REV. SENOLOGIA Y PATOL. MAM .

• 9, 2 (86-96), 1996

F. Vizoso, Prolactina y patología

J. C. Rodrí9.uez,
M. a l. En gUita mamaria
Prolactin and breast pathology

SUMMARY
The objetive of this work is to review the clinical studies on the possible
role of prolactin (PRL) in the physiopathology of benign breast diseases
and breast cancer. Presently, reports on the significance of basal serum
levels in PRL in both categories are controverted. However, some studies
report on the existence of an altered central regulation of PRL discharge
associated with certain types of benign breast diseases, as we/1 as the
existence of a perioperative alteration of PRL discharge in some groups
of patients with breast cancer. On the other hand, the existence of high
concentrations of PRL has been reported .in nipple discharge of women
suffering from breast diseases, despite presenting normal serum levels of
this pituitary hormone. In addition, different molecular forms of such
hormone have been also detected in both biological fluids. Final/y, sorne
Servicio de Cirugía General. data suggest the possibility of using some PRL-induced proteins as a
Hospital de Jove. Gijón. biological marker of PRL sensitivity to pathological breast tissue.

Palabras clave
Correspondencia: Prolactina, Enfermedades benignas de la mama, Cáncer de mama, Secreciones
F. Vizoso. mamarias.
Servicio de Cirugía General.
Hospital de Jove.
Key words
Avda. Eduardo Castro, sin.
33290 Gijón. Prolactin, Benign breast diseases, Breast cancer, Breast secretions.

INTRODUCCION Desde entonces, y con el advenimiento de análisis

altamente específicos y sensibles para estimar los ni-
Aunque la prolactina (PRL) fue descubierta a prin- veles de la hormona en el suero humano, tuvo lugar
cipios de la década de 1930 como una sustancia lac- una auténtica explosión de conocimientos acerca no
togénica presente en estractos de la glándula pineal solamente de la hormona misma, sino también de
de ovejas, vacas, pájaros, etc., las formas humanas una amplia variedad de sus interacciones con otras
de la hormona han tardado más en ser identificadas hormonas, neurotransmisores y de sus acciones en
a causa principalmente de su similitud con la hormo- diferentes tejidos biológicos. De tal forma que si pre-
na de crecimiento (GH). Ya que esas 2 hormonas, viamente a 1970 muchos endocrinólogos dudaban
junto con el lactógeno de origen placentario (LP), de que realmente existiese la PRL, 5 hoy esa hormo-
constituyen una familia de polipéptidos que están re- na tiene un gran impacto en endocrinología y en me-
lacionadas en su función y estructura. Así, en base a dicina reproductiva. En este sentido, destaca su pa-
esas similitudes, se propuso incluso la hipótesis de pel sobre la mama, donde ejerce una acción no sólo
que las 3 hormonas proceden de un gen ancestral importante en el crecimiento y diferenciación de la
común 1 · 2 que probablemente comenzó de divergir glándula, sino también clave en 2 aspectos funciona-
evolutivamente hace unos 80-100 millones de años. 3 les de la misma, como son la lactogénesis y galacto-
Pero fue en 1970 cuando la PRL humana pudo ser poyesis. 6 • 7 • 8 Por esa razón se ha considerado que la
definitivamente identificada y medida en la sangre PRL podría desempeñar también un papel relevante
gracias a la utilización de métodos inmunológicos. 4 en la fisiopatología de las enfermedades benignas y

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PROLACTINA Y PATOLOGIA MAMARIA

malignas de la mama. Sin embargo, muchos de los intravenosa de su factor liberador (TRH) está positiva
estudios realizados al respecto son conflictivos e in- y significativamente correlacionada con las concen-
cluso a veces contradictorios. Así pues, el objetivo traciones séricas medias de la hormona a lo largo de
de esta revisión ha sido analizar el estado actual de las 24 horas del día, así como con su elevación indu-
los conocimientos sobre la implicación de la PRL en cida por el sueño. Además esos mismos autores, 20 a
patología mamaria y evaluar las posibles áreas futu- igual que otros, 21 · 22 · 23· 24 también detectaron en ese
ras de investigación. tipo de pacientes una hiperrespuesta en los valores
séricos de la hormona tras la estimulación con ese
factor liberador, sugiriendo la existencia de una alte-
PROLACTINA Y PATOLOGIA ración de la secreción de PRL asociada con la pre-
MAMARIA BENIGNA sencia de enfermedad benigna mamaria.
Pero una limitación importante que presentan la
Concentraciones séricas de prolactina mayoría de esos estudios es la ausencia de una
exacta definición de las enfermedades benignas de la
Aunque la etiología de las enfermedades benignas mama, así como una falta de referencia al momento
de la glándula mamaria todavía no es bien conocida, del ciclo ovárico en que fueron recogidas las mues-
clásicamente se considera que la base fisiopatológi- tras sanguíneas de las pacientes. Ya que, por una
ca de esas enfermedades puede radicar en una alte- parte, el término de mastopatía fibroquística, el más
ración de las concentraciones séricas de las hormo- utilizado en esos estudios, incluye en realidad una
nas ligadas al eje hipotálamo-hipófisis-ovarios. De «galaxia>> de lesiones fisiopatológicas de diferente
esas hormonas, la PRL ha sido extensamente estu- origen y, por otra parte, la glándula mamaria es un
diada durante las 2 últimas décadas por diversos au- complejo órgano de respuesta a cambios cíclicos
tores de diferentes países. Pero de la mayoría de los hormonales que ocurren normalmente en las muje-
estudios que evaluaron las concentraciones séricas res menstruantes. Así, teniendo en cuenta esos pro-
basales de la hormona, se desprenden resultados blemas metodológicos en el estudio de las enferme-
contradictorios. Así, mientras que algunos autores dades benignas mamarias, recientemente evalua-
describen un aumento de las concentraciones séri- mos la respuesta de la PRL al test de estimulación
cas basales de PRL, 9• 10• 11 • 12 otros las han encontra- en pacientes premenopáusicas con enfermedad ma-
do normales. 13, 14, 15, 16,17 croquística de la mama, confirmada por punción-as-
Una posible causa para explicar esas discrepan- piración, en la misma fase del ciclo ovárico y además
cias pueden depender de diferentes problemas aso- clasificadas de acuerdo a un parámetro bioquímico,
ciados con las determinaciones sanguíneas únicas como es el tipo de quiste que presentaban. En esta
de esta hormona de origen pituitario. Ya que la PRL línea nuestros resultados indican que las mujeres en
es segregada de una forma pulsátil a lo largo del día fase luteínica y con quistes tipo 1(alta relación K+/Na+
y muestra un claro ritmo circadiano con elevaciones intraquística y epitelio de recubrimiento tipo apocrino)
nocturnas. 18 Pero aun teniendo en cuenta esas con- muestran una respuesta de la PRL a la estimulación
sideraciones, Tarquini et al. 19 describen, en pacien- con TRH significativamente más elevada que aque-
tes con enfermedad fibroquística de la mama, la llas mujeres similares con quistes tipo 11 (baja rela-
existencia de un cambio en el perfil circadiano de la ción K+/Na+ intraquística y recubrimiento epitelial de
PRL sérica en relación a las mujeres controles, y tipo plano) y que las mujeres controles. 25 Así pues,
consistente en valores circulantes de la hormona esos resultados sugieren la existencia de una mayor
persistentemente elevados. Además esa alteración reserva funcional de lactotrofos de origen pituitario y
circadiana de las concentraciones séricas de la PRL de una elevada liberación diaria de PRL en las muje-
parece estar relacionada con ciertos aspectos diná- res con quistes tipo l. Además teniendo en cuenta
micos de la secreción hipofisaria de la hormona en que este tipo de quistes están recubiertos por un epi-
mujeres con patología mamaria benigna. Así, Peters telio de tipo apocrino, esa observación estaría de
et al. 20 describen, también en pacientes con masto- acuerdo con el hallazgo de Kumar et al. 26 de una alta
patía fibroquística, que la máxima respuesta en los expresión inmunohistoquímica de PRL en ese tipo de
niveles séricos de PRL inducida por la administración epitelio.

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 F. Vizoso y cols.

Por otra parte, considerando que los quistes tipo 1, ciones de la hormona puede explicar la producción
también denominados como secretores, correspon- anormal y subsiguiente secreción de esas proteínas
den a un subgrupo claramente definido de lesiones en mujeres no lactantes. Así pues, considerando la
mamarias que parecen corresponder a la fase inicial glándula mamaria como órgano diana, el análisis del
y/o más activa de la enfermedad macroquística de la tipo de composición proteica de las secreciones obte-
mama, 27 • 28 · 29 · 30· 31 • 32 · 33 esos resultados también apo- nidas a través del pezón en mujeres no lactantes pue-
yan la hipótesis de una implicación de la PRL en la de permitir abordar futuros estudios sobre enfermeda-
fisiopatología de la enfermedad macroquística ma- des endocrinológicas en las que esté involucrada la
maria. Un apoyo adicional a esta propuesta estaría PRL, como por ejemplo, prolactinomas.
basada en la observación de Fernández-Cid que Pero en relación a la patología mamaria, también
describe una disminución ecotomográfica y significa- puede tener interés la asociación entre las proteínas
tiva del tamaño de los macroquistes mamarios en lácteas en las secreciones mamarias y la alteración
mujeres afectas de la enfermedad tras ser tratadas de la secreción de PRL, si tenemos en cuenta los re-
con bromocriptina. 34 Además el hallazgo reciente de sultados de nuestros estudios sobre las secreciones
una regulación también alterada de la secreción de obtenidas a través del pezón en un gran número de
LH en las mujeres con quistes tipo 1, 35 sugiere la mujeres no lactantes. En esos estudios, y tras excluir
existencia de un trastorno más global en la secreción aquellas mujeres que habían sido gestantes en los úl-
de hormonas polipeptídicas de origen hipofisario co- timos 4 años y las usadoras habituales de anticon-
mo base fisiopatológica de la enfermedad quística. ceptivos orales, pudimos comprobar una incidencia
Sin embargo, en patología mamaria benigna el significativamente mayor de secreciones tipo 11 en las
comportamiento de la PRL sérica en respuesta al test mujeres afectas de patología mamaria benigna (16%)
de estimulación no parece depender tan sólo del tipo en relación a las mujeres normales (7%). 38• 39 Así
de quiste, sino que también parece estar relacionado pues, esos resultados sugieren la posibilidad de utili-
con otro parámetro bioquímico como es la composi- zar también el análisis de la composición proteica de
ción proteica de los fluidos mamarios obtenidos a tra- los fluidos mamarios como un método simple y no in-
vés del pezón en mujeres no lactantes. 36 Esas secre- vasivo en futuros estudios sobre el papel de la PRL
ciones mamarias pueden ser clasificadas en 2 tipos en el desarrollo de las enfermedades mamarias be-
principales en base a sus componentes proteicos ma- nignas. Teniendo en cuenta además que indepen-
yoritarios. Las secreciones denominadas tipo 1 contie- dientemente de las concentraciones séricas de la
nen Zn-alfa2 -glicoproteína, apolipoproteína D y la pro- hormona o de su dinámica de liberación hipofisaria,
teína-15 del fluido quístico de la enfermedad macro- la presencia de proteínas lácteas en las secreciones
quística de la mama (GCDFP-15), mientras que los mamarias en mujeres no lactantes puede ser indica-
fluidos tipo 11 están caracterizados por la presencia de tiva de una respuesta anormal del tejido mamario a
lactoferrina, lisozima y alfa-lactoalbúmina. 37 la hormona. Esa respuesta podría estar mediada por
Pues bien, recientemente demostramos que la pre- receptores de membrana para la PRL de alta afini-
sencia de proteínas lácteas en las secreciones mama- dad y cuya existencia ha sido demostrada en células
rias (secreciones tipo 11) de mujeres no lactantes está epiteliales mamarias normales y patológicas benig-
asociada a un aumento de los niveles séricos de PRL nas, pero cuyo mecanismo molecular de funciona-
tras la estimulación con su factor liberador (TRH), tan- miento es todavía desconocido. 40
to en pacientes con patología mamaria benigna como Por otra parte, también debemos considerar que
en mujeres normales. 36 Ello sugiere la existencia de muchas discrepancias existentes en la literatura
un aumento de la reserva funcional de lactotrofos de acerca de las concentraciones séricas de la PRL en
origen hipofisiario que podría finalmente ser responsa- las enfermedades mamarias pueden deberse a que,
ble de una elevada liberación diaria de PRL también al menos en humanos, esta hormona sérica circulan-
en esas mujeres con secreciones tipo 11. Además, te- te representa en realidad un complejo de péptidos de
niendo en cuenta que la PRL desempeña un papel diferentes pesos moleculares, como variantes glico-
principal aumentando la transcripción de los genes de siladas, agregados y formas fragmentadas, que no
las proteínas lácteas, 6 la exposición crónica de las cé- son diferenciados por los métodos de laboratorio de
lulas del epitelio mamario a esas elevadas concentra- rutina. 41 • 42 · 43 • 44 Además diversos estudios describen

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PROLACTINA Y PATOLOGIA MAMARIA

la existencia de una alteración en la distribución de Las secreciones mamarias pueden ser obtenidas
las diferentes formas de PRL sérica en diversas pa- mediante punción-aspiración de los quistes mama-
tologías. 45 · 46 En este sentido, también en mujeres rios de las mujeres afectas de enfermedad macro-
con enfermedad fibroquística o cáncer de mama se quística de la mama, pero también a través del pe-
ha descrito una alta prevalencia de formas de PRL de zón en un porcentaje elevado de mujeres no lactan-
alto peso molecular en relación a las mujeres norma- tes. En relación al primero de esos fluidos mamarios,
les, mientras que en este grupo de mujeres predomi- mientras que ciertos autores describen concentracio-
naron las formas moleculares de la hormona de bajo nes quísticas elevadas de PRL en relación al sue-
peso molecular. 47 Sin embargo, serán necesarias fu- ro, 32 · 50 · 51 · 52· 53 · 54 otros las hallaron similares o incluso
turas investigaciones para evaluar la actividad biológi- inferiores. 53• 54· 55· 56 Una posible explicación de esas
ca de esa y otras posibles formas moleculares de la discrepancias puede depender de ciertos aspectos
hormona asociadas a las enfermedades mamarias. metodológicos de la determinación de la PRL en las
Finalmente, aunque se han realizado muchos es- secreciones mamarias, ya que ciertos hallazgos in-
tudios acerca de las concentraciones séricas de la munológicos sugieren que la PRL presente en fluido
PRL en patología mamaria, las causas de la altera- quístico, así como también la del fluido mamario ob-
ción de la secreción de la hormona a nivel del eje hi- tenido a través del pezón en mujeres no lactantes,
potálamo-hipófisis no son todavía bien conocidas. tiene una forma molecular de la hormona diferente a
Por una parte, se ha especulado que esa alteración la mayoritariamente detectada en el suero. 51 • 57
puede deberse a la estimulación ejercida por un pre- Si bien casi todos los estudios sobre las concen-
dominio estrogénico existente en las mujeres afectas traciones quísticas de PRL no detectaron diferencias
de enfermedades benignas de la mama. 48 Y, por otra en función del tipo de quiste mamario, en ese medio
parte, a una alteración del eje hipotálamo-hipófisis biológico se ha descrito la existencia de una correla-
probablemente mediada por opioides endógenos ción significativamente positiva entre las concentra-
que afectarían al tono dopaminérgico. 23 Pero una ciones de esa hormona mamotrófica y la dehidro-
consideración final es la teoría integradora postulada epiandrosterona sulfato (DHAS). 58 La existencia de
por Dogliotti et al., 49 ya que esos autores consideran esa relación hormonal, que nosotros hemos detecta-
que, en pacientes con enfermedades benignas de la do exclusivamente en los quistes tipo 1 (alta relación
mama, existen determinados factores, como la emo- K+/Na+ intraquística y epitelio de recubrimiento tipo
ción y la ansiedad, que a través de un estrés mante- apocrino), 59 sugiere la posibilidad de que la PRL po-
nido resultante, pueden conducir a un tono dopami- dría operar en el epitelio de esos quistes mamarios
nérgico inadecuado. Ello sería mediado directa o indi- aumentando la síntesis y acumulación de la DHAS
rectamente por opioides endógenos o bien por mediante mecanismos similares a los que se ha
factores neuroendocrinos como la serotonina. Y el re- postulado que operan en la glándula suprarrenal. 60
sultado sería una secreción inadecuada de PRL que Ello explicaría la presencia de elevadas concentra-
a su vez, provocando un hiperestrogenismo relativo a ciones de ese derivado androgénico en el fluido de
causa de una fase luteínica insuficiente, condicionaría los quistes tipo 1, que fue descrita por diversos auto-
un aumento aún mayor de la prolactinemia. res. 23 · 24 • 28 • 59 · 61 • 62 A su vez, esas elevadas concen-
traciones intraquísticas de DHAS podrían ser de im-
Concentraciones de prolactina portancia fisiopatológica al transformarse en meta-
en los fluidos mamarios bolitas biológicamente activos que, actuando como
reguladores de la interacción estrógeno-receptor,
Otra forma de abordar el estudio de la posible signi- podrían contribuir al desarrollo y mantenimiento de
ficación fisiopatológica de la PRL en las enfermeda- la enfermedad quística de la mama. 63 · 64 Pero ade-
des de la mama, es investigando su comportamiento más cabe la posibilidad de que a partir de la DHAS
en las secreciones mamarias. Ya que el análisis de se puedan producir en el tejido mamario asteroides
esos fluidos biológicos representa una auténtica «ven- biológicamente activos y responsables de determi-
tana bioquímica••, que nos permite evaluar el ambien- nados procesos proliferativos patológicos. 65 · 66 • 67 · 68
te hormonal interno de la glándula mamaria y la activi- De acuerdo con esta propuesta, también se detecta-
dad funcional de su epitelio. ron en el fluido de los quistes tipo 1concentraciones

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 F. Vizoso y cols.

elevadas de alguna de esas hormonas esteroideas, riesgo de cáncer de mama podría estar mediado, al
como estradiol y estriol. 69 · 70 menos en parte, por una permanente reducción en la
Por otra parte, también se detectaron concentra- producción de PRL. Sin embargo, aunque los resul-
ciones elevadas de PRL en el fluido mamario obteni- tados iniciales de un gran estudio prospectivo reali-
do a través del pezón en mujeres no lactantes y en zado en la isla de Guernsey sugerían que las con-
relación a sus valores sé ricos. 71 · 72 • 73 · 74 Además Ro- centraciones séricas de PRL eran predictivas de ries-
se et al. 75 describen unas concentraciones de la hor- go de cáncer de mama, 101 • 102 una más reciente
mona más elevadas en ese fluido mamario de muje- evaluación de esos mismos autores basada sobre un
res con mastopatía fibroquística y mastalgia cíclica mayor número de casos, no demostró relación entre
en relación a mujeres similares sin dolor mamario, las concentraciones séricas de la hormona y el ries-
aun teniendo todas ellas valores séricos normales de go de cáncer. 103
PRL. Esos resultados podrían explicar la eficacia de Una posible causa de todas esas discrepancias
la bromocriptina para el tratamiento de la mastalgia existentes en la literatura puede ser debido a que, de
cíclica en las pacientes sin hiperprolactinemia. 76 • 77 todas las hormonas hipotéticamente involucradas en
Sin embargo, también debemos tener en cuenta la el cáncer de mama, la PRL es metodológicamente la
posibilidad de que, como ya hemos señalado más más difícil de evaluar a causa de los numerosos fac-
arriba, la hormona en ese fluido mamario presente tores conocidos que influencian su secreción y tam-
una mayor actividad biológica especial en las muje- bién, como ya hemos señalado, de los aspectos rela-
res afectas de patología mamaria. En este sentido, cionados con las técnicas de radioinmunoensayo
Rose et al. 57 · 78 describen la existencia de altos nive- (RIA) utilizadas para su determinación. Más reciente-
les de PRL biológicamente activa en fluido mamario mente se ha utilizado un nuevo bioensayo que puede
obtenido a través del pezón en mujeres afectas de detectar diferentes formas de PRL bioactiva que no
enfermedades benignas de la mama. son identificadas por el clásico RIA, 104 y se ha pro-
puesto que puede ayudar a identificar mejor las mu-
jeres con riesgo de cáncer de mama. 105 · 106 Pero
PROLACTINA Y CANCER DE MAMA otros autores tampoco encontraron relación alguna
con el cáncer de mama utilizando indistintamente
Aunque ciertos estudios demostraron que la PRL esos 2 tipos de determinaciones. 95
es un factor principal en el desarrollo y crecimiento Ta;-nbién se han publicado muchos datos acerca
de tumores mamarios en animales, 79 un papel simi- de alteraciones en la secreción perioperatoria de
lar de esta hormona en humanos es controvertido. PRL en pacientes con cáncer de mama. Así, por una
Así, mientras algunos estudios epidemiológicos de- parte, los niveles preoperatorios circulantes elevados
tectaron concentraciones séricas elevadas de la hor- de la hormona han sido asociados con una mayor
mona en ciertos grupos de pacientes con cáncer de extensión de la enfermedad 107• 108• 109• 110 y con un gra-
mama, 80· 81 · 82 otros autores no encontraron esa aso- do histológico indiferenciado de los tumores. 107 · 108
ciación. 83 · 84 • 85 · 86 Además aunque también se han Además los valores séricos de PRL también son
descrito asociaciones positivas entre valores séricos considerados como un marcador del estado de la en-
de PRL y determinados factores de riesgo para el fermedad durante un seguimiento clínico 107· 108 y co-
cáncer de mama, como la historia familiar de esa neo- mo un factor pronóstico desfavorable en pacientes
plasia, 87 ' 88· 89 la obesidad 90· 91 y el tipo de dieta, 91 · 92 con cáncer de mama avanzado. 108• 109 · 110• 111 · 112 Por
otros autores no han logrado reproducir esos resulta- todo ello, algunos autores consideran que la PRL de-
dos. 9o, 91, 94, 9s, 96, 98 sempeña un papel importante en el cáncer de mama
En cambio los datos más consistentes descritos avanzado y han propuesto la administración de bro-
en la literatura se refieren a la existencia de un efec- mocriptina como terapia endocrina alternativa en ese
to permanente en la reducción de las concentracio- grupo de pacientes 113 e incluso como tratamiento ad-
nes séricas de PRL tras un embarazo a término en yuvante perioperatorio también en pacientes cor
mujeres premenopáusicas. 88 · 91 • 95 · 99 · 100 Por ello esos cáncer de mama operable. 114 En esta línea, .dato~
resultados sugirieron a muchos autores que el efecto más recientes indican que las concentraciones séri·
protectivo de un primer embarazo a término sobre el cas de PRL pueden predecir la respuesta y el desa

90
PROLACTINA Y PATOLOGIA MAMARIA

rrollo de resistencia a la terapia antiestrogénica con respuesta hormonal. Ya que la acción de la PRL so-
tamoxifeno. 115 bre todo tejido mamario ha de ser necesariamente
Por otra parte, también se ha señalado que la ciru- mediada por receptores específicos de membrana. 122
gía mamaria puede inducir un aumento de la secre- Diversos autores han descrito la existencia de re-
ción de PRL en pacientes pre o postmenopáusicas ceptores de PRL (PRL-R) en torno al 50% de los car-
con cáncer de mama. 111 · 116· 117• 118• 119· 120 Sin embargo, cinomas mamarios humanos. 123 • 124 · 125 • 126 Pero la
ese aumento en las concentraciones séricas de la presencia de estos receptores hormonales no implica
hormona parece estar paradógicamente asociado automáticamente sensibilidad a la PRL. Así, por
con un pronóstico favorable en pacientes con cáncer ejemplo, se ha demostrado que no todos los tumores
de mama operable. 118 Esa observación sin duda con- con PRL-R+ responden a la PRL con un aumento de
trasta con la conocida acción estimulante potencial la síntesis de DNA. 127 Por ello se ha propuesto que
de la hormona sobre el crecimiento del cáncer, 79 y la determinación en los tumores mamarios de deter-
no existen en la actualidad mecanismos conocidos minadas proteínas inducidas por la PRL podría re-
que expliquen ese aparente efecto protectivo de la presentar una señal más óptima de sensibilidad a la
hiperprolactinemia postoperatoria sobre la progre- hormona que la mera existencia de PRL-R. 128· 129 En
sión tumoral en pacientes con cáncer de mama ope- este sentido, y teniendo en cuenta que la PRL de-
rable. Además recientemente también se ha descrito sempeña un papel primordial en la transcripción ge-
que ese aumento postquirúrgico de la secreción de nética de las proteínas lácteas en el tejido mamario, 6
PRL está asociado a una disminución de las concen- consideramos que por razón doble el análisis de la
traciones séricas del factor de crecimiento insulíni- composición proteica de las secreciones mamarias
co-1201 , que es uno de los factores de crecimiento puede ser una herramienta útil para futuras investi-
más importantes para el cáncer de mama. 121 Por gaciones sobre el cáncer de mama.
tanto, serán necesarias futuras investigfaciones para En esta línea, otro aspecto a investigar en el futuro
confirmar esas observaciones y para conocer la na- es si las mujeres no lactantes normales o con patolo-
turaleza del efecto biológico de esos cambios perio- gía mamaria benigna, y con proteínas lácteas en sus
peratorios en la secreción de PRL en las pacientes secreciones mamarias, pueden tener un mayor ries-
afectas de cáncer mamario. go de desarrollar carcinoma mamario o al menos un
En definitiva, podemos concluir que de los estu- tipo de neoplasia en la que, de alguna forma, pueda
dios realizados sobre las concentraciones séricas de estar involucrada la PRL. En este sentido, aunque un
PRL en el cáncer de mama, bien utilizando el clásico estudio prospectivo que ya está en marcha nos impi-
inmunoensayo o técnicas de bioensayo, se despren- de de momento derivar conclusiones definitivas a
den resultados conflictivos. Por ese motivo, son ne- ese respecto, sí hemos podido comprobar, en muje-
cesarias quizá nuevas investigaciones que aborden res premenopáusicas no lactantes y con ese tipo de
el estudio de esa posible asociación mediante el em- secreciones (tipo 11), una incidencia mayor de los pa-
pleo de nuevos marcadores biológicos. En este sen- trones parenquimatosos mamográficos de riesgo (P2
tido, recientemente hemos descrito la presencia de y Dy) en relación a la población general. 130
proteínas lácteas en las secreciones mamarias en Finalmente, otra área de posible interés para futu-
torno al 50% de pacientes pre o postmenopáusicas ras investigaciones sobre el papel de la PRL en el
con cáncer de mama. Así pues, teniendo en cuenta cáncer de mama, es el de la posible producción ectó-
que la presencia de ese tipo de secreciones mama- pica de la hormona por el propio tejido tumoral. As-
rias está asociada, como ya hemos comentado, a un pecto que ya se ha demostrado a nivel proteico 131 y
aumento de la respuesta de PRL a la estimulación más recientemente también a nivel genético en carci-
con TRH en mujeres no lactantes normales o con nomas mamarios humanos, 132 pero cuya significa-
enfermedades benignas de la mama, 38· 39 podemos ción fisiopatológica es aún desconocida.
especular que una situación similar puede ocurrir en
un grupo significativo de mujeres con cáncer de ma- CONCLUSIONES
ma. Sin embargo, ese supuesto probablemente no
sería suficiente para justificar la existencia de un gru- A pesar de que el comportamiento de la PRL, tan-
po de tumores mamarios con un patrón específico de to en patología mamaria benigna como maligna, ha

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 F. Vizoso y cols.

sido extensamente estudiado desde diferentes pun- mammotropin and ovine pituitary lactogenic hormo-
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