FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 75 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 150 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 75 mg cápsulas duras de liberación prolongada:

Una cápsula dura de liberación prolongada contiene venlafaxina (hidrocloruro) 75 mg.

Excipientes con efecto conocido:

Sacarosa: máximo 92,69 mg.
Amarillo anaranjado S (E110): 0,0006 mg

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 150 mg cápsulas duras de liberación prolongada:

Una cápsula dura de liberación prolongada contiene venlafaxina (hidrocloruro) 150 mg.

Excipientes con efecto conocido:

Sacarosa: máximo 185,38 mg.
Amarillo anaranjado S (E110): 0,0183 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura de liberación prolongada.

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 75 mg: cápsulas duras de liberación prolongada con pellets de color
blanco a blanquecino contenidos en una cápsula de tamaño “1”, con tapa de color amarillo y cuerpo
transparente.

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 150 mg: cápsulas duras de liberación prolongada con pellets de color
blanco a blanquecino contenidos en una cápsula de tamaño “0”, con tapa de color marrón claro y cuerpo
transparente.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

- Tratamiento de episodios depresivos mayores.

- Para la prevención de recurrencias de episodios depresivos mayores.
- Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.
- Tratamiento del trastorno de ansiedad social.
- Tratamiento del trastorno de pánico, con o sin agorafobia.

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4.2. Posología y forma de administración

Posología

Episodios depresivos mayores

La dosis inicial recomendada de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg administrados una vez

al día. Los pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día pueden beneficiarse de incrementos
de la dosis hasta una dosis máxima de 375 mg/día. Los incrementos en la dosificación pueden realizarse a
intervalos de 2 semanas o más. Si está justificado clínicamente debido a una gravedad de los síntomas,
pueden realizarse aumentos de la dosis a intervalos más frecuentes, no inferiores a 4 días.

Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo deben realizarse aumentos de la dosis
tras una evaluación clínica (ver sección 4.4). Debe mantenerse la dosis efectiva menor.

Debe tratarse a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más. El
tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso. El tratamiento a largo plazo también puede
ser apropiado para la prevención de recurrencias de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría
de los casos, la dosis recomendada en la prevención de la recurrencia de EDM es la misma que la usada
durante el episodio actual.

Debe continuarse con la medicación antidepresiva durante al menos seis meses tras la remisión.

Trastorno de ansiedad generalizada

La dosis inicial recomendada de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg administrados una vez

al día. Los pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día pueden beneficiarse de aumentos de
dosis hasta una dosis máxima de 225 mg/día. Los aumentos de dosificación pueden realizarse a intervalos
de 2 semanas o más.

Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo deben realizarse aumentos de la dosis
tras una evaluación clínica (ver sección 4.4). Debe mantenerse la dosis efectiva menor.

Debe tratarse a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más. El
tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso.

Trastorno de ansiedad social

La dosis recomendada de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg/día administrados una vez al

día. No hay evidencias de que las dosis superiores proporcionen ningún beneficio adicional.

Sin embargo, en pacientes individuales que no responden a 75 mg/día, puede considerarse una dosis
máxima de 225 mg/día. Los aumentos de dosificación se pueden hacer en los intervalos de 2 semanas o
más.
Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo deben realizarse aumentos de la dosis
tras una evaluación clínica (ver sección 4.4). Debe mantenerse la dosis efectiva menor.

Debe tratarse a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más. El
tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso.

Trastorno de pánico

Se recomienda usar una dosis de 37,5 mg/día de venlafaxina de liberación prolongada durante 7 días.
Entonces debe aumentarse la dosificación hasta 75 mg/día. Los pacientes que no respondan a la dosis de 75

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mg/día pueden beneficiarse de aumentos de dosis hasta una dosis máxima de 225 mg/día. Los aumentos en
la dosificación pueden realizarse a intervalos de 2 semanas o más.

Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo deben realizarse aumentos de la dosis
tras una evaluación clínica (ver sección 4.4). Debe mantenerse la dosis efectiva menor.

Debe tratarse a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más. El
tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso.

Uso en pacientes ancianos

No se considera necesario ningún ajuste específico de la dosis de venlafaxina basándose únicamente en la

edad del paciente. Sin embargo, debe tenerse precaución al tratar a personas ancianas (por ejemplo, debido
a la posibilidad de alteraciones renales, al potencial de cambio en la sensibilidad y la afinidad de los
neurotransmisores que se producen con el envejecimiento). Siempre debe usarse la menor dosis efectiva y
los pacientes deben monitorizarse cuidadosamente cuando se requiere un aumento de la dosis.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad

No se recomienda venlafaxina para su uso en niños y adolescentes.

Los estudios clínicos controlados en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor no demostraron
eficacia y no apoyan el uso de venlafaxina en estos pacientes (ver secciones 4.4 y 4.8).

No se ha establecido la eficacia y la seguridad de venlafaxina para otras indicaciones en niños y

adolescentes menores de 18 años de edad.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, en general debe considerarse una reducción de
la dosis del 50%. Sin embargo, debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento, puede ser
deseable la individualización de la dosificación.

Hay datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda precaución y debe
considerarse una reducción de la dosis en más del 50%. Debe compararse el posible beneficio con el riesgo
en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Aunque no es necesario un cambio en la dosificación para los pacientes con una tasa de filtración
glomerular (TFG) de entre 30-70 ml/minuto, se aconseja precaución. La dosis diaria total de venlafaxina
debe reducirse en un 50% en pacientes en hemodiálisis y para los pacientes con insuficiencia renal grave
(TFG < 30 ml/min). Debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento en estos pacientes, sería
deseable una individualización de la dosificación.

Síntomas de retirada observados con la interrupción de venlafaxina

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamiento con venlafaxina, la
dosis debe reducirse gradualmente durante un periodo de, al menos una a dos semanas, con el fin de reducir
el riesgo de que aparezcan reacciones de retirada (ver secciones 4.4 y 4.8). Si se producen síntomas que el
paciente no pueda tolerar después de una disminución de dosis o durante la retirada del tratamiento, debe
valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede
continuar disminuyendo la dosis, pero de forma más gradual.

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Forma de administración

Para uso oral.

Se recomienda tomar las cápsulas de liberación prolongada de venlafaxina con comida, aproximadamente a
la misma hora cada día. Las cápsulas se deben tragar enteras con algo de líquido, sin romper, aplastar,
masticar o disolver.

Los pacientes tratados con comprimidos de venlafaxina de liberación inmediata pueden cambiar a cápsulas
de liberación prolongada de venlafaxina a la dosis diaria equivalente más cercana. Por ejemplo, los
comprimidos de 37,5 mg de venlafaxina de liberación inmediata tomados dos veces al día, pueden ser
cambiados por cápsulas de 75 mg de liberación prolongada una vez al día. Pueden ser necesarios ajustes
individuales de la dosis.

Las cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada contienen esferoides, que liberan lentamente el
principio activo en el tracto digestivo. La porción insoluble de estos esferoides se elimina y puede verse en
las heces.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Está contraindicado el tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

irreversibles, debido al riesgo de síndrome serotoninérgico con síntomas como agitación, temblores e
hipertermia. Venlafaxina no debe iniciarse durante al menos 14 días tras interrumpir un tratamiento con un
IMAO irreversible.

Venlafaxina debe interrumpirse durante al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con un IMAO
irreversible (ver secciones 4.4 y 4.5).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión se asocia con un riesgo incrementado de pensamientos suicidas, autoagresión y suicidio

(acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se alcanza una remisión
significativa. Dado que dicha mejoría puede no alcanzarse durante las primeras semanas o más de
tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente vigilados durante este periodo hasta que se produzca tal
mejoría. La experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio puede aumentar cuando comienza a mejorar
el cuadro clínico.

Otros estados psiquiátricos para los que se prescribe venlafaxina también pueden asociarse con un aumento
del riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estos estados pueden ser comórbidos
con el trastorno depresivo mayor. Por tanto, deben observarse las mismas precauciones adoptadas cuando
se tratan pacientes con trastorno depresivo mayor al tratar pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio o aquellos que
presentan un grado significativo de ideación suicida previa al inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo
de pensamientos suicidas o intento de suicidio, por lo que deben ser cuidadosamente vigilados durante el
tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en
pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de comportamiento suicida con
antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años de edad.

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La estrecha supervisión de los pacientes, y en particular de aquellos con alto riesgo, debe acompañar a la
terapia farmacológica especialmente en el inicio del tratamiento y tras los cambios de dosis. Los pacientes
(y los cuidadores de los pacientes) deben ser alertados sobre la necesidad de monitorizar cualquier
empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el
comportamiento, y buscar consejo médico inmediatamente si se presentan estos síntomas.

Población pediátrica

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain no deberá utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores
de 18 años de edad. Los comportamientos suicidas (intentos de suicido e ideas de suicido), y la hostilidad
(predominantemente, agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron constatados con más
frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos frente a aquellos
tratados con placebo. Si se adoptase, no obstante, la decisión, sobre la base de las pruebas médicas, de
efectuar el tratamiento, deberá supervisarse cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de
suicidio. Además, carecemos de datos sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes por lo que
se refiere al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.

Síndrome serotoninérgico

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, puede producirse el síndrome serotoninérgico, un estado
potencialmente mortal, con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante de
otros agentes que pueden afectar el sistema de neurotransmisores serotoninérgicos (incluidos triptanes,
ISRS, ISRN, litio, sibutramina, Hierba de San Juan [Hypericum perforatum], fentanilo y sus análogos,
tramadol, dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona y pentazocina), con agentes que afectan el
metabolismo de la serotonina como los IMAO, por ejemplo, azul de metileno, con precursores de la
serotonina (como suplementos de triptófano) o con antipsicóticos u otros antagonistas dopaminérgicos (ver
secciones 4.3 y 4.5).

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (por ejemplo,
agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, tensión arterial lábil,
hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, descoordinación) y/o síntomas
gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome serotoninérgico en su forma más
grave, puede parecerse al SNM, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con
una posible variación rápida de los signos vitales y cambios en el estado mental.

Si está clínicamente justificado el tratamiento concomitante con venlafaxina y otros agentes que puedan
afectar al sistema serotoninérgico y/o a los sistemas neurotransmisores dopaminérgicos, se aconseja la
observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de
dosis.
No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con precursores serotoninérgicos (tales como
suplementos de triptófano).

Glaucoma de ángulo estrecho

Puede producirse midriasis en asociación con venlafaxina, se recomienda vigilar estrechamente a los
pacientes con presión intraocular elevada o pacientes con riesgo de padecer glaucoma agudo de ángulo
estrecho (glaucoma agudo de ángulo cerrado).

Presión arterial

Se han notificado frecuentemente aumentos de la presión arterial con venlafaxina relacionados con la dosis.
En algunos casos, durante el periodo post-comercialización se ha notificado presión arterial gravemente
elevada que requirió tratamiento inmediato. Debe examinarse cuidadosamente a todos los pacientes para
detectar presión arterial elevada e hipertensión preexistente antes de iniciar el tratamiento. Debe controlarse
periódicamente la presión arterial tras el inicio del tratamiento y tras aumentos de la dosis. Debe tenerse

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precaución en pacientes cuyas condiciones subyacentes pudieran verse comprometidas por aumentos en la
presión arterial, por ejemplo aquellos con la función cardiaca alterada.

Frecuencia cardiaca

Pueden producirse aumentos en la frecuencia cardiaca, particularmente con dosis elevadas. Debe tenerse
precaución en pacientes cuyas condiciones subyacentes puedan verse comprometidas por aumentos en la
frecuencia cardiaca.

Cardiopatía y riesgo de arritmia

No se ha evaluado el uso de venlafaxina en pacientes con un historial reciente de infarto de miocardio o

cardiopatía inestable. Por ello, se deberá usar con precaución en estos pacientes.

En la experiencia tras la comercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc,
Torsade de Pointes (TdP), taquicardia ventricular y arritmias cardiacas mortales con el uso de venlafaxina,
especialmente con sobredosis o en pacientes con factores de riesgo para padecer prolongación del intervalo
QTc/TdP. Debe considerarse la relación riesgo-beneficio antes de recetar venlafaxina a pacientes con
riesgo elevado de arritmia cardiaca grave o prolongación del intervalo QTc.

Convulsiones

Pueden aparecer convulsiones en el tratamiento con venlafaxina. Al igual que con todos los agentes
antidepresivos deberá administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y deben
vigilarse estrechamente los pacientes correspondientes. Debe interrumpirse el tratamiento si cualquier
paciente desarrolla crisis.

Hiponatremia

Durante el tratamiento con venlafaxina, pueden aparecer casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción
inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). Esto se ha notificado con más frecuencia en pacientes con
depleción de volumen o deshidratados. Los pacientes ancianos, pacientes tratados con diuréticos y
pacientes que tienen depleción de volumen por otra causa pueden tener un mayor riesgo de experimentar
este acontecimiento.

Sangrado anormal

Los medicamentos que inhiben la captación de serotonina pueden conducir a una reducción de la función
plaquetaria. Los acontecimientos hemorrágicos relacionados con el uso de ISRSs e ISRNs abarcan desde
equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias gastrointestinales potencialmente mortales.
El riesgo de hemorragia puede aumentar en pacientes que toman venlafaxina. Al igual que con otros
inhibidores de la recaptación de serotonina, venlafaxina debe usarse con precaución en pacientes con
predisposición a hemorragias, incluyendo los pacientes que están tomando anticoagulantes e inhibidores
plaquetarios.

Colesterol sérico

Se registraron aumentos clínicamente relevantes del colesterol sérico en el 5,3% de los pacientes tratados
con venlafaxina y en el 0,0% de los pacientes tratados con placebo, tratados durante al menos 3 meses en
ensayos clínicos controlados por placebo. Deben considerarse mediciones de los niveles del colesterol
sérico durante el tratamiento a largo plazo.

Administración conjunta con agentes para la pérdida de peso

No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento con venlafaxina en combinación con agentes
para perder peso, incluyendo fentermina. No se recomienda la administración conjunta de venlafaxina y

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agentes para la pérdida de peso. Venlafaxina no está indicada para la pérdida de peso sola o en
combinación con otros productos.

Manía/hipomanía

Pueden producirse manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de
ánimo que han recibido agentes antidepresivos, incluyendo venlafaxina. Al igual que con otros agentes
antidepresivos, venlafaxina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes o antecedentes
familiares de trastorno bipolar.

Agresividad

Puede producirse agresividad en un pequeño número de pacientes que han recibido antidepresivos,
incluyendo venlafaxina. Esto se ha notificado al inicio, cambios de dosis e interrupción del tratamiento.

Al igual que con otros antidepresivos, venlafaxina debe utilizarse con precaución en pacientes con historia
de agresión.

Interrupción del tratamiento

Los síntomas de retirada cuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, particularmente si la

interrupción es brusca (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos, los acontecimientos adversos observados
al interrumpir el tratamiento (durante la disminución progresiva de la dosis y tras la disminución progresiva
de la dosis) se presentaron en aproximadamente el 31% de los pacientes tratados con venlafaxina y el 17%
de los pacientes que tomaban placebo.

El riesgo de síntomas de retirada puede depender de varios factores, que incluyen la duración y la dosis del
tratamiento y la tasa de reducción de la dosis. Las reacciones comunicadas con mayor frecuencia son
mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y
pesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores y cefalea. Generalmente, estos síntomas
son de leves a moderados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser de intensidad grave. Normalmente
se producen en los primeros días de interrupción del tratamiento, pero, en muy raras ocasiones se han
comunicado casos de tales síntomas en pacientes que habían olvidado inadvertidamente una dosis.
Generalmente, estos síntomas son autolimitados y normalmente se resuelven en 2 semanas, aunque en
algunos individuos pueden prolongarse (2-3 meses o más). Por tanto, se aconseja que cuando se interrumpa
el tratamiento con venlafaxina, se disminuya gradualmente la dosis durante un periodo de varias semanas o
meses, según las necesidades del paciente (ver sección 4.2).

Acatisia/agitación psicomotora

El uso de venlafaxina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una intranquilidad
subjetivamente desagradable o angustiosa y la necesidad de estar en movimiento, frecuentemente
acompañada de dificultad para sentarse o permanecer en reposo. Es más probable que se produzca en las
primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, puede ser perjudicial el
aumento de la dosis.

Sequedad bucal

Se ha notificado en el 10% de los pacientes tratados con venlafaxina, sequedad bucal. Ya que esto puede
aumentar el riesgo de caries, se debe aconsejar a los pacientes sobre la importancia de la higiene bucal.

Diabetes

En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS o venlafaxina puede alterar el control de la glucemia.
Podría necesitarse un ajuste de la dosis de insulina y/o del antidiabético oral.

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Interacciones con pruebas de laboratorio

Se han notificado falsos positivos en los inmunoensayos de orina para fenciclidina (PCP) y anfetaminas en
pacientes que estaban tomando venlafaxina. Esto es debido a la falta de especificidad de las pruebas
realizadas. Se pueden esperar falsos positivos en las pruebas durante varios días después de haber
discontinuado el tratamiento con venlafaxina. Las pruebas confirmatorias como la cromatografía de gases o
la espectrometría de masas podrán distinguir venlafaxina de PCP y anfetamina.

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 75 mg cápsulas duras de liberación prolongada:

Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene amarillo anaranjado S (E110).
Puede producir asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción
de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 150 mg cápsulas duras de liberación prolongada:

Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene amarillo anaranjado S (E110).
Puede producir asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción
de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

IMAOs irreversibles no selectivos

Venlafaxina no debe usarse en combinación con IMAOs irreversibles no selectivos. Venlafaxina no debe
iniciarse durante al menos 14 días tras la interrupción de tratamiento con un IMAO irreversible no
selectivo. Venlafaxina debe interrumpirse durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un
IMAO irreversible no selectivo (ver secciones 4.3 y 4.4).

Inhibidor de la MAO-A selectivo, reversible (moclobemida)

Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, no se recomienda la combinación de venlafaxina con un
IMAO reversible y selectivo, tal como moclobemida. Tras el tratamiento con un inhibidor de la MAO
reversible, puede realizarse un periodo de retirada inferior a 14 días antes del inicio del tratamiento con
venlafaxina. Se recomienda que se interrumpa venlafaxina durante al menos 7 días antes de comenzar con
un IMAO reversible (ver sección 4.4).

IMAO no selectivo, reversible (linezolid)

El antibiótico linezolid es un IMAO no selectivo y reversible débil y no debe administrarse a pacientes
tratados con venlafaxina (ver sección 4.4)

Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que habían interrumpido recientemente el
tratamiento con un IMAO y habían comenzado el tratamiento con venlafaxina, o que interrumpieron el
tratamiento con venlafaxina recientemente antes de comenzar tratamiento con IMAO. Estas reacciones
incluyeron temblor, mioclonía, sudoración, náuseas, vómitos, sofocos, mareos e hipertermia con cuadros
semejantes al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte.

Síndrome serotoninérgico

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, puede producirse el síndrome serotoninérgico, una
enfermedad potencialmente mortal, con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso
concomitante de otros agentes que pueden afectar al sistema de neurotransmisión serotoninérgica
(incluyendo triptanes, ISRS, ISRN, litio, sibutramina o hierba de San Juan [Hypericum perforatum]),

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fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona y pentazocina), con
fármacos que afectan al metabolismo de la serotonina (como los IMAO, por ejemplo, azul de metileno),
con precursores de la serotonina (tales como suplementos de triptófano) o con antipsicóticos u otros
antagonistas de la dopamina (ver secciones 4.3 y 4.4).

Si el tratamiento concomitante con venlafaxina y un ISRS, un ISRN o un agonista receptores

serotoninérgicos (triptanes) está justificado clínicamente, se recomienda la observación cuidadosa del
paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. No se recomienda el
uso concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (tales como aportes complementarios de
triptófano) (ver sección 4.4).

Sustancias activas sobre el SNC

El riesgo de usar venlafaxina en combinación con otras sustancias activas sobre el SNC no se ha evaluado
sistemáticamente. En consecuencia, se recomienda precaución cuando se toma venlafaxina en combinación
con otras sustancias activas sobre el SNC.

Etanol

Se ha demostrado que la venlafaxina no incrementa el deterioro de capacidades mentales y motoras

producido por el etanol. Sin embargo, al igual que con todas las sustancias activas sobre el SNC, se deberá
advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o de sufrir arritmias ventriculares (p.ej. TdP) aumenta con el
uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Se debe evitar la administración
concomitante de ese tipo de medicamentos (ver sección 4.4).

Los tipos de medicamentos más relevantes incluyen:

 antiarrítmicos de clase Ia y III (p.ej., quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida)
 algunos antipsicóticos (ej. tioridazina)
 algunos antibióticos macrólidos (p.ej. eritromicina)
 algunos antihistamínicos
 algunos antibióticos quinolónicos (p.ej. moxifloxacino)

La lista anterior no es exhaustiva por lo que se debe evitar cualquier otro medicamento que pueda
incrementar significativamente el intervalo QT.

Efecto de otros medicamentos sobre la venlafaxina

Ketoconazol (inhibidor CYP3A4)

Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6
dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del 21% en pacientes ML y MR de
CYP2D6, respectivamente) y O-desmetilvenlafaxina (del 33% y del 23% en pacientes ML y MR de
CYP2D6, respectivamente) tras la administración de ketoconazol. El uso concomitante de inhibidores de
CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol,
ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) y venlafaxina puede aumentar los niveles de
venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. Por tanto, se recomienda precaución si el tratamiento de un paciente
incluye un inhibidor CYP3A4 y venlafaxina de forma concomitante.

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Efecto de venlafaxina sobre otros medicamentos

Medicamentos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450

Estudios in vivo indican que venlafaxina es un inhibidor relativamente débil del CYP2D6. Venlafaxina no
inhibió el CYP3A4 (alprazolam y carbamazepina), el CYP1A2 (cafeína), y el CYP2C9 (tolbutamida) o el
CYP2C19 (diazepam) in vivo.

Litio
Puede producirse el síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de venlafaxina y litio (ver síndrome
serotoninérgico).

Diazepam
Venlafaxina no tiene efectos sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de diazepam y su metabolito
activo, desmetildiazepam. Diazepam no parece afectar la farmacocinética tanto de venlafaxina como de O-
desmetilvenlafaxina. Se desconoce si existe una interacción farmacocinética y/o farmacodinámica con otras
benzodiazepinas.

Imipramina
Venlafaxina no afectó las farmacocinéticas de imipramina y de 2-OH-imipramina. Hubo un aumento
dependiente de la dosis del AUC de 2-OH-desipramina de 2,5-4,5 veces cuando se administraron
diariamente de 75 mg a 150 mg de venlafaxina. Imipramina no alteró las farmacocinéticas de venlafaxina
ni de O-desmetilvenlafaxina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción. Debe tenerse
precaución con la coadministración de venlafaxina e imipramina.

Haloperidol
Un estudio farmacocinético realizado con haloperidol mostró un descenso del 42% en el aclaramiento oral
total para este fármaco, un incremento del 70% en el AUC, un incremento del 88% en la Cmax, pero no
afectó a la semivida del mismo. Esto deberá ser tenido en cuenta en pacientes que reciban haloperidol y
venlafaxina de forma concomitante. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Risperidona
Venlafaxina incrementó el AUC de risperidona en un 50% pero no alteró significativamente el perfil
farmacocinético de la cantidad total de principio activo (risperidona más 9-hidroxirisperidona). Se
desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Metoprolol
La administración concomitante de venlafaxina y metoprolol llevada a cabo en un estudio de interacción
farmacocinética de ambos medicamentos en voluntarios sanos dio lugar a un incremento de,
aproximadamente, un 30% - 40% de las concentraciones plasmáticas de metoprolol sin que se alterasen las
concentraciones plasmáticas de su metabolito activo, α-hidroximetoprolol. Se desconoce la relevancia
clínica de este hecho en los pacientes hipertensos. El metoprolol no alteró el perfil farmacocinético de
venlafaxina o de su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. Debe tenerse precaución con la
coadministración de venlafaxina y metoprolol.

Indinavir
Un estudio farmacocinético realizado con indinavir ha mostrado una disminución del 28% en el AUC y del
36% en la Cmax de indinavir. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina y de O-
desmetilvenlafaxina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Anticonceptivos orales
En la experiencia postcomercialización se han notificado embarazos no intencionados en mujeres que
tomaban anticonceptivos orales junto con venlafaxina. No hay evidencia clara de que estos embarazos
fueran resultado de la interacción con venlafaxina. No se ha llevado a cabo ningún estudio de interacción
con anticonceptivos hormonales.

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4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos adecuados del uso de venlafaxina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el
riesgo potencial para los seres humanos. Venlafaxina sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si los
beneficios esperados compensan cualquier posible riesgo.

Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS/ISRN), pueden producirse
síntomas de retirada en recién nacidos si se usa venlafaxina hasta o poco antes del parto. Algunos recién
nacidos expuestos a venlafaxina a finales del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que
requieren alimentación mediante sonda nasogástrica, ayuda respiratoria u hospitalización prolongada. Tales
complicaciones pueden surgir inmediatamente tras del parto.

Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de los ISRS en el embarazo, especialmente al final, puede
aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (PPHN). Aunque no se ha
investigado la asociación de hipertensión pulmonar persistente con el tratamiento de IRSN, no se puede
descartar el riesgo potencial del uso de venlafaxina teniendo en cuenta su mecanismo de acción
(inhibidores de la recaptación de serotonina).

Pueden observarse los siguientes síntomas en los recién nacidos si la madre ha usado ISRS/ISRN al final
del embarazo: irritabilidad, temblores, hipotonía, llantos persistentes y dificultad para la succión o para
dormir.

Estos síntomas pueden deberse o bien a efectos serotoninérgicos o a síntomas de exposición. En la mayoría
de los casos, estas complicaciones se observan inmediatamente o en el plazo de 24 horas tras el parto.

Lactancia

Venlafaxina y su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina se excretan en la leche materna. Ha habido

notificaciones post-comercialización de niños lactantes que han experimentado llanto, irritabilidad y
patrones de sueño anormales. También se han notificado síntomas consecuentes de la discontinuación de
venlafaxina tras la interrupción de la lactancia. No puede excluirse un riesgo para el lactante. Por tanto
debe tomarse una decisión sobre si continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento
con Venlafaxina Retard Aurovitas Spain teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el
beneficio del tratamiento con Venlafaxina Retard Aurovitas Spain para la mujer.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Cualquier medicamento psicoactivo puede alterar la capacidad de juicio, pensamiento o las habilidades
motoras. Por tanto, cualquier paciente que esté recibiendo venlafaxina debe tener precaución acerca de su
capacidad para conducir o manejar maquinaria peligrosa.

4.8. Reacciones adversas

En los estudios clínicos las reacciones adversas registradas con mayor frecuencia (> 1/10) fueron náuseas,
sequedad de boca, dolor de cabeza y sudoración (incluyendo sudores nocturnos).

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 A continuación se enumeran las reacciones adversas por orden de frecuencia y clasificadas por órganos y
sistemas.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 a <1/10), poco frecuentes (
1/1.000 a <1/100), raras ( 1/10.000 a <1/1.000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).

Sistema corporal Muy Frecuentes Poco frecuentes Raras Desconocida

frecuentes
Trastornos de la Trombocitopenia,
sangre y del sistema trastorno sanguíneo
linfático (incluyendo
agranulocitosis,
anemia aplásica,
neutropenia,
pancitopenia)
Trastornos del Reacción anafiláctica
sistema
inmunológico
Trastornos Síndrome de secreción
endocrinos inadecuada de
hormona antidiurética
(SIADH)
Trastornos del Disminución del Hiponatremia,
metabolismo y de apetito
la nutrición
Trastornos Estados de Alucinaciones, Manía Ideación y
psiquiátricos confusión, desrealización, comportamientos
despersonalización, agitación, suicidas**, delirio,
anorgasmia, orgasmo agresividad**
disminución de la anómalo
libido, nerviosismo, (mujeres),
insomnio, sueños apatía,
anormales hipomanía,
bruxismo
Trastornos del Mareo, Somnolencia, Acatisia/ Convulsiones Síndrome
sistema nervioso cefalea* temblores, agitación Neuroléptico Maligno
parestesia, psicomotora, (SNM), síndrome
hipertonía síncope, serotoninérgico,
mioclonía, reacciones
coordinación extrapiramidales,
anómala, incluyendo distonía y
trastornos del discinesia, discinesia
equilibrio, tardía
disgeusia
Trastornos oculares Alteración visual, Glaucoma de ángulo
incluyendo visión cerrado
borrosa, midriasis,
trastornos en la
acomodación
Trastornos del oído Acúfenos Vértigo
y del laberinto

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Trastornos Palpitaciones Taquicardia Fibrilación ventricular,
cardiacos taquicardia ventricular
(incluyendo Torsade
de Pointes)
Trastornos Hipertensión, Hipotensión Hipotensión, sangrado
vasculares vasodilatación ortostática (sangrado de la
(principalmente membrana de la
rubor) mucosa)
Trastornos Bostezos Dipnea Eosinofilia pulmonar
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Trastornos Náuseas, boca Vómitos, diarrea, Hemorragia Pancreatitis
gastrointestinales seca estreñimiento gastrointestinal
Trastornos Hepatitis, pruebas de
hepatobiliares función hepática
anormales
Trastornos de la Hiperhidrosis Angioedema, Eritema multiforme,
piel y del tejido (incluyendo Reacción de necrólisis epidérmica
subcutáneo sudores fotosensibilidad, tóxica, síndrome de
nocturnos) equimosis, Stevens-Johnson,
erupción picores, urticaria
cutánea,
alopecia
Trastornos Rabdomiólisis
musculoesquelético
s y del tejido
conjuntivo
Trastornos renales y Disuria (sobre todo Retención Incontinencia
urinarios vacilación urinaria urinaria
urinaria),
polaquiuria
Trastornos del Trastornos
aparato reproductor menstruales
y de las mamas asociados con
aumento del
sangrado o sangrado
irregular (por
ejemplo,
menorragia,
metrorragia),
trastornos en la
eyaculación,
disfunción eréctil
Trastornos Astenia, fatiga,
generales y escalofríos
alteraciones en el
lugar de
administración

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Exploraciones Aumento del Aumento de QT prologado en el
complementarias colesterol en sangre peso, electrocardiograma,
disminución de tiempo de hemorragia
peso prolongado, aumento
de la prolactina en
sangre

* En ensayos clínicos conjuntos, la incidencia de cefalea fue del 30,3% con venlafaxina frente al 31,3% con
placebo.
** Se han notificado casos de ideación suicida y de comportamientos suicidas durante el tratamiento con
venlafaxina o inmediatamente después de la interrupción del mismo (véase la sección 4.4).
*** Ver sección 4.4.

La retirada de venlafaxina, (particularmente cuando se realiza de forma brusca) conduce frecuentemente a

la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones comunicadas con más frecuencia son mareos,
alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas),
agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, vértigo, cefalea y síndrome gripal. Generalmente,
estos síntomas son de leves a moderados y autolimitados; aunque, en algunos pacientes pueden ser graves
y/o prolongados. Por tanto, se aconseja que cuando ya no se requiera tratamiento con venlafaxina, se lleve a
cabo una retirada gradual mediante reducción gradual de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

Población pediátrica

En general, el perfil de reacciones adversas de venlafaxina (en ensayos clínicos controlados por placebo) en
niños y adolescentes (edades de 6 a 17 años) fue similar al observado en adultos. Al igual que con los
adultos, se observó disminución del apetito, pérdida de peso, aumento de la tensión arterial y aumento del
colesterol sérico (ver sección 4.4).

En los ensayos clínicos pediátricos se han observado reacciones adversas relacionadas con ideación suicida.
Hubo también un aumento de notificaciones de hostilidad y, especialmente, en el trastorno depresivo mayor
de autoagresión.

Adicionalmente, se observaron las siguientes reacciones adversas en pacientes pediátricos dolor abdominal,
agitación, dispepsia, equimosis, epistaxis y mialgia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.

4.9. Sobredosis

En la experiencia post-comercialización, se comunicaron casos de sobredosis de venlafaxina, en su

mayoría, en combinación con otros medicamentos y/o alcohol. Los acontecimientos notificados más
frecuentemente por sobredosis incluyen taquicardia, cambios en el nivel de consciencia (que oscila desde
somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Otros acontecimientos incluyen alteraciones
electrocardiográficas (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación de
QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión, vértigo y muerte.

Estudios retrospectivos publicados informan que la sobredosis de venlafaxina puede estar asociada con un
aumento del riesgo de desenlaces fatales, en comparación con el observado con productos antidepresivos
ISRS, pero menor que para los antidepresivos tricíclicos. Los estudios epidemiológicos han demostrado
que los pacientes tratados con venlafaxina tienen una carga mayor de factores de riesgo de suicidio que los

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pacientes tratados con ISRS. No está claro el grado en que puede atribuirse el hallazgo de un aumento del
riesgo de desenlaces fatales a la toxicidad de la venlafaxina en sobredosis, en contraposición con algunas
características de los pacientes tratados con venlafaxina. Las prescripciones de venlafaxina deben hacerse
por la menor cantidad de medicamento, de manera consecuente con un buen tratamiento del paciente, con
el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

Tratamiento recomendado

Se recomiendan medidas de soporte general y sintomáticas; se deben monitorizar el ritmo cardiaco y los
signos vitales. No se recomienda la inducción del vómito cuando exista riesgo de aspiración. El lavado
gástrico puede estar indicado si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes
sintomáticos. La administración de carbón activado puede limitar también la absorción del principio activo.
La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y exanguinotransfusión son de beneficio dudoso. No se
conocen antídotos específicos para venlafaxina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos - Código ATC: N06AX16.

Mecanismo de acción
Se cree que el mecanismo de la acción antidepresiva de venlafaxina en seres humanos está asociado con su
potenciación de la actividad de los neurotransmisores en el sistema nervioso central. Estudios preclínicos
han mostrado que venlafaxina y su metabolito principal, O-desmetilvenlafaxina (ODV), son inhibidores de
la recaptación de serotonina y noradrenalina. Venlafaxina también inhibe débilmente la recaptación de
dopamina. Venlafaxina y su metabolito activo reducen la capacidad de respuesta -adrenérgica tanto tras la
administración aguda (dosis única) como crónica. Venlafaxina y ODV son muy similares en cuanto a su
acción global sobre la recaptación de neurotransmisores y unión a receptores.

Venlafaxina no tiene prácticamente afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, H1

histaminérgicos o 1-adrenérgicos del cerebro de rata in vitro. La actividad farmacológica en estos
receptores puede estar relacionada con diversos efectos adversos observados con otros medicamentos
antidepresivos, tales como los efectos adversos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares.

Venlafaxina no presenta actividad inhibitoria de la monoaminooxidasa (MAO).

Estudios in vitro revelaron que venlafaxina no tiene prácticamente afinidad por receptores sensibles a
benzodiazepinas u opiáceos.

Episodios depresivos mayores

Se demostró la eficacia de venlafaxina de liberación inmediata como tratamiento para episodios depresivos
mayores en cinco ensayos a corto plazo, controlados con placebo, doble ciego, aleatorizados, que oscilaban
desde 4 hasta 6 semanas de duración, con dosis de hasta 375 mg/día. Se estableció la eficacia de
venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento de los episodios depresivos mayores en dos
estudios a corto plazo, controlados con placebo de 8 y 12 semanas de duración, que incluyeron un intervalo
de dosis de 75 a 225 mg/día.

En un estudio a más largo plazo, los pacientes ambulatorios adultos que habían respondido durante un
ensayo abierto de 8 semanas con venlafaxina de liberación prolongada (75, 150 ó 225 mg), fueron
asignados al azar para continuar con su misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada o placebo,
durante 26 semanas de observación para determinar las recaídas.

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En un segundo estudio a largo plazo, se estableció la eficacia de venlafaxina en la prevención de los
episodios depresivos recurrentes durante un periodo de 12 meses en un ensayo clínico doble ciego,
controlado con placebo en pacientes ambulatorios adultos con episodios depresivos mayores recurrentes,
que habían respondido al tratamiento con venlafaxina (de 100 a 200 mg/día, en un régimen b.i.d.) en el
último episodio de depresión.

Trastorno de ansiedad generalizada

Se estableció la eficacia de las cápsulas de liberación prolongada de venlafaxina como tratamiento para el
trastorno de ansiedad generalizada (GAD) en dos estudios de dosis fijada, controlados por placebo, de 8
semanas (de 75 a 225 mg/día), un estudio de dosis fijada, controlado por placebo, de 6 meses (de 75 a 225
mg/día), y un estudio de dosis flexible, controlado por placebo, de 6 meses (37,5, 75 y 150 mg/día) en
pacientes ambulatorios adultos.

Aunque también hubo pruebas de la superioridad con respecto a placebo de la dosis de 37,5 mg/día, esta
dosis no fue eficaz de manera tan constante como las dosis superiores.

Trastorno de ansiedad social

Se estableció la eficacia de las cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento para el
trastorno de ansiedad social en cuatro estudios de dosis flexible controlados con placebo, multicéntricos,
de 12 semanas, de grupos paralelos, doble ciego, y un estudio de dosis fija/flexible, controlado con
placebo, de 6 meses, de grupos paralelos, doble ciego, en pacientes ambulatorios adultos. Los pacientes
recibieron dosis en el intervalo de 75 a 225 mg/día. No hubo evidencia de una mayor eficacia del grupo de
150 a 225 mg/día en comparación con el grupo de 75 mg/día en el estudio de 6 meses.

Trastorno de pánico

Se estableció la eficacia de las cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento para el
trastorno de pánico en dos estudios controlados con placebo, multicéntricos, de 12 semanas, doble ciego en
pacientes ambulatorios adultos con trastorno del pánico, con o sin agorafobia. La dosis inicial en los
estudios del trastorno de pánico fue de 37,5 mg/día durante 7 días. Los pacientes recibieron dosis fijas de
75 ó 150 mg/día en un estudio y de 75 ó 225 mg/día en el otro estudio.

También se estableció la eficacia en un estudio de grupos paralelos, controlado por placebo, doble ciego, a
largo plazo de la seguridad, eficacia y prevención de recaída a largo plazo en pacientes ambulatorios
adultos que respondieron al tratamiento abierto. Los pacientes siguieron recibiendo la misma dosis de
venlafaxina de liberación prolongada que habían tomado al final de la fase abierta (75, 150 ó 225 mg).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Venlafaxina se metaboliza ampliamente, principalmente al metabolito activo O-desmetilvenlafaxina

(ODV). Las semividas plasmáticas medias ± DE de venlafaxina y ODV son 5±2 horas y 11±2 horas,
respectivamente. Las concentraciones de estado estacionario de venlafaxina y ODV se alcanzan en los 3
días de tratamiento con dosis múltiples orales. Venlafaxina y ODV muestran cinéticas lineales en el
intervalo de dosis de 75 mg a 450 mg/día.

Absorción

Al menos el 92% de venlafaxina se absorbe tras dosis orales únicas de venlafaxina de liberación inmediata.
La biodisponibilidad absoluta es del 40% al 45% debido al metabolismo presistémico. Tras la
administración de venlafaxina de liberación inmediata, se produce el pico de concentración plasmática de
venlafaxina y ODV en 2 y 3 horas, respectivamente. Tras la administración de las cápsulas de liberación
prolongada de venlafaxina, se alcanza el pico de concentración plasmática de venlafaxina y ODV en las 5,5
horas y 9 horas, respectivamente. Cuando se administran dosis diarias iguales de venlafaxina bien como un

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comprimido de liberación inmediata o como una cápsula de liberación prolongada, la cápsula de liberación
prolongada proporciona una tasa de absorción más lenta, pero el mismo grado de absorción en comparación
con el comprimido de liberación inmediata. Los alimentos no afectan a la biodisponibilidad de venlafaxina
y ODV.

Distribución

Venlafaxina y ODV a concentraciones terapéuticas se unen mínimamente a las proteínas plasmáticas

humanas (27% y 30%, respectivamente). El volumen de distribución para venlafaxina en estado
estacionario es de 4,4±1,6 l/kg tras la administración intravenosa.

Biotransformación

Venlafaxina experimenta amplio metabolismo hepático. Los estudios in vitro e in vivo indican que
venlafaxina se transforma biológicamente en su principal metabolito activo, ODV, mediante CYP2D6. Los
estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina se metaboliza a un metabolito secundario, menos activo,
N-desmetilvenlafaxina, mediante CYP3A4. Los estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina es un
inhibidor débil de CYP2D6. Venlafaxina no inhibió CYP1A2, CYP2C9, o CYP3A4.

Eliminación

Venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87% de una
dosis de venlafaxina se recupera en la orina en el plazo de 48 horas, o bien como venlafaxina inalterada
(5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%) u otros metabolitos inactivos secundarios (27%).
La media ±DE del aclaramiento plasmático en el estado estacionario de venlafaxina y ODV son 1,3±0,6
l/h/kg y 0,4±0,2 l/h/kg, respectivamente.

Poblaciones especiales

Edad y sexo
La edad y el sexo del sujeto no afectan significativamente la farmacocinética de venlafaxina y ODV.

Metabolizadores rápidos/lentos de CYP2D6

Las concentraciones plasmáticas de venlafaxina son superiores en los metabolizadores lentos de CYP2D6
que en los metabolizadores rápidos. Dado que la exposición total (AUC) de venlafaxina y ODV es similar
en los metabolizadores lentos y en los rápidos, no hay necesidad de diferentes regímenes de dosificación de
venlafaxina para estos dos grupos.

Pacientes con insuficiencia hepática

En sujetos con un índice de Child-Pugh A (insuficiencia hepática leve) y de Child-Pugh B (insuficiencia
hepática moderada), las semividas de venlafaxina y ODV se prolongaron en comparación con sujetos
normales. Tanto el aclaramiento oral de venlafaxina como el de ODV se redujeron. Se observó un amplio
grado de variabilidad interindividual. Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave
(ver sección 4.2).

Pacientes con insuficiencia renal

En los pacientes con diálisis, la semivida de eliminación de venlafaxina se prolongó en, aproximadamente
el 180%, y el aclaramiento se redujo en aproximadamente el 57% en comparación con sujetos normales,
mientras que la semivida de eliminación de ODV se prolongó en aproximadamente el 142%, y el
aclaramiento se redujo en aproximadamente el 56%. Es necesario el ajuste de la dosificación en pacientes
con insuficiencia renal grave y en pacientes que requieren hemodiálisis (ver sección 4.2).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

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Los estudios con venlafaxina en ratas y ratones no revelaron evidencia de carcinogénesis. Venlafaxina no
fue mutagénica en una amplia variedad de pruebas in vitro e in vivo.

Los estudios en animales con respecto a la toxicidad en la reproducción han encontrado en ratas una
disminución en el peso de las crías, un aumento en las crías nacidas muertas y un aumento en las muertes
de las crías durante los primeros 5 días de lactancia. Se desconoce la causa de estas muertes. Estos efectos
se produjeron a 30 mg/kg/día, 4 veces la dosis diaria humana de 375 mg de venlafaxina (basándose en
mg/kg). La dosis sin efecto para estos hallazgos fue 1,3 veces la dosis en seres humanos. Se desconoce el
riesgo potencial para los seres humanos.

Se observó una reducción de la fertilidad en un estudio en el que tanto ratas macho como hembras fueron
expuestas a ODV. Esta exposición fue aproximadamente de 1 a 2 veces la de una dosis de venlafaxina de
375 mg/día. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en humanos.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 75 mg cápsulas duras de liberación prolongada

Contenido de la cápsula:
Esferas de azúcar (conteniendo sacarosa)
Etil celulosa (E462)
Hidroxipropilcelulosa
Hipromelosa (E464)
Talco (E553b)
Dibutil sebacato
Ácido oleico
Sílice coloidal anhidra

Componentes de la cápsula:
Gelatina
Laurilsulfato sódico
Colorantes:
Amarillo anaranjado S (E110)
Amarillo quinolina (E104)
Dióxido de titanio (E171)

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 150 mg cápsulas duras de liberación prolongada

Contenido de la cápsula:
Esferas de azúcar (conteniendo sacarosa)
Etil celulosa (E462)
Hidroxipropilcelulosa
Hipromelosa (E464)
Talco (E553b)
Dibutil sebacato
Ácido oleico
Sílice coloidal anhidra

Componentes de la cápsula:
Gelatina
Laurilsulfato sódico
Colorantes:

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Amarillo anaranjado S (E110)
Amarillo quinolina (E104)
Azul patente (E131)
Dióxido de titanio (E171)

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Envases de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98 y 100 cápsulas.

Las cápsulas van acondicionadas en blísteres de PVC/aluminio.

Envases de 50 y 100 cápsulas.

Las cápsulas van acondicionadas en frascos de HDPE con tapón de rosca de HDPE y una bolsa de silicagel
(desecante).

Envases de 50 y 100 cápsulas:

Las cápsulas van acondicionadas en frascos de HDPE con tapón de rosca de polipropileno con desecante
integrado (silicagel).

Puede que solamente esté comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Aurovitas Spain, S.A.U.

Avda. de Burgos, 16-D
28036 Madrid
España

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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 75 mg cápsulas duras de liberación prolongada; Nº reg.: 70.278
Venlafaxina Retard Aurovitas Spain 150 mg cápsulas duras de liberación prolongada; Nª reg.: 70.279

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: Octubre de 2008

Fecha de la renovación de la autorización: Noviembre de 2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

04/2018

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