Tema 5: Antiepilepticos, Antiparkinsonianos, Alzheimer, ADHD, Alcoholismo

Antiepilepticos
 Mecanismo de accion: ↓permeabilidad de membrana celular al Na (lamotrigina), Ca (valporato) y K (ezogabina); potencian
accion de GABA (BZD); inhiben accion de NTs excitatorios, como el Glutamato; modulan liberación de NTs mediante accion
presináptica (levitiracetam, gabapentin, pregabalina)
 Clasificación:
- Clásicos de 1ª gen: fenobarbital, fentioina, etosuximida, primidona
- Clásicos de 2ª gen: carbamacepina, valporato, BZD
- Nuevos: fosfrenitoina, gabapentina, levetoracetam, lamotrigina, oxcabazepina, tiagabina, topiramato
- Nuevos de uso restringido: felbamato, vigabatrina
*Fentioina, Carbamacepina, Valporato y Clonazepam son los antiepilépticos de referencia! Valporato es de uso
universal!
**Los nuevos no son mas eficaces, pero si menos tóxicos y dan menos interacciones (se recomienda tratar con un solo
fármaco y de los nuevos porque los viejos daban mas problemas de intolerancia)
 Recomendaciones de uso: cada vez mas se utiliza el Levetiracetam por baja toxicidad y bajo perfil de interacciones. El
valporato siempre es buena opción, st en primaria, ya que cubre todos los escenarios, incluido las urgencias (AK-47).
o Uso de BZD: Lo de valporato se aplica a BZDs, pero son menos potentes y producen tolerancia, lo cual limita su uso en
recurrencias. Todas ejercen efecto anticonvulsivo sin deprimir de manera importante el SNC. Se usan los de V1/2 larga y
rápida entrada al SNC. Combinación BZD + Valporato puede dar cuadros psicóticos!
- Crisis aguda: Diazepam; Profilaxis: Clonazepam, Clobazam como 2ª línea; otros útiles: nitrazepam, nordazepam
 Principios del tto:
o Los EAs se pueden minimizar haciendo escalada gradual hasta dosis de mantenimiento, evitando inductores enzimáticos, y
usando FAEs nuevos en monoterapia (efectivo en 50-70%). Si fracasa, sustituir por FAE de 2ª línea (efectivos en solo 10%
mas). 25% de pcnts sufren epilepsia resistente a fármacos y pueden beneficiarse de combo de dos o mas fármacos.
o En mujeres de edad fértil evitar valporato, y en caso de uso de anticonceptivos orales evitar lamotrigina
o En ancianos los FAEs nuevos son mas recomendables que en otros grupos de población
o Nunca interrumpir bruscamente un tto eficaz (80% tienen crisis en primeros 4 meses tras retirada). SI es preciso retirtar
por toxicidad, administrar de inmediato otro FAE a dosis alta
o Si convulsiones se correlacionan con momento concreto, adecuar dosis o tratar solo en este momento
o Esencial medir niveles plasmáticos si se usa fenitoína (ventana terapéutica estrecha, interacciona con to dios)
o La retirada se valora tras 2-3 años sin crisis
 Situaciones especiales:
o Embarazo: remitir al neuro para tto. Intentar monoterapia con menor dosis posible. Dar fólico y VitK dos semanas antes
del parto, ya que algunos FAEs modifican su metabolismo. FAEs pasan a la leche. Efectos teratógenos importantes
(embriopatía convulsiva: malformaciones cardiacas, microcefalia, retraso de crecimiento, hipoplasia de cara y dedos), pero
el riesgo en principio es bajo (no justifica abandono del tto). Los menos teratogénicos son carbamacepina y lamotrigina.
Si han pasado 8-9 semanas desde concepción, no cambiar tto, ya que la teratogenia, si ha habido, ya ha tenido efecto. Es
recomendable programar el embarazo durante épocas de buen control de la enfermedad.
o Anticonceptivos: FAEs cambian el efecto de anticonceptivos (riesgo de embarazo), hay que subir dosis de estrógenos o
tratar con lamotrigina o valporato.
o Niños: dosis mas bajas posibles; Valporato y Fenobarbital dan cambios de humor; Fentioina da hiperplasia gingival. La
medicación interfiere con con el desarrollo cognitivo y el efecto periste meses tras suptimirlo.

TDAH: las sustancias estimulantes calman a estos pcnt, mientras las tranquilizantes los ponen mas nerviosos. Se trata con
metilfenidato, anfetaminas (inhiben la recaptacion de catecolaminas, facilitar liberación de dopamina); atomoxetina (inhibe
recaptacion de NorA, no afecta a la dopamina). Tambien sirve la risperidona.

Dependencia alcohólica:
 Naltrexona: Es un antagonista mórfico puro (relacionado con naloxona) muy bien tolerado  ahora en preparados depot.
Sirve para ↓ consumo de alcohol
 Disulfiram: inhibe la aldehído deshidrogenasa y tras la ingesta de alcohol produce un cuadro de vasodilatación cutánea
facial, sudoración, sed, cefalea pulsátil, disnea y nauseas, causando aversion al consumo alcoholico. No es muy empleado
hoy aunque puede presentar sinergia con Naltrexona.
Parkinson
 Etiologia: degeneracion de la via Neurolépticos Haloperidol, tiaprida, primozida, clorpromazina,
dopaminérgica nigroestriatal. Da temblor, bupentixol, risperidona, olanzapina …

rigidez, acinesia, alteraciones posturales. Bloqueantes dopaminérgicos Metoclopramida, veraliprida, cleboprida…

antieméticos, antagonistas de Ca)! () Bloqueantes dopaminérgicos contra el Sulpirida, tietilperazina, trimetazidina…
vértigo y la ansiedad
 Objetivos terapéuticos:
o ↑ac vidad dopaminérgica: recuperara Otros bloqueantes dopaminérgicos Tetrabenazina

depósitos de D con levodopa + carbidopa Bloqueantes de los canales de calcio Flumarizina, cinarizina, niledipino, diltiazem, verapamilo
o benseralizida ( inhibidores de dopa- Moduladores del ánimo Litio
decarboxilasa periferica) Antiarrítmicos Amiodarona, procaina, mexiletina
o Agonistas dopaminérgicos: rotigotina, Antidepresivos Fluoxetina y otros ISRS
ropinirol, pramiprexol, apomorfina Inmunosupresores Ciclosporina, busulfano, citarabina, vincristina
o Prolongar accion de D inhibiendo su Otros Valproato, fenitoina, buspirona… Petidina, captopril…
metabolismo: rasagalina, entacapona
o Liberacion de D e inhibición de recaptacion: amantadina
o reducción de actividad colinérgica: biperideno (producen
estreñimiento)
 Manejo clínico:
o Levodopa: la via dopaminérgica va a seguir degenerando
mientras el tto va a ir causando efectos adversos, por lo
tanto el tto va a ir perdiendo eficacia. No empezar con la
mejor opción a dosis máxima enseguida. La levodopa
hace que inicialmente la enfermedad se revierte
(primeros 9 meses) y luego relentiza su progresión, pero
hay que empezar con dosis no idóneas pero que
permitan extender los beneficios y tener alternativas
terapéuticas, o guardar la levodopa para pcnts
terminales. 80% de pcnts mejoran con el uso de
Levodopa!
*No administrar Levodopa en pcnts muy ancianos y st
en psicóticos, puede inducir confusión, alucinaciones,
empeoran sintomas mentales!
**Formulas de liberación sostenida no mejoran
efectividad, pero si hacen mas comoda la dosificación!
o Agonistas dopaminérgicos: efecto menos potente (solo
mejoría en 30%), pero da menos discinesia. Produce
nauseas o vómitos (dar domperidona*), alucinaciones
(evitar en la demencia!)
*No dar metoclopramida porque puede causar trastornos
extrapiramidales!
o Antimuscarinicos: solo adecuado para jóvenes con
temblor y rigidez. No dar en ancianos ni en demencia.
 EAs:
- Agudos: nausea, vómitos (dar domperidona), anorexia,
hipoTA postural, sdr. esquizoide, agitación, confusión,
depresión (dar ATCs)
- Tardios: discinesia (aparece en 40-90%, desaparece si baja
la dosis. Conforme avanza la enfermedad, aparece a dosis
mas bajas), fluctuación en la respuesta (empeoramiento
temporal y rápido de rigidez e hipoquinesia tras periodo
de buena respuesta) que suele aparecer a partir del 2º
año de tto (a partir del 5º afecta a >50%)
 Interacciones: levodopa puede causar un cuadro de
liberación periférica de Adrenalina y NorA, y si se da junto
con ciertos fármacos causa:
 - Crisis hipertensivas en presencia de IMAO-A.
- Antagoniza las acciones de los antipsicóticos.
- Sus efectos hipotensivos son potenciados por algunos antihipertensivos.
- Absorción comprometida por fármacos que modifican el vaciado gástrico o por la administración concomitante de
preparados de hierro por vía oral.
*Antipsicóticos, antieméticos, Ca-antagonistas, amiodarona y Li pueden inducir un cuadro de parkinsonismo al
retirar el tto!

Alzheimer
 Etiologia: degeneracion de neuronas colinérgicas que da deficit
cognitivo.
 Fármacos:
o Inhibidores de Acetilcolinesterasa: donepezilo, galantamina,
rivastigmina, metrifonato. Consiguen moderada y variable mejoría, no
revierten la evolucion. Resultados mejores en casos iniciales y leves,
efectos guardan relación con la dosis y se mantienen durante 1-2
años. Dan EAs: nauseas, vómitos, diarreas
o Memantinida: bloqueante no competitivo y reversible de receptor
del de Glutamato. Efecto ligero-moderado en demencia y Alzheimer
o Antioxidantes: VitE y C
* Muchos pcnts con Alzheimer sufren otrostrastornos psiquiátricos.
Hay que darles antipsicóticos, estabilizadores de humor, ADs... ()
**El único antipsicótico aprobado para tto de trastornos de
conducta en la demencia es la Risperidona!