BASES FARMACOCINÉTICAS.

TEMA 3. BASES FARMACOCINÉTICAS.

1. Absorción
• Paso de fármacos a través de membranas biológicas
2. Distribución
3. Metabolismo y Excreción (Eliminación)
4. Principios generales para establecer las pautas terapéuticas
• Dosis e intervalo de administración

BIBLIOGRAFÍA:
- Farmacología en Enfermería. 2ª ed. Ed. Médica Panamericana. Madrid (2020)
 PROCESOS FARMACOCINÉTICOS

¿Por qué la farmacocinética de un medicamento es importante?

• La acción de cualquier fármaco requiere que haya una concentración adecuada en el
órgano diana. Para la mayoría de los fármacos el efecto se relaciona con el tiempo
entre el aumento y la disminución de esa concentración.

Definición: La farmacocinética es lo que “el organismo hace sobre el fármaco”

Dosis-Concentración
SIEMPRE EXISTE UNA RELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA Y EL EFECTO TERAPÉUTICO
 PROCESOS FARMACOCINÉTICOS

Procesos LADME: El conjunto de procesos que caracterizan la evolución temporal de un

medicamento, tras ser administrado, en determinadas condiciones y bajo una vía de
administración específica.

L. Liberación: “salida” del fármaco de la forma farmacéutica que lo transporta

A. Absorción: movimiento desde el sitio de administración hasta la circulación

sanguínea

D. Distribución: transporte desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células

corporales

M. Metabolismo: transformación química en compuestos más fáciles de eliminar

E. Eliminación: excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, por

un proceso renal, biliar o pulmonar
 CICLO INTRAORGÁNICO:
Metabolismo local
LUGAR DE TEJIDO 2
VÍA DE ADMINISTRACIÓN ADMINISTRACIÓN
DOSIS Medicamento
FORMA FARMACÉUTICA F
liberación F
Met

absorción
Metabolismo hepático
TEJIDO 1
HÍGADO
F, Met
F
distribución F
Met
Met
F
SANGRE
Metabolismo local

ACCIÓN F
F Excreción
Met
Met (orina)
EFECTO TEJIDO DIANA
RIÑÓN

Metabolismo local

Figura tomada de: Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica. 2ª ed. Ed. Médica Panamericana (2013)
 ABSORCIÓN

La ABSORCIÓN de un fármaco:

• implica el paso de las moléculas del fármaco a través de una o más

membranas biológicas, antes de llegar a la circulación sanguínea.

• El tiempo que tarda en conseguirlo y la concentración que alcanza depende

tanto de:

• las características físico-químicas del fármaco,

• la vía de administración utilizada.

 PASO DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS:

La absorción, la distribución, el metabolismo y la excreción de fármacos ocurre siempre

atravesando membranas celulares

Los fármacos generalmente pasan a

través de las células en lugar de
entre las células, de tal manera que
la membrana celular es la barrera
Puede ser por:
1. TRANSPORTE no mediado por proteínas
• Se realizan a favor de un gradiente de concentración

• Puede ser:

 Filtración a través de poros (importante en la absorción de fármacos por v.

intramuscular o subcutánea)

 Difusión pasiva o Difusión pasiva no iónica (Ley de Fick): la cantidad de

fármaco que atraviesa la membrana será tanto mayor cuanto:

1. Mayor sea el gradiente de concentración

2. Menor sea el tamaño molecular

3. Mayor sea la liposolubilidad de la molécula

DIFUSIÓN PASIVA NO-IÓNICA:

Factores determinantes:

1. Tamaño (peso molecular)

2. Características de la forma farmacéutica: condiciona la velocidad de liberación del

fármaco

3. Características del lugar de absorción (superficie y espesor de la membrana, flujo

sanguíneo). Dependen de la vía de administración
Para más detalle ver Capítulo 3: “NORMAS GENERALES PARA LA ADMINISTRACIÓN
Y DOSIFICACIÓN DE FÁRMACOS”
VÍA ENTERAL:

 Vía Oral: Es la vía más fisiológica, la más utilizada por su seguridad y bajo coste.

Factores que influyen:

• El pH del tubo digestivo.

• La velocidad de vaciamiento gástrico y la motilidad intestinal,

• La presencia de alimentos

• Metabolismo presistémico: metabolismo intestinal (flora bacteriana) y el efecto de primer paso

hepático

• Factores galénicos

 A través de sondas nasogástricas

 Vía sublingual y bucal

Factores que influyen: el pH de la saliva, la superficie de absorción y la solubilidad del fármaco. Se evita
el efecto de primer paso hepático

 Rectal
Absorción irregular, incompleta y más lenta que por vía oral
VÍA PARENTERAL

 intravenosa (i.v.)

 intramuscular (i.m.)

 subcutánea y otras vías

Factores determinantes:

• Flujo regional

• Velocidad de administración (i.v.)

• La forma farmacéutica (i.m. y subcutánea)

• Factores individuales: estados patológicos, edad

DIFUSIÓN PASIVA NO-IÓNICA (sigue):

4. Factores fisiológicos y patológicos

5. Ionización (capacidad de atravesar membranas):

ecuación de Henderson-Hasselbalch

 concepto de pH y pKa

 concepto de atrapamiento iónico (acumulación del fármaco en

aquellos lugares cuyo pH sea muy diferente a su Pka)

6. Liposolubilidad
CONCEPTO DE IONIZACIÓN:
 CONCEPTO DE IONIZACIÓN: ECUACIÓN DE HANDERSON-HASSELBALCH

AH A- + H+

B + H+ BH+

*- Fármaco A pKa = 3 (ácido débil, AAS) se encuentran en un medio con un pH = 2, y el fármaco B pKa
= 10 (base débil, anfetamina) se encuentran en un medio con un pH = 8, calcula la fracción ionizada de
cada uno de ellos
 IDEAS IMPORTANTES:

• La mayoría de los medicamentos son de peso molecular pequeño y de carácter

ácido o base débil

• Los fármacos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada

*- Tanto más cuanto más se disuelven en pH “opuesto”

• Las barreras celulares son permeables a las formas no ionizadas. Así:

ionizada = polar = soluble en agua

no ionizada = menos polar = soluble en grasa

• La cantidad de fracción no ionizada depende del pKa del fármaco y del pH del
medio en el que se encuentre
Modificaciones en el pH de la zona de absorción pueden alterar la [fracción
no ionizada].

¿Qué sucedería con el grado de ionización de un F si se administra

concomitantemente con alimentos, antiácidos o existen alteraciones en el pH de la
zona donde se inyecta?
CONCEPTO DE ATRAPAMIENTO IÓNICO (sigue):

Tomado de Rang y Dale. (2016). Farmacología

CONCEPTO DE LIPOSOLUBILIDAD (sigue):
2. TRANSPORTE mediado por proteínas:

• Es saturable y selectivo

• Los transportadores (proteínas) que utilizan los fármacos son los mismos que los
empleados por las moléculas endógenas

• Pueden ser de dos tipos:

 Difusión facilitada a favor de un gradiente de

concentración

 Transporte activo (selectivo, competitivo y

saturable), en contra de un gradiente de
concentración
•Requiere energía en forma de ATP procedente del metabolismo
celular
 OTROS PROCESOS:
1. Procesos de invaginación de la membrana (endocitosis y exocitosis): algunas
moléculas se engloban en la membrana formando pequeñas vesículas
Procesos de endocitosis:

 Fagocitosis

 Pinocitosis
•Utilización de liposomas: vesículas sintéticas formadas por capas de fosfolípidos que en
su interior llevan el fármaco, pueden concentrarse en determinadas células como tumores
malignos
FARMACOCINÉTICA DEL PROCESO DE ABSORCIÓN:

El tiempo que necesita un fármaco para llegar a la sangre viene determinado por dos
parámetros farmacocinéticos:

• Ka- Constante de absorción

• ta1/2- Semivida de absorción

Biodisponibilidad:
Indica la velocidad y cantidad inalterada de fármaco que accede a la circulación sistémica

A) Influencia de la vía de administración B) Influencia de la forma farmacéutica

Concentración plasmática
Vía intravenosa
Concentración plasmática

Vía intramuscular Solución

Vía oral Cápsulas

Vía rectal Comprimidos

CME CME

Tiempo Tiempo

Tomado de Somoza, Farmacología para enfermería. Teoría y Casos Prácticos 2ª ed. Ed. Médica Panamericana (2020)
• La biodisponibilidad puede ser:

• absoluta

• relativa

Tomado de Brenner G.M. y Stevens C.W. (2019).

Farmacología Básica. 5º ed. Ed. Elsevier

A) Biodiponibilidad B) Bioequivalencia ABCA = ABCB  20%

ABCA = ABCB CmaxA = CmaxB  20%

TmaxA = TmaxB  20%
Concentración plasmática

Concentración plasmática
A
A

CME B CME

Tiempo Tiempo
Tomado de Somoza, Farmacología para enfermería. Teoría y Casos Prácticos 2ª ed. Ed. Médica Panamericana (2020)
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
La distribución de un fármaco está determinada por:
1. Las características fisicoquímicas del fármaco (liposolubilidad, PM)
2. El grado de fijación del fármaco a las proteínas plasmáticas
3. El flujo sanguíneo que llega a los tejidos
 La superficie capilar en un tejido concreto y la distancia del capilar a las
células
4. El pH de la zona
 El tropismo del fármaco hacia tejidos concretos y su unión a las proteínas
tisulares
5. La existencia de barreras especiales y órganos de acceso restringido
• Barrera hematoencefálica (BHE)
• Barrera placentaria
• Barrera testicular
2. UNIÓN DEL FÁRMACO A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Una vez en la sangre los fármacos se unen a proteínas plasmáticas (cada fármaco
lo hace en un determinado porcentaje).

Proteínas plasmáticas: F + Proteína FP + F

I. Albúmina (se unen los fármacos ácidos, la mayoría)

II. Alfa1-glicoproteína (se unen los fármacos básicos y neutros) (1g/L, esta proteína
puede aumentar hasta 100 veces durante las reacciones de fase aguda y en los
procesos inflamatorios crónicos)

III. Lipoproteínas (transporte de fármacos hidrófobos)

IV. Eritrocitos (unidos a la hemoglobina)

 IDEAS IMPORTANTES:

La fracción unida a proteínas es farmacológicamente inactiva

La Unión a proteínas plasmáticas de un fármaco determina:

1. El periodo de latencia

2. La intensidad del efecto farmacológico

3. La duración del efecto farmacológico

4. La capacidad para eliminarse:

• Los complejos proteína-fármaco en el plasma pueden actuar como

reservorio del fármaco … condicionando la velocidad de eliminación
Con fármacos que se unan más de un 99% a proteínas plasmáticas debemos prestar

especial precaución:

1. Cuando se administren a la vez con fármacos con alta unión a proteínas

plasmáticas (> 99%)

 Desplazamientos e interacciones con fármacos

 fármacos con estrecho margen terapéutico

2. Cuando se administren en situaciones patológicas que conllevan

hipoproteinemia
3. FLUJO SANGUÍNEO

El fármaco entra desde la sangre a los tejidos

 Flujo sanguíneo regional y gasto cardiaco.

 Estructura de los capilares (longitud, diámetro y número de vasos)

Tejidos menos irrigados (piel, hueso, músculo)  menos F;

Tejidos más irrigados (corazón, hígado)  más F

 Alta densidad de capilares en
tejidos muy irrigados:
• corazón
• riñón
• hígado
• glándulas
capilar fármaco

Densidad media de capilares

en tejidos menos irrigados
• músculo esquelético

capilar
Baja densidad de capilares
en tejidos poco irrigados
• hueso
• tejido adiposo

Figura tomada de: Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica. Editorial Universitaria Ramón Areces (2005)
4. pH DE LA ZONA

El fármaco debe salir desde los tejidos hacia la sangre

 Atrapamiento iónico

 Acumulación en determinados tejidos o tropismo

¿HASTA DONDE SE DISTRIBUYEN LOS FÁRMACOS?

V. agua corporal total V. Extracelular V. Plasmático

Plasma 3L

V. Intersticial V. Intersticial
15 L

V. Intracelular
V. Intracelular 12 L

42 L

27 L
Tomado de Somoza, Farmacología para enfermería. Teoría y Casos Prácticos 2ª ed. Ed. Médica Panamericana (2020)

Vd (3-5 L)  Distribución de F en plasma (F con alto PM o alta unión a proteínas plasmáticas, muy pocos)
Vd (5-10 L)  Distribución de F en plasma y líquido extracelular (F muy hidrófilos)
Vd (12-40 L) Distribución de F en plasma, líquido extracelular e intracelular (F lipófilos, mayoría)
Vd (>40 L)  F se acumulan en tejidos (F muy lipófilos)
El volumen de distribución (Vd) de un fármaco es el volumen de líquido en el que está

disuelto cuando se ha alcanzado el equilibrio de distribución

El Vd permite calcular hasta dónde se distribuye y a qué tejidos llega

Su valor depende de:

 Hidrosolubilidad o liposolubilidad del fármaco

 Su afinidad por las proteínas plasmáticas o tisulares

 Perfusión tisular …. MAYOR REDISTRIBUCIÓN

 Existencia de barreras especiales

 VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

Vd = Dosis/Co

 Alta unión a proteínas plasmáticas y fármacos hidrosolubles Bajo Vd

 Baja unión a proteínas plasmáticas y fármacos muy liposolubles Alto Vd

Distribución no uniforme
Distribución uniforme
acumulación

Dosis 300 mg Dosis 300 mg

Csol= 75 mg/l Csol= 1 mg/l
Volumen aparente = 4 l Volumen aparente = 300 l

Figura tomada de: Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica. 2ª ed. Ed. Médica Panamericana (2013)