Toxicología

Salud Ocupacional
Docente: Ximena Montero Núñez

MÓDULO II
Introducción a la Toxicología

Todas las sustancias son venenos, no hay nada que

no sea veneno.

Sólo la dosis correcta diferencia un veneno de un

remedio.

"Paracelso” (1493-1541).
Objetivos

• Al concluir el presente módulo, el participante estará

en capacidad de:
• Definir la toxicología y sus términos más comunes
• Diferenciar las subdisciplinas de la toxicología
• Describir las clasificaciones de los agentes tóxicos
• Describir el campo de la toxicología y su aplicación al evaluar
los efectos que tienen en la salud los agentes tóxicos
¿Qué es la toxicología?
Definición Toxicología

• La toxicología es una rama de la Medicina que se

ocupa del estudio y los efectos que sobre el
organismo ostentan las sustancias tóxicas.
Formalmente a estas se las conoce como
xenobióticos y consisten en compuestos que
disponen de una estructura química que en la
naturaleza o no existe o no es habitual,
básicamente, porque se trata de compuestos que
oportunamente fueron sintetizados en
laboratorios por el hombre.
Desde Definicion ABC: http://www.definicionabc.com/salud/toxicologia.php#ixzz3WZ4Rj4uD
 Toxicología

• La toxicología es el
estudio de la manera en
que los venenos
naturales o los
fabricados por el
hombre producen
efectos nocivos en los
organismos vivos.
Toxicidad

• Capacidad de una sustancia para producir daño a un

organismo vivo.
• Depende de:
• Dosis de sustancia administrada o absorbida.
• Vía de administración.
• Su distribución en el tiempo (dosis única o repetidas).
• Tipo y severidad del daño de acuerdo al tóxico.
• Tiempo necesario para producir el daño.
• Naturaleza del organismo afectado.

Efecto = f (concentración x tiempo)

¿Qué son efectos nocivos o
perjudiciales?

• Los efectos nocivos o

perjudiciales son aquellos
que atentan contra la
supervivencia o la función
normal del individuo.
¿Qué es la toxicidad?

• El término “toxicidad” se emplea

para describir la naturaleza de los
efectos perjudiciales producidos y las
condiciones necesarias para su
producción.
• La toxicidad ocurre toda vez que una
sustancia entra en contacto con una
superficie corporal como la piel, los
ojos o la mucosa del sistema
digestivo o respiratorio.
¿Qué significa tóxico?

• Este término se
relaciona con los
efectos venenosos o
mortales en el
cuerpo.
¿Qué es un “toxicante”?
• El término “toxicante” hace referencia a
sustancias que son producidas por las actividades
humanas o son derivadas de estas.
¿Qué es una toxina?

• El término “toxina” hace

referencia a sustancias
tóxicas producidas
naturalmente.
 Un síntoma tóxico es toda
sensación o signo que indica
la presencia de un veneno en
¿Qué es un el sistema.
síntoma tóxico?

¿Qué es un efecto El término efectos tóxicos

tóxico? hace referencia a los efectos
en la salud debido a la
exposición a una sustancia
tóxica.
¿Qué es toxicidad selectiva?

➢Esto significa que una

sustancia química será nociva
para un tipo de materia viva
pero no para otra forma de
vida, si bien las dos coexisten
cercanamente.
Vías de
exposición AIRE

AGUA

SUELO ALIMENTOS
¿Qué es una dosis?
¿Qué es dosis-efecto?

La dosis es la cantidad real de una sustancia

química que ingresa al cuerpo.

Dosis-efecto sugiere que una dosis, o un período de

exposición (a una sustancia química, fármaco o
sustancia tóxica), producirá un impacto (efecto) en
el organismo expuesto.
¿Qué es una dosis umbral?

• La dosis umbral sugiere que debe

existir una dosis o nivel de exposición
por debajo del cual no se observan
efectos nocivos o perjudiciales en una
población.
¿Qué es ‘susceptibilidad individual’?
¿Qué es una ‘subpoblación sensible’?

La susceptibilidad
individual describe La subpoblación
las diferencias sensible es más
entre las personas. vulnerable que la
Algunas personas persona común
son más vulnerables sana a
que otras a ciertas enfermedades por
afecciones de la exposición.
salud.
Subdisciplinas de la toxicología

• Toxicología ambiental
• Toxicología ocupacional (industrial)
• Toxicología reglamentaria
• Toxicología de los alimentos
• Toxicología clínica,
• Toxicología descriptiva
• Toxicología forense
• Toxicología analítica
• Toxicología mecanicista
MÓDULO III
Definiciones
Toxicocinética
 • Es la ciencia que estudia la
forma en que afectan las
sustancias al organismo
(órganos, tejidos, células y
Toxicología: moléculas) causando un
daño, ya sea reversible o
irreversible.
 Paracelso (1493-1541 a. D.C)

“Sola dosis facit venenum”

• “Todas las sustancias pueden ser

venenos; la dosificación hace la
diferencia para que se comporte
como veneno o un remedio”
Dosis - Respuesta
 Propósito de la Clase

• Conocer los mecanismos,

por medio de los cuales las
sustancias químicas, pueden
causar daño, cuando no se
tienen los conocimientos
mínimos necesarios para su
manipulación segura,
previniendo así accidentes
y/o incidentes.
Sustancias tóxicas

• Sustancias
químicas
• Fármacos
• Xenobióticos
Clasificación de las
Sustancias Tóxicas
• Elementos químicos: Compuestos de Arsénico,
Bario, Berilio, Cadmio, Cobre, Cromo, Fósforo,
Manganeso, Mercurio, Níquel, Plomo, etc.
• Grupos Funcionales: Compuestos con grupos
aldehído, amido, amino, carboxilo, éster, éter,
isocianato, nitrilo, nitro, etc.
• Compuestos definidos: Ácido nítrico, cloroformo,
dióxido de azufre, fenol, fosgeno, monóxido de
carbono, sílice, etc.
Clasificación según principales de efectos
tóxicos:
• Corrosivo: Efecto de destrucción de los tejidos sobre los
que actúa el tóxico.
• Irritativo: Efecto de irritación de la piel o las mucosas en
los puntos en los que se produce el contacto con el tóxico.
• Neumoconiótico: Efecto de fibrosis pulmonar producido
por partículas sólidas de determinadas substancias
insolubles en los fluidos biológicos.
• Asfixiante: Efecto de anoxia producido por
desplazamiento del oxígeno del aire (asfixiantes físicos) o
por alteración de los mecanismos oxidativos biológicos
(asfixiantes químicos).
Clasificación según principales de efectos
tóxicos:
• Sensibilizante: Efecto debido a una reacción de tipo alérgico del
organismo ante la presencia del tóxico, que puede manifestarse
de múltiples formas (asma, dermatitis).
• Cancerígeno, mutágeno y teratógeno: Efecto de producción de
cáncer, modificaciones hereditarias y malformaciones en la
descendencia, respectivamente, debidas básicamente a la
inducción de cambios en los cromosomas de las células.
• Sistémico: Alteraciones en órganos y sistemas específicos
debidas a la acción sobre los mismos del tóxico, una vez
absorbido y distribuido por el cuerpo; incluye, por tanto, los
efectos sobre el sistema nervioso, sistema hematopoyético,
hígado, riñones, etc.
Etapas de la Acción Tóxica

• Organismo
Etapa de • Riesgo
Exposición • Frecuencia
• Dósis

• Absorción
Etapa • Distribución
Toxicocinética • Metabolismo
• Excreción

Etapa • Interacción del Agente tóxico con su

Toxicodinámia Receptor
 Organismo

Riesgo
Etapa de
Exposición Frecuencia

Dósis
 Agua
Aire Alimentos

Hombre
Ingreso de agentes
químicos

Exposición
Exposición
ocupacional ocasional Medicamentos
(oral, dérmica, (accidentes, uso de
respiratoria) (vía oral, ip, iv)
cosméticos)
¿Qué es un tejido diana?
• La parte del cuerpo en la que una sustancia química origina efectos
adversos se denomina tejido diana. Pero un “tejido” diana puede ser, en
realidad, un órgano íntegro, un tejido, una célula o tan solo un
componente subcelular. Las mutaciones, por ejemplo, son efectos
subcelulares en losque algunas sustancias químicas tóxicas alteran el
material genético.
• Los siguientes conceptos le ayudarán a comprender cómo los
contaminantes tóxicos del aire pueden originar efectos adversos en
diversos lugares diana dentro del cuerpo:
• Una sustancia química puede tener más de un tejido diana.
• Los efectos producidos en la puerta de entrada ocurren en el lugar de la
absorción; los efectos sistémicos, en cualquier otro lugar.
• El tejido diana de una sustancia química puede cambiar con el
transcurso del tiempo, con la magnitud de la dosis o la duración de esta.
 •Es el camino que sigue
un agente químico en
el ambiente desde el
Ruta de lugar donde se emite
exposición hasta que llega a
establecer contacto
con la población o
individuo expuesto.
Ejemplo de ruta de exposición: CADMIO
ATMÓSFERA
o viento
C
d
lluvia
erosión precipitación
precipitación
evaporación
desechos

HIDRÓSFERA
Cd2+
lixiviación descomposición
minerales
SEDIMENTOS
mantos freáticos
Peligro

• Probabilidad de que una sustancia, mezcla de

sustancias o procesos que involucran sustancias – bajo
ciertas condiciones de producción, uso o disposición-
causen efectos adversos en los organismos o en el
ambiente, por sus propiedades inherentes y de
acuerdo con el grado de exposición.

Es una fuente de daño

Fuente: Evaluación de riesgos químicos. PNUMA/IPCS. Módulo de capacitación No. 3. 1999

Riesgo

• Probabilidad de que se produzca un evento dañino

(muerte, lesión o pérdida) por exposición a un agente
químico o físico en condiciones específicas.

Probabilidad de que ocurra un daño por determinado

peligro.

Fuente: Evaluación de riesgos químicos. PNUMA/IPCS. Módulo de capacitación No. 3.

1999
Efecto

•Cualquier desviación del

funcionamiento normal del organismo
que ha sido producida por la
exposición a substancias tóxicas.
Posibles efectos de Rayos X, radiación alfa,
beta, gamma y neutrones
• Mineros de Uranio: expuestos a Radón en el material
particulado. El principal estudio fue realizado en USA, pero
actualmente se están analizando los datos de la ex Alemania
oriental. En estos reportes el cáncer pulmonar aparece como el
principal efecto.
Efectos de mas de una
Sustancia Tóxica
• Los efectos de la exposición simultánea a una
combinación de dos o más sustancias tóxicas se
pueden clasificar en alguno de los tres tipos
generales que se presentan a continuación:
• aditivos (adición);
• sinérgicos (sinergia), y
• antagónicos (antagonismo).
Definiciones

• Fármaco:
Toda sustancia natural o sintética que tenga alguna actividad
farmacológica, que se identifique por sus propiedades físicas, químicas o
acciones biológicas y que reúna las condiciones apropiadas para ser
empleada como medicamento o ingrediente activo del mismo.
Xenobiótico:
• Es un producto químico externo a un organismo
vivo (fármacos, productos industriales, pesticidas,
contaminantes ambientales, alcaloides, toxinas,
vitaminas, hormonas etc.) que ingresa por
cualquier vía, produciendo una alteración en la
estructura de los tejidos, en las células o en su
mecanismo de funcionamiento; ya sea perjudicial
o benéfico.
Toxicidad

• Capacidad relativa que tiene una sustancia o

compuesto para ocasionar daños al organismo
mediante efectos químicos y biológicos adversos.
Esta capacidad depende de varios factores, entre
los que destaca la cantidad del xenobiótico que se
haya absorbido, el tiempo de exposición y la
naturaleza del individuo.
Toxina:
Es un conjunto de proteínas
capaces de ocasionar una
respuesta toxicológica.

Toxón:
Sustancia que manifiesta
efectos dañinos que ponen
en peligro la vida de los
individuos. Clostridium botulinum
Toxina
Botulínica
Clasificación de los tóxicos Efectos en los
individuos
• Locales y generales: Los primeros aparecen en el lugar de contacto del tóxico
con el cuerpo y los segundos se manifiestan en puntos apartados de dicho
lugar.
• Agudos y crónicos: Responden a una distinción desde el punto de vista clínico
según la duración o evolución de las manifestaciones.
• Reversibles e irreversibles: Hace referencia a la posibilidad de recuperación
del estado normal tras la remisión de los cambios biológicos producidos por el
tóxico.
• Acumulativos y no acumulativos: Diferencia entre los tóxicos que actúan por
acumulación en el organismo, al ser eliminados muy lentamente, y aquellos
otros, cuya eliminación es mucho más rápida, que actúan cuando la exposición
es suficientemente intensa.
• Estocásticos (cuantales) y no estocásticos (graduados): En el primer grupo, la
posibilidad de que se produzca el efecto aumenta con la dosis de tóxico
recibida (cancerígenos). En el segundo, es la intensidad o gravedad del efecto
la que depende de la dosis (irritativos, sistemáticos).
Clasificación de los Agentes Tóxicos

Por el Órgano
Por su Uso Por su Origen
Afectado
hígado Pesticida Animal
riñón Aditivo de alimentos Vegetal
cerebro Disolvente Mineral
Por su Dosis Letal
Por sus Efectos Por su Mecanismo de Acción
Media
Carcinógeno Unión a biomoléculas Muy tóxico

Alteración de la homeostasis
Teratogénico Muy tóxico
del calcio
Intoxicación:

• Es el resultado, de una
interacción no deseada de
una sustancia peligrosa y el
organismo, causando un daño
y una alteración fisiológica.
Intoxicación

Intoxicación aguda: Los efectos aparecen dentro de las primeras 24 horas

después de la exposición.

Intoxicación sub-aguda: Requiere más de una exposición (más de 1 mes) y tiene

un menor grado de severidad.

Intoxicación sub-crónica: Se requiere de exposiciones repetidas durante un

corto plazo (1-3) y con efectos más severos.

Intoxicación crónica: Es la derivada de la absorción repetida de un tóxico

durante un largo tiempo (>3 meses), causando efectos severos e irreversibles.
 MÓDULO IV
Dosis
Dosis – Respuesta
Niveles de Exposición
Concepto de Dosis

• Es la cantidad total de una sustancia a la cual el

organismo es expuesto.
• Usualmente la dosis corresponde a la cantidad
total de material que penetra en un organismo
por una vía específica de exposición.

“Cualquier efecto tóxico es proporcional a la dosis”

Dosis de una sustancia

• DOSIS: Cantidad de la sustancia administrada o

absorbida (dosis interna) a un individuo en
proporción a su peso en 24 hs.
Se suele expresar en mg/kg.

• BIODISPONIBILIDAD: Proporción de la dosis que

una sustancia absorbida que alcanza en la
circulación sistémica.
DOSIS EFECTIVA (DE): es la que origina un
efecto definido en un sistema dado.

DOSIS TÓXICA: proporción de una sustancia

que produce intoxicación sin que llegue a ser
letal.

DOSIS BIOLÓGICAMENTE EFECTIVA: es la

cantidad de una sustancia o de sus
metabolitos, que ha interactuado con un
tejido blanco y que ha sido capaz de alterar
su función.
Factor Tiempo

• Tiempo de latencia: plazo que media entre la

administración de un toxico y la manifestación del efecto.

• Tiempo letal 50 (TL50): plazo que media entre la

administración del tóxico y la muerte del 50 % de los
individuos experimentados.

• Tiempo de aparición del efecto máximo.

• Tiempo de desaparición de efecto.

Efecto tóxico de una sustancia

• EFECTO LOCAL: que ocurre en el lugar del cuerpo

expuesto al agente tóxico.

• EFECTO SISTÉMICO: de carácter generalizado o

que ocurre en distinto lugar de aquel por el que el
agente penetró en el cuerpo. Requiere la
absorción y distribución del tóxico por el cuerpo.
Efecto tóxico de una sustancia

• EFECTO RETARDADO: Cambios aparecidos un

tiempo después de terminada la exposición a un
tóxico.

• EFECTO SUBCLÍNICO: Cambio biológico

consecuente con la exposición a un agente tóxico
antes de que aparezcan los síntomas de la
enfermedad.
Dosis Interna

• Es la cantidad de una sustancia que atraviesa una

barrera de absorción (límite de intercambio) de
un organismo, ya sea por medio de mecanismos
físicos o biológicos.

(Dosis absorbida)

mg/kg/día
Dosis = Cantidad

Dosis potencial (externa)

• Es la cantidad de una sustancia contenida en el

material ingerido, en el aire inspirado o en el
material aplicado a la piel
 IDA (Ingesta diaria admisible)

• Una estimación de la dosis (exposición) diaria que es probable

que no resulte en efectos adversos, aún si la exposición es
continua durante toda la vida.
IDA (Ingesta diaria admisible)
NOAEL
IDA = -----------
FS
NOAEL: Nivel de efecto adverso no observable
FS: Factor de seguridad
Dosis de Referencia: DRf (EPA)
• Una estimación (con un factor de incertidumbre) de una dosis
que administrada durante toda la vida, es improbable que cause
un riesgo significativo para la salud de poblaciones humanas.

NOAEL
DRf = -----------
F I x FP

Se expresa en: mg/kg/día

Dosis de Referencia (DRf)
 Dosis tóxica: Aquella dosis
que produce algún efecto
dañino.

Definiciones
Dosis letal: DL100 (Dosis letal 100)
Aquella que
produce la
muerte. DL50 (Dosis letal 50)
Dosis-Efecto

• Expresión gráfica de la relación entre la dosis y la

magnitud del cambio biológico producido.
• Ejemplo: Irritación del tracto respiratorio por
exposición a un gas tóxico como el cloro.

Fuente: Evaluación de riesgos químicos. PNUMA/IPCS. Módulo de

capacitación No. 3. 1999
Niveles Máximos de Exposición

• DL50: Es la dosis a la cual una sustancia causa la muerte a la mitad (50%)

de una población de animales (ya sea ratas o ratones, en algunos casos
se han reportado valores en humanos) en estudio antes de los 14 días.

• CL50: Es la concentración de una sustancia (aplicada una sola vez), que

causa la muerte a la mitad (50%) de una población de animales (ya sea
ratas o ratones, en algunos casos se han reportado valores en humanos)
en estudio.

• IDLH ó IPVS (inmediatamente peligroso para la vida y la salud): Es la

cantidad de producto que un individuo NO ocupacionalmente expuesto
puede recibir en un lapso de 30 minutos y que no dejará lesiones o
efectos de daño biológico.
Cloro: Relación dosis-efecto
Concentración de
Efectos sobre la salud humana
cloro (en ppm)
0,2 – 3,5 (5 años) Umbral odorífico (desarrolla tolerancia)
1-3 Irritación leve de mucosas (tolerable 1 hora)
Irritación ocular, nasal y VAS severa, intolerable a los
5
pocos minutos
Irritación inmediata de faringe. Daño pulmonar en 30 –
15 - 20
60 minutos
30 Dolor Tx inmediato, disnea, tos
40 - 60 Neumonitis química y edema pulmonar
430 Muerte después de 30 minutos de exposición
> 1000 Letal con pocas inhalaciones
Niveles Admisibles de Exposición

• TLV-TWA - Threshold Limit Value, Times Weighted Average ( Valor Límite Umbral
- Promedio ponderado de tiempo) (ACGIH): Es la concentración promedio
máxima a la que se puede exponer una persona normal, ocupacionalmente
expuesta, durante una jornada de trabajo de 8 horas diarias, 5 días a la semana.
• Límite Permisible Ponderado: Valor máximo permitido para el promedio
ponderado de las concentraciones ambientales de contaminantes químicos
existentes en los lugares de trabajo durante la jornada normal de 8 horas
diarias, con un total de 48 horas semanales.
• Límite Permisible Temporal: Valor máximo permitido para el promedio
ponderado de las concentraciones ambientales de contaminantes químicos en los
lugares de trabajo, medidas en un período de 15 minutos continuos dentro de la
jornada de trabajo. Este límite no podrá ser excedido en ningún momento de la
jornada.
• Límite Permisible Absoluto: Valor máximo permitido para las concentraciones
ambientales de contaminantes químicos medida en cualquier momento de la
jornada de trabajo.
Dosis-Respuesta

Expresión gráfica de la relación entre la dosis y la

proporción de individuos que presentan un efecto.

• Ejemplo: Incidencia de cáncer en una población

determinada por exposición a una sustancia.

Fuente: Evaluación de riesgos químicos. PNUMA/IPCS. Módulo de

capacitación No. 3. 1999
Excreción:

La excreción se da por:

• La orina: Los riñones son el órgano más importante en la eliminación de

tóxicos, puesto que remueven los contaminantes de la sangre. La excreción
por este medio es posible gracias al bajo pH de la orina y al aumento de la
solubilidad en agua del tóxico, producto del metabolismo.
• Heces: Los tóxicos transformados en el hígado, los no absorbidos, los
acumulados en la flora intestinal y los que pasan por difusión pasiva de la
sangre al intestino, son eliminados a través de la materia fecal.
• Vía pulmonar: Algunos gases y líquidos volátiles son expulsados por difusión
simple a través de la exhalación, su eliminación por este medio es inversa a la
solubilidad de estos en la sangre, así por ejemplo el dióxido de etileno al ser
poco soluble en la sangre es fácilmente exhalado, contrario al cloroformo y al
etanol.