betalactamasas) de esta gran familia de antibióticos.

• PENICILINAS: En el año 1928, Alexander Fleming, durante una investigación

bacteriológica de un cultivo de estafilococos en el Hospital de Santa María, de Londres,
descubre que al ser contaminado el cultivo por un moho (hongo), en torno a éste, los
estafilococos, no desarrollan colonias. Debido a que el hongo pertenecía al género
Penicilium, Fleming denominó a la sustancia: Penicilina. A pesar de que ésta observación
fue confirmada por otros investigadores, pasaron más de 10 años antes que su uso
comenzara a generalizarse en la clínica humana.

Las penicilinas están entre los antibióticos con una eficacia más amplia y también entre los
fármacos conocidos con una toxicidad menor, pero el aumento de las resistencias ha
limitado su uso. Los miembros de esta familia difieren entre sí en las sustituciones en el
grupo R unido al residuo del ácido 6-aminopenicilánico (La naturaleza de esta cadena
lateral influye en el espectro antibacteriano, así como en la estabilidad frente a los ácidos
gástricos y en la susceptibilidad a las enzimas degradantes bacterianas (ß-lactamasas).

MECANISMO DE ACCIÓN

Las penicilinas interfieren en el último paso de la síntesis de la pared celular bacteriana

(transpeptidación o enlace cruzado), de modo que dejan expuesta la membrana, cuya
estabilidad osmótica es menor que la de la pared. Como consecuencia puede producirse la
lisis celular, ya sea por la presión osmótica o por la activación de las autolisinas. Estos
fármacos son, pues, bactericidas. El éxito de un antibiótico penicilínico a la hora de
provocar la muerte celular está relacionado con el tamaño del antibiótico, su carga eléctrica
y su hidrofobicidad. Las penicilinas sólo son eficaces frente a microorganismos que crecen
rápidamente y sintetizan una pared celular de peptidoglucano, pero son inactivas ante los
gérmenes desprovistos de esta estructura, como micobacterias, protozoarios, hongos y
virus.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE LAS PENICILINAS:

De acuerdo a esto las penicilinas pueden clasificarse en:

• Penicilinas naturales (G y V)

• Penicilinas resistentes a las penicilinasas: (Ej: oxacilina, meticilina dicloxacilina)

• Penicilinas de espectro ampliado, como las aminopenicilinas: (Ej: ampicilina,

amoxicilina)

• Penicilinas antiseudomonas, como carboxipenicilinas (ej: carbenicilina, ticarcilina) y

las ureidopenicilinas (Ej: piperacilina).

PENICILINAS NATURALES

El primer grupo incluye a las penicilinas G y V.

Estas penicilinas, se obtienen a partir de fermentaciones del moho Penicillium

chrysogenum. A diferencia de otras penicilinas, como la ampicilina, que se denominan
semisintéticas porque los diferentes grupos R están unidos químicamente al núcleo del
ácido 6-aminopenicilánico, obtenido a partir de caldos de fermentación del moho. Este tipo
de penicilinas naturales, tienen gran actividad contra cepas sensibles de cocos
grampositivos.

Las penicilinas G mas utilizadas son la penicilina G procainica y la penicilina G

benzatinica.

La penicilina tiene un espectro similar al de la penicilina G, pero no se usa para el

tratamiento de la bacteriemia a causa de su escasa absorción. La penicilina V es más estable
en medio ácido que la penicilina G, y se emplea a menudo por vía oral en el tratamiento de
infecciones.

Estas tienen un amplio espectro de accion que incluye streptococcus, enterococos, listeria,
meningococo, espiroquetas, entre otros. Ademas, La penicilina G es el antibiótico de
elección para el tratamiento de la sifilis y para ciertas infecciones por clostridios.
La ingestión de alimento puede interferir en la absorción intestinal de todas las penicilinas.
Por consiguiente, se ha de administrar penicilina G por vía oral al menos 30 minutos antes
de una comida o 2 h después. La ventaja de la penicilina V en comparación con la
penicilina G es que es más estable en un medio ácido y por tanto se absorbe mejor en el
tubo digestivo

y produce concentraciones plasmáticas dos a cinco veces mayores que las que proporciona
la penicilina G.

PENICILINAS RESISTENTES A LAS PENICILINASAS

El segundo grupo se conoce como penicilinasa-resistente, o isoxazolilpenicilinas,e incluye

a la meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y nafcilina. Su espectro de accion es,
principalmente en cocos Gram (+) productores de B-lactamasas. Su indicación más
importante, es por ende, en infecciones producidas por estafilococos productores de
penicilinasa. Poseen menor potencia antibiótica que la penicilina G, en cepas sensibles

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

Estos antibióticos tienen una actividad antibacteriana similar y un espectro que es más
amplio que los antibióticos ya mencionados. Todos son destruidos por la B.lactamasa (de
bacterias tanto grampositivas como gramnegativas). En este grupo encontramos a la
amoxicilina y la ampicilina, Como estrategia para potenciar la resistencia a las ß-
lactamasas, se presenta acompañada de ácido clavulánico o sulbactam, Es indicada para el
tratamiento de un gran número de infecciones, incluyendo las del tracto respiratorio,
digestivo, genitourinario, sistema nervioso, así como en estomatologia.

PENICILINAS ANTISEUDOMONAS

Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de acción comprende Gram
positivos, Gram negativos y anaerobios. Dentro de este grupo existen dos subgrupos, las
carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas, atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas.
Carbenicilina, ticarcilina y piperacilina son penicilinas antiseudomonas
 PRESENTACION:

• Penicilina G sòdica cristalina: Fco Amp de 1 y 5 millones de U.

• Penicilina G procainica: Amp de 400 mil y 800 mil U.

• Penicilina Benzatinica: Amp de 1'200 mil y 2'400 mil U

• Ampicilina: Amp por 1 gramo y caps de 500 mgs y susp de 250 mgs por 5 cc.

• Amoxicilina (Amoxival): Caps de 250, 500 y 850 mgs. Suspensión de 250, 500 y 750
mgs por 5 cc

• Sulbactam y ampicilina (Unasyn): Tabs de 375 y 750 mgs. Susp de 250 mgs por 5 CC.
Amp de 1.5 gms.

• Acido clavulànico y ampicilina: Tabs de 500 mgs. Susp de 250, 500 y 475 mgs.por 5 cc

REACCIONES ADVERSAS A LA PENICILINAS:

Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. El efecto colateral más
importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que es el efecto adverso más
frecuente y hace que las penicilinas sean la causa más común de alergia por drogas.

Cualquier preparado que contenga penicilina puede inducir sensibilización alérgica

(incluyendo alimentos y cosméticos). Las manifestaciones alérgicas incluyen: fiebre,
broncoespasmo, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Ste-vens-
Jhonson y anafilaxia (la incidencia varía entre 0.7 y 10 %, según diferentes estudios)

Las siguientes características deben considerarse en lo referente a hipersensibilidad

alérgica a las penicilinas:

1) Ocurren en cualquier dosis

2) la reacción alérgica, es mayor al recibir la segunda dosis, en general

3) En otros casos, menos frecuentes, la reacción alérgica, es leve o nula, después de recibir
la 2da o 3era dosis.
4) En muchos casos de reacciones alérgicas leves moderadas, hay una tendencia a su
desaparición progresiva sin necesidad de interrumpir el tratamiento (importante para el
tratamiento de la sífilis)

5) En muchos casos de reacciones alérgicas graves, se debe suspender la penicilina, y solo

en casos muy raros se debe prohibir su uso.

Entre otros de los signos y síntomas a tomar en cuenta son:

-Diarrea: Este efecto, que se produce por alteración del equilibrio normal de los
microorganismos intestinales, es un problema frecuente. Ocurre en mayor grado con los
fármacos que se absorben de forma incompleta y tienen un espectro antibacteriano
ampliado. Al igual que con otros antibióticos, puede aparecer colitis seudomembranosa.

-Nefritis: Todas las penicilinas, pero especialmente la meticilina, pueden causar nefritis
intersticial.

-Neurotoxicidad: Las penicilinas son irritantes para el tejido neuronal y pueden ocasionar
convulsiones si se inyectan intratecalmente se alcanzan concentraciones sanguíneas muy
elevadas. El riesgo es mayor en los pacientes epilépticos. Cuando esté indicado, se debe
ajustar la dosis para pacientes con disfunción renal para minimizar el riesgo de
convulsiones.
Las cefalosporinas: las cefalosporinas son antibióticos ß-lactámicos que están
estrechamente relacionados, estructural y funcionalmente, con las penicilinas. La mayoría
de las cefalosporinas se producen semisintéticamente por adición química de cadenas
laterales al ácido 7-aminocefalosporínico. Las cefalosporinas tienen el mismo mecanismo
de acción que las penicilinas y pueden verse afectadas por los mismos mecanismos de
resistencia que éstas. Sin embargo, tienden a ser más resistentes que las penicilinas frente a
ciertas ß-lactamasas.

MECANISMO DE ACCIÓN

Las cefalosporinas inhiben la síntesis de la pared bacteriana de manera semejante como lo

hacen las penicilinas y otros betalactamicos.

Las cefalosporinas son antibióticos bactericidas cuyo mecanismo de acción es similar al de

las penicilinas, interfiriendo en la tercera etapa de la síntesis y unión de los péptidoglicanos,
componentes esenciales de la pared bacteriana. Las cefalosporinas atraviesan las
membranas y pared celular en formación, ligándose a las PBPs (proteínas fijadoras de
penicilinas), inhibiendo la acción de las mismas. Estas proteínas son enzimas
transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas, que intervienen en el proceso
biosintético de la pared.

CLASIFICACIÓN DE LA CEFALOSPORINAS

Las cefalosporinas se clasifican en generaciones en base al espectro de su actividad para

gérmenes gram positivos y gram negativos, también se destaca su vía de administración:
 ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

• Cefalosporinas de primera generación: Las cefalosporinas de primera generación

actúan como sustitutos de bencillpenicilina. Son resistentes a la penicilinasa estafilocócica
y también presentan actividad frente a Proteus mirabilis, E. coli y Klebsiella pneumoniae

Las cefalosporinas de primera generación son para administración oral y parenteral. Las
orales son llamadas fenilglicinas o derivados hidroxifenilglicinas que incluyen la
cefalexina, cefadroxilo y cefradina; entre las parenterales se cuenta con la cefalotina,
cefazolina, cefradina (administración oral también) y cefapirina.

Aunque las cefalosporinas de primera generación son de amplio espectro relativamente

atóxicas, rara vez constituyen el fármaco de primera elección. Suelen emplearse de forma
segura y efectiva en la profilaxis de intervenciones quirúrgicas, ya sea durante o después de
la cirugía. Pero no es confiable ante infecciones sistémicas graves.

• Cefalosporina de segunda generacion: Las cefalosporinas de segunda generación

presentan una mayor actividad frente a otros tres gram negativo: H.influenzae, Enterobacter
aerogenes y algunas especies de Neisseria, mientras que la actividad contra los
microorganismos gram positivos es más débil.
Este es un grupo heterogéneo de fármacos, tienen diferencias notables en su actividad, en
su farmacocinética y su toxicidad. Actúan contra microorganismos que son afectados por
los antibióticos de primera generación, pero son mejores contra los gram negativos. Están
indicadas sea el tratamiento de la sinusitis, otitis, infecciones respiratorias bajas, peritonitis.
Debe evitarse su uso en infecciones por Enterobacter. Debe evitarse la administración
intramuscular debido al dolor insoportable. Todas se eliminan renalmente

La Cefuroxima es el único fármaco de segunda generación que cruza la barrera

hematoencefálica; pero es menos eficaz en el tratamiento de la meningitis que la
Ceftriaxona o la Cefotaxima. Existen marcadas diferencias entre este grupo de antibióticos
en su vida media, fijación a proteínas y en el intervalo de las dosis.

• Cefalosporina de tercera generacion: Estas cefalosporinas han asumido un papel

importante en el tratamiento de las enfermedades infecciosas. Las cefalosporinas
parenterales de tercera generación tienen un espectro antibacteriano amplio, dada su
resistencia a las betalactamasas, siendo eficaces contra la mayor parte de las bacterias
entéricas gram (-)

La ceftriaxona o la cefotaxima se han convertido en fármacos de elección en el tratamiento

de la meningitis.

Deben usarse con cautela, ya que se vinculan con «daño colateral», lo que en esencia
significa la inducción y propagación de resistencia antimicrobiana. En resumen las
cefalosporinas de tercera generación, son importantes agentes antibacterianos, que poseen
un espectro que debe ser orientado selectivamente para utilizaciones específicas. Poseen
además un elevado costo

• Cefalosporina de cuarta generación: Las cefalosporinas de cuarta generación de

incluyen el cefepima y el cefpirone –ambas de administración parenteral tienen un extenso
espectro de acción comparadas con las de tercera generación y tienen una gran estabilidad
contra Beta-lactamasas
Se distribuye bien en el líquido cefalorraquídeo (LCR), se depura por vía renal y su vida
media es de 2 horas. Las propiedades farmacocinéticas son similares a las de Ceftazidima.
Activa contra cepas de estreptococos e infecciones por enterobacterias, su uso clínico es
similar al de las cefalosporinas de tercera generación.
 PRECAUCIONES EN EL USO DE LAS CEFALOSPORINAS

Alergias: Pueden producirse reacciones alérgicas hacia este medicamento. Hay que tomar
en cuenta que personas alérgicas a la penicilina pueden ser alérgicas a cefalosporinas
porque estructuralmente son semejantes.

Diabetes: Algunas cefalosporinas pueden causar resultados falsos positivos en las pruebas
de azúcar en orina para la diabetes. Estos pacientes deben acudir a su médico para ver si es
necesario ajustar la medicación o la dieta.

Embarazo: Las mujeres embarazadas o que presumen estarlo deben referírselo al médico
antes de comenzar a tomar cefalosporinas porque sus efectos sobre el feto no han sido
comprobados, aunque no se han descrito que tengan efectos teratogénicos.

Lactancia materna: Las cefalosporinas pueden pasar a la leche materna y pueden verse
afectados los niños que se encuentran lactando. Por tal motivo, si la madre debe tomar el
antibiótico debe parar la lactancia hasta que el tratamiento termine.

Otras condiciones médicas:

Antes de usar cefalosporinas, las personas que presenten alguno de estos problemas
médicos deben indicárselo al médico para tomar las precauciones que sean necesarias

• Historia de problemas estomacales e intestinales, especialmente colitis, deben ser

prevenidos ya que en algunos casos estos medicamentos pueden producirlos.

• Problemas renales, la dosis de cefalosporinas probablemente necesiten ser disminuidas

• Problemas de sangrado, las cefalosporinas pueden incrementar la probabilidad de

sangrado en personas con este antecedente.
• Enfermedades del hígado, la dosis de cefalosporinas que se excretan por la bilis
probablemente deban ser disminuidas