Reglamento Registros CUBA
Reglamento Registros CUBA
Reglamento Registros CUBA
Calle 200 No. 1706 entre 17 y 19, Rpto. Siboney, Playa, La Habana, Cuba. C.p. 11600, A.p. 16065.
Telf: (537) 2718645,2718767,2718622,2718823Fax:2714023. E-mail: [email protected]: www.cecmed.sld.cu
Contenido:
Página
1. GENERALIDADES 4
2. DEFINICIONES 5
3. INFORMACION GENERAL
Productos objetos del Registro Sanitario de Medicamentos I
Categorías de Ios medicamentos por su grado de novedad I
Conceptos para solicitar la inscripción de los medicamentos en el Registro t0
Sanitario
lnformación para solicitar la inscripción en el Registro Sanitario 11
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5. BIBLIOGRAF¡A 69
6. ANEXOS 70
Anexo No. I M. Requisitos formales de la documentación. 71
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'r*
1. GENERALIDADES:
El Centro para el Control Estatal cie Medicamentos, Equipos y dispositivos Médicos (en lo
adelante CECMED) tiene enté sus ,funciones y atribuciones las relacionadas con la
reglamentación de los requisito§,pflra el Registro Sanitario de los medicamentos.
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2. DEF¡NICIONES:
A los efectos de esta Regulación se usan los términos con el significado que para cada uno de
ellos aparece a continuación:
2.1. Biodisponibilidad: Medida de la cantidad de principio activo contenido en un
medicamento que llega a la circulación sistémica y de la velocidad a !a que ocurre el
proceso.
2.2. Complementos dietéticos: Alimentos para regímenes especiales destinados a
complementar la dieta de una persona que desee tener una ingesta suficiente de
nutrientes. Su dosis máxima de nutrientes no debe ser superior a Ia ingesta diaria
recomendada.
2.3. Bioequivalencia: Condición que se da entre dos medicamentos que son equivalentes
farmacéuticos y que muestran similar biodisponibilidad (velocidad y magnitud) después
de la administración en la misma dosis molar a la que sus efectos se espera que sean
esencialmente los mismos, según una serie de criterios establecidos.
2.4. Denominación Común lnternacional: En forma abreviada DCl, es el nombre
recomendado por la Organización Mundial de la Salud, en forma abreviada OMS, para cada
ingrediente farmacéutico activo o medicamento.
2.5. Desinfectantes Técnicos de Uso Hospitalario: Producto destinado a Ia destrucción
indiscriminada o selectiva de microorganismos para el empleo en la desinfección de
equipos, dispositivos, instrumental, locales y otras necesidades hospitalarias.
2.6. Ensayo clínico: Cualquier investigación en seres humanos dirigida a descubrir o verificar
los efectos clínicos, farmacológicos y/u otros efectos farmacodinámicos de un producto(s)
en investigación, ylo a identificar cualquier reacción adversa al(a los) producto(s) en
investigación, ylo a estudiar los parámetros farmacocinéticos de un(los) producto(s) en
investigación con el objeto de determinar su seguridad y/o eficacia. Los términos ensayo
clínico y estudio clínico son sinónimos.
Las diferentes fases de los ensayos c!ínicos durante la estrategia de evaluación clínica de
un producto en investigación pueden solaparse (Ej. Estudios fase l/ll, fase llfll!).
2.7. Ensayos de estrés: Son los que se realizan para determinar la estabilidad intrínseca de
la molécula mediante el establecimiento de sus patrones de degradación y la validación
de la estabilidad, indicando cuan adecuados son los procedimientos ana!íticos
empleados, como son los estudios de fotoestabilidad. Son parte de la estrategia de
desarrollo y se llevan a cabo en condiciones más severas que las de los ensayos
acelerados.
2.8. Equivalencia terapéutica: Dos productos farmacéuticos se
considera que son
equivalentes terapéuticamente si son equivalentes farmacéuticos o alternativas
farmacéuticas y después de la administración a la misma dosis molar, sus efectos, con
respecto a su eficacia y seguridad, son esencialmente los mismos cuando se administran
a los pacientes por la misma vía bajo las condiciones especificadas en el rotulado. Esto
se puede demostrar mediante estudios de bioequivalencia apropiados, tales como
farmacocinéticos, farmacodinámicos, clínicos, o estudios in Vitro.
2.9. Excipiente: Sustancia o mezcla de sustancias que, en las concentraciones presentes en
una forma farmacéutica, no tiene actividad farmacológica y cuya función es asegurar la
estabilidad, biodisponibilidad, aceptabilidad y facilidad de administración del (los)
ingrediente(s) farmacéutico(s) activo(s) del medicamento.
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....'....
2.10. Forma farmacéutica: Forma o estádo físico en ta cual se presenta un producto para
facilitar su fraccionamiento, dosificación, administración o empleo.
2.11. lnforme periódico de segufiAad' (lPS): Es un resumen de Ia información global
actualizada sobre la seguridad de una especialidad farmacéutica, realizado por el Titular
del registro o Fabricante, dado por !a n'ecesidad de disponer de datos con el objetivo de
evaluar su relación beneficio/riesgo... .
2.12. lngrediente Farmacéutico Activo o lngredientes Farmacéuticos Activos: En forma
abreviada según sea el caso, IFA o IFAs, es cualquier sustancia o mezcla de sustancias
utilizada en un medicamento, para ejercer actividad farmacológica u otros efectos
directos en el diagnóstico, cura, atenuación, tratamiento o prevención de enfermedades o
para tener un efecto directo en la réstauración, corrección o modificación de Ias funciones
fisiológicas en el humano. Sinónimo:' principio activo.
2.13. Lote: Cantidad definida de .rnateria'prima, material de envase o producto terminado
elaborado en un solo procdso'o .una serie de procesos, de tal manera que puede
esperarse que sea homogénéo. En:el caso de un proceso continuo de fabricación, el lote
debe corresponder a una fracción definida de la fabricación, caracterizada por la
homogeneidad que se busca 'en el producto. A veces es preciso dividir un lote en una
serie de sublotes que más tarde.se urien de nuevo para formar un Iote final homogéneo.
2.14. Materia prima farmacéutica:' Toda sustancia activa o inactiva que interviene
directamente en la fabricación de uh medicamento, esté o no presente en e! producto
terminado. ;': !.,
2.15. Medicamento homeopático:'.Medigamento constituido por sustancias de origen vegetal,
mineral, animal o de composicipnes,¡aturales provenientes de productos fisiológicos o
pato!ógicos, denominados cepa§ homeopáticas, obtenido mediante un procedimiento de
fabricación descrito por una .farmacopea de uso oficial u otro documento oficialmente
reconocido, según principioq y'técnicas propias de la Homeopatía. Un medicamento
homeopático puede contener preparaciones homeopáticas.
l3rias
2.16. Medicamento de liberación mgdificada: Se refiere a cualquier cambio en forma de
liberación de un producto. lñduye' además de !a definición, los diferentes tipos de
Iiberación, ya sea prolongada; controfada, retardada, sostenida).
2.17. Medicamento multiorigen o de fuentes múltiples: Medicamento que se puede obtener
de múltiples fabricantes, que puede tener con relación al innovador, la misma o diferente
forma farmacéutica y fortale/p,-Ser eciuivalente farmacéutico o una alternativa, pudiendo
ser o no equivalentes terapéútigo:
-
2.18. Medicamento de origen natural:. Medicamento cuya sustancia activa o fármaco se
obtiene directamente o mediante procedimientos específicos, de tejidos animales,
vegetales, minerales o de organismos microbianos y que tienen un uso justificado por Ia
práctica de la medicina tradicional'o bien por estudios científicos. Cuando el material de
origen natural se combina :cón lFAs químicamente definidos, aún cuando fuesen
constituyentes aislados de plahtas, ne.se considera medicamento natural.
2.19. Medicamento de uso humano:'Toda sustancia natural o sintética o mezcla de éstas que
se destine a la administración..'en eJ hombre con fines de curación, alivio, tratamiento,
prevención y diagnóstico .de laq ; enfermedades o de sus síntomas; para e!
restablecimiento, ta corrección o Ia mQdificación de funciones orgánicas en el hombre.
2.20. Nombre comerciat o marcá . corirerciat: Nombre de fantasía, palabra, signo, medio
materia! cualquiera que sea, su clase, su forma y su color, que permita identificar y
distinguir productos y servicios.
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2.21. Nombre genérico: Nombre empleado para denominar un ingrediente farmacéutico activo
y al medicamento que lo contiene y que usualmente coincide con !a DCI recomendada
por la OMS o con los de las farmacopeas oficialmente reconocidas en el país.
2.22. Período de validezo vida útil: Período de tiempo durante el cual un medicamento, si se
almacena correctamente, cumple con Ias especificaciones establecidas y que se
determina mediante el correspondiente estudio de estabilidad. EI período de validez es
usado para estabtecer la fecha de vencimiento de cada lote.
2.23. Período de validez definitivo: Es aquel que se aprueba en la etapa postregistro para
confirmar o ampliar el período de validez provisional, a partir de los resultados obtenidos
mediante un estudio de estabilidad de vida de estante, realizado con lotes industriales y
por el periodo solicitado.
2.24. Período de validez provisional: Es aquel que se aprueba al otorgarse !a lnscripción en
el Registro, a partir de los resultados obtenidos mediante estudios de estabilidad
realizados con lotes pilotos o cuando el estudio de vida de estante no cubre el período
solicitado.
2.25. Producto biológico. Producto utilizado para fines de Ia prevención (vacunas), del
tratamiento (citoquinas, hormonas), o del diagnóstico in vivo (anticuerpos monoclonales)
de ciertas enfermedades y que son obtenidos a partir de organismos vivos o de sus
tejidos. Los productos biológicos incluyen a Ios virus, sueros terapéuticos, toxinas,
antitoxinas, vacunas, sangre, componentes o derivados de la sangre, productos
alergénicos, hormonas, factores estimulantes de colonias, citoquinas, anticuerpos, etc.
Las fuentes y métodos de fabricación son variados: cultivo de células de
microorganismos, extracción a partir de tejidos biológicos, técnicas del ADN
recombinante, transgénesis, técnicas de hibridoma, propagación de microorganismos en
embriones o animales, etc.
2.26. Productos cosméticos: Cualquier preparado destinado a ser aplicado externamente en
el cuerpo humano con fines de embellecimiento, modificación de su aspecto físico o
conservación de las condiciones físico-químicas normales de la piel y sus anexos.
2.27. Producto terminado: Producto que ha sido sometido a todas las etapas de producción,
incluyendo el envasado en su envase final y el etiquetado.
2.28. Requisitos para e! consumo o nivel de dispensación: Son Ias limitaciones que se
establecen para la circulación o dispensación del medicamento y que se denominan
como: Para uso exclusivo de Hospital, Venta por Receta Médica, Venta libre y otras.
2.29. Registro Sanitario: Autorización oficial emitida por el CECMED mediante la cual se
aprueba la comercialización de los medicamentos, tanto de fabricación nacional como de
importación, una vez evaluada como satisfactoria su calidad, seguridad y eficacia, así
como las características de su fabricante.
2.30. Sistema envase - cierre. Es la suma de componentes del envase que juntos contienen
y protegen !a forma farmacéutica. Este incluye el envase primario y el envase secundario,
si este último está diseñado para proporcionar protección adicional al producto terminado.
Un sistema de envase es equivalente a un sistema de envase cierre.
2.31. Titular del Registro: Persona natural o jurídica a nombre de quien se otorga el Registro
Sanitario de un medicamento de uso humano.
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a.
2.32. Vacuna: lnmunógeno administrado con el propósito de estimular al sistema inmune para Ia
prevención, disminución o terapia de 'determinada enfermedad o infección. Las vacunas
pueden ser preparaciones de virus atenuados, bacterias o parásitos, organismos completos
inactivados, de fracciones crudas o',inmunógenos purificados, incluyendo aquellos que
derivan del ADN recombinante en células hospederas, conjugados formados por enlaces
covalentes de componentes, -antígenos sintéticos, polinucleótidos (Ej.: vacunas de
plásmidos de ADN), células viviehte's de vectores que expresen inmunógenos heterólogos
'cón'
específicos, o células activadaé inmunógenos. Existen también óombinaciones de
vacunas o inmunógenos de los i.eferidos anteriormente.
3. INFORMAC¡ÓN GENER.AL:
3.1 . Los requisitos para Ia inscripción -.de los medicamentos en el Registro Sanitario del
CECMED, establecidos en !a prresénte Regulación, serán aplicables a los siguientes
productos de fabricación naciola! y de i'mportación:
a) Medicamentos producidos con lFAs,'obtenidos por síntesis química o por aislamiento de
3.2. Los requisitos para la inscrip"ción ..de los medicamentos en el Registro Sanitario del
CECMED, establecidos en Ia presentg Regulación, no serán aplicables a Ios siguientes
productos:
a) Productos biológicos tales como; '
Productos alergénicos.
Otros productos biológicos. ' ' '
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j) Desinfectantes técnicos de uso hospitalario.
k) Preparaciones farmacéuticas para ensayos clínicos.
l) Dispositivos médicos tales como vendas enyesadas, materiales quirúrgicos, para prótesis y
otros.
m) Preparados alimenticios y cualquier otro que por sus indicaciones no sea clasificado como
medicamento.
n) Complementos dietéticos.
o) Productos cosméticos.
p) Medicamentos de uso veterinario.
q) Medicamentos especiales destinados a pacientes en particular, de acuerdo a lo establecido
en las disposiciones vigentes del Ministerio de Salud Publica.
r) Medicamentos recibidos a través de donaciones.
s) Medicamentos de fabricación nacional, destinados exclusivamente a Ia exportación.
3.3. Los medicamentos no presentan el mismo grado de novedad y para los efectos de! Registro
y la información que debe presentarse para cada uno de ellos, se clasifican en diferentes
categorías basadas en los criterios que se describen a continuación:
3.3.1. El grado de novedad de los medicamentos, así como las categorías correspondientes,
se establece sobre la base de:
a) Evidencias sobre el nivel de calidad, seguridad y eficacia demostrada.
b) Tiempo de uso y vigencia terapéutica del producto.
3.3.2. De acuerdo a su grado de novedad, se clasifican en dos clases:
a) Glase l. Medicamento nuevo: Es aquel en que se requiere demostrar, su calidad, seguridad
y eficacia y cuyo tiempo de uso establecido en el mercado es menor de cinco años y se
agrupan en dos categorías.
Categoría A: Medicamento cuyo IFA es una nueva entidad molecular.
Gategoría B: Medicamento con IFA de uso conocido, que se presenta con una nueva:
Sa!, éster, isómero, complejo o derivado.
Forma farmacéutica y vía de administración.
Fortaleza o concentración que no se ajusta al rango posológico aprobado.
Asociación de lFAs.
b) Clase ll. Medicamento conocido: Es aquel en que se requiere demostrar, su calidad, así
como elementos de seguridad, eficacia o equivalencia terapéutica en los casos que proceda y
Guyo tiempo de uso establecido en el mercado es mayor de cinco años y se agrupan en una
categoría:
Categoría C: Medicamentos de fuentes múltiples (multiorigen), también llamados genéricos,
que se presentan con el mismo o los mismos IFA o lFAs, forma farmacéutica, fortaleza o
concentración e indicaciones de otro producto u otros productos registrados en Cuba o en el
extranjero.
En la categoría C se pueden incluir aquellos medicamentos que aunque son conocidos, ya
que llevan más de cinco años de uso en el mercado, no son multiorigen pues se encuentran
protegidos por patentes y son producidos por uno o en algunos casos por más de un
fabricante (bajo !icencia).
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c) S¡ un medicamento no clasifica.,, claramente en algunas de las categorías descritas
anteriormente, debe ser analizado ca§o a caso con el CECMED, de acuerdo a los
procedimientos establecidos. , .
.i
3.4. En e! Registro Sanitario del CECMEDT podrán ser presentadas solicitudes de Inscripción,
Renovación o Modificación en diclio Registro, de cualquiera de los productos amparados en
!o descrito en Acápite 3 aparta9y 3-r,. OU la presente Regulación.
Puede tener:
- lgual concentración de IFA y f,iferqntes volúmenes.
- Diferentes concentraciones de IFA e'igual volumen.
- lgual ó diferente formulación.
- Una o varias presentaciones.
3.5.2.2. Para dosis x kg de peso Córpor"t.o superficie corporal:
a) Un regislro para cada concentragión:
Puede tener.
- Diferentes concentraciones de IFA'é igual volumen.
- Diferentes concentraciones de IFA y diferentes volúmenes.
- lgual ó diferente contenido o concentiación de excipientes.
- Una presentación.
b) Un registro con varias
Tiene:
- lgual concentración de IFA y difererites volúmenes.
3.5.2.3. Para dosis unitaria y por kg de pgso corporal o superficie corporal (ambas).
Puede tener.
- Diferentes concentraciones de IFA eigua! volumen.
- Diferentes concentraciones dg IFA y diferentes volúmenes.
- lgual ó diferente contenido o Concentiación de excipientes.
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3.5.2.4. Si un medicamento no se ajusta para determinar su posología a Io establecido en los
apartados 3.5.2.1,3.5.2.2 y 3.5.2.3, debe ser analizado caso a caso con el CECMED,
antes de presentar Ia solicitud de inscripción, para definir si debe solicitar uno o varios
Registros Sanitarios.
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c) lnformación para elaborar el Resumen de las Características del Producto, e ñ forma
abreviada RCP, de acuerdo a Io establecido en el Anexo No. 3 M (pá9. 7a).
Esta información debe presentarse en formato electrónico y utilizar un procesador de texto
que pueda ser modificado.
d) Dos muestras del producto teiminado en su envase original, de cada presentación, en caso
de ser más de una.
3.7. Cuando el medicamento se acompaña en su presentación de un disolvente o diluente se
incluirá la información siguiente:
3.7.1. S¡ se encuentra registrado en Cuba, debe declararse:
a. Nombre del Titular del Registro Sanitario.
b. Nombre del fabricante.
c. No. de Registro Sanitario.
d. Fecha de inscripción en el Registro Sanitario.
3.7.2. S¡ no se encuentra registrado previamente por el solicitante u otro titular se requiere
presentar de la información descrita en los módulos de calidad, seguridad y eficacia, ta que
corresponda.
3.8. Para la solicitud de Renovación del Registro Sanitario, que debe realizarse 150 días
naturales antes del término de vigencia del mismo, deberá presentarse lo siguiente:
a) Formulario para la solicitud de renovación del Registro Sanitario, identificado con las siglas
RRM, vigente. Disponible en la página WEB de! CECMED.
b) Un ejemplar del Expediente de Registro del producto que:
Cumpla con Ios requisitos formales de Ia documentación establecidos en el Anexo No. I
M (pás. 71).
Contenga la información que se especifica en el Módulo I M (pág. 64), para las
solicitudes de renovación del Registro Sanitario.
c) lnformación para elaborar el RCP, de acuerdo a Io establecido en el Anexo No. 3 M (pág.
74), en caso que la información del aprobado y vigente se modifica.
Esta información debe presentarse en formato electrónico y utilizar un procesador de texto
que pueda ser modificado.
3.9. El titular del registro está en la obligación de solicitar la aprobación o informar durante el
período de vigencia del registro del medicamento, las modificaciones relacionadas con las
partes o módulos que conforman el expediente.
3.9.1. Constituyen modificaciones al Registro Sanitario, dentro de su período de vigencia, las
siguientes:
3.9.1.1. Modificaciones Tipo l: Son aquellas que requieren de aprobación del CECMED para su
implementación. Pueden ser mayores o menores:
a) Modificaciones Tipo I - Mayores: Son aquellas que originan variaciones que pueden incidir
y modificar la calidad, seguridad y/o eficacia del producto.
b) Modificaciones Tipo I - Menores: Son aquellas que originan variaciones que tienen una
potencialidad mínima de incidir y modificar la calidad, seguridad o la eficacia de producto,
pero se modifican elementos administrativos, Iegales o de calidad que implican cambios en la
documentación de registro, en el Certificado de lnscripción y Renovación o en el rotulado e
información para el paciente y pública de! producto registrado.
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3,9.1,2. Modificaciones Tipo ll: Son aquellas que requieren ser notificadas y pueden
implementarse sin necesidad de la aprobac¡ón del CECMED.
El T¡tular t¡ene la obligación de notificarla anualmente o según conesponda de acuerdo a
lo establecido en las Regulaciones vigentes.
3.9.2. Para la soticitud dé mod¡f¡cac¡ón del Registro Sanitario de Medicamentos deberá
presentarse:
a) Formulario para la solicitud de modificación del Registro San¡tar¡o, identificado con las s¡glas
MRM, vigente. Disponible en la página WEB del CECMED.
b) Un ejemplar del Expediente de Registro del producto que:
- Cumpla con los requisitos formales de la documentación establecidos en el Anexo No. I
M (pás. 71).
- Contenga la información que corresponda de acuerdo al tipo de modificación solicitada,
en correspondencia con lo establecido en las normativas sobre modificaciones al Reg¡stro
Sanitario de Medicamentos de uso humano vigentes, emitidas por el CECMED.
c) Muestras por duplicado, de los materiales de envase impresos para productos de
importación, si el rotulado o la informac¡ón del producto se modifica.
d) Propuestas de textos para impresos para productos nacionales, si el rotulado o la información
del producto se modifica.
e) lnformación para elaborar el RCP, de acuerdo a lo establecido en el Anexo No. 3 M (pá9.
74), en caso que la ¡nfomación del aprobado y vigente se modifica.
Esta información debe presentarse en formato electrónico y utilizar un procesador de texto
que pueda ser modificado.
3.10. Las tarifas para las diferentes solicitudes de trámites para med¡camentos de importación y
para los de fabricación nacional, son las establecidas en el Reglamento para la aplicación
de la Lista Oficial de Precios a los Servicios Científicos Técnicos que presta el CECMED,
vigente y se abonarán una vez aceptados dichos trámites. .
3.11. El CECMED, durante el proceso de evaluación de la solicitud de inscripción, renovación y
modificación del Regisko Sanitario del med¡camento, t¡ene la potestad de sol¡citar otras
informaciones relacionadas con la cal¡dad, seguridad y eficacia del medicamento, que
cons¡dere relevante.
3.12. Como constancia de la aprobación del trámite de solicitud de lnscripción en el Registro
San¡tar¡o de Medicamento o de su Renovac¡ón o mod¡f¡cación, se entregará un Certificado
con la s¡guiente información:
3.'12.1. lnformacióngeneral:
a) Número de identificación del certificado.
b) ldent¡f¡cac¡ón del tipo de certificado (lnscripción, Renovación o Modif¡cac¡ón).
c) Nombre del producto.
d) Forma farmacéut¡ca.
e) Titular del Registro, país.
f) Fabricante(s),país.
S) No. de Registro de Medicamento.
h) Fecha de inscripción en el Registro.
i) Fecha de vencimiento en el Registro.
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j) Nombre, cantidad y referencia de calidad del lFA.
k) Referencia de calidad del producto terminado.
I) Presentación(es).
m) Condiciones de almacenamiento.
n) Período de validez.
3.12.2. Aspectos particulares:
3.12.2.1. Para el Certificado de Renovación:
a) Fecha de la última renovación.
3.12.2.2. Para el Certificado de Modificación:
a) Fecha de aprobación de la modificación.
b) Descripción de la modificación aprobada.
3.13. Como constancia de la aprobación del trámite de solicitud de modificación del Registro
Sanitario de Medicamento, que no modifique la información descrita en el apartado 3.12.1
del Certificado de registro, se entregará una carta de modificación con Ia siguiente
información:
a) Número de identificación de la carta.
b) Nombre del producto.
c) Forma farmacéutica.
d) Titular del Registro, país.
e) Fabricante(s), país.
0 No. de Registro de Medicamento.
g) Fecha de inscripción en el Registro.
h) Fecha de vencimiento en el Registro.
¡) Descripción de la modificación aprobada.
j) Fecha de aprobación de la modificación.
k) Condiciones de aprobación (en caso que proceda).
3.14. La vigencia de Ia inscripción en el Registro de Medicamentos en la República de Cuba es
de 5 años al igual que para la Renovación.
3.15. La Modificación no altera la vigencia del registro ylola renovación en la que fue aprobada.
3.1 6. Las instituciones nacionales o las extranjeras representadas o no en Cuba pueden
presentar las solicitudes, previa cita, en:
CENTRO PARA EL CONTROL ESTATAL DE MEDICAMENTOS, EQUIPOS Y
DrsPosrTrvos MÉDrcos (cEcMED)
Calle 200 No. 1706, Entre 17 y 19
Reparto Siboney, Playa, La Habana, Cuba
CP 1 1600. Apartado Postal 16065
Teléfonos: Directo: (537) 271 0710
Pizarr a: (537) 27 1 -8622; 27 1-8645 ; 27 1 -87 67 ; 27 1-8823
FAX: (537) 271-4023271 0710
3.17. Las instituciones extranjeras no representadas en Cuba, en caso de no poder presentar
las solicitudes directamente en el CECMED, pueden hacerlo por correo ordinario o por
mensajería, dirigidas a la dirección postal descrita anteriormente.
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4. y
DocuMENTActóru pnnA LA tNscRrpc¡ót¡ LA RENovAclÓru EN EL REGlsrRo
SANITARIO.
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REQU¡SITOS PARA EL REGISTRO SANITARIO
DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO
¡'
Módulo 1 M
.:
a) Nombre, dirección completa, teléfóno,fax y correo electrónico, en caso de no ser el titular de
registro. .
¡
¡ ' ''
.l u
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1.2.4. Del medicamento:
a) Nombre del medicamento (comercial o genérico).
b) Nombre det (los) lngrediente(s) Farmacéutico(s) Activo(s) (Denominación ComÚn
lnternacional o genérico)-, en caso de que el nombre sea una marca comercial.
c) Fortaleza, concentración (%), o dosis de cada IFA por unidad posológica.
d) Forma farmacéutica.
e) Vía(s) de administraciÓn.
f) Clasificación farmacotógica según el Sistema Anatómico-Terapéutico y Químico (ATC).
g) presentación (es) que incluya(n) el contenido o cantidad del medicamento y el tipo de
envase primaiio'(sistema envase-cierre) y secundario con el que se comercializará el
producto en nuestro mercado, tanto los destinados para dispensación al público como los de
uso hospitalario.
En caso de incluir medidas dosificadoras o dispositivos de medición exacta deben indicarse.
h) Categoria ala que pertenece según el grado de novedad.
¡) propuesta de requisitos para et consumo o nivel de dispensación del medicamento.
j) Acción teraPéutica:
- propiedades farmacodinámicas, farmacocinéticas y toxicolÓgicas.
- Indicaciones.
- Contraindicaciones.
- Advertencias Y Precauciones.
- Uso en embarazo Y lactancia.
- lnteraccioneseincompatibilidades.
- Reacciones adversas'
- lntoxicación, síntomas, tratamiento de urgencia y antídotos.
- Modo de PreParación.
- Posología.
k) Descripción e interpretación del sistema de loteo (clave del lote).
para
l) Fecha de vencimiento: debe declararse el mes y año y no puede presentarse en clave
garanlizar su adecuada interpretación.
m) período de validez propuesto para el producto como tal y reconstituido (cuando proceda).
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: .'3
: l'r
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' i
- Envase primario y secundario de toáas las presentaciones a registrar.
:
- Literatura interior o prospecto.
Estas propuestas se elaborarán de acuerdo a Io establecido en la Regulación "Textos para
impresos e información para medicameñtos de uso humano de fabricación nacional" vigente,
emitida por el CECMED. : .
¡ s) Para los medicamentos de importación, muestras o fotocopias en colores por duplicado de
los materiales de envase impresos propuestos para la circulación del producto en el país:
- Envase primario y secundarió de todas las presentaciones a registrar.
- Literatura interior o prospecto. 1.,.
- Del material informativo promobional (en Ios diferentes medios de difusión), cuando
proceda. .
,j
Los textos para materiales de envasé impresos de los medicamentos de importación deben
contener, al menos, la información descrita en el Anexo No.2 M (pág. 73).
0 lnformación para elaborar el Résumen de las Características de! Producto, eh forma
abreviada RCP, de acuerdo a lo establecido en el Anexo No. 3 M (pág. 7a).
Esta información debe presentarse en formato electrónico y utilizar un procesador de texto
que pueda ser modificado. . .,
u) Dos muestras del producto terminado'en su envase original, de cada presentación, en caso
de ser más de una. .: ,
v) Para los medicamentos de fabricac¡ón nacional, los modelos con las propuestas de
solicitudes de códigos de precio.de! callficador uniforme de productos (CUP) de cada una de
Ias presentaciones presentadas dél producto.
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c) En caso de que el Titular de Registro no coincida con el fabricante:
- Sí el fabricante es el propietario del(los) medicamento(s): Poder o comunicación escrita
por el fabricante mediante el cual lo autoriza a ser el Titular en Cuba de su(s)
producto(s).
- Sí el Titular es el propietario del(los) medicamento(s): Contrato de fabricación del(los)
producto(s) mediante e! cual queda establecida legalmente Ia relación entre el Titular y
el(los) fabricante(s).
d) En caso de que el Titular de Registro no coincida con el solicitante:
- poder o comunicación escrita por el Titular de Registro de Medicamentos, mediante el
cual nombra al solicitante como su representante legal ante el CECMED y lo faculta a
presentar las solicitudes de trámites de registro, de los productos de los cuales es
Titular.
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Certificado de Libre Venta, en forma-abreviada, CLV, emitido por la autoridad competente
del país origen y oficializado (legalizado) en la embajada de Cuba. Su fecha de emisión no
debe exceder de 2 años.
b) Certificado de Cumplimiento de Buenas Prácticas de Fabricación del (los) fabricante(s)
donde se especifique que el (los) mismo(s) está(n) sometido(s) a inspecciones periódicas
por la autoridad competente, eni los casos que no se declare en el CPF, conforme el
Esquema de Certificación de la Calidad de los Productos Farmacéuticos objeto de Comercio
lnternacional de la OMS. .
Debe ser emitido por Ias autoridades competentes del país origen y oficializado por la
embajada cubana correspondiente.
c) Certificado del Registro de Mar'ca, en Cuba para tos productos con nombres que no sean
denominaciones comunes internacionales, genéricos o químico, emitido por la Oficina
Cubana de la Propiedad Intelectual, en forma abreviada OCPI o la Oficina Mundial de la
Propiedad lntelectual, en forma abreviada OMPI, para los países signatarios del Convenio
1.3.2.3. En caso de que el solicilánte, tanto nacional como extranjero, no disponga del
Certificado del Registro de Marca en Cuba, puede presentar la constancia de su solicitud
a tas instituciones correspoñ'diente's y una vez que le haya sido otorgado deberá enviar
copia del certificado al CECMED. ,
t.
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REQUISITOS PARA EL REGISTRO SANITARIO
DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO
Módulo 2 M
Z. para Ias solicitudes de trámites de inscripción en el Registro Sanitario del CECMED de los
medicamentos categoría A y para una nueva sal, éster, isÓmero, complejo o derivado
exclusivamente, de los categoría B, de acuerdo a su grado de novedad, debe presentarse
la siguiente información de calidad para el(los) ingrediente(s) farmacéutico(s) activo(s) y
excipientes:
2.1. índice:
Se incluirá el índice correspondiente a toda Ia documentación presentada, con independencia de
que cada una de los módulos presente su índice específico.
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2.4. Proceso de producción:
Deben describirse todos los pasos que se realizan hasta la obtención del lFA. lncluirá, según sea
el caso, información sobre:
2.4.2. Validación del proceso. Se presentará información (protocolo, análisis de tos resultados
y conclusiones) sobre Ios estudios de validación y/o evaluación de procesos y etapas
críticas del proceso de producción.
2.4.3. Reproceso. Se presentará una breve descripción y justificación de tos reprocesos, así
como su validación, si procede.
a) Relacionar todos los índices y límites de aceptación con sus rangos de tolerancia, en forma
de tabla e independientes de los métodos analíticos.
b) Justificaciones de las especificaciones. Se presentará información con tos criterios que
justifiquen el establecimiento de los índices de calidad propuestos, así como de los límites
correspondientes.
c) Se justificará cualquier omisión o variación de los índices de calidad o los !ímites
establecidos en las farmacopeas oficiales paru el producto at cuat se le solicita.el registro.
d) Se declarará la referencia de calidad, reflejando si corresponde a una farmacopea o es
propia del fabricante.
e) Cuando en las especificaciones se incluyan índices y tímites de diferentes farmacopeas,
oficiales o no, se declarará la referencia de calidad como det fabricante y se especificará en
los casos que proceda a cual farmacopea corresponde.
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2.6. Métodos o técnicas de análisis:
a) Si la referencia de calidad es de una de las farmacopeas aceptadas como oficiales en Cuba,
se incluirá copia de la monografía descrita en dicha farmacopea.
Se aceptan como farmacopeas oficiales las siguientes:
- Farmacopea Europea, en forma abreviada PhEur, por sus siglas en inglés.
- Farmacopea de los Estados Unidos de América, en forma abreviada USP, por sus
siglas en inglés.
- Farmacopea Británica, en forma abreviada BP, por sus siglas en inglés.
- Farmacopea lnternacional de !a OMS, en forma abreviada Phtnt, por sus siglas en
inglés.
a) Se adjuntará el certificado de análisis del fabricante original del IFA con la comprobación de
las especificaciones de calidad, el cual debe incluir la información siguiente:
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.a
""r
.,
Página 24 de 80
II. EXCIPIENTES
2.11. Nombre y referencia de calidad de cada uno de los excipientes.
2.12. En caso de no responder a una farmacopea o de nuevos excipientes en Ia fabricaciÓn de
la forma farmacéutica se requieren Ia descripción completa de las especificaciones de
catidad (tos índices de calidad, límites de aceptación y de! método de comprobación).
2.15. Para excipientes utilizados por primera vez en un producto farmacéutico o para una
nueva vía de administraciÓn deberá:
a. Aportarse detalles sobre su proceso de fabricación, caracterización y controles de calidad.
b. Describirse completamente e! método analítico utilizado para comprobar las
especificaciones de calidad.
c. Brindarse información toxicológica que avale su seguridad.
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REQUIS¡TOS PARA EL REGISTRO SANITARIO
DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO
Módulo 3 M
3. Para las solicitudes de trámites de inscripción en el Registro Sanitario del CECMED de los
medicamentos categorías B (excepto para una nueva sal, éster, isómero, complejo o
derivado a los que se le aplica lo establecido en el Módulo 2 M) y C, de acuerdo a su grado
de novedad, debe presentarse la siguiente información de calidad para el(los) ingrediente(s)
farmacéutico(s) activo(s) y excipientes:
3.1. índice:
Se incluirá el índice correspondiente a toda Ia documentación presentada, con independencia de
que cada una de los módulos presente su índice específico.
b) Nombre químico.
c) Fórmula molecular.
d) Fórmula química y estructural.
e) Peso molecular.
0 Formas polimórficas potenciales, incluyendo solvatos, si procede.
g) Estereoquímica absoluta y relativa, si procede.
h) Distribución del tamaño de las partículas, si es relevante.
¡) Cualquier otra particularidad que lo(s) defina.
3.3. Especificaciones de calidad:
a) Relacionar todos los índices y límites de aceptación con sus rangos de tolerancia, en forma
de tabla e independientes de los métodos analíticos.
b) Se justificará cualquier omisión o variación de los índices de calidad o los límites establecidos
en las farmacopeas oficiales para et producto al cual se !e soticita el registro.
c) S¡ la referencia es propia del fabricante, incluir en los casos que proceda, impurezas
provenientes de la síntesis, su identificación y las bases de la justificación de sus límites de
aceptación.
d) Se declararála referencia de calidad, reflejando si corresponde a una farmacopea o es propia
del fabricante.
e) Cuando en las especificaciones se incluyen índices y límites de diferentes farmacopeas,
oficiales o no, se declararála referencia de calidad como del fabricante y se especificará en
Ios casos que proceda a cual farmacopea corresponde.
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¡.,
3.4. Métodos o técnicas de análisis:
It. EXCIPIENTES
3.11. Para excipientes utilizados por primera vez en un producto farmacéutico o para una
nueva vía de administración deberá:
a) Aportarse detalles sobre su proceso de fabricación, caracterización y controles de calidad.
b) Describirse completamente el método analítico utilizado para comprobar las
especificaciones de calidad.
c) Brindarse información toxicológica que avale su seguridad.
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REQUISITOS PARA EL REGISTRO SANITARIO
DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO
Módulo 4 M
4. Para las solicitudes de trámites de ¡nscripción en el Registro Sanitario del CECMED de los
medicamentos categorías A, B y C, de acuerdo a su grado de novedad, debe presentarse la
s¡guiente información de calidad:
4.'t. lndice:
Se incluirá el fndice correspondiente a toda la documentación presentada, con independencia de
que cada una de los módulos presente su lndice específico.
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En otras formas farmacéuticas 'no i incluidas en el párrafo anterior, se declarará la
composición tomando en conslderacign Ia unidad posólógica, la concentración o el por
ciento, según corresponda.
b) La composición se presentará.eii forma de tabla, como se muestra a continuación, se
reflejará el nombre y la cantidad'de el(los) IFA(s) y los excipientes y se incluirá además otras
materias primas utilizado: e.I proceso de fabricación, tales cómo ácidos o álcalis que
pueden no añadirse a cada 9n lote, solventes que se pierden durante el proceso y otras como
el nitrógeno. ;
Debe especificarse la función y reférencia de catidad de cada sustancia en la formutación.
Sustancias Auxiliares
c) Cuando se añade un exceso del ¡FA ion relación a la cantidad reflejada en el etiquetado,
debe declararse, especificando la canti$ad o elo/o en que se incrementa.
Se requiere fundamentar las causas g motivos para ello y la justificación de la cantidad.
d) Cuando el lFA se utiliza en forma de sal o hidrato, con Ia dosis o fortaleza referida a la base,
se requiere expresar Ia equivalencia'ón la base, escribiéndola entre paréntesis debajo dei
IFA en cuestiÓn. Se exceptúan. aquellos casos en no sea posible referir ta equivalenóia ya
que la cantidad de la sal o hidráto:varía en dependencia dé la potencia o valoiación que se
determina en cada lote.
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d) Sí en el proceso de producción del producto está involucrado más de un fabricante, en el
diagrama de flujo debe incluirse el paso en que participa cada uno.
4.4.2. Validación del Proceso:
a) Se presentará información sobre validación y/o evaluación de los pasos críticos del proceso.
4.4.3. Consistencia de la producción:
a) Se demostrará la consistencia de la producción mediante Ia presentación de los certificados
de análisis con los resultados de los ensayos de la comprobación de las especificaciones de
calidad por el fabricante, de a! menos 3 lotes industriales.
4.4.4. Reproceso:
a) Se presentará una breve descripción y justificación de los reproceso, así como su validación,
si procede.
Página 31 de 80
t
a) Muestras del material de refereneia e'n:cantidad suficiente para realizar las comprobaciones
de las especificaciones de calidad.
b) Se adjuntará el certificado de anál¡sis del material de referencia, que acrediten su calidad
física, química, biológica y/o microbiológica, según sea el caso.
anátisis: . "
::
4.5.5.1. Certificados de
.., :'.
a) Se adjuntará el certificaclo de aruálisis,.en concordancia con sus especificaciones de calidad,
el cual debe incluir la informaciónsrgúiente:
- Nombre del producto. :
- ldentificación del lote. :
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- Vencimiento, cuando proceda.
- Fecha y lugar de análisis, firma y decisión de conformidad o no con las especificaciones.
- Referenciabibliográfica.
b) Para trámites de registro se aceptarán copias de certificados obtenidos de páginas
electrónicas, que incluyan la información declarada en el inciso anterior.
4.5.5.2. Para todas las formas sólidas de liberación controlada o modificada (tabletas,
cápsulas, supositorios y óvulos) deben presentarse los resultados y gráficas de los
perfiles de disolución.
Página 33 de 80
0 Se acepta la presentaciÓn de resultadbs de estudios de estabilidad reatizados de acuerdo
a
los Iineamientos establecidos en las siguientes normativas o guías:
- Para medicamentos de fabricación nacional: La Regulación "Requerimientos
de tos
estudios de estabilid3q_q?11_"1 registro de productos farmacéuticos nuevos y
conocidos" vigente, de! CqCyED
- Para medicamentos de' importación: Las guías sobre estudios de estabilidad
vigentes, establecidas por: lCH, EMA, OMS y otras normativas emitidas por las
autoridades competentes de los países de origen, siempre que dichas normativas
se
ajusten a los parámetros e§tablecidos en las gulas relacionadás anteriormente.
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REQUISITOS PARA EL REGISTRO SANITAR¡O
DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO
Módulo 5 M
INFORMAC¡ÓN NO CLíNICA.
5. Para las solicitudes de trámites de inscripción en el Registro Sanitario del CECMED de ¡os
medicamentos, debe presentarse la siguiente información no ctínica, la que se ajustará al
orden y a la estructura establecidos en el Anexo No. 4 M (pág. TS) :
5.1. índice:
Se incluirá el índice correspondiente a toda la documentación presentada, con independencia de
que cada una de los módulos presente su índice específico.
El expediente no clínico está constituido por los resultados de los estudios farmacológicos,
cinéticos y de seguridad. Se presentará la documentación completa de cada uno de tos estudios
no clínicos realizados. Los resultados de !a evaluación farmacológica y toxicológica deben mostrar
las propiedades farmacológicas del producto cuantitativa y cualitativamente en relación al uso
propuesto para el humano y la potencial toxicidad o efectos indeseables que pueden ocurrir en las
condiciones propuestas para su uso en humanos.
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Cooperado, OECD por sus siglas enringlés y la Agencia Federal de Medicamentos de
Estados Unidos, FDA por sus síglas en inglés. Debe iectararse la normat¡va aplicada. Las
desviaciones de los protocolos recomendados deberán ser justificadas.
b) Estudios de seguridad aplicando métodos alternativos. Los criterios para aceptar resultados
para Ia evaluación de seguridad.obtenidas mediante métodos atternat¡vos son:
- Ensayos aceptados por la, OECü y Agencias Reguladoras de Referencia (EMA,
FDA) y por OMS.
- Documentación de la calidad en l'a ejecución del Ensayo y que la selección del
método se corresponda cbn la .necesidad de evaluación de seguridad de ese
producto en particular.
- La aplicabilidad y limitaciones"del método de ensayo deben estar claramente
descritas y analizadas como parte de la justificación de la selección del método.
- Realizados en laboratorioS que: han demostrado cumplimiento de tas Buenas
Prácticas de Laboratorio no, clínico.
c) Se deberá brindar las referenclas de.calidad de las técnicas de ensayos utilizados para la
determinación de parámetros de evaluación tanto en tos estudios "in vivo" como "in vitro".
d) Justificación de las especies y modelos animales seleccionados, considerando entre otros
factores Ia similitud con el humanb. el'manejo farmacocinética del producto.
"1
5.6. Resultados no clínicos requelidos: ,
c) Los estudios "in vitro" deben contribuir a la comprensión del mecanismo de acción
relacionada con la actividad presuntamente terapéutica det producto y contribuir a la
selección del modelo animal. .-Lo"-. datos acerca del receptor y su distribución
contribuyen al diseño y compren§ión de los resuttados de la evaluación de
seguridad y los efectos tóxicos potenciales en humanos.
d) La descripción de los ensayos biológicos relacionados con las especificaciones de
calidad, incluido el ensayo ile. potencia, con la descripción en detalle de los
materiales y métodos, deben .sér iñcorporados o referenciados, en caso de estar
descritos en otra parte de la documentación.
e) 'de
Debe evaluarse la contribución los enantiómeros y sustancias relacionadas al
proceso sobre la actividad farmacológica de! producto.
Página 36 de 80
0 En caso de productos nuevos que pretenden sustituir a otros en et mercado con Ia
misma indicaciÓn los estudios "in Vitro" deben demostrar la no inferioridad con
respecto al producto comercializado.
'.J'l:. t"'
it,
, ",
' :i' Página 37 de 8o
.:;
c) Deben presentarse datos de' absorción, d.istribución y excreción,
plasmáticas, concentración máxima, vida media, área bajó
unión a proteínas
la curva, vías fundamentales de
excreción de !a sustanc!, y sus meta'bolitos, tiempo de'residencia y
tejidos y potencial actividad bio!ógica de los metabolitos.
en los
"on."ntración
d) Deben identificarse Ios principales rhetabolitos y'vías metabóticas,
posibilidad de inducción enzimática. y actividaá farmacológica
así como explorar Ia
de ,ljrn metabotito. La
evaluación metabÓlica en sistemas:."in'ú¡tro" debe incluir fracciónes
de oriien humano.
e) Estos datos pueden tomarse de loi estud¡os farmacológicos y toxicológicos
y múltiples. en dosis únicas
: :
Página 38 de 80
a'
': ",,
b) Entre las vías de administración se' ihcluirán las propuestas para utilizar en humanos,
además de la vía intravenosa cuando proceda.
c) Los resultados brindarán información sobre toxicidad con relación a Ios órganos diana y las
manifestaciones de toxicidad aguda.
d) No es requisito imprescindible presentar la LDSO, pero debe demostrarse que las dosis
evaluadas son suficientemente'altas en relación a la dosis farmacológica y que asegura la
exposición a todos los órganos. '
e) Para los medicamentos de liberación modificada, la duración del período de observación,
deberá considerar la vida media y características de! medicamento.
5.6.5.3. Toxicidadporadministración,r"it"rrdr,
a) Deben ser realizados en dos espedies como mínimo, una no roedora.
b) La selecciÓn de las especies, las. dosis y el esquema de tratamiento deben ser justificados
sobre la base de los resultados de lbs estudios farmacodinámicos y cinéticos.
c) La duración de los estudios crónicos de administración reiterada oscita entre 3 meses y un
año en dependencia del tiempo. de' uso propuesto y las características del prodúcto,
considerándose el tiempo máximo dp tratamiento de un año para los roedores y g meses
para los no roedores
d) Deberá incluirse una batería mínin¡a de ensayos para ta evaluación del efecto neurotóxico
durante los estudios de toxicidad pgr administración reiterada; particularmente si se
detectaron alteraciones neurológieás en los estudios agudos o residencia del producto en e!
Sistema Nervioso Centra! en las eValuaciones cinéticas.
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- Ensayo "in vitro" en cé!ülas de mamíferos para evaluación de riesgo de
aberraciones cromosómicas gori .y sin activación metabólica extrínseca.
- Ensayo para mutaciones génicas en sistemas eucarióticos.
- Ensayo "in vivo" para daño croriosómico usando células hematopoyéticas de
roedores. Los resultados negátivos en los estudios "in vivo" deben haber
demostrado exposición sistémica suficiente en el tejido indicador.
c) La información brindada deberá incluir:
- Descripción de los métodos emplgados
- Concentraciones aplicadas OLI groducto y datos sobre la osmolaridad del medio.
- Justificación de la seleccién de las dosis sobre Ia base de los índices de
.t
e) El análisis de Ios resultados debbrá inciuir una valoración de la relevancia de los resultados
experimentales para el hombre]: ,:.
a) Fototoxicidad: '
Estos estudios son requeridos parasuitanc¡as químicas que pueden absorbe r la luzen una
longltud de onda entre 290-700.nm y que son de aplicación tópi ca ylo que pueden alca nzar
!a pie! y los ojos después de la administiación sistémica.
Página 41 de 80
b)
La evaluac¡ón del potencial hepatotóxico debe realizarse desde !a evaluación preclín¡ca
hasta la fase de vigilancia post.comercialización. La evaluación del potencial de inducir
efectos hepatotóxicos es requerida do¡de la sospecha existe, por ejemplo en los siguientes
CASOS:
- productos o sus metabolitos con alertas estructurales para hepatotoxicidad; entre eltos
furanos, quinonas, epóxidos, tiofenos, ácidos carboxílicos, radicales fenoxi, fenoles,
acil halógenos, acilglucurónidos, radicales de anitina, hidroxiaminas, compuestos
aromáticos.
- productos que hayan resultado positivos en estudios de genotoxicidad con la adición
de enzimas metabolizadoras de xenob¡óticos hepáticos (Sg)
- diferencias en los valores'de rnarcadores de función hepática, particutarmente entre
los valores antes y des¡iués .'.del tratamiento con et xeno'b¡ót¡co en animales
individuales, aÚn si no existen diferencias estadísticamente significativas entre grupos.
Esto es particularmente impO,rlánte en el caso de no roedores.
- incrementos en los vabrés de aminotransferasas en suero acompañada de
incrementos en los niveles de bilirrubina.
- 'y^
alteraciones macroscópicás rnicroscópicas del hígado, particutarmente necrosis
hepatocelular, desorganización de los lóbulos hepáticos, infiltrado inflamatorio a
predominio de eosinófilos, hepatitis, colestasis, cambios vasculares, esteatosis y
fosfolipidosis.
- indicios de hepatotoxicidad ,én medicamentos destinados al tratamiento de
enfermedades que cursa6..'ton inflamación como artritis reumatoide, enfermedades
infecciosas, diabetes, esctgrosis múltiple, lupus, etc.
- En caso de confirmación de! pbtencial hepatotóxico debe: identificarse el cambio
inducido por el xenobiótico y su magnitud, identificarse los niveles de dosis donde no
se observan efectos tóxicos (NOAEL) y determinarse e! mecanismo/patogénesis del
efecto tóxico.
c) lnmunotoxicidad:
'
Estos estudios podrán ser requeridos'en los siguientes casos.
- Las propiedades farmaqedináñricas de! producto indican efectos esperados o
potenciales sobre e! sistema inmune.
- Resultados de estudios de toxicología general donde se detecten cambios en la
relaciÓn de las células sanguíneas de acuerdo a los parámetros habituales de la
especie, alteraciones del peso 'e histología de los órganos inmunológicos, cambios
inexplicables en el patrón
'de inmunoglobulinas,
incremento en la incidencia de
infecciones y tumores ., j
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d) Dependencia: .,
5.7. Para una nueva forma farmacéutica, incluida las diseñadas para obtener una
li beración modificada:
5.7.1. Farmacodinamia:
...'
a) Resultados experimentales qUe evaluen la influencia del cambio introducido en la
formulación sobre la relación dosié-efecto.
Página 43 de 80
'.: .^ .
5.7.2. Estudios cinéticos:
a) Resultados de Ia evaluación cinética qomparada entre ambas formulaciones.
b) Los resultados de !a evaluación toxieocinética deben permitir identificar si se producen
cambios y la magnitud de éstos gn lá distribución, tiempo de retención y concentración
tisular. :i
5.7.3. Estudios de Seguridad:
a) E! diseño del proyecto no clíniqo deberá estar justificado sobre la base de los resultados
previos y ofrecer información útil paru Ja evaluación de riesgo de esta modificación sobre la
seguridad al uso del producto.
b) La ausencia de estos estudios debe sér justificada a partir de la fundamentación de que los
niveles de exposición de los estüdios previos son suficientes para permitir la valoración de
riesgo de esta nueva formulac¡ón. '
:.. ,
5.9. Para una nueva fortaleza o concentración que no se ajusta al rango posológico
aprobado:
.t'.'
Si Ios estudios presentados no amparan Ia nueva fortabza o concentración deben realizarse los
estudios farmacodinámicos, farmacocinéticos y de seguridad que correspondan para avalar la
seguridad y eficacia del producto propuesto.
Esta categoría de productos presubone que Ios componentes poseen una apropiada
documentación y los diseños de Ios estudiqs deben permitir exponer el riesgo de interacción entre
Ios componentes y el potencial tóxico §e !a combinación y ofrecer datos suficientes para realizar la
evaluación del balance riesgo-beneficio. -'
Página 44 de 80
:r'
5.10.2. Estudios cinéticos:
a) Usualmente no son requeridos a menos que existan evidencias de interacciones entre los
componentes.
5.10.4. Los estudios considerarán cada IFA por separado y la asociación de las mismas en las
proporciones en que se encuentran" en e! producto terminado. Esto es particularmente
relevante en relación a la actividad fármacodinámica. El impacto en la evaiuación cinética
y de seguridad dependerá del nivel de conocimiento disponible y el grado de novedad de
las sustancias independientes. .
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REQUISITOS. PARA EL REGISTRO SANITARIO
DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO
.Módulo 6 M
INFORMACIÓN CLíNICA
6.1. índice:
Se incluirá el índice correspondiente a toda la documentación presentada, con independencia de
que cada una de los módulos presente su ínltice específico.
'i
6.2. Aspectos General:
Deberá incluir un resumen con el análisis crítico de Ios datos e información ctínica que se presenta
por cada producto, así como, una discusión e interpretación de los hallazgos blin¡coi en los
estudios reatizados con el producto. Deben' Íncluirse Ias fortalezas y debilidadés del programa de
desarrollo clínico del producto, resultádos de.estudios, análisis beneficio /riesgo y e! sopórte de la
información terapéutica (Prospecto y monografía del producto).
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6.2.1.2. Resumen de los aspecto§ b¡ofarmacéuticos:
a) Presentación de un análisis crítico de cualquier evento importante relacionado con ta
biodisponibilidad, en forma abreviada BD, que pueda afectai seguridad y eficacia de la
formulaciÓn (dosis, forma farmacéutica /proporcionalidad de las foñalezas, diferencia entre
la formulación a registrary la utilizada en los estudios ctínicos, inftuencia de los alimentos).
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-: ;.'
r
,.'
,,.
a) Análisis crítico de los datos', áL seguridad, declarando los resultados que apoyen y
justifiquen la información terapéutica propuesta. lncluir:
b) Características de tas reacciones ádversas, según su clasificación farmacológica y
d) Datos relevantes de toxicologíp anirnal e información de calidad del producto que afecten o
puedan afectar !a seguridad en el uso clínico.
e) Datos según tipo de paciente y duración de la exposición para tratamiento y control. Se
considerarán las limitaciones de las bases de datos de seguridad (ej. criterios de inclusiÓn
y exclusión, características demográficas de los sujetos, entre otras) y se discutirá de
manera explícita, su implicación bo.R respecto a la predicción de seguridad del producto en
el mercado. '. .
0 Resumen de los eventos adversos cdmunes y no serios (preferible en forma tabular) , para
e! producto y el control. DiscLlsión'.breve de los eventos adversos más frecuentes, con
respecto a placebo, controles,.u otroE miembros de la misma clase terapéutica.
g) Resumen de los eventos adversos serios, discutiendo número, frecuencia, muertes y otros
eventos adversos significativos (dQscontinuación o modificación de la dosis). Establecer
relación de causalidad. lncluir información sobre los hallazgos de laboratorio relacionados
o con posibilidad de reflejar ev.eritos adversos serios.
h) Similitud y diferencias de resultados entre estudios o sus efectos en Ia interpretación de Ios
datos de seguridad.
., ,
. 1.'
? ..
Página 48 de 80
.Í
Diferencias en tos datos de. eventos adversos en subgrupos de población (datos
demográficos, peso, enfermedades y to tratamientos cóncomitantes o metabolismo
polimórfico).
a) Integrar todas las conclusiones aiéa¡zadas en los acápites previos que tratan acerca de las
características biofarmacéuticas, la.''farmacología clínica, la eficacia y seguridad del
producto; así como, brindar una evaluación general de los riesgos y benefióios dé su uso en
la práctica clínica. lncluir la discusión de las implicaciones relacionadas con Ia aparición de
desviaciones de las pautas reguladoras y cualquier limitación importante de los datos
disponibles obtenidos.
b) lncluir los aspectos críticos de la propuesta de información terapéutica (Prospecto y RCp).
Considerar los riesgos y benefie¡os titFl producto, (comparar los tratamientos alternativos
disponibles o para enfermedades no: tratadas, donde et no tratamiento pudiera ser una
opción aceptable); y aclarar el alcance esperado del producto en el arsenal terapéutico para
!a indicación propuesta. Discutir la posible aparición de riesgos diferentes para aquellos que
recibirán la droga (ej. riesgos de emergbncia de cepas bactelianas resistentes a la droga).'
c) Cuando el producto es miembr.o de una clase farmacológica conocida y no hay aspectos
especiales a dilucidar, esta seciÍón puede ser breve.
d) El anátisis de riesgo beneficio genSralmente debe explicar:
- Ef¡cacia det producto para cáOa ¡ilOicación propuesta.
- Hallazgos significativos y medidas que puedan realzar la seguridad.
- Relación dosis - respuesta: y dosis - toxicidad, rango óptimo de dosis y régimen de
dosis. ,,,
- Ef¡cacia y seguridad en suOpciOldtiones.
- Datos en niños de diferentás'grüpos de edades, si procede y plan para el programa de
desarrollo clínico en niños: '
- Riesgos de interacciones conocidas o potenciales en los pacientes (drogas
alimentos, drogas - drogas) y rq-omendaciones para el uso del producto.
- Efectos potenciales de tos productos paru afectar la habilidad de manejar u operar
t'.
.,i
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,;';
La droga es para tratamientó de'enfermedades no fatales, pero tiene toxicidad seria
conocida o potencial, tal como un signo fuerte de teratogenicidad, carcinogenicidad,
potencial pro arrítmico, o sqspecha de hepatotoxicidad.
La propuesta utilizada se basa en una variable subrogada y hay una toxicidad
importante bien documentada.
Uso seguro y/o efectivo de la droga requiere potencialmente !a setección difícil o
propuestas en el manejo que .requieren de una experticia especiat del médico o
entrenamiento del paciente. ,l
La evaluación de las categorías d.e riésg-o pára tos medicamentos que se ¡es solicita Ia inscripción
en el registro inclui Itad de acuerdo a !o establecido
en el Anexo No. 7 "Evaluación de riesgo sanitario de los medicamentos" de la Regulación
"Requisitos para la autorización y mbdificación de ensayos clínicos" vigente, emitida por
el
CECMED.
Describir de manera objetiva los aspebtos relacionados con la información clínica que se obtiene
durante el programa de desarrollo clÍnico del producto, incluyendo los informes finales de los
estudios realizados; la información , obtenida de metaanálisis, u otros análisis de estudios
cruzados; y datos de postcomerciatización.p?ra productos que han sido comercializados en otras
regiones. La comparación y análisis de restüados de estudios cruzados deben tocalizarse sobre
observaci ones objetivas
a) Generatidades: :
- lnctuir una revisión con todás las formulaciones vistas en el proceso de desarrollo, las
formas farmacéuticas evaluadas .ih vitro e in vivo, y la propuesta general y racional
utilizada en el desarrollo de la'BD, BD comparativa, Bioequiválenc¡a, án forma abreviada
BE. lncluir o hacer referencia a'una revisión de los metoOos analíticos utitizados,
enfatizando las característicai de la validación del ensayo (linealidad, sensibilidad,
especificidad, etc.) y control d.é la calidad (precisión, exactitúO). No debe incluir detailes
de los estudios individuales. '
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estudios de BD y BE, que incluya
Origen y magnitud de la' variabilidad inter e intra sujetos observada para cada
formulación en un estudio de biodisponibilidad comparativá.
a) Generalidades:
- lncluir una revisión de todos los estudios de farmacología c!ínica, incluyendo los
realizados para evaluar FC y FD'humana y los estudios in vitro realizados en células y
tejidos humanos o materiales relacionados (Biomateriales). No debe incluir detalles dé
tos estudios individuales.
- tncluir un breve resumen de los estudios realizados con biomateriales humanos que
fueron diseñados y conducidbs para apoyar la interpretación de los datos de FC y FD.
lncluyendo:
i. información sobre los estuáios de permeabilidad (absorción intestinal, paso de
barrera hematoencefál cd),
i
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'a"
", :''
b) Resuttados de Estudios lndividuates:
.:
- Tabular la relación de todos los e§tudios FC y FD, incluyendo los diferentes tipos de
estudios (tales como, dosis respuesta, FC/FD, efectos en biomateriales humanos, FC en
poblaciones especiales, interacciones).
- Resumir la mayor cantidad de información sobre las características y resultados de los
estudios. Ejemplo el contenido de un estudio de interacción debe incorporar:
identificación y país, producto, lote, objetivo, diseño, sujetos (tipo de población que se
estudia, edad promedio y rango,,:sexo), tratamiento (sustrato y droga interactuante,
esquema de tratamiento), ,parámetros FC evaluados ( Cmax, Tmax, AUCO - *,
aclaración), intervalos de confianza:de Cmax y AUC, y localización del informe fina! del
': ':
c) Comparación y anátisis de resuítado's Ae los estudios:
d) Estudios Especiales: i
lncluir información sobre estudios gue. aporten datos relevantes de productos específicos,
como es el caso de radiofármacos, éntre otros, para los cuales se brinda información
detallada en las normativas correspondientes vigentes.
Resumen de la información por indicacionés propuestas para Registro, y en caso que estén
estrechamente retacionadas, pueden se¡. cqrisideradas de conjunto.
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\
a) Generalidades:
- Describir Ios estudios controlados y pertinentes, relacionados con la evaluación de
eficacia en la indicación específica, así como, un resumen del diseño de estos estudios.
Entre los estudios a presentar se in'cluirán Ios de dosis - respuesta, eficacia comparativa,
eficacia a largo plazo y eficacia en diferentes subpobtaciones.
- Discutir puntos críticos del diseño (cegaje, aleatorización, tipos de tratamiento control,
tipo de población, cruzamiento,'duración del estudio, variables de respuesta, entre otros).
Se pueden relacionar aquí los datos de Farmacología y no clínicos que avaten la eficacia
en humanos. No debe inctuir detatles de los estudios ¡ndividuales.
d)
t
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.: .'-
- Realizar un análisis a través'de múltiples estudios para evaluar tos efectos en la eficacia
de los factores demográficos más importantes (edad, sexo y raza) y de otros factores
intrínsecos y extrínsecos relevantes (severidad de la enfermedad, tratamientos previos,
tratamientos concomitantes, 'alcoholismo, tabaco, peso corporal) cuando hay tamaño de
muestra limitado. .':'
- Aclarar aspectos generales que qé relacionen con poblaciones especiales, tates como
ancianos u otros. Detallarlos aspectos retacionados con Ia eficacia en población
pediátrica, cuando proceda, sésún'la indicación propuesta.
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,I
'.'1, :
.. :
h) Persistencia de eficacia y/o efectos de toterancia:
- Resumir !a información dispónible.de la persistencia de la eficacia en el tiempo. Brindar
información sobre el nÚmero de pacientes con datos de eficacia a largo plazo y el tiempo
de exposición. Describir cualquier evidencia de tolerancia (pérdida dé eiecto ierapéutibo
en e! tiempo). Brindar información sobre la relación entre los cambios de dosis en el
tiempo y la eficacia a largo plazo.
- Brindar especial atención a los estudios controlados para evaluar la eficacia a largo
plazo. Además considerar los efeótos de la discontinuación prematura det tratamiento o
el cambio a otras terapias, sobre lod resultados obtenidos.
b) Exposición a la droga:
Ptan de evaluación de segur¡UáO y descripción de los estudios de seguridad:
- Describir brevemente como , se évaluaron los parámetros de seguridad incluyendo
consideraciones de datos no clínicos, cualquier efecto relevante propio de !a clase
farmacológica y el origen de' los datos de seguridad (ensayos controtados, estudios
abiertos, otros). I
- Tabular la relaciÓn de todo.s los estudios clínicos que aporten datos de seguridad,
incluyendo los aspectos espebiales de seguridad (ej estudios para comparar éventos
adversos particulares para 2 trátamientós, para evaluar seguridad én subgrupos
demográficos particulares, pala évaluar fenómenos de rebote o retiro, entre otrbs¡.
Pueden incluirse resultados Qe'estudios en otras indicaciones diferentes a Ia propuesta y
estudios en curso que contribuyan al análisis de seguridad.
- Brindar una breve descripción de todos los estudios de seguridad, exceptuando los que
fueron descritos con anterioridad en la sesión de eficacia.
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- Presentar los niveles de dosis utilizados de acuerdo con Ia dosis máxima recibida por el
sujeto, la dosis de mayor exposición, y/o la dosis media diaria, para correlacionar con los
eventos adversos y los cambios en tas variables de Iaboratorio. Cuando estén
disponibles incluir lo! datos de concentración de la droga en los sujetos (concentración
en el tiempo de un evento adverso, concentración máiima en el
flasmá, área bajo la
curva).
- Realizar el anátisis de seguridad con todos los sujetos incluidos en Ios estudios que
reciban al menos una dosis deJ producto en evatuación.
c) Eventos adversos:
viii. Discutir las razones que'provocan las diferencias sustanciales en las tasas de
eventos adversos en 'los diferentes estudios. Definir los eventos adversos que
conllevan a cambios en los iratamientos.
ix. Analizar en conjunto los datos de los resuttados de seguridad, para mejorar la
precisión de la estimqción y la sensibilidad de Ias difeiencias que puedan ser
encontradas. Describir' la ra.cionalidad del método seleccionado para reatizar el
análisis en conjunto de{os datos de seguridad.
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i. h'
'r.
a.'
Página 57 de 80
- Factores extrínsecos (medio ambiente, uso de otras drogas, tabaco, alcohol, hábitos
nutricionales).
- Interacciones de drogas (impacto potencial en la seguridad de las interacciones
droga - droga y droga - alimento, basadas en las observaciones ctínicas,
farmacoci néticas y/o farmacodi námicas).
- Uso en embarazo y lactancia (cualquier información de seguridad durante el
embarazo o la lactancia disponible).
- Sobredosis (toda la información clínica disponible relacionada con la sobredosis,
incluyendo síntomas y signos, hallazgos de laboratorio, mediciones y /o tratamiento
terapéutico y antídotos, cuando proceda).
- Abuso de la Droga (cualquier información o estudio en animales o humanos,
relacionado con la potencial dependencia de nuevas drogas.
- Rebote y Retiro (cualquier información clínica o resuttados disponibles retacionados
con los efectos de rebote incluyendo los eventos que ocurren o incrementan la
severidad después de la descontinuación).
- Efecto en la habilidad para manejar u operar maquinarias (datos de seguridad
relacionados con cualquier daño en el sensorio, coordinación, u otro factor que pueda
disminuir la capacidad para manejar u operar maquinarias o que pudiera dañ ar la
capacidad mental).
f) Datos de Farmacovigilancia:
- Resumir todos los datos de seguridad disponibles, cuando la droga que solicita registro
ha sido comercializada, relacionando el número de sujetos que ha sido expuesto,
según indicación, dosis, vía de administración, duración del tratamiento, localización
geográfica.
- Tabular los eventos serios postcom ercialización, incluyendo cualquier interacción
medicamentosa potencialmente seria.
En esta sección se debe presentar los informes finales de los estudios clínicos realizados y otros
datos clínicos de interés y se recomienda que se ajusten a lo establecido en el Anexo No. 5 "Guía
para la elaboración del informe final de ensayo clínico" de la Regulacrón "Requisitos para la
autorización y modificación de ensayos clínicos" vigente, emitida por el CECMED.
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6.2.3.2. Contenido:
a) Tabla de Contenido.
b) Listado tabular de todos los ensayos clínicos.
c) lnformes finales de los ensayos clínicos:
- lnformes de estudios biofarmacéuticos:
¡. Informes de BD.
¡¡. tnformes de estudios de BD comparativa y BE.
i¡¡. lnformes de estudios de correlación in vitro/in vivo.
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n. pARA MEDtcAMENTos cATEconfns B, DE AcuERDo A su GRADo DE NovEDAD
j
6.3. Para los medicamentos que sé clasifican como categorÍa B por tratarse de lFAs de uso
conocido, que se presentan con una nueva.
,-
III. PARA MEDICAMENTOS CATEGORíAS C, DE ACUERDO A SU GRADO DE NOVEDAD
.':'
6.4. Para determinados medicamentos que se clasifican como categorías C pero no son
multioriaen. ya que aunque llevan m᧠de cinco años de uso en el mercado, se encuentran
protegidos por patentes y son. prodqcidos por uno o en algunos casos por más de un
fabricante (bajo licencia), se debe presentar Ia siguiente información:
6.4.1. Resúmenes de los estudios clínico§. realizados y copias de publicaciones nacionales e
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- Existen evidencias documentadaé de problemas de biodisponibilidad relacionadas con
IFA o lFAs de estructura quíhica,simiiar o formulaciones símilares.
6.4.3' Se presentará además para los productos de importación la siguiente información de
vigilancia post-comercialización :
6.5. Para determinados medicamglto: que se clasifican como categoría C y son multioriqen,
sedebepresentarlainformacióndescritaenelMódulo7Mlntercambiabili@.
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t ¡i
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.:.
REQUIS¡TOS PARA EL REGISTRO SANITARIO
DE MEDICAMETfÍOS DE USO HUMANO
: .. Módulo 7 M
7.g. Los resultados de estudios cie equivalencia terapéutica "ln Vitro" se requieren en los
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- La composición cualitativa es la rftsma.
- La relación ingrediente activo./excipiente es esencialmente Ia misma.
- La fortaleza mayor posee un adecuado estudio de equivalencia.
- La disponibilidad sistémíba farmacocinética es lineal en el rango de
dosis terapéutica.
b) Tanto el medicamento multiorigen como el de referencia se disuelven con rapidez, por lo
que la equivalencia in vivo se puede iriferir. (Más de 85% en 1S min.).
c) Se requiere de la presentación de jerfiles de disolución con no menos de 3 puntos de
muestreo, realizado con el empleo de métodos que demuestren ser relevantes. para cada
tiempo de muestreo se reportar{ñ
Jgt.datos observados, los valores individuales, el rango y
el coeficiente de variación (desviación estándar relativa).
7-4. Los estudios "ln Vivo" e "ln Vitró" para demostrar equivalencia terapéutica en los lFAs y
formas farmacéuticas que corré¡Ronda, en medicamentos nacionales, se deben ajustar á
lo establecido en las Regulaciories d'e lntercambiabilidad terapéutica y de BiodisponibitiOaA
y Bioequivalencia, emitidas pgr el CECMED, vigentes y en los medicamentos de
importaciÓn las guías equivalent'es emitidas por la OMS o laé Autoridades Reguladoras de
Ios países de origen de dichos medicamentos.
7-5. Los medicamentos multio[iqen,:.lue ¡o r" ajustan a tos descrito en los apartado Z.2y 1.3,
no req u ieren presentar informaéión para demostrar i ntercambiabi lidad terápéutica.
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'a
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1.
Módulo 8 M
?
B. La solicitud de renovación del Registro. Sanitario de! medicamento debe realizarse 150 días
naturales antes del término de vigqncia del mismo.
Una vez vencido el Registro Sanitário no se aceptará la solicitud de renovación, debiendo
tramitarse como una nueva inscripción.
para las solicitudes de trámites'de Renovación del Registro Sanitario, debe presentarse Ia
siguiente información :
8.1. índice: ,
a) Nombre, dirección completa, teléfono, fax y correo electrónico, en caso de no ser el titular de
registro.
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:,
d) Forma farmacéutica. '' '"
e) Vía(s) de administración
0 ClasificaciÓn farmaco!Ógica segÚn gl Sistema Anatómico-Terapéutico y euímico (ATC).
s) Presentación (es) que incluya(n) el contenido o cantidad del medicamento y el tipo de
envase primario (sistema enva'se-cierre) y secundario con el que se comercializará el
producto en nuestro mercado, tanto los destinados para dispensación al público como los de
uso hospitalario. En caso de requerir medidas dosificadoras deben indicarse.
h) Período de validez propuesto parQ el producto como tal y reconstituido (cuando proceda).
¡) Condiciones de almacenamiento . propuestas para el producto como tal y reconstituido
(cuando proceda)
i) Condiciones para la manipulación y la transportación, cuando proceda.
:.
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8.3. lnformación de calidad: ' ' ':
8.3.1.1. Especificacionesdecalidad:
a) Relacionar todos los índices y Iímites de aceptación con sus rangos de tolerancia, en forma
de tabla e independientes de los métodos ana!íticos.
b) Declarar la referencia de cal¡ObO, si'' corresponde a una farmacopea o es propia del
fabricante'
:,. ,. .
c) Reproceso: Se presentará una breve descripción y justificación de los reproceso, así como
'
8.3.2.3. Especificaciones de catidad:
a) Relacionar todos los índices físióos, químicos y microbiológicos y sus !ímites de aceptación
con sus rangos de tolerancia, en forma de tabla e independientes de Ios métodos analíticos.
b) referencia de calidad, si corresponde a una farmacopea o es propia del
,H?f:ii":,
c) En caso de ser diferente de Ia aprobada previamente se especificará, y justificará.
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.
Página 67 de 80
e) Se requiere Ia presentación de. resultados de la comprobación del cumplimiento de las
especiiicaciones de calidad dentro del período de validez aprobado, obtenidos mediante el
correspondiente programa de estudios de estabilidad en cursos (ongoing).
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5.1 PNO: 07.001 "Metodología para la elaboración, aprobación y revisión de las regulaciones",
CECMED, Cuba, 2009. i ,
5.2 Resolución Ministerial No. 321 "Reglamento para el Registro Sanitario de Medicamentos de
uso humano", MINSAP, Cuba, 2009.
5.3 Resolución Ministerial No. l63 "Requisitos para las solicitudes de inscripción, renovación y
modificación en el Registro de Medicamentos de uso humano", MINSAP, Cuba, 2000.
5.4 lCH Harmonised Tripartite Guideline "Common technical document for the registration of
pharmaceuticals for human use", lCl-i, USA,2002.
5.5 Red PARF Documento Técnico No. 1 I'Requisitos armonizados para e! registro de vacunas en la
región de las Américas y guía pára la preparación de una solicitud de registro sanitario",
Organización Panamericana de !a Salud;. USA, 2010.
5.6 WHO/DMP/RGS/98.5 "Marketing:'Ar¡lhorization of Pharmaceutical Products with Special
Reference to Multisource (Generic) Products - A Manual for a Drug Regulatory Authority".
Organización Mundial de la Salud., Suiza,1999.
5.7 EMEA/CHMP/2990/00 rev. 3 "Guideline on the processing of renewals in the centralised
procedure", EMA, Gran Bretaña, 2005..
5.8 Regulación 21-2008 "Requisitos paia la autorizactón y modificación de ensayos clínicos",
CECMED, Cuba, 2008. , i-
5.9 Regulación No. 14-2OOg "Textos pard impresos e información para medicamentos de uso
humano de producción nacionall', CECMED, Cuba, 2009.
5.10 Regulación No. 18-2007 "Requerimientos para estudios de biodisponibilidad y
bioequivalencia", CECMED, Cuba, 2007 .
5.18 ICH Harmonised Tripartite Guideline Q3C "lmpurities: guideline for residual solvents", lCH,
5.19 ICH Harmonised Tripartite Guideline QOA "Specifications: test procedures and acceptance
criteria for new drug substance§ and new drug products: chemical substances. lCH, USA,
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:.
i'
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' ,..
.a.
6. ANEXOS ,
,..'
G.l. Gomo complemento de la información descrita en los apartados 3 y 4 se incluyen
los siguientes anexos:
l:
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REQUISITOS PARA EL REGISTRO SANITARIO
DE MEDrceuÉuros DE uso HUMANo
Anexo No. 1 M
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Calidad para lngrediente(s) Farmacéutico(s) Activo(s) y excipientes, Módulo 4 M lnformación de
Calidad:
Para producto terminado, Módulo 5 M lnformación No clínica, Módulo 6 M lnformación Clínica,
Módulo 7 M lntercambiabilidad Terapéutica o Módulo 8 M Renovación de Registro Sanitario).
Pueden presentarse en carpetas independientes o en una misma con los separadores
correspondientes.
d) Calidad y tamaño de las hojas.
Las hojas del expediente deben ser de papel semibond o calidad superior. Sus dimensiones
deben ser de 8%x 11",8y2 x 13" o A4, en correspondencia con la carpeta o file que se utilice.
e) Características de la impresión.
Para la escritura del expediente debe utilizarse un procesador de texto o letra impresa con
caracteres legibles. El tamaño de la letra no debe ser inferior a 10. Se acepta la impresión en
anverso y reverso, siempre y cuando no afecte la calidad de la impresión. El margen izquierdo no
debe ser menor de 3 cm. para permitir archivar los documentos sin afectarla lectura del texto.
0 Anexos.
Los anexos deben haber sido citados en el contenido de Ia documentación de la cua! forman
parte.
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REQUISITOS PARA EL REGISTRO SANITARIO
DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO
Anexo No. 2 M
1. La información que debe brindarse al paciente y que se retaciona en este anexo, estará
distribuida de forma general en el envase primario, secundario y prospecto o literatura inte¡or
con los que se comercializa el medicamento.
S¡ estos tres elementos no están presentes, la información total se distribuirá entre los
materiales disponibles, correspondiendo al CECMED su evaluación y aprobación.
2. Los textos para impresos del producto estarán escritos en español.
Se aceptan en varios idiomas, incluido siempre el español entre ellos.
3. El prospecto o Iiteratura interior, dado que está dirigido al paciente deberá estar escrito en un
lenguaje claro y comprensible, sin abreviaturas y términos médicos o científicos que dificulten
su comprensiÓn, no debe estimular Ia automedicación ni tampoco transmitir temor al uso del
medicamento.
Puede incluir varios medicamentos con igual nombre y principio activo y diferente fortaleza
y/o forma farmacéutica.
4. Debe incluir, como mínimo, la siguiente información:
a) Nombre del producto (si se trata de monofármaco con nombre comercial debe señatarse
también el nombre genérico).
b) Forma farmacéutica.
c) Vía(s) de administración.
d) Número de unidades, peso o volumen del envase.
e) Nombre y contenido del(los) ingrediente(s) farmacéutico(s) activo(s) y de los excipientes de
riesgo, expresado en e! Sistema lnternacional de Unidades.
0 ldentificación del titular o el fabricante.
g) lndicaciones (solo aparecerán Ias principales).
h) Contraindicaciones.
¡) Advertencias y precauciones (las más importantes).
j) Reacciones adversas (las principales).
k) lnteracciones medicamentosas (lasfundamentales).
l) Posología.
m) lnstrucciones para su uso, si procede.
n) Requisitos para el almacenamiento, si los hubiera.
o) Número de lote.
p) Fecha de vencimiento.
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t.. '..
Anóxo No' 3 M
1. La información a presentar por el solicitante del trámite de registro, para que el CECMED
Página 74 de 80
REeursrro§'pARA EL REcrsrRo sANtrARto
DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO
',,
Anexo No. 4 M
...:,
ESTRUCTURA Y CONTENIDO DE LA DOCUMENTACIÓI.¡ I,IO CLíN¡CA.
1. índice: -'
Se incluirá el índice correspondiente a todá .la documentación presentada, con independencia de
que cada una de los módulos presente su ínQice específico.
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c) Farmacocinética: Los estudios fgrm.acocinéticas, toxicocinéticos y metabólicos deben
considerar la relevancia de Ios rnétodos aplicados, Ios modelos utilizados y los parámetros
evaluados. Las comparaciones interespecies de los datos metabólicos y la exposición
sistémica con respecto al humano deben ser discutidas enfocando las limitaciones y utilidad
de Ios estudios no clínicos para Ia .predicción de efectos adversos potenciales en los
s) Tolerancia local.
h) Neurotoxicidad.
¡) lnmunotoxicidad.
i) Antigenicidad, fototoxicidad.
k) Dependencia.
r) Otros estudios de toxicidad o estudios realizados para profundizar y aclarar problemas
especiales.
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h) Los efectos farmacodinámicos y tóxicos observados en estudios no clínicos en relación a los
efectos esperados u observados.en hurnanos.
2.5. Apreciación integrada y conclusiones: Deben ser considerados las implicaciones de los
hallazgos no clínicos para la seguridad humana durante e! uso del producto, tomando en
consideración Ios resultados farmacológicos, farmacocinéticos y toxicológicos. Deberán
definirse claramente las características del producto farmacéutico de acuerdo a la
demostración de eficacia y seguridad en los estudios no clínicos y arribar a conclusiones
Iógicas, bien fundamentadas que respalden la seguridad del producto en el uso clínico
propuesto.
:
2.6. Lista de referencias: Deberá hacerge un índice de los documentos, tablas y figuras
utilizados en Ia confección de e¡te r'e§umen integrado.
3.2. Deberá incluirse información sobfe los estudios "in vitro" e "in vivo" realizados. Los estudios
"in vitro" deben preceder a los "in..viv§" y cuando se hayan realizado varios estudios del
mismo tipo, deberán organizalse porrespecies, luego por ruta y entonces por duración,
comenzando por los más cortos.
3.3. Las especies deben ser ordenadas ds la siguiente forma:
a) Ratones.
b) Ratas.
c) Hámster.
d) Otros roedores.
e) Conejos.
f) Perros.
s) Primates no humanos.
h) Otros mamíferos no roedores
i) No mamíferos. ..
Página 77 de 80
:.'
3.5. La secuencia de resúmenes escritos y tabulados deberá respetar el siguiente orden e
incluirá Ia información descrita a continuación:
3.5.1. lntroducción: Deberá incluirse una btreve información sobre ta estructura farmacéutica y
las propiedades farmaco!ógicas, las. indicaciones clínicas propuestas, dosis y duración de
su uso. .'
3.5.2. Resumen Escrito de Farmacología: Deberá organizarse del siguiente modo e incluir !a
información correspondiente a los e§tudios realizados en cada caso, según aplique.
e) Breve resumen: Los principales hattaz§os de los estudios farmacológicos, donde se exponga
una breve descripciÓn del bloque farmacológico, puntualizando en atgún aspecto notable o
que merezca comentario en particqlar. I
f) Efectos Farmacodi námicos Principales.
s) Mecanismo de acción. ,.'
i) I ntera cci o nes fa rma cod i n ám i cas entre. nred ica me ntos.
Página 78 de 80
1..,}
- Otros estudios.
f) Toxicidad del área reproduct¡va y del desarrollo (deben incluirse los estudios de
¡dentif¡cac¡ón de rangos de dosis'y evalúaciones toxicocinéticas).
- Fertilidadydesanolloemürionaiió'temprano.
- Desarrolloembriofetal.
- Desarrollo pre y postnatal incluyendo la función materna.
- Estudios de dosificación y seguímiénto de la camada si éstos fueron realizados.
- Estud¡os en an¡males jfvenes, .los cuales son requeridos para medicamentos que
serán aplicados a niños y adolescentes.
Página 79 de 80
(.- "
....
3.5.7. Resumen Tabulado de Toxicologíá.
..:
3.6. Reportes de estudios no clínicos individuales:
3.6.1. Esta parte de la documentación debe estar precedida por una Tabla de Contenido, donde
se aporte toda Ia Iista de los réportes de estudios no clínicos que contiene el expediente
no clínico.
3.6.2. Deben mantener el orden recolnenda-do para Ios Resúmenes escritos.
-
3.6.3. Cada estudio debe contener. ''
a) lntroducción: que tiene el objetivo de lntroducir al revisor en el producto farmacéutico y el
uso clínico propuesto. ObligatoriameSrte debe incluir una breve información sobre la
sustancia de ensayo utilizada en los estudios y la información relacionada las indicaciones
clínicas propuestas, dosis y duración d.e su uso clínico y objetivos del estudio.
b) Materiales y Métodos: Descripc.ión de los métodos y materiales usados, así como la
descripción de los sistemas de ensayos y en el caso de los animales, la información sobre el
mismo y la justificación de su sélección. Dosis, esquemas de tratamiento y duración de la
administración. Descripción y especificaciones de calidad de las sustancias de ensayo y
referencia (placebo, medicamentos similares de referencia, sustancias individuales en la
evaluación de medicamentos con rhezcia de principios activos).
c) Resultados y Discusión: Descripción de lo resultados. Deben aparecer los datos individuales
de cada animal, así como los egtadígrafos y el procedimiento y resultados de los análisis
estadísticos. Tablas, gráficos diagramas. Fotografías. La discusión debe ser concreta y
limitada fundamentalmente a los resultados obtenidos.
d) Conclusiones: Las conclusione§ deben corresponder concretamente a los objetivos del
estudio y a los resuttados obtenido§. .
-.
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Páglna 80 de 80