Revista Latinoamericana de

Infectología Pediátrica
Highlights
doi: 10.35366/95647

Virus Punta Toro: un Phlebovirus circulante en América

Punta Toro virus: a Phlebovirus circulating in America
Iván Renato Zúñiga Carrasco,* Janett Caro Lozano‡
* Jefe del Departamento de Epidemiología. UMF No. 223, IMSS, Lerma, México.
‡
Jefa del Departamento de Epidemiología. HGZ, C/M.F. No. 1, IMSS, Chetumal, Quintana Roo.

RESUMEN ABSTRACT

Virus Punta Toro (género Phlebovirus, familia Bunyaviridae), Punta Toro Virus (genus Phlebovirus, family Bunyaviridae), a
miembro del grupo de la fiebre de la mosca de la arena, se member of the sandfly fever group, was initially described in
describió inicialmente en humanos en 1966 después de haber humans in 1966 after being isolated from a soldier in Panama
sido aislado de un soldado en Panamá que tenía fiebre, dolor de who had a fever, headache, myalgia and leukopenia PTV, a
cabeza, mialgia y leucopenia. El VPT, un bunyavirus transmitido mosquito-borne bunyavirus, usually causes a mild and self-limited
por mosquitos, generalmente causa una infección leve y autoli- infection in humans, but can progress to acute febrile illness. In
mitada en los humanos, pero puede progresar a una enfermedad both human and animal infections, the genetic determinants of
febril aguda. Tanto en infecciones humanas como en animales the host probably contribute to the pathogenesis of flebovirus
los determinantes genéticos del hospedador probablemente
contribuyen a la patogénesis del flebovirus.

Palabras clave: Virus Punta Toro, Phlebovirus, Bunyaviridae, Keywords: Punta toro virus, Phlebovirus, Bunyaviridae, alfavirus.
alfavirus.

INTRODUCCIÓN específica para el género Phlebovirus basada en

Gen L (grande) que detecta los virus de la fiebre de:
En 2009 se reportó un brote de dengue en la ciudad Toscana, Nápoles, Sicilia, Aguacate, Punta Toro y
de Panamá. El Institute Gorgas Memorial de dicha Valle del Rift. Se analizaron ejemplares utilizando
ciudad analizó muestras negativas a dengue, de este pan-flavivirus y pan-alphavirus RT-PCR. De las 201
brote se procesaron muestras para detectar alfavi- muestras, 27 (13.4%) fueron RT-PCR positivas para
rus, flavivirus y flebovirus, y cuál fue la sorpresa al Phlebovirus. Los pacientes de caso positivos a VPT
detectar el complejo de especies del Virus Punta se encontraban en gran parte en el área metropo-
Toro (VPT) en algunos ejemplares. litana de la ciudad de Panamá. Los pacientes y los
En dicha investigación de 2009 se analizaron controles de casos se compararon principalmente
4,852 muestras de personas en Panamá con con respecto a los síntomas informados.
sospecha de dengue; 1,667 (34.4%) de las muestras El VPT (género Phlebovirus, familia Bunyaviridae),
fueron dengue negativo. Además, se analizaron miembro del grupo de la fiebre de la mosca de la
201 de estas muestras para detectar flebovirus, se arena, se describió inicialmente en humanos en
extrajo el ARN viral de las muestras, se evaluaron 1966 después de haber sido aislado de un soldado
en Panamá que tenía fiebre, dolor de cabeza, mialgia
www.medigraphic.org.mx
utilizando la PCR de transcripción inversa (RT-PCR)
y leucopenia.1
Abreviaturas:
VPT = Virus Punta Toro CARACTERÍSTICAS
PTV = Punta Toro Virus

Financiamiento: Ninguno. La familia Bunyaviridae está actualmente dividida en

Conflicto de intereses: Ninguno.
cinco géneros: Orthobunyavirus, Nairovirus, Hanta-
https://dx.doi.org/10.35366/95647 virus, Phlebovirus y Tospovirus que comprende más

Rev Latin Infect Pediatr 2020; 33 (3): 122-124 www.medigraphic.com/infectologiapediatrica

Zúñiga CIR y col. Virus Punta Toro
123
Rev Latin Infect Pediatr 2020; 33 (3): 122-124

de 350 especies de virus diferentes. Patógenos en los humanos, pero puede progresar a una enfer-
humanos se encuentran en cada uno de los géneros, medad febril aguda.3
a excepción de los Tospovirus, que sólo infectan
las plantas. Genomas de Bunyaviridae incluye tres CUADRO CLÍNICO
moléculas únicas negativas o ambisense (es una
situación en la que tanto el genoma como su comple- Fiebre, escalofríos, cefalea intensa, dolor retroorbi-
mento contienen información de codificación). ARN tario, tos, dolor de garganta, coriza, náusea, vómi-
SS (virus ARN monocatenario negativo), designado to, diarrea, petequias, exantema, mialgia, artralgia,
L (grande), M (medio) y S (pequeño) con una longi- debilidad, dolor de espalda, hepatomegalia y esple-
tud combinada de 11-19 kb. Como en otros virus nomegalia.1
segmentados de familias, la reagrupación genética
es frecuente y ha sido demostrado entre bunyavirus LABORATORIO
relacionados tanto in vitro e in vivo.
El género Phlebovirus comprende aproxima- Para evaluar el daño hepático se cuantifican las
damente 70 virus que se clasifican (según su concentraciones séricas de alanina aminotransfera-
capacidad antigénica, genómica y/o relaciones sa (ALT). Al tercer día los pacientes llegan a tener un
vectoriales), en dos grandes grupos: el grupo de pico pronunciado en ALT, alcanzando una concen-
la fiebre de la mosca de la arena, que incluye la tración media de 7,000 UI/mL. Los niveles van dismi-
fiebre del Valle del Rift y los virus de Toscana (se nuyendo sustancialmente en el cuarto día (3,400 UI/
transmite por mosquitos y moscas de la arena de mL) y regresa a los niveles de referencia normales
la especie flebotomina), y el grupo Uukuniemi, que al quinto día. Se puede presentar leucopenia. Tanto
son transmitidos por garrapatas e incluyen tres en infecciones humanas como en animales los deter-
nuevos virus emergentes de importancia para la minantes genéticos del hospedador probablemente
salud pública, fiebre grave con síndrome de trom- contribuyen a la patogénesis del flebovirus.
bocitopenia, virus Heartland y Bhanja. Reciente- El VPT es detectable en suero y tejidos entre los
mente, se describió un tercer linaje (grupo) distinto días uno a tres.4
dentro del género Phlebovirus y está compuesto
por dos virus específicos para mosquitos, el virus PATOLOGÍA
Gouleako y el virus Cumuto.
Debido a la importancia para la salud pública Desde el punto de vista histológico, el hígado infec-
de algunos virus en el género Phlebovirus, y en un tado con VPT parece normal hasta el día tres de
esfuerzo por desarrollar un sistema taxonómico más la infección, momento en el cual las áreas coales-
preciso para la clasificación de los Phlebovirus, se centes de necrosis hepatocelular aguda severa son
han intentado secuenciar todos los virus nombrados evidentes; en el día cuatro la necrosis se vuelve
disponibles en el género para determinar sus relacio- difusa, hay evidencia de hipoxia en los hepatocitos
nes filogenéticas. La cepa Balliet de VPT se aisló en centrilobulares. De manera similar, el bazo infectado
1966 de la sangre de un soldado febril involucrado, con VPT es histológicamente normal hasta el día
quien estaba entrenando en la selva de la provincia tres, cuando está presente la linfólisis, caracterizada
de Colón, en la antigua Zona del Canal de Panamá. por la fragmentación celular y la picnosis nuclear,
Un segundo aislamiento de VPT, la cepa Adames, dentro de las vainas periarteriolares. Degeneración
se aisló en 1972 de la sangre de un entomólogo que celular y macrófagos que contienen hemosiderina y
www.medigraphic.org.mx
desarrolló una enfermedad febril durante un viaje de
recolección a una zona boscosa de la provincia de
también se dispersaron restos celulares a lo largo
del intersticio esplénico. Las lesiones esplénicas se
Darién.2 localizan en la pulpa roja, la linfólisis se observa en
la pulpa blanca. El duodeno puede evolucionar a
EPIDEMIOLOGÍA una enteritis grave, se observa una leve necrosis
que se considera un factor central que contribuye
Los casos de infección por VPT en el brote de Pana- a la muerte. El hígado es el órgano principalmente
má se produjeron en áreas urbanas y periurbanas.1 afectado. Los pulmones llegan a manifestar una
El VPT, un bunyavirus transmitido por mosquitos, congestión vascular pulmonar marcada y hemorra-
generalmente causa una infección leve y autolimitada gia perivascular dispersa. También se observaron
 Zúñiga CIR y col. Virus Punta Toro
124
Rev Latin Infect Pediatr 2020; 33 (3): 122-124

microhemorragias perivasculares multifocalmente adultos. Dos cepas de VPT, Adames (VPT-A) y

en todo el cerebro.4,5 Balliet (VPT-B), difieren en su virulencia. VPT-A es
altamente virulento, mientras que los aislamientos de
PATOGÉNESIS VPT-B es más baja la virulencia. Las infecciones por
VPT-A en hámsteres y ratones son muy similares a
La apoptosis inducida por VPT contribuye a la muer- las infecciones por fiebre del Valle del Rift, causando
te de los hepatocitos y es responsable del daño daño tisular y necrosis hepática.5
hepático grave que se produce en ausencia de una Tanto en infecciones humanas como en animales
infiltración celular inflamatoria secundaria. Los hepa- los determinantes genéticos del hospedador proba-
tocitos expresan «muerte» de los receptores en la blemente contribuyen a la patogénesis del flebovirus.5
superficie celular; esto quizás esté relacionado para
facilitar la eliminación de las células infectadas con REFERENCIAS
virus hepatotrópicos. En contraste, en la mitocondrial
1. Gundacker N, Carrera J, Castillo M, Díaz Y, Valenzuela J,
la ruta se desencadena por una variedad de estreso- Tamhane A et al. Clinical manifestations of Punta Toro virus
res intracelulares, como daño en el ADN, privación species complex infections, Panama, 2009. Emerg Infect
del factor de crecimiento, perturbaciones del meta- Dis. 2017; 23 (5): 872-874.
bolismo y desprendimiento de la matriz y/o células 2. Palacios G, Wiley M, Travassos A, Guzman H, Quiroz E
et al. Characterization of the Punta Toro species complex
circundante. VPT induce la apoptosis directamente (genus Phlebovirus, family Bunyaviridae). J Gen Virol. 2015;
en las células HepG2. El TNF-α participa en la apop- 96: 2079-2085.
tosis inducida por VPT, posiblemente induciendo la 3. Stefan C, Chase K, Coyne S, Kulesh D, Minogue T et al.
activación de las proteasas de cisteína.6 Development of real-time reverse transcriptase qPCR
assays for the detection of Punta Toro virus and Pichinde
virus. Virol J. 2016; 13: 54.
TRATAMIENTO 4. Mendenhalla M, Wonga M, Skirpstunas R, Morreya J,
Gowena B. Punta Toro Virus (Bunyaviridae, Phlebovirus)
De manera experimental se ha utilizado un agrega- infection in mice: strain differences in pathogenesis and host
interferon response. Virology. 2009; 395 (1): 143-151.
do proteico de magnesio y amonio fosfolinoleato- 5. Ashleya S, Ameresa S, Gerrarda S, Foremand O, Eatona
palmitoleato anhídrido (P-MAPA, por sus siglas en K, etal. Host genetic variation in susceptibility to Punta Toro
ingles) administrada como una dosis única cada Virus. Virus Res. 2011; 157 (1): 71-75.
24 horas. Ribavirina (50 mg/kg) dos veces al día 6. Xu F, Liang X, Tesh R, Xiao S. Characterization of cell-death
pathways in Punta Toro virus-induced hepatocyte injury. J
durante cinco días.7
Gen Virol. 2008; 89: 2175-2181.
Otro compuesto experimental para el tratamiento 7. Durána N, Gowenc B, Costa F, Justoe G, Brocchi M, Nunes
es el IFN alfacon-1 (un interferón sintético de tipo I O et al. A biotechnological product and its potential as a
recombinante) en dosis de 5, 1, 0.5 y 0.1 μg/kg/d.8 new immunomodulator for treatment of animal phlebovirus
infection: Punta Toro virus. Antiviral Res. 2009; 83: 143-147.
8. Gowena B, Wonga M, Junga K, Blattb L, Sidwella R.
CONCLUSIÓN Prophylactic and therapeutic intervention of Punta Toro
virus (Phlebovirus, Bunyaviridae) infection in hamsters with
El Virus de Punta Toro (VPT) fue aislado por prime- interferon Alfacon-1. Antiviral Res. 2008; 77(3): 215-224.
ra vez de pacientes febriles en Panamá en 1966 y
1972. La prevalencia de anticuerpos neutralizantes
Correspondencia:
contra VPT en un estudio en Panamá fue de 5% Dr. Iván Renato Zúñiga Carrasco
en niños menores de 20 años y de 27 a 40% en E-mail: [email protected]
www.medigraphic.org.mx