Hormonas pancreáticas.

Eje entero-insular (GLP-1).

González Delgado Julieta

Hernández Ramírez Anayelli Yael
INSULINA
"la protagonista"
 BIOSÍNTESIS

DNA

RNAm
Preproinsulina (110 aa)
INS

Proinsulina (86 aa)

Convertasa proproteína 1
Insulina + péptido C
(31 aa)

Convertasa proproteína 2

Coarboxipeptidasa E
Célula β del páncreas
Hall, J. E., & Guyton, A. C. (2016).
Guyton y Hall: Compendio de
fisiología médica (13a ed. ). Elsevier.

Zabara, S. (2020)
 SECRECIÓN DE INSULINA
GLUT-2

Glucosa 6-P
Secreción

La insulina y el péptido C se
Piruvato secretan en cantidades
equimolares.
Canal de Ca
Acetil CoA dependiente de voltaje

ATP/ADP

Célula β del páncreas

Canal de K sensible a
ATP
SECRECIÓN BIFÁSICA DE LA INSULINA
Cuando es estimulada por la ingestión de glucosa,
la secreción se presenta en dos fases:
Fase inicial o de liberación rápida
Fase basal o de liberación retardada
 ESTRUCTURA QUÍMICA
Proteína
51 aminoácidos
Cadena A (21 aminoácidos)
Cadena B (30 aminoácidos)
Peso molecular de 5,808
Vida media de 3 a 5 minutos
 CONCENTRACIÓN Y TRANSPORTE

La insulina es una hormona

PROTEICA, por lo que circula libre en 30 unidades al día
la sangre. 10µU/mL concentración basal
≤100µU/mL después de comer
Disminución de
la glucemia
 ÓRGANOS BLANCO

INSULINODEPENDIENTES
La insulina permite la entrada de Músculo cardiaco, músculo
glucosa a todas las células de nuestro esquelético y tejido adiposo.
cuerpo. Por lo tanto, tiene acción en
todos y cada uno de nuestros tejidos y
órganos.
 MECANISMO DE ACCIÓN Tirosina cinasa con actividad
intrínseca.

α α

β β PI4,5-P PI3,4,5-P
SHC
SOS
GRB2 IRS 1,2,3,4 PI3K PDK

RAS

PKB/AKT
Vías de MAPK
mTOR Vesículas que
Crecimiento/ contienen
efectos GLUT4

mitogénicos
Efectos metabólicos
 ACCIONES BIOLÓGICAS
Promueve el anabolismo
Metabólicas e inhibe el catabolismo.
 ACCIONES BIOLÓGICAS
Generales
Vía PI3K
Vía MAPK
Translocación de proteína
Síntesis de DNA Transportador de glucosa
Respuesta temprana a la Receptor de insulina
inducción de transcripción Receptor de IGF-II
de gen. Actividad de enzima
Organogénesis (embrión) Receptor de insulina
Proteína fosfatasas
Fosfodiesterasas, etc.
 ACCIONES BIOLÓGICAS
Paracrinas
Generales

Inhibe secreción de Vía PI3K

células α de glucagón.
Transcripción de gen

PEPCK Hexocinasa II
Glucagón Glucocinasa
IGFBP1 >otros 100
 METABOLISMO Y ELIMINACIÓN

Se degrada La insulina unida al receptor es

principalmente por internalizada en vesículas
insulinasas en hígado, endocíticas donde se inicia su
riñón y músculo. degradación por la
Alrededor de 50% se participación de una enzima
específica que degrada insulina
metaboliza en hígado.
Glucagón
 La hormona que va a madurar va a depender
del proceso de este polipéptido (estirpe y
proteasas)

Gen
 Preproglucagon 179 aa
Las proteasas específicas de tejido (las
prohormonas convertasas) fragmentan
distintos conjuntos de productos peptídicos a
partir de la molécula de proglucagon en las
células L endocrinas del intestino y las células α
insulares

Biosíntesis
Páncreas:
Convertasa 2

Intestino y cerebro:
Convertasa 1 y 3
 Proglucagon
GRPP Glucagon IP1 GLP - 1 IP2 GLP - 2

Convertasa 2 Convertasa
1y3

Péptido pancreático

relacionado a glicentina
Oxintomodulina

Péptido interconector 1 Péptido interconector 2

Glicentina

Péptido mayor de proglucagon

 Estructura

Química

Polipéptido de 29 aminoácidos
Producto del procesamiento de un precursor,
preproglucagon, de 180 aminoácidos.
Producto de un solo mRNA, pero es
“procesado” de modo diferente en tejidos
Concentración distintos

Concentración plasmática
basal de glucagón
inmunorreactivo es de 75
El glucagón circulante tiene una vida
pg/ml.
Concentración en ayuno: 300 - Vida Media media de tres a seis minutos a causa
de su eliminación por el hígado y los
500pg/ml.
riñones.
Sólo 30 a 40% del mismo es
glucagón pancreático en sí.
 Mecanismo de
acción

Mediado por la unión a su receptor, el cual

pertenece a la familia de receptores
acoplados a proteína G, y consta de 7
dominios transmembrana. . La unión del
glucagón a su receptor activa la adenilato
ciclasa provocando un aumento del
adenosín monofosfato cíclico (AMPc)
intracelular que determina la activación de
la protein cinasa A (PKA), la cual fosforila
enzimas claves que ponen en marcha
todas las acciones biológicas del
glucagón. Además de esta vía bien
descrita, el glucagón también se ha
implicado en vías de señalización como la
de la proteína cinasa asociada a MAPK y
la protein cinasa dependiente de adenosín
monofosfato (AMPK).
Órganos

Blanco
 Acción
Adipocitos

biológicas
Aumenta la liberación de glicerol por parte del

adipocito, pudiendo este servir como sustrato de

la gluconeogénesis.
Inhibe la lipogénesis al reducir las

concentraciones de malonil-CoA por un

mecanismo dual: por un lado inhibe la glucólisis y

por otro inhibe la acetil-CoA carboxilasa

Favorece la cetosis al activar la enzima carnitina-

palmitoil-transferasa
Nivel hepático
Liberación de glucosa mediante la

inhibición de la síntesis de

glucógeno y la estimulación tanto de

la glucogenólisis como de la

gluconeogénesis.
Favorece la captación de

aminoácidos tales como alanina,

glicina y prolina, los cuales sirven de

sustrato para la gluconeogénesis

 Acción
El glucagón no causa glucogenólisis

biológicas en los músculos; incrementa la

gluconeogénesis a partir de
aminoácidos disponibles y libres en
hígado y aumenta el metabolismo.

Suministrar energía del hígado a los otros tejidos entre las comidas.
La relación entre insulina y glucagón afecta a los tejidos blanco clave regulando la expresión y la

actividad de las enzimas clave que controlan el metabolismo de los nutrientes y, por tanto,

controlan el flujo de estos nutrientes dentro o fuera del almacenamiento.

 Gluconeogénesis Glucolisis

Glucogenogenesis Glucogenolisis

Glucagon Lipolisis Lipogenesis

Cetogénesis Esterificación de ácidos grasos

Estimulación
Por estimulación de los nervios

simpáticos que llegan al

páncreas, y el efecto de éstos

es mediado por los receptores

adrenérgicos β y por cAMP.

Las actividades estimulantes

de diversas tensiones,

ejercicio, infecciones
Aumenta con la hipoglucemia

y disminuye con la

hiperglucemia.
Con la dieta (comida alta en

proteínas) o bien en tiempos de

ayuno.
 Regulación de la secreción de

glucagón por parte de insulina a

nivel de la célula pancreática

Somatostatina
 Biosíntesis
La somatostatina es una hormona fundamentalmente inhibidora, y su
síntesis se lleva a cabo en el páncreas. Es producida principalmente
en los islotes de Langerhans (células delta) al igual que la insulina y el
glucagón, concretamente por las células delta de dichas estructuras.
Sin embargo, también podemos encontrar otras áreas que la
sintetizan y utilizan, entre las que destaca el hipotálamo y otros
núcleos cerebrales o incluso las paredes del tracto gastrointestinal
(en las células D endocrinas del epitelio del estómago)

Gen 3q27.3
Estructura
La somatostatina es una hormona proteica de 14 aminoácidos

Química
 Secreción
La somatostatina 28 es 10 veces más potente que la somatostatina 14 en la inhibición de GH y en la secreción
de insulina, mientras que la somatostatina 14 es más efectiva en la inhibición de la liberación de glucagón.

En las neuronas, células D gástricas y

En el intestino grueso
en los islotes pancreáticos

Predomina la somatostatina 14,

Predomina la molécula más grande con

aunque en el cerebro la somatostatina

un 70 - 75% (la somatostatina actúa

28 actúa en un 5 - 10%) un 25 - 35%).

Concentración y

transporte
La importancia de la somatostatina circulante en la sangre aún se desconoce, pero
se dice que más que nada es para la regulación paracrina del islote pancreático y del
tracto gastrointestinal.
Los niveles de somatostatina rara vez superan los 80pg7mL.

Liberan Inhiben

Factores que... Nutrientes: Glucosa y aminoácidos

Hormonas: Grelina, GLP-1, urocortin
glucagon, insulina.
3,
La somatostatina se inhibe a si
misma.
Hormonas: Adrenalina
Mecanismo

de acción
La clonación molecular ha identificado 5
receptores de somatostatina (SSTR1-5), los
cuales varían en tamaño (364 a 418
aminoácidos). Los 5 receptores pertenecen a G
alfa e inhiben la actividad de adenilato ciclasa, lo
cual reduce los niveles intracelulares de cAMP.
Todos los receptores son GPCR.
 Acciones biológicas
Gastro

Hormonas intestinal Circulación Páncreas

Inhibe la secreción de hormona del La somatostatina actúa de varias
Disminuye el flujo de sangre Reduce la secreción exocrina
crecimiento (GH), corticotropina maneras para restringir el
esplácnico y retarda la pancreática
(ACTH) y diversas hormonas movimiento de nutrientes del
absorción.
gastrointestinales y pancreáticas, tracto intestinal a la circulación.
El flujo sanguíneo esplénico y
tanto endocrinas como exocrinas Prolonga el tiempo de
la tensión portal.
(gastrina, insulina, glucagón). vaciamiento gástrico, disminuye
Tanto su firma 14 como la 28 el ácido gástrico y la producción
inhiben la secreción de insulina, de gastrina
glucagón pancreático y actúan de Reduce la motilidad del tracto
manera local en el interior de los digestivo
islotes, por un mecanismo
paracrino.
Órganos blanco
Ghrelina
Biosíntesis Estructura química
Su procesamiento dentro
de las células ε produce la
forma activa de la ghrelina;
un péptido de 28
aminoácidos.

Células ε

3p25–26
En 1996 se
buscaba un
receptor que
estimulaba la GH.

Receptor
huerfano

1999 se aisló un
pequeño péptido
de 28 aa en el
estómago de las
ratas
 Páncreas fetales

Se pensaba que las células a, b o d eran

las que secretaban ghrelina, por lo cual
a través de una inmunofluorescencia se
descubrió que es una estirpe celular
diferente que producia ghrelina.
Mecanismo de
accióm
Aún no se ha determinado el papel de
la señalización de la ghrelina en el
páncreas ni la contribución relativa de
la ghrelina derivada de los islotes a las
acciones generalizadas de la ghrelina.
Todos sus receptores son GPCR
Es una hormona peptídica secretada
principalmente por el estómago.

Factor estimulador de la secreción

de la hormona de crecimiento.
Se identificó en extractos estomacales

Juega un papel importante en la

con base en su capacidad para unirse y

regulación del comportamiento

activar el receptor secretagogo de la

alimentario
hormona de crecimiento (GHSR) y

Estimula el apetito y por lo tanto

estimular la liberación de hormona de

está implicada en el control del

crecimiento desde la glándula hipófisis.
balance energético y peso
corporal.
Concentración y transporte
Las concentraciones circulantes de ghrelina
muestran sus niveles más bajos después de
la ingesta de alimentos.
Vida media
Su concentración sanguínea depende de
la dieta, hiperglucemia y Se ha estimado que la vida media en plasma

adiposidad/leptina. de ghrelina acilada y no acilada es de 9 a 13 y

Se secreta 1-2 horas pre- prandialmente y 27 a 31 minutos, respectivamente.15 La

su concentración disminuye drástica-

ghrelina se secreta de manera pulsátil, y varía

mente en el postprandio.
notablemente durante el día, con niveles pico

precediendo a la ingesta de alimentos, lo cual

sugiere que dicha ingesta sea precipitada, al

menos en parte, por ghrelina.

 Liberadores Inhibidores

Ayunos y dietas estrictas Leptina

Un mal descanso.

Alto nivel de estrés (eleva el cortisol)

Órganos blanco
Hipotálamo

Factores liberadores
Hipófisis
Intestino
Islotes pancreáticos

e inhibidores Estómago
Acciones biológicas
La señalización de la grelina estimula la secreción de la
hormona de crecimiento en forma directa y también a
través de su estimulación de la GHRH hipotalámica. Además
de lo anterior, la grelina induce el vaciamiento gástrico y la
secreción de ácidos y regula el equilibrio apetito/energía.

La ghrelina estimula de manera muy intensa la ingesta de

alimento y la secreción de hormona de crecimiento (GH) y
se correlaciona de manera inversa con el peso corporal.
Eje entero-insular
Red de comunicaciones
neuroendocrinas entre el tubo
digestivo y los islotes pancreáticos
que se activa con la llegada de
alimentos al intestino, permitiendo
regular la secreción de insulina y
glucagón que intervienenen la
homeostasis de la glucosa.
 VIDA MEDIA
2 minutos
INHIBIDA POR:

GLP-1
dipeptidilpeptidasa

Esta hormona es liberada en

respuesta a la glucosa, y ayuda a
aumentar la secreción de insulina.
GLP-1