Manual de BPL

25/02/2021
MODULO I
BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO
(BPL)
En la Industria Farmacéutica
CLAVES DEL ÉXITO
¿Qué comportamientos y acciones clave contribuirán para que esta

capacitación sea exitosa?
1
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OBJETIVOS
- Conocer y comprender que es el sistema de calidad en las BPL.

- Conocer y comprender los principios básicos del manejo de equipos y
materiales.
- Conocer y comprender la importancia del manejo de la documentación
en el Laboratorio.
- Conocer y comprender la importancia de la seguridad en el laboratorio.
TEMARIO
MODULO 1-
1. Generalidades (Definiciones y Conceptos básicos)

2. Normativa.
Qué es la calidad en la Industria Farmacéutica.
Requisitos de los productos farmacéuticos de acuerdo a la OMS.
Principios de la Norma ISO 9001:2008.
Principios de la Norma 17025
3. Estructura de un sistema de Calidad.
4. Personal de Laboratorio.
5. Estructura y Distribución de un Laboratorio.
6. Materiales y Equipos.
7. Reactivos, Soluciones y Estándares.
8. Manejo de Documentación
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TEMARIO
MODULO 2-
8.Procesos.
9.Validaciones.
10.Seguridad.
1. Generalidades
3
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¿Que son las Buenas Practicas de Laboratorio?
• La OPS desde los años 80 mediante diferentes acciones, ha estado preocupada

de fortalecer y desarrollar los laboratorios oficiales de control de calidad de
medicamentos de la región, por estar estrechamente relacionados, o ser
parte , de la autoridad nacional reguladora de medicamentos y por constituir
su función una necesidad imprescindible en el aseguramiento de la calidad de
los medicamentos que son consumidos por la población.
• Las Pautas sobre BPL aparecen publicadas como documento OPS en el año
1985, recopilación del trabajo conjunto de varios integrantes de la Red
Latinoamericana de Laboratorios Oficiales de Control de Calidad de
Medicamentos del Sector Salud y del Programa Regional de Medicamentos
Esenciales de la OPS.
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• En el año 2000 durante la II Conferencia que creó la Red PARF ( Red para la
Armonización de la Reglamentación Farmacéutica ), y como una actividad
asociada al tema de Farmacopeas ,se inició el Programa de Control Externo de la
Calidad ( PCEC ) con la finalidad de evaluar y mejorar el desempeño de los
laboratorios oficiales de control de calidad de medicamentos de la Región.
OBJETIVO GENERAL
• Establecer un programa de Control Externo para optimizar y estandarizar la

metodología de trabajo, con la finalidad de obtener la confiabilidad de los
resultados analíticos
• Asegurar la calidad e integridad de los datos

producidos en diversos procesos de
laboratorio
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LOS 10 PRINCIPIOS DE BPL
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1.- GENERALIDADES
¿Qué entendemos por Buenas Prácticas de Laboratorio

(BPL)?
El conjunto de recomendaciones que se basan en la aplicación de

principios científicos, técnicos, administrativos (planeación) y
presupuestarios que garantizan el funcionamiento uniforme y
controlado de los laboratorios de control de calidad tanto en los
aspectos gerenciales como en la ejecución de actividades del día a
día
1.- GENERALIDADES
¿Qué entendemos por Calidad?
Conjunto de acciones ordenadas y normadas, que nos permiten

Cumplir los requisitos que deben tener nuestros productos y
servicios, para que realicen la función para la cual fueron creados
y así lograr satisfacer la necesidad de salud de nuestros clientes
(pacientes, médicos e intermediarios).
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1.- GENERALIDADES
¿Qué entendemos por Control de Calidad?
Es la parte de las buenas prácticas de manufactura (BPM)

preocupada del muestreo, las especificaciones y los análisis, y de
la organización y documentación, los cuales aseguran que las
pruebas necesarias y pertinentes son realizadas y de que los
materiales no son liberados para su uso, ni los productos puestos a
la venta o suministrados, hasta que su calidad se ha declarado
conforme con los requisitos.
1.- GENERALIDADES
Control de Calidad
Todas las medidas tomadas, incluyendo el establecimiento de
especificaciones, muestreo, análisis e informes de análisis, para
asegurar que las materias primas, productos intermedios, materiales
de envase y productos farmacéuticos terminados cumplan con las
especificaciones establecidas para identidad, contenido, pureza y
otras características.
Anexo 1: Buenas Practicas de la OMS para laboratorios de control de calidad de productos farmacéuticos, Serie de informes
Técnicos de la OMS, N°957, 2010
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1.- GENERALIDADES
Sobre el Control de Calidad, mitos y realidad:
o El análisis se realiza después de ejecutar el proceso de producción.

o La calidad se observa desde afuera del proceso.
o Detecta desviaciones.
o Evalúa la calidad de las unidades muestreadas. (Enfoque en el
producto).
o Sólo suministra una seguridad estadística de que no se han cometido
errores.
o No puede asegurar una eficacia del 100%.
o Trabaja “desde afuera” del proceso, se enfoca sobre el producto final
1.- GENERALIDADES
¿Qué entendemos por Aseguramiento de Calidad?
Es el conjunto de actividades planificadas y sistemáticas aplicadas

en un Sistema de Calidad para que los requisitos de calidad de un
producto o servicio sean satisfechos.
Trabaja “desde adentro” del proceso, se enfoca sobre cada una de

sus etapas a través de la aplicación de las Buenas Prácticas.
Hoy en día se habla de Gestión de Calidad
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1.- GENERALIDADES
LEMA DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
1.ESCRIBE LO QUE HACES

(NORMALIZAMOS PROCESOS).
2. HAZ LO QUE DICES
(MEJORAMOS LOS PROCESOS)
3. REGISTRA LO QUE HACES
(GENERAMOS REGISTROS)
4. VERIFICA
(DISMINUÍMOS ERRORES)
5. ACTÚA SOBRE LA DIFERENCIA
(FOMENTAMOS LA MEJORA)
1.- GENERALIDADES
CONTROL DE GARANTÍA DE
CALIDAD CALIDAD
EVALUACIÓN PREVENCIÓN
SISTEMA DE CALIDAD
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1.- GENERALIDADES
¿Qué es un Sistema de Calidad?
Es un sistema ordenado que permite mantener la trazabilidad de

los procesos apegándose a las normas y que permite tener
procesos y productos seguros, al menor costo y en el menor
tiempo.
1.- GENERALIDADES
¿Por qué son importantes las BPL?
- Nos permiten tener un sistema trazable.

- Permite disminuir riesgos.
- Da seguridad al trabajo.
- Da seguridad al paciente (cliente).
- Nos permite entregar un producto de calidad.
- Entrega una buena imagen del proceso.
- Nos permite trabajar más tranquilos.
- Etc.
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1.- GENERALIDADES
¿Qué pasa si no tengo buenas prácticas en mi Laboratorio?
- Perdemos seguridad.
- Corremos riegos de contaminación cruzada.
- Podemos dañar a pacientes.
- Podemos dañarnos nosotros.
- Riesgos de seguridad general.
- Perdemos dinero
- Etc.
1.- GENERALIDADES
Principales objetivos de las buenas prácticas.
1. EVITAMOS ERRORES.
1. EVITAMOS CONTAMINACIÓN
CRUZADA. BPL
2. GENERAMOS UN PROCESO
TRAZABLE.
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1.- GENERALIDADES
¿QUE SON LAS BPL O GLP?
SON UNA FILOSOFÍA DE

VIDA Y DE TRABAJO.
2.- NORMATIVA
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2.- NORMATIVA
2.- NORMATIVA
Las Buenas Prácticas de Laboratorio en si no son obligatorias, sin

embargo cuando una institución o país las toman y las incorporan a su
sistema legal pasan a serlo.
-Informes OMS (Inf N°957, anexo 1)

-ISO ICE 17025:2005.
-Decreto Fuerza de Ley N°3 MINSAL del año 2010.
-BPL NORMA TÉCNICA N°139, Decreto Exento 543, junio/2012.
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2.- NORMATIVA
¿Por qué la ISO 17025?
• Ser reconocido como competente en la realización de ensayos específicos.

• La satisfacción de los clientes y mayor confianza en los resultados de
ensayo.
ALCANCE
• Establece los requisitos generales de un laboratorio para que sea reconocida
su competencia.
• Es aplicable a todas las organizaciones que realizan calibraciones o ensayos.
• Es para uso de los laboratorios, clientes autoridades reguladoras y entes de
acreditación.
• No cubre el cumplimiento de los requisitos regulatorios y de seguridad.
• Si un laboratorio cumple esta norma operara un sistema de calidad para sus
actividades de calibración y ensayo y reunirá los requisitos de la ISO 9001
cuando trabaje en diseño y desarrollo de nuevos métodos.
2.- NORMATIVA
¿Qué es ISO IEC 17025?

• Norma que describe requerimientos
para desarrollar implementar y
mantener un sistema de gestión en
Laboratorios de Ensayos y de
Calibración con lo cual proporcionar
confianza de que técnicamente se
posee la competencia necesaria y se
cumplen los requisitos para generar
resultados técnicamente válidos y
que se cumplen estándares
mundiales de calidad aplicables
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2.- NORMATIVA
ISO
9001/2015
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Flujograma de la norma ISO 9001:2015
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Ciclo de Deming
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3.- ESTRUCTURA DE UN
SISTEMA DE CALIDAD
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3.- ESTRUCTURA DE UN SISTEMA DE CALIDAD
3.- ESTRUCTURA DEL SISTEMA DE CALIDAD
La dirección del laboratorio o la organización debe establecer,

implementar y mantener un Sistema de Gestión de Calidad.
La dirección del laboratorio debe garantizar que sus políticas,
sistemas, programas, procedimientos e instrucciones sean
entendidas por el personal.
Los elementos de este sistema deben ser documentados, por
ejemplo, en un manual de calidad, de la organización como un
todo y/o para el laboratorio dentro de la organización.
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3.- SISTEMA DE GESTIÓN DE LA CALIDAD
Es el conjunto de elementos interrelacionados de la

organización que trabajan coordinados para establecer y
lograr el cumplimiento de la política de calidad y los objetivos
de calidad, generando consistentemente productos y servicios
que satisfagan las necesidades y expectativas de sus clientes.
Según la ISO 9000:2000
“Es un documento que especifica el Sistema de Gestión de Calidad de una organización”
En el se identifican los procesos del sistema de calidad y sus interacciones. Un proceso se

especifica con sus entradas, descripción, salidas, responsables y parámetros de
desempeño.
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Que debe contener un manual der calidad
 Todo el sistema de calidad.
 Descripción de procesos y actividades
 Pruebas de verificación o cuentas.
 Debe estar establecido por escrito y mantenerse
actualizado.
VENTAJAS DEL SISTEMA DE GESTIÓN DE CALIDAD
 Desde el punto de vista externo:

Potenciar la imagen de empresa frente a los clientes actuales y
potenciales. Asegura la calidad en las relaciones comerciales. Facilita
la salida de los productos / servicios al exterior al asegurarse las
empresas receptoras del cumplimiento de los requisitos de calidad.
 Desde el punto de vista interno:

Mejora en la calidad de los productos y servicios derivada de
procesos más eficientes para diferentes funciones de la organización.
Decrecen los costos y crecen los ingresos.
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El laboratorio debe establecer, implementar y mantener
procedimientos (POEs) escritos y autorizados, incluyendo pero no
limitado a, las operaciones técnicas administrativas, tales como:
•Manejo de personal, incluidas las cualificaciones, la formación, la
ropa y la higiene.
•Control de cambios
•Auditorías internas
•Manejo de quejas
•Manejo de Equipos
•Validaciones
•Control de Muestras, Contramuestras
•ETC.
• Se deben dejar registro de todas las actividades realizadas,

para poder generar trazabilidad de los procesos, garantizando
la posibilidad de auditar y realizar investigaciones cuando se
requiera.
• Los registros deben ser almacenados en un lugar seguro y
de fácil acceso, con control restringido de acceso y de fácil
trazabilidad.
• El sistema debe garantizar el control y manejo de la
documentación y su control (documentos obsoletos, manejo de
cambios, etc.).
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• En un gran laboratorio, es necesario garantizar la

comunicación y la coordinación entre el personal que
participa en el análisis de una misma muestra en diferentes
unidades.

• Se debe disponer de equipos calificados (que sirvan para lo
que se requieren).
• Los Sistemas Computarizados también deben ser calificados
(norma Técnica 127, BPM para la Industria de Productos
Farmacéuticos, Apéndice 5, Validación de Sistemas
Computarizados.)
• Se debe contar con instalaciones que permitan el trabajo
según requerimientos (almacenamiento de registros, recepción
de muestras, manejo de contramuestras, etc.).
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• Se requiere tener un sistema de manejo de quejas enfocado
en el cliente.
• Debe disponerse de un sistema de control de proveedores.
• Se deben establecer contratos y acuerdos de confidencialidad
con colaboradores externos al Laboratorio.

• ¿Cuál de los siguientes elementos usted considera el más
valioso dentro del sistema de Calidad?
- Infraestructura
- Personas
- Equipos
- Materiales
- Sistema Documental
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4.- PERSONAL
4.- PERSONAL
Los laboratorios deben organizarse y funcionar para que cumplan

las directrices de la NORMA TÉCNICA N°139, Decreto Exento 543,
junio/2012.
Deben:
Tener personal directivo y personal técnico, con la autoridad y

recursos necesarios para realizar sus obligaciones.
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4.- PERSONAL
Definir, con organigramas, la organización y estructura de

gestión del laboratorio, su lugar en cualquier organización
matriz y sistema de calidad.
4.- PERSONAL
• Se debe contar con las medidas para asegurar que la Gerencia y el
Personal no estén sujetos a presiones comerciales, políticas,
financieras y de otro tipo o conflictos de interés que puedan
afectar en forma adversa la calidad de su trabajo.
• Tener una política y procedimientos para garantizar la

confidencialidad de:
• Información contenida en las autorizaciones de comercialización.
• Transferencia de los resultados o informes.
• Y para proteger los datos de los archivos (papel o electrónicos).
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4.- PERSONAL
• El Director Técnico debe ser Químico Farmacéutico con experiencia
o formación a fin, y su delegado o subrogante debe tener el mismo
perfil.
• Tener un gerente o jefe de laboratorio que tenga responsabilidad

total por las operaciones técnicas y la provisión de recursos
necesarios para asegurar la calidad requerida de las operaciones del
laboratorio.
• Designar un miembro del personal como gerente de calidad, que

además de otras funciones, asegure el cumplimiento con el sistema de
gestión de calidad. El gerente de calidad nombrado debe tener acceso
directo a los más altos niveles de la gerencia donde se toman
decisiones sobre la política o los recursos del laboratorio.
4.- PERSONAL
• El laboratorio debe contar con personal con la capacitación,
entrenamiento, conocimientos técnicos y experiencia
necesaria para las funciones asignadas (Descripciones de
Cargo).
• Se debe contar con un sistema de capacitación interno que

facilite el proceso de aprendizaje continuo.
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4.- PERSONAL
• Designar sustitutos/reemplazos capacitados para la gestión de
operaciones claves y personal científico especializado
• Proveer supervisión adecuada al personal, incluyendo personal en

entrenamiento, por personas familiarizadas con los ensayos y/o
métodos, procedimientos de calibración, validación y verificación, así
como los objetivos de los ensayos y la evaluación de los resultados
4.- PERSONAL
• El personal debe estar CALIFICADO
SÍNTOMAS DE ENTRENAMIENTO DEFICIENTE

Alto número de reanálisis o investigaciones
Documentación incompleta
Alto recambio de analistas
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4.- PERSONAL
CALIFICADO
PRODUCTO
SI/NO
MATERIAS PRIMAS SI
PRODUCTOS TERMINADOS NO
CONTROLES DE PROCESO SI
AGUA PURIFICADA SI
4.- PERSONAL
Equipo Conoc. Manejo Calificado Calificado Calificado

POEs Equipo Manten. Prev Verificación Back up
/ Correc. Calibración
Balanzas SI SI NO SI NA
HPLC SI SI SI SI SI
GC SI SI NO NO NO
Tituladores SI SI SI SI NO
Polarímetro NO NO NO NO NA
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4.- PERSONAL
CALIFICADO:
ENSAYO
SI/NO
Carbono orgánico total (TOC) SI
Conductividad SI
Contenido de agua (kf) SI
Residuo por ignición SI
Solventes residuales NO
Sustancias relacionadas (HPLC) NO
Valoraciones HPLC NO
Valoraciones potenciométricas SI
5.- ESTRUCTURA Y
DISTRIBUCIÓN DE UN
LABORATORIO
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5.- ESTRUCTURA Y DISTRIBUCIÓN DE UN LABORATORIO

Los Laboratorios deben tener una distribución que permita cumplir
todas las actividades dispuestas en él. Debe tener al menos:
•Área de recepción de muestras y almacenamiento de
contramuestras.
•Área de limpieza de Materiales.
•Oficina de DT y sala de archivos.
•Servicios Higiénicos y Vestidores.
•Sala de Almacenamiento de Reactivos.
•Sala de Análisis.
•Sala de Equipos.
•Sala de Pesaje (balanzas).
5.- ESTRUCTURA Y DISTRUBUCIÓN DE UN LABORATORIO

- Las instalaciones deben ser fáciles de limpiar y las superficies
deben ser diseñadas de acuerdo a su uso previsto.
- Las áreas de descanso y refrigerio deben estar separadas de
las áreas del laboratorio.
- Deben incluir sistemas de filtración, manejo de presiones y
climatización de acuerdo a los requerimientos analíticos.
- Deben permitir el correcto flujo del personal y de los materiales.
- Las instalaciones del laboratorio deben tener adecuados
implementos de seguridad y apropiadamente localizados.
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• Para el manejo, pesaje y manipulación de sustancias altamente

tóxicas, incluyendo sustancias genotóxicas se deben tomar
precauciones especiales, si es necesarios deberán existir áreas
separadas y unidades y equipos dedicados.
•Se debe proporcionar instalaciones de archivo para garantizar el

almacenamiento seguro y la recuperación de todos los
documentos.
•Las instalaciones de almacenamiento deben estar organizadas

para el correcto almacenamiento de muestras, reactivos y equipos
•Las instalaciones de almacenamiento deben estar equipadas, si

fuera necesarios, con refrigeradores (2º - 8ºC) y congeladores (-
20ºC) y estar bajo llave.
•Todas las condiciones de almacenamientos deben ser

controladas, monitoreadas y se deben mantener registros de
éstas. El acceso debe estar restringido a personal designado.
•Se deben elaborar y aplicar procedimientos adecuados de

seguridad con rigor en cualquier lugar donde se almacenan o
utilizan reactivos tóxicos o inflamables.
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Las diferentes áreas deben ser monitoreadas para garantizar que
cumplan con los requisitos mínimos para su uso (Clasificación de
áreas)
Debe medirse:
•Temperatura.
•Humedad.
•Microorganismos.
•Partículas
•Etc.
Si se realizan ensayos microbiológicos deben estar contenidos en

unidades de laboratorio apropiadamente diseñadas y construidas.
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6.- MATERIALES Y EQUIPOS

Materiales:
Todo material de laboratorio debe ser certificado de
acuerdo al uso que se le da.
Se debe disponer de procedimientos de limpieza de
material validados.
Deben ser manejados por personal calificado.
Se debe tener registro de su compra y eliminación.
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Equipos:
Los equipos, instrumentos y otros dispositivos deben estar:
Diseñados
Construidos
Adaptados
Y se deben encontrar:
Calibrados
Calificados
Verificados
Mantenidos
Es importante tener un sistema de Clasificación de equipos e

instrumentos.

Equipos:
Los equipos, instrumentos y otros dispositivos, incluyendo
aquellos usados para muestreo, deben cumplir los requisitos del
laboratorio y las especificaciones del estándar correspondiente,
así como ser verificados, calificados y/o calibrados
regularmente.
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Equipos:
•Todo equipo de laboratorio debe ser registrado en un listado
interno, con un código de verificación interno y debe ser incluido
en un sistema de mantenciones y verificaciones periódicas.
•Se debe disponer de un sistema de registro de uso de cada
equipo en el que se debe incluir como referencia el numero
interno del equipo, nombre, modelo, marca y serie como mínimo.
•Se debe mantener una carpeta del historial del equipo desde su
adquisición hasta su baja, incluyendo manuales e fabricante,
calibraciones, mantenciones, reparaciones y otros realizados.
OBJETIVO DE LA CALIFICACIÓN DE EQUIPOS
La “Calificación de Equipos” es el proceso por el cuál se establece

mediante una evidencia documental, que un determinado equipo, cumple
con los requisitos mínimos de diseño, desempeño y uso para ser
utilizado en los proceso(s) para el cuál fue adquirido, diseñado o se está
usando.
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FLUJO DEL PROCESO DE CALIFICACIÓN DE EQUIPOS

1. Calificación de Diseño (si aplica)
2. Calificación de Instalación
3. Calificación de Operación
4. Calificación de Funcionamiento
5. Generación de Paquete de Calificación (Aprobación)
6. Mantenimiento del estado Validado (Calificado)
7. Cambios en el Proceso o Equipo (Reactivación)
• Evaluación de Riesgos
• Generar Control de Cambios
• Documentar Requerimientos de Usuario
7.- REACTIVOS,
SOLUCIONES Y
ESTÁNDARES
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7.- REACTIVOS, SOLUCIONES Y ESTÁNDARES.

Reactivos
-Deben ser almacenados en una bodega especial para ello
(Compatibilidad Química).
-Debe existir un responsable entrenado para su control y
almacenamiento.
-Se debe mantener listado de reactivos y un registro de su
adquisición y uso.

Reactivos
-Deben ser etiquetados de forma interna con los siguientes datos:
a)Contenido
b)Fabricante
c)Fecha de recepción y fecha de apertura del envase.
d)Concentración, si corresponde
e)Condiciones de almacenamiento
f)Fecha de vencimiento o de re análisis cuando se justifique.
-Es recomendable incluir recomendaciones de seguridad como el
rombo de seguridad.
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Reactivos

Reactivos
-El agua debe ser considerada un reactivo y ser transportada y
almacenada en recipientes limpios.
-Se debe analizar diariamente para corroborar el cumplimiento de
los requerimientos de agua para el análisis a realizar.
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Soluciones
-Las soluciones deben tener un registro de preparación que
incluya responsable, fecha y caducidad.
-Existen listados de caducidad de soluciones y recomendaciones,
pero se sugiere corroborar internamente dichas fechas.
-Se debe diferenciar el tipo de solución (volumétrica, reactivo,
stock, etc.).

Soluciones
-Deben ser etiquetados de forma interna con los siguientes datos:
a)Nombre
b)Molaridad (o concentración)
c)Fecha de preparación y las iniciales del técnico o analista.
d)Fecha de estandarización y las iniciales del técnico o analista.
e)Factor de estandarización.
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Estándares
-Existen tres tipos de estándares (primarios, secundarios y de
trabajo).
-Se debe asignar un número de lote interno a cada estándar
(referencia)
-El número de lote interno (referencia) debe ser registrado en los
análisis.
-Pueden ser usados en análisis o en calibración y verificación de
equipos.
-Todos los estándares de referencia preparados en el laboratorio o
proveídos externamente deben ser reanalizados a intervalos
regulares para asegurar que no se encuentran deteriorados.

Estándares
-Debe mantenerse un registro con la siguiente información:
a)El número de identificación del estándar o material.
b)Una exacta descripción del estándar o material.
c)El proveedor.
d)La fecha de recepción.
e)El lote asignado u otro código de identificación.
f)El uso indicado del estándar o material.
g)El lugar de almacenamiento en el laboratorio.
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8.- MANEJO DE
DOCUMENTACIÓN
8.- MANEJO DE DOCUMENTACIÓN
La documentación es una parte esencial del sistema de gestión de

calidad.
El laboratorio debe establecer y mantener procedimientos para

controlar y revisar todos los documentos (tanto los generados
internamente como los de origen externo) que forman parte de
la documentación de calidad.
Se debe establecer una lista maestra que identifique los

documentos vigentes y su distribución, además esta debe estar
disponible.
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Un buen sistema documental se sustenta en la trazabilidad e
inviolabilidad de sus registros y procedimientos, se debe
garantizar que se disponga de historial de la documentación y
acceso a todos los usuarios.
¿Qué documentos conocemos?
Procedimientos Operativos Estándar (POEs)
Instructivos.
Especificaciones.
Etiquetas
Registros
Etc.

¿Para que cosas debemos generar procedimiento y registros?
Los Equipos
Los procedimientos analíticos
Procesos de Muestreo
Procesos de Almacenamiento
Manejo de reclamos
Manejo de reactivos
Manejo de soluciones
Manejo de estándares
Manejo de documentos
Etc.
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Los procedimientos deben asegurar que:
a) Cada documento, ya sea de calidad o técnico, tenga

una identificación número de versión y fecha de
implementación únicos.
b) Los procedimientos operativos estándar (POEs)

apropiados y autorizados estén disponibles en ubicaciones
pertinentes, ej. cerca de los instrumentos.
c) Los documentos se mantengan actualizados y

revisados según sea requerido.
Los procedimientos deben asegurar que:
d) Cualquier documento vencido es inmediatamente sacado

y reemplazado por un documento revisado y autorizado.
e) Un documento revisado incluya referencias a un

documento previo.
f) Los documentos antiguos, obsoletos estén retenidos y

archivados para asegurar la trazabilidad de la evolución
del documento y que todas las copias sean destruidas.
g) Todo el personal es capacitado en los procedimientos

revisados y nuevos.
h) Los documentos de calidad, incluyendo los registros, son

retenidos por un mínimo de cinco años.
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25/02/2021
Se debe implementar un sistema de control de cambios para

informar al personal de los procedimientos nuevos y revisados:
a) Los documentos modificados son preparados por el

emisor, o una persona que realiza la misma función, revisados
y aprobados al mismo nivel que el documento original y
posteriormente liberados por el encargado de calidad (unidad
de calidad)
b) El personal reconoce, por una firma, que ellos están

conscientes de los cambios a aplicar y su fecha de
implementación.

¿Por qué es importante un buen manejo de la documentación?
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Sobre los Registros:
Se deben registrar todas las observaciones originales, incluyendo,
•Cálculos
•Datos obtenidos
•Calibraciones
•Validaciones
•Registros de verificación
•Resultados finales: Deben ser retenidos en el expediente por un

apropiado periodo de tiempo, en concordancia con las
regulaciones nacionales y si es aplicable, de acuerdo a los
contratos. El período más largo.

Los registros deben incluir los datos registrados, en la hoja de

trabajo analítico (cuaderno del analista), por el técnico o analista,
en páginas numeradas consecutivamente con referencias a los
apéndices que contienen los registros pertinentes, por ejemplo,
cromatogramas y espectros.
Los registros de cada análisis deben contener suficiente

información para permitir que los análisis puedan ser repetidos y/o
los resultados recalculados, si es necesario.
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Los registros deben incluir la identificación del personal involucrado en

el muestreo, preparación y análisis de las muestras.
Los registros de las muestras a ser usadas en procedimientos legales

deben ser mantenidas de acuerdo con los requerimientos legales que
les aplica.
Nota: El período de retención generalmente aceptado es la vida útil del producto en el

mercado más un año. Se recomienda 15 años para un producto bajo investigación,
a menos que la legislación local sea más estricta que la contractual o esta no requiera
otro periodo.

Todos los registros de calidad y los científico/técnicos (incluyendo los

reportes de los ensayo analíticos, certificados de análisis y hojas de
trabajo) deben ser legibles, rápidamente recuperables,
almacenadas y retenidas dentro de instalaciones que provean un
apropiado medioambiente, que prevenga la modificación, el daño, el
deterioro y/o la pérdida.
Las condiciones bajo las cuales todos los registros originales son
almacenados deben ser tales que garantice su seguridad y
confidencialidad, su acceso debe estar restringido sólo a personal
autorizado.
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Se puede emplear almacenamiento electrónico y firmas también pero

con acceso restringido y de conformidad con los requisitos para los
registros electrónicos.
Los registros de calidad deben incluir reportes de auditorías internas

(y auditorías externas) y la revisión del la gerencia, como también
registros de todas la quejas y sus investigaciones, incluyendo
registros de posibles acciones correctivas y preventivas.
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CONTROL DE CAMBIOS
• Los cambios deben controlarse conforme a un

POE, ya que los cambios pueden tener incidencia
en un servicio, sistema o parte de un equipo
calificado, y un proceso y/o procedimiento
validado.
• Los cambios deben ser solicitados, documentados

y aprobados formalmente antes de su
implementación.
• Deben mantenerse los registros
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CONTROL DE
CAMBIOS
Control de cambio
Es un aspecto esencial del Sistema de Gestión de
calidad, para evaluar en forma prospectiva el efecto
potencial de un cambio, en la organización de un todo.
Es un procedimiento que asegura que los efectos de los

cambios propuestos son totalmente evaluados y
aprobados antes de su implementación, de forma tal
que todas las áreas de la organización se mantengan
en estado de cumplimiento.
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25/02/2021
CONTROL DE
CAMBIOS
Control de cambio
¿Por que Implementar esta Herramienta?

Para asegurar mediante evidencia concreta que tengo
control sobre cada uno de los elementos factibles de
cambio y que puedan influir directa o indirectamente en
el cumplimiento de las GMP (Calidad)
97
CONTROL DE
CAMBIOS
Control de cambio
¿Por qué puede ser propuesto un Cambio?

1.Necesidad de producción
2.Factores económicos
3.Sugerencia de un proveedor
4.Requerimientos sanitarios (leyes,
regulaciones, farmacopea…)
5.Requerimientos de marketing y ventas
6.Mejora continua
98
49
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CONTROL DE
CAMBIOS
Control de cambio
¿Qué no es un cambio?
1.Los cambios de piezas de maquinaria e instrumental

derivados de aplicar el plan de calibración y/o
mantención preventivo/correctivo si los cambios son
piezas similar al original y se encuentra autorizado.
2.Los cambios de personal en la organización
99
MODULO II
BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO
(BPL)
En la Industria Farmacéutica
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25/02/2021
CLAVES DEL ÉXITO
¿Qué comportamientos y acciones clave contribuirán para que esta

capacitación sea exitosa?
OBJETIVOS
- Conocer y comprender que es el sistema de calidad en las BPL.

- Conocer y comprender los principios básicos del manejo de equipos y
materiales.
- Conocer y comprender la importancia del manejo de la documentación
en el Laboratorio.
- Conocer y comprender la importancia de la seguridad en el laboratorio.
51
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TEMARIO
MODULO 2-
9. Procesos.
10. Análisis de riesgo
11. Validaciones
12. Auditoria.
13. Seguridad.
9.- PROCESOS
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9.- PROCESOS
Se puede resumir el proceso de un laboratorio en las siguientes
actividades:
Muestreo
Ingreso de Muestras
Análisis
Evaluación de resultados
Certificado de análisis
Aprobación o Rechazo de Productos
Muestras de retención
9.- PROCESOS
Muestreo:
-El muestreo debe ser realizado de acuerdo a tablas estadísticas y
planes de muestreo oficiales para garantizar que sea
representativo del lote.
-Se debe realizar inspección del total de bultos recepcionados.
-Debe quedar evidencia del muestreo realizado y de como se
realizó (POE oficial).
-El personal encargado de la actividad debe estar entrenado.
-Se debe disponer de áreas especiales y demarcadas para
realizar actividad (sala de muestreo para materias primas).
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9.- PROCESOS
Ingreso de Muestras:
-Toda muestra debe ser ingresada con una solicitud de análisis
con los datos del producto (estándar). Si el laboratorio es
fabricante, esto debe quedar especificado en el procedimiento
interno de muestreo.
9.- PROCESOS
-Al ingresar la muestra se debe registrar:
a)Nombre de la institución o inspector que entrega la muestra.
b)La fuente del material.
c)Una completa descripción del medicamento, incluyendo su
composición, denominación común internacional (si está
disponible) y su nombre de marca.
d)Su forma de dosificación y su concentración o potencia, el
fabricante, el numero de lote (si está disponible) y el número de
autorización de comercialización (Nº de Registro)
e)Tamaño de Muestra y tamaño del lote.
f)Fecha de Solicitud, Fecha de Muestreo y Responsable.
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9.- PROCESOS
g)Fecha de Fabricación y Vencimiento.
h)Precauciones de Almacenamiento
i)Precauciones de seguridad.
j)Cualquier información adicional requerida.
9.- PROCESOS
-Se debe verificar la información de los rótulos de los productos
inspeccionados y dejar registro de dicha actividad.
-Posterior a las revisiones correspondientes, las muestras deben
ser almacenadas en un sector con acceso restringido, en que
se cumpla con las condiciones de almacenamiento de estas para
su posterior ingreso a análisis.
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9.- PROCESOS
Análisis:
-Todo análisis debe ser realizado por personal calificado.
-Debe ser registrado en una hoja de trabajo analítico o
cuaderno de análisis, en esta se registran cálculos, datos del
producto, equipos y materiales usados y resultados del análisis.
-Se debería usar una hoja de trabajo analítico separada para
cada muestra numerada o grupo de muestras.
-Las hojas de trabajo analítico de diferentes unidades
relacionadas con la misma muestra se deben compilar. El total
de hojas debe estar numerado incluyendo el numero total de
hojas.
9.- PROCESOS
Análisis:
-La hoja de trabajo debe incluir:
a)Numero de registro de la muestra.
b)Fecha solicitud, de inicio y termino de análisis.
c)Nombre y firma del analista encargado.
d)Una descripción de la muestra recibida.
e)Una referencia de las especificaciones y una completa
descripción del método de análisis por el cual la muestra fue
analizada, incluyendo los límites.
f)La identificación de los equipos de análisis utilizados.
g)El número de identificación de cualquier estándar de referencia
utilizado
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9.- PROCESOS
Análisis:
-La hoja de trabajo debe incluir:
h)Los resultados de la aptitud del sistema (systems suitability) de
análisis, si corresponde
i)La identificación de los reactivos y solventes empleados.
j)Los resultados obtenidos.
k)La interpretación de los resultados y las conclusiones finales (ya
sea que la muestra haya cumplido o no con las especificaciones),
aprobadas y firmadas por el supervisor.
l)Cualquier comentario adicional, por ejemplo, para información
interna, o notas detalladas sobre las especificaciones
seleccionadas y los métodos de evaluación usados o cualquier
desviación de los procedimientos establecidos
9.- PROCESOS
Análisis:
Selección de las especificaciones a ser usadas.
-Las especificaciones necesarias para evaluar una muestra
pueden ser aquellas dadas en la solicitud de análisis, en las
instrucciones del maestro de fabricación o las especificaciones de
las farmacopeas oficiales reconocidas nacionalmente u otras.
-Las especificaciones del registro del producto establecidas por el
propio laboratorio fabricante o importador.
-El método analítico debe estar validado de acuerdo a
procedimientos internos.
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9.- PROCESOS
Análisis:
-Las muestras deben ser analizadas de acuerdo a un plan de
trabajo del laboratorio.
-Si esto no es factible se deben registrar las razones, por ejemplo
en la hoja de análisis y la muestra debe ser almacenada en un
lugar especial bajo llave.
-Las pruebas específicas requeridas, es posible que tengan que
ser realizadas en otra unidad del laboratorio o por un laboratorio
externo especializado.
-Cuando el certificado de análisis contiene resultados de análisis
realizados por subcontratistas, estos resultados deben ser
identificados como tales.
9.- PROCESOS
Análisis:
-Cuando el criterio de la aptitud del sistema está definido en el
método este se debe ser cumplido. Cualquier desviación del
procedimiento de análisis debe estar aprobados y documentados.
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9.- PROCESOS
Evaluación de Resultados:
-Los resultados deben ser revisados y cuando sea apropiado,
evaluados estadísticamente.
a)Coherencia
b)Cumplen especificaciones.
-La evaluación debe tomar en consideración los resultados de
todos los análisis (todos los datos de análisis).
-Siempre que se obtengan resultados dudosos, éstos deben ser
investigados.
9.- PROCESOS
-El procedimiento de análisis completo debe ser verificado de
acuerdo al sistema de calidad interno.
-Cuando un resultado dudoso (sospecha de un resultado fuera de
especificaciones), ha sido identificado, el supervisor con el
analista o técnico deben realizar una revisión de los distintos
procedimientos aplicados durante el proceso de ensayo, antes de
permitir el reanálisis.
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9.- PROCESOS
-Errores típicos
oOperador
oInstrumento
oMétodo
oAmbiente
9.- PROCESOS
-Al investigar un fuera de límite se debe:
a) Confirmar con el analista o técnico que los procedimientos
apropiados fueron aplicados y seguidos correctamente.
b) Analizar los datos originales para identificar posibles
discrepancias.
c) Verificar todos los cálculos.
d) Verificar que el equipo usado estaba calificado y calibrado su
instrumental y los ensayos de aptitud del sistema fueron
realizadas y eran aceptables.
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9.- PROCESOS
-Al investigar un fuera de límite se debe
e) Asegurar que fueron usados los reactivos, solventes y
sustancias de referencia apropiados.
f) Confirmar que fue usado el material de vidrio correcto,
g) Asegurar que las preparaciones originales de la muestra no se
desechen hasta que se complete la investigación.
9.- PROCESOS
- Al investigar un fuera de límite se debe
Cuando… Entonces…
Se identifica una causa definitiva Corregir el error. Invalidar el
en el laboratorio o en manufactura resultado de la prueba original.
que no tiene impacto directo en la Realizar una nueva prueba y cerrar
calidad del producto la investigación
Se identifica evidencia clara de Invalidar el resultado de prueba
error en el Laboratorio original y cerrar la investigación.: si
no es posible realizar una
repetición de prueba, se
considerará el impacto de los datos
faltantes y se incluirá en la
investigación.
No se identificaron errores de Iniciar una Investigación de
laboratorio o la evaluación no fue Proceder a Investigar Falla
concluyente
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9.- PROCESOS
- Al investigar una falla se debe:
Cuando… Entonces…
Se identifica un error definitivo que Se retendrán los datos originales,
podría invalidar el resultado (p, Ej.: el
pero el resultado no se reportará y no
resultado no es representativo del se utilizará para la decisión de
producto/ proceso probado) disposición.
Se identifica una causa asignable y el Todos los resultados (incluyendo los
resultado no es representativo del lote resultados de prueba OOS) se
deberán reportar. Los resultados de
prueba OOS no se incluirán como
parte de un promedio y no serán
considerados para la decisión de
disposición.
No se identifica una causa definitiva y Todos los resultados (incluyendo los
no se confirma el resultado de prueba resultados de prueba OOS) se
OOS, la investigación no es deberán reportar y considerar para la
concluyente. decisión de disposición.
9.- PROCESOS
- Método recomendado para realizar investigaciones:
DMAIC
Defina, Mida, Analice, Implemente, Controle.
1.Definir (Es No Es, Definición, Línea de Tiempo)
2.Medir (Diagrama de Flujo, Diagrama de Concentración,
Seguimiento).
3.Analice (Causa Efecto, Diagrama de Contradicciones, Pareto,
Matriz de riesgos).
4.Implemente (Plan de acción).
5.Controle (Métricas y herramientas de seguimiento en tiempo).
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9.- PROCESOS
9.- PROCESOS
PROBLEMA DMAIC
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9.- PROCESOS
9.- PROCESOS
Certificado de Análisis
-El certificado de análisis es preparado para cada lote de
sustancia o producto y generalmente contiene la siguiente
información:
a) El número de análisis de la muestra.
b) La fecha de recepción.
c) El nombre y la dirección del laboratorio que realizó el análisis
de la muestra.
d) El nombre y la dirección del solicitante del análisis.
e) El nombre, descripción y número de lote de la muestra cuando
corresponde.
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9.- PROCESOS
f)El nombre y la dirección del fabricante original y si corresponde,
los del envasador-empacador y del comercializador.
g)La referencia de las especificaciones usadas para el análisis de
la muestra.
h)El resultado de todos los análisis realizados (promedio y
desviación estándar si corresponde) con los límites establecidos.
9.- PROCESOS
i)Una conclusión de si la muestra cumple o no con los límites de
especificaciones establecidos.
j)Fecha de vencimiento o de reanálisis si corresponde.
k)Fecha de término del análisis
l)La firma del jefe del laboratorio o de la persona autorizada (DT)
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9.- PROCESOS
Muestras de Retención
- Las muestras deben ser retenidas de acuerdo a la legislación
sanitaria o por el solicitante del requerimiento de análisis.
- Se deberá tener suficientes muestras de retención como para
realizar al menos dos análisis.
- Las muestras de retención deben ser conservadas en su
envase final.
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Identificar el riesgo ¿Qué puede salir mal??
Analizar el riesgo ¿Qué probabilidad de ocurrencia?
 ¿Qué severidad del efecto?
 ¿Facilidad para detectarlo?
Evaluar el riesgo Herramientas de evaluación
Controlar el riesgo Medidas de control-mitigación
Comunicar el riesgo a la organización
Revisar el riesgo Reevaluación
133
134
67
25/02/2021
135

• La identificación de riesgos es un uso sistemático de
información para identificar los peligros que se refieren a la
pregunta del riesgo o la descripción del problema. La
información puede incluir datos históricos, análisis teórico,
opiniones informadas y las preocupaciones de los interesados.
La identificación de riesgos se refiere a la pregunta “¿Qué
podría salir mal?”.
136
68
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El análisis de riesgos es la estimación de los riesgos asociados a los
peligros identificados. Es el proceso cualitativo o cuantitativo de la
vinculación de la probabilidad de ocurrencia y severidad de los daños.
137

• La evaluación del riesgo compara el riesgo identificado y
analizado contra los criterios de riesgo dados. Las evaluaciones
de riesgo consideran la fuerza de la evidencia para las tres
preguntas fundamentales.
• La reducción del riesgo se centra en los procesos de mitigación

o prevención de riesgos de calidad cuando rebasa un nivel
determinado (aceptable)
138
69
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• La aceptación de riesgos es la decisión de aceptar el riesgo. La
aceptación del riesgo puede ser una decisión formal para
aceptar el riesgo residual o puede ser una decisión pasiva en la
que no se especifican los riesgos residuales. Para algunos tipos
de daños, ni siquiera las mejores prácticas de gestión de riesgo
de calidad podrían eliminar el riesgo por completo.
• La comunicación de riesgos es compartir la información sobre

el riesgo y la gestión del riesgo entre los que toman las
decisiones y otros. Las partes pueden comunicarse en cualquier
etapa del proceso de gestión del riesgo
139

Métodos de gestión de riesgo
Métodos de facilitación de gestión de riesgos básicos (diagramas de flujo,
hojas de verificación, etc.)
• - Análisis de Efectos y Modo de Falla (AMEF)
• - Análisis de Modo de Falla, Efectos y Criticidad (FMECA)
• - Análisis del Árbol de Fallos (FTA)
• - Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control (HACCP)
• - Análisis de Peligros y Operatividad (HAZOP)
• - Análisis de Peligro Preliminar (PHA)
• - Clasificación y Filtrado de Riesgos
• - Herramientas estadísticas de apoyo
140
70
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11. Auditorias
11. Auditorias
LABORATORIO
 Personal de Laboratorio.
 Estructura y Distribución de un Laboratorio.

Que es
 Materiales y Equipos. Auditable?
 Reactivos, Soluciones y Estándares.
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AUDITORIA
Examen metódico e independiente que se realiza para
determinar si las actividades y los resultados relativos a la
calidad satisfacen las disposiciones previamente establecidas, y
para comprobar que estas disposiciones se llevan realmente a
cabo y que son adecuadas para alcanzar los objetivos previstos.
Sistemático: Metódico, ordenado.
Evidencias: Registros, declaraciones de hechos o cualquier otra

información que es pertinente para los criterios de la auditoria.
Evidencia objetiva: datos que respaldan la existencia o
veracidad de algo.
Criterios de auditoría: Normas, reglamentos, procedimientos o

requisitos utilizados como referencia.
AUDITORIA
Alcance de la auditoria: Extensión y fronteras de una auditoria.

El alcance típicamente incluye una descripción de las
ubicaciones, las unidades de la organización, las actividades y
procesos, así como, el periodo de tiempo que es cubierto.
Hallazgos de la auditoría: Resultados de la evaluación de la

evidencia recopilada frente a los criterios de auditoria.
Los hallazgos de la auditoria pueden indicar “conformidad” o

“no conformidad” con los criterios de auditoria, u
“oportunidades para mejorar”.
72
25/02/2021
OBJETIVO DE LA AUDITORÍA
- Evaluar la capacidad del sistema para asegurar el
cumplimiento de los requisitos legales y normativos.
- Propiciar a la organización una mejora continua del

sistema.
- Verificar si la planificación y los SOP se cumplen.
- Identificar necesidades de capacitación para el personal.
La auditoria es un proceso documentado y formal, por ende,

deben seguirse procedimientos
pre-determinados.
11. Auditorias
PRINCIPIO DE LAS AUDITORIAS
Conducta ética: Fundamento de la profesionalidad. El rol del auditor está

basado en la confianza, la integridad, la confidencialidad y la discreción.
Presentación Ecuánime: (imparcialidad) Obligación de reportar e informar de

forma veraz y precisa.
Debido cuidado profesional: Aplicación de diligencia y juicio al auditar.

Ejercer un grado de preocupación adecuada a la confianza depositada en
ellos por los auditados y otras partes interesadas.
Independencia: Es la base de la imparcialidad y objetividad de las

conclusiones de la auditoria.
Enfoque basado en la evidencia: Método racional para alcanzar

conclusiones fiables y reproducibles en un proceso de auditoria sistemático.
73
25/02/2021
TIPOS DE AUDITORIA
AUDITORIA INTERNA:
- Es realizada por iniciativa de la propia empresa.

1ª parte - Auto verificación.
- Importante herramienta para mejoramiento de la calidad y el sistema de
autogestión de la calidad.
AUDITORIA EXTERNA:
- Realizada por interés de los clientes o de la autoridad sanitaria

competente.
Por quienes tienen interés 3ª parte

2ª parte
en la organización (Clientes)
Organización Independiente
(organización Certificadora)
11. Auditorias
FRECUENCIA DE LAS AUDITORIAS
“La frecuencia de las auditorias depende del

características cualitativas y cuantitativas de las no
conformidades de la ultima auditoria.”
Un alto numero de no conformidades puede estar indicando:
- Baja confiabilidad de la empresa.
- Necesidades de capacitación.
- Necesidad de reformulación del plan.
- Necesidad de mejorar la infraestructura edilicia.
74
25/02/2021
¿Qué aspectos debe considerar el auditor al momento de una

auditoria ?
 Ser independiente con relación al área auditada.
 Planificar la auditoría y elaborar lista de verificación.
 Realizar la auditoría teniendo en cuenta el alcance.
 Recolectar y analizar la evidencia objetiva que sea pertinente y suficiente para

obtener conclusiones.
 Documentar las observaciones.
 Tratar la información confidencial con discreción.
11. Auditorias
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25/02/2021
Posterior a la auditoria
¿ Cómo generamos el Plan de Acciones Correctivas (PAC) ?
No conformidad Acción correctiva Evidencia Tiempo estimado
12. Validación
76
25/02/2021
Validación conceptos generales
Marco regulatorio en Chile

Decreto: 3/2010.
• Exige la validación de procedimientos analíticos al presentar
a registro un producto, cuya técnica no esté en Farmacopeas
oficiales, además se debe presentar un cronograma de la
validación del proceso.
• Solicita un cronograma para las validaciones de proceso y da
un año plazo para completar todas las validaciones de
procesos.
153
Fuentes de conocimiento acerca de procesos y

productos
DISEÑO DEL PRODUCTO

ESCALAMIENTO
VALIDACIÓN
REVISIÓN DEL PRODUCTO
ENTIDAD REGULATORIA
CONTROLAR EL RIESGO
TOMAR LAS DECISIONES CORRECTAS
154
77
25/02/2021
• Los procesos de validación son parte fundamental de las

Buenas Prácticas de Manufactura y por lo tanto son un
elemento del programa de Garantía de Calidad asociado con un
producto o proceso en particular.
155
• Debe existir un documento de alto nivel en el cual se establezca

un Plan para el proceso global, este documento es el Plan
Maestro de Validación.
• “En él, se resume la filosofía y el enfoque general a ser usado
por el laboratorio para establecer un desempeño adecuado”.
156
78
25/02/2021
CONCEPTOS BASICOS
Plan maestro de validación (PMV)

• Documento de alto nivel que establece un plan de validación global para
el proyecto completo y resume la filosofía y el enfoque general a ser
usado por el laboratorio para establecer un desempeño adecuado. Éste
provee la información del programa de trabajo de validación del
laboratorio y define los detalles y cronograma para el trabajo de
validación a ser ejecutado, incluyendo una declaración de
responsabilidades de aquellos que implementan el plan.
Protocolo o plan de validación

• Documento que describe las actividades a ser desarrolladas en una
validación, incluyendo el criterio de aceptación para la aprobación de un
proceso de fabricación (o una parte de éste) para uso rutinario
157
Orden lógico para una validación

PLAN MAESTRO DE VALIDACIONES: Es un documento de alto nivel que sirve de guía a
la empresa para llevar a cabo las validaciones. En él se describen las directrices para la
implementación y ejecución del programa de validación así como el cronograma de
trabajo y las responsabilidades.
• Calificación Sistemas Críticos de apoyo.
• Sistema HVAC
• Sistema de generación agua purificada
• Sistema de generación de agua estéril
• Sistema de generación de vapor
• Sistema de aire comprimido
• Sistema de generación de gases (N2)
• Calificación de equipos críticos de producción y control
• Validación metodología analítica
• Validación de limpieza
• Protocolo de validación
• Informe de validación
158
79
25/02/2021
Validación de Procesos contribuye a asegurar la calidad del

producto
Los principios de la FDA NOS DICEN. (2011)

• La Calidad Seguridad y Eficacia deben ser diseñadas o
incorporas en el producto.
• La calidad no puede ser suficientemente asegurada
simplemente por un proceso o por la inspección o ensayo del
producto final.
• Cada etapa de un procesos de manufactura debe ser
controlada para asegurar que el producto final reúne todos los
requerimientos del diseño y las características de calidad
incluidas en las especificaciones
159
Es a través del diseño y validación que un laboratorio puede

establecer la confianza de que los productos fabricados,
sistemáticamente cumplirán sus especificaciones.
• La documentación asociada con la validación, incluye:
• procedimientos operativos estándar (POSs)
• especificaciones
• plan maestro de validación (PMV)
• protocolos e informes de calificación
• protocolos e informes de validación
160
80
25/02/2021
• La implementación del trabajo de validación requiere

importantes recursos tales como:
• Tiempo: en general, el trabajo de validación está sujeto a rigurosos
cronogramas.
• Financiero: la validación a menudo requiere el tiempo de personal
especializado y de costosa tecnología.
• Humano: la validación requiere de la colaboración de expertos de variadas
disciplinas (ej. un equipo multidisciplinario, que comprenda garantía de
calidad, ingeniería, fabricación y otras disciplinas, dependiendo del producto y
proceso que se esté validando).
161
 ENFOQUES DE VALIDACIÓN
Existen dos enfoques básicos para la validación.

1. uno basado en evidencia obtenida a través de ensayos (validación
prospectiva y concurrente).
2. Basada en el análisis de registros (históricos) acumulados
(validación retrospectiva).
En lo posible, se prefiere la validación prospectiva. No es
recomendable la validación retrospectiva, y ésta no es aplicable para
productos estériles.
162
81
25/02/2021
 ENFOQUES DE VALIDACIÓN
Ambas validaciones, prospectiva y concurrente, pueden

incluir:
• Numerosas pruebas a productos, que pueden involucrar amplios
muestreos (con la estimación de niveles de confianza para resultados
individuales) y la demostración de homogeneidad intra- e inter- lote;
• Ensayos de procesos de simulación;
• Pruebas de desafío/peor caso, que determinan la robustez del proceso; y
• Control de los parámetros del proceso que se está monitoreando
durante el funcionamiento normal de fabricación para obtener
información adicional de la confiabilidad del proceso.
163
• En la Industria farmacéutica, los diferentes sistemas

pueden clasificarse en función de su impacto en la
Calidad del producto. Es de gran importancia en
que categoría se encuentra cada Sistema, ya que es
en función de esto, los lineamientos que se seguirán
para realizar las actividades de Puesta en Marcha
(Commissioning) y Calificación (Qualification).
164
82
25/02/2021
CONCEPTOS BASICOS
Informe de validación
• Documento en el cual se reúnen y sintetizan los registros, resultados y la
evaluación de un programa de validación finalizado. Puede contener
además, propuestas para el mejoramiento de los procesos y/o
equipamiento
Control de cambios
• Evaluación y documentación de cualquier cambio que pudiera impactar
en la calidad del producto
165
CONCEPTOS BASICOS
Validación de limpieza
• Evidencia documentada que establece que los procedimientos de limpieza
están eliminando residuos a niveles predeterminados de aceptabilidad,
tomando en consideración factores tales como tamaño de lote, dosificación,
toxicología y tamaño de equipo.
Validación de proceso
• Evidencia documentada que provee un alto nivel de seguridad que un
proceso específico consistentemente resultará en un producto que cumple
sus especificaciones predeterminadas y características de calidad
166
83
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CONCEPTOS BASICOS
Peor caso
• Condición o conjunto de condiciones que abarca los límites superiores e inferiores de un
proceso, para parámetros y circunstancias de operación, incluidas en los POSs, que
tienen la mayor probabilidad de fallar en un producto o proceso al ser comparado con las
condiciones ideales. Tales condiciones no incluyen necesariamente fallas en el producto
o en el proceso.
.
Buenas prácticas de ingeniería (GEP)

• Métodos y estándares ingenieriles establecidos, que son aplicados a lo largo del ciclo de
vida del proyecto para aportar soluciones apropiadas, costo efectivas.
167
Los responsables de las validaciones:

Debe ser personal apropiadamente calificado y con
experiencia. Éstos deben representar diferentes
departamentos, dependiendo del trabajo de validación
a ser ejecutado.
168
84
25/02/2021
La validación se debe ejecutar:

• para nuevas instalaciones, equipos, servicios y sistemas, y
procesos y procedimientos;
• en intervalos periódicos; y
• cuando se han efectuado cambios mayores.
(La revalidación periódica o recalificación periódica puede ser
sustituida, cuando sea apropiado, con evaluaciones periódicas
de registros e información para establecer si la recalificación o
revalidación es requerida.)
169
• Los laboratorios deben identificar qué trabajo de

validación es necesario para comprobar que los aspectos
críticos de sus operaciones están apropiadamente
controlados.
• Cambios significativos a sus instalaciones o a los equipos,
y procesos que puedan afectar la calidad del producto
deben ser validados. Debe emplearse un enfoque de
evaluación de riesgos para determinar el alcance y
extensión de la validación requerida.
170
85
25/02/2021
• Otro concepto inmerso dentro del proceso Validación es la Calibración.
Calibración: Este término puede definirse como la relación entre los

valores entregados por un instrumento y el valor conocido de un estándar
de referencia.
Aplica a instrumentos de medición como balanzas, termómetros,
manómetros, etc. Por lo tanto, se hace fundamental para la correcta
realización del proceso de Validación que los instrumentos se encuentren
debidamente calibrados.
171
La calibración y verificación
• La calibración y verificación de equipos, instrumentos y otros

dispositivos, según aplique, utilizados en producción y control
de calidad, deben ser ejecutados a intervalos regulares.
• El personal que lleva a cabo la calibración y el mantenimiento

preventivo debe tener calificaciones y capacitaciones
apropiadas.
• Debe disponerse de un programa de calibración
172
86
25/02/2021
La calibración y verificación
• Debe haber trazabilidad a los estándares (ej. estándares nacionales,

regionales o internacionales) empleados en la calibración.
• Los equipos, instrumentos y otros dispositivos calibrados deben ser

etiquetados, codificados o identificados de otro modo, para indicar el
estado de calibración y la fecha en que se debe recalibrar.
• Cuando un equipo, instrumento u otro dispositivo no ha sido utilizado

por un cierto periodo de tiempo, se debe verificar su funcionamiento y
estado de calibración y demostrar que son satisfactorios, antes de ser
utilizado
173
CONCEPTOS BASICOS
Calibración
• El conjunto de operaciones que establecen, bajo condiciones especificadas, la
relación entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medición
(por ejemplo, peso, temperatura y pH), registros, y controles, o los valores
representados por una medición de un material, y el correspondiente valor
conocido de un estándar de referencia. Deben ser establecidos los límites para la
aceptación de los resultados de medición.
Verificación
• La aplicación de métodos, procedimientos, pruebas y otras evaluaciones,
adicionales al monitoreo, para determinar la conformidad con los principios de
GMP.
174
87
25/02/2021
• El concepto de Validación engloba el termino Calificación.
Calificación: que es “la acción de comprobar y documentar que

cualquier instalación, sistema y equipo está instalado
apropiadamente, y/o funciona correctamente y conduce a los
resultados esperados”.
Este término involucra equipos, servicios y sistemas, en cambio

Validación hace referencia al proceso total.
175
ETAPAS DE CALIFICACIÓN
• Hay cuatro etapas de calificación:

• calificación de diseño (DQ),
• calificación de instalación (IQ),
• calificación de operación (OQ); y
• calificación de desempeño (PQ)
176
88
25/02/2021
CONCEPTOS BASICOS
Calificación de diseño (DQ)

• Evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas de apoyo, servicios,
equipos y procesos se han diseñado en concordancia con los requisitos de GMP.
Calificación de instalación (IQ)

La ejecución de las pruebas para asegurar que las instalaciones (tales como
maquinaria, dispositivos de medición, servicios y áreas de fabricación) utilizadas en los
procesos de fabricación están seleccionadas apropiadamente y correctamente
instalados y que funcionan en concordancia con las especificaciones establecidas.
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CONCEPTOS BASICOS
Calificación de operación (OQ)

Verificación documentada de que un sistema o subsistema se comporta según lo
esperado, en todos los rangos de operación preestablecidos.
Calificación de desempeño (PQ)

• Verificación documentada de que un equipo o sistema funciona
consistentemente y entrega reproducibilidad dentro de especificaciones y
parámetros definidos durante periodos prolongados. (En el contexto de
sistemas, el término “validación de proceso” también puede ser utilizado).
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ETAPAS DE CALIFICACIÓN
Durante la calificación de instalación

• Se deben verificarse las especificaciones de adquisición, dibujos, manuales,
listado de repuestos y detalles del proveedor.
• Deben calibrarse los aparatos de control y medición.
Calificación de operación
• Deben diseñarse pruebas para demostrar el funcionamiento satisfactorio
sobre el rango normal de operación, al igual que en los límites de sus
condiciones de operación (incluyendo condiciones de peor caso).
• Deben ser probados los controles de operación, alarmas, interruptores, visores y
otros componentes de operación
Calificación de desempeño
• Los resultados de las pruebas deben ser recopilados durante un periodo de
tiempo apropiado para demostrar consistencia
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Recalificación
• La recalificación debe ser realizada, de acuerdo a un programa definido.
La frecuencia de recalificación puede ser determinada en base a factores
tales como el análisis de resultados relacionados con la calibración,
verificación y mantenimiento.
• Deben hacerse recalificaciones periódicas, así como recalificaciones

después de cambios (tales como cambios en servicios, sistemas o
equipos; trabajos de mantenimiento; y de movimientos).
• La recalificación debe ser considerada como parte del procedimiento de

control de cambios.
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Revalidación después de cambios
Los cambios que requieren revalidación deben estar definidos en el plan

de validación y pueden incluir:
• cambios en materias primas (incluyendo propiedades físicas, tales como
densidad, viscosidad o distribución de tamaño de partículas que puedan
afectar el proceso o producto);
• cambio de fabricante de materias primas;
• traslado de un proceso a un sitio diferente (incluyendo cambios en
establecimiento e instalaciones que influyan en el proceso);
• cambios en material de envase primario (ej. sustituir plástico por vidrio);
• cambios en los procesos de fabricación (ej. tiempos de mezclado o
temperaturas de secado);
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Revalidación después de cambios
Los cambios que requieren revalidación deben estar definidos en el plan de

validación y pueden incluir:
• cambios en los equipos (ej. adición de sistemas de detección automática,
instalación de nuevo equipo, revisiones importantes a maquinarias o
aparatos y averías);
• cambios en área de producción y sistemas de apoyo (ej. reorganización de
áreas, o un nuevo método de tratamiento de agua);
• aparición de tendencias negativas de calidad;
• aparición de nuevos hallazgos basados en conocimientos actuales, ej. nueva
tecnología;
• -cambios en sistemas de soporte.
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CONTROL DE CAMBIOS
• Los cambios deben controlarse conforme a un POS, ya que

los cambios pueden tener incidencia en un servicio, sistema
o parte de un equipo calificado, y un proceso y/o
procedimiento validado.
• Los cambios deben ser solicitados, documentados y

aprobados formalmente antes de su implementación. Deben
mantenerse los registros
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PERSONAL
Cuando sea relevante, el personal debe demostrar que está apropiadamente
calificado.
El personal que requiere ser calificado incluye, por ejemplo:

• analistas de laboratorio,
• personal que ejecuta procedimientos críticos,
• personal que ingresa datos en sistemas computacionales, y
• analistas de riesgo
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12.- VALIDACIONES
- Validación: Es el proceso que establece, mediante estudios de
laboratorio, que las características de desempeño del método o
proceso cumplen los requisitos para las aplicaciones analíticas
previstas.
Deben Validarse
a) Métodos Analíticos.
b) Procesos.
c) Métodos de Muestreo.
d) Métodos Microbiológicos.
e) Métodos de Limpieza, etc.
- Los Procesos validados nos entregan mayor seguridad en
nuestros procesos.
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12.- VALIDACIONES
¿Cual es el objetivo de la validación?
“El objetivo de la validación de un

procedimiento analítico es demostrar que es
apto para el propósito indicado”
12. VALIDACIONES
Cuando Validar
 Cuando el método es desarrollado por el propio laboratorio

 Todo método nuevo debe ser validado antes de introducir al uso rutinario.
 Cuando se cambian las condiciones de un método ya validado (ej. Cambio de
equipo de una marca a otra o con diferentes parámetros operacionales, ej.
Detector UV a Detector de diodos)
 Cambios en la síntesis del fármaco
 Cambios en la composición del producto farmacéutico
 Cambios en los procedimientos analíticos
 Cuando lo solicita el usuario
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12.- VALIDACIONES
Requerimientos de la validación
 Personal calificado
 Equipos calificados y calibrados
 Programa de calibración
 Instalaciones adecuadas
 Material calibrado
 Patrones certificados
 Métodos optimizados y documentados
12.- VALIDACIONES
Antes de comenzar
 Búsqueda bibliográfica
 Definir condiciones
• Equipo a utilizar
• Reactivos
• Muestreo
 Desarrollar y estandarizar el método

 Definir los parámetros a estudiar
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12.- VALIDACIONES
Protocolo de validación
1. Definir el alcance, propósito y responsabilidades
2. Método ensayo documentado
3. Lista de materiales y equipos
4. Parámetros a evaluar: definir experimento
5. Análisis estadísticos
6. Criterios de aceptación
12.- VALIDACIONES
Elementos de datos para Validación de Métodos
No: Generalmente es característica no evaluada

Si: generalmente esta característica debe ser evaluada
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12.- VALIDACIONES
Categoría I
Son los métodos analíticos para la identificación de los
componentes principales del fármaco a granel o los
ingredientes activos (incluyendo preservantes) en
productos farmacéuticos terminados
12.- VALIDACIONES
Categoría II
Son los métodos analíticos para la determinación de
impurezas en fármacos a granel o componentes de
degradación en productos farmacéuticos terminados.
Pueden ser pruebas cuantitativas o pruebas cualitativas
(como pruebas limites) para determinar si la impurezas
está presente o no
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12.- VALIDACIONES
Categoría III
Son los métodos analíticos para la determinar las
características de ¿desempeño. Por ejemplo: disolución
(solo medición), liberación de principio activo, contenido
y potencia.
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12.- VALIDACIONES
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12.- VALIDACIONES
Métodos Compéndiales
-La USP <1225> establece, “no se requiere que los usuarios de
métodos analíticos descritos en la USP y en el NF validen la
exactitud y la confiabilidad de esos métodos, sino que se limiten a
verificar su idoneidad en condiciones de uso reales".
-La verificación consiste en evaluar las Características de
Desempeño Analítico seleccionadas, para generar datos
apropiados y relevantes en lugar de repetir el proceso de
validación. Las características apropiadas a verificar serán
aprobadas como parte del protocolo de estudio.
-Lo anterior también puede ser aplicado a métodos heredados,
para los cuáles no se requiere verificación (incluyendo aquellos
con omisiones).
12.- VALIDACIONES
Transferencia de Métodos
-En los casos en que varios sitios o laboratorios realizarán el
método analítico, un laboratorio puede validar o verificar la
idoneidad del procedimiento, y posteriormente transferir el método
a los otros laboratorios para demostrar su habilidad para correr el
método. La habilidad de un laboratorio se puede demostrar ya sea
mediante alguna evidencia experimental de un estudio de
transferencia de método, la participación en la validación del
método, o bajo circunstancias justificables, proporcionando los
motivos para omitir dicho estudio.
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13.- SEGURIDAD
13.- SEGURIDAD
Se debe establecer siempre:
-Normas que incluyan tipo de vestimenta especial dependiendo
del área de trabajo.
-Prohibición de uso de joyas, relojes de pulsera, maquillaje y otros
elementos que puedan provocar contaminación o accidentes.
-Uso obligatorio de elementos de protección personal
dependiendo de la tarea realizada. Estos deben ser personales.
-Prohibición de comer, fumar y beber en las áreas de trabajo.
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13.- SEGURIDAD
Se debe verificar que:
-Nunca un empleado trabaje sólo en la instalación.
-Las hojas de seguridad de materiales y reactivos estén siempre
disponibles.
-Todo material y reactivo debe ser etiquetado con advertencias de
seguridad correspondientes.
-Se disponga de dobles contenedores para transporte de reactivos
y su almacenamiento.
-Se disponga de contenedores especiales para cada tipo de
desecho (clasificación).
13.- SEGURIDAD
El personal siempre:
-Debe ser entrenado en las normas de seguridad
correspondientes.
-Exigir elementos de protección personal.
-Recordar siempre que el primer responsable de mi seguridad soy
“YO”.
LA SEGURIDAD ES LA PRINCIPAL PREOCUPACIÓN QUE

DEBE TENER EL RESPONSABLE DEL LABORATORIO Y ES
LA BASE DE LAS BUENAS PRÁCTICAS.
104

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CLAVES DEL ÉXITO

¿Qué comportamientos y acciones clave contribuirán para que esta

- Conocer y comprender que es el sistema de calidad en las BPL.

1. Generalidades (Definiciones y Conceptos básicos)

¿Que son las Buenas Practicas de Laboratorio?

• La OPS desde los años 80 mediante diferentes acciones, ha estado preocupada

• Establecer un programa de Control Externo para optimizar y estandarizar la

• Asegurar la calidad e integridad de los datos

LOS 10 PRINCIPIOS DE BPL

¿Qué entendemos por Buenas Prácticas de Laboratorio

El conjunto de recomendaciones que se basan en la aplicación de

¿Qué entendemos por Calidad?

Conjunto de acciones ordenadas y normadas, que nos permiten

¿Qué entendemos por Control de Calidad?

Es la parte de las buenas prácticas de manufactura (BPM)

Sobre el Control de Calidad, mitos y realidad:

o El análisis se realiza después de ejecutar el proceso de producción.

¿Qué entendemos por Aseguramiento de Calidad?

Es el conjunto de actividades planificadas y sistemáticas aplicadas

Trabaja “desde adentro” del proceso, se enfoca sobre cada una de

Hoy en día se habla de Gestión de Calidad

LEMA DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

1.ESCRIBE LO QUE HACES

¿Qué es un Sistema de Calidad?

Es un sistema ordenado que permite mantener la trazabilidad de

¿Por qué son importantes las BPL?

- Nos permiten tener un sistema trazable.

¿Qué pasa si no tengo buenas prácticas en mi Laboratorio?

Principales objetivos de las buenas prácticas.

¿QUE SON LAS BPL O GLP?

SON UNA FILOSOFÍA DE

Las Buenas Prácticas de Laboratorio en si no son obligatorias, sin

-Informes OMS (Inf N°957, anexo 1)

¿Por qué la ISO 17025?

• Ser reconocido como competente en la realización de ensayos específicos.

¿Qué es ISO IEC 17025?

Flujograma de la norma ISO 9001:2015

3.- ESTRUCTURA DE UN SISTEMA DE CALIDAD

3.- ESTRUCTURA DEL SISTEMA DE CALIDAD

La dirección del laboratorio o la organización debe establecer,

3.- SISTEMA DE GESTIÓN DE LA CALIDAD

Es el conjunto de elementos interrelacionados de la

Según la ISO 9000:2000

“Es un documento que especifica el Sistema de Gestión de Calidad de una organización”

En el se identifican los procesos del sistema de calidad y sus interacciones. Un proceso se

Que debe contener un manual der calidad

 Todo el sistema de calidad.

 Descripción de procesos y actividades

 Pruebas de verificación o cuentas.

 Debe estar establecido por escrito y mantenerse

VENTAJAS DEL SISTEMA DE GESTIÓN DE CALIDAD

 Desde el punto de vista externo:

 Desde el punto de vista interno:

3.- ESTRUCTURA DEL SISTEMA DE CALIDAD

3.- ESTRUCTURA DEL SISTEMA DE CALIDAD

• Se deben dejar registro de todas las actividades realizadas,

3.- ESTRUCTURA DEL SISTEMA DE CALIDAD

• En un gran laboratorio, es necesario garantizar la

3.- ESTRUCTURA DEL SISTEMA DE CALIDAD