TEMA 1- INTRODUCCIÓN, CONCEPTOS INTRODUCTORIOS

1. ¿Qué es la bioquímica?
• Es la ciencia que estudia la estructura química y las funciones de los seres vivos
(RAE)
• Es una ciencia que aborda el estudio de los fenómenos vitales bajo los
paradigmas de la física y de la química (Ignacia Núñez)
• Es la ciencia que estudia la lógica molecular del estado viviente (Lehninger)
• Ciencia que estudia:
o Componentes químicos de los seres vivos
o Las funciones y transformaciones de los seres vivos
o Los procesos que controlan dichas transformaciones
Conocer la estructura de las biomoléculas permite explicar su función biológica y
conocer el metabolismo ayuda a entender cómo funciona el ser vivo
El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas que renuevan constantemente la
composición química de un ser vivo

2. ¿Cómo se organiza la materia viva?

Se caracteriza por:
1. Alto grado de complejidad y organización
2. Tiene que obtener energía, transformarla y usarla eficazmente para mantener y
crear estructuras
3. Habilidad para responder a los cambios de su entorno, de reproducirse y
evolucionar

3.Biolementos de los que se compone la materia viva

• Elementos de la tabla periódica:
o Elementos estructurales, más cantidad (g/días) : H, Na, Ca, C, N, O, P, S y
C
o Elementos traza (mg/días), menor cantida

Alrededor de 30 son bioelementos, que podemos clasificar de la siguiente manera

• Según su abundancia:
o Bioelementos primarios (99% de los átomos de nuestro cuerpo ) :C,H,O,N
o Bioelementos secundarios (0,7%): Ca, P, K, S, Na, Cl, Mg, Fe
o Oligoelementos (como trazas >0,01%): Mn, I, Cu, Co, Zn, F, Mo, Se. Estos
son muy importantes para algunas estructuras, pese a encontrarse en
menor cantidad
• Según su función
o Plástica o estructural: C, H, O, N, P, S à mantenimiento de estructuras
o Esquelética: Ca, Mg, P, F, Si à confieren rigidez
o Catálica: Fe, Co, Cu, I à catalizan reacciones y procesos bioquímicos
o Osmótica y electrolítica: Na+, K+, Cl- à mantienen y regulan fenómenos
osmóticos y el potencial electroquímico
En ambas clasificaciones aparece el C, jugando un papel muy importante en la
bioquímica, uno de os más abundantes e importantes y gracias al que se construye la
materia viva. Permite reaccionar con otros elementos abundantes y formar enlaces
dobles, triples... También genera grupos funcionales
A partir de los bioelementos à biomoléculas à macromoléculas
Ejemplo de biomoléculas es la Acetil-coenzima-A , que es clave en el organismo

4.Clases de biomoléculas
1. Metabolitos; pequeños, como la glucosa o el glicerol
2. Macromoléculas; como las proteínas, son moléculas más complejas que juegan
papeles similares en organismos diferentes
Los podemos dividir en 5 bloques de construcción:
1. Aminoácidos
2. Bases nitrogenadas; junto azúcares de cinco carbonos
3. Lípidos
4. Azúcares
5. Grupo fosfato; en todos ellos

5.Curvas de titulación y pH
1. El agua
a. mezcla homogénea
b. Tiene cuatro orbitales equivalentes, dos completos. La carga parcial del
oxígeno es negativa y la del H positiva por eso el agua es un dipolo
permanente; habrá interacción
c. Gracias al enlace de hidrógeno
i. Las moléculas de agua se atraen entre ellas, por su polaridad
ii. Se forman cuando el H atrae a un átomo electronegativo
d. El ADN es una estructura mantenida por los enlaces de hidrógeno
e. Una molécula hidrofílica interacciona fácilmente con el agua. Tienen
carácter iónico, momento dipolar o facilidad para establecer enlaces de
H. Por ejemplo; Arginina, glucosa...
f. Una molécula hidrofóbica no reacciona con el agua. No tiene polaridad,
moléculas alifáticas o antipáticas. Por ejemplo: enlaces carbono-carbono
y enlaces carbono-hidrógeno, gagliósidos. Las moléculas hidrofóbicas se
agrupan en micelas y bicapas lipídicas; el agua les empuja a asociarse
entre sí
2. El pH; Reacciones ácido-base
a. Definiciones:
i. Casi todas las reacciones tienen lugar en medio acuoso. Las
numerosas sustancias disueltas en el citoplasma celular y en los
líquidos corporales incluyen iones libres y moléculas con grupos
ionizables o dipolos. El comportamiento de estas moléculas
depende de su grado de ionización
ii. Ácido: sustancias donadoras de protones.
iii. Bases: sustancias aceptoras de protones
iv. En el organismo son ácidos y bases débiles a excepción de los
jugos gástricos que tienen HCl
b. Ácido-base
 i. Existirá equilibrio de disociación entre el ácido y su base
conjugada, en el organismo
ii. Los ácidos débiles varían en gran medida en su fuerza; su
tendencia a donar protones
iii. La variación de la fuerza ácida depende de la Ka y pKa
c. Disociación del agua y producto iónico
i. El agua es fundamentalmente una molécula neutra, tiene ligera
tendencia a ionizarseàsustancia anfótera
ii. Ka = 1,8 x 10^-16
iii. Producto iónico del agua =Kw= Ka[agua]=[H+][OH-]=1 x 10 ^-14M.
Es una constante que vale 1 x 10^-7 M. Además, a 25 grados el pH
es 7 y a 37 grados el pH es 7,2
d. La mayoría de los procesos bioquímicos son muy sensibles al pH
i. pH=-log [H+]
ii. pH 7 = 10^-7 M H+ o 100nM H+
iii. pH 8= 10^-8M H+ o 10nM H+
iv. pH sangre vale 7,4 = 10^-7,4 M o 40nM H+
v. Los valores de pH extremos, como 6,8 y 7,8 llevan a la muerte. Por
otro lado, el pH del estómago es muy ácido (pH=1)
e. ¿Cómo neutralizamos lo que ingerimos?: sustancias tampones o buffer
HA+ à A + H+
HA à A- + H+
HA- à A2- + H+
f. Los aminoácidos tienen más de un pKa
HA à A+ + H+
Ka= [H+][A-] (cantidad disociada) /[HA](cantidad no disociada)
pH=-log (Ka). Si el valor de Ka es bajo hablamos de un ácido débil
g. Ecuación de Henderson-Hasselbach
pKa=-log (Ka) pKa=-log ( [H+][A-]/[HA]) pKa= -log [H+] -log([A-]/[HA])
pKa=-log pH -log [A-]/[HA]
pH=pKa + log [A-]/[HA]
Esta ecuación permite calcular el pH durante una titulación; proceso a
través del cual los volúmenes de una base se añaden a una disolución
ácida, midiendo el pH. Además, permite hacer predicciones sobre
soluciones amortiguadoras o tampones. Representando el pH frente a los
mL añadidos obtenemos el punto de equivalencia (tanto OH- como ácido
inicial) y el punto de inflexión (se debe calcular con la generación de
nuevos fármacos para conocer diversos aspectos importantes a la hora
de administrarlo).Ambos puntos pueden monitorizarse a través de
cambios en el pH
• En el punto de inflexión hay el mismo número de moles de ácido
que de base, el pH es igual al pKa
• En el punto de equivalencia solo está presente la base conjugada
 • Punto isoeléctrico: valor de pH para el que un aminoácido
presenta una carga neta total nula (valor de 0)
h. Disoluciones amortiguadoras. Son soluciones en las que por mucho que
añades ácido o bases fuertes (pequeñas cantidades) el pH no cambia.
Consisten en un ácido débil y su base conjugada o una base débil y su
ácido conjugado. El máximo efecto amortiguador ocurre en el punto de
inflexión (pKa). Rango de amortiguación mayor à valores ± 1 del valor
de pKa. Los buffers del cuerpo humano: pKa cercano a 7. Una de las más
comunes es el carbónico-bicarbonato; tampona el pH de la sangre y lo
obtenemos del CO2 respirado, que es soluble en agua; dando lugar al
carbónico. Permite que no haya cambios bruscos del pH en la sangre.
Aparte de los buffers hay dos órganos clave; riñones y pulmones (que
sirven de tampón). Los pulmones por el CO2 y riñones que eliminan
protones de la sangre. Además, hay otras sustancias que regulan el pH:
i. Células; tampón fosfato
ii. Sangre; bicarbonato
iii. Proteínas; cadenas laterales de aminoácidos
i. Problemas causados por el pH:
i. Acidemia cuando pH<7,35. Hablamos de acidosis cuando el pH es
más bajo del que deberíamos
ii. Alcalemia cuando pH>7,45. Hablamos de alcalosis cuando hay
más grupos básicos o menos sustancias ácidas
iii. pH normal entre 7,35 y 7,45
iv. Muchos procesos en los que se puede alterar el pH debido a
distintas patologías (“emia” cuando se trata de una condición de
la sangre y “osis” describe un proceso)
ACIDOSIS
Respiratoria Metabólica
Sobredosis de drogas Cetoacidosis diabética
Obstrucción respiratoria Shock
Trauma torácico Diarrea
Edema pulmonar Sobredosis de aspirina
Enfermedad neuropulmonar Fallo renal
Sepsis
 Alcalosis
Respiratoria Metabólica
Ansiedad Pérdida de secreciones gástricas
Hipoxia Exceso de antiácidos
Elevada altitud Pérdida de K+ (diuréticos)
Gestación
Fiebre
Inicio de émbolo pulmonar
 TEMA 2-LOS CARBOHIDRATOS; ESTRUCTURA Y CLASIFICIACIÓN
1. ¿Qué son?
Son compuestas cuya fórmula es Cn(H2O)n:
• Gliceraldehído (Mw=90 g/mol)
• Amilopectina (Mw>200000000 g/mol)
Solo los monosacáridos o azúcares simples se ajustan a esa fórmula. Los carbohidratos
son polihidroxialdehídos y polihidroxicetonas. Carbohidratos = glúcidos= hidratos de
carbono

2.Funciones
1. Fuente y almacén de energía (hígado)
2. Componentes estructurales de pared celular y exoesqueletos (celulosa)
3. Moléculas portadoras de información en la señalización celular ( de célula a
célula)

3.Clasificación
1) Monosacáridos y derivados
a) Polihidroxilados:
i) Aldehídos
ii) Cetonas
Para nombrarlos; prefijo carbonilo aldo o ceto y finalizan con un término que indica el
número de carbonos
Los más sencillos son los de tres átomos de carbono (aldotriosa y cetotriosa)
De 6 átomos de carbono tenemos la glucosa y la fructosa

Forman parte de macromoléculas la D-ribosa y 2-Desoxi-D-

ribosa.
1.1.Quiralidad. El Gliceraldehído existe en dos formas distintas,
estereoisómeros del Gliceraldehído: D o L
• El isómero D tiene el OH en el C quiral hacia la derecha
• El isómero L tiene el OH hacia la izquierda
Son enantiómeros; imágenes no superponibles, son
especulares à utilizamos las proyecciones de Fischer
1.2.Proyecciones de Fischer:
• El carbono más oxidado arriba
• Los carbonos se numeran desde arriba
• El carbono quiral con el mayor número tiene el OH a la derecha
• En la naturaleza son principalmente D
A partir del Gliceraldehído podemos desarrollar toda la serie de aldosas. Cuando
estructuras con el mismo número de carbonos difieren en la posición de un carbono y
no son superponibles decimos que son epímeros à D-manosa y D-glucosa
Aldosas que debemos conocer:

Cetosas que debemos conocer:

1.3. Ciclación y hemiacetales
1.Monosacáridos: formas cíclicas
• Se ciclan a partir de cuatro carbonos; Cetosas en adelante
• Un grupo OH del monosacárido reacciona con el grupo carbonilo àse forma un
carbono anomérico
• Un monosacárido con un grupo hemiacetal o acetal es un azúcar con poder
reductor
• Si ese OH del carbono anomérico en el anillo está arriba el carbono es beta, si
por otro lado está abajo es alfa
• Si una aldosa puede formar un anillo de cinco o seis carbonos existirá
predominantemente como un hemiacetal cíclico
• Denominados anómeros, difieren en la posición alfa o beta (glucosa)

2.Proyecciones de Haworth para estructuras cíclicas

La forma beta es más
abundante por su conformación
en silla. El grupo hidroxilo, en el
ecuador, no interaccionará. Es la
forma predominante en el
equilibrio

Con el calor las formas pirano son más estables

La rotación entre alfa-D-glucosa y beta-D-glucosa se conoce como mutarrotación

1.4. Derivados
1. Oxidados
• Un ácido aldónico se obtiene por oxidación del grupo funcional aldehído de
una aldosa para formar un grupo funcional carboxilo
• La oxidación del radical hidroxilo en lugar del aldehído da lugar a un ácido
urónico
• La oxidación de ambos radicales produce un ácido aldárico
1.1 En el caso de la glucosa: ambos ácidos darán lugar a moléculas que , una vez
cicladas, serán importantes
• Oxidación aldehído: ácido glucónico
• Oxidación hidroxilo: ácido glucurónico
• Oxidación C1: gluconato
• Oxidación C6. Glucuronato
1.2 Rutas del metabolismo: ácido glucurónico
¨ Fase 1: brotransformación : unión de grupos funcionales dando una
moléculas más oxidada, reducida...

¨ Fase 2: conjugación: unión de grupos acetilo, glucurónico, ácidos...

¨ Fármacos y moléculas tóxicas más hidrofílicas (hígado)

¨ Más fácilmente eliminables por vía renal. Las reacciones de la fase 2

:importancia glucurónico: excretar. Enzimas: transfieren glucoranato
a través de una molécula que facilitará el intercambio

¨ UDP-glucudonil transferasas

2. Reducción
• El más importante: desoxirribosa en el carbono 2. También son importantes,
como edulcorantes D-sorbitol D-xilitol
• Cuando se reduce el grupo carbonilo à alditoles; edulcorantes
• El glicerol (derivado del gliceraldehido), estructura de los lípidos,
fosfolípidos... su éster fosfórico es importante en el metabolismo
• El inositol es importante en la membrana y en el proceso de control

3. Sustitución
• Fosforilación : grupos OH à ácido fosfórico
(reacciona) à ésteres fosfato
o Glucosa-6-fosfato
o Dihidroxiacetona fosfato
• Otras sustituciones
o Darán enlaces glucosídicos à glucósidos. Compuestos con OH, NH2
y SH
o Pueden reaccionar con OH à pérdida H2O y formar glicosídicos:
§ O-glicosídicos
§ N-glicosídicos
 § S-glicosídicos
§ Adenosina monofosfato
§ Glucosilanatos (enlace S-glucosílico); sabor desagradable,
picante...
§ Aminoazúcares: N-acetilglucosamina, beta-D-
acetilgalactosamina, ácido siálico... (virus). Los aminoazúcares
se encuentran en las cadenas oligosacáridas de los
glicoconjugados

4.Monosacáridos y disacáridos
4.1. Enlaces glicosídicos

4.2. Propiedades de los disacáridos :

• Sólidos cristalinos
• Blancos
• Sabor dulce
• Hidrosolubles
• Pueden o no tener carácter reductor; si queda un aldehído libre es reductor, sino
no

4.3. Ejemplos de disacáridos

• Maltosa: si el enlace no fuera (1-4) sino (1-6) podría darse también. Hay isómeros
de la glucosa
o D-glucosas:
à alfa (1-4) que es la maltosa
à alfa (1-6) que es la isomaltosa
 • Sacarosa: glucosa (piranosa) + fructosa (furanosa). Son enlaces glucosídicos
entre el carbono anomérico de ambos alfa (1à2). No es reductor.Nos lo
encontramos en muchos vegetales, en la naturaleza

• Lactosa: condensación de una galactosa, se una a la glucosa. Es un enlace beta

(1à4). El carbono anomérico beta de la galactosa se une con la glucosa. Sí es
reductor porque el grupo hidroxilo de la glucosa queda libre. Es el azúcar de la
leche de los mamíferos. La leche de vaca tiene entre un 4% y 5% de lactosa

Nosotros digerimos los azúcares gracias a un proceso anterior: un proceso de hidrólisis

en el que intervienen las enzimas disacaridosas que rompen los enlaces O-glucosídicos
de los disacáridos, quedando monosacáridos.
¿Dónde se encuentran la lactosa, sacarosa y maltosa?: en el epitelio intestinal, es la
barrera de absorción de los nutrientes
Son una gama de enzimas con propiedades de hidrolasas (ruptura hidrolítica). La leche
sin lactosa tiene lactosa realmente, no se extrae la lactosa, sino que se echa lactasa,
obteniendo los monosacáridos de la lactosa, pero no la lactosa

• Celobiosa: es el disacárido que va a formar la celulosa. No se encuentra libre en

la naturaleza, se obtiene por hidrólisis de la celulosa. Son dos moléculas de
glucosa (ambas betas y en forma de piranosa). Se forma un enlace beta (1à4)

Que sea beta (1à4) hace que , al ver su

estructura de silla, es establezcan entre
ellos enlaces de hidrógeno àfunción
estructural de la celulosa

Beta-D-glucopiranosil-beta-D-
glucopiranosa
5.Polisacáridos
• Unión de un número elevado de monosacáridos (>10 a miles)
• Enlaces O-glucosídicos con pérdida de H2O
• Gran tamaño y peso molecular. Insolubles en agua (dispersiones coloidales)
• Sólidos de color blanco y en general no son dulces

5.1. Funciones
1) Estructurales: beta-glucosídicos
2) Reserva de energía: alfa-glucosídicos
3) Defensa : las gomas

5.2. Tipos de polisacáridos:

1) Homopolisacáridos: un tipo de monosacáridos
a. Alfa: energéticos, como el almidón y el glucógeno
b. Beta: estructurales, como la celulosa y la quitina
2) Heteropolisacáridos: más de un tipo de monosacáridos
a. Alfa: como el agar-agar, pectina, goma arábiga

Ejemplos de homopolisacáridos

• Almidón
o Forma de almacenamiento de glucosa en plantas
o Polímeros de glucosa con enlaces alfa
§ Si son uniones únicamente 1.4 es lineal àamilosa (configuración
helicoidal)
§ Si son uniones 1,4 y 1,6 no es lineal, sino ramificado
àAmilopectina
o ¿De dónde procede? De la polimerización de la glucosa que sintetizan los
vegetales en la fotosíntesis. Se almacena en los amiloplastos
o ¿Dónde se encuentra? En semillas, legumbres, cereales, patatas y frutos
como bellotas y castañas
o ¿Cómo se digiere? Intervienen dos enzimas: alfa-amilosa para los enlaces
1,4 y alfa (1,6)-glucosidasa para romper las ramificaciones. Finalmente,
con ambas, se obtiene glucosa

La unión no es lineal realmente, lo vemos en la

estructura de silla. A medida que se unen más
glucosas se forma una estructura helicoidal:
debido al enlace 1,4. Cada vuelta de hélice tiene
seis glucosas. Cada 20 glucosas ± una ramificación
en la amilopectina
• Glucógeno
o Carbohidrato de almacenamiento en
animales
o Muy similar a la amilopectina;
ramificaciones 1,6 pero en vez de cada 20 o
30 glucosas, tienen lugar cada menos
àmás ramificado
o Cadena muy larga (300.000 unidades de
glucosa)
o Hígado (10%) y músculos (2%): para situaciones en las que necesitamos
energía
o ¿Cómo aprovechamos el glucógeno? Dos enzimas necesarias para su
hidrólisis
§ Para uniones alfa-1,4: glucógeno-fosforilasa
§ Para uniones alfa-1,6: alfa (1-6)-glucosidasa
o Se forma una hélice hueca que permite almacenar muchas moléculas en
un espacio muy pequeño
o La cadena crece en ambos alfa (1,4). En cambio, alfa (1,6) solo produce la
ramificación (distinto en ambos)

• Celulosa:
o Principal polímero estructural en plantas
o Entre el 40 y 50% del componente de la materia viva de la biosfera
o Homopolímero: lineal (fibrosa)
§ Beta-D-glucosa unidas por enlace beta-1,4
o La unidad disacarídica: beta-Celobiosa
o Los animales carecemos de enzimas necesarias para hidrolizar la
celulosa. No nos sirve como nutriente, pero sí como fibra, no la digerimos
pero estimula el movimiento intestinal
o Los rumiantes tienen bacterias en el intestino y por ello pueden digerir la
glucosa (de la hierba)

Que sean enlaces 1,4 hace que

su estructura espacial sean
líneas/fibras que reaccionan
con moléculas de la misma
cadena y con otras adyacentes.
Puentes de hidrógeno entre
ellas y con adyacentes, por ello
su función estructural

Los puentes de hidrógeno dan lugar a microfibras, que reaccionan con otras y
dan lugar a las fibras.

• Quitina
 o Forma el exoesqueleto de los insectos y de los crustáceos. Es no
ramificado: enlaces beta (1,4) de N-acetilglucosamina. También forma la
pared celular de los hongos. Solo tienen quitinasas animales que se
alimentan de insectos.
Heteropolisacáridos
• Pared bacteriana: Las paredes celulares bacterianas están formadas por
péptidoglicanos. Las cadenas paralelas a su vez se unen por enlaces covalentes
con cadenas de glicina (cinco unidades de glicina). Aparecen en bacterias Gram
(+) y Gram (-)
Los polímeros de Heteropolisacáridos consisten en cadenas alternantes de:
Ø N-acetil-beta-D-glucosamina
Ø N-acetil-murámico
• GAGS: glicosaminoglicanos: son polímeros lineales de unidades disacáridas
repetidas, generalmente:
o Ácido urónico
o N-acetil osamina sulfatada
GAG: condroitin sulfato, componente del cartílago

Los tres representativos son: (los tres primeros)

1) Hialuronato (hasta 50.000 glucosamina).
Uronato y osamina enlace beta (1,3) alternados
con beta (1,4).
Resistencia a tensión e impacto. Disoluciones
oleas y viscosas àlíquido sinovial y humor
vítreo (en el ojo). La estructura que amortigua
tiene agua. Cuando pisamos sale y luego se
vuelve a hinchar. Esto evita que nos hagamos
daño al andar
Estos GAGs, para tener estas propiedades,
forman otras estructuras, asociándose entre
ellos. A partir de una cadena, se acoplan por
enlaces N y O-glucosídicos otras proteínas
(asociadas a evitar la fricción) y otras GAGS;
queratán sulfato y condroitin sulfato
Al Hialuronato se unen el queratán y el
condroitin y forman una estructura más
compleja. El condroitin puede estar sulfatado

2) Condroitin (entre 20 y 60) 4-sulfato Uronato y

galactosamina.
3) Sulfato de queratán (25) beta (1,4) y beta (1,3) entre galactosa y N-glucosamina.
Formado por D-galactosa y N-acetil-D-glucosamina-6-sulfato. En la córnea,
cartílagos y discos intervertebrales. Componente muy importante del cartílago.

4) Dermatán sulfato. Formado por Iduronato y N-acetil-D-galactosamina-4-sulfato

(sulfatado). Enlaces alfa (1,3)
Es componente estructural de la piel, vasos sanguíneos, corazón, válvulas
cardiacas...

5) Heparina; Iduronato-2-sulfato y N-sulfato-glucosamina-6-sulfato. Tiene actividad

anticoagulante. Inhibe la conversión de fibrinógeno en fibrina (tapón permanente
de la lesión vascular). Inhibe la agregación de plaquetas

Están formados por monosacáridos diferentes, formando unidades disacáridas

distintas. Estas diferencias provocan distintas funciones, aunque todos son
componentes de una matriz extracelular o del líquido que embede cartílago y
tendones.

6.Gliconconjugados
Son compuestos que presentan uniones covalentes de glúcidos a proteínas y lípidos

• Proteoglicanos (GAG):
o Proporción de carbohidratos mayoritaria que de proteínas (95:5), se
encuentran principalmente en la matriz extracelular
o Las cadenas de GAG se unen a proteínas por uniones N y O-glucosídicas.
En la matriz, superficie celular y otros
o Proteínas grandes, hidratadas y viscosas
o Proporcionan amortiguación
o Uniones a proteínas en glucoderivados: a
través de
§ Aspargina (N-glucosídicos): GAGs
unidos a proteglucanos o
glicoproteínas
§ También con proteínas o con serina
(aminoácido, O-glucosídicos)
 o Múltiples glicosaminoglucanos
penden una proteína
o Glicosaminoglucanos 20-100
unidades del tipo
o Glicosaminoglucanos más
comunes, tienen unidades
diferentes, pero son
estructuras muy hidratadas y
grandes
§ Condroitin sulfato
§ Hialuronato
§ Heparán sulfato
§ Dermatán sulfato
§ Queratán
o Suelen contener residuos
sulfato que son de carácter negativo
o Cartílago con agrecanos anclados

• Glicoproteínas
o Contienen residuos de carbohidratos unidos a las cadenas de proteínas.
Un ejemplo son los anticuerpos, que se unen a los antígenos
o La porción glucídica juega un papel importante (aunque sea menor) en la
determinación de qué anticuerpo se une al antígeno
o Oligosacárido rico en Mn (RE); tienen una secuencia de glicosilación de
anclaje; dos N-acetilglucosaminas y tres manosas
o Un ejemplo:
§ Eritropoyetina; estimula la producción de glóbulos
rojos y se secreta en el riñón. Presenta tres
glicosilaciones (la secuencia). Se utiliza la
eritropoyetina recombinante para el tratamiento de
anemias fuertes y para el dopaje; se detectaba
porque las glucosilaciones son distintas que las de la
eritropoyetina no recombinante.

o Dan las características del grupo sanguíneo: glicoproteínas de la

membrana del eritrocito, en función del monosacárido que tienen al final
de su cadena
§ Grupo 0: D-galactosa
§ Grupo B: toda la cadena acaba con una D-galactosa de más
§ Grupo A: tiene N-acetilgalactosamina en vez de D-galactosa
§ Glicosiltransferasa del eritrocito: dedicada a la transferencia de
estos grupos que determinan el grupo sanguíneo. Variaciones no
funcionales son el grupo 0 y si es funcional pueden ser A o B.
o Otro ejemplo de glicoproteína es el
colágeno (lo estudiaremos en las
proteínas).
o Las glicoproteínas juegan un papel
muy importante en el
reconocimiento celular.
 TEMA 3- AMINOÁCIDOS
• En microorganismos, plantas, animales: 300 aminoácidos
• 20 codificados por el DNA para proteínas
• Muchas proteínas tienen aminoácidos modificados y partes no proteicas (grupos
prosteicos)
• Los 20 aminoácidos que forman proteínas à proteinogénicos:
o Neutros no polares
o Neutros polares
o Ácidos
o Básicos

1.Características
1. Funciones:
1.1. Estructural; proteínas
1.2. Informativa;
1.2.1. Hormonas T3 y T4 (tirosina)
1.2.2. Neurotransmisores: Glu, Gy y GABA
1.2.3. Mediadores químicos: Histamina (procesos alérgicos)

2. Características generales
2.1. Anfóteros: ácidos o bases dependiendo del pH del
medio
2.2. Se pueden polimerizar: formación péptidos y
proteínas
2.3. Estructura tetraédrica con un carbono asimétrico:
estereoisomería
2.4. Todos los aminoácidos proteicos son invariables de la
serie L
2.5. La glicina no posee ningún carbono asimétrico, es el
único aminoácido que no es quiral

3. Quiralidad
3.1. Los principales del ser
humano son L y de
conformación S
3.2. Treonina e Isoleucina
presentan otro carbono
asimétrico además del alfa.

4. Clasificación
4.1. Proteinógenos codificables
(en nuestra secuencia de
aminoácidos). Nosotros no
sintetizamos los esenciales,
por eso debemos ingerirlos
4.2. Proteinógenos no codificables (modificados tras la traducción; cambian)
 4.3. No proteinogénicos
4.4. Derivados de aminoácidos
4.5. Esenciales: Val, Leu, Ile, Met, Phe, Trp, Thr, Lys, His (Arg)

2. Estudio aminoácidos
Estructura química: para conocer sus propiedades fisicoquímicas, de las que deriva su
papel en la estructura y propiedades de las proteínas

Estudio en función de su clasificación (cadena lateral)

1. Alifáticos o neutros: cadena lateral hidrocarbonada
• Glicina, Alanina, Valina, Leucina e Isoleucina
• Su característica fundamental es la
hidrofobicidad; son apolares también. Intentarán
separarse del H2O y agruparse entre ellos
(excepto la glicina)
• Constituyen la micela proteica (interior de las
proteínas globulares) y contribuyen al
plegamiento de las proteínas
• La glicina es uno de los aminoácidos más conservados en las series
filogenéticas, suele ser invariante.
• Serie filogenética: la filogenia estudia la relación de parentesco entre las
especies, la filogenia molecular es a nivel molecular y analiza las
diferencias moleculares hereditarias en las secuencias de ADN, ARN y
proteínas para conocer las relaciones evolutivas. El resultado es un árbol
filogenético. La glicina se encuentra conservada en estas secuencias
estudiadas.

2. Aromáticos: grupo aromático

• La cadena lateral es un compuesto aromático
• Son la Fenilalanina, Tirosina y Triptófano
• Debido a sus propiedades de anillo aromático, absorben luz
ultravioleta en torno a 280 nm; la absorción UV de las
proteínas se debe a su contenido en estos aminoácidos.
• Son poco reactivos y apolares y por ello se orientarán mejor
en entornos no acuosos; micelas proteicas
• Son muy voluminosos e interfieren en el plegamiento de las
proteínas
• Triptófano y Fenilalanina son precursores metabólicos de
compuestos muy importantes como; catecolaminas ( la
Fenilalanina), hormonas tiroides y melanina
• Triptófano es precursor metabólico de neurotransmisores
como la serotonina

3. Hidroxiaminoácidos: grupo hidroxilo

• Serina y Treonina
• El grupo OH de la serina es fundamental en el centro activo de
muchas enzimas (como las serin proteinasas)
 • Forman enlaces glicosídicos con oligosacáridos en ciertas glicoproteínas
• El grupo OH tanto de S como de T es susceptible de Fosforilación:
importante
• Modificación postraduccional; que suele ser una fosforilación, regula la
actividad de muchas proteínas
• Son reactivas y sus cadenas laterales se orientan hacia el entorno polar
acuoso, situándose en la superficie de las proteínas.

4. Tioaminoácidos: azufre
• Cisteína y Metionina
• La importancia del azufre reside en que da la
posibilidad de formar puentes de disulfuro, que son
muy importantes para ciertas formas de proteínas.
Además, formación de complejos de coordinación
con metales
• La cisteína participa en el centro activo de muchas
enzimas
• La metionina está en el codón iniciador de la síntesis
de proteínas (AUG)
• Son reactivos y se situarán sobre la parte externa de
la proteína

5. Aminas secundarias: el carbono alfa aparece sustituido por la cadena

• La Prolina
 • Su presencia dificulta la formación de la estructura secundaria de las
proteínas. Por eso mismo, suele ser invariante en series filogenéticas.
Como tal, o modificada por hidroxilación (4-
hidroxiprolina) es muy abundante en el colágeno

6. Dicarboxílicos y sus amidas: carboxilo o amida

• Ácido aspártico, Ácido glutámico, Asparragina,
Glutamina
• Son muy importantes en el metabolismo nitrogenado
• Forman parte del centro activo de glicosidasas y serin
enzimas
• Glutámico y Asparragina pueden dar lugar a ésteres con
alcoholes
• Estarán expuestos al entorno hidrofílico, proveen a la
proteína de superficies aniónicas que sirven para fijar
cationes como el Ca2+

7. Dibásicos: grupo básico

• Lisina, Arginina e Histidina
• La lisina sirve para formar intermediarios covalentes en
catálisis enzimática (bases de Schiff)
• La Arginina es un importante intermediario en el ciclo de la
Urea
• Histidina forma parte del centro activo de muchas enzimas,
debido al carácter nucleofílico del imidazol

3.Clasificación según su polaridad:

1. Apolares e hidrofóbicos
2. Polares sin carga eléctrica
3. Polares con carga eléctrica:
a. Aniónicos
b. Catiónicos
4. Aminoácidos no proteicos; intermediarios metabólicos, no serán
estructurales
a. L-ornitina y L-citrulina à ciclo de la Urea; eliminar grupos amonio
b. L-homocisteina y L-homoserina à sintetizar intermediarios en las
rutas metabólicas, a partir de ellos se pueden generar otras
moléculas. Impulsores para reacciones necesitadas de -CH3
5. Otros no proteicos: DOPA
a. L-Dopa (dihidroxifenilalanina); a partir de ella se pueden sintetizar
catecolaminas, hormonas tiroides y melanina
4.Aminoácidos con modificaciones postraduccionales
• Aparecen modificados químicamente tras ser incorporados en una cadena
peptídica
• Desmosina; unión de cuatro cadenas laterales de lisina. Esta modificación
aparece en la elastina; proteína que abunda en el tejido elástico de las arterias

5.Cadenas laterales con carga eléctrica

• Arginina, Aspártico, Cisteína, Glutámico, Histidina, Lisina, Tirosina; carga en R.
Facilitan reacciones; catálisis ácido base. Además, pueden donar y aceptar
protones
6.Características de los aminoácidos con carga en R; carácter ácido base

• Curvas de titulación

7.Separación de aminoácidos:
• Cromatografía en capa fina; mezcla de tres componentes, fase estacionaria y
fase móvil
o Mezcla de varios componentes sobre fase estacionaria
o Se hace fluir la fase móvil a lo largo de la estacionaria
o Dependiendo de la afinidad relativa por las fases, se separan los
componentes de la muestra
o Se añade un valorante para visibilizarlos; ninhidrina
o La distancia entre los aminoácidos es igual al coeficiente de retención;
característico de cada fase y de cada aminoácido
• Cromatografía HPLC; de alta eficacia
4.CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
- Por su tamaño pueden ser: péptidos (hasta 100 aa) o proteínas (más de 100 aa)
12-20 residuos: oligopéptidos
> 20 residuos: polipéptido
- En base al número de cadenas monoméricas pueden ser: proteínas monoméricas
(constan de un solo polipéptido) o proteínas oligoméricas (formadas por más de una
cadena polipeptídica) que se dividen en homomultiméricas y heteromultiméricas.

4. 1 PROTEÍNAS FIBROSAS
- Son estructuras relativamente simples, regulares y lineales
- Papel estructural (ej: colágeno, queratina, proteínas fibrosas)
- Generalmente insolubles en agua o en disoluciones salinas diluidas
- Proteínas con alta concentración en estructuras α-hélice y hoja-β
- Función estructural
1. α queratinas
2. colágeno
3. fibroína de la seda
1 y 2 son proteínas que pueden soportar esfuerzos mecánicos
Existen como largas moléculas en forma de varillas e insolubles en agua: seda,
colágeno, lana

COLÁGENO
Estructura fibrosa con una estructura supramolecular que combina tres hélices de la
estructura secundaria unidas por interacciones, principalmente puentes de hidrógeno
Características: Insoluble, estable, alta fuerza tensora, contráctil y T1/2 alto
Lleva a cabo numerosas funciones y es la proteína más abundante en vertebrados,
constituye el 30% del total de proteínas del organismo y la encontramos en la matriz o
cemento del hueso, tendones y mallas en la piel.
- La unidad básica del colágeno es el tropocolágeno que es una hélice formada por
tres cadenas polipeptídicas (cada una de 100 residuos) estabilizada por puentes de
hidrógeno
- Cada una de las cadenas es levógira y el conjunto de tres dextrógiro. Hay una vuelta
de hélice cada 3,3 residuos
- En la estructura primaria de las cadenas cada tercer residuo es Gly
- La formación de las hélices individuales del colágeno está favorecida por la presencia
de OH-Pro (Hidroxiprolina: hidroxilo en la posición 4 de la prolina)
La Gly es necesaria en las zonas en las que las tres hélices entran en contacto por su
pequeño tamaño
- De las secuencia aminoacídica X-Y-Z X es siempre Gly e Y a menudo es Pro o OH-Pro,
también aparece OH-Lys
 - La OH-Pro estabiliza la triple hélice mediante el establecimiento de puentes de
hidrógeno
- La hidroxilación de Pro requiere ácido ascórbico (vitamina C)
- La formación de las hélices individuales del colágeno está favorecida por la presencia
de OH-Pro en la molécula de tropocolágeno
- Parte de la rigidez del colágeno se debe a la formación de entrecruzamientos entre
cadenas laterales de Lys modificados o no.
Tropocolágeno 300 nm - Fibrillas de colágeno 1 microm - Fibras de colágeno (fascículo) 10
µm - Tendón 1cm

Patologías asociadas a una deficiente estructura del colágeno:

- Escorbuto por déficit de vitamina C, no se hidroxilan las prolinas
- Osteogénesis imperfecta (huesos muy frágiles)
- Síndrome de Ehlers Danlos (debilidad en articulaciones)
- Sustituciones de Gly por Cys o Ser

4.2 PROTEÍNAS GLOBULARES

- Simetría aproximadamente esférica
- La cadena polipeptídica se pliega de forma muy compacta
- Hemoproteínas: Son proteínas conjugadas cuyo grupo prostético es una porfirina
coordinada a un ion metálico. Suelen estar relacionadas con todos los aspectos del
metabolismo aerobio.
- Transportadores de oxígeno con la hemoglobina y mioglobina
- Clorofilas: porfirinas coordinadas con un ion Mg++
- Transportadores electrónicos como los citocromos
- Enzimas relacionadas con el transporte electrónico como la citocromo oxidasa
- Enzimas relacionadas con el estress oxidativo, como las peroxidasas
MIOGLOBINA
Proteína que se encarga del transporte de oxígeno en los
tejidos.
Primera proteína que se estudió por difracción de rayos X.
- 153 aa
- Bolsillo hidrofóbico
- 8 α-hélices
- A--->H

HEMOGLOBINA
Es una proteína oligomérica, necesita de subunidades para poder funcionar. Es la unión de
varios polipéptidos por su estructura terciaria para dar lugar a una estructura cuaternaria y
funcional.
Cada una de las unidades tendrá su bolsillo hidrofóbico. El hierro coordinado con la
protoporfirina y será capaz de transportar dos hidrógenos.
- Se encuentra en los glóbulos rojos y eritrocitos, que son células sin núcleo (¨bolsa de
proteínas¨ 70% hemoglobina)
- Especializadas en el transporte del oxígeno desde los pulmones hasta los tejidos
periféricos
- Se sintetiza en la médula ósea
- Su transcurso de vida total son 120 días
- Se eliminan por el sistema retículo endotelial: hígado, bazo, nodos linfáticos
- El transporte se hace en razón de 4 moles de oxígeno por mol de hemoglobina
- Una molécula de hemoglobina= Cuatro átomos de hierro (1 mol oxígeno/ mol de
hierro)
La mioglobina (monomérica) es muy parecida a la subunidad β de la hemoglobina
(oligomérica)
Es una proteína globular, conjugada y oligomérica
- Grupo prostético: hemo. Hemo= protoporfirina IX + ion ferroso fe2+
- Cuatro subunidades iguales dos a dos
> Hemoglobina A1 (HbA1): α2 β2
> Hemoglobina A2 (HbA2): α2densidad2
> Hemoglobina fetal (HbF) α2delta2
α= 141 aa β= 146 aa
- Se conoce además un gran número de hemoglobinas mutantes

Posee una simetría tetraédrica

- Interacciones más estrechas α 1/ β 1 y α 2/ β 2
- No covalentes α 1 / β 2 y α 2 / β 1
 - Poro acuoso α 1 / α 2 y β 1 / β 2
Puentes salinos en estado T (tenso)
Se establecen puentes salinos durante su estado tenso entre α 1 y α 2, también entre Arg y
Asp que hay en determinadas posiciones de las hélices.

Estas interacciones iónicas se rompen cuando se une una molécula de oxígeno al grupo
hemo, que sufre un cambio conformacional se pierde la planaridad y toda la subunidad se
remodela. Cada una de las subunidades sufrirá un cambio conformacional que repercutirá
en su estructura final.
A medida que se va añadiendo oxígeno más afinidad va teniendo la molécula.
Pasamos de un
estado T a uno R
(relajado) cuando se
van uniendo
oxígenos.

Unión cooperativa
o alostérica

TRANSICIÓN DEL ESTADO T AL R

- La unión del O2 causa una serie de movimientos en todas las subunidades
- Cambio el grupo hemo tras la unión de O2
- Reorganización de la hélice altera la estructura terciaria que a su vez altera la
estructura cuaternaria ( las 4 cadenas se comportan como una unidad estructural
cooperativa)
- El cambio en la conformación del estado T al R aumenta la afinidad por el oxígeno en
todos los sitios
- Se mide con las gráficas de saturación

EFECTOS ALOSTÉRICOS
- Los estados R o T pueden estabilizarse por la unión de ligandos distintos al oxígeno
- H+ pH bajo favorece el estado T que hace que la Hb libere O2 unido. Este fenómeno
se conoce como efecto Bohr
- CO2. La liberación del CO2 baja el pH por la conversión en HCO3-.
CO2 + H2O ←→ HCO3- + H+
- Bisfosfoglicerato (BPG) Regulación de la actividad por su unión más fuerte al estado
T, ayuda a la liberación de O2

O2 es liberado por la hemoglobina

La liberación del CO2 de los tejidos disminuye la afinidad de la Hb por el O2 de dos maneras
- Parte del CO2 se convierte en bicarbonato Liberando protones que contribuyen al
efecto Bohr
- Parte de este bicarb sale fuera de los eritrocitos y es transportado disuelto en el
suero sanguíneo
- Otra parte del co2 reacciona directamente con la hemoglobina, uniéndose a los
grupos amino terminales de las cadenas para formar carbonatos

ANEMIA FALCIFORME
- Causada por mutación en la Hb
- Cambio de Glu (A3) a Val en la subunidad β produce una asociación inadecuada de
tetrámeros de Hb
- Eritrocitos alargados, con impedimento para pasar por los capilares, flujo sanguíneo
reducido
- Eritrocitos más frágiles y susceptibles de lisis, lo que desemboca en anemia
La hemoglobina polimeriza en forma de fibrillas, por eso aparece esa estructura falciforme
en los eritrocitos.
Es la primera enfermedad caracterizada por una mutación en una proteína.

4.3 PROTEÍNAS DE MEMBRANA

Asociadas a las membranas biológicas por medio de interacciones hidrofóbicas con los
lípidos de membrana (por medio de cadenas apolares)
Generalmente insolubles en soluciones acuosas pero si en detergentes.
Clasificación de las proteínas por su composición química
- PROTEÍNAS SIMPLES
La proteína está constituida exclusivamente por aminoácidos unidos entre sí
formando cadenas polipeptídicas
- PROTEÍNAS CONJUGADAS
Las proteínas pueden conjugarse con otros grupos químicos de naturaleza no
aminoacídica = grupo prostético
Holoproteína: apoproteína + grupo prostético.
Las proteínas conjugadas se suelen clasificar por la naturaleza del grupo prostético.
**Nucleoproteína
Mantenimiento y transmisión de la información genética.
DNA como grupo prostético: nucleosomas, cromosomas
RNA como grupo prostético: ribosomas

FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS

- Motilidad y contracción muscular
El movimiento (intracelular, celular y orgánico) se realiza por medio de los motores
moleculares (actina y miosina)
- Estructural
Adherencia y organización celular (proteínas del citoesqueleto) y tisular (colágeno,
queratinas, elastina, fibroína)
- Defensa
Defensa inmune (anticuerpos), venenos de serpiente, proteínas anticongelantes,
enzimas de restricción.
- Plegamiento
Guiar el correcto plegamiento de otras proteínas: proteínas tutoras o chaperonas
moleculares
- Biocatalizadores = Enzimas
Catalizan (casi) todas las reacciones químicas que tienen lugar en los seres vivos
(ejemplo: alcohol DH)
- Información y regulación
Reconocimiento de señales (receptores), transducción de señales químicas y
mediación de señales ( neurotransmisores, hormonas, factores de transcripción)
- Transporte
Transporte en medio acuoso de compuestos apolares (hemoglobina) o a través de
membranas (transportador de Glc)
- Reserva
Albúmina, caseína
 TEMA 5- ENZIMOLOGÍA

1. Conceptos de enzimología
¿Qué son las enzimas?;

● Las proteínas llamadas enzimas son catalizadores naturales

● Presentan una alta especificidad de sustrato
● Pueden acelerar las velocidades de reacción (por un factor superior a 10^6 respecto a las
mismas reacciones no catalizadas)
● Casi todos los procesos biológicos están catalizados por enzimas

2. Estructura
Tienen un centro activo; centro de unión al sustrato y centro catalítico
El sustrato se une a la enzima y forman el complejo enzima-sustrato (ES) que posteriormente se rompe
para dar el producto y recuperar la enzima.

3. Propiedades de las enzimas:

● Aumenta la velocidad de reacción; recobrando su estructura inicial tras el proceso

● Disminuyen la energía de activación de la reacción
● La energía libre de activación es la diferencia entre la energía libre del sustrato y la del estado
de transición

3.1 Energía de activación:

● Las enzimas nivelan el camino de sustrato a producto disminuyendo la energía libre

de activación
● Con ello disminuye el umbral energético que debe superar la reacción
● Ciclofilina es la que menos aumenta y orotidina la que más

3.2 Aspectos importante:

● Una enzima disminuye la energía de activación pero no cambia la K del equilibrio o que una
reacción endergónica en exergónica ni viceversa
● La mayor parte de las enzimas son sensibles a la temperatura y al pH y no serán activas fuera
de su rango de pH y Tª óptimos

4. Estrategias de catálisis
4.1 Pasos en la catálisis
● Fijación estereoquimicamente complementaria del substrato
● Transformación catálica del mismo
4.2 Participantes
● Cadenas laterales de los aminoácidos
● Grupos o moléculas no proteicas
○ Iones metálicos
○ Cofactores (coenzimas); grupos prostéticos, solo es el componente no peptídico de
una enzima y que está anclado permanentemente a ella
La unión del sustrato a la enzima es muy específica
● Complementariedad geométrica
● Complementariedad de cargas
● Modelos
 ○ Ajuste inducido
○ Llave-cerradura
○ Estado de transición
○ En todos ellos debe haber una complementariedad de cargas y geométrica

1. Modelo llave-cerradura
Substrato y encima se acoplan de una manera estereoespecífica, de la misma manera que
una llave se ajusta a una cerradura. Es un modelo aceptado durante mucho tiempo, hoy se
considera insuficiente al no explicar algunos procesos de la inhibición enzimática
2. Modelo ajuste inducido
Tanto la enzima como el substrato sufren una alteración en su estructura por el hecho físico
de la unión. Está mucho más de acuerdo con todos los datos experimentales conocidos hasta
el momento
3. Modelo de estabilización del estado de transición
La teoría del ajuste inducido se amplía en la actualidad definiendo la acción enzimática de
modo que el centro activo enzimático es en realidad complementario no al substrato o al
producto sino al estado de transición entre ambos.

5. Clasificación de las enzimas

● La International Union of Biochemistry (IUB) clasifica y nombra a las enzimas de acuerdo con
el tipo de reacción química que catalizan
● Se asigna a cada enzima un código con cuatro números y un número sistemático con dos
partes
● Se sugiere también un nombre abreviado
● Alcohol deshidrogenasa es:
○ Alcohol: NAD+ oxidoreductasa (E.C.1.1.1.1)
Clasificación
1. Oxidoreductasas: catalizan reacciones de óxido-reducción.
Transferencia de electrones (oxidoreductasas o
deshidrogenasas)
2. Transferasas: transfieren un grupo de una molécula a otra
(transaminasas , transcarboxilasas), pueden transferir
grupos amino, carboxilo…
3. Hidrolasas: rompen enlaces con intervención de una
molécula de agua: hidrólisis (fosfatasas, peptidasas)
4. Liasas: catalizan liberación de grupos para formar dobles
enlaces o a la inversa (descarboxilasas, sintasas). Pueden
liberar por ejemplo grupos carboxilo, dejando un doble
enlace
5. Isomerasas: catalizan reordenaciones intramoleculares (epimerasas, mutasas).Las
epimerasas te darán el epímero
6. Ligasas: unen dos moléculas por enlace C-C, C-S, C-O, C-N. Muchas de ellas se denominan
sintetasas, ligadas a la ruptura ATP o similares (carboxilasas)

6. Cinética enzimática
● Cinética es el campo de la química que estudia la velocidad y el mecanismo de reacción
● La velocidad se mide normalmente en términos de cuántos moles de sustrato o producto
desaparecen o se forman por unidad de tiempo
6.1 Velocidad de reacción:
S→P
La velocidad inicial = -[S]/t o [P]/t
Siendo [S]= molaridad y t tiempo
La desaparición del sustrato es negativa (signo -)
De primer orden : V= [S]/t = k[S]^1

6.2 Efecto del pH

Cada enzima tiene un pH óptimo para su actividad. El pH afecta a las interacciones iónicas.

6.3 Efecto de la Tª
Cada enzima tiene una temperatura óptima

6.4 Cinética de Michaelis-Menten:

Cinética M-M explica el comportamiento de enzimas no alostéricas. Asumen que se forma un complejo
enzima-sustrato.

● A bajas concentraciones de S, la reacción es de primer orden respecto al sustrato

● A altas concentraciones de S, la enzima está saturada por el sustrato. La reacción es de orden
0 y se alcanza la Vmax.

Esta ecuación V0= Vmax [S]/ Km +[S] describe el comportamiento de muchas enzimas. las enzimas
que muestran una dependencia hiperbólica de V0 por [S] se dice que tienen una cinética de Michaelis-
Menten
● A una concentración fija la V0 es prácticamente proporcional a [S] cuando [S] es pequeña,
pero es casi independiente de ella cuando [S] es muy grande. Te da igual añadir más sustrato
cuando hay mucho porque no podrás aumentar más la velocidad
● Esta ecuación se ajusta a un curva hiperbólica
● A baja [S] <<Km y V0=(V Max/Km)[S]
● A alta [S]>>Km (V0=Vmax)
● Cuando [S]= Km (V0=Vmax/2)
● Km = es la concentración de sustrato a la que la velocidad de reacción es la
mitad que la Vmax. Indica la afinidad del sustrato por la enzima
¿Qué es la constante de Michaelis (Km)?
La constante de Michaelis es la combinación de las constantes de reacción :
Es una característica importante ya que resulta decisiva para la función
biológica. Una enzima viene caracterizada por su Km y Vmax, donde
● Km es exclusiva para cada enzima y es independiente de la concentración de enzima
● Km describe las propiedades la interacción enzima-sustrato y, por tanto, variará en el caso de
enzimas que puedan utilizar sustratos diferentes
 ● Si consideramos sólo la formación de ES

Si Km tiene un valor grande quiere decir que k1 es pequeño lo que indica poca concentración de ES o
lo que es lo mismo → poca afinidad de E por S
Si km tiene un valor pequeño quiere decir que k1 es grande lo que indica alta concentración de ES o
lo que es lo mismo, alta afinidad de E por S
Significado de la constante Km:
1. Constante de equilibrio de disociación del complejos ES (en condiciones de velocidad inicial)
2. Medida inversa de la afinidad de la enzima por el substrato (en condiciones de velocidad inicial)
3. Concentración de substrato para la que la velocidad se hace igual a la mitad de la máxima, es
decir la mitad de los centro activos están ocupados
4. Se define para una pareja enzima-substrato en unas condiciones experimentales dadas (pH,
T y fuerza iónica)
5. Se mide en unidades de concentración
6. Los valores de Km varían ampliamente, para la mayoría de las enzimas se encuentran
comprendidos entre 10^-1 y 10^-7 M
7. Proporciona una medida de la concentración de sustrato necesaria para que tenga lugar una
catálisis significativa
8. Para algunas enzimas Km representa una aproximación a la concentración de sustrato in vivo

Número de recambio:
● Es útil definir una constante de velocidad más general, para describir la velocidad limitante de
cualquier reacción enzimática a saturación
● El número de recambio equivale a la constante de velocidad k2, si se conoce el número de
centros activos, entonces se cumple esta ecuación:

Donde:
➢ Kcat= moléculas de sustrato convertidas en producto por unidad de tiempo cuando la enzima
está totalmente saturada de sustrato
➢ [Et]= concentración total de la enzima

● Cada reacción catalizada ocurre en un tiempo que ocurre a 1/k2

● Kcat es una constante de velocidad con unidades de tiempo -1
● Los números de recambio de la mayoría de las enzimas con sus sustratos fisiológicos se
encuentran comprendidos entre 1 y 10^4 por segundo

Actividad y eficiencia enzimática:

● Actividad enzimática: es el número de moles de sustrato convertidos en producto, por mol de
enzima y por unidad de tiempo. Esto supone que la enzima está plenamente saturada por el
sustrato
● El cociente Kcat/Km muestra la eficiencia de la catálisis enzimática, ya que tiene en cuenta la
velocidad de catálisis de un sustrato (Kcat) y la fortaleza de interacción E-S (Km)
● Kcat/Km, podemos comparar la preferencia de una enzima hacia sustratos diferentes
7. Lineweaver-Burk
● Antes de disponer de ordenadores la determinación de los valores de Km y Vmax se tenía que
hacer a través de una transformación algebraica
● El mejor método de determinar los valores de Km y Vmax es utilizando una representación
doble recíproca o Lineweaver-Burk
● Tomando inversos en la reacción de Michaelis-Menten

8.Inhibición enzimática:
● La unión de moléculas pequeñas específicas e iones, así como cambios en el pH, puede inhibir
la actividad de muchas enzimas
● Los inhibidores de enzimas actúan de manera reversible e irreversible
● ¿Utilidad?
○ control del sistema-regulación de la actividad
○ fármacos y venenos
○ herramientas científicas para análisis de mecanismos enzimáticos
Inhibición irreversible:
Unión covalente e irrevocable a la enzima, eliminan la eficacia catalítica de la enzima
● Los inhibidores irreversibles reaccionan con un grupo químico de la enzima, modificándola
covalentemente
● A diferencia de la inhibición reversible, el efecto de los inhibidores irreversibles depende del
tiempo de actuación del inhibidor
● Los inhibidores irreversibles son , por lo general, altamente tóxicos
● Ej: metales pesados, gas venenoso del sistema nervioso y algunos insecticidas
1. Reactivos de grupos -Sh
2. Organofosfóricos
3. Ligandos de metales
4. Metales pesados

Inhibición reversible:
● La inhibición reversible se caracteriza por la rápida disociación del complejo enzima-inhibidor
● En función de la naturaleza de la interacción entre la enzima y el inhibidor y los efectos del
inhibidor sobre la cinética enzimática
○ Competitiva: el inhibidor tiene similitudes estructurales con el sustrato y compite con
él por el centro activo. Con ello se evita que el sustrato se pueda unir a la enzima.
Disminuye la velocidad de catálisis reduciendo la proporción de moléculas de enzima
unidas a sustrato

Por ejemplo, la Sulfanilamida: Fármaco de la familia sulfamidas, se parece mucho a un metabolito que
necesitan las bacterias para la síntesis de ácido fólico (PABA), no afecta a los humanos porque
nosotros asimilamos el ácido fólico de la dieta

○ No competitiva (mixta). Se une a un lugar diferente del sitio activo de la enzima. Se

une a la enzima libre y también al complejo enzima-sustrato. Por acción del inhibidor
disminuye la Vmax pero el valor de Km no se altera. El inhibidor “disminuye” la
concentración de enzima funcional
 ○ Acompetitiva (incompetitiva). El inhibidor (que no se une al centro activo) se une a la
enzima solamente si ya se ha unido el sustrato. Los efectos que tiene: disminuye el
valor de Km y también el de Vmax

Cinética enzimas alostéricas:

● Son enzimas cuya estructura proteica está formada de varias subunidades, presentan
estructura cuaternaria
● Diferentes sitios activos, unen más de una molécula de sustrato. La unión del sustrato es
cooperativa
● Además del sitio o centro activo tienen sitios alostéricos o de regulación
● La relación entre la velocidad de reacción y la concentración de sustrato sigue cinética
sigmoidea . No se rigen por la cinética de Michaelis-Menten
Concepto cooperatividad o alosterismo:
● La unión de los sustratos al sitio activo de una subunidad produce un cambio conformacional
que por contacto físico se transmite a las subunidades vecinas, facilitando las interacciones.
Recordatorio= Conformación R y T de la Hb
● Modelos de unión:secuencial y concertado
● Ejemplos: unión Hb-O2, enzimas alostéricas y sus sustratos

Moduladores alostéricos :
● También reciben el nombre de efectores y pueden ser positivos o
negativos
● Se unen al sitio alostérico que puede estar en la misma subunidad que
tiene al sitio activo o en las subunidades regulatorias
● Su unión produce un cambio conformacional que afecta al sitio activo

Resumen enzimología:
● Las enzimas son proteínas que catalizan las reacciones biológicas:
biocatalizadores
● Presentan especificidad por su sustrato
● Cada enzima presenta dos parámetros importantes
○ Vmax, saturación de la enzima
○ Km, medida de la afinidad por el sustrato
● La actividad enzimática puede ser inhibida, por inhibidores competitivos (similares al sustrato),
por inhibidores no competitivos y acompetitivos
● La temperatura y el pH afectan a la enzima en su actividad catalítica
● Algunas enzimas requieren de coenzimas y/o cofactores para su actividad
 TEMA 6 - LÍPIDOS

1. ¿Qué son los lípidos?

Su característica fundamental es la insolubilidad en agua y la solubilidad en solventes
orgánicos
● Derivados por esterificación y otras modificaciones de ácidos orgánicos
monocarboxílicos, llamados ácidos grasos
● Derivados por condensación y posteriores modificaciones de unidades isoprenoides
2. ¿Cuáles son las funciones de los lípidos?
1. Energética: los lípidos son una importante reserva energética. Poseen el mayor valor
calórico de todas las biomoléculas (10 Kcal/g)
2. Estructural: los lípidos son los constituyentes fundamentales de todas las
membranas biológicas y de las vainas de mielina del sistema nervioso
3. Informativa: muchas señales químicas son de naturaleza lipídica: hormonas
esteroides, eicosanoides, etc.
3. Clasificación
Los lípidos pueden clasificarse conforme a su comportamiento en la reacción de
saponificación:
Saponificación: los ácidos grasos reaccionan con bases y forman sales de ácido graso o
jabones (ésteres de ácidos grasos)
Se clasifican en:
1. Ácidos grasos: ácidos monocarboxílicos con cadena lateral carbohidratada
a. saturados
b. insaturados
2. Lípidos saponificables: reaccionan con NaOH (C2)
a. Triacilgliceroles o grasas ;aceites, mantecas y sebos
b. Ceras
c. Lípidos de membranas; glicerolípidos y esfingolípidos

3. Lípidos insaponificables: no reaccionan con NaOH (C5)

a. Terpenos o isoprenoides: Esteroides
b. Hormonas, prostagiandinas y otros
¿Qué significan C2 y C5?
Fragmento C2 (acetato, acetil CoA) C-C
Los lípidos saponificables son ésteres de Ácidos grasos: ácidos
carboxílicos sintetizados por condensación de unidades C2
Las cadenas hidrocarbonadas se representan por líneas en zigzag.
Los lípidos no saponificables se producen por condensación de unidades C5 (isopreno,
isopenteno)

Lípido poliprenoide (5n átomos de carbono)

4. Ácidos grasos
1. Saturados: sin dobles enlaces
2. Monoinsaturados: un doble enlace
a. Configuración cis
b. Configuración trans
3. Poli-insaturados-múltiples dobles enlaces
a. Configuración cis
b. Numerosas configuraciones Cis y Trans
-Ácidos grasos: larga cadena carbonada con carboxilo terminal, en los seres vivos los más
abundantes con número par de carbonos. CH3-(CH2)n-COOH
4.1 Propiedades físicas
● Anfipáticos: son moléculas anfipáticas, la cabeza es polar (-COOH) por tanto
hidrofílica y la cadena es apolar o hidrofóbica
● Solubilidad: en medios acuosos forman micelas
● Punto de fusión: aumenta a medida que aumenta el Nº de C y el grado de saturación

4.2 Nomenclatura ácidos grasos:

● La fórmula de los ácidos grasos es → CH3-(CH2)n-COOH
 ● Dicha fórmula puede simplificarse escribiendo el número de carbonos seguido del
signo “:” y de otro número en forma de superíndice que indica la cantidad y la
proporción de insaturaciones:
○ 12:0
○ 18:2^9,19

4.3 Ácidos grasos saturados

● Ácido palmítico (C16). Cadena
hidrocarbonada: químicamente inerte,
hidrofóbica, lineal
● La característica estructural básica de
los ácidos grasos saturados es poseer
una cadena hidrocarbonada recta, lineal
● Grupo carboxilo (COOH): ácido débil, hidrofílico, dador y aceptor de enlaces de
hidrógeno. Los grupos carboxilo de los ácidos grasos forman fácilmente enlaces de
hidrógeno entre sí.

4.4 Ácidos grasos insaturados:

● Con mucha frecuencia los ácidos grasos presentan una o más insaturaciones
(dobles enlaces)
● Estos son invariablemente del tipo geométrico cis-, lo cual introduce una angulación
en la molécula
● Esta estructura hace que los ácidos insaturados tengan puntos de fusión más bajos
que los saturados, siendo por lo general líquidos a temperatura ambiente (aceites)
4.5. Ácidos grasos esenciales:
Existe un grupo especial de ácidos grasos denominados esenciales, son poliinsaturados y
no pueden ser sintetizados por mamíferos, deben ser ingeridos. Principalmente, son grasas
de origen vegetal
5. Lípidos saponificables
Todos ellos presentan o glicerol o esfingosina como esqueleto carbonado (estructuras en
rojos pálidos). A este esqueleto carbonado se anclan uno o más grupos alquilo (en amarillo)
y una cabeza polar (en azul). En los triacilgliceroles, glicerofosfolípidos los grupos alquilo son
ácidos grasos unidos por un enlace éster, mientras que los esfingolípidos contienen un único
ácido graso unido por enlace amida al esqueleto de esfingosina

5.1.Acilgliceroles
● Ésteres de ácidos grasos y glicerol. Dependiendo del número de posiciones
esterificadas del glicerol, tenemos
○ Monoacilgliceroles (monoglicéridos)
○ Diacilgliceroles (diglicéridos)
○ Triacilgliceroles (triglicéridos)
● De estos, los triacilgliceroles o triglicéridos son, con mucho, lo más abudantes. Se
almacenan sobre todo en el tejido adiposo
● Aparecen también en las semillas y frutos de las plantas oleaginosas (olivo, soja,
girasol…)
Triacilgliceroles
● Cuando los tres grupos alcohólicos del glicerol forman ésteres con ácidos grasos se
producen una molécula de triacilglicerol (triglicérido)
● Los triacilgliceroles son completamente hidrofóbicos
● Los TAGs que son sólidos a temperatura ambiente, por ser ricos en ácidos grasos
saturados, se llaman grasas
● Los TAGs que son líquidos a temperatura ambiente, por ser ricos en ácidos grasos
insaturados, se llaman aceites
● Ejemplos: aceites de semillas incluyen de cacahuete, maíz, girasol, soja.
● Triacilgliceroles almacenan ácidos grasos como grasas en el cuerpo de los animales
● Antes de su oxidación las grasas deben hidrolizarse a ácidos grasos ionizados y
glicerol
● Biológicamente este proceso lo realizan las lipasas
● Químicamente este proceso de hidrólisis se denomina saponificación
5.2 Fosfolípidos
● Grupo de lípidos que poseen en su molécula algún
grupo fosfato
● Existen diferentes variantes
○ Fosfoglicéridos
○ Esfingolípidos

Propiedades
● Son anfipáticos, naturaleza dual; cabeza polar que
interacciona con el agua y una parte hidrofóbica
● Contienen dominios hidrofóbicos e hidrofílicos
● Componentes estructurales de las membranas
● Agentes emulsificantes
● Suspendidos en agua forman espontáneamente estructuras ordenadas; base de la
estructura de la membrana
○ Grupos hidrofóbicos en el centro
○ Grupos hidrofólicos en contacto con el agua

Fosfoglicéridos:
Cuando el tercer OH del glicerol está esterificado con ácido fosfórico o con un éster de
ácido fosfórico, en lugar del grupo carboxilo, resulta un fosfoacilglicerol

Los alcoholes más comunes en glicerolfosfolípidos son: serina, etanolamina,colina,glicerol e

inositol. Con estos alcoholes se forman la fosfatidilserina, fosfatidilcolina,
fosfatidiletanolamina, fosfatidilglicerol y el fosfatidilinositol.
Las fosfolipasas son enzimas que hidrolizan los enlaces del tipo éster en los fosfolípidos. La
fosfolipasa A2 produce eicosanoides
6. Eicosanoides: derivados de fosfoglicéridos;
○ Prostaglandinas
○ Tromboxanos
○ Leucotrienos
● Importantes mediadores locales, esto es, señales químicas que se producen en el
mismo lugar donde ejercen sus acciones
● Se comportan como efectores de:
○ Relajación o contracción del músculo liso
○ Reacción inflamatoria
○ Reacciones alérgicas y anafilácticas
Ejemplo: Prostaglandina E (PGE)

Los eicosanoides también reciben el nombre de autacoides (mediadores locales), estos

forman parte de una respuesta inflamatoria, la cual muchas veces debe ser detenida con un
fármaco. Los antiinflamatorios funcionan a nivel de la formación de eicosanoides (aine o
antiinflamatorios no esteroideos o los que son como la aspirina). Los fármacos bloquean a
nivel de la ciclohoxigenasa la función inflamatoria y la inhiben fármacos como el ibuprofeno,
paracetamol...

A partir del ácido araquidónico se generan por la acción enzimática tres proteínas:Lipoxinas,
5-HPETE y PGH2. Aquí se bloquean con los fármacos, a nivel de la ciclooxigenasa con
salicilatos y AINE.

Acción de fosfolipasas: La transducción de señales consiste en una respuesta a nivel

citoplasmático como respuesta a un estímulo externo que recibe la célula. Con las fosfolipasa
A2 también obtenemos ácido lisofosfatídico ( además del araquidónico); plaquetas. Además
de la acción de la fosfolipasa A2, la acción de otras fosfolipasas da otras moléculas
importantes como el diacilglicerol; cascada de señalización
6.1 Esfingolípidos
Son una variedad de lípidos que poseen en su molécula el aminoalcohol (esfingosina)

Existen diferentes variantes:

● Ceramidas
● Cerebrósidos (glicolípidos)

6.2 Ceramidas:
La esfingosina se une a un ácido graso de
cadena larga a través de un enlace amida para formar las ceramidas
Si a la ceramida se le una a través del -OH la fosfocolina o fosforilcolina (fosfato+colina)
entonces se trata del esfingolípido (esfingomielina). Las esfingomielinas son componentes
importantes de las membranas celulares de animales y plantas y abundan en el tejido
nervioso. Vaina de mielina- defectuosa en algunas enfermedades neurológicas

6.3. Glicolípidos (tipo de esfingolípidos)

● Glicolípidos tiene un carbohidrato unido al alcohol de un lípido por un enlace
glicosídico
● Los glicolípidos no llevan fosfato
● Frecuentemente una glucosa o galactosa está unida a la función alcohol primario de
la ceramida
○ Cerebrosido
● Cuando está unido el ácido siálico:
○ Gangliosido
● Estos compuestos son especialmente abundantes en las membranas de las células
nerviosas y cerebrales

CEREBRÓSIDOS :El –OH terminal de la esfingosina está sustituido por una hexosa (glucosa,
galactosa) o un polisacárido

GANGLIÓSIDOS:Esfingolípidos con uno o más residuos de ácido siálico.

Los nombre incluyen M, D, T (número de residuos de ácido siálico) los subíndices indican la
secuencia de monosacáridos unidos a la ceramida. Los gangliósidos intervienen en
procesos de:

• Termoregulación
• Neuroprotección
• Apoptosis
• Cáncer
• Neuropatías autoinmunes

7. Isoprenoides:
Isoprenoides contienen una unidad repetitiva de 5C conocida como isopreno. Se sintetizan
a partir del isopentenil pirofosfato. Isoprenoides incluyen terpenos y esteroides
7.1 Esteroles
● Los esteroles o alcoholes esteroideos
son un importante componente de las
membranas celulares, donde regulan la
fluidez de las mismas
● Poseen un grupo -OH en el carbono 3
● No aparecen en las membranas
bacterianas
● Encontramos fitosterol en plantas,
zimosterol en hongos y colesterol en
animales

Colesterol (dentro de esteroles)

● Membranas celulares
● Precursor de ácidos biliares
● Precursor de hormonas esteroideas

● El grupo hidroxilo le confiere cierta polaridad ; tiene una cabeza polar con un cuerpo
apolar ,esto hace que pueda encajar perfectamente entre los fosfolípidos de la
membrana, siendo muy importante para la fluidez de la misma.

A partir del colesterol se sintetizan la pregnenolona y más tarde progesterona.

Datos sobre el colesterol
● Principal regulador de la fluidez
en membranas animales
● Precursor metabólico de
importantes hormonas:
corticoides, estrógenos,
gestágenos y andrógenos
● Es asimismo el precursor de los
calciferoles (vitamina D),
requeridos en la correcta
absorción intestinal del calcio
● Nuestro organismo es capaz de
sintetizar metabólicamente el
colesterol, pero no existen
 sistemas enzimáticos capaces de romper su estructura cíclica
● El exceso de colesterol se elimina a través de secreción biliar. Pero dada su
insolubilidad, tiende a depositarse en la íntima de las arterias, dando lugar a ateromas,
lesión propia de las arteriosclerosis

7.3 Terpenos
● Son moléculas derivadas del hidrocarburo isopreno a través de un proceso
polimerización
● Algunas biomoléculas tienen naturaleza isoprenoide
● Ejemplos; vitamina E, ubiquinona, vitamina J, algunas citokininas y hormonas
vegetales
● Algunas proteínas están preniladas: unidas a grupos isoprenoides
Más importantes:
1. Retinoides (vitamina A) +
2. Tocoferoles (vitamina E) +
3. Naftoquinonas (vitamina K) +
● 1,4- benzoquinona, Q se refiere al grupo químico quinona, y el 10 se refiere al
número de subunidades del producto químico isoprenilo
● está
● es

8. Lipoproteínas; transporte de lípidos

Los lípidos son insolubles en agua, por lo
que para su transporte deben unirse a una
serie de proteínas para formar las
lipoproteínas
¿Qué es una lipoproteína?
Asociaciones dinámicas de lípidos y
proteínas que estás unidas por medio de
interacciones hidrofóbicas y electrostáticas
con el fin de transportar los lípidos por el
ambiente acuoso de la sangre.

8.1 Estructura
● Los triglicéridos forman dominios discretos y estables con los ésteres de colesterol
● Las apoproteínas se sitúan en sus zonas hidrofóbicas hacia el interior
○ Las alfa-hélices anfipáticas se cubren con fosfolípidos
● Los fosfolípidos ocupan los huecos libres de la superficie
8.2 Tipos
● Quilomicrones: intestino. Las de menos densidad
● VLDL: hígado e intestino
● IDL:densidad intermedia
● LDL:relacionadas con placas de ateroma
● HDL: hígado e intestino. Las de mayor densidad
 TEMA 7- TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANAS

1.Membranas
1.1 Membranas celulares
● El modelo de mosaico fluido
○ Lípidos organizados como bicapa
○ Proteínas insertadas en la bicapa lipídica
○ Red de proteínas interiores y marcadores de superficies
● Las bicapas de fosfolípidos son fluidas
○ Los puentes de H del agua mantienen las
dos capas unidas
○ Los fosfolípidos y las proteínas no ancladas
pueden moverse en la membrana
○ Los ácidos grasos saturados hacen la
membrana menos fluida que los
insaturados
○ El calor hace la membrana más fluida que el frío

● Lípidos en diferentes tipos de membranas. La composición lipídica varía a lo

largo de los compartimentos celulares

● Lípidos en los diferentes polos de la bicapa. La composición lipídica es diferente

hacia la luz citoplasmática o hacia el espacio extracelular. La membrana plasmática
es asimétrica

2. Proteínas de membrana
2.1 Funciones:
1. Transportadores
2. Enzimas
3. Receptores de membrana
4. Marcadores de identidad celular
5. Proteínas de adhesión entre células
 6. Uniones al citoesqueleto

2.2 Formas de asociación de proteínas con la bicapa lipídica

● Proteínas periféricas
○ Ancladas a fosfolípidos en un lado de la membrana
○ Poseen regiones no polares insertadas en la bicapa
lipídica
○ Con libertad para moverse lateralmente en un lado de
la membrana
● Proteínas integrales
○ Atraviesan la bicapa lipídica (proteínas
transmembrana), al menos presentan un dominio
transmembrana (pueden ser varios)
○ Las regiones no polares que contiene aminoácidos
hidrofóbicos de las proteínas están embebidas en el
interior de la bicapa
○ Las regiones polares de las proteínas sobresalen a
ambos lados de la membrana
○ Las regiones no polares de una proteína integral pueden crear un poro a
través de la membrana
○ La estructura secundaria en hojas beta en una proteína integral puede crear
un cilindro → barril beta
○ El interior de un barril beta es polar y permite el paso de agua y pequeñas
moléculas a través de la membrana

2.3 Resumen proteínas de membrana

● Estructura de membrana: modelo de mosaico fluido
○ Un mosaico de lípidos y proteínas
■ La membrana es fluida en su estado funcional
● Funciones de la membrana
○ Separa citoplasma del medio extracelular
3.Transporte a través de las membranas

El transporte a través de las membranas celulares puede ser de dos tipos:

• No mediado; difusión simple
• Mediado; proteínas transportadoras específicas
o Mediado pasivo o difusión facilitada
o Transporte activo

3.1 Difusión simple

Movimiento de moléculas de un compartimento con alta concentración a otro con baja
concentración
• A favor de gradiente de concentración, esto quiere decir que el movimiento de
partículas ocurre desde la zona más concentrada a la menos concentrada
• No intervienen proteínas transportadoras
• La velocidad del transporte es directamente proporcional al gradiente de
concentración (no saturable/cinética de primer orden)
• Depende de la liposolubilidad y tamaño de la molécula
• Ejemplos: gases respiratorios, colesterol, ácidos grasos, vitaminas liposolubles...
3.2 Transporte mediado: intervención de proteínas de membrana. Puede ser:
1. Transporte pasivo o difusión facilitada: movimiento de moléculas de un compartimento
de alta a otro de baja concentración con ayuda de una proteína transportadora (a favor
de gradiente, no requiere aporte de energía)
a. Transportadores
b. Canales iónicos. Es un tipo especial de difusión facilitada que tiene lugar a
favor del gradiente electroquímico. En él intervienen proteínas transportadoras
que otorgan especificidad. Además, es no saturable en condiciones
fisiológicas y tiene un mecanismo de compuerta. Los canales iónicos se
clasifican según el ion transportado según su regulación
i. Muy específicos; Na+, K+, Ca2+, Cl-
ii. Poco específicos
iii. Dependientes de voltaje
iv. Dependientes de ligando (operados por receptores)
v. Regulados mecánicamente

c. Canales de agua; aquaporinas. Las aquaporinas son canales de agua que

incrementan la permeabilidad al agua de las membranas. Los canales de agua
son necesario para la mayor parte del flujo de agua a través de las membranas
celulares
2. Transporte activo. Dependiente de energía, en contra de gradiente de concentración
a. Primario (bombas iónicas, ATPasas)
i. Consume energía en forma de ATP (los transportadores se
denominan ATPasas)
ii. Actúa en contra de gradiente
iii. Específico y saturable
iv. Ejemplos; bomba de sodio-potasio, bombas de calcio y bombas de
protones

2.1 Transportadores ATP-dependientes, pueden ser de tres tipos

1) Clase P
a. Transportan activamente cationes
b. Componentes: un polipéptido responsable del transporte y
de la hidrólisis de ATP y de la fosforilación
c. En eucariotas este polipéptido tiene un dominio
transmembrana (10 hélices) y un dominio citosólico en
donde se encuentra el sitio de hidrólisis de ATP y
fosforilación
d. Normalmente tienen otras subunidades acompañantes
(estructura del tipo alfa-beta; a-b)
e. Las proteínas activas son, en eucariotas, homodímeros
de este dímero (estructura a2b2)
f. Na+/K+ ATPasa ; es la responsable de la creación y
mantenimiento del potencial de mebrana de las células de
animales, y de la creación del gradiente de iones Na+ cuya entrada al interior
de la célula se emplea en los procesos de cotransporte. De hecho, en una
célula en reposo la mayor parte del ATP es empleado precisamente por esta
proteína
2) Clase F y V
a. Proteínas de gran tamaño
b. Dos componentes fundamentales
c. Base hidrofóbica, que atraviesa la membrana y que está
formado por un haz de 9 a 13 cadenas polipeptídicas
d. Cabeza asociada mediante un tallo a la base. La hidrólisis
del ATP ocurre en la cabeza
e. H+ ATPasas tipo F bombean protones a través de
membrana interna mitocondrial lo que proporciona energía
para la síntesis de ATP

3) Superfamilia de transportadores ABC; dos dominios funcionales

característicos
a. TM: dominio transmembrana (hélices alfa)
b. NBD: unión a nucleótido
c. Todos los transportadores ABC tienen como mínimo dos
dominios transmembrana y dos NBDs
d. El genoma humano contiene al menos 49 genes de
proteínas ABC entre otros.
i. MDR (multidrug resistance protein)
ii. MRP (multidrug resistance-associated protein)
iii. CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator)
iv. Gen de la adrenoleucodistrofia (ADL)

e. Las bombas MDR y MRP están relacionada con el desarrollo de la

quimiorresistencia en numerosos tipos de cáncer, expulsan los fármacos
fuera de la célula tumoral. El regulador CFTR funciona más como un canal
de Cl- y está relacionado directamente con la fibrosis quística

b. Secundario (acoplado)
i. Acoplado de dos o más sustancias
ii. La energía acumulada en forma de gradiente de una de ellas
(habitualmente del sodio) se utiliza para mover otras sustancias en
contra de su gradiente
iii. No hay consumo directo de ATP
iv. Específico y saturable
v. Ejemplos:
1. Glucosa-Na+
a. Cotransportador Na+/glucosa. Las proteínas de
transporte sodio-glucosa o SGLT, se encuentran en la
mucosa del intestino delgado y en las células del
túbulo proximal de las nefronas en el riñón. Su función
es reabsorber glucosa desde el lumen de los túbulos
renales o desde el lumen del intestino delgado a las
 células del tejido. El proceso de transporte requiere de
una fuente de energía para su realización proveniente
del gradiente electroquímico creado por el transporte
primario

2. Aminoácidos-Na+
3. Intercambiado Ca2+/Na+
4. Intercambiador H+/Na+

Las características generales son las siguientes:

• Mediado por proteínas integrales
o Selectividad de sustancias
o Especificidad química
o Esteroespecificidad
• Cinética de saturación inhibe
o La inhibición puede ser de cualquiera de los tipos que vimos en el tema 5

3.3. Transporte de macromoléculas y partículas

Llevado a cabo por mecanismos de
• ; movimiento de sustancias al interior celular. Ocurre cuando la
membrana plasmática engloba macromoléculas o partículas
o Fagocitosis (bacterias)
o Pinocitosis (solutos)
o Endocitosis-mediada por receptor (LDL, virus...)
• ; movimiento de sustancias al exterior celular. Salida de material hacia
fuera de la célula
o Unas vesículas en el citoplasma se funden con la membrana celular y liberan
su contenido hacia el exterior
o Mecanismo de secreción de hormonas, neurotransmisores, enzimas
digestivas, etc.
 CONSERVACIÓN DE ENERGÍA POR LA MITOCONDRIA

Principios básicos que subyacen al flujo de energía en todos los sistemas vivos:
La degradación de los combustibles y la síntesis de moléculas grandes se llevan a cabo paso a
paso mediante una serie de reacciones conectadas denominadas rutas metabólicas
1. La adenosina trifosfato (ATP) es la moneda energética común a todas las formas de
vida que conecta las rutas que liberan energía con las rutas que requieren energía
2. La oxidación de combustibles carbonados impulsa la formación de ATP
3. Aunque hay muchas rutas metabólicas, un reducido número de tipos de reacciones y
de intermediarios concretos son comunes a muchos de ellos
4. Las rutas metabólicas están muy reguladas para permitir el uso eficaz de los
combustibles y para coordinar los procesos biosintéticos

1. ¿En forma de qué se conserva la energía?

1. En forma de compuestos ricos en energía. Intermedios metabólicos cuyo potencial de
transferencia de grupo es menor o igual a -7 kcal/mol
2. Potencial de transferencia de grupo. Energía que se transfiere de un metabolito a otro
junto con el grupo funcional transferido
La liberación del grupo fosfato genera -7,3 kcal/mol

Nucleótidos de adenina
2.Fuentes de ATP durante el ejercicio
El contenido de ATP es limitado, pese a ser abundante. Además, el metabolismo celular gasta
muchas moléculas de ATP. Vemos que el ATP desaparece en segundos prácticamente, pero
hay un cierto reservorio de moléculas ricas en energía, fosfato de creatina, que puede ceder
su grupo fosfato al ATP. Esto quiere decir que cuando el ATP se empieza a gastar el fosfato de
creatina le cede el grupo fosfato. Cuando el gasto de energía tiene lugar durante mucho
tiempo, es necesario contar con otro tipo de aporte energético, como el metabolismo
anaerobio y más tarde el aerobio.

3.Compuestos ricos en energía:

1. Grupos fosfato
a. Fosfoanhidros: ATP, GTP, UTP, ITP → -7,3 kcal/mol
b. Acil-fosfatos: 1,3-bisfosfoglicerato → -10,3 kcal/mol
c. Enol-fosfatos: fosfoenolpiruvato → -14,8 kcal/mol
d. Fosfoguanidos: creatínfosfato, arginínfosfato → -10,5 kcal/mol
2. Grupos acilo
a. Derivados de la coenzima A (R-CO-S-CoA) → -10,5 kcal/mol
3. Grupos metilo
a. S-adenosilmetionina → -10 kcal/mol

4.Homeostasis del ATP

Por medio de las ATPasas desprende fosfato y por medio de ATP ligasas pirofosfato, que
genera más energía además hace que la reacción sea reversible. La cantidad de nucleótidos
de adenina de la célula es limitada y prácticamente constante. Por eso podemos medir la CEC,
que, en condiciones normales, una célula en estado estacionario, está en torno a 0,9. Otro
índice para estudiar el estado energético de la célula es el potencial de fosforilación.
Durante la actividad:
[ATP] disminuye 0.1 veces (10%)
[ADP] aumenta 1.5 veces (50%) → Δ [ADP]/Δ ATP] =15
[AMP] aumenta 5 veces (500%) → Δ [AMP]/Δ [ATP]=50
El mejor detector energético celular es la razón [AMP]/[ATP]
¿Cómo se reconoce un cambio en la razón [AMP]/[ATP]?
Por la proteína kinasa dependiente de AMP (AMPK): se activa por AMP y fosforila enzimas
del metabolismo

5.Síntesis de ATP en la mitocondria (por la ATP sintasa)

➔ Turbinas hidráulicas
➔ Estructura de la ATP sintasa
Sintasa: sin gasto de ATP
Sintetasa: con gasto de ATP
Tiene dos partes; subunidad F0
y subunidad F1, no son
proteínas únicas, están
formadas por distintas
proteínas. Funciona como una
turbina, los H+ entran y empujan las subunidades alfa y beta, gira F0 y toda la
subunidad F1, entrando alfa, beta y gamma en contacto, produciéndose la síntesis de
ATP. Fuerza protón motriz.

➔ Funcionamiento de la ATP sintasa

Cada tres protones van moviendo y haciendo girar el núcleo
central, F1, y esto hace que el ADP y el ATP pasen por distintos
sitios
Funciona de manera secuencial

➔ Comprobación del movimiento de la ATP sintasa

Si ponemos ATP en vez de ADP podemos hacer que la
molécula gire al revés. Para demostrar esto se pegó F1 a un
complejo de níquel que la mantuvo quieta, poniendo ATP
esto hará girar el eje en dirección contraria y moverá F0 en
dirección contraria a las agujas del reloj. Se colocó un
filamento de actina y al final se colocó un marcador
fluorescente. Al añadir ATP, se hidrolizó, movió el eje, con
ello F1 y el filamento de actina y el fluorescente se
movieron. Se capturó la siguiente imagen
La ATP sintasa necesita protones. El ATP tiene que salir de
la mitocondria. Ese ATP sale por un transportador;
adenina nucleótido translocasa (antiporte); cada molécula
de ATP 4 cargas negativas y cada ADP que entra tiene tres
cargas negativas→ con cada intercambio sale una carga
negativa que se acumula en el espacio intermembranal y
estará parcialmente neutralizando los protones. El
balance neto es la pérdida de un protón. Al mismo tiempo,
la entrada de un grupo fosfato tiene lugar por un sistema
simporte donde el fosfato entra acompañado de un
protón. El resultado final es que la entrada del fosfato y la
salida del ATP, todo esto, da lugar a la entrada de un protón en la mitocondria, entra sin
sintetizar ATP. Es decir, no todos los protones sintetizar ATP al entrar en la mitocondria.
La energía potencial que hace que estos protones entren y sintetizan ATP se llama potencial
de membrana -->cuando es alto se sintetiza ATP, entran los protones, si es bajo los protones
entrarán con poca fuerza y la síntesis de ATP se verá perjudicada.
¿Qué hace que los protones se acumulen, entren y sinteticen ATP?...

➔ Síntesis de ATP en la mitocondria

El gradiente de protones se genera sacándolos de la
mitocondria, ¿Cómo? En la cadena transportadora
de electrones
Cada uno de estos complejos están formados por
muchas subunidades. Además de estos cuatro
complejos, hay dos moléculas que intervienen y son
necesarias; el Coenzima Q (derivado terpenoide)
se encuentra en el interior de la membrana y el
Citocromo C, en el espacio intermembranal.
Todo este conjunto de proteínas y moléculas,
transforman un potencial químico en un
potencial eléctrico; generado por la cadena
respiratoria
¿Cómo funciona la cadena respiratoria?
Los electrones se transportan a través de ella.
Estos electrones vienen de nucleótidos de
nicotinamida o flavina. El NADH recoge los
electrones y los suelta en el complejo I. El FADHII los suelta en el complejo II. Cuando lo
electrones llegan al complejo IV, este se los da al oxígeno, que produce agua. De esta forma
hemos transferido los electrones del NADH al oxígeno y hemos producido agua. Cada vez que
los complejos transportan electrones, la energía liberada por estos electrones se utiliza para
mandar electrones al espacio intermembranal
● CI: 4H+
● CII: 0 H+
● CIII: 4H+
● CIV: 2H+
El rendimiento es mayor cuando es a partir de NADH
La función es transformar la energía de oxidorreducción en un gradiente electroquímico.
El CI se llama; NADH-ubiquinona oxidorreductasa, es decir, el nombre indica de dónde a
dónde van los electrones.

El CII; succinato-ubiquinona oxidorreductasa

El C III: ubiquinona-citocromo C oxidorreductasa
CIV; citocromo c oxidasa

Diferentes formas de introducir electrones en

la CRM
Hay otras enzimas del metabolismo
mitocondrial que pueden ceder electrones, no
todos tienen que venir del espacio interno de
la mitocondria (CI y CII). Estas enzimas
pertenecen a la beta oxidación de los ácidos
grasos (metabolismo de los ácidos grasos) y
tienen grupos FAD.

El NAD+ como transportador de electrones

El sitio activo es la nicotinamida. La forma reducida

se consigue en reacciones de óxido reducción donde
el NAD interviene como sustrato. NAD y NADPH son
capaces de transportar dos electrones
El NADH puede estar fosforilado; NADP, NADPH, los
electrones que transportan no se ceden a la cadena
respiratoria

El FAD como transportador de electrones

Mecanismo muy parecido al anterior pero el
nucleótido es distinto. También es capaz de ceded
dos electrones al coenzima Q.
Cadena transportadora de electrones mitocondrial

Los potenciales sirven cuando el salto es muy alto para la síntesis de moléculas de ATP.
Cuando el donador es el NADH se libera energía suficiente para sintetizar tres moléculas de
ATP, una en cada punto de los grandes saltos (potencial de oxido-reducción).
En la realidad las moléculas que se sintetizan no son tres ni dos porque se necesita uno de los
protones que se están bombeando y por tanto, parte de la energía para poder transportar el
ADP y sacar el ATP. Es decir, se pierde una carga positiva en el bombeo del ATP y del ADP.La
eficiencia final es la marcada en el recuadro rojo de la imagen superior.
En la cadena transportadora de electrones los electrones fluyen desde el NADH al oxígeno a
favor de un gradiente de energía. El flujo está catalizado por cuatro complejos proteicos. El
hierro es un componente de todos los complejos, así como el citocromo C.

Transferencia de electrones desde el NADH al oxígeno

La variación energética con la transferencia electrónica del NADH al agua, al oxígeno en
concreto para formar agua, es muy alta (52 Kcal/mol), eso es la energía liberada cuando el
carbono entra en combustión (chimenea).

¿Es el NADH(H+) un compuesto rico en energía? No, porque los electrones no los cede
directamente al oxígeno, sino a una cadena transportadora de electrones

6. Formación de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) por la cadena respiratoria

mitocondrial: Efecto de la inhibición de la cadena respiratoria mitocondrial

Flujo normal de electrones Inhibidor paso C a D Inhibidor del paso A a B

La cadena va transfiriendo electrones de una molécula a otra. Con inhibidores podemos

identificar las moléculas intermedias, conociendo la estructura de la cadena. Si metemos un
inhibidor entre C y D, observamos que el compuesto C se queda reducido y el D se queda
oxidado. Nos dirá que el compuesto C iba antes que el D.

Formación de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) por la cadena respiratoria mitocondrial.

Efecto de la inhibición de la cadena respiratoria mitocondrial.
La rotenona Inhibie el C1, la Antimicina el CIII, el cianuro potásico, el monóxido de carbono y
el óxido nítrico (sintetizado por la propia mitocondria), inhiben el complejo IV. También hay
un inhibidor específico para la ATP sintasa, la oligomicina (un antibiótico)

Si inhibimos los complejos, los electrones salen de las moléculas donadoras (NADH, succinato)
y normalmente no tienen dónde ir, no pueden continuar. Lo que pasa es que los electrones
se desvían, se combinan con el oxígeno y dan lugar al anión superóxido, un radical libre que
tienen una función dual; en condiciones normales es señalizadora y en exceso provoca daños
importantes en la estructura y funcionamiento de la mitocondria. El anión es controlado por
la enzima superóxido dismutasa, enzima muy activa. El anión se transforma en agua
oxigenada y se elimina por otras moléculas como peroxidasas o catalasas, que transforman el
agua oxigenada en agua y en oxígeno.

● Inhibidores del complejo I: bloquean la oxidación de las agrupaciones Fe-S en el

complejo I → Amital y Rotenona
● Inhibidores del Complejo II: bloquean el transporte de electrones en el complejo II →
2-Thenoiltrifluoroacetona y Carboxina

● Inhibidores del complejo III: Bloquea el transporte de electrones entre el Coenzima Q

y el citocromo bH impidiendo la reducción de los citocromos a,a3 y c → Antimicina A1

● Inhibidores del complejo IV: Azida y cianuro se

unen al átomo de hierro del citocromo a3 cuando
está en estado férrico. El monóxido de carbono se
une cuando el hierro está en estado ferroso. La
azida y el cianuro son más tóxicos que el monóxido
de carbono

● Inhibidores de la ATP-Sintasa: Bloquean la síntesis de ATP y la acumulación de

protones en el espacio intermembranal termina por paralizar la cadena
transportadora de electrones → Diciclohexilcarbodiimida y Oligomicina
Desacoplamiento entre cadena respiratoria y fosforilación oxidativa
En condiciones normales la cadena respiratoria va a bombear protones para que estos se
acumulen en el espacio intermembranal y entren por la ATP sintasa para la síntesis de ATP.
Hay situaciones en las que las células necesitan obtener calor,
más que energía y para ello se necesita una proteína;
termogenina, UCP.
◆ UCP: proteína desacoplante; uncoupling
protein
◆ UCP1: termogenina
Esta dejará pasar protones sin sintetizar ATP y esa energía
acumulada y al pasar por la termogenina se desprende en
forma de calor. El tejido adiposo marrón, por ejemplo, se
caracteriza por tener muchas mitocondrias cuya función
principal es generar calor para mantener calientes los órganos.
Se llama proteína desacoplante porque se desacopla la cadena
respiratoria de la síntesis de ATP. El desacoplamiento sucede
también cuando se utilizan sustancias que son Desacopladores
de una manera “no natural”, transportando protones y
deshaciendo el gradiente de protones, sin generar calor y sin
sintetizar ATP
Desacopladores de la cadena respiratoria: Transportan
protones a través de la membrana mitocondrial interna
evitando su paso por la ATP sintasa o por la proteína
desacoplante (UCP) → Ácidos grasos libres, dicumarol, FCCP y el mecanismo del dinitrofenol
(DNP): son moléculas tóxicas
7. Organización de la respiración celular

El ciclo del ácido cítrico constituye la primera etapa de la respiración celular, la extracción de
electrones de alta energía de los combustibles carbonados (a la izquierda de la imagen). Estos
electrones reducen el oxígeno para generar un gradiente de protones (ruta marcada en rosa),
que es utilizado para sintetizar ATP (ruta marcada en verde). La reducción del oxígeno y la
síntesis del ATP constituyen la fosforilación oxidativa.
El propio ciclo del ácido cítrico ni genera una gran cantidad de ATP ni incluye al oxígeno entre
sus reactantes. En vez de ello, extrae electrones del citrato y utiliza estos para formar NADH
y FADH2. Estos transportadores de electrones producen nueve moléculas de ATP cuando son
oxidados por el oxígeno en la fosforilación oxidativa.
Además, los electrones liberados durante la reoxidación
del NADH y del FADH2 fluyen a través de una serie de
proteínas de membrana para generar un gradiente de
protones a través de esta. Este gradiente de protones se
utiliza para generar ATP a partir de ADP y fosfato
inorgánico.
Podemos considerar que el ciclo del ácido cítrico consta
de dos etapas. En la primera etapa, dos átomos de
carbono se incorporan uniéndose al oxalacetato para
formar citrato y, cuando el citrato se metaboliza a una
molécula de cuatro carbonos, se liberan dos átomos de
carbono en forma de CO2. En la segunda etapa del ciclo, la molécula de cuatro carbonos
resultante se metaboliza para regenerar el oxalacetato, permitiendo así el funcionamiento
continuado del ciclo.
¿Qué moléculas le ceden los electrones a la cadena?
Esas moléculas provienen principalmente del metabolismo energético mitocondrial,
principalmente del ciclo de Krebs.

Dos electrones por cada molécula reductora, en total ocho por cada molécula de dos
carbonos
Ocho reacciones, catalizadas por las enzimas que están marcadas en azul en la imagen
superior y que tienen una función. Todo el ciclo es oxidante, especialmente la primera parte.
En esta primera parte se producen dos moléculas de CO2 porque entra una molécula que
tiene dos carbonos, el acetil coenzima A. En esta primera fase se trata de conseguir la
oxidación por un mecanismo químico. Tenemos el oxalacetato, muy oxidado ya, sobre el se
incorpora el grupo acetilo (en verde). El citrato (simétrica) se transforma en el isocitrato, se
transfiere el grupo hidroxilo. La cercanía del grupo hidroxilo al carboxilo hace que sea muy
fácil eliminar el grupo carboxilo como CO2, con la producción de NADH. AL quedarse el alfa-
cetoglutararo, y haber por tanto un grupo ceto en presencia de uno carboxilo, la segunda
descarboxilación es muy rápida también. En esta reacción se incorpora una molécula de
coenzima A, dando el succinil CoA. El enlace entre el CoA con el grupo carbono es un enlace
rico en energía, libera mucha energía, por eso esta reacción permite que se asocie un
Coenzima A con el grupo succinil. La succinil CoA sintetasa libera la coenzima A y esa energía
se libera en forma de ATP, consiguiendo el succinato. Aquí interviene el succinato
deshidrogenasa que transforma el succinato a fumarato generando un doble enlace. Aquí
acabaría la fase oxidativa, desde el citrato hasta el succinato. Todo lo que viene después es
una transformación del succinato en oxalacetato para poder seguir el ciclo. Primero se
generará un doble enlace, con fumarato y también se producirá FADH2. Una vez tenemos el
fumarato, la fumarasa introduce una molécula de agua, se hidrata el doble enlace y se oxida
para producir el grupo cetona. Esta oxidación, producida por la malato deshidrogenasa
producirá otra molécula de NADH y el oxalacetato queda disponible para recibir otra molécula
de Acetil CoA
El rendimiento del ciclo al final es que produce una molécula de ATP o GTP, dependiendo de
si es de organismos superiores o inferiores, respectivamente. Cada molécula de FADH2
produce 1,5 moléculas de ATP, cada una de NADH 2,5 de ATP. Por cada molécula de Acetil
CoA (lo que es lo mismo, por cada dos carbonos) salen dos moléculas de CO2 y se producen
10 moléculas de ATP. Para que los dos átomos de C del grupo acetilo salgan en forma de CO2
se necesitan la segunda y tercera vuelta del ciclo, no salen en la primera. Además, este Acetil
CoA se obtiene a partir de piruvato, catalizado por la piruvato deshidrogenasa.

Piruvato deshidrogenasa: complejo

formado por cinco proteínas: E1, E2, E3,
PDK y PDK-fosfatasa. La reacción es muy
compleja porque intervienen muchos
factores
La PDK se dedica a inactivar a la piruvato deshidrogenasa cuando es necesario, y la PDK-
fosfatasa que hace lo contrario, activar la piruvato deshidrogenasa.

Mecanismo del complejo piruvato deshidrogenasa

En la piruvato deshidrogenasa están las tres
enzimas. La E1 se llama piruvato
deshidrogenasa, esta es la que realmente
catalizada la descarboxilación del piruvato.
Esta enzima elimina un grupo CO2 (1). El
grupo ceto del piruvato está muy cerca del
carboxilo, este grupo carboxilo se
desprende con mucha facilidad. El
desprendimiento del grupo carboxilo aporta
la energía suficiente para que el resto del
piruvato, ese grupo acetilo, se incorpore al grupo prostético de la subunidad de la E1. La
incorporación del grupo acetilo en forma de hidroxietilo al pirofosfato de tiamina permite que
la segunda enzima, dihidrolipoil transacetilasa, recoja ese grupo acetilo en una molécula de
ácido licuoico, que tiene que estar oxidado. Al mismo tiempo que el ácido recibe el acetilo, la
enzima lo transfiera al CoA gracias a que el enlace entre el grupo acetilo y el azufre del ácido
es idéntico al del grupo acetilo y el CoA, es una mera transferencia. El enlace rico en energía
entre el carbono y el grupo sulfidrilo se ha generado en la incorporación del grupo acetilo al
ácido.
Una vez que la dihidrolipoil transacetilasa a transferido el grupo acetilo al CoA, el ácido queda
reducido y tiene que volverse a oxidarse. Esta oxidación es catalizada por la tercera enzima,
dihidrolipoil deshidrogenasa, que oxida el ácido a base de reducir el FAD, que se regenera con
NAD. Los equivalentes de reducción se los lleva el NADH final, estos van acompañados de dos
electrones.

El pirofosfato de tiamina se recicla porque el piruvato interacciona con el carbono y, en ese

momento, se desprende el CO2 por lo que al acetilo queda en forma de hidroxietilo
El ciclo de Krebs es una ruta metabólica sujeta a regulación. La principal regulación del ciclo
es el aporte de acetil CoA. El acetil CoA viene de varias vías, principalmente a partir del
piruvato. La regulación será por la cantidad de acetil CoA disponible, si hay mucho el ciclo
funcionará muy bien. Aún así, hay varias enzimas importantes del ciclo que son reguladas de
la misma manera. La piruvato deshidrogenasa y a la alfa-cetoglutaratodeshidrogenasa, que
son las enzimas claves, se regulan
casi de forma paralela.
Centrándonos en la primera, el ATP
va a inhibirla porque cuando hay
mucho ATP la célula no necesita
más energía. Igual pasa si hay
mucho acetil CoA, no es necesario
producir más si ya hay suficiente.
Por el contrario, cuando hay mucho
ADP, es porque ha habido gasto de
ATP, lo que significa que la célula
necesita energía, entonces la
piruvato deshidrogenasa se activa.
También cuando hay piruvato, teniendo en ocasiones que gastarse y producirse debidos a
señales hormonales externas.
Algo parecido pasa con la isocitrato deshidrogenasa o con la alfa-ceto-
glutaratodeshidrogenasa. Si la piruvato deshidrogenasa se inhibe por su producto, es decir, el
Acetil CoA la inhibe, la alfa-cetoglutaratodeshidrogenasa (enzima gemela) se Inhibie por su
producto, que es el succinil CoA. A parte de estos inhibidores naturales fisiológicos que
depende del estado energético de la célula, tenemos también algunos externos como el
fluorocitrato que es un pesticida o el malonato que es inhibidor del succinato deshidrogenasa.
En el paso del succinil CoA al succinato, en una se libera ATP y en otra GTP. Esto es porque el
ciclo del Krebs varía dependiendo de si son microorganismos o no.

El ciclo de Krebs no solo se dedica a la producción

de CO2, también a la producción de moléculas que
servirán de base para la biosíntesis de otras
moléculas. Por ejemplo, el citrato es una molécula
utilizada para la síntesis de ácidos grasos porque es
la manera en la que se puede sacar acetil CoA de la
mitocondria. El alfa-cetoglutarato se va a
transaminar y dará glutamato que puede ser
utilizado para sintetizar otros aminoácidos y
purinas. El succinil CoA puede ser utilizado para
sintetizar porfirinas o hemos, así como clorofilas. El oxalacetato será utilizado para muchas
cosas, o bien transaminándolo para dar aspartato y a partir de estas purinas, pirimidinas... o
bien para sintetizar glucosa. Todas estas vías que lo que hacen es sacar intermediarios del
ciclo, si los intermediarios del ciclo se pierden el ciclo se queda sin ellos. El ciclo no se gasta,
pero si tenemos un ciclo con 100 moléculas, esto permitirá dar 100 moléculas de Acetil CoA
pero si tenemos un ciclo con 10 solo
se metabolizarán 10 moléculas de
Acetil CoA. Con lo que las células no
pueden perder intermediarios del
ciclo y para eso se utiliza una
reacción que es la transformación
del piruvato en oxalacetato. Esta es
catalizada por la piruvato
carboxilasa que es una enzima que
fija CO2: coge piruvato y CO2 y los
transforma en oxalacetato. Esto
sería fantástico si la fijación de CO2
se pudiera estabilizar, pero no es
así, porque el CO2 se perderá después en las reacciones del ciclo. Esa fijación, la síntesis del
oxalacetato, es una reacción que recibe el nombre de reacción anaplerótica. Una reacción
anaplerótica significa una reacción de relleno, que permite incorporar intermediarios del ciclo
de Krebs para que si estos se gastan en otras vías el ciclo no se pare.
Una molécula de piruvato se va a transforma en Acetil Coa, otra en oxalacetato y de esa
manera el Acetil CoA puede ser metabolizado sin que el ciclo se pare.

RESUMEN:
1.El metabolismo se compone de multitud de reacciones interconectadas. El proceso de
transducción de energía tiene lugar a través del metabolismo, un entramado de reacciones
químicas muy interrelacionado. El metabolismo se puede dividir en catabolismo (reacciones
que se utilizan para extraer energía a partir de los combustibles) y anabolismo (reacciones
que utilizan esta energía para la biosíntesis). El concepto termodinámico más útil para
comprender la bioenergética es la energía libre. Una reacción solo se puede producir de forma
espontánea si el incremento de la energía libre (AG) es negativo. Una reacción desfavorable
desde el punto de vista termodinámico puede ser impulsada por una reacción
termodinámicamente favorable que, en la mayoría de los casos, es la hidrólisis del ATP.

2.El ATP es la moneda universal de la energía libre. La energía procedente del catabolismo se
transforma en adenosina trifosfato. La hidrólisis del ATP es exergónica y la energía liberada
se puede utilizar para impulsar procesos celulares, entre los que se incluyen el movimiento,
el transporte activo y la biosíntesis. En las condiciones celulares, la hidrólisis del ATP desplaza
el equilibrio de una reacción acoplada por un factor de 10°. El ATP, la moneda energética
universal de los sistemas biológicos, es una molécula rica en energía porque contiene dos
enlaces fosfoanhídrido.
3.La oxidación de combustibles carbonados es una importante fuente de energía celular. La
formación de ATP está acoplada a la oxidación de combustibles carbonados. Mediante una
serie de reacciones de oxidación-reducción se extraen electrones de los átomos de carbono
y se transfieren al O2. Los electrones fluyen a favor de un gradiente de estabilidad, un proceso
que libera energía. La energía de la
oxidación del carbono puede quedar atrapada en forma de compuestos con un elevado
potencial de transferencia de fosforilos que, posteriormente, se puedan utilizar para impulsar
la síntesis de ATP.

4.Las rutas metabólicas presentan multitud de aspectos recurrentes. El metabolismo se

caracteriza por aspectos comunes. En muchas rutas metabólicas, un pequeño número de
transportadores activados recurrentes, como el ATP, el NADH y la acetil-CoA, transfieren
grupos activados. El NADPH, que transporta dos electrones de alto potencial, proporciona
poder reductor durante la biosíntesis de componentes celulares a partir de precursores más
oxidados. Muchos transportadores activados se generan a partir de vitaminas, pequeñas
moléculas orgánicas necesarias en la dieta de muchos animales.

5.Los procesos metabólicos se regulan, principalmente, de tres maneras. El metabolismo se

regula de varias formas, y las principales formas de hacerlo son las siguientes. En primer lugar,
se controla la cantidad de algunas enzimas esenciales regulando la velocidad de su síntesis y
degradación. En segundo lugar, la actividad catalítica de muchas enzimas se regula mediante
interacciones alostéricas (como en el caso de la retroinhibición) y por medio de
modificaciones covalentes. En tercer lugar, el movimiento de muchos sustratos al interior de
la célula o de compartimentos subcelulares también está controlado. La carga energética, que
depende de las cantidades relativas de ATP, ADP y AMP, desempeña un papel en la regulación
metabólica. Una carga energética elevada inhibe las rutas que generan ATP (catabólicas) al
tiempo que estimula las rutas que utilizan el ATP (anabólicas).
 TEMA 9-METABOLISMO GLUCÍDICO

¿De qué manera se produce el piruvato en las células?

La formación de piruvato tiene lugar principalmente a partir de glucosa, que se oxidará.
La glucosa se puede metabolizar por varias vías. La principal, la transformación de
glucosa en piruvato que es la glucolisis. De todas formas, la glucosa se puede utilizar
para sintetizar
• ribosa-5-fosfato: vía de las pentosas-fosfato
• polisacáridos: polisacáridos de la matriz extracelular o de las paredes celulares
• glucógeno y almidón

En el metabolismo mitocondrial todo empezaba con la utilización de la Acetil CoA y así

producir ATP. Ahora veremos cómo producir el piruvato, entrando en metabolismo
glucídico. Los carbohidratos producirán energía a través de su oxidación completa,
dando CO2 y agua, es decir, una combustión, cuya energía se libera poco a poco, no de
golpe.
Esa producción de piruvato la lleva a cabo principalmente los glucolisis, aunque también
se puede obtener de la transaminación con Alanina y la oxidación del lactaco
La glucolisis es una forma de utilización de la glucosa

GLUCOLISIS
Son diez reacciones y tiene dos partes, las diez reacciones tienen una estrategia. La
primera parte es la fase de inversión, en la que hay que invertir energía (la glucosa gasta
ATP). Se necesitan dos moléculas de ATP y es la fase en la que las moléculas glucídicas
se manipulan en forma de hexosas. Una vez que se ha conseguido la glucosa-1,6-
bifosfato, se rompe en dos (dando dos triosas fosfato) y empieza la segunda fase. A
partir de aquí, todo consiste en transformar las triosas en piruvato, molécula de tres
carbonos. Por tanto, la segunda parte producirá energía.
Por cada molécula de glucosa se gastan dos de ATP y se recuperan cuatro de ATP y dos
NADH. Es decidir àrendimiento neto; 2NADH y 2ATP.
La primera parte por tanto, consiste en transformar la glucosa en una molécula
simétrica, fructosa-1,6-bifosfato. La glucosa por si misma solo participa en su
fosforilación, glucosa-6-fosfato. Por tanto la principal función de la fosforilación es evitar
que la glucosa salga. Una vez fosforilada, la glucosa no puede salir, y así puede ser
utilizada en el metabolismo. Esa es la primera reacción. Después se isomeriza a la
fructosa-6-fosfato. La fosfofructoquinasa uno, meterá otro grupo fosfato dando lugar a
la molécula simétrica que se buscaba, fructosa-1,6-bifosfato. Esta dará lugar a dos
moléculas, intercombertibles por la triosa fosfato isomerasa. Una vez obtenemos el
gliceraldehido fosfato, este se transforma en 1,3-bifosfoglicerato,se introduce un grupo
fosfato de más, ese grupo fosfato nuevo se cogerá de los grupos fosfato que haya libres
por el citoplasma. El 1,3-bifosfoglicerato ya tiene energía suficiente para transferir un
grupo fosfato al ATP, pudiendo sintetizarse entonces el ATP. Ahora tenemos el 3-
fosfoglicerato. Se transfiere el grupo fosfato a la posición dos por la fosfoglicerato
mutasa y una vez está en el carbono dos, por la enolasa se genera un doble enlace
carbono-carbono entre el carbono dos y el carbono tres. Se transforma en
fosfoenolpiruvato, que tiene energía para transferir de nuevo su grupo fosfato al ADP
para dar ATP. La transformación de fosfoenol piruvato la realiza la piruvato quinasa, se
obtiene piruvato y este puede ser transformado por una reacción de equilibrio en dos
moléculas de lactato, reacción muy útil para las células.
Aquellas reacciones que son difíciles, en dirección única, como la de la hexokinasa, o la
de la fosfofructokinasa-1, son reacciones limitantes de la glucolisis, por lo que están
situadas al principio de la ruta metabólica

La primera reacción limitante, la catalizada

por la hexokinasa, la segunda la catalizada por
la fosfofructokinasa. Aquellas reacciones que
son en dirección única, no de equilibrio, y que
además gastan energía, son limitantes. Estos
son unos de los motivos por los que están
situadas al principio de la ruta metabólica.
Cuando hay que regular una vía metabólica, la
regulación casi siempre estará al principio de
esta. Es mucho más importante la reacción de
las fosfofructokinasa-1
En la segunda fase de la glucolisis tenemos la
tercera reacción limitante, que es la síntesis
directa de piruvato, en la piruvato kinasa
¿Cómo se regula la glucolisis?
La hexokinasa es una reacción alostérica,
su curva es sigmoidal. La hexokinasa es
una enzima que se regula por producto, la
propia glucosa-6-fosfato inhibe la enzima,
inhibición competitiva. Además, esta
enzima necesita magnesio, que suele
acompañar al ATP. Cuando no hay
magnesio o hay poco, la presencia de ATP inhibe fuertemente esta enzima. ¿Por qué?,
la glucolisis se utiliza para producir energía, luego si tenemos ATP no es necesaria la
glucolisis.

Regulación de la fosfructokinasa 1 (PFK-1), el otro paso limitante

La F-6-P puede ser transformada por otra enzima, la PFK2, que mete un grupo fosfato
con gasto de ATP en posición dos de la fructosa. Esta fructosa-2,6-bisfosfato que se
sintetiza es un potente activador alostérico de la pFK1, con cantidades mil veces
menores de fructosa-2,6-bisfosfato que de
F-6-P para que la PFK1 se active. Esta es una
regulación alostérica que es muy potente.
La célula no puede tener grandes
concentraciones de fructosa-2,6-bisfosfato
y por tanto, se degrada, por la misma
proteína por la que se sintetiza. En la
imagen vemos FBPasa-2 y PFK-2, son una
misma proteína, solo que tiene dos centros activos, en uno se transforma en fructosa-
2,6-bisfosfato y en el otro centro coge a las fructosa-2,6-bisfosfato y le quita el grupo
fosfato para volver a transformarla en G-6-P. Aunque parezca inútil, fosforilar para
volver a fosforilar es la única manera de conseguir que las cantidades de fructosa-2,6-
bisfosfato sean muy muy bajas.
Además de la regulación alostérica por fructosa-2,6-bisfosfato, la PFK1 se regula
también por metabolitos, dependiendo del estado energético de la célula. El ATP inhibe
a la enzima, cuando hay ATP
no es necesaria la glucolisis
para obtener energía. El
citrato también la inhibe
porque, cuando hay citrato
en el citoplasma, significa que
está saliendo de la
mitocondria, lo que significa que esta no lo necesita para el ciclo de Krebs porque tiene
energía suficiente. Por el contrario, cuando hay AMP y ADP en el citoplasma, significa
que se ha gastado ATP y por tanto necesitaremos reponerlo. Como hemos visto,
también activa a la enzima la fructosa-2,6-bisfosfato
Si no hay fructosa-2,6-bisfosfato, para que la F-6-P se pueda transformar necesitaríamos
tener concentraciones de 2 milimolar de fructosa-6-fosfato. Sin embargo, en presencia
de fructosa-2,6-bisfosfato, la curva se desplaza hacia la izquierda y para tener la misma
cantidad bastaría con concentración inferior a 0,1 milimolar.
Regulación de la PK (Piruvato Kinasa)
La PK es una enzima de funcionamiento mucho más simple, se inhibe por alanina y se
activa por F-6-P y F-1,6,-BP. La activación y la inhibición son alostéricas. Esta enzima, de
nuevo, se regula por el producto, la Alanina ( que es intercombertibles con el piruvato
por transaminación). La alanina es un inhibidor porque si su concentración aumenta es
debido a que la de ATP lo ha hecho. El ATP, Acetil CoA y ácidos grasos inhiben a esta
enzima.
La PK en el hígado tiene otra regulación, que es hormonal. En el hígado hay dos formas
de PK (L). La de hígado tiene una regulación por fosforilación/ desfosforilación a través
de la PKA, que se llama así porque fue la primera proteína kinasa que se descubrió. Es
una proteína que se activa por AMPc. Cuando se activa por AMPc (glucagón), que llega
a las vías hepáticas, activa utilizando receptores que interactúan con proteínas G, se
activa la adenilato ciclasa, produce AMPc y este activa PKA, que fosforila la PK. La PK
cuando está fosforilada es inactiva. ¿Cuándo se produce glucagón? El glucagón es la
hormona del hambre, que se libera cuando estamos en ayunas. Cuando hay glucagón
en el corriente circulatorio es porque no hay
glucosa circulando (al contrario pasa con la
insulina). Hay tejidos que son estrictamente
dependientes de glucosa (cerebro,
glándulas suprarrenales..), y el glucagón
provocará a través del AMPc la fosforilación
de la PK, la inhibirá y de esta manera impide
que la glucosa se sigue degradando. Esto es
porque el hígado necesita empezar a liberar
glucosa para conseguir mantener los niveles
de glucosa en sangre. Si hay que sintetizar
glucosa no tiene sentido que se degrade
hasta piruvato, se para la glucolisis y la
glucosa que haya se libera. La PK-L cuando
está inactiva puede pasar de nuevo a la
forma activa a través de una fosfatasa.

La glucosa no es el único carbohidrato que nosotros comemos, es normalmente el más

abundante pero cada vez que tomamos, por ejemplo, azúcar, también tomamos
fructosa. El 50% del peso de la sacarosa es fructosa, es un carbohidrato que también lo
consumimos de forma abundante en nuestra dieta. Tiene una vía principal de
metabolización, su transformación. Si la fructosa se metaboliza por la hexoquinasa en
fructosa-6-fosfato entra directamente en la glucólisis. En cambio, en el hígado todavía
nos queda una vía metabólica de cuando éramos nómadas, es una vía que consiste en
que hay una proteína: la fructoquinasa. La fructoquinasa fosforila la fructosa y la
transforma en fructosa-1-fosfato. La fructosa-1-fosfato se metaboliza por la fructosa-1-
fosfato aldolasa dando gliceraldehído y dihidroxiacetonafosfato. Este gliceraldehido ,
por la triosa quinasa, se transforma en gliceraldehído fosfato. A través de esta vía la
fructosa se puede metabolizar por tanto dando, gliceraldehído fosfato,
dihidroxiacetonafosfato, intermediarios de la glucolisis y de esa manera la fructosa se
salta el control de la fosfofructoquinasa-1. La fosfofructoquinasa-1 es el principal control
de la glucolisis. Si la fructosa se salta este control, toda la fructosa que vaya por esta vía,
se va a transformar con mucha facilidad en Acetil CoA y
cuando el hígado tiene exceso de este se sintetizarán lípidos.
La ingesta de fructosa, una gran parte, se incorpora a grasas
y lípidos directamente, sin el control de la glucolisis, ese es el
problema que tienen las bebidas refrescantes que tienen
edulcorantes con mucha fructosa, al igual que el azúcar. Por
eso engordan. Esto es un recuerdo evolutivo, era muy útil
cuando éramos nómadas, acumulando en forma de grasa las
reservas, permitiendo aguantar más tiempo sin comer.

En la segunda fase de la glucolisis (donde se genera energía), se van a producir dos

moléculas de ATP y una de NADH. El ATP se va a utilizar directamente en el citoplasma
sin ningún problema pero el NADH puede ser utilizado para producir energía y , por
tanto, tiene que ser transportado a la mitocondria. ¿Cómo se transporta el NADH
producido en la glucolisis a la mitocondria, en caso de que sea necesario para sintetizar
ATP? El transporte se realiza por unos mecanismos llamados lanzaderas. Consisten en
intercambiar los electrones y los protones del NADH con otras moléculas que si que
pueden ser transportadas porque los nucleótidos como el NADH, NADPH... no pueden
atravesar la membrana mitocondrial. Entonces, para transportarlos, hay que recurrir a
lanzaderas, formas de recuperar NAD+ para la glucolisis en condiciones aeróbicas
• Lanzadera aspartato/malato. La malato deshidrogenasa es una enzima del ciclo
de Krebs, está dentro y fuera de la
mitocondria. Gracias a esta, el NADH
se combina con oxalacetato (que
puede salir de la mitocondria) , la
reacción es inversa a la que se
produce en el ciclo de Krebs, donde el
malato se transforma en oxalacetato
y esto produce NADH que sirve para
dar ATP. En el citoplasma, es el
oxalacetato el que se transforma en
malato, recoge los equivalentes de reducción del NADH y el malato vuelve a
entrar en la mitocondria y los suelta en el ciclo de Krebs. De esta manera, los
equivalentes de reducción del NADH pueden ser transportados al interior de la
mitocondria. Cuando hay oxígeno suficiente, los equivalentes de reducción
pueden ser transferidos a la mitocondria para sintetizar ATP, regenerándose el
NAD+. Esta no es la única forma de enviar los equivalentes de reducción del
NADH a la mitocondria para la síntesis de ATP

• Lanzadera del glicerol-3-fosfato.

Utiliza unos intermediarios, DHAP
(intermediario de la glucolisis) por
medio de la glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa citosólica, que
utilizando NADH se transforma en
glicerol-3-fosfato. Este glicerol-3-
fosftao no penetra en la
 mitocondria, sino que a través de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa
mitocondrial, que está en la membrana, transfiere estos equivalentes de
reducción del NADH directamente a la cadena respiratoria, en concentro al
complejo II. Si nos acordamos del tema pasado, el coenzima Q recibe electrones
a través de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, lanzadera para poder transferir
los equivalentes de reducción producidos en el citoplasma a la mitocondria para
la síntesis de ATP.

Ambas lanzaderas son formas de transferir equivalentes de reducción a la mitocondria

para obtener energía, pero solo son útiles cuando hay oxígeno sugiciente y por tnato la
mitocondria puede sintetizar ATP a partir de la respiración. Lo que pasa es que muchas
veces las células se ven en condiciones en las que no llega oxígeno suficiente. Cuando
pasa esto, los equivalentes de reducción no pueden ceder electrones a la cadena
respiratoria porque no hay oxígeno para recibir esos electrones y por tanto la cadena se
detiene. Entonces las células tienen que buscar otra estrategia para conseguir energía.
Pasteur investigó y descubrió que las levaduras consumían muchísima más glucosa en
ausencia de oxígeno que en presencia de este, en contra de todo lo esperado. ¿Por qué?
Para que la glucolisis funcione y produzca ATP necesita que en la reacción catalizada por
la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa haya NAD. La glucolisis va a producir energía
y NADH pero si la cadena respriatoria no está funcionando para coger los electrones del
NADH y dejar al NAD libre otra vez, se acumula el NADH y entonces la glucolisis no
tendría NAD suficiente para seguir el ritmo de producción de ATP. Dicho de otra manera,
cuando no hay oxígeno, para que la glucolisis funcione es necesario que alguien esté
suministrando el NAD, o que de alguna manera el NAD que se ha transformado en NADH
sea regenerado. Esto es lo que hacen las fermentaciones, la más importante (que tiene
lugar en las células eucariotas superiores) es la láctica.

Fermentación láctica
Cuando no hay oxígeno y por tanto el NADH no se puede utilizar para producir ATP, lo
que hacen las células es que, el piruvato que se forma en la glucolisis, por medio de la
lactatodeshidrogenasa, lo transforman en lactato utilziando los equivalentes de
reducción del NADH. De esa manera, al transformar el piruvato en lactato, el NADH
producido en la glucolisis se vuelve a transformar en NAD y de puede vovler a ser
utilziado en la glucolisis y esta puede producir ATP continuamente. Esto lleva a un
incremento muy fuerte de la velocidad de la glucolisis y por tanto de la procucción de
ATP y de consumo de la glucosa. La
reacción de la
lactatodeshidrogenasa es de
equilibrio. Cuando los músculos
están haciendo un gran esfuerzo,
consumen mucho ATP y a veces el
oxígeno que les llega no es
suficiente, entonces el músculo
empieza a producir ATP a base de
gastar mucha glucosa, utilando la
fermentación láctica. Ese lactato
es enviado al corriente circulatorio
y se produce una cierta dosis láctica. La acumulación puede producir acidosis láctica.
Este lactato va a ser muy importante porque en el cerebro es un sustrato esencial. Las
neuronas, principalmente, pueden consumir gran cantidad de ácido láctico. Utilizan el
lactato para producir piruvato (de forma inversa), se pueden alimentar de lactato y de
esa manera la glucosa de las neuronas se puede utilizar para otras vías metabólicas. Esta
síntesis de lactato que se produce en la mayoría de los tejidos cuando la concentración
de oxígeno es baja, es lo que se conoce como fermentación láctica, aunque hay otros
tipos de fermentaciones.

Fermentación alcohólica (en levaduras)

Utiliza dos enzimas: piruvato descarboxilasa, el piruvato producido en la glucolisis se
descarboxila, se forma acetaldehído y este, por medio de la alcohol deshidrogenasa se
transforma en etanol. Ese etanol es liberado y enviado al exterior celular, por eso las
levaduras cuando fermentan, la malta o el jugo de la uva, producen alcohol. De estas
dos enzimas, la alcohol deshidrogenasa es reversible y aademás es inducible, si
consumimos alcohol la tenemos,el etanol hará que se induzca la ADH. Esto tiene un
problema, la ADH transforma el alcohol que hemos ingerido los transforma en
acetaldehído pero la PDC no es una enzima de equilibrio, esto significa que cuando
consumimos alcohol el hígado lo transforma en acetaldehído (sobretodo en alcohólicos
crónicos que tienen muy alta la ADH) y este es muy perjudicial, es venenoso. Gran parte
de las patologías que tienen los enfermos de alcoholismo es que tienen concentraciones
muy altas de acetaldehídos. El alcohol por si mismo también da problemas. La
borrachera se produce con el
propio alcohol, no con los
acetaldehídos. Las personas
que beben mucho alcohol no
se emborrachan fácilmente
porque enseguida se
transforma a acetaldehído.
Esta es la segunda forma de
recuperar el NAD que se
necesita para que la
glucolisis siga funcionando.

Síntesis de carbohidratos a partir de precursores sencillos

Hemos visto hasta ahora la glucolisis, tranformación de glucosa-6-fosfato en piruvato,
que tiene que entrar en la mitocondria y hemos visto las formas de tranferir a la
mitocondria los NADH generados en la glucolisis para producir ATP en condiciones de
oxígeno suficiente y también la manera de regenerar el NAD necesario en condiciones
en las que no hay oxígeno suficiente.
La glucolisis tiene una vía metabólica que sirve para todo lo contrario, sintetizar glucosa.
Nosotros podemos producir glucosa y esta producción es relativamente sencilla, se
llama gluconeogénesis y utiliza intermediarios metabólicos (lactato, piruvato, glicerol,
glicerol-3-fosfato) para sintetizar glucosa-6-fosfato. Esta se utilziará para sintetizar
glucógeno, disacáridos y almidón dentro de las células, o bien para exportarla al exterior
celular y de esa manera alimentar a otros tejidos, o para sintetizar otras moléculas como
glucoproteínas o sacarosa. Para hacer gluconeogénesis necesitamos las mismas enzimas
de la glucolisis excepto tres, las tres limitantes: hexoquinasa, fosfofructoquinasa-1 y la
piruvato cinasa. Para poder hacer gluconeogénesis, sintetizar nueva glucosa,
necesitamos revertir estas tres reacciones limitantes y eso lo hacen cuatro enzimas
diferentes : glucosa-6-fosfatasa (lo contrario de lo que hace la hexocinasa, desfosforila
la glucosa), FBPasa ( lo contrario de lo que hace la fosfofructoquinasa-1) , PEP
carboxicinasa y Piruvato carboxilasa, estas dos últimas para invertir el mecanismo de la
piruvato cinasa.

Ruta gluconeogénica para “salvar” la reacción catalizada por la Piruvato Cinasa y su

regulación
Como hemos visto, el piruvato se puede transformar directamente en oxalacetato por
una enzima llamada piruvato carboxilasa, que es esa enzima llamada anaplerótica. El
oxalacetato puede transportarse al exterior de la mitocondria y allí, por medio de la
fosfoenol piruvato carboxicinasa (PEP carboxicinasa), que es una enzima que gasta
energía (en forma de GTP), produce
fosfoenol piruvato, precursor del
piruvato por la piruvato cinasa. El
fosfoenolpiruvato una vez que se ha
producido, por las reacciones
reversibles de la glucolisis puede ir
hacia arriba y por tanto, a partir de
fosfoenol piruvato ya se puede
sintetizar nueva glucosa. Por supuesto,
para que todo esto funcione, para que
las células utilicen precursores no
glucídicos para sintetizar glucosa, es necesario que sobre energía, que no necesiten
piruvato.
La gluconeogénesis es una ruta muy importante en el metabolismo hepático y en el
metabolismo renal. El cerebro, por ejemplo, no hace gluconeogénesis porque no tiene
piruvato carboxilasa, normalmente las neuronas necesitan glucosa.
¿Quién inhibe todo esto?
El ADP, cuando hay alta concentración de ADP significa que la célula necesita energía
porque está gastando ATP. ATP, Acetil CoA y Alanina son inhibidores de la piruvato
cinasa.
¿Quién activa todo esto?
El acetil CoA, si este se acumula es porque no se está metabolizando en el ciclo de Krebs.

Gluconeogénesis, regulación de la fructosa-1,6-bisfosfatasa-1

(FBPasa-1)
La segunda reacción que era necesario forzar en dirección
contraria era la de la PFK-1, que la llevaba a cabo las FBPasa.
Ahora lo que pasa es si no hay Fructosa-2,6-bisfosfato
(F26BP), si no se está activando la glucolisis, se activa la
gluconeogénesis. En cambio, la presencia de F26BP, inhibe la
FBPasa-1
F26BP es un fuerte activador de PFK-1 y un potente inhibidor
de FBP-1, que se llama así porque le quita el grupo fosfato al
carbono 1.
Es decir, la regulación de la FBPasa-1 es exactamente inversa a la
de la PFK-1

Regulación de la glucolisis y gluconeogénesis en la PFK-1 y en la

FBPasa-1.
Estas enzimas también se regulan por metabolitos, no solamente tienen regulación
alostérica por F-2,6-BP. De nuevo, estos metabolisto actúan de forma coordinada.
Cuando la célula tiene energía (concentraciones altas de ATP y de citrato) la glucolisis se
inhibe pero el citrato activa la gluconeogéneis. Por el
contrario, el AMP, ADP y la F-2,6-BP activan la PFK-1. La
regulación es a la inversa unas de otras. De esta manera,
cuando funciona la glucolisis no funciona la
gluconeogénesis y vicerversa. Esto es muy importante
principalmente en el hígado y en el riñón porque son
tejidos muy gluconeogénicos, debido a que son encargados
de mantener la glucemia plasmática. El hígado acumula
glucosa pero cuando el efecto de la insulina baja, cuando la
glucemia es baja, entonces el hígado libera glucosa que
viene del glucógeno y de gluconeogénesis.

Para que haya auténtica gluconeogénesis tiene que haber glucosa-6-fosfatasa, que es
también una enzima alostérica. Esta, cuando hay glucosa-6-fosfato, en exceso, se activa
por producto y enseguida desfosforila, produce glucosa y será exportada al corriente
circulatorio. Por ejemplo, en las células musculares, no hay glucosa-6-fosfatasa, por lo
que no puede producir glucosa y la glucosa-6-fosfato que las células musculares
producen no la producen para ser exportada sino que se utiliza para acumularla en
forma de glucógeno, reserva glucídica. Es decir, las células musculares sintetizan la
glucosa-6-fosfato pero no hacen realmente gluconeogénesis porque no llegan a
producir glucosa neta, todo se para a nivel de glucosa-6-fosfato, que queda dentro de la
célula. En el hígado y en el riñón pasa todo lo contrario, sí que existe la glucosa-6-
fosfatasa y por tanto el hígado y el riñón si pueden transportar glucosa para mantener
los niveles de glucemia cuando es necesario

Destinos metabólicos del piruvato

La molécula central del metabolismo oxidativo es el
piruvato. Este puede ser utilizado para dar Acetil CoA en
la mitocondria (por la piruvato deshidrogenasa), este
Acetil Coa proporcionará energía. También puede
producir lactato y de esa forma regenerar el NAD que
se necesita en la glucolisis o se va a transformar con
alanina. También se utilizará para hacer
gluconeogénesis. El Acetil CoA que es el producto más
importante del piruvato en la mitocondria es inhibidor
de la piruvato deshidrogenasa y activador de la piruvato
carboxilasa. Es decir, cuando hay mucho Acetil CoA se
inhibe la piruvato deshidrogenasa (no es necesario
gastar más piruvato para producir energía) y se activa la
vía de gluconeogénesis

¿Qué otras vías metabólicas importantes hay en las que se utilice glucosa?
Ahora veremos la parte de síntesis y degradación del reservorio glucídico, de la reserva
de glucosa. La glucosa se va a utilizar para almacenarse en forma de glucógeno, almidón
y sacarosa. Esta vía es obviamente reversible porque si almacenamos glucosa en forma
de glucógeno o de almidón tiene que haber algún otro mecanismo que nos permita
utilizar ese glucógeno y ese almidón cuando sea necesario. Por tanto, hay una vía de
síntesis y una vía de degradación. Lo que nos interesa fundamentalmente es la síntesis
de glucógeno que es la reserva energética en células animales, no en vegetales.
El glucógeno son partículas muy densas que contienen una gran cantidad de moléculas
de glucosa. El tejido que más glucógeno tiene es el músculo, pero la célula muscular no
puede transportar glucosa con lo cual
ese glucógeno solo le sirve a las células
musculares. Por otro lado, el hígado es
el tejido que más glucógeno acumula
por célula, cada hepatocito es capaz de
acumular una ingente cantidad de
glucosa, muy superior a la de una célula
muscular.
Cada molécula de glucógeno en realidad
contiene entre 55.000 y 60.000 residuos
de glucosa, además de estar muy
ramificada la molécula. El glucógeno está muy ramificado porque si la célula necesita
energía, de está forma podrá degradar la glucosa desde muchas posiciones
(ramificaciones). La degradación del glucógeno es muy rápida por las ramificaciones,
que produce mucha glucosa libre cuando se necesita

¿Cómo es el metabolismo del glucógeno?

La degradación es muy sencilla; cada extremo de la molécula de glucógeno, cuando se
necesita, es degradado por una enzima llamada Glucógeno fosforilasa (una enzima muy
regulada). Esta enzima rompe el enlace glicosídico entre dos moléculas y le incorpora
un grupo fosfato dando Glucosa-1-fosfato y dejando la cadena con un residuo menos.
Una vez que ha liberado ese, va a por el siguiente, es decir, una sola enzima empieza a
degradar por el extremo de la cadena hasta donde puede. ¿Y hasta dónde puede? No
puede degradar toda la cadena, puede degradar solo hasta que queden cuatro residuos
de la cadena. La Glucógeno fosforilasa puede romper los enlaces alfa-1,4 del glucógeno
hasta que quedan cuatro residuos. Cuando quedan cuatro para llegar a una ramificación,
entonces actúan otra enzima, una desrramificadora, que transfiere tres de esos cuatro
residuos (de enlace 1-4) al extremo de la cadena normal, dejando uno (unido por enlace
1-6), que es degradado por la actividad alfa1-6 glucosidasa de la enzima
desrramificadora.

Una vez que se ha producido la glucosa-1-fosfato (que se produce cuando actúa la

glucógeno fosforilasa), esta glucosa-1-fosfato, por medio de la fosfoglucomutasa se
transforma en glucosa-6-fosfato. La fosfoglucomutasa coge el grupo fosfato en el
carbono uno y lo coloca en el seis. La glucosa-6-fosfato ya puede ser utilizada en
glucolisis en cualquier célula o , si estamos en hígado o riñón (tejidos
gluconeogénicos)esa glucosa-6-fosfato puede ser fosforilada por la glucosa-6-fosfatasa
y de esa manera puede ser enviada hacia otros tejidos a través de la sangre, es decir, se
utiliza para mantener la glucemia plasmática. Por eso, el hígado es el tejido que más
cantidad de glucógeno almacena por célula, porque se encargará de alimentar de
glucosa a otros tejidos a través de este mecanismo.
Por supuesto, la glucosa-1-fosfato sirve también
para dar UDP-glucosa (UDP-glucosa
pirofosforilasa) que es la base de la síntesis de
glucógeno, así como de otro tipo de
carbohidratos. Para esto se utiliza el nucleótido
UTP (Uridina trifosfato). La UDP-glucosa tiene
varios usos, el principal es sintetizar glucógeno.
También es útil para sintetizar oligosacáridos que
van a formar parte de las glicoproteínas, tanto en
la membrana plasmática como en el retículo
endoplasmático o aparato de Golgi.

¿Cómo se sintetiza el glucógeno?

Lo primero que tiene que ocurrir es que se sintetice la UDP-glucosa.
La reacción de la fosfoglucomutasa es de equilibrio, es decir, si
no hay glucosa-1-fosfato, la glucosa-6-fosfato se va a
transformar en G1P y si lo que no hay es G6P (porque se está
utilizando) entonces será la G1P la que se transforme en G6P.
La glucosa-1-fosfato por medio de la UDP-glucosafosforilasa va
a formar la UDP-glucosa. En esta reacción, los dos grupos
fosfato se liberan formando la UDP-glucosa y desprendiéndose
un pirofosfato. El desprendimiento del pirofosfato es lo que
hace que la reacción transcurra en esta dirección. Siempre que
haya G1P la reacción transcurre en la dirección de la formación
de UDP-glucosa. Este pirofosfato es inestable y cuando se
forma, de manera espontánea, se va a hidrolizar dando dos
grupos fosfato. Esto tiene una ventaja, esta hidrólisis elimina
uno de los productos de la reacción que es el pirofosfato y por
tanto la reacción se desplaza hacia abajo. El hecho de que
intervenga un nucleótido de Uridina es lo que permite que la
glucosa quede activada con energía suficiente para generar la
síntesis de glucógeno. Es decir, en la síntesis de glucógeno se
gasta energía, se pierde una molécula de ATP (a veces dos). Lo
que pasa es que la G1P cuando viene de la degradación del
glucógeno no sirve para sintetizar glucógeno, no tiene sentido
que se utilice para sintetizar glucógeno si estamos degradando
glucógeno.

Formación de la partícula de glucógeno naciente:

Una vez que se ha sintetizado la UDP-glucosa esta tiene que
unirse a la glucogenina, que es una proteína que además tiene
actividad enzimática. Tiene lugar la actividad enzimática
glucosil transferasa que lo que hace es coger la molécula de
glucosa desde la UDP-glucosa y la transfiere a un residuo de
tirosina, en este caso para la primera molécula de glucosa que
se incorpora a la glucogenina en ese residuo de tirosina. Esta
molécula de glucosa se incorpora al residuo de tirosina y se rompe el enlace
Luego hay otra actividad enzimática muy parecida que es la actividad alargadora de la
cadena de glucogenina, que vuelve a utilizar otra molécula de UDP glucosa para seguir
incorporando residuos de glucosa desprendiendo del UDP. Todo esto se repite seis veces
y al final tenemos la glucogenina con el cebador.

Alargamiento de la cadena:
Sobre ese cebador se van a generar alargaciones y se van a incorporar nuevas moléculas
de glucosa. La síntesis de la cadena, lo que es el alargamiento, una vez ya tenemos la
glucogenina con el cebador, las moléculas de
glucosa que se incorporan a la cadena principal
lo harán por la glucógeno sintasa. Es glucógeno
sintasa (no sintetasa) que significa que se está
sintetizando glucógeno, pero sin usar ATP ¿De
donde proviene la energía para formar este
enlace glicosídico? Proviene de la energía del
enlace entre el grupo fosfato beta de la UDP y el
hidroxilo del carbono 1, cuando se rompa este
enlace, el fosfo-ester del carbono 1, su energía
sirve para generar el enlace glicosídico y alargar
la cadena.
Esta glucógeno sintasa, igual que le pasaba a la
glucógeno fosforilasa, es una enzima muy
regulada.

Formación ramificaciones:
Evidentemente, si queremos sintetizar glucógeno hay que hacerle ramificaciones,
¿Cómo? Por un mecanismo inverso a la degradación de las ramificaciones. Hay una
enzima ramificadora de glucógeno que cuando la glucógeno sintasa ha sintetizado
muchas unidades glucídicas, esta enzima coge parte de la cadena lineal y transfiere esa
cadena por un enlace glicosídico alfa-1-6 al carbono seis de un residuo de glucosa que
está cuatro subunidades antes. De esa manera, ya tenemos dos ramificaciones por las
cuales vuelve a actuar la
glucógeno sintasa. Las cadenas
vuelven a crecer y cuando se ha
alejado la glucógeno sintasa,
vuelve a repetirse el proceso de
traslado de las cadenas a cuatro
sitios anteriores al punto de
corte.

¿Cómo se regula la síntesis de glucógeno?

Si este sirve para mantener la glucemia y es tan crítico porque hay tejidos que dependen
de las moléculas de glucosa que el hígado y el riñón liberan, la regulación debe ser muy
estricta. Es una regulación hormonal, hay glucógeno sintasa y fosforilasa. La glucógeno
sintasa es la que sintetiza glucógeno, la glucógeno fosforilasa es la que degrada el
glucógeno.
¿Qué pasa con la glucógeno sintasa?
La glucógeno sintasa tiene dos formas; una activa y otra inactiva. Para pasar de la activa
a la inactiva tiene que ser fosforilada y la fosforilación se produce por varias proteínas,
principalmente por: glucógeno sintasa kinasa ( la más importante es la III, pero también
hay I,II...), como su nombre indica, fosforila la glucógeno sintasa. Cuando es fosforilada,
pierde actividad, pasa a ser inactiva. La fosforilación se produce en grupos alcohólicos
de residuos de serina. Esta fosforilación, en el caso de la GSK3, está regulada por
insulina, de tal manera que la insulina inhibe la GSK. ¿Qué función tiene esto? Muy
sencilla, la glucógeno sintasa sintetiza glucógeno luego si tenemos insulina (hormona de
la saciedad) la glucemia es alta y lo mejor que puede hacer el hígado es coger la glucosa
y almacenarla en gorma de glucógeno. Por lo cual, tendremos que tener una glucógeno
sintasa activa, para sintetizar glucógeno. La insulina inhibe al GSK porque la GSK inactiva
a la glucógeno sintasa. De esta manera, en presencia de insulina, la GS se mantiene
activa y el hígado puede acumular glucógeno.
La caseína kinasa (CKII) también hace esta función, pero no tiene la regulación por
insulina de la GSK. Por supuesto, tiene que haber otro mecanismo que transforme la GS
inactiva a su forma activa. Este es un mecanismo que depende de las condiciones en las
que esté la célula o también una regulación hormonal. De las cuatro regulaciones que
podemos observar, de las dos primeras (insulina y glucagón adrenalina), la insulina
activa a la proteína fosfatasa 1. Es decir, la forma de quitarle los grupos fosfato a la
glucógeno sintasa es por proteína fosfatasa 1. Esta proteína desprende el grupo fosfato
y hace que la GS sea activa. Esta PP1 es activada por la insulina, porque si la GS estaba
inactiva y la insulina es la hormona que aparece cuando hay glucosa, la glucógeno
sintasa tiene que pasar a ser activa
para sintetizar glucógeno. Al
contrario, cuando no hemos
comido, no hay glucosa en sangre, la
hormona del hambre (glucagón)o
en caso de tener que salir corriendo
(la adrenalina) inhiben la PP1,
manteniendo inactiva la GS para
que no se sintetice glucógeno en
condiciones en las que necesitamos
gastarlo, degradarlo. El glucagón,
cuando no hay glucosa en sangre, el
hígado la tiene que liberar y la libera
obteniéndola del glucógeno, luego
hay que degradarlo. La adrenalina, si
tenemos que salir corriendo
necesitamos glucosa en los tejidos,
que proviene del glucógeno y por
tanto hay que degradarlo, no
podemos seguir sintetizando.
La regulación en el caso de la
insulina proviene por una cascada.
La insulina llega al receptor, este
tiene actividad tirosina cinasa, y
fosforila al sustrato del receptor de la insulina, IRS-1. El sustrato una vez fosforilado
activa a la PI-3K, produce el PIP trifosfato. Este, a través de la PDK-1 y de la PKB, hacen
que la GSK3 se inactive. La inactivación evita que la glucógeno sintasa se inactive.

La degradación:
La degradación del glucógeno es al revés. Cuando tenemos que degradar el glucógeno
no tenemos que sintetizarlo, y viceversa. La glucógeno fosforilasa, la enzima que
degrada el glucógeno, tiene dos formas: una activa y otra poco activa, nunca llega a cero
su actividad, el glucógeno siempre está degradándose un poco y sintetizándose de
nuevo. Cuando la glucógeno sintasa es poco activa es cuando se encuentra
desfosforilada y la proteína fosfatasa 1 , la misma que actuaba en el caso de la glucógeno
sintasa, desfosforila a la glucógeno fosforilasa. Al hacer eso, la glucógeno fosforilasa
pasa a ser poco activa. Exactamente lo contrario que le ocurría a la glucógeno sintasa,
que cuando se desfosforilaba pasaba a ser activa. Por el contrario, hay una proteína, una
kinasa específica que es una fosforilasa b kinasa que transforma la glucógeno fosforilasa
de ser poco activa a ser activa
a través de la fosforilación de
residuos de serina. Esta
fosforilasa b tiene una
regulación donde el glucagón
por un lado y la adrenalina por
otro, también la activan.
Cuando hay glucagón, no hay
glucógeno en sangre, la
fosforilasa b kinasa fosforila a
la glucógeno fosforilasa, y esta
se vuelve activa. Al activarse
empieza a degradar
glucógeno, que cuando se
degrada produce glucosa suficiente para reponer los niveles. Lo mismo pasa con la
adrenalina, solo que en este caso la glucosa se necesita para producir energía en los
músculos.
Como se podía ver en la anterior regulación, no solo la insulina y el glucagón actuaban
sobre la PP1 de manera inversa, sino que cuando hay mucha glucosa y cuando hay
glucosa-6-fosfato, la PP1 se activa, para conseguir que la GS se active y se pueda
sintetizar también glucógeno. De esa manera, la glucosa y la glucosa-6-fosfato se
pueden almacenar en lugar de gastarse.

Regulación del metabolismo del glucógeno

En el caso de la degradación del glucógeno también hay una cascada de señalización de
tal manera que se produce una amplificación muy potente de la señal. Tanto el glucagón
como la adrenalina actúan a través de receptores asociados a proteínas G. Cuando el
receptor se activa, las proteínas G activan a la adenilato ciclasa ( cascada de señalización
típica) transforma el ATP en ATPc , este activa a la proteína kinasa A, que junto con la
glucógeno sintasa kinasa van a fosforilar glucógeno sintasa a, inhibiéndola, es decir,
dando glucógeno sintasa b. La proteína kinasa a también fosforila la fosforilasa b kinasa,
activándose, y esta va a activar a la
fosforilasa b, pasando a ser fosforilasa
a (la forma activa). Siendo la
fosforilasa a, el glucógeno será
degradado.
Toda esta cascada de señalización es
una cascada de amplificación porque
son amplificaciones enzimáticas, una
vez que una enzima se ha activado,
esa puede fosforilar a otras mismas y
así sucesivamente, en pocos pasos se
consigue una amplificación muy
potente y por tanto se pueden liberar
muchas moléculas de glucosa muy
rápidamente en muy corto espacio de tiempo.

Los mecanismos de síntesis y degradación del glucógeno son relativamente sencillos

pero la regulación del metabolismo del glucógeno es bastante más complicada. Las
neuronas no tienen glucógeno, pero están continuamente sintetizando y degradando
glucógeno, de manera que la glucosa que va a la glucolisis neuronal tiene que pasar a
través del metabolismo del glucógeno. Si bloqueamos la síntesis de glucógeno, la
capacidad de las
neuronas de hacer
glucolisis se reduce,
con lo cual la glucolisis
en las neuronas
necesita de una
actividad de síntesis y
degradación de
glucógeno muy alta.
Al final de la cascada,
con un poco de
adrenalina o glucagón
hemos conseguido en
sangre un número
muy elevado de
glucosa, en muy poco
tiempo. Todo esto
viene combinado con
la acción del calcio y
del AMP.

En el hígado actúan glucagón, adrenalina e insulina por una lado y en el músculo

intervienen solo la adrenalina y la insulina.

.
VIA DE LAS PENTOSAS
Primera fase:
La vía de las pentosas no es tan mayoritaria como la glucolisis, pero es muy importante.
Está constituida por dos fases, tiene dos procesos. Una es la fase oxidativa, donde la
molécula de G6P se oxida y se descarboxila, pierde un CO2, para dar ribulosa-5-fosfato,
una cetopentosa. Durante esta fase oxidativa se producen equivalentes de reducción, el
NADP es quien se reduce, pasando a ser NADPH. Este NADPH es muy importante para
procesos concretos que veremos posteriormente. En esta fase oxidativa se producirán
dos moléculas de NADPH por cada molécula de glucosa, y una molécula de CO2, con
producción de una ribulosa-5-fosfato. La fase oxidativa es la fase principal y está
regulada, tanto la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (donde se produce la primera
oxidación) como la 6-fosfogluconato deshidrogenasa son enzimas que van a estar
reguladas. El resto de la vía de las pentosas no tiene regulación

Segunda fase:
Es una fase donde el metabolismo lo que hace es ir intercambiando átomos de carbono
entre unas moléculas y otras para transformar la ribulosa, que en principio no tiene
utilidad para nada, en moléculas que sí tengan utilidad para algo. De entrada, lo primero
que se produce es una isomerización, el grupo ceto pasa de posición 2 a 1, dando la
ribosa-5-fosfato (estructura base de los ácidos nucleicos). Por tanto, esta vía de las
pentosas, además de equivalentes de reducción, sirve para suministrar a la célula ribosa-
5-fosfato para sintetizar ácidos nucleicos. Esto lo hace la ribulosa-5-fosfato isomerasa
(es una isomerización). También actúa una enzima, la ribulosa-5-fosfato epimerasa, que
transforma la ribulosa en un epímero de ella misma, la xilulosa (cambia la posición del
hidroxilo en el c-3). Con estas dos moléculas, la enzima transcetolasa lo que hace es
cambiar el grupo ceto de sitio, coge dos carbonos de la xilulosa y los incorpora a la
ribosa, con esto tiene dos moléculas; la xilulosa (queda en forma de gliceraldehido-3-
fosfato) y otra molécula de 7 carbonos, la sedoheptulosa. La sedoheptulosa es una
cetoheptosa. A continuación, con el gliceraldehído-3-fosfato y con la sedoheptulosa,
interviene la transaldolasa, es decir, coge los tres primeros carbonos de la
sedoheptulosa y los transfiere de nuevo al gliceraldehido. Esto da una molécula llamado
fructosa-6-fosfato. De esta manera, tenemos fuctosa-6-fosfato y una eritrosa-4-fosfato,
que de nuevo por la transcetolasa, se combina con la xilulosa-5-fosfato produciendo
otra molécula de fructosa-6-fosfato más una molécula de gliceraldehído.
Es decir, en definitiva, toda la fase no oxidativa se dedica a, intercambiando bloques de
dos y tres carbonos, se consigue que la ribulosa termine transformándose en fructosa-
6-fosfato y gliceraldehido-3-fosfato, que son intermediarios de la glucolisis.

¿Por qué es más correcto llamarle el ciclo de las pentosas? Precisamente porque
empieza en glucosa-6-fosfato y termina en fructosa-6-fosfato y gliceraldehido-3-fosfato.
Si por esta vía metabolizamos seis moléculas de glucosa-6-fosfato,36 átomos de
carbono, seis de estos átomos se van a desprender en forma de CO2 (en la fase
oxidativa) y 12 moléculas de NADPH. Esto da seis moléculas de pentosa, 30 carbonos, al
final de estos se van producir: 4 moléculas de fructosa-6-fosfato (24) y dos moléculas de
gliceraldehído (6). Es decir, de las 6 moléculas de glucosa, recuperamos en la vía
glucolítica, 5. Es un ciclo porque la fructosa-6-fosfato puede volver a transformarse en
glucosa-6-fosfato y comenzar de nuevo el ciclo. En condiciones de gluconeogénesis
también el gliceraldehído-3-fosfato puede transformarse en glucosa-6-fosfato y ser
utilizado.
Esta es una vía paralela a la glucolisis, actúa igual: la G6P elige irse por la glucolisis o por
la vía de las pentosas (también puede irse a la síntesis del glucógeno).

¿Qué utilidad tiene la vía de las pentosas?

Todas las reacciones de la fase no oxidativa son reversibles, si la fase oxidativa no
funciona las células podrían obtener ribosa fosfato para la síntesis de ácidos nucleicos
directamente de los intermediarios glucolíticos.Es decir, la fructosa-6-fosfato y el
gliceraldehido-3-fosfato se combinan y dan eritrosa y xinulosa. La eritrosa con la
fructosa se combinan y dan gliceraldehido con sedoheptulosa, que se combinan y dan
ribosa y xilulosa, y así sucesivamente. Los propios metabolitos de la glucolisis pueden
alimentar a la fase no oxidativa de la vía de las pentosas y producir ribosafosfato para la
síntesis de ácidos grasos. Esta es una utilidad importante de la vía de las pentosas.

La síntesis de ribosa-5-fosfato y al mismo tiempo de equivalentes de reducción en forma

de NADPH. Se está amntiendo la síntesis de ácidos nucleicos pero además se está
sintetizando NADPH, que es un metabolito muy importante para mantener el glutation
en forma reducida. El glutation es un tripéptido, tres aminoácidos, cuyo grupo sulfidrilo
es importante porque se utiliza para contrarestar los radicales libres. Cuando el glutation
se oxida forma un puente disulfuro entre dos moléculas de glutation y este tiene que
ser roto por la glutation reductasa utilizando NADPH. La utilizacion de NADPH
regerenera el glutation reducido y este es importantisimo para poder reducir los
radicales libres (el anion superóxido; agua oxigenada). Es importante en los mecanismo
redox, en los mecanismo antioxidantes de la célula. El NADPH también es importante
porque es la molécula que va a aportar equivalentes de reducción para la mayoria de
los procesos biosintéticos. El NADPH tiene un grupo fosfato que hará que las dos
moléculas tengan gucnioes complemente diferentes; el NADH transporta equivalentes
de reducción con vistas a su oxidación metabólica en la cadena respiratoria mientras
quqe el NADPH sirve para aportar equivalentes de reducción cuando estamos
sintetizando moléculas .

El siguiente es el modo cíclico. Aquí el metabolito más importante sería la producción

de NADPH porque de esa manera, utilizando parcialmente la ruta gluconeogénica y la
vía de las pentosas, entramos en un circulo donde la glucosa-6-fosfato se está
continuamente metabolizando, dando gliceraldehido y fructosa que vuelven hacia atrás
para dar glucosa-6-fosfato. De esta manera se pueden producir grandes cantidades de
NADPH, para los dos usos principales ya dichos; biosíntesis de moléculas y utilización
como sistema antioxidante manteniendo reducido el glutation.

Hay una vía paralela, el modo cuatro. En este modo está funcionando la vía de las
pentosas y la glucolisis. La utilidad de este modo es la obtención de piruvato, sustrato
de la piruvato deshidrogenasa y manera de alimentar la producción de ATP. Por esta vía,
la glucolisis desde fructosa-6-fosfato y gliceraldehido-3-fosfato funciona hacia abajo y la
glucosa se incorpora a la glucolisis en estos dos metabolitos por lo que no es necesario
el paso de la fosfoglucosa isomerasa. Es decir, tendríamos funcionando las dos vías
metabólicas. En este modo, las moléculas de glucosa que se vayan hacia la vía de las
pentosas no se van hacia la glucolisis y si lo hiciera no lo haría hacia la vía de las pentosas.
Esto es lo que sucede en las neuronas, que utilizan lactato como sustrato, proporcionado
por las células gliales, y de esa manera la glucosa se preservaba, para esto, por ejemplo.
Si el piruvato que tenemos en esta vía proviene del lactato que le están suministrando
las células glía a las neuronas, las neuronas pueden reservar la glucosa-6-fosfato para ir
por la vía de las pentosas y estar en el modo 3. Es decir, en las neuronas, la vía de las
pentosas y el ciclo 3 son tremendamente importantes porque los radicales libres son
especialmente dañinos cuando están en exceso. Los mecanismos antioxidantes de las
neuronas son esenciales y si la glucosa se fuera hacia abajo por la glucolisis no estaría
produciendo NADPH en la vía de las pentosas. Algo de glucolisis hay en las neuronas
pero la principal fuente de esqueletos carbonados proviene del ácido láctico por esta
otra vía.

¿Cómo se regula?
El NADPH por la glutation reductasa mantiene al
glutation en forma reducida y este glutation es esencial
para deshacer el agua oxigenada que se produce en el
metabolismo mitocondrial en la reacción catalizada
por la superóxido dismutasa. Esta reacción para
deshacer el agua oxigenada y transformarlo en agua lo
realiza la glutation peroxidasa, reduce el agua
oxigenada a agua, pero el glutation pasa a ser glutation
oxidado y entonces es necesario regenerarlo con el
NADPH. El NADPH también puede ser utilizado para la
síntesis de ácidos grasos

¿Cómo se regula la vía de las pentosas fosfato?

Se regula por la concentración de NADPH. Cuando esta baja, la vía se activa pero si la
concentración aumenta el propio NADPH inhibe a la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,
principalmente, es decir, a la primera enzima
del ciclo de las pentosas. Esto se conoce
como inhibición por producto, uno de los
productos de la fase oxidativa de la vía inhibe
a la primera enzima de la vía. Este tipo de
regulación suele ser muy normal.
La vía de las pentosas puede ser utilizada
como un ciclo o como una vía paralela a la
glucolisis y puede servir para dar NADPH,
NADH, ATP y ribosa-5-fosfato para sintetizar
nucleótidos. Esto hace que el conjunto de la
glucolisis y la vía de las pentosas sea muy
productivo para las células y muy interesante
para el metabolismo glucídico.
 TEMA 10- METABOLISMO LIPÍDICO

Los ácidos grasos se almacenan principalmente en el tejido adiposo.

En la mitocondria hasta ahora hemos visto que el Acetil CoA alimentaba al ciclo de Krebs
y con esto producía NADH, que alimentaba a la cadena respiratoria y esto producía ATP.
Este Acetil CoA venía normalmente de la reacción catalizada por la piruvato
deshidrogenasa. En el caso de los ácidos grasos son ellos mismos, a través de la beta
oxidación, quienes producirá Acetil CoA. Los radicales acilos, ácidos grasos de cadena
larga, se van a oxidar para dar Acetil CoA y en este proceso de oxidación se va a producir
NADH.
Tanto el NADH de la beta oxidación como el NADH que se produce por la metabolización
del Acetil CoA en el ciclo de Krebs, van a alimentar a la cadena respiratoria. Por eso, los
ácidos grasos son muy buenos suministradores de energía. Cuando se metabolizan se
producirán grandes cantidades de energía en la cadena respiratoria y fosforilación
oxidativa.
¿De dónde viene este Acil CoA? De los ácidos grasos, que se almacenan en el tejido
adiposo, de los triglicéridos, que es necesario transformar en ácidos grasos, liberarlos
del tejido adiposo y viajar por la sangre hasta llegar a las células, principalmente tejidos
(músculo e hígado) Una vez que llegan al tejido se incorporan al interior de la célula, el
acil, no los ácidos, que son tóxicos por ser desacopladores de la cadena respiratoria. Por
eso, cuando entran en la célula son inmediatamente transformados por la Acil sintetasa
en acil CoA, que son transportados al interior de la mitocondria y una vez allí sufren la
beta oxidación. Se llama así porque lo que se va a oxidar es el carbono beta de los ácidos
grasos. Tras la beta oxidación tenemos NADH directo y Acetil-CoA para el ciclo de Krebs.
Por supuesto es necesario, sobretodo en el hígado, donde se sintetizarán cuerpos
cetónicos, muy importantes para alimentar otros tejidos cuando no hay glucosa

La lipolisis empieza en el tejido adiposo, se regula mediante señales hormonales, cuando

no hay glucosa plasmática el tejido recibe una señal a través del glucagón y este provoca
la hidrólisis de los triglicéridos del tejido adiposo. Esa hidrólisis producirá ácidos grasos
y glicerol, que viajan al hígado y allí son metabolizados; los ácidos grasos a Acetil CoA y
el glicerol para nucleogénesis.
Movilización de triglicéridos del tejido adiposo y su utilización por otros tejidos:
Todo comienza con la llegada del glucagón, llega al receptor (receptores asociados a
proteínas G), las proteínas G actúan con la adenilato ciclasa, que produce el AMPc como
segundo mensajero. El AMPc activa a la proteína kinasa a, que mediante fosforilación
desatará una serie de respuestas dentro de la célula. Una de esas respuestas, en el
adipocito, es la activación de la degradación de lípidos. Dentro del adipocito, las gotas
de grasas están cubiertas por un conjunto de proteínas (peripilina, sobre todo) que
forman una bolsa, dejando en el interior los triglicéridos. Cuando es necesario hidrolizar
los triglicéridos la proteína será
fosforilada por la proteína kinasa a, al
fosforilar la peripilina se reorganiza y
permite el acceso de otras proteínas a
esa gota de grasa. Al mismo tiempo, la
protein kinasa a va a fosforilar a una
enzima llamada lipasa sensible
hormona, la fosforilación de esta hace
que se incorpore a las gotas de grasa,
penetre entre la peripilina fosforilada y,
una vez en contacto con las gotas de
lípidos, esta lipasa empieza a hidrolizar
los lípidos. Los lípidos hidrolizados, se
transforman en ácidos grasos y glicerol,
son enviados al torrente circulatorio
para ir a los tejidos (músculo, hígado...)

Por tanto, los productos son los ácidos grasos y el glicerol. En el caso del hígado, el
glicerol puede ser utilizado para producir piruvato, por la glucolisis, o para producir
glucosa por la gluconeogénesis. Los más normal es que se produzca glucosa, porque
cuando se degradan los ácidos grasos las concentraciones de glucosa en sangre son muy
bajas con lo cual el hígado utiliza este glicerol principalmente para fabricar glucosa y
alimentar a aquellos tejidos que no pueden sintetizar ácidos grasos.
Los ácidos grasos van a ser utilizados en el hígado, músculo y algunos otros tejidos para
oxidarlos y dar CO2 y agua. Los ácidos grasos no pueden utilizarse para sintetizar glucosa
porque producirán Acetil CoA, que no puede dar glucosa, se va a metabolizar sí o sí en
el ciclo de Krebs.
Todo esto es la lipolisis del tejido adiposo, que degrada los triglicéridos con la lipasa
sensible hormona, los transforma en ácidos grasos y glicerol y estos pueden ser
metabolizados en otros tejidos.
Los ácidos grasos serán transportados en sangre utilizando albúmina, nunca se
transportan libres, porque de esa forma son tóxicos alterando la composición de las
membranas. La albúmina los cede a las células y cuando están allí, lo primero que tiene
que pasar es que tiene que activarse, bloquearse su grupo carboxílico (tóxico) y además
tiene que activarse el ácido graso. La activación la realiza la enzima Acil-Coa sintetasa.
Es una reacción muy importante porque todos los ácidos grasos que entran en la célula
van a ser inmediatamente acomplejados con el Coenzima A, se va a formar el Acil CoA,
en una reacción que tiene un gasto de dos moléculas de ATP. El ATP se hidroliza en AMP
y dos grupos fosfato. La reacción de la Acil-CoA sintetasa es una reacción compleja, que
transcurre en dos pasos sucesivos pero que necesitan de un tercero para que se
desplace completamente hacia la derecha, en el sentido de la formación del Acil-CoA.
Lo primero que hace la Acil-CoA sintetasa es utilizar el ATP para formar un intermediario,
el Acil-adenilato. Es decir, el ácido graso se activa, incorporándose un nucleótido de
AMP. Con esta activación se desprende una molécula de pirofosfato. Una vez que se ha
sintetizado Acil-adenilato (ya tenemos un enlace rico en energía, entre el grupo
carboxílico y el grupo fosfato), el grupo sulfidrilo del CoA sustituye a la fosfoadenosina
en el Acil-adenilato, dando el Acil CoA y entonces se desprende el AMP. El intermediario
de estas dos reacciones es la formación del Acil-adenilato.
En esta reacción hay que sintetizar un enlace rico en energía, el enlace carbono-azufre,
por eso el mecanismo gasta dos moléculas de ATP, se deben a que el pirofosfato es muy
inestable, se descompone de forma espontáneo en dos grupos fosfato. Esta hidrólisis
espontánea del pirofosfato es la que desplaza, por la ley de acción de masas, la reacción
catalizada por la Acil-CoA sintetasa hacia la derecha, hacia la formación del Acil-
adenilato. Esto es lo que lleva a que luego se gasten dos moléculas de ATP, aunque en
la reacción solo se utiliza una, para poder recuperar el AMP, se necesita otra molécula
de ATP. Gasto global: dos moléculas de ATP

2ADP ßàATP + AMP

Esto es lo que le pasa al ácido graso que entra en

la célula, ¿qué le pasa al glicerol? El glicerol tiene
que ser también fosforilado por la glicerol
quinasa, produciendo glicerol fosfato que en la
reacción catalizada por la glicerolfosfato
deshidrogenasa da Dihidroxiacetona fosfato. La
Dihidroxiacetona fosfato es un intermediador de
la glucolisis y una vez está ahí puede ser utilizada
para la síntesis de glucosa, que es la principal vía
por la que se utilizará, debido a que viene del
glicerol de la degradación de los triglicéridos.
Utilización de ácidos grasos. Mecanismo de entrada de ácidos grasos a la mitocondria
Intercambio con carnitina I
Transformar los ácidos grasos en Acil-CoA es importante para que estos dentro de la
célula no estén libres, pero tiene un problema, que no atraviesan las membranas. El CoA
no puede atravesar
membranas y resulta que
la metabolización de los
ácidos grasos tiene lugar
dentro de la mitocondria,
por lo cual, para poder
degradarlos y obtener
energía de ellos, es
necesario transportar el
Acil CoA al interior de la mitocondria. Esto se
consigue mediante un transportador específico,
que recibe el nombre de Carnitina Acil transferasa
I. Este transportador no es capaz de transportar el
CoA y para eso se necesita otra enzima, la Carnitina
Acil transferasa I, que sustituye el Coenzima A de la
Acil CoA por carnitina. Una vez dentro, la carnitina
se desprende y vuelve a sustituirse por CoA. Esto es
un ciclo y la carnitina es una enzima pequeña que
tiene un grupo ácido y se une por medio de un
enlace éster al ácido graso. Ese ácido graso unido
ya a la carnitina se transporta al interior de la
mitocondria y , una vez dentro, la carnitina Acil
transferasa II vuelve a sustituir la carnitina por Acil CoA, saliendo
fuera la carnitina para completar el ciclo.
Este transporte es el punto de regulación del metabolismo de los
ácidos grasos en hígado

Una vez que el Acil CoA entra en la mitocondria, ahí es donde tiene lugar
realmente la oxidación de los ácidos grasos y su metabolización
completa. La vía metabólica que oxida los ácidos grasos se llama Beta
oxidación, porque lo que hace es oxidar el carbono beta, segundo
carbono más próximo al grupo principal. Se va a oxidar tanto que el
ácido graso se va a terminar rompiendo entre el carbono beta y el alfa.
La beta oxidación va a producir moléculas de Acetil (entrará en el ciclo
de Krebs para dar equivalentes de reducción también) y equivalentes
de reducción. Todo el conjunto de equivalentes de reducción puede ir
directamente a la síntesis de ATP en la cadena respiratoria y
fosforilación oxidativa.
Es decir, los ácidos grasos son moléculas con un muy alto rendimiento
en la producción de ATP.
¿Cómo es la beta oxidación?
Tiene cuatro reacciones y se parecen mucho a las de la segunda parte del ciclo de Krebs.
El Acil CoA, cuyo enlace queremos romper, sufre una primera oxidación por medio de la
deshidrogenasa, formándose un doble enlace. Mediante un hidratación (hidratasa)
añadimos agua al doble enlace, generando así un grupo alcohólico en este carbono beta.
De esta forma, ya tenemos un hidroxiacil. Ahora, volvemos a oxidarlo (deshidrogenasa)
, transformando ese grupo alcohólico en un grupo ceto y una vez tenemos este,
podemos romper el enlace C-C, dando Acetil CoA y un nuevo acilo con dos carbonos
menos. Este acilo vuelve a entrar en el ciclo por medio de la Acil CoA deshidrogenasa, y
así sucesivamente para ir dando moléculas de Acetil CoA.
Una molécula como el ácido palmítico, que tiene 16 carbonos, es decir, 8 moléculas de
Acetil CoA, da siete vueltas al ciclo. En su última vuelta, en vez de producirse un Acil y
un Acetil se producirán dos Acetil CoA.
Una molécula de palmitil CoA va a producir un total de 106 moléculas de ATP, un
rendimiento superior al de la molécula de glucosa. Cada molécula de glucosa, más o
menos, produce unas 32 moléculas de ATP. Esto significa que 3 moléculas de glucosa
(18 carbonos) producirían 96 ATP y el ácido palmítico, que tiene dos carbonos menos,
produce 106 moléculas de ATP. Esto es porque los ácidos grasos son muchos más
energéticos que la glucosa.

La Acil CoA deshidrogenasa (primer paso) está

íntimamente relacionada con el coenzima Q de la
cadena de transporte electrónico mitocondrial. Es
decir, los equivalentes de reducción se obtienen en
esta Acil CoA deshidrogenasa, la primera reacción de
la beta oxidación, y directamente van a la cadena
respiratoria. Por tanto, la Acil Deshidrogenasa es una
enzima ligada a la membrana mitocondrial y a la
membrana interna de la mitocondria, cediendo sus electrones directamente al
coenzima Q para obtener ATP.
La síntesis y la degradación de los ácidos grasos son idénticas, excepto que en dirección
contrario. Si para la degradación hay una oxidación, el paso opuesto en la síntesis es una
reducción.

CETOGÉNESIS (Mitocondrial en el hígado)

La beta oxidación se produce en todos los tejidos
que la metabolizan, principalmente en músculo y
en hígado. Si el músculo oxida ácidos grasos, es
para consumir él esa energía producida. En
cambio, el hígado, es un tejido que hace mucha
gluconeogénesis para alimentar a otros tejidos y
hará los mismo intentando alimentar a otros
tejidos con los metabolitos obtenidos en la beta
oxidación. Aquellos tejidos que no puedan
metabolizar ácidos grasos van a ser alimentados
por el hígado mediante unos complejos que se
parecen a los ácidos grasos, los cuerpos cetónicos
En condiciones normales, cuando hay un ayuno y
la glucosa es muy baja, si este ayuno se prolonga
más y el glucógeno hepático se gasta, el hígado
empieza a utilizar ácidos grasos. Estos ácidos
grasos son transformados por la beta oxidación
en Acetil CoA, que tiene dos vías. Una vía de entrada en el ciclo de Krebs para producir
energía en la mitocondria del hepatocito, y la otra vía es ser transformado en moléculas
pequeñas para poder ser enviado a otros tejidos, sirviendo de alimento.
La utilización de Acetil-CoA dentro del hepatocito para producir energía es baja,
realmente no necesita gastar mucha energía para si mismo, por tanto, la mayoría del
Acetil CoA que viene de la beta oxidación en las células hepáticas se va a transformar en
cuerpos cetónicos por un proceso llamado cetogénesis.
El glicerol también será transformado en glucosa para intentar mantener los niveles de
esta en la sangre

Los principales cuerpos cetónicos son: acetoacetato, D-beta-hidroxibutirato y la

acetona (esta es responsable de que los niños que tienen una alimentación muy rica en
grasas presenten cetosis y ese olor característico, tienen una cetogénesis muy activa,
produciendo grandes cantidades de cuerpos cetónicos que, si son excesivas, pueden ser
perjudiciales)

¿Cómo es la síntesis de los cuerpos cetónicos en el hígado?

Son condensaciones, dos moléculas de Acetil CoA se condensan dando acetoacetil CoA,
que en cuanto quitemos su CoA ya podría liberarse, aunque esto no pasa así. El
acetoacetil CoA se rompe entre el carbono dos y el tres dando dos moléculas de Acetil
CoA, porque es una reacción reversible (el primer paso).
La acetoacetil CoA no va a ser metabolizada, sino que será aún más condensada con otra
molécula de Acetil CoA. Al final, se obtiene una molécula de seis carbonos. Esta segunda
condensación la lleva a cabo la enzima hidroximetilglutaril CoA sintasa (no gasta ATP).
La energía para todas estas reacciones viene del enlace entre el azufre y el carbono
carboxílico. Esta condensación da lugar a la 3-hidroximetilglutaril CoA. Una vez formado,
por medio de la HMG-CoA liasa, se rompe, se desprende Acetil CoA (que puede ser
utilizado de nuevo en la síntesis) y se desprende ya acetoacetato, que es uno de los
cuerpos cetónicos. Este acetoacetato tiene un problema; la presencia del grupo
carbonilo en beta con respecto al grupo carboxílico hace que la molécula se descarboxile
con facilidad de forma espontánea, si estamos intentado producir acetoacetato y se
descompone, no estamos
consiguiendo lo que buscamos.
Las células, mediante la 3-
hidroxibutirato deshidrogenasa,
reducen el acetoacetato, dando
el 3-hidroxibutirato. De nuevo, la
enzima tiene el nombre de la
reacción opuesta, porque es una
reacción de equilibrio
(reversible). El 3-hidroxibutirato
y el acetoacetato son los cuerpos
cetónicos por excelencia, la
acetona es un cuerpo cetónico
residual. La reacción de la 3-
hidroxibutirato deshidrogenasa
está siempre favorecida hacia la
formación del 3-hidroxibutirato, de tal manera que la cantidad de acetoacetato en
sangre es muy baja con respecto a la de 3-hidroxibutirato. Únicamente cuando la
producción de cuerpos cetónicos es muy elevada (ciertas situaciones patológicas), la
cantidad de cetoacetato aumenta y también la de acetona, por eso el olor característico
de los enfermos con cetosis.

¿Por qué las células transforman el acetoacetil CoA en 3-hidroximetilglutaril CoA para
luego formar de nuevo el acetoacetato? ¿Qué sentido tiene construir una molécula más
grande para destruirla después?
Todas estas reacciones son reversibles y el 3-hidroximetilglutaril CoA es un precursor
muy importante en la biosíntesis de lípidos, sobretodo de colesterol y derivados
esteroideos y terpenos.

Utilización de cuerpos cetónicos en el cerebro (mitocondria)

Una vez que los cuerpos cetónicos han sido fabricados por el hígado y enviados al
torrente circulatorio, viajan a los tejidos donde pueden ser metabolizados y allí ocurre
lo contrario. El transporte a través de las membranas de estos cuerpos cetónicos
funciona correctamente porque se utiliza el transportador de ácidos monocarboxílicos,
el mismo que utilizan el lactato y el piruvato. Una vez llega al interior de la célula donde
se va a consumir, por medio de la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa , se transforma en
acetoacetato con desprendimiento de NADH. El envío de cuerpos cetónicos en forma de
3-hidroxibutirato, permite el envío de paquetes de dos grupos acetilo para el ciclo de
Krebs y además envía también equivalente de reducción, muy útiles para la producción
de ATP. Es más aprovechable para una célula que necesita energía el 3-hidroxibutirato
que el acetato porque de esta manera se consiguen dos moléculas de Acetil CoA además
de una de NADH.
El acetoacetato, para poder metabolizarse, tiene que unirse al CoA, lo hace la enzima
cetoacil CoA transferasa. Esta transfiere un CoA desde el succinil CoA (metabolito del
ciclo de Krebs) hasta el acetoacetato. En este caso, no se pierden metabolitos del ciclo
de Krebs porque el succinato que
se produce en la reacción es
también un metabolito del ciclo
de Krebs. Con esta reacción se
consigue acetoacetil-CoA. Una
vez tenemos este, por medio de
la acetoacetil CoA tiolasa,
conseguimos tener dos moléculas
de Acetil CoA. Estas dos
moléculas van directamente al
ciclo de Krebs, a producir NADH,
a la cadena respiratorio... y por
tanto producción de ATP.
Esto es lo que sucede en la
biosíntesis de cuerpos cetónicos,
es decir, cetogénesis y cetolisis,
utilización de los cuerpos
cetónicos. Esta utilización
también sucede en la mitocondria. Tanto síntesis como degradación de cuerpos
cetónicos es mitocondrial, de esa manera se aprovecha in situ el exceso de Acetil CoA
que suele tener el hígado cuando está metabolizando ácidos grasos

Inhibición de la lipolisis por insulina: efecto de la Diabetes Melitus

Hay una situación donde la cetosis suele ser muy problemática, es el caso de la diabetes.
Como hablábamos al principio, el glucagón, cuando no hay glucosa en sangre, estimula
la lipasa sensible a hormona, es decir, la lipolisis. La estimulación de la lipolisis tiene un
mecanismo opuesto, la presencia de insulina (hormona de saciedad, se produce cuando
hay mucha glucosa en sangre, no teniendo que degradar triglicéridos). En condiciones
normales, la insulina inhibe la lipolisis en los adipocitos. En las personas diabéticas, que
tienen alterados los receptores de insulina o que no la producen, no se puede
contrarrestar la activación de la lipolisis, no puede servir de contrapeso a la degradación
de triglicéridos del tejido adiposo, por lo tanto, se degradan triglicéridos que viajan al
hígado y producen grandes cantidades de cuerpos cetónicos. En el hígado no se puede
metabolizar ese Acetil CoA porque hay demasiado y porque, para que funcione el ciclo
de Krebs, tiene que haber oxalacetato, que se condensa con el Acetil CoA para dar
citrato. Normalmente, para que el ciclo de Krebs funcione la concentración de
oxalacetato se mantiene gracias a la acción de la piruvato deshidrogenasa y el piruvato
viene de glucosa, pero como no hay insulina, la glucosa que puede haber en el torrente
no está entrando en los hepatocitos, por tanto las concentraciones de piruvato son muy
bajas y no hay acetoacetato. EL ciclo de Krebs funciona muy despacio, aumentando la
cantidad de Acetil CoA, que el hígado transforma en cuerpos cetónicos que envía al
torrente circulatorio. En el torrente circulatorio habrá glucosa y muchos cuerpos
cetónicos, a veces tan grande que se produce acidosis que puede producir el coma y la
muerte del individuo, por la variación del pH sanguíneo.

¿Cómo es la síntesis de ácidos grasos? Reacción limitante del proceso

Acabamos de comer, tenemos gran cantidad de glucosa, por tanto, no se están
liberando los ácidos grasos del tejido adiposo, pero hemos comido mucho carbohidrato
y tenemos que metabolizarlo. El hígado lo metaboliza y produce gran cantidad de Acetil
CoA. Ese Acetil CoA para transformarse en lípidos tiene que activarse, por medio de la
incorporación de una molécula de CO2. Por medio de la Acetil-CoA carboxilasa (ACC),
que tiene gasto de energía, el Acetil CoA se transforma en malonil-CoA. Este es un ácido,
ácido malónico, un diácido. Esto sería fantástico si sirviera para fijar CO2 esta reacción,
porque podríamos funcionar como las plantas. Es una reacción citoplasmática porque si
la beta oxidación es mitocondrial, la síntesis tiene que ser citoplasmática, los dos
procesos no deben mezclarse ni sus precursores. La degradación tiene lugar en la
mitocondria porque es mucho más eficaz
(el Acetil CoA y el NADH se van a producir
en la mitocondria) mientras que la síntesis
de los ácidos grasos tiene lugar en el
citoplasma. A partir del Malonil-CoA ya se
va a sintetizar el ácido graso por
incorporación sucesiva de residuos de
Acetil-CoA. La síntesis de los ácidos grasos
la lleva a cabo la Ácido graso sintasa (AGS)

Estructura de la Ácido graso sintasa (no utiliza ATP, no gasta energía)

Es una enzima muy compleja, cadena única que funciona en forma de dímero. Cada
cadena tiene un total de 9 dominios, sitios, muy importantes para su función. Esta
enzima, cuando empieza a funcionar, lo hará como si fuera una cadena de montaje. Cada
trozo de la proteína tiene una función diferente, varías actividades enzimáticas, y
necesita cofactores.
En la cola del Coenzima A hay un resto de ácido pantoténico. La enzima, el complejo
ácido graso sintasa, tiene como grupo prostético un residuo de fosfopanteteína, un
ácido pantoténico (en una de las subunidades de la enzima)

Mecanismo de la ácido graso sintasa:

La ácido graso sintasa tiene dos sitios, una de la
subunidades contiene el dominio de la ACP;
proteína transportadora de grupos acilo. Este
dominio de ACP es el representado (en gris) en
la imagen a la derecha. Este tiene dos grupos
sulfhidrilos; uno de una cisteína y otro de una
fosfopanteteína. ¿Para qué sirven estos grupos
sulfhidrilos? Primero, sobre la cisteína se
incorpora un grupo acetilo, por medio de la
enzima acetil-ACP-transacetilasa, que transfiere
un grupo acetilo desde el Acetil-CoA hasta el
grupo sulfidrilo. Por medio de otra actividad
enzimática, la malonil-ACP-transacetilasa, se transfiere un grupo malonilo al grupo
sulfhidrilo de la fosfopanteteína. De esta manera, tenemos en la primera reacción, el
acetilo en el sulfhidrilo de la cisteína y el malonilo en el sulfhidrilo de la panteteína. Una
vez que se ha producido la incorporación de estas dos moléculas, se produce una
condensación y el grupo acetilo de la cisteína se transfiere íntegro, por medio de una
condensación, sobre el grupo malonilo, con desprendimiento de CO2. Este CO2 es el que
había entrado en la reacción de la acetil-CoA-carboxilasa y por tanto esa reacción no nos
sirve para fijar el CO2. Una vez que se ha condensado ya tenemos un beta-cetoácido.
¿Cuál es el proceso siguiente? Reducir el grupo ceto a un grupo alcohólico con NADPH.
Para distinguirlo de la degradación, la síntesis no utiliza NADH, sino NADPH. ¿Cuál sería
el paso siguiente? Eliminar una molécula de agua para generar un doble enlace, gracias
a la ácido graso sintasa, su actividad de deshidratasa le quita una molécula de agua y
genera un doble enlace entre el
carbono alfa y el beta. Una vez
que se ha generado, de nuevo
tiene lugar una reducción y el
doble enlace se transforma en
simple. Se ha conseguido
entonces una molécula alifática,
con cuatro carbonos, entonces
actúa la translocasa, que
transfiere todo lo que se ha
sintetizado sobre la panteteína a
la cisteína. El grupo sulfhidrilo de
la panteteína queda libre para
recibir otra molécula de Malonil-
CoA, con desprendimiento del
CoA y volvemos a tener el ciclo de
nuevo, alargándose la cadena.
Todo este proceso de síntesis continua, donde el ácido pantoténico es una especia de
brazo que va desplazando al ácido graso que se va construyendo por los distintos centros
activos de la proteína. Cuando se ha conseguido una molécula de 16 carbonos, la propia
enzima libera, por medio de una tiolasa, el ácido palmítico en forma de palmitil acetil
CoA (16 carbonos).
Al final, para la síntesis de una molécula de 16 carbonos, se han gastado 7 malonil-CoA,
1 acetil-CoA, 7 ATP y 14 NADPH
¿De dónde viene el NADPH? De la vía de las pentosas, por eso es tan importante.
A partir de la síntesis del ácido palmítico, que es la base, aunque puede ser elongado o
modificado, el resto de los ácidos grasos pueden ser sintetizados.

¿Cómo se integra la síntesis de los ácidos grasos en el metabolismo?

En la mitocondria, el piruvato va a dar Acetil-CoA y oxalacetato. A su vez, el Acetil-CoA,
en condiciones de gran cantidad de glucosa (glucolisis muy activa, mucho piruvato), se
va a producir en exceso y, por un lado, irá a producir energía al ciclo de Krebs y por otro
lado, se condensará con el citrato. El citrato saldrá de la mitocondria, siendo esta una
forma de sacar Acetil-CoA de la mitocondria. Para la síntesis de ácidos grasos tenemos
que sacar el Acetil-CoA, en forma de citrato. El oxalacetato puede salir de la mitocondria
también como citrato o, por transaminación, en forma de aspartato. Lo normal es que
el Acetil-CoA y el oxalacetato se condensen, formando citrato en la reacción de la citrato
sintasa del ciclo de Krebs. Este citrato no seguirá condensándose en el ciclo de Krebs
sino que se exporta al citoplasma. En el citoplasma, por medio de la citrato liasa, se
volverá a descomponer en Acetil-CoA y oxalacetato. Los dos participan en la síntesis de
ácidos grasos: el Acetil-CoA por la ácido graso sintasa va a producir palmítico
principalmente y el oxalacetato se transforma, en el citoplasma, en malato, que a su vez
se transforma en piruvato (por la enzima málica). Esta transformación de malato en
piruvato produce NADPH. Es decir, cada molécula de citrato que sale de la mitocondria
lleva el Acetil-CoA necesario para la síntesis de ácidos grasos y una molécula de NADPH,
utilizada también en la síntesis de ácidos grasos. También hemos visto que la glucosa,
por la vía de las pentosas va a producir NADPH.
EL piruvato que se obtiene por la enzima málica vuelve a entrar en la mitocondria por el
transportador de ácidos monocarboxílicos, para seguir participando en el proceso.

La síntesis de ácidos grasos se puede producir sin problema en el citoplasma siempre

que tengamos un exceso de producción de Acetil-CoA, que viene del piruvato, que a su
vez viene de la glucosa. Es decir, cuando tomamos un exceso de carbohidratos va a
producir, NADH por la vía de las pentosas y piruvato por la glucolisis y entre los dos van
a facilitar la síntesis de grasas, que luego se acumularán en el tejido adiposo.
Debemos acordarnos que la obtención de piruvato desde glucosa está sujeta a el control
de la glucolisis, pero en el hígado (donde tiene lugar la síntesis de ácidos grasos) existe
la vía metabólica especial de metabolización de fructosa (el recuerdo evolutivo), que se
salta el control de la glucolisis. En condiciones de energía suficiente, la glucolisis está
reducida y la cantidad de glucosa que se incorpora a ácidos grasos es relativamente
pequeña. Si en vez de ser glucosa es fructosa, que puede entrar sin control, estamos
produciendo ácidos grasos en cantidades importantes. Por eso hay que controlar el
consumo en exceso de fructosa

Cuando vimos el mecanismo de carbohidratos hablábamos de la lanzadera de aspartato-

malato, que es una forma de recuperar el oxalacetato hacia dentro de la mitocondria. El
oxalacetato se transforma en malato por la malato deshidrogenasa citoplasmática ( que
es una enzima reversible). Dentro de la mitocondria suela el NADH y el oxalacetato, este
último se transamina con glutamato. El glutamato se transforma en aspartato y
oxalacetato en cetoglutarato. El aspartato sale de la mitocondria y en el citoplasma se
vuelve a transaminar.

En definitiva, para la síntesis de ácidos grasos el resumen es la imagen inferior. El citrato,

que ya no se está usando en grandes cantidades para producir ATP , sale de la
mitocondria. Por la citrato liasa se descompone en oxalacetato y en Acetil CoA, que por
la Acetil-CoA carboxilasa (ACC) se transforma en Malonil CoA. El Malonil CoA, por la
ácido graso-sintasa se transforma en ácidos grasos y se esterifica a triglicéridos,
principalmente en el hígado, aunque también hay una pequeña síntesis de triglicéridos
en el tejido adiposo, pero la síntesis de ácidos grasos principal es en hígado. De ahí que,
cuando el metabolismo lipídico en hígado es excesivo se consiga el llamado hígado
graso, la cirrosis.
Además, la ruptura de citrato en Acetil CoA y oxalacetato permite que este oxalacetato
se transforme en malato por la malato deshidrogenasa, este en piruvato por la enzima
málica y todo este ciclo está, alimentado de nuevo, por la glucosa.

Regulación de la síntesis de los ácidos grasos:

Tiene varias vías de regulación. Como se puede observar en la imagen, la insulina activa
a la citrato liasa, lógicamente puesto que ¿Cuándo hay insulina? Cuando las
concentraciones de glucosa en sangre son muy altas, entonces, podemos usar parte de
esa glucosa para almacenarla en forma de lípidos, no solo en forma de glucógeno. Por
tanto, hay que activar la síntesis de ácidos grasos.
El citrato, que es el sustrato que por la citrato liasa va a producir Acetil CoA, cuando hay
mucho, es porque el ciclo de Krebs está medio parado. Esto es porque tiene energía
suficiente, en esas condiciones, el citrato también promueve la activación de la Acetil
CoA carboxilasa.
Por el contrario, glucagón (cuando
no hay glucosa) y adrenalina, inhiben
a la Acetil-CoA carboxilasa para
evitar que se sinteticen ácidos grasos
(si queremos usarlos tenemos que
parar su producción). Al mismo
tiempo, cuando hay un exceso de
ácido palmítico sintetizado, ese
Palmitil CoA también es inhibidor
(inhibición por producto) de la Acetil
CoA carboxilasa
Hay que recordar que la Acetil CoA es
el paso clave en la síntesis de ácidos
grasos.La ácido graso sintasa, con
todas las actividades que tiene, no
está regulada.
Regulación de la Acetil-CoA carboxilasa:
La acetil CoA carboxilasa tiene una regulación, además de por metabolitos, por
fosforilación/desfosforilación. Por supuesto, esta regulación depende de hormonas, las
hormonas actúan a través de fosforilar y desfosforilar. Por ejemplo, la insulina activa a
la proteína fosfatasa 2A y esta desfosforila a la carboxilasa y hace que la Acetil CoA
carboxilasa se active. De esa manera, cuando hay insulina (cuando hay glucosa)
activamos la síntesis de ácidos grasos. Por el contrario, el glucagón y la adrenalina
activan a la piruvato kinasa A a través de la AMPc. La Acetil CoA carboxilasa es inactiva
cuando está fosforilada.La AMPK responde al estado
energético, cuando se activa es porque la
concentración de AMP ha subido, indicando a la
célula que se está gastando ATP y que la célula por
tanto necesita energía. Si la célula necesita energía
no puede permitirse el lujo de utilizar el Acetil-CoA
para sintetizar ácidos grasos y por tanto, cuando se
activa la AMPK (porque la célula necesita energía),
fosforila a la Acetil CoA carboxilasa, inactivándola y
deteniendo la síntesis de ácidos grasos

Regulación coordinada de la síntesis y degradación de los ácidos grasos:

Relación que hay entre la síntesis de ácidos grasos y la beta oxidación de los ácidos
grasos. La beta oxidación es mitocondrial, la síntesis es citosólica, con lo cual, ambas
cosas tienen que estar reguladas, no pueden tener lugar a la vez.
¿Cómo se regula la síntesis? Con una concentración elevada de glucosa en sangre,
estimula la insulina y a través de la fosfatasa activa a la acetil coa carboxilasa y por tanto
se sintetizan ácidos grasos. Por el contrario, cuando la glucosa disminuye en sangre, el
glucagón activa a la PKA y fosforila a la acetil coa carboxilasa y la inhibe.
Además, cuando estamos haciendo ejercicio, el gasto energético altera la razón
AMP/ATP. Esta alteración hace que se active la AMPK y se fosforile la acetil coa
carboxilasa, inactivándose.
La síntesis de ácidos grasos y la degradación en la beta oxidación, están coordinadas
porque el malonil CoA es un potente inhibidor de la carnitina transferasa I. Es decir, la
carnitina, que transformaba los acil CoA en acil carnitina para poder meterlos dentro de
la mitocondria, si se inhibe la transformación del acil CoA en acil carnitina, el palmitil
CoA que se está sintetizando no puede entrar en la mitocondria y por tanto lo podemos
expulsar. Si no hubiera ese bloqueo de la acil carnitin transferasa I, el palmitil CoA
entraría en la mitocondria y podría ser degradado, mientras que con esta inhibición el
propio malonil CoA (que es necesario sintetizarlo en grandes cantidades) inhibe
fuertemente a la acil carnitin transferasa I , impidiendo que el palmitil CoA entre en la
mitocondria.

¿Para qué se utilizan estos ácidos grasos? Evidentemente para sintetizar otras cosas, los
ácidos grasos tienen distintas utilidades pero la ácido graso sintasa solo sintetiza ácido
palmítico en forma de palmitil CoA, y los triglicéridos tienen
muchas formas de ácidos grasos. Ese ácido palmítico, antes
de mandarlo a la síntesis de triglicéridos, hay que
modificarlo. Se puede:
• desaturar, generando instauraciones à
palmitoleato
• elongar; alargar la cadena, de dos en dos carbonos
à estearato
• el estearato se puede:
o elongar à ácidos grasos saturados más
largos
o desaturar à oleato
• el oleato àdesaturando (esto solo en las plantas) à
ácidos grasos esenciales como linoleico y araquidónico

Lo mejor que puede hacer el hígado con estos ácidos grasos es sintetizar triglicéridos o
fosfolípidos. Para esta síntesis tenemos que poner en juego varias vías metabólicas. Por
ejemplo, para la síntesis tanto de triglicéridos como de fosfolípidos, necesitamos
glicerol-3-fosfato. El glicerol-3-fosfato viene de la glucolisis (glucosa-à DHAPàG3P)
Los ácidos grasos libres, o los que hemos sintetizado en el hígado, el hígado los va a unir
al glicerol-3-fosfato y con eso se van a sintetizar triacilgliceroles y fosfolípidos. El hígado
también tiene capacidad de volver a sintetizar triglicéridos con los ácidos grasos y el
glicerol que le llegan del tejido adiposo.
¿Cómo se efectúa la síntesis de los triglicéridos?
Lo primero que hay, por la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa es que a partir de
Dihidroxiacetona fosfato (metabolito de la glucolisis) se va a sintetizar el glicerol-3-
fosfato. Este glicerol-3-fosfato , por medio de la acil CoA sintetasa, se sintetiza acil CoA,
que por una acil transferasa que actúa dos veces se van incorporando: primero un ácido
graso en posición 1 y segundo un ácido graso en posición 2. Se forma el ácido fosfatídico,
que es la molécula central de la síntesis de los triglicérido y de los fosfolípidos.
Otra forma de ver la síntesis del ácido fosfatídico
El glicerol-3-fosfato se incorpora a un primer ácido graso utilizando la glicerolfosfato
aciltransferasa en posición uno. Este ácido graso que se coloca en posición uno del glicerol
suele ser saturado, es decir, sin dobles enlaces. A continuación se puede incorporar un
segundo ácido graso en el carboxilo del carbono dos del glicerol. Este segundo ácido graso,
normalmente es insaturado. Por eso, los triglicéridos del tejido adiposo, las grasas o los
fosfolípidos tienen el ácido graso en posición dos saturado. Esto es esencial porque la fluidez
de las membranas, el punto de fusión de los lípidos de membrana, depende estrictamente de
la proporción de ácidos grasos saturados o insaturados que haya.
Con estas dos reacciones consecutivas de incorporación de un resto acilo al glicerol hemos
conseguido el ácido fosfatídico, que es la base de la síntesis de todos los demás derivados
lipídicos. De hecho, va a ser utilizado para sintetizar triacilgliceroles (TAG) por incorporación
de una molécula de otro ácido graso en sustitución del grupo fosfato. Los triacilgliceroles son
una manera de almacenar grasas en el tejido adiposo. Además de para sintetizar TAG, será
utilizado para, esterificando de nuevo el grupo fosfato con un derivado alcohólico, obtener los
fosfolípidos, que formarán parte de las membranas biológicas.

¿Cómo se sintetizan los triacilgliceroles a partir del ácido fosfatídico?

Primero, es necesario por medio de una

fosfatidato fosfatasa eliminarle el grupo
fosfato, dando lugar al diacilglicerol
(DAG). A este DAG, una vez tiene un
grupo hidroxilo libre que puede ser
esterificado, por medio de una diglicérido
aciltransferasa, se le incorpora otro resto
de Acil con desprendimiento de CoA,
esto da lugar al triacilglicerol (TAG).
Esto es la manera de sintetizar
triglicéridos para almacenarlos en el
tejido adiposo. Esto van a hacerlo muy
bien el tejido adiposo y el hígado. El
hígado, en caso de hacerlo, deberá buscar la manera de enviar estos triglicéridos al tejido
adiposo.
Para la síntesis de fosfolípidos es necesario activar el ácido fosfatídico, que lo puede hacer
formando un intermediario con el nucleótido citidina. Es decir, utilizando un nucleótido
trifosfato, con desprendimiento de un pirofosfato, el ácido fosfatídico se va a transformar en
CDP-diacilglicerol. El grupo pirofosfato que se desprende es inestable y , de manera
espontánea se va a descomponer en dos grupos fosfato. Con lo cual, la activación del ácido
fosfatídico para poder sintetizar fosfolípidos es una activación que requiere 2 moléculas de
ATP
La CDP-diacilglicerol es la molécula base para la síntesis de fosfolípidos, aunque no
solamente ella, puesto que se pueden sintetizar por dos vías distintas que veremos a
continuación.
Síntesis de fosfolípidos: activación de los alcoholes
Si recordamos la estructura , en un fosfolípido el grupo fosfato está esterificado por un grupo
alcohólico (derivado alcohólico: serina , colina, glicerol, inositol, otro fosfolípido…). Por tanto,
el fosfolípido puede ser, por ejemplo, fosfatidil colina, porque el alcohol que esterifica a ese
grupo fosfato es la colina. La colina se puede incorporar tal cual al CDP-diacilglicerol o se
puede incorporar al diacilglicerol sin el CDP, a base de ser ella quien se active. Es decir, para
formar un fosfolípido entre el ácido fosfatídico y un alcohol, uno de los dos tiene que estar
activado con el nucleótido de citidina. En el caso de síntesis de, por ejemplo, fosfatidil colina,
puede ser o CDP-diacilglicerol o CDP-colina.

Inciso sobre fosfolípidos en las membranas celulares:

En organismos superiores el fosfolípidos más abundante en la fosfatidil colina, que se
encuentra en las dos hemicapas de la membrana plasmática , igual que la
fosfatidiletanolamina, aunque las proporciones en la hemicapa son diferentes. No todas las
membranas de todas las células tienen exactamente la misma composición en su proporción
de los distintos fosfolípidos. Un caso particular es la fosfatidilserina, que en condiciones
normales se encuentra casi exclusivamente en la hemicapa interna de la célula, es decir, en
la mitad de la membrana que está hacia el lado citosólico. Esto es muy útil en el laboratorio
porque, cuando una célula se está muriendo, empiezan a producirse alteraciones en la
membrana plasmática y estas permiten que aparezcan moléculas de fosfatidilserina en la
hemicapa externa, en el lado exterior de la membrana, detectando qué células se están
muriendo por apoptosis.

Hay otro tipo de moléculas en las membranas que son parecidas a los fosfolípidos, que son
los esfingolípidos. ¿Cómo se sintetizan los esfingolípidos?
Principalmente, se sintetizan a partir de ácido palmítico y de serina, que por medio de una
condensación dan lugar a una molécula llamada 3-cetohidroesfingosina, un alcohol graso (de
cadena larga, 19 carbonos). La 3-cetohidroesgingosina debe reducir el grupo ceto a grupo
alcohol, proceso que se hace por medio de una reductasa utilizando NADPH, obteniendo la
dihidroesfingosina/esfinganina. La dihidroesfingosina puede incorporar un grupo acilo a partir
de un acil CoA, que se incorpora por medio de un enlace amida, con el grupo amino del
residuo de amina (aunque los ácidos grasos cuando se condensan con el glicerol lo hacen
mediante enlaces éster). Una vez formado el lípido (dihidroceramida), la molécula puede
oxidarse de nuevo, dando lugar a un doble enlace , obteniendo la ceramida. La ceramida es
ácido palmítico unido a serina, reducido y con otro ácido graso. Su estructura se parece
mucho a la de un fosfolípido

Cuando la ceramida va esterificada con un grupo fosfato y con un derivado alcohólico, se

llama esfingomielina, otro de los lípidos principales de la mayoría de las membranas celulares.
Esta ceramida sintetizada es la base de todos los esfingolípidos. A partir de fosfatidilcolina
puede intercambiar el residuo de colina, se desprende diacilglicerol y se obtiene la
esfingomielina. Por tanto, al esfingomielina, constituyente de las membranas celulares, se
sintetiza por transferencia de una fosfocolina a la ceramida, con desprendimiento de
diacilglicerol. Además, la ceramida también puede utilizarse para sintetizar cerebrósidos y
gangliósidos, lípidos que contienen en su estructura moléculas de carbohidratos. Un
cerebrósido contiene una molécula de glucosa unida. Es decir, cuando a la ceramida se le
incorpora una molécula de glucosa se
obtienen los cerebrósidos, cuyo grupo R
puede variar. Para que la molécula de
glucosa se incorpore a la ceramida es
necesario que la molécula de glucosa esté
activada en forma de UDP-glucosa, un
metabolito de la síntesis del glucógeno. Si
sobre esta molécula de glucosa se añaden
más azúcares activados (en forma de
UDP-), entonces se obtiene los
gangliósidos, muy importantes como
sistemas de reconocimiento de las
superficies celulares, señales de
reconocimiento muy importantes.

Regulación de la síntesis de fosfolípidos

La enzima clave de la síntesis de fosfolípidos es la fosfatasa del ácido fosfatídico, es decir, la
enzima que le quita el grupo fosfato al ácido fosfatídico y lo transforma en diacil glicerol (DAG)
Esta ácido fosfatídico fosfatasa se activa por las cardiolipinas y por fosfatidil inositol porque
ambos se sintetizan a través del ácido fosfatídico. Estas activan a la fosfatasa cuando hay
grandes cantidades de cardiolipinas y fosfatidil inositol, se activa la fosfatasa y así el ácido
fosfatídico se transforma en diacil glicerol, haciendo que aumente la síntesis de fosfatidil
etanolamina, fosfatidil colina, fosfatidil serina y de triacilgliceroles.
Esto permite que la proporción de cardiolipinas y fosfatidil inositol con respecto a fosfatidil
etanolamina y fosfatidil colina, se mantenga estable, es decir, la proporción de los distintos
fosfolípidos se va a
mantener estable gracias a
unas enzimas específicas
que van a transformar unos
fosfolípidos en otros para
mantener las proporciones.
Los esfingolípidos van a
inhibir esta fosfatasa de
ácidos fosfatídicos.
Tanto el ácido fosfatídico
como el diacilglicerol
actúan de segundos
mensajeros.

Síntesis de cuerpos cetónicos

Para la síntesis de cuerpos cetónicos primero se sintetizaba acetoacetil-CoA por
condensación de dos moléculas de acetil-CoA. Este acetoacetil-CoA se condensa con una
tercera molécula de acetil-CoA dando el 3-hidroximetilglutaril-CoA, el cual para sintetizar
cuerpos cetónicos se descompone dando acetoacetato y acetil-CoA.
Síntesis del colesterol
Es un componente muy importante de las membranas celulares, aporta fluidez.
El 3-hidroximetilglutaril-CoA es el sustrato de el ácido mevalónico (mevalonato).
El mevalonato se obtiene a partir del 3-hidroximetilglutaril-CoA mediante la acción de la
hidroximetilglutaril-CoA reductasa, la cual utilizando NADPH libera el CoA y produce el ácido
mevalónico.
La función de esta síntesis es reponer el colesterol de las membranas lipídicas y generar las
vesículas o las lipoproteínas de transporte de lípidos cuando queremos almacenarlo, o incluso
las gotas de grasa del tejido adiposo.

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DEL COLESTEROL

Regulación de la 3-hidroximetilglutaril-CoA reductasa
Cuanta más enzima haya mayor será la síntesis de colesterol y viceversa.
Se puede regular:
1. Por modificación de la cantidad de enzima (regulaciones lentas que funcionan a largo
plazo)
- Modificación de la velocidad de transcripción del RNA mensajero. Cuanto más deprisa
se transcriba mayor cantidad de proteína se sintetiza.
- Modificación de la velocidad de traducción del mensajero.
- Modificación de la velocidad de degradación de la proteína. Si una enzima se degrada
muy rápidamente habrá menos cantidad.
2. Por modificación covalente (modificación de la actividad muy rápida que se utiliza para
tiempos muy cortos)
- La fosforilación por la AMPk inhibe la enzima. La AMPk provoca la fosforilación de
otras proteínas en respuesta al AMP, un nucleótido que aparece cuando la célula está
gastando energía. Si la AMPk se activa es porque la célula está gastando ATP.
La expresión de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa aumenta cuando la transcripción del
DNA se activa. Para que ese gen se transcriba es necesario que el elemento de regulación
por esteroides (SRE) interaccione con una proteína, así aumenta la cantidad de enzima en la
célula.
Este trazo de proteína que activa al elemento de regulación por esteroides viene de una
proteína que se encuentra normalmente anclada en la membrana del retículo endoplasmático.
Esta proteína transmembrana es la SREBP, proteína de unión al elemento de regulación por
esteroides, la cual en el retículo endoplasmático está unida a la SCAP.
La proteína SCAP es una proteína reguladora que detecta la cantidad de colesterol que hay
en la membrana del retículo.
El colesterol, al ser muy hidrofóbico no estará libre. La célula reconoce la cantidad de
colesterol gracias a un sensor en los sitios donde se acumula, en el interior de las membranas.
Cuando la concentración de colesterol baja, este conjunto de proteínas por medio de
vesiculitas viajan del retículo endoplasmático al aparato de Golgi, donde hay una proteasa
específica de serina, la serín proteasa, que rompe la SREBP y libera un trozo que contiene
el fragmento de unión con el SRE,
interacciona con una metaloproteasa
la cual libera el fragmento que queda
suelto en el citoplasma, viaja al
núcleo, penetra en el núcleo y ahí se
une al elemento regulador por
esteroles, lo cual activa la expresión
genética.
Una disminución en la concentración
de colesterol genera una respuesta
de síntesis de la 3-hidroximetil-CoA
reductasa en el núcleo.
La regulación de colesterol es
esencial, la célula no se puede
permitir ni un exceso ni un defecto de
colesterol
Síntesis de colesterol
El ácido mevalónico (=mevalonato) es
fosforilado, con gasto de ATP, para dar
5-fosfomevalonato, que por medio de
otra proteín kinasa específica es
fosforilado de nuevo para dar el 5-
pirofosfomevalonato (con dos grupos
fosfato unidos en el carbono 5). Este 5-
pirofosfomevalonato es descarboxilado,
con gasto de energía, para producir el
isopentenil pirofosfato, que es
isomerizado a dimetilalil pirofosfato.
Esta última reacción (la isomerización)
es de equilibrio, por eso acabamos
teniendo dos moléculas: Isopentenil pirofosfato y dimetilalil pirofosfato, ambas
provenientes del mevalonato.
Estas dos moléculas son claves para la síntesis del colesterol por lo siguiente.
Una molécula de dimetilalil pirofosfato y otra de isopentenil pirofosfato se van a unir
(cabeza con cola), con desprendimiento de un pirofosfato , para dar geranil pirofosfato,
por medio de la preniltransferasa. Esta molécula es olorosa, es un terpeno.
Una vez tenemos el geranil pirofosfato, podemos añadirle, por medio de la
preniltransferasa, otra molécula de isopentenil pirofosfato, obteniendo farnesil
pirofosfato ( un sesqui terperno: un terpeno y medio ).
Dos moléculas de farnesil pirofosfato se unen en una condensación, cabeza con cabeza
y por medio de la escualeno sintasa para dar el escualeno (triterpeno). En esta unión se
necesita aportar equivalentes de reducción para liberar los dos pirofosfatos (NADPH)

El escualeno, molécula alifática y muy hidrofóbica, tiene libertad de giro debido a sus
enlaces simples y por ello lo podemos ver en forma cíclica. Cuando el escualeno se
encuentra así (con ciclos), basta con la generación de un epóxido entre los carbonos 2 y
3, por medio de la escualeno monooxigenasa que también utiliza NADPH, para generar
el escualeno 2,3-epóxido.
Este escualeno es utilizado:
• En los animales para la síntesis del lanosterol, precursor del colesterol
• En las plantas para la síntesis de estigmasterol
• En los hongos para la síntesis de ergosterol
La transformación del escualeno 2,3-epóxido en lanosterol requiere únicamente una
ciclasa debido a que la reacción es una “reestructuración”, pasando de ser una molécula
lineal a una policíclica. Se reestructuran los dobles enlaces y aparecen los ciclos y
además, una vez que se hidrogena, hay una reestructuración de los grupos metilo. Por
tanto, de una forma casi espontánea, aparece el lanosterol, que tras 19 reacciones da
lugar al colesterol.

EL COLESTEROL
El colesterol, que a su vez es precursor de otros esteroides, es una molécula peligrosa.
Todas las membranas celulares necesitan tener colesterol, que tiene una función dual.
Si en una membrana no hay colesterol, esta demasiado rígida, debido a que el colesterol
evita que los ácidos grasos se empaqueten bien unos con otros, aportando fluidez a la
membrana. Si vamos aumentando la concentración de colesterol, las membranas van
siendo cada vez más fluidas. Aun así, si el colesterol está en exceso, la membrana será
tan fluida que se descompondrá. Por tanto, la cantidad de colesterol en las membranas
biológicas debe estar muy regulada y no toda la membrana tendrá la misma
concentración de colesterol. Como el colesterol es una molécula peligrosa, la mejor
forma de almacenarlo es en forma de ésteres de colesterol.
El grupo hidroxilo en carbono 3 del colesterol se puede esterificar por medio de la Acil-
CoA colesterol aciltransferasa (ACAT), que transfiere grupos acilos desde el Acil-CoA
hasta el colesterol, dando lugar al colesteril éster. La Acil-CoA colesterol aciltransferasa
es la otra enzima que también resultaba activada cuando había colesterol, cuando el
colesterol aumenta en el retículo endoplasmático, la ACAT se activa y sintetiza ésteres
de colesterol, que pueden ser almacenados en las gotas lipídicas.

Hay otra forma de conseguir ésteres de colesterol a partir de los Acil-CoA. En este caso,
se transfiere un ácidos graso desde la lecitina(=fosfatidilcolina), utilizando la lecitin-
colesterol aciltransferasa (LCAT). Se obtiene entonces un éster de colesterol con el ácido
graso insaturado de la lecitina y la lecitina se queda como lisolecitina, constituyente de
las membranas celulares.
El hígado sintetiza todos estos lípidos vistos y por eso es necesario que los envíe al tejido
adiposo. Para hacer esto, utiliza las lipoproteínas. Son moléculas de proteínas asociadas
a lípidos, utilizadas para el transporte de estos lípidos, que no lo pueden hacer de forma
libre porque no se disuelven en los fluidos biológicos.
¿Cómo son las lipoproteínas? Son como gotas de grasa con una cubierta de fosfolípidos,
una monocapa. Además de esta envuelta de fosfolípidos, hay proteínas que le dan una
cierta estructura, son proteínas que tienen otra misión además de darle forma, tienen
sensores para identificar a las células a las que tienen que ir y dónde sujetarse en la
superficie celular para soltar su carga. Estas proteínas son las llamadas apoproteínas.
Las lipoproteínas son varias, de distintos tipos, que varían en función de su densidad.
Los tipos principales de proteínas son:
1. Quilomicrones; muy grandes y de muy baja densidad
2. VLDL; más pequeñas que los quilomicrones
3. LDL; proteínas de baja densidad
4. IDL; de densidad intermedia
5. HDL; de mayor densidad, muy densas y pequeñas
¿Cuál es la diferencia entre ellos?
Su composición, muy relacionada con la función que realizan. Los quilomicrones son
lipoproteínas que tienen una gran cantidad de triglicéridos, los fosfolípidos de la
membrana, muy poco colesterol y en proporción, muy poca proteína. Según va
aumentando la densidad de las lipoproteínas, aumenta la proporción de proteína, el
colesterol (salvo en las HDL) y la proporción de fosfolípidos también.

De todas estas proteínas, los quilomicrones y las VLDL son las encargadas de transportar
lípidos, principalmente triglicéridos. Las IDL y las LDL transportan colesterol y sus
ésteres. Las HDL son proteínas residuales, lo que queda cuando las lipoproteínas han
soltado su carga lipídica y retornan al hígado para volver a cargar de nuevo con
triglicéridos. Estas HDL se suelen utilizar cuando hay que mandar lípidos al hígado
porque son las de retorno. IDL y LDL se van a metabolizar en los tejidos, solo las HDL son
las que retornan, por eso se utilizan para transportar del tejido adiposo al hígado
mientras que cuando es al revés, se utilizan el resto. Los quilomicrones son lipoproteínas
que se generan principalmente en el intestino, como consecuencia de la ingesta, por eso
están muy cargados de triglicéridos, aunque los vayas soltando mientas se desplazan
por el torrente. El objetivo principal de los quilomicrones es el hígado. La cantidad de
proteína no varía de unas a otras, sino la cantidad del resto de componentes, y por eso
varía la proporción.
La parte proteica se llama apoproteínas y hay varios tipos, que a su vez de dividen
también en varios tipos. Las apoproteínas se asocian con los receptores de la membrana
plasmática y tienen distintas funciones.

Por ejemplo:
• Las HDL cuando llegan al hígado se asocian con el receptor correspondiente
gracias a la ApoA, se unen a este, interaccionan con la membrana, se produce
una liberación de los ésteres de colesterol hacia el interior celular y cuando la
HDL ya ha liberado todo lo necesario, la propia HDL se libera para poder ser
reutilizada.
• Las LDL,VLDL e IDL van a ser captadas por endocitosis, la lipoproteína
interacciona con su receptor, es internalizada en la célula en una vesícula, que
se fusiona con un lisosoma, los receptores se reciclan pero el lisosoma degradan
todo el contenido, incluyendo las apoproteínas, y de esa manera el contenido de
la LDL puede ser utilizado por las células (colesterol, ácidos grasos, ésteres de
colesterol...)Los receptores pueden ser enviados de nuevo a la membrana
plasmática para seguir recibiendo a las LDL, VLDL o IDL

¿Cuál es el “viaje” /metabolismo de estas lipoproteínas?

Se trata de una comunicación entre el intestino, que es donde se generan los
quilomicrones, y el hígado. Los quilomicrones viajan por la linfa y luego por la sangre,
por los distintos tejidos y van perdiendo triglicéridos. Los remanentes y los que
hayan adelgazado terminan llegando al hígado, se captan todos los lípidos de los
quilomicrones y el hígado los transforma en VLDL y los vuelve a enviar al torrente
circulatorio. Según van viajando por el torrente, las VLDL van soltando lípidos hasta
que se transforman en LDL y llegan a los tejidos extrahepáticos. Las HDL que van
produciendo el tejido adiposo, el músculo o las que vienen del intestino son la que
vuelven al hígado en un sistema de transporte lipídico reverso (principalmente de
ésteres de colesterol). El bajo contenido en colesterol de los quilomicrones se debe
a que la mayoría de los esteroles de la dieta se eliminan por la heces, el organismo
acumula o incorpora no más de la décima parte del colesterol que ingerimos. De
hecho, incluso gran parte de los ácidos biliares tampoco se regeneran, sino que
también se eliminan por las heces.
Esto es importante porque las LDL y las IDL son las responsables del transporte del
colesterol y ésteres de colesterol, que se ha generado en el hígado, es un colesterol
sintetizado por el hígado. Por tanto, cuando se producen disfunciones en el
colesterol, estas no vienen tanto de la
ingesta del colesterol sino de que
nuestro hígado está sintetizando
demasiado colesterol. La síntesis de
colesterol se activa cuando tenemos
una dieta muy rica en carbohidratos
porque en la insulina la que provoca la
síntesis de colesterol. LDL es el llamado
colesterol malo mientras que HDL es el
colesterol “bueno”, porque se están
metabolizando los lípidos, son ésteres
de colesterol que los tejidos
extrahepáticos y el tejido adiposo
envían al hígado, es colesterol para
metabolizarlo y gastarlo mientras que
las LDL y las IDL transporta colesterol
para almacenarlo.

Ateroesclerosis
Un aumento de la síntesis de colesterol está muy relacionado con la ateroesclerosis,
formación de placas de ateroma en los conductos sanguíneos. Esto provoca que los
capilares se dilaten demasiado, las paredes se hagan más finas y puedan llegar a
romperse, provocando infartos o alteraciones cardiacas. Ahora hay tratamientos
bastante eficaces para controlar el exceso de colesterol:
• Colestiramina: bloquea la reabsorción de las sales biliares. Si las sales biliares
que el páncreas libera para la digestión ( que son derivados de colesterol) no
son reabsoribas, estamos evitando la absorción de lípidos durante la
digestión,a demás de la entrada de colesterol
• Estatinas (ej: lovastina): inhibidores de la 3-hidroximetilglutaril-CoA
reductasa (HMG-CoA reductasa, que sintetizaba el mevalonato). Las
estatinas tienen una parte muy parecida al ácido mevalónico , inhibiendo de
manera competitiva la HMG-CoA reductasa. De esta forma se reduce de
manera drástica la síntesis de colesterol
 METABOLISMO NITROGENADO 

COMPUESTOS NITROGENADOS
Compuesto orgánicos que contienen nitrógeno en su estructura molecular.
En los seres vivos son:
- Aminoácidos
- Bases nitrogenadas
- Carbohidratos (glucosamina, N-acetil galactosamina, etc.)
- Lípidos (fosfolípidos, esfingolípidos, gangliósidos, etc.)
- Vitaminas (riboflavina, niacina, piridoxina, etc.)
- Hormonas (adrenalina, dopamina, serotonina, etc.)
- Otros (porfirinas, creatina, carnitina, etc.)

FUENTE Y DESTINO DE AMINOÁCIDOS

Los aminoácidos se encuentran básicamente en el citoplasma o en todos los fluidos
celulares.
El conjunto de todos estos aminoácidos es lo que se denomina “pool de aminoácidos”.
Los aminoácidos de este complejo vienen de:
- La proteólisis de proteínas corporales (celulares endógenas)
- La síntesis de novo (compuestos carbonados + nitrógeno)
- Aminoácidos esenciales que ingerimos con la dieta
Este pool de aminoácidos, va a utilizarse en otras vías
- Síntesis de proteínas. Una vez que un aminoácido ha sido obtenido a raíz de
degradar una proteína, este aminoácido no es necesario seguir degradando y así se
puede utilizar para sintetizar otras proteínas.
- Catabolismo. En condiciones de necesidad se puede utilizar para producir CO2,
esqueletos carbonados y energía. O incluso para sintetizar glucosa en la
gluconeogénesis.
- Biosíntesis de compuestos nitrogenados como la porfirina, la creatina, la carnitina,
hormonas, nucleótidos...
DIGESTIÓN DE LAS PROTEÍNAS DE LA DIETA
En el jugo pancreático se sintetizan y se segregan a la luz del intestino una serie de
enzimas digestivas que están especializadas en romper y degradar las proteínas animales y
vegetales que nosotros ingerimos.
Estas enzimas reciben el nombre de proteasas y siempre se van a sintetizar y liberar en
forma de precursores inactivados, lo que se conoce con el nombre de zimógeno.
Los zimógenos pancreáticos son proteasas que no se han activado para evitar que estas
enzimas puedan digerir, alterar o dañar el intestino o el estómago.
El tripsinógeno, que es el precursor inactivo de la tripsina(proteasa que funciona a un pH
muy ácido), se sintetiza por el páncreas pero hay una enteropeptidasa en la superficie de
las células del epitelio que transforma este tripsinógeno en tripsina.
La tripsina sirve para activar a otras proteasas que se sintetizan y se secretan en forma de
zimógenos:
- Quimiotripsinógeno → quimiotripsina
- Proteasa → elastasa
- Procarboxipeptidasa → carboxipeptidasa
- Prolipasa → lipasa
-
Lo importante de estas enzimas es que son muy activas, van a cortar todas las proteínas
que se encuentren.
Transforman las proteínas de la dieta en una mezcla de aminoácidos sueltos y
oligopéptidos.
Los oligopéptidos, utilizando una peptidasa específica, van a ser a su vez degradados en
más aminoácidos y en péptidos muy pequeñitos de 2 o 3 aminoácidos.
Tanto los tripéptidos como los dipéptidos, por medio de peptidasas se van a transformar de
nuevo en aminoácidos.
Así es como todas las proteínas que hemos ingerido van a pasar a la sangre en forma de
aminoácidos libres.
VISIÓN GENERAL DEL METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

UTILIZACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS PARA PRODUCIR ENERGÍA

Cuando necesitamos los aminoácidos para producir energía tenemos que separar el
esqueleto carbonado del grupo amino.
Separamos el grupo amino, en forma de ion amonio, del esqueleto carbonado, los cuales ya
pueden ser utilizados para la obtención de energía.
El amonio en unos casos será necesario eliminarlo, para lo cual se transforma en carbamil
fosfato, o se utilizará el iona amonio para la síntesis de otros compuestos nitrogenados:
aminoácidos, nucleótidos y otras aminas biológicas.
Los esqueletos carbonados van a ser metabolizados siempre en el ciclo de krebs
En el hígado, utilizando algunos pasos del ciclo de krebs cuando la célula tiene suficiente
energía, estos esqueletos carbonados pueden ser transformados en oxalacetato, el cual se
transformará en glucosa gracias a la gluconeogénesis.
El grupo amonio que se elimina en forma de carbamillfosfato lo hace a través del ciclo de la
urea.

INTEGRACIÓN DE RUTAS: CICLO DE GLUCOSA-ALANINA

La​ eliminación del amonio​ está
relacionada con el ciclo de krebs dentro
de la célula.
Fuera de la célula hay también
relaciones importantes. El músculo
acumula gran cantidad de proteínas en
forma de actina, miosina y colágeno.
Cuando es necesario que el músculo
degrade esas proteínas (ayuno) los
aminoácidos que se producen en la
degradación de proteínas transfieren su grupo amino a la alanina, esta viaja por la sangre
hasta el hígado, donde la alanina le cede el grupo amino al glutamato, se transforma en
piruvato el cual por gluconeogénesis se transforma en glucosa y esta glucosa alimenta el
músculo y a muchos otros tejidos.
Esta es la vía en la que estos aminoácidos de cadena ramificada (valina, leucina,
isoleucina…), que provienen de la degradación de proteínas, pueden liberarse del ion
amonio. Estos aminoácido se utilizan para generar esqueletos carbonados en la respiración
celular y el ion amonio es un deshecho que hay que eliminar utilizando piruvato, formando
alanina, lo cual establece un ciclo alanina-glucosa que al final consigue que todo el ion
amonio generado en el músculo el hígado lo libere en forma de urea.

FLUJO DEL NITRÓGENO DE LOS AMINOÁCIDOS

Los aminoácidos se liberan de su grupo amino pasándoselo al glutamato mediante una
reacción de transaminación con el oxalacetato. El glutamato una vez que ha recogido ese
grupo amino lo libera en forma de ion amonio que va a ser capturado inmediatamente por la
carbamilfosfato sintetasa 1 para producir el carbamilfosfato.
NH4+ + CO2 → UREA

SÍNTESIS DE UREA
Cuando el ion amonio no se utiliza para nada se elimina en forma de urea.
Por cada molécula de urea se eliminan dos moléculas de amonio.
Cada ión amonio proviene de una molécula distinta: uno viene de un ácido aspártico y el
otro viene del carbamilfosfato.
El carbamilfosfato es una forma de conseguir eliminar el grupo amino sin que este sea
perjudicial. El grupo amonio cuando está soluble es muy tóxico, para que no sea tóxico hay
que transformar este grupo en carbamilfosfato. Esta transformación la lleva a cabo la
carbamilfosfato sintetasa 1 (mitocondrial)

REACCIÓN DE LA CARBAMILFOSFATO SINTETASA 1

Es una reacción con gasto de energía en forma de ATP y compleja, ya que hay que juntar
cosas que son volátiles.
El CO2 en disolución se fosforila, se forma un carboxifosfato, al cual la misma enzima le
añade un grupo amino, utilizando el ion amonio que está por ahí libre.
En esta reacción se desprende un grupo fosfato, dando lugar al ácido carbámico.
Después habrá otro gasto de ATP para formar la molécula final, el carbamilfosfato
REACCIÓN DE LA ASPARTATO AMINOTRANSFERASA
El ácido aspártico lo único que hace es recibir ese grupo amino desde el glutamato. Es una
reacción de transaminación catalizada por la aspartato transaminasa que intercambia un
grupo amino entre el glutamato y el oxalacetato, el glutamato le pasa el grupo amino al
oxalacetato y este le pasa el grupo carbonilo al glutamato y con esto obtenemos
alfa-cetoglutarato y aspartato.
ASPARTATO + ALFA-CETOGLUTARATO ←→ OXALACETATO + GLUTAMATO
Utilizando el carbamilfosfato y el acetato podremos sintetizar urea.

CICLO DE LA UREA
Son 4 reacciones, las dos primeras mitocondriales.
1. Condensación del carbamilfosfato con un aminoácido no proteinogénico, la ornitina.
La energía para esta reacción la aporta el grupo fosfato que se libera del
carbamilfosfato. El resto de la carbamil fosfato (el Pi ya se ha ido) se une a la ornitina
para formar la citrulina, otro aminoácido no proteinogénico.
2. La citrulina sale de la mitocondria mediante un transportador específico que también
transporta ornitina. Fuera de la mitocondria la citrulina es condensada con una
molécula de ácido aspártico con gasto de dos moléculas de ATP. (se forma el
aspartato)
3. La incorporación de este aspartato forma una molécula de un tamaño ya
considerable, la argininosuccinato (reacción catalizada por la argininosuccinato
sintetasa). El argininosuccinato por medio de una liasa, la argininosuccinato,
desprende fumarato y forma la arginina.
4. La arginina, aminoácido proteinogénico, mediante la accinasa libera la urea y se
transforma de nuevo en ornitina, que es transportada al interior de la mitocondria
para continuar el ciclo.

El carbamilfosfato y el aspartato aportan el CO2 y los dos grupos amino de la urea, así los
intermediarios

SÍNTESIS DE UREA: FASE MITOCONDRIAL

A esta mitocondria llega, a través de una transaminación, el grupo amino de la alanina o de
otros aminoácidos, que se transfiere al glutamato. El glutamato entra en la mitocondria y por
la glutamato deshidrogenasa se transforma en alfa-cetoglutarato, liberando su grupo amino.
Este grupo amino por la carbamilfosfato sintetasa 1 va a producir carbamilfosfato y este se
incorporará a la ornitina para dar citrulina.
Otra forma de llevar grupos amino al hígado es en forma de glutamina. La glutamina se
obtiene por amidación con el carboxílico terminal del glutamato. ! glutamina transporta 2
grupos amino.
Mediante la glutaminasa, esta glutamina se va a transformar en glutamato liberando
amonio, que alimentará a la carbamilfosfato sintetasa 1. La reacción clave para la síntesis
de urea es la reacción de la carbamilfosfato sintetasa 1, ya que es la reacción de activación
del carbamilfosfato y tiene un gasto de dos moléculas de ATP.
Esta reacción estará muy regulada por el metabolito N-acetil glutamato, que se consigue por
transferencia de un grupo acetilo mediante la N-acetil glutamato sintasa.
El N-acetil glutamato activa de forma muy potente la carbamilfosfato sintetasa 1, ya que
esta enzima sólo funciona si la cantidad de glutamato es muy alta. Cuando se acumula
mucho ácido glutámico es un indicativo de que estamos produciendo una gran cantidad de
ion amonio.
Al activarse la carbamilfosfato sintetasa 1 todo este ion amonio y, por tanto el
funcionamiento de la glutamato deshidrogenasa, permiten que el pool de glutamato baje y
se repongan los intermediarios del ciclo de krebs.

SÍNTESIS DE UREA: FASE CITOSÓLICA

El resto del ciclo no tiene ninguna otra regulación.
El aspartato sale de la mitocondria y es el que aporta uno de los grupos amino para la
síntesis de la urea, el otro viene del carbamilfosfato por reacción de la ornitina
transcarbamilasa.
CICLO DE LA UREA:
Fase mitocondrial
Para que se sintetice el carbamil fosfato necesitamos amonio y , para que se sintetice a
urea, necesitamos aspartato. El ion amonio y el aspartato son los necesarios para
sintetizar urea, ¿de dónde vienen? De vías diferentes
El apartatato viene por una transaminación de glutamato y oxalacetato. Esta reacción la
cataliza la aspartato aminotransferasa. Además, la transformación del glutamato, en
alfa-cetoglutarato tiene lugar por medio de una desaminación oxidativa, utilizando la
glutamato deshidrogenasa.
El ión amonio puede venir de la glutamina (la amida del ácido glutámico), que se
descompone en glutamato y un ión amonio, por medio de una desaminación catalizada
por la enzima glutaminasa.
Por tanto, tenemos tres formas de
mover el grupo amino para la
producción de urea
Independientemente de estos
movimiento del grupo amino, la
concentración de glutamato es clave
para el funcionamiento de la
acetilglutamato sintasa. Cuando la
concentración de glutamato es muy
alta, la N-acetilglutamato sintasa
sintetiza N-acetilglutamato , activador
muy importante de las carbamil fosfato
sintetasa I. Una concentración muy alta
de glutamato sifnifica que hay muchos
aminoácidos cediendo su grupo amino
al glutamato, un aumento de la
transaminación, indicando que es
necesario la metabolización de esos
aminoácidos para producir energía.

Argininosuccinato sintetasa (parte

citosólica)
Gasta energía en forma de ATP, en
concentro 2 ATP. Cataliza la reacción de
producción de arginino succinato. Esta
reacción funciona en dos pasos,
habiendo un paso intermedio donde se
forma un intermediario adenilado:
adenilcitrulina. Primero, la citrulina se
activa por adenilación, se desprendo un
pirofosfato y la activación de la citrulina
permite la condensación con un grupo
aspartato.
La formación de la adenilcitrulina
(intermediaro) es una forma de activarla
para que, más tarde, el residuo de AMP sea sustituido por el ácido aspártico,
consiguiendo entonces la argininosuccinato.
El ciclo de la urea solo sigue un sentido, nuestras células no tienen capacidad de
metabolziar urea , solo de eliminarla.
Una vez formado el argininosuccinato, se descarboxila, dando fumarato y arginina. La
arginina, por medio de la arginasa, se desompone con mucha facilidad en urea, dando
ornitina. Esta ornitina vuelve a entrar en la mitocondria para dar comienzo de nuevo al
ciclo.

Pérdida del grupo amino de los aminoácidos:

• Desaminación, formando ión amonio y el cetoácido correspondiente
o No oxidativa: la catalizan enzimas que requieren PLP (sirve para los
aminoácidos Serina y Treonina)
o Oxidativa: como la que sufre el glutamato por medio de la enzima
glutamato deshidrogenasa pasando de glutamato àalfa-cetoglutarato

• Transaminación: requieren PLP. En este caso, el grupo amino se transfiere a un

cetoácido, glutamato y glutamina generalmente, para su liberación. También
puede transferirse a aspartato para su envío al ciclo de la Urea. La llevan a cabo
las transaminasas o aminotransferasas
o Alanina à piruvato (alanina transaminasa)
o Aspartato àoxalacetato (aspartato transaminasa)

• Desamidación, solo en glutamina y asparagina

o Glutamina à glutamato (glutaminasa)
o Asparagina àaspartato (asparaginasa)

UTILIZACIÓN DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS DE LOS AMINOÁCIDOS

Desaminación no oxidativa
Se libera ión amonio a partir de los aminoácidos serina o Treonina. Cada uno de ellos
necesita una enzima específica, que serán deshidratasas, haciendo que se libere una
molécula de agua: Serina deshidratasa y Treonina deshidratasa. Aunque pase esto, en
la misma reacción es necesario reponer la molécula de agua para generar la cadena
alifática. Estas dos enzimas utilizan PDL para el mecanismo de catálisis. La serina dará
lugar al piruvato y la Treonina al alfa-cetobutirato, además de la liberación del ion
amonio de cada una.
Desaminación oxidativa del glutamato
El glutamato por medio de la glutamato deshidrogenasa (GDH) se transforma en alfa-
cetoglutarato. Para esta reacción se utiliza NAD, que se transforma en NADH o NADP
que se transforma en NADPH. Esto último lleva ya a la liberación del ion amonio.
Además, esta reacción es reversible y puede fijar amonio a partir de la GDH, lo que pasa
que el equilibrio de la reacción está muy desplazado a la eliminación de amonio. La GDH
se regula de forma alostérica por ATP, GTP, ADP y GDP. En condiciones de baja energía
en las que es necesario sintetizar los esqueletos carbonados de los aminoácidos para
obtener energía, ADP y GDP activa la desaminación para producir alfa-cetoglutarato,
que es intermediario en el ciclo de Krebs. Por el contrario, si hay energía suficiente, ATP
o GTP inhiben la GDH.
Desamidación de la asparagina y la glutamina en el hígado
Tanto la Desamidación de la asparagina como de la glutamina en hígado pueden
transformarse en sus ácidos correspondientes, aspartato y glutamato respectivamente
y por medio de la asparaginasa y glutaminasa. Esto libera ion amonio en el citoplasma
de la célula para la síntesis de urea. Son dos reacciones muy importantes para la
eliminación de amonio tanto en el hígado como en el riñón
Acción de las aminotransferasas (transaminasas)
Las transaminasas transfieren el grupo amino desde un aminoácido a un cetoácido. El
aminoácido se transforma en un cetoácido y el cetoácido en un aminoácido. Cuando
estamos eliminando ion amonio, el cetoácido que recibe el grupo amino del resto de los
aminoácidos es el alfa-cetoglutarato. Cualquier aminoácido transfiere su grupo amino
al alfa-cetoglutarato para dar glutamato porque este es el principal proveedor de grupos
amino o ion amonio para la síntesis de urea.
UTILIZACIÓN DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS DE LOS AMINOÁCIDOS
Una vez retirado el grupo amino los esqueletos carbonados van a ser metabolizados
dependiendo del aminoácido, por distintas vías.
Los aminoácidos se pueden dividir en tres grandes grupos:
- Aminoácidos cetogénicos: el producto de su metabolización es acetil-CoA o
acetoacetil-CoA. Se llaman de esta manera porque cuando se produce la
degradación de aminoácidos se realiza para obtener energía en situaciones en las
que no hay glucosa y los ácidos empiezan a escasear. En esta situación el cuerpo
tiene que sacar energía de los aminoácidos. Estos aminoácidos que se degradan
pueden ir a formar cuerpos cetónicos, los cuales sí pueden alimentar a otros tejidos
cuando el ayuno es muy prolongado. Si el ayuno no es muy prolongado el acetil-CoA
puede intervenir en el ciclo de krebs y formar citrato, que se combina con el
oxalacetato. (azules)
- Aminoácidos glucogénicos: son aquellos que van a dar intermediarios del ciclo que
cuando se transforman en oxalacetato, este puede utilizarse para sintetizar glucosa
por gluconeogénesis. (rosas)
- Aminoácidos mixtos: son aquellos aminoácidos cuyo metabolismo puede dar tanto
precursores glucídicos como precursores de cuerpos cetónicos. (subrayados en rojo)

Mediante algunos aminoácidos (treonina y pirofosfato) se obtiene piruvato, el cual se puede

transformar en acetil-CoA mediante la piruvato deshidrogenasa A o en oxalacetato mediante
la piruvato carboxilasa.
Si el piruvato se transforma en acetil-CoA no va a ir a glucosa, en cambio si se transforma
en oxalacetato puede ir a glucosa o irse a ser oxidado en el ciclo de krebs.
Todos los aminoácidos que terminen dando esqueletos carbonados del piruvato se pueden
utilizar tanto para glucosa como para acetil-CoA, entendiendo que la síntesis de acetil-CoA
desde el piruvato no es una síntesis cetogénica, ya que cuando esto sucede es porque no
hay un exceso de acetil-CoA. EL único fin que tiene esta síntesis es proporcionar acetil-CoA
al ciclo de krebs para la producción de energía.
El piruvato se debe utilizar, en condiciones en las que todos los aminoácidos se están
metabolizando, en la síntesis gluconeogénica de glucosa.

BIOSÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS

MOLÉCULA DE PROCEDENCIA EN EL HOMBRE
A PARTIR DE INTERMEDIARIOS DE LA GLUCOLISIS
(las que están en rojo son las que no se sintetizan, al menos no por esa vía)

SÍNTESIS DE SERINA Y GLICINA

La serina se sintetiza a partir del 3-fosfoglicerato, el cual se reduce a partir de la
fosfoglicerato deshidrogenasa (se reduce el grupo -OH al grupo ceto), dando el 3-fosfo
hidroxipiruvato (con un enlace éster)-
El 3-fosfo hidroxipiruvato a partir de una fosfoserina aminotransferasa, que utiliza glutamato,
del cual esta molécula recibe un grupo amino por transaminación, produciendo así el
alfa-cetoglutarato y la 3-fosfoserina.
A continuación esta 3-fosfoserina se desfosforila gracias a la fosfoserina fosfatasa, se
produce serina. La 3-fosfoserina, por medio de la serina hidroximetil transferasa utilizando el
ácido tetrahidrofólico y produciendo metilen tetrahidro folato, sintetiza glicina.
Así obtenemos dos metabolitos: serina y glicina

SÍNTESIS DE CISTEÍNA Y PROLINA

A partir de la serina, por medio de una serina acetil transferasa, se produce la acetilserina,
la cual por medio de una acetilserina tiolasa, desprende el ácido acético e incorpora un
grupo sulfhidrilo a la cadena lateral de la que fue en su dia la serina para obtener cisteína.
A través de la formación de la acetilserina (intermediario) se sintetiza la cisteína.

A partir del glutamato, por medio de una glutamato quinasa, con gasto de ATP, se consigue
el gamma-glutamil fosfato el cual mediante la glutamato deshidrogenasa pierde un grupo
amino y formará el glutamato semialdehído (intermediario).
Este intermediario cicla espontáneamente dando un anillo de pirrolina, el cual por medio de
la pirrolina carboxilato reductasa da prolina.
SÍNTESIS DE TIROSINA
A partir de la fenilalanina.
Se incorpora un grupo hidroxilo mediante la fenilalanina hidroxilasa. Utiliza una molécula de
oxígeno para incorporar un grupo -OH y generar una molécula de agua, para lo cual se
necesitan hidrógenos que aporta un intermediario, la tetrahidrobiopterina, un compuesto
especial muy utilizado en el anabolismo.
El hidrógeno lo aporta la tetrahidrobiopterina, que es necesario reciclarla con una
dihidrobiopterina reductasa, que junto con los dos oxígenos que aporta la molécula de
oxígeno hidroxila otras moléculas y genera grupos hidroxilo allá donde fuesen necesarios.

MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS DE GRUPOS QUÍMICOS

Las más importantes son:
- Tetrahidrofolato
- Pterina
- Biotina
- S-Adenosil metionina (adoMet)
Estos compuestos se dedican a transportar compuestos químicos orgánicos para la síntesis
de moléculas orgánicas dentro de las células.

TETRAHIDROFOLATO FH4
Es el derivado del ácido fólico, la vitamina B9.
Puede transportar o aportar a las reacciones de biosíntesis de moléculas un número muy
variado de moléculas: grupos metilo, metileno, formilo, forminino, metenilo…

En el punto activo (ácido tetrahidrofólico) la serina, cuando se transforma en glicina aporta

un grupo metileno, que por reducción se puede transformar en un grupo metilo (todo lo que
está en rosa son grupos que se pueden aportar a las moléculas en construcción).
A partir del formil-tetrahidrofolato (5 o 10) se puede transmitir un aldehído.

S-ADENOSIL METIONINA
Posee el grupo metilo de la cadena lateral de la metionina adenosilada, por lo tanto ese
metilo es especialmente activo y muchas enzimas metionina adenosil transferasa utilizaran
la s-adenosil metionina para incorporar dicho grupo metilo a los compuestos en ví a de
síntesis.
La S-adenosil metionina se consigue a partir de la metionina por adenilación de la metionina
adenosil transferasa, se desprende un pirofosfato se forma la S-adenosil homocisteína
(donador de metilo)
Cuando la S-adenosil homocisteína pierde el grupo metilo se queda como una homocisteína
pero con la diferencia de que la cisteína tiene solo un carbono en su cadena lateral y esta
tiene dos.
Por medio de una hidrolasa esta S-adenosil homocisteína pierde la adenosina, se
transforma en homocisteína y está, utilizando ácido fólico, recupera su grupo metilo.

Todos los aminoácidos en sus vías de síntesis van a regular por retroinhibición
(normalmente alostérica) del primer paso de la vía de síntesis.
METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS
Síntesis de nucleótidos (=síntesis de las bases nitrogenadas)
La síntesis depende del tipo de nucleótidos y prácticamente se reduce a la síntesis de la base
nitrogenada. Hay dos tipos de bases nitrogenadas: las púricas (las más grandes) y las pirimidínicas
(las más pequeñas, las más fáciles de sintetizar)

1.Síntesis de pirimidinas
Lo primero que se necesita para sintetizar bases nitrogenadas, del tipo que sean, es la ribosa-5-
fosfato, que da lugar a la síntesis de la fosforribosil pirofosfato (PRPP). Para activar la ribosa-5-
fosfato se incorporan a esta dos grupos fosfato. La enzima encargada es la fosforribosil pirofosfato
sintetasa (PRPP sintetasa, con gasto de ATP). Realmente gasta un ATP, que se transforma en AMP
y , para regenerar este, hace falta otro ATP, por tanto el gasto total es de 2 ATP. Además, la PRPP
sintetasa estará muy regulada por el ADP. Un aumento de concentración de ADP indica que se está
gastando energía, siendo necesaria energía y teniendo que evitar la síntesis de moléculas (de lo cual,
en este caso, se encarga la PRPP sintetasa). Con lo cual, el ADP es un potente inhibidor de la PRPP
sintetasa. Esta enzima también estará regulada por los metabolitos finales de las vías en las que
participa(de manera alostérica).

Además de sintetizar PRPP también es necesario sintetizar carbamilfosfato (citosólico). Este

carbamilfosfato no es para la síntesis de urea sino para la síntesis de pirimidinas, sus diferencias con
la carbamilfosfato sintetasa I son:
• carbamilfosfato sintetasa II será citosólica y la síntesis tendrá lugar en el citoplasma.
• En este caso el donador de N es la glutamina y no el ion amonio
• los intermediarios de la reacción se mueven dentro de la enzima, modificándose, no salen
de esta
• no se regula por N-acetilglutamato
• en mamíferos tiene otras dos actividades enzimáticas :
o aspartato transcarbamilasa
o dihidroorotasa
Realmente un complejo proteico con tres actividades enzimáticas, una de ellas es la de la
carbamilfosfato sintetasa II.
La aspartato transcarbamilasa transfiere una molécula de ácido aspártico, con desprendimiento del
grupo fosfato, al carbamil fosfato, formando el carbamil aspartato. Esta actividad (aspartato
transcarbamilasa) está catalizada por la misma enzima que catalizaba las reacciones del paso de
bicarbonato a carbamilfosfato. Además, la misma enzima catalizará la siguiente reacción, que es la
de ciclación. El carbamilaspartato por medio de la dihidro orotasa, que le quita un molécula de agua,
se cicla dando dihidro orotato. Una vez que se obtiene el orotato, por medio de una deshidrogenasa
específica, se obtiene el orotato, que se parece mucho a un uracilo.
La aspartato transcarbamilasa también está regulada por los metabolitos finales de la síntesis de
purinas.
Una vez tenemos el orotato (u ácido orótico) tenemos que condensarlo con el fosforribosil
pirofosfato, por medio de una orotato fosforribosil transferasa, con desprendimiento de
pirofosfato. Esta condensación da lugar al orotidilato, que se descarboxila con facilidad por medio
de una enzima específica, obteniéndose UMP: Uridilato Uridin monofosfato (nucleótido
monofosfático). Este nucleótido de Uridina es la base para la síntesis de los otros nucleótidos de
pirimidinas: citosina, citidina y la timidina.

¿Cómo se sintetizan estos otros nucleótidos de pirimidinas?

Se sintetizan inmediatamente por dos reacciones específicas.
1. El nucléotido de timina (TMP) se sintetiza por una metilación. A partir del UMP, utilizando
Metilen-THF, se incorpora un grupo metilo. La enzima que cataliza esta reacción es la
Timidilato sintasa.
2. El nucléotido de citosina (CMP) se sintetiza por medio de una citidina trifosfato sintetasa,
utilizando como donador de nitrógeno la glutamina y con gasto de ATP. Esto da lugar a la
citosina. La citosina es relativamente inestable debido a que su grupo amino se desamina
con facilidad,la reacción de síntesis se invierte de forma espontánea. Esto da lugar a que
los ácido nucleicos de citosina, de vez en cuando, se transforman en nucleótidos de uracilo
(UMP). Esta es una de las causas por las que el DNA y el RNA tienen distintos tipos de
timinas; teniendo citosina y timina o citosina y uracilo respectivamente. Si la citosina se
desamina con facilidad y se transforma en uracilo, este uracilo no podría distinguirse del
“normal”, del que no se obtiene por la inversión de la reacción, siendo un grave problema
para el DNA, cambiando el código genético. Esto no puede permitirse en el DNA y lo que
pasa es que se “aprendió” a metilar los uracilos, transformándolos en timina y de esa
manera, cualquier citosina que se tranformara en uracilo, podría ser rápidamente
reconocida como un error, debido a que en el ADN no hay uracilo. En el RNA no hay manera
de distinguir “los buenos” de “los malos”
Esta es la síntesis de los nucleótidos monofosfáticos, aunque la mayoría de las veces tienen dos y
tres grupos fosfato. TMP y CMP son ribonucleótidos monofosfato. Los desoxirribonucleótidos se
consiguen por reducción del grupo hidroxilo en grupo 2 de la ribosa, catalizado por la enzima
ribonucleótido reductasa, que tiene dos grupos sulfhidrilos. Esta enzima actúa sobre los nucleótidos
difosfato, provoca la eliminación de una molécula de agua y transforma los nucleótidos difosfato en
desoxinucleótidos difosfato.
La acción de la ribonucleótido reductasa viene dada gracias a sus dos grupos sulfhidrilos, que forman
un puente disulfuro que se reduce. Para la regeneración de esta enzima se necesitan otras proteínas
que restituyan los grupos sulfhidrilos. Una de las maneras es el uso de la glutaredoxina, que tiene
dos grupos suldrhidrilos también y se reduce o se oxida dependiendo de si la ribonucleótido
reductasa se oxida o reduce, respectivamente. Se transfieren protones y, para regenerar la
glutaredoxina es necesaria la enzima glutaredoxina reductasa, que utiliza los equivalente de
reducción en forma de NADPH,a través de glutation, dando dos moléculas de glutation reducido
(2GSH). Estas dos moléculas de GSH le ceden los protones a la glutaredoxina, que se los pasa a la
ribonucleótido reductasa.
Además de la glutaredoxina, también está la tioredoxina cuyo mecanismo es similar salvo que, la
proteína que mantiene a la ribonucleótido recutasa en su forma reducida no es glutaredoxina sino
tioredoxina, que utiliza FADH2 y no 2GSH.
Este proceso vale tanto para los ribonucleótidos de pirimidina como para los de purina.

2.Síntesis de purina
En la síntesis de pirimidinas se sintetizaba por un lado el PRPP y por otro el orotato, que se
condensaban y acababan dando UMP. En el caso de las purinas, se sintetizan directamente sobre el
PRPP. El primer paso es la incorporación de un grupo amino en el carbono uno de la ribosa, se
desprendo el pirofosfato y de nuevo es la glutamina la que cede el grupo amino por medio de la
glutamina PRPP amidotransferasa, dando la fosforribosil amina. Sobre la fosforribosil amina, que ya
tiene el grupo N, se va a sintetizar todo el esqueleto carbonado de las purinas, viniendo cada uno
de sus componentes de una molécula distinta.

Finalmente (no hay que conocer el proceso de síntesis de purinas) se obtiene un nucleótido inosina
monofosfato (IMP), que es la base para construir los nucleótidos de adenina y de guanina. A partir
del IMP, ¿cómo se sintetizan el AMP y el GMP?
Para sintetizar AMP, lo primero que sucede es que, utilizando ácido aspártico se forma un
intermediario, el adenilosuccinato. Por medio de la adenilo succinato liasa se desprende el ácido,
dando lugar el AMP.
En el caso de GMP, lo primero que tiene lugar es una reducción, consiguiéndose un grupo ceto en
el carbono 2, que por medio de la guanil monofosfato sintetasa ( que utiliza ATP y glutamina) ,
produce la GMP.
A partir de GMP y AMP se sintetizan los nucleótidos di o trifosfato, utilizando fosfatasas específicas.
Regulación de la síntesis de purinas y pirimidinas; ambas por productos finales
En el caso de las purinas, los productos finales: AMP, ADP, GMP...van a inhibir al PRPP sintetasa y la
glutamina PRPP amidotransferasa, las dos primeras reacciones de la síntesis. Los intermediarios
también van a inhibir las ramificaciones.
En el caso de las pirimidinas ocurrirá lo mismo. El UMP inhibirá a la última reacción, la de la
orotidilato descarboxilasa, es decir, la reacción es inhibida por su propio producto. Además, UDP y
UTP van a inhibir a la carbamilfosfato sintetasa II, que se activa por ATP.

Degradación de purinas y pirimidinas

Los esqueletos carbonados de las bases nitrogenadas no sirven para oxidar, no pueden ser utilizados
para la obtención de energía porque tienen átomos de C y de N. En el caso de las purinas, la única
manera de eliminarlo es en forma de ácido úrico. Tanto los nucleótidos de AMP como de GMP se
tienen que ir modificando hasta transformarse en ácido úrico, las últimas transformaciones las
realiza la enzima xantina oxidasa, que transforma la hipoxantina en xantina y esta en ácido úrico.
Además, la guanina desaminasa transforma la guanina en xantina, igual que con la xantina oxidasa.
Esto dará lugar al ácido úrico que se elimina normalmente por las heces. Si no se puede eliminar y
se acumula tendremos la enfermedad conocida como gota. La síntesis de ácido úrico se puede
controlar con el alopurinol, un análogo estructura del ácido úrico que al actua sobre la xantina
oxidasa la inhibe, acumulándose hipoxantina y xantina, que son bastante más solubles que el ácido
úrico, causando menos problemas.

Respecto a las bases pirimidínicas, el proceso es inverso, se trata de abrir la molécula, formar el
intermediario ureidoisobutirato y terminar transformándolo en semialdehído metilmalónico. En
este proceso se produce bicarbonato y la transaminación con alfa-cetoglutarato.
 INTEGRACIÓN DEL METABOLISMO
IMPORTANCIA DE LAS VÍAS METABÓLICAS EN DISTINTOS TEJIDOS

El hígado es el órgano metabólico por excelencia y el responsable de que todos los demás
tejidos funcionen bien, estén alimentados y puedan realizar sus funciones de manera
correcta.
El peor cáncer de todos es el hepático, que solo se suele superar con un trasplante.

DESTINOS METABÓLICOS DE LA GLUCOSA-6-FOSFATO EN EL HÍGADO

Hay dos moléculas centrales del metabolismo hepático, la glucosa-6-fosfato y el acetil-CoA
- La glucosa-6-fosfato que puede ir a cuatro sitios diferentes
- Vía de las pentosas para dar ribosa-5-fosfato con producción de NADPH.
- Para dar glucosa y exportarla
- Para almacenar la glucosa en forma de glucógeno
- Para metabolizarla para dar acetil-CoA, precursor de lípidos y cuerpos cetónicos y
productor de ATP en grandes cantidades

RUTAS METABÓLICAS DE LA GLUCOSA-6-FOSFATO EN EL HÍGADO

La glucosa-6-fosfato se obtiene porque entra glucosa de la sangre, la cual se fosforila
inmediatamente.
- Puede dar lugar a ribosa-5-fosfato
- A la síntesis de glucógeno
- Se degrada hasta formar piruvato y acetil-CoA por la glucólisis
- Puede formar la piruvato deshidrogenasa
- Dicho acetil-CoA por el ciclo de krebs, la cadena respiratoria y la fosforilación
oxidativa, puede ser utilizado para la obtención de ATP. También puede ser utilizado
para la síntesis de colesterol y ácidos grasos
Es decir, las vías en las que se puede utilizar la
glucosa hepática son:
1. Glucosa 6 fosfatasa: a partir de la glucosa
proveniente de la sangre, la cual se fosforila
inmediatamente
2. Glucogenosíntesis
3. Ciclo de Ac. Tricarboxílicos
4. Lipogénesis
5. Ciclo de las Pentosas Fosfato

METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS EN EL
HÍGADO
Vías (dentro del hígado) implicadas en el metabolismo
de aminoácidos
1. Síntesis de proteínas hepáticas y plasmáticas
2. Envío a otros órganos
3. Precursores de otras moléculas
4. Desaminación y metabolización
5. Producción de glucosa: a partir de
piruvato, mediante la glucólisis
para formar y almacenar
glucógeno
6. PDH
7. Consumo oxidativo: ciclo de krebs,
cadena respiratoria y fosforilación
oxidativa
8. Consumo oxidativo: ciclo de krebs,
cadena respiratoria y fosforilación
oxidativa
9. Lipogénesis
10. Producción de glucosa: a partir de
piruvato, mediante la glucólisis
para formar y almacenar
glucógeno
11. Transaminación de aminoácidos y
formación de urea: el esqueleto
carbonado puede dar piruvato,
puede ser utilizado para la síntesis
o los propios aminoácidos pueden
ser utilizados para sintetizar proteínas hepáticas o aquellas que vayan a ser
exportadas (lipoproteínas)

METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS EN EL HÍGADO

1. Síntesis de lípidos hepáticos: a partir de glucosa
2. Metabolismo oxidativo: la mayoría de la acetil-CoA que el hígado consigue de los
ácidos grasos irá directamente a la síntesis cuerpos cetónicos y de colesterol, que a
 su vez sirve para sintetizar sales biliares que se acumulan en la vesícula biliar y las
hormonas esteroideas.
3. PDH y Ciclo de Krebs
4. Producción de energía
5. Cetogénesis
6. Colesterogénesis
7. Síntesis de lipoproteínas: para el transporte de esos lípidos
8. Exportación a otros tejidos (sangre)

COMUNICACIÓN HÍGADO-MÚSCULO
CICLO DE CORI
Es un ciclo lactato-glucosa.
El músculo cuando está haciendo ejercicio está gastando glucosa, si no tiene oxígeno
suficiente empieza a funcionar la glucólisis anaerobia con objetivo de conseguir ATP
El músculo transforma la glucosa por glucólisis en lactato, el cual se manda a la sangre, llega
al hígado donde se hace gluconeogénesis. Este lactato es transformado en glucosa y se envía
a la sangre para que el músculo siga teniendo glucosa que metabolizar.
En todo este camino no solo se está enviando glucosa en forma de lactato, al final lo que hay
es un trasvase de ATP desde el hígado hasta el músculo. El hígado transforma ATP y GTP
en ADP y GDP pero luego, gracias a la glucólisis muscular ese ADP se transforma en ATP.
En todo este ciclo se está enviando energía al músculo a costa del hígado. El hígado saca la
energía de la metabolización de otras moléculas como pueden ser sus reservas de
glucógeno, ácidos grasos que provienen del tejido adiposo o directamente del metabolismo
de aminoácidos.

CICLO GLUCOSA-ALANINA
Este ciclo se utiliza básicamente por cuestiones de eliminación del ion amonio (nitrógeno), su
fun no es la obtención de energía.
El músculo, por medio de una transaminación, transfiere el grupo amino del aminoácido al
piruvato, así este se transforma en alanina, la cual viaja por la sangre hasta el hígado, donde
es captada, transaminada de nuevo hacia piruvato, eliminado el grupo amino en forma de
amoniaco, que se irá a la síntesis de urea este aminoácido mediante la gluconeogénesis se
transforma de nuevo en glucosa que es enviada de vuelta al músculo para continuar el ciclo.

REGULACIÓN DE LA COMUNICACIÓN ENTRE TEJIDOS

Las hormonas energéticas, más concretamente las pancreáticas (insulina, glucagón y
adrenalina) son las responsables de esta regulación.

INSULINA
La secreción de insulina por el páncreas provoca que el tejido adiposo haga lipogénesis. Hay
insulina cuando la concentración de glucosa en sangre está alta, la cual se transformará en
lípidos y la almacenaremos en forma de grasas. La insulina promueve la captación de glucosa
por el tejido adiposo y la síntesis de lípidos, a la vez promueve la captación de glucosa por el
músculo y la síntesis de glucógeno muscular (excedentes de glucosa para cuando sea
necesaria). En el hígado la insulina estimula la entrada de glucosa en las células hepáticas
y al mismo tiempo estimula tanto la síntesis de glucógeno como la lipogénesis.
La insulina es la encargada de generar los depósitos de almacenamiento.

GLUCAGÓN
El glucagón hace exactamente lo contrario.
Este no tiene receptores en la célula muscular, si en el hígado y en el tejido adiposo
En e l hígado el glucagón gasta las reservas mediante la estimulación de la glucogenólisis y
de la gluconeogénesis para poder realizar el envío de glucosa al torrente circulatorio.
El glucagón obliga al hígado a exportar glucosa para otros tejidos.
Mientras tanto en el tejido adiposo el glucagón provoca la lipólisis, ya que si no hay glucosa
hay que “echar mano” de los ácidos grasos, por eso se induce la lipólisis.

ADRENALINA
La adrenalina es muy parecida al glucagón, aunque esta sí tiene receptores en las células
musculares. El glucagón actúa cuando estamos en ayunas, las concentraciones de glucosa
son bajas. Segregamos adrenalina (o epinefrina) cuando la cosa se pone chunga y hay que
salir corriendo, en ese caso hay que gastar las reservas energéticas allí donde las haya (como
hace el glucagón) pero también hay que gastar las reservas energéticas del músculo para
darle a este la capacidad energética suficiente para salir corriendo.
Tanto el glucagón como la adrenalina se secretan en momentos diferentes: el glucagón
cuando estamos en ayunas y la adrenalina cuando tenemos miedo o estamos en una
situación de estrés.

FUNCIÓN DE LA PROTEÍNA QUINASA DEPENDIENTE DE AMP (AMPK)

Dentro de cada célula existe un regulador principal, la AMPK.
El AMP es nucleótido de adenina que se produce como consecuencia de la desfosforilación
del ATP con pérdida de un pirofosfato.
El aumento en las concentraciones de AMP van a estimular a la AMPK, la cual supone un
mecanismo regulador que se encarga de interrumpir todas aquellas rutas metabólicas
destinadas a la biosíntesis de esqueletos carbonados, mientras que la AMPK activará todo
aquello que puede producir energía. El catabolismo se activa y el anabolismo se inhibe
cuando la célula necesita energía.
EFECTOS DE LA AMPK EN EL METABOLISMO OXIDATIVO
La AMPK va a permitir la entrada de glucosa al músculo pero no para ser almacenada en
forma de glucógeno, sino para favorecer la glucólisis (transformación de glucosa en CO2).
Los ácidos grasos entran en la célula y la AMPK va a favorecer la beta-oxidación de los ácidos
grasos para la producción de CO2 y energía.
En el hígado la AMPK estimula la beta-oxidación de los ácidos grasos pero inhibe la síntesis
de ácidos grasos, la síntesis de colesterol y la gluconeogénesis (vías anabólicas)
En corazón (músculo) la funcionalidad de la AMPK será prácticamente igual que en el
músculo esquelético. La AMPK va a activar las rutas que producen energía, como puede ser
una glucólisis hacia lactato, la cual es anaerobia.
CASOS CONCRETOS
INGESTA
En situación normal después de una ingesta, la glucosa es absorbida por el intestino, llega a
la sangre y esta la reparte por todos sus tejidos.
La glucosa en sangre va a ser capturada por el cerebro y a su vez va a mandar una señal al
páncreas para que este produzca insulina, la cual se repartirá por los tejidos (gracias a la
sangre) y actuará sobre el músculo esquelético, el tejido adiposo y el hígado haciendo que
estos también puedan captar glucosa.
Gracias a la insulina el tejido adiposo puede capturar glucosa que va a transformar en acetil-
CoA. La glucosa entra en el músculo gracias a la insulina y se puede almacenar en forma de
glucógeno.
El propio hígado incorpora glucosa que utiliza para almacenarla en forma de glucógeno o
para producir acetil-CoA.
También el riñón captura y almacena glucosa en forma de glucógeno.
La insulina hace que todos los tejidos incorporen y acumulen glucosa con relativa facilidad
porque hay suficiente glucosa circulante.

El cerebro sigue consumiendo glucosa.

El cerebro es el 1,7% del peso de un organismo, sin embargo, consume el 20% del oxígeno
de un organismo (con la función de sintetizar ATP). Es el tejido que mayor cantidad de
oxígeno consume por célula, ya que este necesita un gran aporte energético, las conexiones
neurales, la creación del potencial de acción y la transmisión del impulso nervioso gastan
muchísima energía. Todo el metabolismo va a estar destinado a que el cerebro siempre tenga
glucosa, ya que este no puede almacenar nutrientes que puedan ser utilizados (no tiene casi
reserva energética, excluyendo una pequeña porción de creatina fosfato).
Tanto el hígado como el tejido adiposo, al incorporar glucosa y metabolizarla a acetil CoA,
pueden sintetizar triglicéridos, que viajan al tejido adiposo y se almacenan (o se sintetizan).
Ayuno suave: (lo normal entre comidas)
Cuando no entra glucosa por el intestino es el hígado el responsable de utilizar su glucógeno
para que la glucemia se mantenga constante. Esa glucosa sigue alimentando al cerebro, a
los músculos...

Durante un ayuno prolongado:

Si el ayuno es prolongado el glucógeno hepático se ha acabado. El hígado puede mandar
menos glucosa, mandando al páncreas una señal y sintetizando este glucagón, que actúa
directamente sobre el hígado y sobre el tejido adiposo, provocando la movilización de los
triglicéridos. Gracias al glucagón los triglicéridos del tejido adiposo pasan a dar glicerol y
ácidos grasos. Los ácidos grasos viajan por la sangre y pueden alimentar a los músculos o al
propio hígado. El glicerol es captado por el hígado y por el riñón, haciendo gluconeogénesis
para producir glucosa. Además, el hígado, con los ácidos grasos que le llegan del tejido
adiposo produce acetil CoA por la beta oxidación, que se transforma en cuerpos cetónicos,
que se envían al torrente circulatorio para alimentar a los músculos, sobretodo al cerebro, y
para producir energía en el riñón, facilitando que la glucosa producida por el riñón pueda ser
exportada. En un ayuno prologando no hay glucógeno hepático.

Durante el ayuno extremo:

La concentración de glucosa en sangre es muy baja, el glucagón sigue actuando sobre el
tejido adiposo, que va perdiendo grasas y el hígado no tiene nada de glucógeno. EL glucagón
sigue provocando la liberación de glicerol y ácidos grasos por parte del tejido adiposo. EL
glicerol baja al hígado y los ácidos grasos alimentan tejidos, producen acetil CoA y cuerpos
cetónicos, pudiendo seguir alimentando al cerebro. El cerebro no solo se alimenta de cuerpos
cetónicos, sino que también necesita glucosa ¿de dónde la obtendrá? en un ayuno extremo
el músculo empieza a movilizar proteínas musculares que se degradan a aminoácidos, estos
se transforman en alanina, que viaja al hígado y al riñón para eliminar el grupo amino.
Entonces, en el hígado y en el riñón, tanto la alanina como el glicerol que viene del tejido
adiposo se van a utilizar por gluconeogénesis para producir glucosa. Entre la
gluconeogénesis renal y la hepática, las concentraciones de glucosa en sangre se siguen
manteniendo, aunque no tomemos nada de glucosa. Si miramos los niveles de glucemia de
una persona que no ha comido, serán más bajos, pero no estarán en condiciones peligrosas.
Esta glucosa que hay en el torrente circulatorio en el caso de un ayuno extremo es una
glucosa que proviene del metabolismo de las proteínas musculares y la utilización de los
esqueletos carbonados.

Hay otra cosa que sucede durante un ayuno extremo: se produce amonio. El amonio será
utilizado por el hígado para producir urea, mandada a la sangre y recogida por el riñón. El
amoniaco también se transporta en forma de glutamina, que cuando llega al riñón libera los
dos grupos amino, se transforma en alfa-cetoglutarato y este sigue utilizándose para producir
glucosa. Es decir, el riñón produce glucosa por gluconeogénesis no solamente desde la
alanina sino también por gluconeogénesis a partir de glutamina. Simultáneamente se elimina
el ion amonio en forma de urea por el riñón.

En el metabolismo energético mitocondrial hablábamos de que había unas formas de

conseguir energía directamente dentro de una célula:
1. Utilización de las moléculas de ATP libres
2. Conseguir ATP de forma rápida a partir de la creatina fosfato
 3. Grupos fosfato libres

Ejercicio suave:
Cuando empezamos a hacer ejercicio el fosfato libre es muy bajo y la fosfocreatina muy alta.
Si empezamos a hacer ejercicio vemos que hay un punto en que el fosfato libre se libera,
aumenta mucho, y desaparece el fosfato de creatina. Sin embargo, las concentraciones de
los fosfatos del ATP no varían. Luego, cuando hay una recuperación, se recupera la
fosfocreatina, el grupo fosfato libre vuelve a desaparecer y los fosfatos de ATP no se inmutan.
Esto indica que, conseguir variar dentro de una célula las concentraciones de ATP es muy
difícil porque siempre estarán tamponadas por la fosfocreatina. Según se va gastando ATP y
formando ADP y produciendo fosfato, la fosfocreatina le suministra fosfato al ADP, con lo que
el ATP ni se inmuta, pero sí en la fosfocreatina, que desaparece. Si el ejercicio fuera muy
prolongado, la fosfocreatina desaparecería del todo y podríamos notar algo de falta de ATP.

Ejercicio prolongado:
El cerebro manda una señal a la médula adrenal, que libera adrenalina y esta actúa como el
glucagón sobre el hígado, tejido adiposo y músculo. La acción de la adrenalina provoca que
el hígado degrade su glucógeno produciendo glucosa, el músculo degrade su glucógeno
produciendo glucosa y ATP (siendo el músculo quien más necesita energía) y sobre el tejido
adiposo, que libera triglicéridos en forma de glicerol y ácidos grasos. Los ácidos grasos viajan
a los músculos para proporcionar energía y al hígado, al igual que hace el glicerol. El glicerol
en el hígado se utiliza para producir glucosa por gluconeogénesis, manteniendo la glucemia.
Los ácidos grasos en hígado van a ser metabolizados para producir energía o para volver a
ser transportados a otros tejidos donde sean necesarios. En el caso de que las
concentraciones de glucosa en esta situación disminuyan, los ácidos grasos hepáticos
servirían para sintetizar cuerpos cetónicos también.
Cuando el músculo gasta mucha glucosa llega un momento en que el aporte de oxígeno al
músculo no es suficiente y el músculo empieza a dar fermentación láctica, consumiendo
glucosa. Se activa mucho la glucolisis y hay poco oxígeno por lo que se produce lactato por
la fermentación láctica. Este lactato va a la sangre, donde sirve para alimentar a otros tejidos.
El lactato, por ejemplo, es utilizado por el corazón para producir energía, además de por el
cerebro. De esa manera, el lactato proporciona energía al cerebro y la glucosa, en parte, se
preserva para ser utilizada por el músculo para conseguir energía en ATP. Además, el lactato
también es captado por el hígado que mediante la gluconeogénesis lo transforma en glucosa,
facilitando el mantenimiento de la glucemia.
La producción de lactato va a depender estrictamente de la capacidad de oxigenación de los
músculos, que puede ser inducible, con entrenamiento, evitando acidosis láctica.
TEST 1
1º Cuando en un monosacárido un grupo –OH reacciona con el grupo carbonilo de ese
mismo monosacárido se genera un C que se denomina:
a. Enantiomérico
b. Anomérico
c. Diasteroisomérico
d. Epimérico

2º ¿Qué enzima es la que detecta es estado energético celular para regular el

metabolismo?
a. La AMP kinasa
b. La AMP fosfatasa
c. La ATP/ADP transfosforilasa
d. La ATP sintasa

3º Una de las siguientes moléculas tiene capacidad para transferir fosfato al ATP:
a. el pirofosfato
b. la dihidroxiacetona fosfato
c. el gliceraldehído fosfato
d. el fosfoenolpiruvato

4º La carga energética celular es una medida de…

a. el estado energético de la célula
b. la capacidad del metabolismo oxidativo celular
c. la cantidad de ATP de la célula
d. el potencial de fosforilación de la célula Incorrecta

5º La succinato Q reductasa…
a. no bombea protones.
b. bombea 4 protones.
c. bombea tres protones.
d. bombea dos protones.

6º Los glucosinolatos son glicósidos con un enlace:

a. O-Glicosídico
b. S-Glicosídico
c. P-Glicosídico
d. N-Glicosídico

7º ¿Cuál de estos monosacáridos es más abundante en solución?

a. Beta-D-glucofuranosa
b. Alfa-D-glucopiranosa
c. Alfa-D-glucofuranosa
d. Beta-D-glucopiranosa
8º Los protones necesarios para la formación de agua por el Complejo IV proceden…
a. del citoplasma.
b. de la matriz mitocondrial.
c. de la membrana interna mitocondrial.
d. del espacio intermembranal.

9º Identifica esta molécula

a. D-Galactosa
b. D-Fructosa
c. D-Manosa
d. D-Glucosa

10º La D-fructosa es
a. Aldohexosa
b. Desoxialdopentosa
c. Cetohexosa
d. Desoxicetohexosa

TEST 2
1º ¿Cuál es destos homopolisacáridos de una estructura lineal?
a. Quitina
b. Glucógeno
c. Amilopectina
d. Amilosa
e. Mucina

2º ¿Cuál de las siguientes coenzimas participa en la reacción de la Piruvato

deshidrogenasa?
a. Ácido lipoico
b. Biotina
c. Ácido pantoténico
d. Flavin mononucleótido

3º El complejo piruvato deshidrogenasa (PDHC) está formado por…

a. tres enzimas distintas
b. siete enzimas distintas
c. cuatro enzimas distintas
d. seis enzimas distintas
e. cinco enzimas distintas
4º ¿Cuál de estos enlaces no puede hidrolizar un intolerante a la lactosa?
a. Beta-D-glucopiranosil-(1->4)-beta-D-glucopiranosa
b. Alfa-D-glucopiranosil-(1->6)-alfa-D-glucopiranosa
c. Alfa-D-glucopiranosil-(1->2)-beta-D-fructofuranosa
d. Beta-D-galactopiranosil-(1->4)-alfa-D-glucopiranosa
e. Alfa-D-glucopiranosil-(1->4)-alfa-D-glucopiranosa

5º La producción de alfa cetoglutarato en el TCA requiere que el citrato sufra….

a. una descarboxilación
b. una deshidratación
c. una condensación
d. una reducción

6º ¿En qué se diferencian la amilosa de la amilopectina?

a. En las ramificaciones alfa (1-6)
b. En las ramificaciones alfa (1-4)
c. En las ramificaciones beta (1-4)
d. En las ramificaciones beta (1-6)
e. En las ramificaciones beta (1-2)

7º La entrada de electrones a la CTE por la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, produce…

a. 1,5 moléculas de ATP
b. 2,5 moléculas de ATP
c. 2 moléculas de ATP
d. 3 moléculas de ATP

8º En la regulación del ciclo del ácido nítrico (TCA) el NADH…

a. Inhibe la citrato sintasa
b. Inhibe la succinato deshidrogenasa
c. Activa la isocitrato deshidrogenasa
d. Inhibe la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa

9º ¿Cuál de estos GAGs (glicosaminoglicanos) no forma parte de la matriz extracelular de

huesos y cartílagos?
a. Heparina
b. Hialuronato
c. Condroitín-6-sulfato
d. Keratán sulfato
e. Condroitín-4-sulfato

10º ¿Cuál de estos disacáridos NO tiene carácter reductor?

a. Sacarosa
b. Maltosa
c. Celobiosa
d. Lactosa
e. Isomaltosa
TEST 3
1º Un potente activador alostérico de la glucólisis es…
a. El NADH
b. El AMP cíclico
c. La fructosa-2,6-bisfosfato
d. La glucosa

2º ¿Cual de estos aminoácidos NO contribuye al plegamiento de las proteínas por efecto

hidrofóbico?
a. Cisteína
b. Valina
c. Isoleucina
d. Alanina

3º El principal punto de control de la glucólisis está en la reacción catalizada por…

a. la fosfofructoquinasa 1
b. la hexoquinasa
c. la piruvatoquinasa
d. la glicerolfosfato deshidrogenasa

4º ¿Cual de estos aminoácidos NO contribuye a que las proteínas absorban a 280 nm?
a. Tyr
b. Phe
c. Pro
d. Trp

5º Por cada molécula de glucosa que se transforma en piruvato se producen…

a. 2 ATP y 1 NADH
b. 2 ATP y 2 NADH
c. 1 ATP y 2 NADH
d. 1 ATP y 1 NADH

6º ¿Cual de estos aminoácidos facilita la O-glicosilación de las proteínas?

a. M
b. S
c. F
d. C

7º La hexoquinasa para ser activa necesita…

a. Iones calcio
b. Fructosa
c. Iones magnesio
d. ADP
8º ¿Cual de estos aminoácidos puede sufrir una modificación post transduccional por
hidroxilación?
a. Thr
b. Tyr
c. Ser
d. Pro

9º La piruvato quinasa de hígado (forma L) se inactiva por fosforilación en respuesta a…

a. la insulina
b. la fructosa-1,6-bisfosfato
c. el ATP
d. el glucagón

10º ¿A qué aminoácido corresponde esta estructura?

a. Prolina
b. Tirosina
c. Triptófano
d. Fenilalanina

TEST 4
1º ¿Cuál de estos cambios NO es una modificación covalente en proteínas?
a. Groelización
b. Ubiquitinación
c. Prenilación
d. Acilación

2º Sobre las hojas beta, ¿cuál de estas afirmaciones es incorrecta?

a. En la hoja beta paralela, los enlaces de hidrógeno entre los filamentos están rectos
b. En la hoja beta antiparalela, las láminas van en direcciones opuestas
c. Múltiples láminas beta interaccionan dando hojas beta
d. La orientación de las hojas beta puede ser paralela, antiparalela o mixta

3º El coste energético de la incorporación de una molécula de glucosa al glucógeno es de…

a. 3 ATPs
b. no tiene coste
c. 1 ATP
d. 2 ATPs
4º Sobre la alfa hélice es INCORRECTO que:
a. Es una hélice dextrógira
b. Las cadenas laterales son paralelas al eje helicoidal
c. Hay enlaces de hidrógeno en un “n” y un “n+4” aminoácido
d. Presenta 3.6 residuos por vuelta
5º Se define como ángulo phi en una cadena polipeptídica como:
a. El ángulo alrededor del C alfa y el C de la cadena lateral R
b. El ángulo alrededor del C alfa y el N de la amida
c. El ángulo alrededor del enlace peptídico
d. El ángulo alrededor del C alfa y el C carbonílico

6º ¿Cuál de estos dominios es típico de las inmunoglobulinas?

a. Doble lámina beta antiparalela
b. Mano EF
c. Motivo beta-alfa-beta
d. Hélice-vuelta-hélice

7º Una de las siguientes enzimas de la gluconeogénesis utiliza biotina como coenzima

a. glucosa 6 fosfatasa
b. piruvato carboxilasa
c. fructosa bisfosfatasa
d. fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

8º Una de las siguientes enzimas participa en la fermentación alcohólica

a. piruvato descarboxilasa
b. lactato deshidrogenasa
c. aldehído deshidrogenasa
d. aldehído descarboxilasa

9º En la regulación del metabolismo del glucógeno la proteína fosfatasa 1

a. inhibe a la glucógeno sintasa
b. inhibe la glucógeno fosforilasa
c. activa la glucógeno fosforilasa
d. activa a la fosforilasa quinasa

10º En el hígado y en el músculo el glucógeno se degrada en respuesta a

a. la adrenalina
b. el ATP
c. el acetil-CoA
d. la insulina

TEST 5
1º Sobre las proteínas fibrosas es FALSO que:
a. Son insolubles en agua
b. Desempeñan un papel estructural
c. Presentan una baja concentración de hélices alfa y hojas beta
d. Son estructuras relativamente sencillas, regulares y lineales
2º ¿Cual de estas afirmaciones sobre los estados T y R de la hemoglobina es
INCORRECTA?
a. El cambio de T a R disminuye la afinidad del O2
b. El pH ácido favorece el estado T y la liberación de oxígeno
c. El bisfosfoglicerato se une más fuerte a T, facilita la liberación de O2
d. El CO2 baja el pH y por tanto refuerza el efecto Bohr

3º ¿Cuál de estos grupos prostéticos NO es el de la mioglobina?

a. El grupo prostético de la hemoglobina
b. Hemo
c. Anillo tetrapirrólico coordinado con Mg2+
d. Fe-protoporfirina IX

4º El segundo mensajero que interviene en la lipolisis en el tejido adiposo es…

a. el ATP
b. el AMP cíclico
c. el NADH
d. la insulina

5º Para que se realice la lipolisis en el tejido adiposo es necesario…

a. la fosforilación de la triglicérido lipasa Correcta
b. la desfosforilación de la triglicérido lipasa
c. la desfosforilación de la PKA
d. la fosforilación de la PKA

6º Es uno de los metabolitos intermediarios de la fase no oxidativa de la vía de las pentosas:

a. la ribosa
b. la ribulosa-5-P
c. la eritrosa-4-P
d. la eritrulosa-5-P

7º Una de estas moléculas inhibe la vía de las pentosas

a. El NADPH Correcta
b. El NADH
c. El ATP
d. El ADP

8º ¿Cuál de las siguientes proteínas NO es una hemoproteína?

a. Mioglobina
b. Colágeno
c. Hemoglobina
d. Citocromo

9º Selecciona la afirmación CORRECTA sobre el colágeno:

 a. Cada cuatro residuos, uno es hidroxiprolina
b. Su unidad básica es el procolágeno
c. La hidroxilisina favorece los entrecruzamientos y por tanto su estabilidad
d. Es una hélice triple de sentido levógiro formada por tres cadenas dextrógiras

10º De los siguientes compuestos ¿Cuál es producto de la reacción catalizada por la

transaldolasa?
a. la Xilulosa-5-P
b. el Gliceraldehído-3-P
c. la ribulosa-4-P
d. la Eritrulosa -5-P

TEST 6
1º El grupo prostético de la proteína transportadora de grupos acilo (ACP) de la Ácido Graso
Sintasa es …
a. Ácido lipoico
b. NADPH
c. Fosfopanteteína
d. Biotina

2º Para la síntesis de 3-hidroxibutirato se requiere:

a. ADP
b. NAD
c. ATP
d. NADH

3º Es una enzima de la beta-oxidación ligada a la membrana mitocondrial interna:

a. Acil-CoA reductasa
b. Acil-CoA carboxilasa
c. Acil-CoA deshidrogenasa
d. Acil-CoA oxidasa

4º El intermediario que se forma en la reacción catalizada por la Acil-CoA sintetasa es:

a. Adenil-CoA
b. Acil-fosfato
c. Fosforil-CoA
d. Acil-adenilato

5º ¿Qué es correcto de la catálisis enzimática?

a. No participan las cadenas laterales de los aminoácidos
b. El pH puede ser variable, pero la temperatura tiene que ser 37ºC
c. No existen enzimas que necesiten iones metálicos para su actividad
d. Los grupos prostéticos no tienen naturaleza proteica

6º ¿Cómo se llaman las enzimas que catalizan reordenamientos intramoleculares?

 a. Liasas
b. Hidrolasas
c. Isomerasas
d. Ligasas

7º En una reacción enzimática el estado de transición NO permite:

a. Recuperar la enzima tras la reacción
b. Cambiar la constante de equilibrio
c. Disminuir la energía de activación
d. Aumentar la velocidad de reacción
8º ¿Cuál de estas afirmaciones NO se corresponde con el modelo de ajuste inducido de
D.Koshland?
a. Al unirse, tanto la enzima como el substrato sufren una alteración en su estructura
b. Substrato y enzima se acoplan de forma estereoespecífica
c. Substrato y enzima se acoplan como una llave se ajusta a su cerradura
d. El centro activo enzimático es complementario al estado de transición
enzima-substrato

9º ¿En qué orden se producen las modificaciones del Acil-CoA durante la beta-oxidación?
a. oxidación-hidratación-oxidación
b. oxidación-reducción-hidratación
c. reducción-oxidación-hidratación
d. reducción-hidratación-reducción

10º ¿Cómo se denominan las enzimas encargadas de la transferencia de electrones?

a. Oxidorreductasas
b. Isomerasas
c. Transferasas
d. Ligasas

TEST 7
1º La esfingosina se sintetiza a partir de Palmitil-CoA y…
a. prolina
b. alanina
c. serina
d. lisina

2º A la vista de estos cocientes Kcat/Km (s-1 M-1), ¿por cual de estos sustratos tendría más
preferencia la quimiotripsina?
a. valina Kcat/Km=2.0
b. glicina Kcat/Km=0.13
c. fenilalanina Kcat/Km=100000
d. norleucina Kcat/Km=3000
3º Si en presencia de un inhibidor tanto la Km como la Vmax se reducen EN LA MISMA
PROPORCIÓN, entonces se trata de un inhibidor:
a. Competitivo
b. No competitivo
c. Mixto
d. Acompetitivo

4º Si la Km tiene un valor grande, entonces la enzima:

a. Es una enzima alostérica
b. No cumple la ecuación de Michaelis-Menten
c. Tiene poca afinidad por el sustrato
d. No forma el complejo enzima-sustrato

5º Si en presencia de un inhibidor reversible la Km aumenta pero la Vmax permanece

inalterada, entonces se trata de un inhibidor:
a. No competitivo
b. Acompetitivo
c. Alostérico
d. Competitivo

6º Por cada molécula de acetil-CoA que se transfiere al citoplasma se genera una molécula
de
a. NADH
b. NADP
c. NADPH
d. NAD

7º La enzima que regula la síntesis de los fosfolípidos es…

a. la glicerolfosfato acil transferasa
b. Diglicérido acil transferasa
c. CDP-diacilglicerol sintasa
d. la fosfatidato fosfatasa
8º ¿Cuál es la forma activada de la etanolamina en la síntesis de fosfatidiletanolamina?
a. UDP-etanolamina
b. AMP-etanolamina
c. CDP-etanolamina
d. ADP-etanolamina

9º Si Km tiene el mismo valor que la concentración de sustrato (S), entonces en la ecuación

de Michaelis-Menten se cumple que:
a. Vo=(Vmax)(Km)
b. Vo=[(Vmax)(S)]/(Km)
c. Vo=Vmax/2
d. Vo=Vmax
10º Es un potente inhibidor de la Carnitina-Acil transferasa I...
a. Palmitil-CoA
b. Acetil-CoA
c. Malonil-CoA
d. Acil-CoA

TEST 8
1º ¿Cuál de las siguientes enzimas del metabolismo del ión amonio es mitocondrial?
a. ornitina transcarbamilasa
b. arginina transcarbamilasa
c. citrulina transcarbamilasa
d. aspartato transcarbamilasa

2º La enzima encargada de incorporar un ácido graso insaturado a los ésteres de colesterol

es…
a. lecitin colesterol acil transferasa
b. acil CoA colesterol aciltransferasa
c. esfingosina colesterol aciltransferasa
d. fosfatidil CoA colesterol aciltransferasa

3º La mayoría de los aminoácidos transfieren su grupo alfa-amino al…

a. aspartato
b. piruvato
c. oxalacetato
d. alfacetoglutarato

4º Indica cuál de estas afirmaciones es una diferencia entre esfingolípidos y fosfoglicéridos

a. los esfingolípidos NO presentan cabeza polar
b. los esfingolípidos NO presentan ácidos grasos en su estructura
c. los fosfoglicéridos NO presentan un grupo fosfato
d. el esqueleto carbonado de los esfingolípidos es la esfingosina

5º La forma principal de transporte de colesterol en sangre son…

a. los quilomicrones
b. las LDL
c. las VLDL
d. las HDL

6º ¿Cuántas unidades de isopentenilpirofosfato se necesitan para dar una molécula de

escualeno?
a. 6
b. 8
c. 7
d. 4
7º ¿Cuál de estos ácidos grasos tiene el punto de fusión más bajo?
a. 20:4 (delta 5,8,11,14)
b. 18:0
c. 18:3 (delta 9,12,15)
d. 18:2 (delta 9,12)

8º Sobre los triacilgliceroles es FALSO que:

a. se almacenan en los adipocitos
b. son lípidos insaponificables
c. las lipasas catalizan la hidrólisis de sus ácidos grasos
d. pueden ser líquidos o sólidos a temperatura ambiente

9º Los lípidos cumplen una serie de funciones en los organismo vivos. ¿Cuál de los
siguientes lípidos NO coincide con su función?
a. el colesterol sirve para el mantenimiento de la fluidez de la membrana
b. los carotenoides son pigmentos que absorben la luz
c. las hormonas esteroideas son almacenamiento de energía
d. los aceites,plumas y pieles son impermeabilizantes

10º ¿Cuál de estos lípidos contiene ácido siálico?

a. esfingomielina
b. gangliósidos
c. triacilgliceroles
d. ácidos grasos

TEST 9
1º ¿Cuál de estos lípidos es un derivado de condensaciones C5?
a. Ácido oléico
b. Ácido araquidónico
c. Ácido fosfatídico
d. Ácido glicocólico

2º ¿Cuál de estos lípidos NO es derivado del colesterol?

a. Vitamina E
b. Ácido taurocólico
c. Estradiol
d. Testosterona

3º Sobre el colesterol es VERDADERO que:

a. Participa en la respiración celular
b. Su exceso se elimina por la bilis
c. La acción de la fosfolipasa A en su estructura genera ácido araquidónico
d. Es un antioxidante que elimina radicales libres
4º ¿Cuál de estas lipoproteínas tiene mayor densidad?
a. LDL
b. Quilomicrones
c. VLDL
d. HDL

5º ¿Cuáles de estos lípidos es un autacoide o mediador local?

a. Coenzima Q
b. Estradiol
c. Tromboxanos
d. Fosfatidilcolina

6º Uno de los siguientes aminoácidos puede desaminarse directamente por medio de una
deshidratasa
a. glutamato
b. treonina
c. alanina
d. aspartato

7º Uno de los siguientes es un inhibidor alostérico de la glutamato deshidrogenasa

a. GTP
b. ADP
c. glutamina
d. AMP cíclico

8º Es una enzima que utiliza piridoxal fosfato como coenzima

a. Carbamilfosfato sintetasa I
b. Glutaminasa
c. Treonina deshidratasa
d. Glutamato deshidrogenasa

9º ¿Cuántas moléculas de ATP se gastan en la síntesis de una molécula de urea?

a. 3
b. 2
c. 4
d. 6

10º Una de las siguientes moléculas transfiere nitrógeno directamente a la síntesis de urea
a. fumarato
b. aspartato
c. glutamato
d. glutamina
TEST 10
1º Uno de los siguientes aminoácidos es exclusivamente glucogénico
a. cisteína
b. leucina
c. isoleucina
d. tirosina

2º ¿Cuál de estas afirmaciones NO se corresponde con la difusión simple?

a. responde a una cinética no saturable o de primer orden
b. intervienen proteínas transportadoras
c. el movimiento de partículas es a favor de gradiente
d. depende de la liposolubilidad y tamaño de la molécula

3º ¿Cuál de estos elementos NO contribuye a la fluidez de la membrana?

a. ácidos grasos con dobles enlaces cis
b. ácidos grasos saturados
c. colesterol
d. calor

4º ¿Cuál de estas afirmaciones NO se corresponde con la difusión facilitada o transporte

pasivo?
a. el movimiento de partículas es a favor de gradiente
b. intervienen proteínas transportadoras
c. la cinética de saturación es inhibible
d. requiere gasto energético

5º Durante la biosíntesis de purinas el principal paso regulado es la producción de…

a. fosforribosilamina
b. carbamilfosfato
c. AMP
d. carbamil aspartato

6º ¿Cuál de estas afirmaciones es INCORRECTA respecto de las proteínas periféricas de

membrana?
a. presentan al menos un dominio transmembrana
b. pueden estar ancladas a fosfolípidos en una de las caras de la membrana
c. pueden tener libertad para moverse lateralmente en un lado de la membrana
d. pueden poseer regiones no polares insertadas en la bicapa lipídica

7º El metabolito de partida en la síntesis de la serina es

a. acetil-CoA
b. oxalacetato
c. 3-fosfoglicerato
d. piruvato

8º ¿Cuál de estas afirmaciones NO se corresponde con un canal iónico?

 a. pueden ser dependientes de voltaje o de ligando
b. es un tipo de difusión facilitada
c. no es específico para Na+ pero sí para K+
d. es a favor de gradiente electroquímico

9º En la primera reacción en la síntesis “ de novo” de las pirimidinas se produce…

a. carbamilfosfato
b. orotato
c. fosforribosil pirofosfato
d. carbamil aspartato

10º Durante la síntesis de carbamilfosfato en el citoplasma el donador de grupos amino es…

a. ion amonio libre
b. aspartato
c. glutamato
d. glutamina