MICROBIOLOGÍA

ROBERT DANTE ALMONACID ROMAN

[email protected]

2022
CONTENIDOS.

Patogenia de enfermedades infecciosas

prevalentes en el Perú.

Toxinas microbianas.

Actualidad sobre inmunizaciones.

 PATOGENIA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DE
PREVALENCIA EN EL PERÚ

La patogenia comprende la interacción huésped-patógeno

y requiere una comprensión del patógeno y sus factores
asociados que contribuyen al proceso de la enfermedad,
así como a las respuestas del huésped.
Jere W. McBride David H. Walker. https://doi.org/10.1002/9781118638033.ch4
 Fisiopatología de
las infecciones enterotoxigénicas
por Escherichia coli
Future Microbiology https://doi.org/10.2217/fmb-2016-0101
Relaciones
fundamentales
involucradas en
el modelo de
interacción
anfitrión-agente-
entorno.

Hammer G&McPhee S. Pathophysiology of Disease. McGraw-Hill Eighth Edition. 2019

 Historia natural de la enfermedad.

DOI: 10.1101/2020.03.29.20047118
 PATOGENICIDAD & VIRULENCIA
• Patogenicidad: Capacidad de causar enfermedad por la
superación de las defensas del anfitrión.

• Virulencia: Grado o extensión de patogenicidad.

• Factores de virulencia: Son los varios rasgos o

características que permiten o mejoran la habilidad de los
microorganismos para causar enfermedad.
• Ejemplos:
• Factores de adhesión
• Enzimas extracelulares
• Toxinas
• Factores antifagocíticos
• Biopelículas
ISLAS DE PATOGENICIDAD
• Es una fracción del ADN genómico de un microorganismo patógeno que le
faculta como virulento. Suele estar contenido en plásmidos, y su origen es una
transferencia horizontal de material genético.
• Frecuentemente codifican sistemas de secreción
• Región LEE en ECEP
• Spi1, Spi2 en Salmonella
• Cag en H. pylori
• Pueden también codificar adhesinas, sideroforos, toxinas
• E. coli uropatogénico (Pai I, II, IV, V)
• Yersinia spp. (HPI)
• V. cholerae (VPI o elemento TCP-ACF)
PORTAL DE INGRESO

• Salmonella typhi
• Estreptococos
• Bacillus anthracis

NÚMERO DE BACTERIAS
INVASORAS

Shigellas (10-100 UFC/g)

Salmonella spp. 105-109 UFC/g
ADHERENCIA
INVASIÓN
Listeria monocytogenes

Microbiol Spectr. 2018 Nov;6(6). doi: 10.1128/microbiolspec.GPP3-0013-2018

LLO: Listeriolisina O, PlcA y PlcB: fosfolipasas

 MECANISMOS DE EVASIÓN DE LAS DEFENSAS
DEL HUÉSPED

• Cápsulas – la naturaleza química de la cápsula evade la fagocitosis de las

células.
• Cápsulas son frecuentemente de naturaleza polisacárida pero pueder ser
también de aminoácidos (Bacillus anthracis).

• Componentes de la pared celular

• Proteína M en Streptococcus pyogenes – media la fijación e inhibe la
fagocitosis.

• Crecimiento intracelular
• Neisseria gonorrhoeae
• Mycobacterium tuberculosis – ácido micólico
Lenz JD and Dillard JP (2018) Pathogenesis of Neisseria gonorrhoeae and the Host Defense in
M. tuberculosis
Ascending Infections of Human Fallopian Tube. Front. Immunol. 9:2710. Ácidos micólicos, protegerían las bacterias de
doi: 10.3389/fimmu.2018.02710
las formas tóxicas de O2 producidas en el
fagolisosoma
 VIH - El Virus

Membrana: Derivada del huésped

Dos glicoproteinas: gp160 gp120 y gp41
gp41 actúa en la fusión y atraviesa la membrana
 Estructura genómica del VIH
genes accesorios, dan lugar a sus correspondientes
proteínas con un papel muy importante en el ciclo
biológico del virus

Genoma:
9749 nucleótidos
3 genes estructurales: Gag, Pol, Env

Pol codifica: proteasa (PR), la transcriptasa inversa (RT)

y la integrasa (IN).
CICLO DE VIH
VIRUS DE LA HEPATITIS

HEPATITIS B (HEPATITIS DEL SUERO)

• Causada por un hepadnavirus (ADN virus).

• Se transmite por vía parenteral, por contacto sexual y por vía
perinatal.
• Periodo de incubación 3 meses (ictericia progresiva).
• Va seguido de hepatitis CRÓNICA (5-10 %).
• Se ha relacionado causalmente con el carcinoma hepatocelular
primario.
• 2000 millones de infectados, 350 millones son portadores crónicos.
VIRUS DE LA HEPATITIS
HEPATITIS B (HEPATITIS DEL SUERO)
 Nuevo coronavirus (COVID-19) en el Perú
El 30 de enero del 2020, el Director General de la
Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró que el En el Perú, el primer caso de
brote del nuevo coronavirus (COVID-19) era una COVID-19 se confirmó el 05 de
emergencia de salud pública de importancia marzo 2020.
internacional.

Brotes anteriores de SARS-CoV y

MERS-CoV.

El COVID-19 es causada por el virus SARS-CoV-2, se transmite por contacto directo sin
protección con una persona infectada, a través de pequeñas gotas que se expulsan al hablar,
toser, cantar, hablar, estornudar, o por tocar una superficie u objeto que tenga el virus y
posteriormente manipular la boca, la nariz o los ojos.
 Características del
SARS-CoV-2
Los CoV de la familia Coronaviridae son
virus de ARN monocatenario de
sentido positivo con envoltura. Todos
los CoV altamente patógenos, incluido el
SARS-CoV-2, pertenecen al género
Betacoronavirus , grupo 2.

La secuencia del genoma del SARS-

CoV-2 comparte ~ 80% de identidad
de secuencia con el SARS-CoV y ~
50% con MERS-CoV.
Spike (pico) tiene un dominio
receptor a ACE2
Proteasa transmembrana serina 2
(TMPRSS2)
 SDRA: síndrome de dificultad respiratoria aguda

Modificado de: Harrison AG, Lin T, Wang P. Mechanisms of SARS-CoV-2 Transmission and Pathogenesis. Trends Immunol. 2020
Dec;41(12):1100-1115
Variantes de preocupación

Variante de COVID-19: OMICRON

(B.1.1.529)

https://www.bbc.com/mundo/noticias-57527964
 Enfermedades transmitidas por vectores en las
Américas
Dengue, malaria y el mal de Chagas. Leishmaniasis, esquistosomiasis y
fiebre amarilla. Chikungunya, filariasis linfática, ceguera de los ríos y el virus
del Nilo Occidental.
• Enfermedad infecciosa producida por
DENGUE
un virus y transmitida por un mosquito
vector (Aedes aegypti).

• Pertenece al género Flavivirus que a la

vez, pertenece al grupo de los Arbovirus
(virus trasmitidos por artrópodos).

• Las partículas virales contienen RNA de

cadena simple, son envueltas y tienen
Fuente: Ciclo de vida del mosquito (Aedes aegypti),
aproximadamente 40-50 nm de diámetro. C.D.C. (2018)
CLASIFICACIÓN DEL DENGUE
 PALUDISMO/MALARIA
El Paludismo/malaria es una enfermedad parasitaria
reemergente en muchos países del mundo.

En el Perú, la malaria sigue siendo un problema de

salud pública y en los últimos años se ha focalizado en
la región de la selva amazónica.

El paludismo es causado por parásitos del

género Plasmodium que se transmiten al
Parásitos causantes del paludismo en el ser
ser humano por la picadura de mosquitos
humano.
hembra infectados del género Anopheles.
 Plasmodium falciparum
 Plasmodium vivax  A. darlingi
 A. benarrochi
 A. pseudopunctipennis
 A. rangeli.
CICLOS DE VIDA DEL PLASMODIUM y
SINTOMATOLOGÍA

Molecular Immunology 67 (2015) 71–84

Grupos de riesgo: lactantes, niños menores de cinco años,

embarazadas y pacientes con VIH/sida.
 TUBERCULOSIS
 La tuberculosis es una de las 10 principales causas
de mortalidad en el mundo.
 La tuberculosis es una enfermedad causada
por Mycobacterium tuberculosis.

 Es curable y prevenible.
 La infección se transmite de persona a persona a
través del aire.

Se calcula que una cuarta parte de la población mundial

tiene tuberculosis latente.
 TUBERCULOSIS
 Las personas infectadas con el bacilo
tuberculoso tienen un riesgo a lo largo de la
vida de enfermar de tuberculosis de un 5-
15%.

 En cambio, las personas

inmunodeprimidas, por ejemplo las que
padecen VIH, desnutrición o diabetes, y los
consumidores de tabaco corren un riesgo
mucho mayor de enfermar.

Los síntomas comunes de la tuberculosis pulmonar activa son tos

productiva (a veces con sangre en el esputo), dolores torácicos,
debilidad, pérdida de peso, fiebre y sudores nocturnos.
 Enfermedades Diarreicas agudas (EDAs)
Las EDAs son la tercera causa de muerte en el Perú, principalmente en niños
de zonas rurales y en los barrios peri-urbanos de Lima, cuyas condiciones de
hacinamiento, falta de servicios agua y desagüe, y falta de alimentación
saludable, son factores predisponentes.

El perfil microbiológico de las diarreas está

representado por:
 Virus (Rotavirus)
 Parásitos (Giardia lamblia)
 Bacterias (Shigella y E. coli)
Mirhoseini, A., Amani, J., & Nazarian, S. (2018). Review on pathogenicity mechanism of
enterotoxigenic Escherichia coli and vaccines against it. Microbial Pathogenesis, 117, 162–
169. doi:10.1016/j.micpath.2018.02.032
El 40% de niños entre los dos y cinco años en el
Perú tiene parásitos

En la selva, más de 60% de menores de esta edad está infectado con estos
gusanos, mientras que la sierra y costa 50% y 40% respectivamente.

La principal y más grave consecuencia, que inclusive

puede llegar a ser mortal, es la anemia.
Fuente: MINSA 2018
 RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

• La resistencia a los antimicrobianos se produce

cuando los microorganismos, sean bacterias, virus,
hongos o parásitos, sufren cambios que hacen que los
medicamentos utilizados para curar las infecciones
dejen de ser eficaces.

• Es un problema de Salud Pública.

• El uso irracional ha generado la emergencia y

diseminación de microorganismos que son
resistentes a ANTIMICROBIANOS.
 CAUSAS DE LA RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
• La causa fundamental de la resistencia a los
antibióticos es una fuerte presión selectiva
de las bacterias en presencia de los
fármacos.
• La transferencia de genes de resistencia
se da a través de varios
mecanismos:
– Transformación (implica la captación de
ADN a partir del líquido que rodea el
microbio)
– Conjugación (proceso por el cual el
material genético de una bacteria donante
es transferido al de una receptora,
principalmente por plásmidos)
– Transducción (mediado por bacteriófagos,
que llevan los genes de resistencia) Mecanismos de resistencia para
• Mutaciones Diferentes antibióticos
 WHO priority pathogen list for research and development of new
antibiotics

Domínguez-Andrés J, van Crevel R, Divangahi M, Netea MG. 2020. Designing the next generation of vaccines: relevance for future pandemics. mBio 11:e02616-20.
https:// doi.org/10.1128/mBio.02616-20.
 INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS
 Las infecciones intrahospitalarias (IIH) también llamadas infecciones
asociadas a la atención de salud (IAAS) constituyen hoy en día un
importante problema de salud pública.

 Las infecciones intrahospitalarias se asocian con altas tasas de morbilidad

y mortalidad.
 INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS

Criterios para clasificar a un paciente con INFECCIÓN INTRAHOSPITALARIA:

 Tiempo de hospitalización hasta la infección

 Neonatos se considera como IIH luego de 72 horas de permanencia en el hospital.
 Se consideran también aquellos procesos infecciosos que ocurren hasta 30 días
luego del alta (ejemplo endometritis puerperal) o incluso hasta un año posterior
al alta (ejemplo prótesis de cadera).

 Paciente no portaba la infección cuando ingresó a la hospitalización

 Criterios diagnósticos de la infección

 NT N° 026 - MINSA/OGE V.01, CDC 2013
 PRINCIPALES IIH
Infecciones del torrente sanguíneo (ITS):

 Infección del torrente sanguíneo (ITS): incluye bacteriemia fungémia (Candida

albicans), septicemia (intervenciones quirúrgicas, utilización de dispositivos,
catéteres, sondas, asistencia mecánica respiratoria, quemaduras) y sepsis
(inflamación generalizada)
Criterios:
 Paciente con al menos dos de los siguientes signos o síntomas:
• Fiebre > 38°C
• Escalofríos o,
• Hipotensión
 Patógeno reconocido en uno o más hemocultivos

El organismo cultivado a partir de la sangre no esta relacionado con

una infección en otro sitio.
PRINCIPALES IIH
Infecciones del tracto urinario (ITU):
Infección urinaria (sintomática) ITU asociada a sonda vesical o
catéter urinario.
Otras infecciones del tracto urinario (OITU), Riñón, uréter, vejiga,
uretra, o tejido que rodea el espacio retroperitoneal o
espacio perinéfrico.
Criterios:
 Paciente con al menos uno de los siguientes signos o
síntomas sin otra causa reconocida:
• Fiebre > 38°C
• Disuria, tenesmo vesical,
• Polaquiuria,
• Dolor en ángulo costo vertebral o dolor supra púbico
 Urocultivo positivo con mayor o igual a 105 UFC/ml. Con
no más de dos especies de microrganismos.
 TOXINAS MICROBIANAS
Las toxinas son productos bacterianos producidos por ciertos microorganismos, son
productos derivados de la proliferación de bacterias que son tóxicas para el huésped.
Básicamente hay dos tipos mayores, exotoxinas y endotoxinas.

Exotoxinas específicas del sitio

huésped

• Neurotoxinas : afectan las células

nerviosas, por ejemplo, las toxinas del
tétanos y botulínicas.
• Enterotoxinas : que afectan la mucosa
intestinal, por ejemplo, las toxinas del
cólera
• Citotoxinas : células y tejidos que
afectan, por ejemplo, toxinas Shiga,
hepatotoxinas, etc
 BOTULISMO
(NEUROTOXINA)

Fuente: Toxins 2012, 4, 1196-1222

MECANISMO DE LA ACTIVIDAD EMÉTICA ENTEROTOXINAS ESTAFILOCÓCICAS

Las enterotoxinas entran a través de las células caliciformes epiteliales o productoras de moco. La
activación de los mastocitos conduce a la liberación de serotonina. La estimulación con serotonina del
nervio vago provoca una respuesta emética. Las células T y los neutrófilos también se activan, pero su
función sigue sin estar clara.
Toxinas 2020 , 12 (9), 584; https://doi.org/10.3390/toxins12090584
HEPATOTOXINAS DE CIANOBACTERIAS

Heptapéptido cíclico

MC-LR es la variante más

estudiada debido a su ubicuidad,
la abundancia y la toxicidad

Microcystis, Anabaena, Nodularia, Oscillatoria

 VACUNAS

“A excepción del agua limpia,

ningún otro factor, ni siquiera los
antibióticos, ha ejercido un efecto
tan importante en la reducción de la
mortalidad...”
Plotkin S, Orenstein W, Offit P. Vaccines, 5th ed. Saunders, 2008.
La primera vacuna de la historia
La primera vacuna de la historia se utilizó en el siglo XVIII,
exactamente el año 1796 (Edgard Jenner).

Su organismo, al haber sufrido con anterioridad la viruela vacuna había

desarrollado los anticuerpos necesarios para combatir la viruela humana.
VACUNACIONES
Algunos conceptos
Antígeno/anticuerpo

1. Inmunidad.
•Natural
•Adquirida: Activa, pasiva
•Memoria inmunológica

2.Vacunas vivas atenuadas, V. inactivadas. V.

recombinantes. V. conjugadas.

4. Adyuvante.

5. Toxoide. (Difteria, Tétanos)

Clasificación de Vacunas

Centro Nacional de Epidemiologia, Prevención y

Control de Enfermedades. DGE.2019
Tecnología de conjugación
 CAMBIOS EPIGENÉTICOS Y
METABÓLICOS EN RESPUESTA
A LA VACUNACIÓN

DOI: https://doi.org/10.1128/mBio.02616-20
Adición de moduladores epigenéticos y / o metabólicos a las
vacunas: Nuevo enfoque para aumentar la eficacia.

DOI: https://doi.org/10.1128/mBio.02616-20