IV.

LOS QUE INTERFIEREN CON LA SÍNTESIS O METABOLISMO DE ACIDOS NUCLÉICOS  INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA ADN
GIRASA:

a) Quinolonas / Fluoroquinolonas: ácido nalidíxico (AC) – primera quinolona. Actualmente en desuso.

Fluoración en el C6 del anillo básico del AC  Fluoroquinolonas.

Antibacterianos sintéticos de amplio espectro  + en Gram negativas (a medida que avanzan las generaciones mejora la
actividad sobre Gram + y algunas que tendrán acción sobre anaerobias).

Acción BACTERICIDA dependiente de concentración.

MECANISMO DE ACCIÓN: actúan sobre dos enzimas involucradas en la síntesis de ADN: inhibe a la ADN girasa y
topoisomerasa IV  se inhibe la transcripción de ADN y así la síntesis de proteínas.

CLASIFICACIÓN: en relación a su actividad antibacteriana en cinco

GENERACIÓ FARMACO
generaciones: N
PRIMERA Ácido nalidíxico
La 2° generación tiene un poco más de actividad sobre bacterias Gram +.
SEGUNDA* Norfloxacina
Ciprofloxacina
De la 3° generación la Gatifloxacina se utiliza para la conjuntivitis bacteriana
Lomefloxacina
en tópico (la vía sistémica [VP] dejó de utilizarse porque podía producir
Ofloxacina
hiperglicemia o hipoglicemia). Levofloxacina
TERCERA Gatifloxacina (tópico)
MECANISMO DE RESISTENCIA: bombas de expulsión.
CUARTA* Moxifloxacina
Disminución de la permeabilidad (por disminución de la producción de porinas). QUINTA Delafloxacina

Modificación genética de la ADN girasa y la topoisomerasa IV.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
NORFLOXACINA Menos activa contra Gram + y Gram -.
Infecciones intestinales y urinarias, ya que su absorción es muy poca (no en infecciones sistémicas)
CIPROPLOXACINA Excelente contra Gram -.
LOMEFLOXACINA Moderada a buena actividad contra Gram +.
LEVOFLOXACINA Ciprofloxacina mayor actividad contra Gram -  P. aeruginosa.
OFLOXACINA Levofloxacina: superior contra Gram +  S. pneumoniae.
GATIFLOXACINA Mejor actividad contra Gram +  S. pneumoniae y algunos Staphylococcus.
MOXIFLOXACINA Moxifloxacina: bajas concentraciones en orina, por lo que no se utiliza en ITU.
LEVOFLOXACINA Fluoroquinolonas respiratorias → mucha actividad sobre S. pneumoniae.
GATIFLOXACINA Mayor actividad contra Gram + y microorganismo causales de neumonías atípicas (Chlamydia,
MOXIFLOXACINA Mycoplasma, Legionella).
Infecciones respiratorias altas y bajas (TTO de elección).

↝ Otras bacterias Gram +: E. faecalis (cistitis) - L. monocytogenes - B. anthracis (Ciprofloxacina o Levofloxacina) - E.

rhusiopathiae.

S. pneumoniae: cuando es resistente o el paciente es alérgico a la penicilina se pueden utilizar las Quinolonas 
Levofloxacina, Moxifloxacina.

Ciprofloxacina  solo tiene buena actividad S. aureus (SASM), S. epidermidis y L. monocytogenes.

Ninguno de los 4 tiene buena actividad contra E. faecium y S. aureus ( SARM), siendo estos dos resistentes a
Ciprofloxacina y
levofloxacina
 ↝ Bacterias Gram -: todas son sensibles, excepto N. gonorrhoeae,
Acinetobacter y P. aeruginosa, la cual solo será sensible a CIPRO.

Todas las enterobacterias son sensibles, EXCEPTO: Acinetobacter y P.

aeruginosa.

N. gonorrhoeae: se pueden utilizar de 1° elección pero hay muchas

cepas resistentes, por lo que han sido desplazadas por las
Cefalosporinas.

H. influenzae: 1° elección, cuando el paciente es alérgico a las

Penicilinas.

E. coli, Proteus: 1° elección ITU (cualquiera menos Moxifloxacina

porque como tiene bajas concentraciones en tracto urinario, no va a
ejercer su acción).

Legionella: 1° elección  neumonías atípicas.

Chlamydia. 2° elección  neumonías y ETS.

M. pneumoniae: 1° elección  neumonías atípicas (se utiliza para todas

las bacterias causantes de neumonías atípicas).

Otros usos: inf de piel y partes blandas, inf osteoarticulares,

enfermedades de transmisión sexual (ETS), uretritis, cistitis (Chlamydia).

No tiene función para treponema.

 Bacterias anaerobias: no son de 1° ni 2° elección para los anaerobios.

Ninguna tiene acción sobre C. difficile  la acción de estos fármacos

pueden estimular la producción de colitis pseudomembranosa por C.
difficile.

Todas son resistentes excepto Actinomyces (Gati y Moxi) – P. melaninogenica (las respiratorias) – Peptostreptoccous (a
las respiratorias) – Cl. no difficile (Levo y
Gati).

1° ELECCIONES:

En S. aureus cuando hay alergia a

Penicilinas y cuando hay resistencia a
Vancomicina.

S. pneumoniae: se utilizan como 3°

elección las FQ respiratorias cuando: a)
hay neumonía, otitis, sinusitis y artritis y
hay resistencia a Pen G.

b) hay meningitis, endocarditis u otras

infecciones graves y las primeras elecciones no han funcionado.
FARMACOCINÉTICA: ADMINISTRACIÓN  por VO tienen buena absorción porque lo que se administra, es lo que llega a
la sangre por ende la VO es la más utilizada + tienen una buena biodisponibilidad. Excepto Norfloxacina (por eso se
utiliza + en infecciones intestinales).

No administrar conjuntamente con productos que contengan Ca, Mg, Al, Fe, Zn, antiácidos, leche o Sucralfato
(interfieren con la absorción).

La comida retarda 1h el tiempo para alcanzar la concentración pico. No afecta la cantidad que se absorbe sino el tiempo
VP (EV): indicada solo cuando está contraindicada la vía oral - Deben ser diluidas y administradas en 1 hora.

Tópico: solución oftálmica y ótica.

Amplio volumen de distribución: Tienen

menor
- Concentración superior a las plasmáticas: pulmón, riñón, líquido sinovial. distribución a
nivel de SNC.
- > 50% de las plasmáticas: esputo, piel, músculo, saliva.

Excreción renal: en forma de droga madre y metabolitos (filtración glomerular y secreción tubular)  ajustar la dosis en
casos de IR (excepto Moxifloxacina  no se excreta casi por orina).

Levofloxacina y Ofloxacina: ClCr < 50ml/min.

Norfloxacina, Ciprofloxacina, Gatifloxacina,

Lomefloxacina: ClCr < 30ml/min.

Vida media: variable (3 a 10 horas).

EFECTOS ADVERSOS: son bien toleradas en la mayoría de

los casos.

Reacciones de hipersensibilidad (Rash – prurito) o

reacciones de fotosensibilidad.

GI: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea / Colitis pseudomembranosa por Cl. difficile: más frecuente en
Ciprofloxacina.

SNC: cefalea y mareos. Es raro que aparezcan: alucinaciones, delirio y convulsiones (uso concomitante de Teofilina
[asma] o AINEs).

↑ de transaminasas, leucopenia y eosinofilia transitorias.

Poco frecuente pero característico  daño del cartílago de crecimiento = Artropatía: contraindicado en niños,
adolescentes y madres en período de lactancia (Ciprofloxacina).

Ruptura o tendinitis del tendón de Aquiles (edad avanzada, IR, uso concomitante de corticosteroides).

Abortos y teratogénesis: en animales (contraindicadas en el embarazo [Ciprofloxacina] categoría C).

Hiperglicemia o hipoglicemia  Gatifloxacina.

Prolongación del intervalo QT: evitar uso conjunto de fármacos que produzcan este mismo efecto (macrólidos –
Antiarrítmicos).

Reacciones locales (EV): flebitis y tromboflebitis.

INTERACCIONES: con drogas que pueden producir alargamiento del QT (Eritromicina). Riesgo mayor en hipokalemia,
hipomagnesemia, o bradicardia.

Pueden inhibir el metabolismo de: teofilina, Warfarina (anticoagulante), Digoxina, Midazolam y Gliburide
(hipoglucemiante oral)  ↑ su concentración.
Primeros fármacos
Antiácidos y sucralfato: reducen su absorción. efectivos para prevenir y
curar infecciones
bacterianas en seres
V. ANTIMETABOLITOS QUE BLOQUEAN LA SINTESIS DE ÁCIDO FÓLICO: Sulfonamidas y Trimetoprim humanos.
a) Sulfonamidas: amplia actividad antimicrobiana (Gram + y Gram -).

Efecto BACTERIOSTÁTICO.

MECANISMO DE ACCIÓN: inhiben de manera competitiva la dihidropteroato sintasa (enzima bacteriana que incorpora
el PABA al ácido dihidropteroico, precursor del ácido fólico)  inhibe la síntesis de purinas y finalmente ADN, inhibiendo
el 1° paso para la síntesis de ácido fólico.

FARMACOCINETICA: administración: VO o T.

Amplia distribución por tejidos y líquidos corporales.

Unión a proteínas: variable (albúmina).

Metabolismo hepático: una porción del fármaco se acetila o

glucuroniza en el hígado (metabolitos activos e inactivos).

Excreción: principalmente renal (filtración glomerular) y una

pequeña porción por vía biliar (fecal).

La combinación de SMX + Trimetoprim (Bactron)  se utilizan para infecciones respiratorias y de tracto urinario

La Sulfacetamida se utiliza para el TTO de conjuntivitis bacteriana

EFECTOS ADVERSOS: reacciones de hipersensibilidad (<2%): fiebre, malestar general, prurito. Exantema morbiliforme,
purpúrico, petequial, urticarial. Eritema nodoso, Eritema multiforme o Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) /
Fotosensibilidad.

En el pH ácido  en pacientes deshidratados pueden precipitar la aparición de Cristaluria, hematuria u obstrucción, por
lo que se recomienda administrar HCO3- para aumentar el pH + hidratación adecuada. También Nefritis alérgica.

Alteraciones hematológicas (anemia hemolítica o aplásica, agranulocitosis, trombocitopenia, reacciones leucemoides).

GI: anorexia, náuseas, vómitos (1-2%).

Necrosis hepática focal o difusa (< 0.1%).

Aumentan el riesgo de kernícterus en el recién nacido (prematuros). La sulfonamida compite con la bilirrubina por el
sitio de unión a la albumina, desplaza la bilirrubina y esta se acumula, llega a SNC y produce las manifestaciones.

Reacción cruzada con otros medicamentos derivados de las Sulfonamidas (las otras sulfonamidas – diuréticos como las
sulfonilúreas).

b) Trimetoprim: (efecto sinérgico junto con la sulfonamida  SMX)

MECANISMO DE ACCIÓN: inhibe de forma selectiva la reductasa del ácido dihidrofólico

bacteriano, inhibiendo junto con las sulfonamidas la síntesis de ácido fólico.

La combinación con una sulfonamida: TRIMETOPRIM + SULFAMETOXAZOL, bloquea los

pasos secuenciales en la síntesis de folato, es por eso que se considera como un efecto
sinérgico.

Dicha combinación es BACTERICIDA  se conoce como COTRIMOXAZOL.

Bacterias Gram +: tienen actividad contra SAMS y SARM: 1° elección  infecciones por
SARM.
Enterococcus faecalis y faecium  resistentes / Listeria monocytogenes  sensible.

Bacterias Gram -: muchas cepas han creado resistencia.

1° elección en infecciones por: M. catarrhalis (otitis – sinusitis – neumonía).

H. influenzae (otitis, sinusitis, neumonía).

Legionella pneumophila.

Y. enterocolitica

NO TIENE ACTIVIDAD CON ANAEROBIOS.

TRIMETOPRIM + SULFAMETOXAZOL (COTRIMOXAZOL)

1° ELECCIONES: S. aureus (SAMR  infección leve)  para SASM la 1° elección es la Oxacilina.

M. catarrhalis (otitis media, sinusitis, neumonía).

También sirve como
Nocardia asteroides  infecciones pulmonares. alternativa para
enterobacterias, para
Pneumocistis jiroveci  neumonía en pacientes con SIDA. ITU, infecciones
intestinales.
FARMACOCINÉTICA: ADMINISTRACIÓN: VO y EV.

VO: buena absorción  2 veces al día.

Metabolismo: hepático.

Excreción: renal de la droga madre y en forma de

metabolito.

EFECTOS ADVERSOS:

Reacciones de hipersensibilidad: fiebre, exantema, diarrea,leucopenia, elevación de transaminasas (hepatitis colestásica

alérgica).

Reacciones dermatológicas: dermatitis exfoliativa, SSJ, NET (más en ancianos - raras).

GI: náuseas y vómitos / Glositis y estomatitis (frecuente).

SNC: cefalea, depresión o alucinaciones.

En pacientes con SIDA, es característico que aparezca la siguiente reacción: fiebre, exantema, diarrea, leucopenia,
elevación de trasaminasas, hiperkalemia, hipernatremia.

Renales: cristaluria (hidratación + aplicación de Bicarbonato).

Hematológicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Kernícterus: encefalopatías
En el embarazo: Teratogénesis. ictéricas en recién nacidos +
hiperbilirubinemia.
- Aumento del riesgo Kernicterus en recien nacidos (prematuros)
La hiperbilirubinemia, no es
- Contraindicado en el embarazo y en la lactancia (categoría C). producida por la sulfonamida,
sino que esta lo que hace es
empeorarla.
 SINDROME DE STEVENS JHONSON -
NECROSIS EPIDERMICA TOXICA (SSJ-NET)  son súper raras y letales

Reacciones de hipersensibilidad a fármacos, asociada a factores genéticos (reacciones idiosincráticas).

Consideradas los dos extremos de un espectro de reacciones cutáneas graves.

Solo difieren en el grado de desprendimiento de la piel

Los agentes implicados más frecuentemente son: TMP-SMX, sulfonamidas, barbitúricos, Carbamazepina, Fenitoína,
AINEs (Oxicam) y Alopurinol. También: Aminopenicilinas, cefalosporinas, Quinolonas  menor grado.

Se puede producir a pequeñas dosis, a la semana de ser administrado y si la persona ya está sensibilizada.

En el SSJ, las lesiones en piel son como quemaduras y abarca menos del 10% de la superficie corporal.

En la NET, las lesiones abarcan más del 30%.

FASE TEMPRANA:

Síntomas iniciales inespecíficos (fiebre, odinofagia [dolor de garganta], prurito ocular)  preceden las manifestaciones
cutáneas por unos días.

Lesiones cutáneas iniciales: región esternal, cara, palmas de las manos y plantas de los pies. Son eritematosas y
maculares, con tendencia a coalescer, es decir a unirse.

Afectación de mucosa: bucal, genital y ocular (90%).

Hay amplias zonas de desprendimiento cutáneo.

Dependiendo del grado de desprendimiento cutáneo, es que se hará el pronóstico.

FASE TARDIA:

Hay secuelas: hipo e hiperpigmentación de la piel, distrofia ungueal, complicaciones oculares.

Porcentaje de superficie corporal afectada (importancia pronóstica): LESIONES TIPO

QUEMADURA
SSJ: menos del 10% de la SC.

NET: más del 30% de la SC.

Superposición SSJ-NET: entre el 10 y 30%.

Tratamiento: Suspensión inmediata del medicamento / Hidratación / Esteroides sistémicos.

Otros: Unidad de quemados o UCI.