Liberación de Fármacos: F.C.F.B.-U.M.S.A

FA
R
M
AC
O D
C
BI
O O
FA C
EN IN
R
M TE ET
9
AC : M ICA
IA .S - C






Y c. A
FA M R
R BA RE
M
5/2/2023
AC JU RA
D
ÍNDICE
O AN : Q
BI
O O
C CI JO UIM
Introducción
FA
 Parámetros
EN N
R SE IC
M TE ET
Q AF
AC : M ICA U A
IA .S - C IS R
Y c. A PE M
A
M R
Cinética de disolución.
FA B R VA CÉ
R
Ensayos de disgregación
M A ER
JU A
R UT
G
AC A
D N
:Q AS IC
A,
O OC
C J U F.
O IM C
 Parámetros Modelo-dependiente.
EN IN S
R IC .F
Modelo-independiente.
M T ET E A
Ensayos de velocidad de disolución

Fases de la liberación de fármacos
E I Q .B
AC : M CA U FA .-
IA .S - C I SP RM U
c .M
Y . A E A .S
FA M R
R B A R VA CÉ .A
.
M E R U
M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

J R G T
A U A:
AN Q AS IC
D CO
O U
A,
J
Factores que influyen en la velocidad de liberación.

C CI O IM F.
C
5/2/2023
EN N S E ICA .F
TE ET
I Q .B
: M CA U FA .-
.S - C I SP MR U
.M
c. A E A .S
07. LIBERACIÓN DE FÁRMACOS
M R V C
BA E R AR ÉU .A
.
JU RA G TI
8
AN : Q AS C
A,
U
JO IM F.
C
F.C.F.B.- U.M.S.A.
SE IC .F
Q F A .B
U A .-
IS R U
PE M .M
AC .S
VA É .A
5/2/2023
1
R U .
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
Introducción
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
10
.M
PE M
Es la “salida” del fármaco de la FF. Por lo general, implica la
IS R
U

U A
.-
Q AF
disolución del fármaco en algún medio corporal.
.B
SE IC
.F
La aplicación adecuada de procesos Farmacotécnicos modulan la
JO UIM
C

F.
velocidad de liberación (liberación rápida o lenta).
AN : Q
A,
AS IC
JU RA
La liberación determina el inicio, duración e intensidad del efecto
T

U
BA RE
.
VA CÉ
.A
terapéutico.
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
 Los medicamentos administrados por vía i.v. no sufren los procesos de
U
U FA
: M ICA
E
liberación y absorción, ya que el fármaco entra directamente en el
.-
.B
A
TE ET
torrente circulatorio.
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
O IM
Q
C CI
U
O
Introducción
AN Q
S
AC
U A:
J
M
R
O
R U
E
R
D
11
VA É
R
FA
AC
M R
J
A
Y
PE M
.S - C
B
IA
IS R
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
A
ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
E
O OC
O
U
T
BI
AN : Q
AC
JU RA
C
M
BA E
R
D
R
FA
M R
c. A
Y
.S - C
IA
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
2
M
R
FA
R
M
AC
O D
BI
O C O
FA C
EN IN
R
M TE ET
13
12
AC : M ICA
IA .S - C



Y c. A
FA M R
R BA RE
M JU RA
AC
D
Difusión
O AN : Q
BI
O O
Disolución
FA C CI JO UIM
EN N
R SE IC
M TE ET
Q AF
AC : M ICA U A
IA .S - C IS R
Y c. A PE M
A
FA M R
B R VA CÉ
Disgregación (tabletas)
R
M A ER
JU A
R UT
G
AC A
D N
:Q AS IC
A,
O OC
C J U F.
EN IN O IM C
R S E IC .F
M T E
ET
A .B
AC : M CAI Q .-
U FA

IA .S - C I SP RM U
c .M
Y . A E A .S
FA M R
R B A R VA CÉ .A
.
E R U

J R G T
sólidas
A U A:
AN Q AS IC
D CO
O
pequeñas.
A,
U

J
a
C CI O IM F.
C
5/2/2023
5/2/2023
 Disgregación:
EN N S E ICA .F
TE ET
I Q .B
: M CA U FA .-
posterior absorción.
.S - C I SP MR U
.M
Fases de la liberación:
c. A
M R E A .S
V C
partículas
R .A
disuelto a través del fluido.
BA E AR ÉU .
JU RA G TI
AN : Q AS C
mayor transcendencia en su
 Difusión: Paso del fármaco

más
 Disolución: Paso de las formas

Paso de formas
sólidas a solución. Es el paso con
A,
U
JO IM F.
C
SE IC .F
Q F A .B
U A .-
IS R U
PE M .M
AC .S
VA É .A
5/2/2023
3
R U .
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
14
.M
PE M
El fármaco debe disolverse primero para que la absorción se
IS R
U

U A
.-
Q AF
produzca. En general, la absorción es muy rápida, la etapa limitante
.B
SE IC
.F
suele ser la disolución.
JO UIM
C
F.
Cuando un sólido se pone en contacto con un líquido, se forma un
AN : Q
A,

AS IC
JU RA
estrato estacionario de solución saturada de soluto alrededor de la
T
U
BA RE
partícula sólida.
.
VA CÉ
.A
M R
.S
A
c. A
R
La disolución se produce por difusión de moléculas desde el estrato
.M
SP RM
.S - C
U
U FA
estacionario hacia el resto del liquido.
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
O IM
Q
C CI
U
O

AN Q
S
AC
U A:
J
M
R
O
R U
E
R
D
15
VA É
R
FA
AC
M R
J
A
Y
PE M
.S - C
B
IA
IS R
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
A
ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
E
O OC
O
U
T
BI
AN : Q
AC
JU RA
C
M
BA E
R
D
R
FA
M R
c. A
Y
.S - C
IA
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
4
M
R
FA
R
M
AC
DO
BI
O CO
FA C
EN IN
R
M TE ET
16
17
AC : M ICA
IA .S - C


Y c. A
FA M R
R BA RE
M JU RA
AC
D O AN : Q
BI
O O
FA C CI JO UIM
EN N
R SE IC
M TE ET
Q AF
AC : M ICA U A
IA .S - C IS R
Y c. A PE M
A
FA M R
R B R VA CÉ
velocidad de disolución.
M A ER
JU A
R UT
G
AC A
D N
:Q AS IC
A,
O OC
C J U F.
EN IN O IM C
R S E IC .F
M T E
ET
A .B
I Q
aumentan la velocidad de disolución.
AC : M CA .-
Ensayos de desintegración
U FA
IA .S - C I SP RM U
c .M
Y . A E A .S
FA M R
R B A R VA CÉ .A
.
M E R U

J R G T
A U A:
AN Q AS IC
D CO
O U
A,
C CI J O IM F.
C
5/2/2023
5/2/2023
EN N S E ICA .F
TE ET
I Q .B
: M CA U FA .-
.S - C I SP MR U
.M
c. A
M R E A .S
R V C .A
BA E AR ÉU .
JU RA G TI
AN : Q AS C
A,
La temperatura y agitación son factores que facilitan la difusión del
fármaco del estado estacionario hacia el resto del líquido, y
Un aumento en la viscosidad, dificulta la difusión y disminuye la
U
JO IM F.
C
SE IC .F
Q F A .B
U A .-
IS R U
PE M .M
AC .S
VA É .A
5/2/2023
5
R U .
FA
R
M
AC
O D
BI
O C O
FA C
EN IN
R
M TE ET
19
18
AC : M ICA
IA .S - C


Y c. A
FA M R
R BA RE
M JU RA
AC
D O AN : Q
BI
O O
(Cestillos)
FA C CI JO UIM
Equipo N° 1
EN N
R SE IC
M TE ET
Q AF
AC : M ICA U A
IA .S - C IS R
Y c. A PE M
A
FA M R
R B R VA CÉ
M A ER
JU A
R UT
G
AC A
D N
:Q AS IC
A,
O OC
C J U F.
EN IN O IM C
R S E IC .F
M T E
ET
A .B
AC : M CAI Q .-
U FA
IA .S - C I SP RM U
c .M
Y . A E A .S
FA M R
R B A R VA CÉ .A
.
M E R U

J R G T
A U A:
AN Q AS IC
D CO
O U
A,

C CI JO IM F.
C
5/2/2023
5/2/2023
EN N S E ICA .F
TE ET
I Q .B
: M CA U FA .-
.S - C I SP MR U
.M
c. A
M R E A .S
R V C .A
BA E AR ÉU .
JU RA G TI
AN : Q AS C
A,
U
JO IM F.
C
SE IC .F
Q F A .B
U A .-
IS R U
PE M .M
AC .S
VA É .A
5/2/2023
6
R U .
FA
R
M
AC
O D
BI
O C O
FA C
EN IN
R
M TE ET
21
20
AC : M ICA
IA .S - C


Y c. A
FA M R
R BA RE
M JU RA
AC
D O AN : Q
O
(Paletas)
BI
O C CI JO UIM
FA EN N
Equipo N° 2
R SE IC
M TE ET
Q AF
AC : M ICA U A
IA .S - C IS R
Y c. A PE M
A
FA M R
R B R VA CÉ
M A ER
JU A
R UT
G
AC A
D N
:Q AS IC
A,
O OC
C J U F.
EN IN O IM C
R S E IC .F
M T E
ET
A .B
AC : M CAI Q .-
U FA
IA .S - C I SP RM U
c .M
Y . A E A .S
FA M R
R B A R VA CÉ .A
.
M E R U

J R G T
A U A:
AN Q AS IC
D CO
O U
A,
C CI JO IM F.
C
5/2/2023
5/2/2023
EN N S .F
Equipo de disolución de flujo continuo

TE ET E ICA .B
I
: M CA Q .-
U FA
.S - C I SP MR U
.M
c. A
M R E A .S
R V C .A
BA E AR ÉU .
JU RA G TI
AN : Q AS C
A,
U
JO IM F.
C
SE IC .F
Q F A .B
U A .-
IS R U
PE M .M
AC .S
VA É .A
5/2/2023
7
R U .
FA
R
M
AC
O D
BI
O C O
FA C
EN IN
R
M TE ET
23
22
AC : M ICA
IA .S - C
Y c. A
FA M R
R BA RE
M JU RA
AC
D O AN : Q
BI
O O
FA C CI JO UIM
EN N
R SE IC
M TE ET
Q AF
AC : M ICA U A
IA .S - C IS R
Y c. A PE M
A
FA M R
R B R VA CÉ
M A ER
JU A
R UT
G
AC A
D N
:Q AS IC
A,
O OC
C J U F.
EN IN O IM C
R S E IC .F
M T E
ET
A .B
AC : M CAI Q .-
U FA
IA .S - C I SP RM U
c .M
Y . A E A .S
FA M R
R B A R VA CÉ .A
.
M E R U

J R G T
A U A:
AN Q AS IC
D CO
O U
A,
F.
C CI JO IM C
5/2/2023
5/2/2023
EN N S .F
Equipo de disolución de flujo continuo
TE ET E ICA .B
I
: M CA Q .-
U FA
.S - C I SP MR U
.M
c. A
M R E A .S
R V C
Equipo automatizado de velocidad de disolución .A
BA E AR ÉU .
JU RA G TI
AN : Q AS C
A,
U
JO IM F.
C
SE IC .F
Q F A .B
U A .-
IS R U
PE M .M
AC .S
VA É .A
5/2/2023
8
R U .
FA
R
M
AC
O D
BI
O C O
FA C
EN IN
R
M TE ET
25
24
AC : M ICA
IA .S - C
A.

Y c. A
M R
4.
3.
2.
1.
FA
R BA RE
M JU RA
AC
D O AN : Q
BI
O O
FA C CI JO UIM
EN N
R SE IC
M TE ET
Q AF
AC : M ICA U A
IA .S - C IS R
Y c. A PE M
A
FA M R
R B R VA CÉ
M A ER
JU A
R UT
G
AC A
D N
:Q AS IC
A,
O OC U
Cinética de disolución
C J
Eficiencia de Disolución: EF(%).

O IM F.
EN IN S C
R T ET E IC .F
M E A .B
Tiempo Medio de Disolución (MDT).

I Q
Parámetros Modelo-Independiente:
AC : M CA U FA .-
I U
Comparación de Perfiles de disolución.

IA .S - C SP RM .M
Y c . A E A .S
FA M R
R B A R VA CÉ .A
.
E R U
Parámetros puntuales empíricos: t50%, t80%, etc.

M

J R G T
A U A:
AN Q AS IC
D CO
O U
A,
F.
C CI JO IM C
5/2/2023
5/2/2023
EN N S E ICA .F
TE ET
I Q .B
: M CA U FA .-
I U
Los procesos de disolución se puede caracterizar mediante:

.S - C SP MR .M
c. A
M R E A .S
R V C .A
BA E AR ÉU .
JU RA G TI
AN : Q AS C
A,
U
JO IM F.
C
SE IC .F
Q F A .B
U A .-
IS R U
PE M .M
AC .S
VA É .A
5/2/2023
9
R U .
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
26
.M
PE M
Parámetros Modelo-Dependiente:
IS R
U
B.
U A
.-
Q AF
Con Base Fisicoquímica:
.B
1.
SE IC
.F
 Cinética de Orden Cero.
JO UIM
C
F.
 Cinética de Primer Orden.
AN : Q
A,
AS IC
 Cinética de Raíz Cúbica.
JU RA
T
U
BA RE
 Cinética de Raíz Cuadrada.
.
VA CÉ
.A
M R
.S
Sin base Fisicoquímica:
A
c. A
2.
.M
SP RM
.S - C
 Función de Weibull.
U
U FA
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O
Parámetros Modelo-independiente
AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
27
VA É
R
FA
AC
M R
J
t50 %, t90 %.
A
Y
1.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
Eficiencia de Disolución EF(%):
U A
AC
: M CA
2.
.
Q F
c
M
A
ET
Se calcula a partir de las curvas acumulativas de fármaco disuelto.

SE IC
R

FA
EN IN
JO IM
E
Es necesario que se haya disuelto como mínimo el 85% de la dosis:

O OC
O
U
T
BI
AN : Q
AC
JU RA
C
M
BA E
R
D
R
FA
M R
c. A
Y
𝐴𝐵𝐶
.S - C
IA
𝐸𝐹 % = 100 1
AC
: M CA
𝑄 𝑇
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
10
M
R
FA
R
M
AC
O D
BI
O C O
FA C
EN IN
R
M TE ET
29
28
AC : M ICA
IA .S - C
3.
2.

Y c. A
FA M R
R BA RE
M JU RA
AC
D O AN : Q
BI
O O
FA C CI JO UIM
EN N
R SE IC
M TE ET
Q AF
AC : M ICA U A
IA .S - C IS R
Y c. A PE M
A
FA M R
R B R VA CÉ
M A ER
JU A
R UT
G
AC A
D N
:Q AS IC
A,
O OC
C J U
𝑀𝐷𝑇 =
O IM F.
EN IN S C
R IC .F
Eficiencia de Disolución EF(%):
M T E
ET E A .B
I
∑𝑡
: M CA Q .-
𝑄
AC U FA
I U
Tiempo medio de disolución (MDT):

IA .S - C SP RM .M
Y c A E
∆𝑄
FA . M R A .S
R B A R VA CÉ .A
.
M E R U

J R G T
A U A:
2
D CO AN Q AS IC
O A,
C CI U
JO IM F.
C
5/2/2023
5/2/2023
EN N S E ICA .F
TE ET
I Q .B
: M CA U FA .-
.S - C I SP MR U
.M
c. A
M R E A .S
R V C .A
BA E AR ÉU .
disueltas de fármaco en función del tiempo, mediante la ecuación:

JU RA G TI
AN : Q AS C
A,
Se calcula a partir de las curvas acumulativas de las cantidades
U
JO IM F.
C
SE IC .F
Q F A .B
U A .-
IS R U
PE M .M
AC .S
VA É .A
11
5/2/2023
R U .
FA
R
M
AC
O D
BI
O C O
FA C
EN IN
R
M TE ET
31
30
AC : M ICA
IA .S - C
4.
3.

Y c. A
FA M R
R BA RE
M JU RA
AC
D
 Factor
O AN : Q
BI
O O
mediante:
FA C CI JO UIM
EN N
R SE IC
M TE ET
Q AF
AC : M ICA U A
IA .S - C IS R
Y c. A PE M
A
FA M R
R B R VA CÉ
de diferencia (f1):
M A ER R UT
G
𝑓 =
AC JU A
D A N
:Q AS IC
A,
O OC
C J U F.
EN IN O IM C
S
∑𝑅
R T ET E IC .F
M E I A .B
∑ 𝑅−𝑇
Q
𝑡
AC : M CA U FA .-
I U
Tiempo medio de disolución (MDT):
IA .S - C SP RM .M
Y c . A E
∆𝑄
A .S
Comparación de perfiles de disolución:
100
FA M R
B R VA CÉ .A
Dos perfiles de disolución de fármacos

R A E R U .
M

J R G T
3
A U A:
AN Q AS IC
D CO
O A,
C CI U
JO IM F.
C
5/2/2023
5/2/2023
EN N S E ICA .F
TE ET
I Q .B
: M CA U FA .-
.S - C I SP MR U
.M
c. A
M R E A .S
R V C .A
BA E AR ÉU .
JU RA G TI
AN : Q AS C
A,
se pueden comparar
U
JO IM F.
C
SE IC .F
Q F A .B
U A .-
IS R U
PE M .M
AC .S
VA É .A
12
5/2/2023
R U .
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
32
.M
PE M
IS R
U
4.
U A
.-
Q AF
 Factor de diferencia (f1):
.B
SE IC
.F
 Para calcular f1 se utilizan las cantidades acumuladas de fármaco disuelto (R
JO UIM
C
F.
para la formulación de referencia y T para la formulación problema).
AN : Q
A,
 Cuando f1 toma valores entre 0 y 15, se considera que los perfiles son similares.
AS IC
JU RA
T
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
U
U FA
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O
AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
33
VA É
R
FA
AC
M R
J

A
Y
4.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Factor de similitud (f2):
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
A
ET
SE IC
R
1
FA
EN IN
JO IM
𝑓 = 50 log 100
E
O OC
O
U
T
4
∑ 𝑅−𝑇
BI
AN : Q
1+
AC
𝑛
JU RA
C
M
BA E
R
D
R
FA
M R
 Los tiempos de toma de muestra deben ser los mismos para los perfiles que
c. A
Y
.S - C
se comparan.
IA
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
13
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
34
.M
PE M
IS R
U
4.
U A
.-
Q AF
 Factor de similitud (f2):
.B
SE IC
.F
 El cálculo de f2 se realiza con el porcentaje de fármaco disuelto a cada tiempo (Rt
JO UIM
C
F.
= referencia, y Tt = problema).
AN : Q
A,
 Una vez alcanzado el 85% de la dosis disuelta, solo debe tomarse una muestra
AS IC
JU RA
T
mas.
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
 Cuando f2 toma valores de entre 50 y 100 se considera que los perfiles son
M R
.S
A
c. A
.M
similares.
SP RM
.S - C
U
U FA
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O
AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
35
VA É
R
FA
AC
M R
J

A
Y
4.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Se usa mínimo 12 unidades posológicas por lote de formulación y se usa los
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
valores medios de los perfiles para su comparación.

I
A
ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
 Los valores medios solo se pueden utilizar si el coeficiente de variación (CV):

E
O OC
O
U
T
BI
AN : Q
 Enel primer período de tiempo (hasta pasados 15 min) es inferior al 20% y.

AC
JU RA
C
 No es superior al 10% en el resto de los tiempos de muestreo.

M
BA E
R
D
R
FA
M R
c. A
Y
.S - C
IA
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
14
M
R
FA
R
M
AC
D O
BI
O O C
FA C
EN IN
R
M TE ET
36
37
AC : M ICA
IA .S - C
2.
1.
Y c. A
FA M R
R BA RE
M JU RA
AC
D O AN : Q
 Función
BI O
 Cinética
O C CI JO UIM
FA EN N
R SE IC
M TE ET
Q AF
AC : M ICA U A
IA .S - C IS R
de Weibull.
Y c. A PE M
A
FA M R
R B R VA CÉ
 Cinética de Raíz Cúbica.
de Orden Cero.
Sin base Fisicoquímica:

Con Base Fisicoquímica:
M A ER R UT
G
 Cinética de Primer Orden.
JU A
 Cinética de Raíz Cuadrada.
AC A
D N
:Q AS IC
A,
O OC
C J U F.
O IM C
Con Base Fisicoquímica

EN IN S
R T ET E IC .F
M E I Q A .B
AC : M CA U FA .-
IA .S - C I SP RM U
c .M
Y . A E A .S
FA M R
R B A R VA CÉ .A
.
M E R U

J R G T
A
Parámetros Modelo-dependiente
U A: AS IC
D CO AN Q
O U
A,
F.
C CI JO IM C
5/2/2023
5/2/2023
EN N S E ICA .F
TE ET
I Q .B
: M CA U FA .-
.S - C I SP MR U
.M
c. A
M R E A .S
R V C .A
BA E AR ÉU .
JU RA G TI
AN : Q AS C
A,
U
JO IM F.
C
SE IC .F
Q F A .B
U A .-
IS R U
PE M .M
AC .S
VA É .A
15
5/2/2023
R U .
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
Cinética de orden cero
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
38
.M
PE M
La velocidad del proceso de disolución se puede simplificar a:
IS R
U

U A
.-
Q AF
.B
𝑑𝑄
SE IC
.F
= −𝐾 𝑆
JO UIM
C
𝑑𝑡
F.
AN : Q
A,
 Si la superficie (S) del sólido expuesta al medio de disolución es
AS IC
JU RA
T
constante, la ecuación se reduce a:
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
𝑑𝑄
U
𝐶𝑖𝑛𝑒𝑡𝑖𝑐𝑎 𝑑𝑒 𝑂𝑟𝑑𝑒𝑛 𝐶𝑒𝑟𝑜: = −𝐾
U FA
: M ICA
.-
𝑑𝑡
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O

AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
39
VA É
R
FA
AC
M R
J
La integral de la ecuación diferencial, si se considera la cantidad de

A
Y
PE M
.S - C
B
IA
IS R
fármaco disuelto, es:
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
A
ET
SE IC
R
𝑄 =𝐾 𝑡−𝑡
FA
EN IN
JO IM
E
O OC
O
U
T
BI
AN : Q
AC
O, si consideramos las cantidades de fármaco remanente en la forma

JU RA

C
M
farmacéutica que lo contiene:

BA E
R
D
R
FA
M R
c. A
Y
.S - C
IA
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
16
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
40
.M
PE M
IS R
U
𝑄 − 𝑄 = −𝐾 𝑡−𝑡 +𝑄
U A
.-
Q AF
.B
SE IC
.F
Donde:
JO UIM
C

F.
 Q∞ = Cantidad de fármaco disuelto a tiempo infinito, que coincide con la
AN : Q
A,
AS IC
dosis si la disolución es total.
JU RA
T
U
BA RE
 Q = Cantidad de fármaco disuelto a cada tiempo.
.
VA CÉ
.A
M R
.S
 (Q∞ — Q) = Cantidad de fármaco remanente en el lugar de disolución.
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
 K0 = Constante de disolución de orden cero.
U
U FA
: M ICA
.-
 t0 = Período de latencia o tiempo que tarda en iniciarse el proceso de
.B
A
TE ET
IC
.F
I
disolución.
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O
Cinética de orden uno

AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
41
VA É
R
FA
AC
M R
J
En cinética de primer orden, la superficie (S) del fármaco expuesta al

A
Y
PE M
.S - C
B
IA
IS R
medio de disolución varía en función de la cantidad de fármaco
U A
AC
: M CA
Q F
c
remanente, sin disolver:

M
A
ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
𝑆=𝐾 𝑄 −𝑄
E
O OC
O
U
T
BI
AN : Q
La ecuación de Noyes-Whitney (explica la disolución de fármacos), se

AC

JU RA
C
M
simplifica a:
BA E
R
D
R
FA
M R
c. A
Y
.S - C
𝑑𝑄
IA
𝐶𝑖𝑛𝑒𝑡𝑖𝑐𝑎 𝑑𝑒 𝑜𝑟𝑑𝑒𝑛 𝑢𝑛𝑜: = −𝐾 𝑄 −𝑄

AC
: M CA
𝑑𝑡
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
17
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
Cinética de orden uno
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
42
.M
PE M
La integral de la expresión diferencial es una ecuación exponencial:
IS R
U

U A
.-
Q AF
.B
SE IC
.F
JO UIM
C
𝑄 −𝑄 =𝑄 𝑒
F.
AN : Q
A,
 Donde:
AS IC
JU RA
T
 Q∞ = Cantidad de fármaco disuelto a tiempo infinito, que coincide con la
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
dosis si la disolución es total.
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
 Q = Cantidad de fármaco disuelto a cada tiempo.
U
U FA
: M ICA
.-
 (Q∞ - Q) = Cantidad de fármaco remanente en el lugar de disolución.
.B
A
TE ET
IC
.F
I
 K1 = Constante de disolución de orden uno.
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O
Sin Base Fisicoquímica: Ecuación de Weibull

AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
43
VA É
R
FA
AC
M R
J
A
Y
PE M
.S - C
B
IA
IS R
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
A
ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
E
O OC
O
U
T
BI
AN : Q
AC
JU RA
C
M
BA E
R
D
tD = Tiempo que tarda en disolverse el 63,2% de la cantidad máxima

R
FA

M R
c. A
Y
de fármaco que es susceptible de disolverse.

.S - C
IA
AC
β = Parámetro de forma (adimensional).

: M CA

M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
18
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
Factores que influyen en la velocidad de liberación
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
44
.M
PE M
Se pueden clasificar en:
IS R
U

U A
.-
Q AF
El tamaño de la partícula del fármaco.
.B
1.
SE IC
.F
La solubilidad del fármaco.
JO UIM
C
2.
F.
La formulación del medicamento.
AN : Q
A,
3.
AS IC
JU RA
La técnica de elaboración.
T
4.
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
5. El tipo de forma farmacéutica utilizada.
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
U
U FA
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O

AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
45
VA É
R
FA
AC
M R
J
Tamaño de partícula del fármaco:

A
Y
1.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Para una misma cantidad, un menor tamaño de partícula aumenta la
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
superficie de contacto entre el fármaco no disuelto y el medio de disolución

I
A
ET
SE IC
R
FA
y, por tanto, mayor velocidad de disolución y mayor absorción.

EN IN
JO IM
E
O OC
O
U
T
 Fármacos micronizados tiene mayor velocidad de disolución. Ej.

BI
AN : Q
AC
JU RA
C
Sulfonamidas, Cloranfenicol, Tolbutamida, Espironolactona, Aspirina,

M
BA E
R
D
Griseofulvina, etc.
R
FA
M R
c. A
 Una disminución del tamaño de partícula puede aumentar la degradación

Y
.S - C
IA
del fármaco. Ej. Penicilina G y Eritromicina.

AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
19
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
46
.M
PE M
IS R
U
U A
.-
Q AF
.B
SE IC
.F
JO UIM
C
F.
AN : Q
A,
AS IC
JU RA
T
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
U
U FA
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O

AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
47
VA É
R
FA
AC
M R
J

A
Y
1.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Urea, Manitol, PEG, PVP, etc. (bajo punto de fusión, farmacológicamente
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
inertes y muy solubles en agua).

I
A
ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
 Estas sustancias fundidas pueden disolver fármacos poco solubles en agua,

E
O OC
O
U
T
cuando se enfría la mezcla el fármaco queda en solución sólida o en mezcla

BI
AN : Q
AC
JU RA
C
eutéctica.
M
BA E
R
D
 Al contacto con el agua el “soporte” se disuelve rápidamente y el fármaco

R
FA
M R
c. A
queda disponible en forma molecular o micronizada y se disuelve

Y
.S - C
IA
fácilmente.
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
20
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
48
.M
PE M
IS R
U
1.
U A
.-
Q AF
 La reducción del tamaño de partícula para aumentar velocidad de
.B
SE IC
.F
disolución solo es útil si se modifica la “Superficie efectiva” o “Superficie
JO UIM
C
F.
mojable” del sólido.
AN : Q
A,
AS IC
 Sustancias hidrófobas al disminuir su tamaño de partícula aumentan su
JU RA
T
U
repulsión al agua, disminuye la velocidad de disolución.
BA RE
.
VA CÉ
.A
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
U
U FA
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O

AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
49
VA É
R
FA
AC
M R
J
Solubilidad del fármaco:

A
Y
2.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Forma física y polimorfismo:
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
 Los A
fármacos en forma cristalino o amorfa tienen diferentes características (dureza,
ET
SE IC
R
FA
forma, tamaño, etc.) lo que afecta a su velocidad de disolución.

EN IN
JO IM
E
O OC
O
U
T
 Algunos fármacos existen en mas de una forma cristalina (misma estructura interna
BI
AN : Q
AC
de cristal), esta al igual que la hidratación o solvatación afectan a la velocidad de

JU RA
C
M
disolución.
BA E
R
D
R
FA
M R
 El polimorfismo (diferente estructura interna de cristal) afecta a la disponibilidad

c. A
Y
.S - C
del fármaco, diferentes polimorfos presentan diferentes velocidades de disolución.

IA
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
21
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
50
.M
PE M
IS R
U
2.
U A
.-
Q AF
 Solubilidad en lípidos:
.B
SE IC
.F
 El epitelio gastrointestinal es una barrera de tipo lipídico, que favorece la
JO UIM
C
F.
absorción de sustancias liposolubles.
AN : Q
A,
 Las formas no ionizadas se absorben con mayor facilidad.
AS IC
JU RA
T
 La absorción de fármacos dependerá de su constante de disociación (pK) y del pH
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
del medio.
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
 Existen otros factores que influyen sobre la solubilidad de un fármaco: Ej.
U
U FA
Formación de sales y ésteres.
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
AR ÉU
R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O

AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
51
VA É
R
FA
AC
M R
J

A
Y
2.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Efecto del pH del medio y del pKa del fármaco:
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
 En A
general, los fármacos son ácidos o bases débiles. Su solubilidad varía en función
ET
SE IC
R
FA
del pH del medio donde se encuentren.

EN IN
JO IM
E
O OC
O
U
T
 Fármacos básicos se disuelven fácilmente en un medio ácido, los ácidos lo hacen

BI
AN : Q
AC
mejor en medio alcalino.

JU RA
C
M
BA E
 Un fármaco ácido débil administrado por vía oral se disuelve rápido en el intestino
R
D
R
FA
M R
y lento en el estomago.
c. A
Y
.S - C
 Un fármaco base débil administrado por vía oral se disuelve rápido en el

IA
AC
: M CA
estomago y lento en el intestino.

M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
22
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
52
.M
PE M
IS R
U
2.
U A
.-
Q AF
.B
SE IC
.F
 Modificaciones del pH modifican la fracción ionizada, afectando a la disolución y
JO UIM
C
F.
absorción.
AN : Q
A,
 Ácido débil se absorbe fácilmente en medio de pH ácido.
AS IC
JU RA
T
 Base débil se absorbe fácilmente en medio de pH básico.
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
M R
G
 Las partículas solidas en un líquido tienen el pH del estrato estacionario diferente
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
al del medio, debido a que el sólido al disolverse actúa como su propio tampón
U
U FA
(igual en sales).
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
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F.
C
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O
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A,
AC
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M
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C
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A
c. A
SP M
.S - C
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: M ICA
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TE ET
I
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JO IM
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O

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S
AC
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M
R
O
R U
E
R
D
53
VA É
R
FA
AC
M R
J

A
Y
2.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
 Para ácidos débiles:A

ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
E
100
O OC
O
U
T
% 𝐼𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑜 =
BI
AN : Q
AC
1 + 10
JU RA
C
M
BA E
R
D
 Para bases débiles:

R
FA
M R
c. A
Y
.S - C
IA
100
AC
% 𝐼𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑜 =
: M CA
1 + 10
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
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Y
IA
AC
23
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
54
.M
PE M
IS R
U
2.
U A
.-
Q AF
.B
SE IC
.F
 Ejemplo. La Aspirina tiene un pKa = 3,4, ¿Cual será el %Ionizada en el estomago
JO UIM
C
F.
(pH = 2) y en intestino (pH = 7)?
AN : Q
A,
 En estomago se tiene un 3,83 % ionizado.
AS IC
JU RA
T
 En intestino se tiene un 99,97 % ionizado.
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
M R
G
 Si solo analizamos esta variable la Aspirina se absorbe mejor en el estomago que
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
en el intestino.
U
U FA
: M ICA
 Pero por: Mayor solubilidad de Aspirina a pH alto; Gran superficie de contacto;
.-
.B
Movimiento peristáltico, etc. la absorción aumenta en intestino. A
TE ET
IC
.F
I
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C
Q
F.
C
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A,
AC
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c. A
SP M
.S - C
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: M ICA
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AC
U A:
M
R
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R U
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D
55
VA É
R
FA
AC
M R
J

A
Y
2.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
 La A
dilución del fármaco en sangre es otro factor positivo para la absorción.
ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
 La ionización de un fármaco se puede modificar al variar el pH del medio

E
O OC
O
U
T
gastrointestinal con algún aditivo incorporado a la formulación.

BI
AN : Q
AC
JU RA
 Muchos fármacos ácidos o bases débiles son poco solubles en agua y por eso se
C
M
BA E
usan sus sales que son mas solubles: Sódicas o Potásicas (para ácidos débiles);
R
D
R
FA
M R
Clorhidrato o Sulfato (para bases débiles).

c. A
Y
.S - C
IA
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
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AC
24
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
56
.M
PE M
Formulación del medicamento:
IS R
U
3.
U A
.-
Q AF
 Los excipientes juegan un importante papel, ya que según sea su naturaleza
.B
SE IC
.F
(hidrófila o lipófila), pueden favorecer o dificultar el contacto entre el
JO UIM
C
F.
fármaco y los líquidos corporales, modificando su velocidad de disolución.
AN : Q
A,
AS IC
 Ej. Influencia de desintegrantes en velocidad de disolución de Ácido
JU RA
T
U
Ascórbico en tabletas.
BA RE
.
VA CÉ
.A
M R
.S
 Almidónde maíz y Metilcelulosa aumentan la velocidad de disolución.
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
 Carbopol 934 disminuye la velocidad de disolución, concentraciones del 10 al 20
U
U FA
: M ICA
.-
% provocan sesión lenta (3 horas).
.B
A
TE ET
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.F
I
EN IN
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C
Q
F.
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A,
AC
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c. A
SP M
.S - C
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: M ICA
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I
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AC
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M
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R U
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D
57
VA É
R
FA
AC
M R
J

A
Y
3.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Efecto de adsorbentes:
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
 Se A
usan para el tratamiento de diarreas, adsorben aminas tóxicas producidas por
ET
SE IC
R
FA
la putrefacción, gases y productos de desecho del metabolismo bacteriano.

EN IN
JO IM
E
O OC
O
U
T
 También se usa para reducir o evitar la absorción de toxinas o venenos (antídotos).

BI
AN : Q
AC
JU RA
 Adsorbentes: Caolin, Atapulgita, Talco, Carbon, Al(OH)3, etc.

C
M
BA E
R
D
R
FA
M R
c. A
Y
.S - C
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AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
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C CI
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BI
A
M
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R
FA
Y
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AC
25
M
R
5/2/2023
.
.A
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.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
58
.M
PE M
IS R
U
3.
U A
.-
Q AF
 Efecto de la viscosidad:
.B
SE IC
.F
 La viscosidad se regula para: Hacerlas mas agradables al paladar, mejorar
JO UIM
C
F.
apariencia o proporcionar un flujo determinado.
AN : Q
A,
 Como la viscosidad puede modificar la velocidad de absorción:
AS IC
JU RA
T
 Efecto de adsorción, Disminución de la velocidad de difusión del fármaco,
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
Modificar el vaciamiento gástrico y el tránsito gastrointestinal.
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
 Ej. La Nitrofurnatoina disminuye su absorción cuando la viscosidad del vehículo alta.
U
U FA
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
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A,
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c. A
SP M
.S - C
R
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I
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C CI
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AC
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M
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R
D
59
VA É
R
FA
AC
M R
J

A
Y
3.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Efecto de los tensioactivos:
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
 Se A
emplean como agentes emulgentes en emulsiones, como coadyuvantes de la
ET
SE IC
R
FA
solubilidad, como agente humectante y como agentes que aumentan la

EN IN
JO IM
E
O OC
O
U
T
desintegración de tabletas.
BI
AN : Q
AC
 En algunos casos, los tensioactivos pueden aumentar la absorción, en otros

JU RA
C
M
disminuirla o no afectarla.
BA E
R
D
R
FA
M R
 Aumentan la solubilidad de Vitaminas, Estrógenos, Esteroides, Agentes

c. A
Y
.S - C
Antibacterianos, Fungicidas, etc.

IA
AC
: M CA
 La Griseofulvina y Reserpina aumentan su absorción con tensioactivos.

M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
26
M
R
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.
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.M
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.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
60
.M
PE M
IS R
U
3.
U A
.-
Q AF
 Efecto de los tensioactivos:
.B
SE IC
.F
 Posibles situaciones: Acción sobre la membrana que facilita su absorción, y la otra,
JO UIM
C
F.
formación de micelas que engloban al fármaco e impiden o retardan su absorción.
AN : Q
A,
 Si la concentración del tensioactivo es inferior a la concentración micelar crítica
AS IC
JU RA
T
(c.m.c.) acelera la absorción y la retarda si la concentración es mayor a la c.m.c.
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
 Actividad antibacteriana de fenoles aumenta al aumentar la concentración de
M R
.S
A
c. A
.M
tensioactivo hasta alcanzar la c.m.c. a partir de esta la actividad disminuye hasta
SP RM
.S - C
U
inactivarse.
U FA
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
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.F
I
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F.
C
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D
61
VA É
R
FA
AC
M R
J

A
Y
3.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Formación de complejos:
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
 En A
formulación puede ocurrir formación de complejos entre el o los fármacos y los
ET
SE IC
R
FA
excipientes.
EN IN
JO IM
E
O OC
O
U
T
 La hidrotropia es un proceso de formación de complejos para aumentar la

BI
AN : Q
AC
solubilidad de fármacos en agua.

JU RA
C
M
BA E
 Ej. Se usa Urea para disolver Riboflavina, Acetato de Sodio para disolver Teofilina.
R
D
R
FA
M R
 Se puede disminuir la hidrolisis de esteres anestésicos por formación de complejos

c. A
Y
.S - C
con Cafeína. Ej. Benzocaina, Procaina y Tetracaina aumentan su vida media.

IA
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
27
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
62
.M
PE M
IS R
U
3.
U A
.-
Q AF
 Formación de complejos:
.B
SE IC
.F
 PVP, PEG y Propilenglicol forman complejos con algunos fármacos. Ej. PEG 4000 en
JO UIM
C
F.
tabletas de Fenobarbital forma complejos con solubilidad reducida, disminuye la
AN : Q
A,
absorción.
AS IC
JU RA
T
 Si el complejo no puede atravesar las membranas biológicas y solo el fármaco
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
libre fuera absorbido, la absorción depende de que el complejo se desdoble.
M R
.S
A
c. A
.M
 Los complejos pueden retardar la cesión del fármaco. Ej. Acido Tánico con +
SP RM
.S - C
U
Aminas terapéuticas = Acción sostenida.
U FA
: M ICA
.-
.B
 Los complejos reducen características irritantes locales de algunos fármacos como elA
TE ET
IC
.F
I
Complejo Yodo y PVP.
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
U
E
O
:Q
A,
AC
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JU A
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M
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SP M
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: M ICA
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I
EN N
JO IM
Q
C CI
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O

AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
63
VA É
R
FA
AC
M R
J
Técnica de elaboración:
A
Y
4.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Los diferentes procesos tecnológicos a que es sometido el fármaco para
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
convertirse en medicamento afectan al comportamiento in vivo del fármaco.

I
A
ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
 Ej. Ácido Salicílico en tabletas obtenidos por doble compresión.

E
O OC
O
U
T
BI
AN : Q
 La velocidad de disolución aumenta al disminuir el tamaño del granulo.

AC
JU RA
C
 Almidón aumenta la velocidad de disolución.

M
BA E
R
D
 A mayor presión de pre-compresión, aumenta la velocidad de disolución

FA
M R
(rompimiento de gránulos).
c. A
Y
.S - C
IA
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
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R
FA
Y
IA
AC
28
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
64
.M
PE M
Técnica de elaboración:
IS R
U
4.
U A
.-
Q AF
 Tabletas de Fenobarbital de diferentes fabricantes tenían diferentes
.B
SE IC
.F
velocidades de disolución debido a diferentes durezas y concentraciones de
JO UIM
C
F.
aglutinante.
AN : Q
A,
AS IC
JU RA
T
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
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: M ICA
.-
.B
A
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I
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A,
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A ER
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C
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c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
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I
EN N
JO IM
Q
C CI
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O

AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
65
VA É
R
FA
AC
M R
J
Tipo de forma farmacéutica utilizada:

A
Y
5.
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 La FF adoptada posibilita velocidades de liberación más o menos rápidas,
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
en función de los deseos del fabricante.

I
A
ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
 La velocidad de liberación de las diferentes FF sigue el siguiente orden:

E
O OC
O
U
T
BI
AN : Q
 Formas líquidas: Soluciones acuosas > Emulsiones O/A > Soluciones oleosas,
AC
JU RA
C
> Emulsiones A/O > Suspensiones acuosas > Suspensiones oleosas.

M
BA E
R
D
R
FA
 Formas sólidas: Polvos y Granulados > Cápsulas de gelatina dura >

M R
c. A
Y
Tabletas > Grageas.

.S - C
IA
AC
: M CA
M
I
TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
29
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
66
.M
PE M
Tipo de forma farmacéutica utilizada:
IS R
U
5.
U A
.-
Q AF
 Los sistemas de liberación controlada nos permiten modular la entrada del
.B
SE IC
.F
fármaco al organismo.
JO UIM
C
F.
 Si la velocidad de liberación es menor a la velocidad de absorción puede
AN : Q
A,
AS IC
modularse la “entrada” del fármaco en el organismo.
JU RA
T
U
BA RE
.
VA CÉ
.A
M R
.S
A
c. A
.M
SP RM
.S - C
U
U FA
: M ICA
.-
.B
A
TE ET
IC
.F
I
EN IN
O IM
C
Q
F.
C
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A,
AC
AS C
JU A
C
G TI
M
A ER
O
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R
D
A
R
FA
C
M R
A
c. A
SP M
.S - C
R
V
U FA
: M ICA
E
E ICA
TE ET
I
EN N
JO IM
Q
C CI
U
O

AN Q
S
AC
U A:
M
R
O
R U
E
R
D
67
VA É
R
FA
AC
M R
J
Resumen:
A
Y
PE M
.S - C
B
IA
IS R
 Tamaño de partícula: a ↓ tamaño de partícula ↑ velocidad de disolución.
U A
AC
: M CA
Q F
c
M
A
 Solubilidad del fármaco. La solubilidad es mayor si:
ET
SE IC
R
FA
EN IN
JO IM
 Amorfo > Cristalino.

E
O OC
O
U
T
BI
AN : Q
 Anhidro > Hidratado.

AC
JU RA
C
 Metaestable > Estable.

M
BA E
R
D
R
FA
 Otros factores:
M R
c. A
Y
 Viscosidad: ↑ viscosidad ↓ velocidad de disolución.

.S - C
IA
AC
 Temperatura: ↑ Temperatura ↑ velocidad de disolución.

: M CA
M
 Agitación: La agitación aumenta la velocidad de disolución.

TE ET
R
FA
EN N
C CI
O

D CO
BI
A
M
O
R
FA
Y
IA
AC
30
M
R
5/2/2023
.
.A
.S
.M
U
.-
.B
.F
C
F.
A,
AS IC
MODULACIÓN DE LA DISOLUCIÓN
R UT
.
VA CÉ
.A
G
.S
68
.M
PE M
1. Formación de sales:
IS R
U
U A
Aumentan la velocidad de disolución: Sales sódicas, potásicas, clorhidratos o sulfatos.
.-
a.
Q AF
.B
b. Disminuyen la velocidad de disolución: Pamoatos.
SE IC
.F
Formación de ésteres (vía parenteral):
JO UIM
C
2.
F.
a. Aumento de la lipofilia: Formas retard.
AN : Q
A,
Aumento hidrosolubilidad: introducción del grupo fosfato en corticoides (Ej.
AS IC
b.
JU RA
Metilprednisolona-P = Urbason ®).
T
U
BA RE
.
VA CÉ
Formación de complejos:
.A
3.
M R
.S
A
c. A
Disminución solubilidad: formas retard. Ej: Insulina-Zn-protamina.
R
a.
.M
SP RM
.S - C
Aumento solubilidad. Ej: teofilina-etilendiamina (aminofilina).
U
b.
U FA
: M ICA
.-
4. Adición de tensioactivos: aumenta la solubilidad y velocidad de disolución de
.B
A
TE ET
medicamentos lipófilos.
IC
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Liberación de Fármacos: F.C.F.B.-U.M.S.A

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Ensayos de velocidad de disolución

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

Factores que influyen en la velocidad de liberación.

La liberación determina el inicio, duración e intensidad del efecto

 Los medicamentos administrados por vía i.v. no sufren los procesos de

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

Fases de la liberación de fármacos

 Difusión: Paso del fármaco

 Disolución: Paso de las formas

sólidas a solución. Es el paso con

estrato estacionario de solución saturada de soluto alrededor de la

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

Fases de la liberación de fármacos

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

Un aumento en la viscosidad, dificulta la difusión y disminuye la

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

Ensayos de velocidad de disolución

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

Equipo de disolución de flujo continuo

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

Eficiencia de Disolución: EF(%).

Tiempo Medio de Disolución (MDT).

Comparación de Perfiles de disolución.

Parámetros puntuales empíricos: t50%, t80%, etc.

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

Los procesos de disolución se puede caracterizar mediante:

 Cinética de Raíz Cuadrada.

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

Se calcula a partir de las curvas acumulativas de fármaco disuelto.

Es necesario que se haya disuelto como mínimo el 85% de la dosis:

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

Tiempo medio de disolución (MDT):

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

disueltas de fármaco en función del tiempo, mediante la ecuación:

Comparación de perfiles de disolución:

Dos perfiles de disolución de fármacos

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

Comparación de perfiles de disolución:

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

Comparación de perfiles de disolución:

valores medios de los perfiles para su comparación.

 Los valores medios solo se pueden utilizar si el coeficiente de variación (CV):

 Enel primer período de tiempo (hasta pasados 15 min) es inferior al 20% y.

 No es superior al 10% en el resto de los tiempos de muestreo.

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

Sin base Fisicoquímica:

Con Base Fisicoquímica

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas

M.Sc., M.B.A. Juan José Quispe Vargas 5/2/2023

Cinética de orden cero

La integral de la ecuación diferencial, si se considera la cantidad de

O, si consideramos las cantidades de fármaco remanente en la forma

farmacéutica que lo contiene: