Preterm Pre-Eclampsia - What Every Neonatologist Should Know
Preterm Pre-Eclampsia - What Every Neonatologist Should Know
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Palabras clave: Aunque la preeclampsia afecta del 5 al 10 % de los embarazos en todo el mundo y es responsable de una morbilidad y mortalidad
preeclampsia materna y perinatal sustancial, actualmente no existe otra cura que el parto del bebé. Se han desarrollado pruebas de detección
Hipertensión predictivas basadas en factores de riesgo clínicos, con o sin la adición de biomarcadores e imágenes, pero la adopción en la
El embarazo
práctica clínica está limitada por el rendimiento subóptimo de la prueba. Una vez que se diagnostica la preeclampsia establecida,
Restricción del crecimiento fetal
generalmente se maneja a la mujer de manera expectante antes de las 37 semanas de gestación para reducir la morbilidad y la
mortalidad perinatales asociadas con la prematuridad iatrogénica hasta que los desencadenantes maternos o fetales del parto
hagan que los riesgos de la prolongación del embarazo superen los beneficios. La restricción del crecimiento fetal asociada es
una característica común de la preeclampsia, particularmente con la enfermedad de inicio temprano, e influirá en las decisiones
sobre el parto y el curso neonatal posterior. Tanto la prematuridad como la restricción del crecimiento fetal tienen posibles
consecuencias a corto y largo plazo para el lactante y el niño.
ÿ Autor para correspondencia en: Departamento de Salud de Mujeres y Niños, Facultad de Ciencias de la Vida y Medicina, King's College London, Londres SE1 7EH, Reino Unido.
Direcciones de correo electrónico: [email protected] (L. Story), [email protected] (LC Capilla).
http://dx.doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2017.09.010
Las alteraciones en los procesos inmunitarios tanto innatos como adaptativos vasculatura materna, particularmente las formas de onda de velocidad de flujo Doppler
también pueden estar implicados en la fisiopatología de la enfermedad y una de la arteria uterina. Se han publicado y revisado sistemáticamente más de 70 modelos
predisposición genética a la preeclampsia puede deberse a polimorfismos en genes de predicción de riesgos, pero las validaciones internas y externas de estos modelos
como los que codifican moduladores inflamatorios que se activan por insuficiencia han sido limitadas, lo que dificulta la demostración de un rendimiento adecuado suficiente
placentaria o hipoxia que produce una alteración. de la función transcripcional de las para la recomendación en la práctica clínica por parte de un organismo nacional de
citocinas aguas abajo o las proteínas antiangiogénicas [3]. elaboración de directrices. Esto refleja en gran medida el desafío de predecir una
enfermedad tan heterogénea como la descrita anteriormente; Las pruebas de detección
La investigación en las últimas décadas ha caracterizado un desequilibrio de tienen un mejor rendimiento para la preeclampsia de inicio temprano con restricción del
factores angiogénicos y antiangiogénicos circulantes [4] que incluyen concentraciones crecimiento fetal asociada, donde la placentación está alterada, se pueden identificar
aumentadas de proteínas antiangiogénicas endoglina soluble y tirosina quinasa-1 similar biomarcadores placentarios anormales y/o formas de onda de velocidad de flujo a la
a fms soluble (sFlt-1) y concentraciones reducidas del factor de crecimiento endotelial placenta y el intervalo entre una prueba de detección (p. ej., a las 12 o 22 semanas de
vascular proangiogénico y factor de crecimiento placentario ( PlGF). No está claro hasta embarazo) y el inicio de la enfermedad es breve. La predicción de la preeclampsia de
qué punto este desequilibrio es causa o consecuencia del resto del proceso de la inicio tardío (p. ej., que se desarrolla después de las 37 semanas de gestación) sigue
enfermedad [3]. siendo difícil de alcanzar.
Las pruebas de detección que incorporan biomarcadores séricos como el factor de
3. Factores de riesgo y detección de preeclampsia crecimiento placentario, la proteína A plasmática asociada al embarazo (PAPP-A), el
índice de pulsatilidad de la arteria uterina y múltiples factores de riesgo clínicos maternos
Aunque existe una buena comprensión de los factores de riesgo de la preeclampsia, han informado tasas de detección del 54% para todos los casos de preeclampsia, y 96
esto aún no se ha traducido en una prueba de detección ampliamente adoptada, ya que % de las que requieren parto antes de las 34 semanas de gestación [7]. Este algoritmo
actualmente tienen un rendimiento limitado para su introducción en la práctica clínica. de detección ha sido validado por el mismo grupo en otras poblaciones [8,9], pero el
Para el neonatólogo, esto es relevante por dos razones, ya que proporciona una rendimiento de la prueba a menudo ha disminuido cuando otros investigadores lo aplican
comprensión de las posibles comorbilidades asociadas con la enfermedad y una en diferentes poblaciones (revisado por Kane [10]), generalmente debido a un
apreciación de por qué la introducción de una prueba de detección ha sido difícil de sobreajuste del modelo que destaca las discrepancias. entre la cohorte en la que se
alcanzar. desarrolló el modelo y el entorno del "mundo real".
alta tasa de preeclampsia incluyen el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (incidencia multiparámetro ha informado un mejor rendimiento de estas últimas, identificando el 75
combinada 17,3 %, intervalo de confianza del 95 % 6,8 % a 31,4 %), hipertensión (16,0 % de las mujeres con preeclampsia que requieren el parto antes de las 37 semanas (en
%, 12,6 % a 19,7 %), preeclampsia previa (12,0 %, 10,4 % a 13,7 %) y diabetes comparación con el 39 % con factores de riesgo clínicos solos) [11] , la adopción por
pregestacional (11,0 %, 8,4 % a 13,8 %). [5] Sin embargo, la fracción atribuible a la parte de los comités nacionales de detección aún no se ha producido en el Reino Unido
población (es decir, la reducción proporcional de la enfermedad o mortalidad de la ni en los EE. UU., particularmente en relación con la preocupación por la alta tasa de
población que ocurriría si la exposición a un factor de riesgo se redujera al nivel ideal) falsos positivos asociada con tales pruebas de detección.
mostró que diferentes factores de riesgo contribuyeron más: nuliparidad (32,3 %, 27,4
% a 37,0 %), índice de masa corporal antes del embarazo > 25 (23,8 %, 22,0 % a 25,6
%) y preeclampsia previa (22,8 %, 19,6 % a 26,3 %) Estos deben interpretarse, sin 4. Prevención de la preeclampsia
embargo, a la luz de aquellos factores de riesgo que son modificables (p. índice de
masa) y los que no lo son (por ejemplo, nuliparidad). El objetivo principal de la detección es permitir que se administre un tratamiento
profiláctico (ya sea en la práctica clínica o dentro de un entorno de investigación) y/o
una vigilancia adecuada para las mujeres con mayor riesgo. El desarrollo de tratamientos
Una mujer con preeclampsia puede tener una de varias comorbilidades que son preventivos ha continuado durante las últimas décadas. El único tratamiento con una
relevantes para el feto y el recién nacido (p. ej., diabetes) y que, además, pueden base de evidencia de alta calidad para demostrar beneficio es la administración de
dificultar la identificación de complicaciones como la restricción del crecimiento fetal si aspirina en dosis bajas desde el segundo trimestre. Uno de sus mecanismos de acción
la coexistencia las enfermedades impulsan el crecimiento fetal en direcciones opuestas. propuestos es mediante la inhibición de la síntesis de tromboxano A2 (aumentada en
La identificación de estos factores de riesgo ha informado la evaluación actual dentro de mujeres que desarrollan preeclampsia), lo que resulta en vasodilatación y mejora del
las pautas del Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención [6] para el flujo sanguíneo y la implantación. En metanálisis de datos de pacientes individuales, se
manejo de la hipertensión en el embarazo (Tabla 1). ha demostrado que la aspirina en dosis bajas tiene un efecto moderado en la reducción
del riesgo relativo (0,90, IC del 95 %: 0,84–0,97) de preeclampsia [12].
pruebas adicionales basadas en biomarcadores y/o imágenes ecográficas del 150 mg de aspirina, con dosis más altas que potencialmente confieren un mayor
beneficio para la enfermedad de aparición temprana [13]. El reciente ensayo ASPRE
Tabla 1 confirmó que esta dosis más alta de aspirina se asoció con una marcada reducción de
Detección de preeclampsia basada en factores de riesgo clínicos [22]. la preeclampsia prematura (odds ratio 0,38; IC del 95 %: 0,20 a 0,74) [9], pero se han
expresado preocupaciones sobre la incertidumbre restante sobre el efecto sobre
Factor de riesgo
perinatal y otros resultados de seguridad. Actualmente se están evaluando otras terapias
Uno o más factores de riesgo innovadoras, basadas en las vías fisiopatológicas identificadas en la preeclampsia, que
enfermedad renal cronica
presente Enfermedad autoinmune incluyen alfa-1-microglobulina, antitrombina recombinante, factores angiogénicos e
Diabetes tipo 1 o tipo 2 inhibidores de la bomba de protones [14]; aunque se están probando varios, ninguno
hipertensión crónica está cerca de la introducción en la práctica clínica habitual. Los desafíos del desarrollo
Enfermedad hipertensiva durante un anterior
de fármacos en el embarazo, incluidos los obstáculos normativos, se han detallado en
el embarazo
Dos o más factores de riesgo Primer embarazo otro lugar [15] y continúan presentando un obstáculo importante para la introducción de
presentes Edad ÿ40 años nuevos tratamientos profilácticos.
Intervalo entre embarazos > 10 años
IMC ÿ35 kg/m2 Antecedentes familiares
de preeclampsia Embarazo multifetal
(por ejemplo, gemelar)
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5. Manejo de la preeclampsia establecida y sus complicaciones de la circulación o 'preservación del cerebro', mediante el cual la sangre se desvía
preferentemente para abastecer órganos esenciales como el cerebro y el corazón, a menudo a
expensas de órganos como los riñones, el tracto gastrointestinal y las extremidades inferiores,
5.1. Manejo de la hipertensión materna donde se supone que se produce la vasoconstricción.
En consecuencia, la evaluación ecográfica del crecimiento fetal puede indicar una reducción de
El parto del feto es la única cura para la preeclampsia, pero el control de la presión arterial la circunferencia abdominal y la longitud del fémur con una conservación relativa del crecimiento
es el pilar del tratamiento materno. Aunque no modifica el proceso de la enfermedad, es de la cabeza. La estimación del peso fetal mediante biometría se utiliza habitualmente para
imperativo un control adecuado de la presión arterial para reducir el riesgo de eventos asesorar a las mujeres y planificar la atención; para las mujeres con un peso fetal estimado <
cerebrovasculares maternos, que se sabe que están asociados con el aumento de la 500 g y/o una edad gestacional anterior a las 24 semanas de gestación, obstetras y neonatólogos
hipertensión sistólica (particularmente por encima de 160 mm Hg) y puede facilitar la experimentados deben asesorar a obstetras y neonatólogos para proporcionar estimaciones
prolongación del embarazo a gestaciones viables en etapas tempranas. enfermedad de inicio. realistas del pronóstico.
Los umbrales exactos en los que iniciar la terapia antihipertensiva son inciertos; Previamente
se han planteado preocupaciones de que un control estricto puede comprometer la circulación Una evaluación clínica más detallada del estado fetal abarca la velocimetría Doppler de
oplacentaria uterina y, por lo tanto, afectar negativamente el crecimiento fetal. El ensayo CHIPS, tres vasos fetales: las arterias umbilical y cerebral media y el conducto venoso para proporcionar
sin embargo, informó que tratar a las mujeres con hipertensión durante el embarazo con un información sobre la impedancia vascular periférica aguas abajo de la placenta. Existe una
objetivo de control estricto (presión arterial diastólica de 85 mm Hg) en comparación con un fuerte correlación entre el flujo diastólico final ausente o revertido en la arteria umbilical y el mal
control menos estricto (presión arterial diastólica de 100 mm Hg) no produjo diferencias en el resultado perinatal [22]. Las arterias cerebrales medias se utilizan para evaluar el grado de
estado perinatal primario. (pérdida del embarazo o atención neonatal de alto nivel durante > 48 redistribución de la circulación.
h durante los primeros 28 días posnatales), pero resultó en una menor incidencia de hipertensión
materna [16]. dentro del feto. Cuando se produce la preservación del cerebro, se produce una reducción de
la resistencia al flujo cerebral, reflejada por una reducción de los índices Doppler de las arterias
cerebrales medias. En casos severos y terminales de restricción del crecimiento fetal, este
Los agentes antihipertensivos de uso común incluyen labetalol (un bloqueador alfa y beta mecanismo adaptativo se pierde y ocurre la normalización de estos parámetros.
combinado), nifedipina (un bloqueador de los canales de calcio) y metildopa (un inhibidor
competitivo de la descarboxilasa del L-aminoácido aromático y un agonista del receptor alfa-2- Cuando se han producido los mecanismos compensatorios de la redistribución del flujo
adrenérgico). La elección, formulación y administración del agente antihipertensivo puede sanguíneo arterial y ya no es posible mantener el suministro de oxígeno al miocardio, se
afectar los parámetros fetales y neonatales. Aunque los resultados de los estudios han sido producen cambios característicos en las formas de onda de la velocidad del flujo venoso,
contradictorios, los betabloqueantes (incluido el labetalol) se han asociado con hipoglucemia incluida la pérdida de la onda a en el conducto venoso y la pulsatilidad. en la vena umbilical.
neonatal y bradicardia en una gran cohorte de 2 292 116 embarazos completos, incluso
después de controlar los factores de confusión [17]. El uso de atenolol, en particular, se ha
asociado con la restricción del crecimiento fetal [18] y ahora se usa raramente. Solo el labetalol 5.4. muerte intrauterina
tiene licencia para su uso durante el embarazo en el Reino Unido, pero la nifedipina y la
metildopa también se usan ampliamente para tratar la hipertensión en el embarazo y se La restricción del crecimiento fetal es una característica común de la preeclampsia de
considera que tienen efectos secundarios fetales o neonatales mínimos. inicio temprano y se asocia con un riesgo 15 veces mayor de muerte intrauterina [23],
relacionado con la gravedad de las anomalías de la velocidad Doppler [24] e independiente de
la edad gestacional [25]. ].
La bradicardia fetal puede deberse a disminuciones rápidas de la presión arterial materna
y se debe tener cuidado para evitarlo. Aunque algunos estudios informaron que la metildopa 5.5. Desprendimiento de la placenta
afecta las características de la frecuencia cardíaca fetal (por lo general, muestran una
variabilidad inicial reducida), una revisión sistemática realizada en 2004 de los antihipertensivos Las mujeres con preeclampsia también tienen un mayor riesgo de desprendimiento de la
orales comúnmente utilizados en el embarazo concluyó que no había datos adecuados para placenta, que ocurre cuando hay una separación prematura de la placenta. Es probable que un
evaluar si la metildopa, la nife dipina o el labetalol afectaban la frecuencia cardíaca fetal. o la mecanismo fisiopatológico compartido, la isquemia oplacentaria uterina, sea responsable de
frecuencia cardíaca neonatal [19]. esta asociación. El desprendimiento de placenta, independientemente de la preeclampsia,
puede ser responsable del parto prematuro, pero también puede ser una indicación de parto
5.2. Terapias perinatales para mejorar el resultado neonatal prematuro iatrogénico, ya que un desprendimiento significativo de placenta puede provocar una
hemorragia materna catastrófica. Aunque los datos publicados son limitados, un estudio de 29
La preeclampsia a menudo se asocia con parto prematuro iatrogénico por indicaciones recién nacidos que dieron a luz después de un desprendimiento de placenta (mediana de
maternas o fetales; una vez diagnosticadas, las terapias prenatales para mejorar los resultados gestación de 29 semanas), informó un riesgo 10 veces mayor de leucomalacia periventricular
neonatales son limitadas. Los esteroides como la dexametasona o la betametasona atraviesan quística [26] y también se encontró que el desprendimiento severo aumenta el riesgo de
la placenta y disminuyen la incidencia del síndrome de dificultad respiratoria, la hemorragia parálisis cerebral [27].
intraventricular y la enterocolitis necrotizante, presentando su efecto máximo entre las 24 h y
los siete días [20] y se administran de forma rutinaria cuando el parto está previsto entre las 23
y las 24 horas. 34 semanas completas de gestación. Además, se descubrió que el sulfato de 6. Momento de la entrega
magnesio mejora las secuelas del desarrollo neurológico en bebés prematuros, luego de un
análisis de subgrupos de mujeres que recibieron sulfato de magnesio como parte de los La única cura para la preeclampsia es el parto. Cuando el inicio de la enfermedad es
protocolos de tratamiento para la preeclampsia grave. Esto se investigó más a fondo con tres temprano, generalmente se intenta prolongar el embarazo para evitar muertes neonatales o
ensayos controlados aleatorios (ACTOMgSO4, PREMAG y BEAM); Los resultados agrupados complicaciones a largo plazo por prematuridad.
en una serie de metanálisis encontraron que el sulfato de magnesio redujo la incidencia de La orientación nacional actual recomienda acelerar el parto una vez que se alcanzan las 37
parálisis cerebral y disfunción motora gruesa [21]. semanas de gestación [6], siguiendo los resultados de HYPITAT-1, un ensayo aleatorizado
multicéntrico que demostró mejores resultados maternos en comparación con el manejo
expectante, sin diferencias en los resultados neonatales [28].
5.3. Restricción del crecimiento fetal Entre las semanas 34 y 37, el momento óptimo del parto es incierto y los beneficios y
riesgos de la prolongación del embarazo frente al parto inmediato no están bien definidos [29].
Tradicionalmente se ha reportado que la circulación fetal responde a la hipoxemia asociada Esta incertidumbre está siendo abordada por el ensayo PHOENIX en el Reino Unido, en el que
a placentación subóptima por centralización 900 mujeres con
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la preeclampsia pretérmino tardía se está inscribiendo en un ensayo controlado aleatorizado de Doppler anormal de la arteria umbilical o del Doppler de la arteria cerebral media no debe ser
parto planificado versus manejo expectante (ISRC TN01879376), en el que se consideran los posterior a las 37 semanas de gestación [33].
resultados maternos y perinatales.
7. Modo de entrega
Antes de las 34 semanas de gestación, se recomienda un abordaje expectante para las
mujeres con preeclampsia de aparición temprana, ya que una revisión sistemática ha encontrado Para muchas mujeres con preeclampsia, particularmente en gestaciones tardías, el parto
que esto se asocia con una morbilidad neonatal reducida (en hemorragia traventricular, vaginal planificado por inducción del trabajo de parto es la opción habitual si no hay indicación
enfermedad de la membrana hialina) y una disminución de la duración y la admisión a cuidados urgente de parto o compromiso fetal significativo. Sin embargo, la cesárea como forma de parto
intensivos neonatales. de estancia [30]. se vuelve más probable con la disminución de la gestación y la presencia de restricción del
Si bien la gestación es el principal determinante de los planes para el parto o el manejo crecimiento fetal y, a menudo, refleja la disposición de fondo de ese entorno de maternidad para
expectante, existen indicaciones maternas y fetales para el parto antes de las 37 semanas de realizar partos quirúrgicos. Un ensayo reciente sobre el momento del parto en los Países Bajos
gestación, ya que se considera que la continuación del embarazo tiene mayores riesgos que el informó tasas de cesárea de alrededor del 30 % en mujeres con preeclampsia entre las 34 y 37
beneficio que se brinda al feto al prolongar la gestación . 28]. semanas de gestación [34], mientras que un estudio de cohorte retrospectivo de mujeres con
preeclampsia leve y superpuesta de los EE. UU. encontraron tasas de cesárea del 61% y 80%
respectivamente [35]. La presencia de restricción del crecimiento fetal aumenta esta probabilidad:
6.1. Indicaciones maternas el estudio TRUFFLE informó tasas de cesárea del 97 % [32].
sobrevivió sin morbilidad neonatal grave. La muerte y la morbilidad grave se relacionaron 8.2. Consecuencias para la salud a largo plazo
significativamente con la edad gestacional y el diagnóstico concomitante de hipertensión materna,
ya que esto acortó el intervalo desde el diagnóstico prenatal de restricción del crecimiento fetal Aunque la asociación entre la preeclampsia y las enfermedades cardiovasculares y
hasta el parto [32]. metabólicas maternas a largo plazo en la vejez es bien conocida.
Las pautas actuales del Royal College of Obstetricians and Gynecologists recomiendan que, la placentación aberrante asociada y documentada también puede tener un impacto significativo
en presencia de restricción del crecimiento fetal, antes de las 32 semanas, los cambios venosos en la salud a largo plazo del niño. Muchos estudios que evalúan los resultados de salud infantil a
deben desencadenar el parto, siempre que el feto sea viable y después de completar los largo plazo se han centrado en los resultados de la preeclampsia asociada con la restricción del
esteroides. Incluso cuando las formas de onda del Doppler venoso son normales, se recomienda crecimiento fetal.
el parto a las 32 semanas de gestación en presencia de flujo telediastólico inverso o ausente en Los hijos de mujeres con preeclampsia tienen un mayor riesgo de presión arterial alta, accidente
la arteria umbilical, y debe considerarse a partir de las 30 semanas. Si se detecta restricción del cerebrovascular, retraso cognitivo y depresión [3]. Esto puede estar relacionado con la
crecimiento fetal después de las 32 semanas de gestación con un programación del feto desnutrido para exhibir un fenotipo ahorrativo con aumento de la deposición
de grasa y posiblemente disminución de la energía.
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Tabla 2
Riesgo previsto de resultados con intervalos de confianza del 95 % para complicaciones asociadas con la restricción del crecimiento fetal (FGR) en comparación con neonatos con crecimiento adecuado (AGA), estratificados por
gestación. Todas las comparaciones fueron estadísticamente significativas: p < 0,01 en todos los casos.
Tabla adaptada de Damodaram et al. [37].
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