Lípidos, lipoproteínas y aterogénesis - 1

CAPÍTULO 1. LÍPIDOS

INTRODUCCIÓN

Los lípidos son un grupo muy heterogéneo de moléculas orgánicas; e incluyen grasas,
aceites, esteroides, ceras y otros compuestos relacionados más por sus propiedades
físicas que por sus propiedades químicas.

El término lípido se aplica a todo compuesto que tiene la propiedad común de ser
relativamente insoluble en el agua y soluble en solventes no polares, como el éter, el
cloroformo y la acetona.

En su mayor parte, los lípidos consisten de grupos no polares (en general con un alto
contenido de carbono e hidrógeno), lo que permite explicar sus características de
solubilidad en el agua. Por otro lado, hay algunos lípidos que son más complejos, los
cuales contienen grupos no lipídicos, como sulfatos, fosforilos o amino.

Químicamente, los lípidos son biomoléculas que al ser sometidas a hidrólisis producen
ácidos grasos y alcoholes complejos que se pueden combinar con los ácidos grasos,
formando ésteres.

CLASIFICACIÓN

Según su naturaleza química, los lípidos se pueden clasificar en dos grupos o clases
principales. Un grupo, que consta de compuestos de cadena abierta con cabezas o
grupos polares y largas colas hidrocarbonadas no polares, que incluye a los ácidos
grasos, los triacilglicéridos o triglicéridos, los esfingolípidos, los fosfoacilgliceroles y los
glucolípidos; y otro grupo que consta de compuestos con anillos fusionados, conocidos
como esteroides.

Otra clasificación divide a los lípidos en:

1. Lípidos simples: ésteres de ácidos grasos con diversos alcoholes (grasas y ceras).

2. Lípidos complejos: ésteres de ácidos grasos que contienen otros grupos además
de un alcohol y un ácido graso (fosfolípidos, glucolípidos y otros lípidos complejos).

3. Lípidos precursores y derivados: comprenden ácidos grasos, glicerol, esteroides,

cuerpos cetónicos, hidrocarburos, vitaminas liposolubles y hormonas liposolubles.

Ácidos grasos

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Los ácidos grasos son los lípidos más sencillos. Estos son ácidos carboxílicos con
cadenas hidrocarbonadas de cuatro a 36 carbonos de longitud. En algunos de ellos la
cadena hidrocarbonada es lineal (no ramificada) y saturada (sin dobles enlaces),
mientras que en otros la cadena contiene uno o más dobles enlaces.

En general, existe un patrón en la localización de los dobles enlaces; en la mayoría de

los ácidos grasos monoinsaturados estos se localizan entre los carbonos 9 y 10,
mientras que en los ácidos grasos poliinsaturados se localizan en los carbonos 12 y 15.
Casi todos los dobles enlaces tienen una configuración cis.

Los ácidos grasos más frecuentes tienen un número par de átomos de carbono en una
cadena lineal de 12 a 24 carbonos. El número par es consecuencia de la síntesis de los
ácidos grasos, realizada a partir de la adición sucesiva de unidades de dos átomos de
carbono.

En lo que respecta a las propiedades físicas de los ácidos grasos, y de los compuestos
que los contienen, cabe destacar que estas se encuentran determinadas en gran
medida por la longitud y el grado de insaturación de la cadena hidrocarbonada. Las
cadenas hidrocarbonadas no polares explican la pobre solubilidad de estos compuestos
en el agua. Entre mayor sea la longitud de dicha cadena, menor es la solubilidad en el
agua. En el caso de los ácidos grasos de cadena corta, la poca solubilidad en el agua
es aportada por el grupo ácido carboxílico.

En los mamíferos, los ácidos grasos en el plasma circulan en la sangre unidos a la

albúmina, debido a su pobre solubilidad, y dentro de las células están asociados a
proteínas transportadoras o almacenados en gotas lipídicas sin contacto con el medio
acuoso.

Por otra parte, al igual que la solubilidad, los puntos de fusión también están
influenciados por la longitud y el grado de insaturación de la cadena hidrocarbonada.
Las diferencias en los puntos de fusión entre los diversos ácidos grasos se deben a
los distintos grados de empacamiento de estas moléculas. En un compuesto
completamente saturado, las moléculas se empacan fuertemente con los átomos en
una disposición cristalina, a lo largo de las cadenas, estableciendo contactos de vander
Waals con los átomos de las moléculas vecinas. En las moléculas insaturadas, el doble
enlace cis crea una curvatura en la cadena hidrocarbonada. Los ácidos grasos con una
o más curvaturas no pueden empacarse juntos o de forma tan estrecha como lo hacen
los compuestos saturados, y sus interacciones con otros grupos son más débiles. Como
se requiere menos energía térmica para desordenar esta disposición de los ácidos
grasos insaturados, ellos tienen puntos de fusión menores que los compuestos
saturados con la misma longitud de la cadena.

Fosfolípidos

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Otra clase de lípidos son los llamados fosfolípidos, los cuales se derivan del ácido
fosfatídico. En general, hay dos clases de fosfolípidos: los que tienen glicerol como
base (fosfoglicéridos) y los que tienen esfingosina como molécula base (esfingolípidos).

Independientemente del tipo, todos los fosfolípidos tienen como característica que son
moléculas anfipáticas, con un extremo o cabeza polar hidrofílica y una larga cola
hidrocarbonada hidrofóbica. Esta característica permite que una misma molécula tenga
una porción soluble en agua (la parte polar o hidrofílica) y otra insoluble en agua (la
parte hidrofóbica). Esta propiedad desempeña un papel fundamental para la formación
y la estabilidad de las membranas biológicas.

Fosfoglicéridos

Los fosfoglicéridos constituyen el principal grupo de fosfolípidos; estos tienen dos

ácidos grasos unidos al primero y segundo carbono del glicerol y poseen un grupo
cargado o altamente polar unido al tercer carbono (grupo fosfato). Estos compuestos
son nombrados de acuerdo al alcohol polar unido al grupo fosfato asociado al tercer
carbono del glicerol. De tal forma, los fosfolípidos fosfatidilcolina y fosfatidilserina tienen
colina y serina unidos a su grupo fosfato polar, respectivamente. Entre los
fosfoglicéridos también pueden citarse el fosfatidilinositol y la fosfatidiletanolamina.

Esfingolípidos

Los esfingolípidos, en lugar de tener glicerol, poseen un aminoalcohol de cadena larga

llamado esfingosina. El esfingolípido más sencillo es la ceramida, un ácido graso unido
a la esfingosina, por medio de un enlace amida.

Cuando se une una molécula de ácido fosfórico y otra de colina a la ceramida, mediante
un enlace éster, se origina la esfingomielina, un constituyente importante de la mielina
de las fibras nerviosas.

Colesterol

El colesterol es una molécula lipídica encontrada exclusivamente en los animales y en

los seres humanos, aunque todo organismo viviente contiene esteroles de diferente
tipo.

El colesterol es un alcohol sólido de alto peso molecular y tiene como estructura base al
ciclopentanoperhidrofenantreno, una molécula tetracíclica de 17 carbonos. A partir de
esta molécula base se adicionan un grupo polar hidroxilo y 10 átomos de carbono, para
dar una molécula de 27 átomos de carbono y un grupo polar hidroxilo en su átomo de
carbono número 3 (Figura N° 1).

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 Figura N° 1. Molécula de colesterol. Nótese su estructura base de cuatro anillos.

FUNCIONES

Fuente de energía

La función más conocida de los lípidos es servir como fuente de energía. Los ácidos
grasos cuando son oxidados dentro de la célula liberan la energía necesaria para llevar
a cabo diversos procesos biológicos: síntesis de moléculas, transporte de sustancias a
través de las membranas y movimiento o trabajo mecánico.

Debido a que los ácidos grasos dentro de la célula son tóxicos, por su efecto
detergente, su almacenamiento celular se realiza en forma de triglicéridos, en gotas
lipídicas, para neutralizar dicho efecto.

Los triglicéridos son moléculas no polares, insolubles en el agua y químicamente

consisten en la unión éster de tres ácidos grasos al glicerol. A nivel tisular, el gran
depósito de estos compuestos constituye el tejido adiposo, donde también sirven de
aislante térmico de los tejidos subcutáneos y alrededor de ciertos órganos.

Es importante destacar que aunque la mayoría de las células pueden almacenar

triglicéridos, solo los adipocitos los almacenan en cantidades significativas y dispuestos
para su utilización por otros tejidos.

Gotas lipídicas o LDs

Como se mencionó, los triglicéridos se almacenan en gotas lipídicas intracelulares (LD,

del inglés “lipid droplet”). Este almacenamiento causa la expansión del tejido adiposo, lo
cual se produce como una respuesta adaptativa a la sobrenutrición, que puede prevenir
la acumulación ectópica lipídica y la lipotoxicidad en otros tejidos.

Las LDs también almacenan ésteres de colesterol y vitaminas liposolubles. Además,

proveen bloques de construcción para las membranas o sustratos para el metabolismo
energético, y sirven como centros organizadores para la síntesis de lípidos específicos,
como los triglicéridos.

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En general, casi todas las células tienen la capacidad de sintetizar LDs, cuyo número y
tamaño varían de manera significativa en los diversos tipos celulares o entre las células
individuales. De tal forma, muchas células tienen LDs pequeñas, de 100-200 nm de
diámetro, mientras que las LDs del tejido adiposo poseen un diámetro de hasta 100 μm
y llenan casi todo el citoplasma. El tamaño de estas partículas puede cambiar en corto
tiempo, según las condiciones existentes: durante los períodos de lipogénesis las gotas
lipídicas crecen rápidamente y se reducen durante los períodos de escasez de
nutrientes.

En lo que respecta a su estructura, las LDs están conformadas por una monocapa de
fosfolípidos superficiales, la cual deriva del retículo endoplásmico. Esta monocapa
rodea un centro constituido por lípidos neutros, principalmente triglicéridos y ésteres de
colesterol, aunque su cantidad relativa varía según el tipo celular. Por ejemplo, las LDs
de los adipocitos contienen mayoritariamente triglicéridos y las de los macrófagos
ésteres de colesterol. En estas organelas también pueden encontrarse otros lípidos
hidrofóbicos, como las vitaminas lipídicas y los isoprenoides de cadena larga.

Además de lípidos, las LDs tienen proteínas en su superficie. En las LDs de los
mamíferos predominan las proteínas de la familia PAT, cuyos miembros más
estudiados son las proteínas PLIN o perilipinas, debido a que son las principales
proteínas asociadas a estas partículas. Las PLIN regulan el acceso de las lipasas a los
lípidos neutros del corazón de las gotas lipídicas; de esta manera, controlan la
homeostasis de los lípidos. La proteína PLIN1 es fundamental para el control de la
hidrólisis de los triglicéridos presentes en las LDs.

Aparte de las proteínas de la familia PAT, hay otros grupos de proteínas asociadas a
las LDs (1), con una gama amplia de funciones: señalización celular, metabolismo
energético, proteínas para el tránsito hacia la membrana, chaperones, entre otras.
Muchas de ellas son catalogadas como “proteínas refugiadas”, pues no parecen ser
relevantes para el funcionamiento de estas estructuras lipídicas.

Hidrólisis

La utilización de los ácidos grasos requiere su separación del glicerol a partir de los
triglicéridos, por un proceso de hidrólisis. Esta hidrólisis requiere de la acción secuencial
de la lipasa adipocítica de triglicéridos (ATGL, del inglés “adipose triglyceride lipase”)
para hidrolizar estos compuestos a diacilglicerol (DAG) y un ácido graso; de la lipasa
sensible a hormonas (HSL del inglés “hormone-sensible lipase”) para hidrolizar el DAG
a monoacilglicerol y otro ácido graso; y de la enzima monoacilglicerol lipasa para
obtener el glicerol y otro ácido graso. Todo este proceso secuencial de la hidrólisis
genera ácidos grasos y glicerol.

En condiciones basales, PLIN1 parece reducir la lipólisis, uniéndose a la proteína CGI-

58, un activador de la ATGL. La activación de la proteína quinasa A (PKA) por acción
hormonal fosforila a PLIN1 y libera a CGI-58, y le permite unirse a la ATGL. Entonces,
aumenta la actividad de la ATGL sobre los triglicéridos de la LD. Además, la PKA
fosforila a la enzima HSL y le permite unirse a la LD para ejercer su acción hidrolítica.

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En ausencia de la PKA, la HSL está localizada en su mayoría en el citoplasma. En las
células no estimuladas, CGI-58 se halla unida a la PLIN1 asociada a LD y no puede
ejercer su actividad estimuladora de la ATGL. Con la activación, PLIN1 es fosforilada y
libera a CGI-58.

Los ácidos grasos liberados a través de este proceso pueden seguir varias rutas: ser
reesterificados nuevamente; usados para obtener energía mediante el proceso llamado
β oxidación; empleados como bloques de construcción para la síntesis de lípidos de
membrana; servir como cofactores para la señalización celular; o ser exportados.

Membranas biológicas

Otra función igualmente importante de los lípidos es la de ser constituyentes de las

membranas biológicas o plasmáticas. La estructura básica de estas membranas es una
bicapa lipídica formada por fosfolípidos. Estas moléculas tienen un carácter anfipático,
poseen una región polar, hidrofílica (la cabeza), y otra no polar, hidrofóbica o lipofílica
(las dos colas) (Figura N° 2). Esta característica hace posible que los fosfolípidos
interactúen de manera simultánea con sustancias polares y no polares. Además, esta
propiedad les permite constituirse en las moléculas claves de las membranas celulares.

Figura N° 2. Representación esquemática de un fosfolípido. El grupo de cabeza polar es hidrofílico y las

colas son hidrofóbicas. Los ácidos grasos en las colas están saturados (S) o insaturados (I).
Normalmente, los ácidos grasos saturados están unidos al carbono 1 del glicerol y los insaturados al
carbono 2. Fuente: Murray RK, Bender DA, Botham KM, Rodwell VW, Weil PA (editores). Harper
Bioquímica ilustrada. 28 ed. México DF: McGraw Hill; 2010.

En una solución acuosa, los fosfolípidos tienden a formar espontáneamente bicapas,

con la región polar orientada hacia el exterior, en contacto con la fase acuosa a ambos
lados, y la región no polar orientada hacia el interior, formando el centro hidrofóbico de
la bicapa, y alejada del agua (Figura N° 3). Las regiones no polares de los lípidos se
agrupan entre sí a través de interacciones hidrofóbicas. Estas interacciones se
fortalecen reduciendo el número de moléculas de agua que rodean a la región de las
colas hidrofóbicas y alcanzan estabilidad termodinámica, permitiendo la formación de
bicapas lipídicas.

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Figura N° 3. Diagrama de la disposición de los fosfolípidos formando una bicapa lipídica. Las colas de los
ácidos grasos crean una región central hidrofóbica, oculta del agua, mientras que las cabezas polares
forman dos zonas hidrofílicas en contacto con el medio acuoso. La presencia de ácidos grasos
insaturados disminuye el empacamiento de la membrana, aumentando la fluidez de esta. Fuente: Murray
RK, Bender DA, Botham KM, Rodwell VW, Weil PA (editores). Harper Bioquímica ilustrada. 28 ed. México
DF: McGraw Hill; 2010.

Las proteínas también forman parte de dicha estructura; de hecho, constituyen

alrededor de la mitad de la masa de la membrana plasmática. Algunas sobresalen de la
membrana por alguno de los dos lados y otras sobresalen por ambos lados (Figura
N° 4). Por lo general, las partes extracelulares de los lípidos y de las proteínas están
frecuentemente glicosiladas.

Figura N° 4. Diagrama esquemático de la estructura básica de la membrana plasmática. A la bicapa

lipídica de fosfolípidos se adicionan moléculas de colesterol y proteínas. Las proteínas pueden atravesar
la membrana (1), anclarse a lípidos de la membrana (2) o asociarse periféricamente con la membrana por
atracciones electrostáticas (3). Además, pueden darse interacciones proteína-proteína del lado citosólico
(4) o extracelularmente (no mostrado). Los lípidos de la cara externa y los dominios proteicos
extracelulares pueden estar glicosilados. Fuente: de la Serna JB, Schütz GJ, Eggeling C, Cebecauer M.
There is no simple model of the plasma membrane organization. Front Cell Dev Biol. 2016; 4: 106.

La orientación de las proteínas en la bicapa no es homogénea, originando una

asimetría; de tal forma, los dos lados o capas de la membrana son diferentes entre sí,
tanto en composición como en función. A la vez, existe otra asimetría originada por un

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movimiento desigual de cargas eléctricas a través de la membrana, dando lugar a un
potencial eléctrico. Esta asimetría de cargas permite un número de procesos celulares
vitales para la célula. Aun en la ausencia de iones, la distribución asimétrica de los
lípidos en la bicapa puede generar un potencial de membrana.

Los investigadores Trimble y Grinstein (2) mencionan diversos mecanismos celulares

capaces de generar y mantener la asimetría en las membranas biológicas. Entre ellos
pueden citarse: la presencia de uniones estrechas entre las células adyacentes; el
transporte activo de moléculas que origina una concentración diferencial de
componentes; la asociación de proteínas de membrana con proteínas del citoesqueleto,
con el retículo endoplásmico o con moléculas de la matriz extracelular; la repulsión o
atracción eléctrica entre proteínas móviles de la membrana; las agrupaciones de
proteínas que dificultan o bloquean el paso de componentes móviles de la membrana;
la presencia de microdominios dentro de la membrana; entre otros.

Según su localización o interacción con la bicapa lipídica, se reconocen tres tipos de

proteínas:

1) Proteínas integrales, asociadas fuertemente a la membrana por medio de

interacciones hidrofóbicas entre los lípidos de la membrana y los dominios
hidrofóbicos de las proteínas.

2) Proteínas periféricas, asociadas en forma más débil a la membrana, por medio de

enlaces iónicos y de hidrógeno entre los dominios hidrofílicos de las proteínas y los
grupos polares de los lípidos de la membrana.

3) Proteínas anfitrópicas, encontradas en el citosol y en asociación con la membrana.

La interacción de las proteínas de membrana con las moléculas lipídicas es crítica
para su estabilidad y plegamiento.

En el caso de los fosfolípidos, se encuentran en la membrana plasmática cuatro

principales: fosfatidilcolina (PC), fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilserina (PS) y
esfingomielina (SM). La capa u hoja externa de la membrana plasmática consiste
esencialmente de PC y SM, mientras que la PE y la PS son los fosfolípidos
predominantes en la capa interna, donde también se localiza un quinto fosfolípido, el
fosfatidilinositol. A parte de esos fosfolípidos, la membrana contiene glicolípidos y
colesterol. Este último puede representar hasta el 40 % del total de los lípidos.

La relación proteína-lípido en las membranas celulares es aproximadamente de 1:40.

Esta relación puede variar de manera significativa según el tipo celular. Por lo general,
las membranas metabólicamente activas son más ricas en proteínas.

Flexibilidad y fluidez

Los diferentes cambios en la composición de los ácidos grasos de los fosfolípidos

resultan en cambios en las propiedades fisicoquímicas de la bicapa, tales como la
flexibilidad y la fluidez. En la mayoría de los casos, los fosfolípidos tienen un ácido

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graso saturado en la posición 1 y uno insaturado en la posición 2 del glicerol. Los
dobles enlaces en los ácidos grasos están en configuración cis, produciendo una
torsión en la cadena hidrocarbonada. Esta torsión ocasiona que estos ácidos en la
membrana no se empaquen tan estrechamente, como sí ocurre con los ácidos grasos
saturados, produciendo agregados o estructuras fluidas y flexibles.

Flexibilidad

A nivel visual, los dos ácidos grasos de una molécula de fosfolípido semejan una forma
cilíndrica, con un área de superficie denominada como “A”. La insaturación comparada
con la saturación resulta en un valor mayor de A. El cambio de cadenas acilo saturadas
por cadenas cis mono o poliinsaturadas en un modelo de membrana incrementa el área
(A) por aproximadamente 15 %, lo que implica un aumento en la distancia entre las
cadenas hidrocarbonadas. Debido a que las fuerzas atractivas de van der Waals
disminuyen en 1/r6, el incremento en la distancia entre las cadenas hidrocarbonadas
reduce esta fuerza atractiva intermolecular entre las cadenas de ácidos grasos,
ocasionando una mayor flexibilidad de la membrana y una menor rigidez.

La flexibilidad de la membrana (determinada mediante el índice de insaturación) permite

que ciertos lípidos puedan deformar la estructura plana de la bicapa mediante torsiones,
cambiando su curvatura. Esto permite los procesos de endo/exocitosis, que son
iniciados por una torsión de la membrana inducida por proteínas y por la hidrólisis de
ATP/GTP. Cabe destacar que la membrana plasmática tiene la capacidad de formar
extensiones especializadas con una gran curvatura para cumplir funciones específicas;
por ejemplo, la formación de microvilli en los enterocitos para una captación eficiente de
nutrientes o de nanotubos de membrana para la comunicación intercelular. Un
fenómeno estrechamente relacionado es el efecto del grado de insaturación de la
bicapa sobre la tensión superficial. Un fuerte empaquetamiento de la cadena
hidrocarbonada asegura una mínima exposición del interior hidrofóbico con el agua,
ocasionando una tensión de membrana positiva, que tiende a contraer la bicapa. La
presencia de ácidos grasos cis insaturados decrece el empacamiento fuerte y
consecuentemente decrece la tensión de membrana positiva.

Fluidez

En general, la membrana es fluida, pues la mayoría de las interacciones entre sus

componentes son no covalentes, permitiendo a las proteínas y a los lípidos un
movimiento lateral, en el mismo plano o eje longitudinal de la membrana.

Además, la membrana plasmática está en continuo movimiento, creando una estructura

dinámica. En este punto es importante mencionar que el término “fluidez” para las
membranas biológicas es similar al término “viscosidad” y depende de la composición
de la membrana. La presencia de proteínas integrales de membrana incrementa la
viscosidad local, en su inmediata vecindad, reduciendo la movilidad de los
constituyentes de la membrana.

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En los ácidos grasos saturados, la organización lineal de las colas hidrocarbonadas
hace que las moléculas queden estrechamente empaquetadas en la bicapa lipídica de
la membrana, por lo que hay una menor fluidez. En los ácidos grasos insaturados, hay
una flexión o curvatura que genera una estructura más abierta; menos empaquetada.
La estructura desordenada originada por la presencia de ácidos grasos insaturados con
dobles enlaces cis y, por tanto, con cadenas hidrocarbonadas flexionadas, hace que la
bicapa tenga una mayor fluidez.

Ante la presencia de colesterol, el orden y la rigidez de la membrana pueden verse

incrementados.

Se debe tener presente que los componentes lipídicos siempre están en movimiento, en
mayor grado en las bicapas más fluidas y en menor grado en las más rígidas. Hay muy
poca tendencia de las moléculas lipídicas para migrar de una capa a otra capa de la
bicapa lipídica, aunque esto ocurre ocasionalmente. En contraste, el movimiento lateral
de las moléculas lipídicas dentro de la misma monocapa es frecuente, sobre todo en las
capas más fluidas.

Con el calor las bicapas se vuelven menos ordenadas, las bicapas ordenadas se
vuelven menos ordenadas y las que son relativamente desordenadas se desordenan
aún más. Esta transición se da a una temperatura característica, siendo más alta para
las membranas que cuentan con mayor orden y rigidez, y más baja para las
membranas relativamente fluidas y desordenadas.

Balsas lipídicas

Las cadenas o colas hidrocarbonadas de una capa se interdigitan en el espacio de la

otra capa. Este acoplamiento puede ser reducido por el colesterol. Para conocer bien el
efecto de este fenómeno de acoplamiento o interdigitación entre las dos capas sobre
las propiedades y las funciones de las membranas, se debe tener claro que las
membranas delimitan y mantienen la individualidad de la célula y de las organelas.
También sirven para almacenar y transducir energía en forma de gradientes
electroquímicos. Además, son centros organizadores de funciones tales como el
metabolismo y la señalización intracelular, y son estructuras claves en la biología
celular.

La membrana no es una estructura homogénea ni azarosa, sino que más bien es

altamente asimétrica, con diferente composición de lípidos y proteínas en las dos caras
o con capas organizadas, para facilitar funciones celulares específicas.

En la membrana se forman dominios o grupos definidos de lípidos que pueden

diferenciarse de su entorno dentro de la misma membrana. Entre estos dominios
destacan las balsas lipídicas (“lipid rafts”), formadas por la unión o asociación
preferencial del colesterol con los esfingolípidos. A estos “lipid rafts” pueden asociarse
diversas proteínas, por lo que se considera que pueden funcionar como plataformas,
enriquecidas en colesterol y esfingolípidos, dentro de la membrana plasmática, para la
señalización o internalización de diversos mensajes extracelulares.

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Estas plataformas o dominios no deben verse simplemente como maneras de activar o
inhibir la actividad de las proteínas incluidas dentro del dominio. El concepto emergente
es que la membrana utiliza diversas vías o modos para regular finamente la función de
las proteínas, y una de estas maneras es por medio de la creación de dominios a los
que se asocian diversas proteínas en una forma específica. Un ejemplo de lo anterior
es la asociación de las proteínas Ras con la membrana para diversificar y optimizar sus
funciones.

Sezgin y colaboradores (3) indican que el pequeño tamaño y la vida media corta in vivo
de estos dominios complican la medición directa de sus propiedades en las células
vivas. Valga decir que el tamaño y la vida media de estos dominios no son constantes y
pueden variar según las circunstancias del momento.

La función más obvia de estos dominios es la de segregar elementos específicos para

regular sus interacciones con otros componentes de la membrana y su actividad.

La primera vía de señalización asociada con las balsas lipídicas conocida fue la
señalización a través de la inmunoglobulina E (IgE).

Otras funciones de los lípidos

El colesterol no es solo una molécula presente en las membranas biológicas, también

es la molécula base para la síntesis de diversas hormonas (mineralocorticoides,
glucocorticoides, estrógenos y andrógenos) implicadas en diferentes acciones del
metabolismo.

El ácido araquidónico, un ácido graso de 20 carbonos y cuatro dobles enlaces, es la

base para la síntesis de prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos. Entre las
funciones de las prostaglandinas están el control de la presión arterial, la estimulación
de la contracción del músculo liso y la inducción de la inflamación. Además, inhiben la
agregación plaquetaria. Los leucotrienos, por su parte, poseen la capacidad de causar
constricción del músculo liso, sobre todo en los pulmones; mientras que los
tromboxanos, especialmente el miembro más estudiado, el tromboxano A2, causan la
agregación plaquetaria y la contracción del músculo liso. También hay lípidos que
actúan como segundos mensajeros dentro de las vías de señalización celular, como el
diacilglicerol, que funciona como un activador de la protein quinasa C.

A la vez, los lípidos actúan como moléculas reguladoras de la síntesis de algunos

compuestos. Un caso muy conocido es el colesterol, que actúa como regulador de su
propia síntesis y del principal receptor de membrana encargado de captar a la
lipoproteína LDL (LDLR). También los ácidos grasos regulan vías de señalización que
controlan la expresión de factores de transcripción o la fosforilación, la ubiquitinación o
el corte proteolítico de diversos factores de transcripción. Mediante este control pueden
regular la expresión de diversos genes.

Los lípidos no polares, por otra parte, actúan como aislantes eléctricos, lo que permite
la propagación rápida de las ondas de despolarización a lo largo de los nervios

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mielinizados. En este caso tienen una función vital en la transmisión de los impulsos
nerviosos.

Otros lípidos actúan como activadores de plaquetas, como el llamado factor activante
de plaquetas (PAF, del inglés “platelet-activating factor”), que promueve la agregación y
la degranulación plaquetaria como parte del fenómeno de la coagulación.

Adicionalmente, en el proceso de la coagulación los fosfolípidos proveen la superficie

activada para que pueda sintetizarse la malla de fibrina característica de la última etapa
de la coagulación.

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Lípidos, lipoproteínas y aterogénesis - 19