LAS MITOCONDRIAS Y LA RESPIRACIÓN AERÓBICA

Estructura mitocondrial y función

La Tierra estaba compuesta principalmente por moléculas reducidas, como hidrogeno molecular
(H2), amoniaco (NH3) y H2O. Estaba poblada por anaerobios, organismos que capturaban y
utilizaban energía por medio del metabolismo independiente del oxígeno, como la glucolisis y la
fermentación. Luego aparecieron las cianobacterias, una nueva clase de organismo que llevaba a
cabo un nuevo tipo de proceso fotosintético, en el que las moléculas de agua se dividían y se
liberaba oxigeno molecular (O2). El oxígeno molecular puede ser una sustancia muy toxica,
tomando electrones extras y reaccionando con una variedad de moléculas biológicas. Los
organismos que incorporaron O2 en su metabolismo pudieron oxidar completamente tales
compuestos a CO2 y H2O y en el proceso extraer un porcentaje mucho mayor de su contenido de
energía. Los organismos que se volvieron dependientes del oxígeno fueron los primeros aerobios
de la Tierra y dieron lugar a todas las procariotas y eucariotas dependientes del oxígeno. En las
eucariotas la utilización del oxígeno como medio de extracción de energía se lleva a cabo en un
organelo especializado, la mitocondria. Las mitocondrias pueden fusionarse entre sí o dividirse en
dos.

Las mitocondrias y el retículo endoplásmico (ER) participan en extensas interacciones; se

descubrió que la fisión mitocondrial es aparentemente inducida por contacto con túbulos
delgados del ER, estos pueden rodear la mitocondria como un lazo. Estos túbulos parecen iniciar la
constricción, que luego se completa a través de la acción de proteínas solubles que se reclutan por
la superficie externa de la mitocondria desde el citosol. El equilibrio entre la fusión y la fisión es
quizás un factor determinante del numero mitocondrial, la longitud y el grado de interconexión.
Cuando la fusión se vuelve más frecuente que la fisión, las mitocondrias tienden a ser más
alargadas e interconectadas; mientras que un predominio de la fisión conduce a la formación de
mitocondrias más numerosas y distintas. Las mitocondrias ocupan de 15 a 20% del volumen de
células hepáticas promedio en los mamíferos y contienen más de 100 proteínas diferentes. Son
mejor conocidos por su función en la generación del ATP; para lograr esta función , son a menudo
asociadas con gotas de aceite que contienen ácidos grasos de los cuales se derivan materias
primas para ser oxidadas. Son los principales proveedores de ATP en tejidos fotosintéticos,
además de ser una fuente de ATP en las células fotosintéticas de las hojas durante periodos de
oscuridad.

 Son sitios de síntesis de numerosas sustancias, incluidos ciertos aminoácidos y los grupos
hem.
 Desempeñan una función vital en la captación y liberación de iones calcio.
 Los iones calcio son desencadenantes esenciales para las actividades celulares y las
mitocondrias y el ER desempeñan una función importante en la regulación de
concentración de iones calcio en el citosol.

Membranas mitocondriales

La mitocondria cuenta con dos membranas, la membrana mitocondrial externa y la membrana

mitocondrial interna. La membrana mitocondrial externa encierra completamente a la
mitocondria, sirviendo como su límite exterior. La membrana mitocondrial interna se subdivide en
dos dominios principales que tienen diferentes proteínas residentes y realizan distintas funciones.
Dominios:

Membrana limite interna: se encuentra justo dentro de la membrana mitocondrial externa,

formando una doble envoltura externa de membrana. Es rica en las proteínas responsables de la
importación de proteínas mitocondriales.

El otro dominio está presente en el interior del organelo como una serie de láminas membranosas
invaginadas, llamadas crestas.

 La función de las mitocondrias como transductores de energía está íntimamente ligada a

las membranas de las crestas.
 Las crestas contienen una gran cantidad de membrana superficial, que alberga la
maquinaria necesaria para la respiración aeróbica y la formación de ATP.
 La membrana límite interna y las membranas internas cristalinas están unidas entre sí por
conexiones tubulares estrechas o uniones de crestas.
 Un complejo proteico asociado a la membrana interna llamado MitOS, MICOS O MINOS,
se encuentra en las uniones de crestas y se requiere para la organización normal de las
crestas.

Las membranas de la mitocondria dividen el organelo en dos compartimentos acuosos, uno dentro
del interior de la mitocondria llamado matriz, y un segundo entre la membrana externa y la
interna llamada espacio intermembranoso.

La matriz tiene una consistencia similar al gel debido a la presencia de una alta concentración de
proteínas solubles en agua. Las membranas externas e internas tienen propiedades muy
diferentes.

Membrana externa:

 Compuesta casi de 50% de lípidos.

 Es homóloga a una membrana externa presente como parte de la pared celular de ciertas
células bacterianas.

Membrana interna:

 Contiene más de 100 polipéptidos diferentes y tiene una relación de proteína/lípido muy
alta.
 Está virtualmente desprovista de colesterol y es rica en un fosfolípido inusual, la
cardiolipina (disfosfatidilglicerol), que son características de membranas plasmáticas
bacterianas. La cardiolipina facilita la actividad de varios de los grandes complejos
proteicos implicados en el transporte de electrones y la síntesis de ATP.
 Es altamente impermeable.

La membrana mitocondrial externa y la membrana bacteriana externa contienen porinas,

proteínas integrales que tienen un canal interno relativamente grande, rodeado por cadenas B.

La composición y organización de la membrana mitocondrial interna son la clave para las

actividades bioenergéticas del organelo.
La matriz mitocondrial

Contiene enzimas, ribosomas y varias moléculas de ADN. Las mitocondrias poseen su propio
material genético y maquinaria para fabricar sus propios ARN y proteínas. Este ADN no
cromosómico es importante porque codifica una pequeña cantidad de polipéptidos mitocondriales
(13 en humanos). El ADN mitocondrial (mtDNA) es muy adecuado para su uso en el estudio de la
migración humana.

Metabolismo aeróbico en la mitocondria

Los dos productos de las glucólisis (piruvato y NADH) pueden metabolizarse en dos formar muy
diferentes, dependiendo de la célula en que se forman y la presencia o no de oxígeno. En
presencia de O2 los organismos pueden extraer grandes cantidades de energía adicional del
piruvato y el NADH, suficiente para sintetizar 30 moléculas más de ATP. Cada molécula de piruvato
producido por la glucólisis se transporta a través de la membrana mitocondrial interna y en la
matriz, donde se descarboxila para formar un grupo acetilo de dos carbonos; este se transfiere a la
coenzima A para producir acetil CoA.

El ciclo del ácido tricarboxilico (TCA)

Una vez formada la acetil CoA se alimenta de una vía cíclica llamada TCA, donde se oxida el
sustrato y se conserva su energía. El TCA también se conoce como el ciclo de Krebs después que el
bioquímico británico Hans Krebs trabajará en la descripción de la vía en 1930, o ciclo del ácido
cítrico. El ciclo del TCA es una vía metabólica críticamente importante.

Importancia de las coenzimas reducidas en la formación de ATP

Los productos principales de la vía son las coenzimas reducidas FADH 2 y NADH, los cuales
contienen los electrones de alta energía eliminados de varios sustratos a medida que se oxidan.
Los electrones del NADH citosólico se utilizan para reducir un metabolito de bajo peso molecular
que puede:

 Entrar en la mitocondria por una vía llamada sistema de transporte de malato-aspartato y

reducir NAD a NADH.
 Transferir sus electrones al FAD por una vía llamada sistema de transporte del glicerol
fosfato para producir FADH2.

Ambos mecanismos permiten que los electrones de NADH citosólico (glucólisis) alimenten la
cadena transportadora de electrones mitocondriales utilizados para la formación de ATP.

El proceso general se puede dividir en dos pasos:

 Los electrones de alta energía se transfieren a partir de FADH 2 a NADH.

 El movimiento controlado de protones los regresa a través de la membrana mediante una
enzima sintetizadora de ATP, que provee la energía requerida para fosforilar ADP a ATP.

Cada par de electrones transferidos de NADH al oxígeno por medio de la cadena transportadora
de electrones libera suficiente energía para formar alrededor de tres ATP. Cada par donado por el
FADH2 libera energía suficiente para formar casi dos ATP. Si se suman todos los ATP formados
durante la glucólisis y TCA la ganancia neta es alrededor de 36 moléculas de ATP.
La fosforilación oxidativa en la formación de la ATP
Las mitocondrias se describen con frecuencia como plantas de energía en miniatura. Extraen
energía de materiales orgánicos y la almacenan temporalmente en forma de energía eléctrica. La
energía extraída de los sustratos se utiliza para generar un gradiente iónico a través de una
membrana mitocondrial interna. Las mitocondrias utilizan un gradiente iónico a través de su
membrana interna para conducir numerosas actividades que requieren energía, más notable en la
síntesis de ATP. Cuando la formación de ATP es impulsada por la energía que se libera de los
electrones eliminados durante la oxidación del sustrato, el proceso se llama fosforilación oxidativa.
En contraste, la fosforilación a nivel de sustrato se forma directamente por la transferencia de un
grupo fosfato de un sustrato molecular al ADP. La fosforilación oxidativa en nuestro cuerpo llega
aportar 2x1026 moléculas de ATP por día.

Potenciales oxidación-reducción

Los agentes oxidantes se pueden clasificar en una serie según su afinidad por los electrones:
cuanto mayor es la afinidad, más fuerte es el agente oxidante. Los agentes reductores también
pueden clasificarse de acuerdo con su afinidad por los electrones: a menor afinidad (más
fácilmente se liberan electrones) más fuerte es el agente reductor. Si asume esto en términos
cuantificables, los agentes reductores se clasifican de acuerdo con el potencial de transferencia de
electrones.

Lo que se mide por una pareja dada es un potencial de oxidación-reducción o potencial redox,
relativo al potencial de una pareja estándar.

Transporte de electrones

Las enzimas deshidrogenasas transfieren pares de electrones de los sustratos a las coenzimas.
Cuatro de estas generan NADH y uno produce FADH 2. Las moléculas NADH se forman en la matriz
mitocondrial, se disocian de sus respecivas deshidrogenasas y se unen a NADH deshidrogenasa,
una proteína integral de la membrana mitocondrial interna. A diferencia de otras enzimas del TCA,
la succionato deshidrogenasa, la enzima que cataliza la formación del FADH 2, es un componente
de la membrana mitocondrial interna. En cualquier caso los electrones de alta energía asociados
con NADH o FADH2, son transferidos a través de una serie de transportadores de electrones
específicos que constituyen la cadena transportadora de electrones o cadena respiratoria de la
membrana mitocondrial interna.

Tipos de transportadores de electrones

Flavoproteínas: consisten en un polipéptido unido a uno de los dos grupos prostéticos

relacionados, el dinucleótido de adenina flavina (FAD) o el mononucleótido de flavina (FMN). Cada
una es capaz de aceptar y donar dos protones y dos electrones. Las principales flavoproteínas de
las mitocondrias son la NADH deshidrogenasa de la cadena transportadora de electrones y la
succinato deshidrogenasa del TCA.
Citocromos: proteínas que contienen grupos prostéticos hem. Existen tres citocromos distintos
tipos a, b y c, presentes en la cadena transportadora de electrones, que difieren entre sí por
sustituciones dentro del grupo hem.

Tres átomos de cobre: ubicados dentro de un solo complejo proteína de la membrana

mitocondrial interna, aceptan y donan un solo electrón, debido a que alternan los estados Cu 2+ y
Cu1+.

Ubiquinona: (UQ o coenzima Q) molécula soluble en lípidos que contiene una larga cadena
hidrofóbica compuesta de cinco unidades de carbonos isoprenoides. Cada ubiquinona puede
aceptar y donar dos electrones y dos protones. La molécula reducida parcialmente es
ubisemiquinona, y la molécula completamente reducida es el ubiquinol (UQH2). Ambas
permanecen dentro de la bicapa lipídica de la membrana, donde es capa de la difusión lateral
rápida.

Proteínas hierro-azufre: contienen hierro en las que los átomos de hierro no se localizan dentro
de un grupo hem, sino que está vinculado a iones de sulfuro inorgánicos como parte de un centro
de hierro-azufre. El complejo completo es capaz de aceptar y donar solo un electrón. Su potencial
redox depende de la hidrofóbicidad y carga de los residuos de aminoácidos que componen su
ambiente local.

Los transportadores de la cadena transportadora de electrones están dispuestos en orden del

potencial redox cada vez más positivo. Cada transportador se reduce por la ganancia de electrones
del portador anterior en la cadena y luego se oxida por la pérdida de electrones al siguiente
portador; por tanto los electrones se pasan de un portador al siguiente, perdiendo energía
mientras se mueven cuesta abajo a lo largo de la cadena. El último receptor es el O2.

La tendencia de los electrones a transferirse de un portador al siguiente depende de la diferencia

del potencial entre los dos centros redox, pero la tasa de transferencia depende de las actividades
catalíticas de las proteínas involucradas.

Complejos de transporte de electrones

Cuando la membrana mitocondrial interna se ve afectada por un detergente, los diversos

transportadores de electrones se pueden aislar como parte de cuatro complejos de membrana
distintos asimétricos, identificados como complejos I, II, III. IV. El citocromo c y la ubiquinona no
forman parte de ninguno de los cuatro complejos. La ubiquinona existe como un conjunto de
moléculas disueltas en la bicapa lipídica y el citocromo c es una proteína soluble en el espacio
intermembranoso. Se cree que la ubiquinona y el citocromo c se mueven dentro o a lo largo de la
membrana, mediante el transporte de electrones entre los complejos proteicos inmóviles
relativamente grandes.

Los complejos I, III, IV a menudo se describen como bombas de protones, donde los H+ pueden
saltar a través de un canal intercambiándose con otros protones presentes a lo largo de la vía. La
translocación de protones por estos tres complejos transportadores de electrones establece el
gradiente de protones que impulsa la síntesis de la ATP. “Los tres complejos necesarios para la
oxidación del NADH (complejos I, III y IV) en su apropiado contexto eurocariota, la membrana
mitocondrial interna (no se incluye el complejo 11 en Ja figura porque éste no participa en la
oxidación del NADH). También se muestra en la figura el bombeo hacia el exterior de protones a
través de la membrana, que acompaña al transporte de electrones. Cada uno de estos complejos
representa un punto de bombeo de protones. El paso de electrones a través del complejo 11 no
está asociado a una traslocación de protones a través de la membrana.”

Complejo I (NADH deshidrogenasa): es la puerta de acceso a la cadena transportadora de

electrones, que cataliza la transferencia de un par de electrones de NADH a la ubiquinona (UQ)
para formar el ubiquinol (UQH2). La mitad del complejo consiste en un dominio hidrofílico que se
proyecta en la matriz, con el resto de la porción hidrofóbica del complejo incrustado en la
membrana. Todos los componentes requeridos para la transferencia de electrones residen dentro
de la porción hidrofílica del complejo. La cadena transportadora de electrones comienza con un
FMN que contiene la flavoproteína, la cual oxida al NADH en la extremidad del complejo gigante.

Complejo II (succinato deshidrogenasa): consiste en cuatro polipéptidos: dos subunidades

hidrofóbicas que anclan la proteína en la membrana y dos subunidades hidrófilas que comprenden
la enzima del TCA, la succinato deshidrogenasa. El complejo II proporciona una vía para alimentar
electrones de baja energía de succinato a FAD a ubiquinona. También contiene un grupo hem, que
se cree atrae electrones escapados, impidiendo la formación de radicales superóxidos
destructivos. La transferencia de electrones a través del complejo II no está acompañado por la
translocación de protones.

Complejo III (citocromo bc1): cataliza la transferencia de electrones del ubiquinol al citocromo c.
Las determinaciones experimentales sugieren que cuatro protones se translocan a través de la
membrana por cada par de electrones transferido a través del complejo III. Dos protones
adicionales se eliminan de la matriz y se transfieren a través de la membrana como parte de una
segunda molécula del ubiquinol.

Tres de las subunidades del complejo III contienen grupos redox: el citocromo b contiene dos
moléculas de hem b con diferentes potenciales redox, el citocromo c1, y una proteína de hierro y
azufre. El citocromo b es el único polipéptido del complejo codificado por un gen mitocondrial.
Dos protones se derivan de la molécula del ubiquinol que entro en el complejo.

Complejo IV (citocromo c oxidasa): el paso final del transporte de electrones en una mitocondria
es la transferencia de electrones sucesiva desde el citocromo c reducido al oxígeno. La reducción
del O2 es catalizada por el complejo IV, un gran conjunto de polipéptidos conocidos como
citocromo oxidasa. Este fue el primer componente de la cadena transportadora de electrones
demostrado que actúa como una bomba de protones dirigida por el redox.

Este complejo es una oxidasa terminal, capaz de transferir sus electrones al oxígeno. Representa el
nexo crucial entre la respiración aerobia y el oxígeno, que hace todo esto posible.

Establecimiento de una fuerza protón motriz

La energía libre que se libera durante el transporte de electrones se utiliza para mover protones
desde la matriz al espacio intermembranoso y el citosol. La translocación de protones a través de
la membrana interna es electrogénica (es decir, produce voltaje) porque da como resultado un
mayor número de cargas positivas en el espacio intermembranoso y en el citosol, y un mayor
número de cargas negativas dentro de la matriz. Por tanto, hay dos componentes del gradiente de
protones a considerar:

 La diferencia de concentración entre iones de hidrógeno en un lado de la membrana

frente al otro lado; esto es un gradiente de pH (ΔpH).
 Voltaje (c) que resulta de la separación de carga a través de la membrana.

Un gradiente que tiene una concentración química y un componente eléctrico (voltaje) es un

gradiente electroquímico. La energía presente en ambos componentes del gradiente
electroquímico de protón se puede combinar y expresar como fuerza protón motriz (Δp), que se
mide en milivoltios.

Cuando las células se tratan con ciertos agentes solubles en lípidos, principalmente 2,4-
dinitrofenol (DNP) continúan oxidando sustratos sin poder generar ATP; el DNP desacopla la
oxidación de la glucosa y la fosforilación de ADP. Debido a esta propiedad el DNP ha sido utilizado
en laboratorios para inhibir la formación de ATP.

La estructura de la ATP sintasa

En 1960 Humberto Fernández Moran estuvo examinando mitocondrias aisladas por la técnica de
tinción negativa; descubrió una capa de esferas unidas al lado interno (matriz) de la membrana
interna proyectándose desde la membrana y unido a él por tallos. Unos años más tarde Efraim
Racker aisló las esferas de la membrana interna, que llamo factor de acoplamiento 1 o
simplemente F1. Racker descubrió que las esferas F1 se comportaban como una enzima que
hidrolizaba el ATP, es decir una ATPasa. Las ATPasas, como la bomba de sodio-potasio de la
membrana plasmática exporta Na+ e importa K+ en contra de sus respectivos gradientes; sin
embargo bajo condiciones experimentales esta enzima puede catalizar la formación de ATP en
lugar de su hidrólisis. Para tales condiciones los glóbulos rojos fantasmas se concentran altamente
haciendo que el movimiento sea inverso, Na+ hacia dentro de la célula y K+ hacia fuera de la
célula.

Si el ADP y Pi están presentes dentro del fantasma, el movimiento de los iones provoca que
sintetice ATP en lugar de ser hidrolizado. La enzima sintetizadora de ATP, que se llama ATP sintasa,
es un complejo proteíco en forma de hongo formada por dos componentes principales: una
cabeza F1 esférica y una sección basal, llamada Fo, incrustada en la membrana interna. La “o”
(letra o) significa “oligomicina”, una toxina que funciona uniéndose a la subunidad Fo.

La parte Fo de la ATP sintasa reside dentro de la membrana y consta de tres polipéptidos

diferentes con una estequiometría de ab2c10 en la E. coli. La cantidad de subunidades en el anillo
c puede variar en dependencia de la fuente de la enzima. Tanto en la ATP sintasa mitocondrial de
la levadura y la E. coli, por ejemplo, tienen 10 subunidades c, mientras que una enzima del
cloroplasto tiene 14 subunidades c, y la enzima de los mamíferos 8 subunidades c. La base Fo
contiene un canal a través del cual protones son conducidos desde el espacio intermembranoso a
la matriz.

El mecanismo de cambio de la fijación de ATP

¿Cómo un gradiente electroquímico de protones proporciona la energía requerida para conducir la
síntesis de ATP? Componentes de la hipótesis del cambio de la fijación (Paul Boyer)

1. La energía liberada por el movimiento de protones no se usa para impulsar la fosforilación de

ADP de manera directa, sino principalmente para cambiar la afinidad de unión del sitio activo
para el producto. Se ha demostrado que una vez el ADP y Pi están unidos dentro del sitio catalítico
de la ATP sintasa, los dos reactivos se condensan fácilmente para formar una molécula de ATP
estrechamente unida sin la entrada de energía adicional. En cambio la energía es necesaria para la
liberación del producto fuertemente ligado al sitio catalítico, más que en el evento de fosforilación
en sí.

2. Cada sitio activo progresa sucesivamente a través de tres conformaciones distintas que tienen
diferentes afinidades para sustratos y producto. El complejo F1 tiene tres sitios catalíticos, cada
una de las tres subunidades B. Cuando los investigadores examinaron las propiedades de los tres
sitos catalíticos en una enzima estática (una que no participo en rotación enzimática), los
diferentes sitios exhibieron diferentes propiedades químicas, Boyer propuso que los tres sitios
están presentes en diferentes conformaciones. Aunque hubo diferencias entre los tres sitios
catalizadores en una enzima estática, Boyer obtuvo evidencia de que todas las moléculas de ATP
producidas por una enzima activa se sintetizaron por el mismo mecanismo catalítico, es decir,
parecía que los tres sitios catalíticos de la enzima estaban operando de manera idéntica. Boyer
propuso que cada uno de los tres sitios catalíticos pasaban de forma secuencias a través de las
mismas conformaciones L, T y O.

3. El ATP se sintetiza mediante catálisis rotacional en la que una parte de la ATP sintasa rota en
relación con otra parte. Boyer propuso que las subunidades a y B que forman el anillo hexagonal
de las subunidades dentro de la cabeza F1, rotan relativas al tallo central; este modelo que se
conoce como catálisis rotacional, la rotación es impulsada por el movimiento de protones a través
de la membrana mediante el canal en la base Fo. Por tanto la energía eléctrica almacenada del
gradiente de protón se transduce en energía mecánica del tallo giratorio, que se transduce en
energía química almacenada en ATP.

Usando el gradiente de protones

1. Las subunidades c de la base Fo se ensamblaban en un anillo que reside dentro de la
bicapa lipídica.
2. El anillo c está físicamente unido a la subunidad “y” del tallo.
3. El movimiento hacia debajo de los protones a través de la membrana impulsa la rotación
del anillo de las subunidades c.
4. La rotación del anillo c de Fo proporciona la fuerza de torsión (torque) que impulsa la
rotación de la subunidad adjunta, lo que lleva a la síntesis y liberación de ATP por
subunidades catalíticas del anillo F1.

La función de la parte Fo de la ATP sintasa en la síntesis de ATP

La cristalografía de rayos X y microscopia atómica de fuerza, ha demostrado que las subunidades c

están, de hecho, organizadas en un círculo para formar un complejo en forma de anillo. Las
micrografías electrónicas de alta resolución indican que las dos subunidades b y la única subunidad
a del complejo Fo residen fuera del anillo de las subunidades c. Se cree que las subunidades b son
principalmente componentes estructurales de la ATP sintasa.

Las mitocondrias dependen de una fuente alternativa de energía: la fuerza protón motriz. Por
ejemplo, la fuerza protón motriz impulsa la captación de ADP y Pi en las mitocondrias a cambio de
ATP y H+. El intercambio de ATP por ADP a través de la membrana se logra mediante la
translocasa de nucleótidos de adenina (ANT), la cual permite que el ATP producido dentro de las
mitocondrias esté disponible para cumplir las necesidades energéticas del resto de la célula.

Peroxisomas
Las peroxisomas son vesículas simples unidas a la membrana con un diámetro de 0.1 a 10 um que
puede contener un núcleo denso y cristalino de enzimas oxidativas. Son organelos
multifuncionales, que contienen más de 50 enzimas involucradas en diversas actividades como la
oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) de 24 a 26 carbonos y la síntesis de
plasmalógenos, que son una clase inusual de fosfolípidos. Los plasmalógenos son muy abundantes
en las vainas de mielina que aíslan los axones en el cerebro. Anomalías en la síntesis de
plasmalógenos puede conducir a disfunciones neurológicas.

La enzima luciferasa, que genera la luz emitida por las luciérnagas, es también una enzima
peroxisomal. Tanto las mitocondrias como las peroxisomas se forman al separarse de organelos
preexistentes. La enzima alanina/glioxilato aminotransferasa, se encuentra en las mitocondrias de
algunos mamíferos (gatos y perros) y en los peroxisomas de otros mamíferos (conejos y seres
humanos).

Estos organelos fueron llamados peroxisomas porque son el sitio de síntesis y degradación del
peróxido de hidrógeno (H2O2), un oxidante muy reactivo y agente tóxico. El peróxido de
hidrógeno se produce por un número de enzimas peroxisomales, que utilizan el oxígeno molecular
para oxidar sus respectivos sustratos. El H2O2 generado en estas reacciones se descompone
rápidamente por la enzima catalasa, que está presente en altas concentraciones en estos
organelos.

Las peroxisomas también están presentes en las plantas; las plántulas de las plantas contienen un
tipo especializado de peroxisoma, llamado glioxisoma. Las plántulas de las plantas dependen de
los ácidos grasos almacenados para proporcionar energía y material para formar una nueva planta
(ciclo del glioxilato).

Diapositiva Licenciado

Respiración Celular: flujo de electrones en o a través de una membrana, desde coenzimas

reducidas hasta un aceptor de electrones, normalmente acompañado de la producción de ATP.

Para muchos organismos el aceptor final de electrones es el oxígeno, la forma reducida de este
aceptor es el agua, y se conoce al proceso en su conjunto como respiración aerobia. No es lo
mismo hablar de respiración celular y respiración aerobia.

Existen aceptores finales de electrones que son usados por otros organismos, especialmente por
las bacterias. Algunos ejemplos de estos aceptores alternativos y de sus formas reducidas son el
azufre, los protones y los iones hierro. Los procesos respiratorios que incluyen aceptores de
electrones como éstos, no necesitan el oxígeno moléculas y son, por tanto, ejemplos de
respiración anaerobia.

Los productos terminales de la respiración aerobia son el dióxido de carbono y el agua.

La respiración aerobia puede producir hasta 38 moléculas de ATP por moléculas de glucosa en
procariotas, y entre 36 y 38 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa en eucariotas,
dependiendo del tipo de célula.

4 etapas de la respiración celular

1. Ruta glucolítica, la glucolisis, tiene el mismo resultado en condiciones aeróbicas y

anaeróbicas: la oxidación de la glucosa a piruvato.
2. Ciclo del TCA, esta ruta cíclica oxida completamente los carbonos entrantes a CO2 y
conserva la energía en forma de coenzimas reducidas.
3. Transporte de electrones, es decir la transferencia de electrones desde coenzimas
reducidas hasta el oxígeno.
4. La energía del gradiente de protones se usa para impulsar la síntesis de ATP. Este modelo
de síntesis de ATP dependientes del oxígeno se denomina fosforilación oxidativa.

Las mitocondrias son orgánulos celulares encargados de suministrar la mayor parte de la carga
genética necesaria para la actividad celular (respiración celular). Actúan, por lo tanto, como
centrales energéticas de la célula y sintetizan ATP a expensas de los carbunantes metabólicos
(glucosa, ácidos grasos).

Membrana externa: es una bicapa lipídica exterior permeable a iones, metabolitos y muchos
polipéptidos. Eso es debido a que contiene proteínas que forman poros, llamadas porinas o VDAC
(de canal aniónico dependiente de voltaje), que permiten el paso de grandes moléculas de hasta
5,000 dalton y un diámetro aproximado de 20ª. La membrana externa realiza relativamente pocas
funciones enzimáticas o de transporte. Contiene entre un 60 y un 70% de proteínas.

Membrana interna: contiene más proteínas (80%), carece de poros y es altamente selectiva;
contiene muchos complejos enzimáticos y sistemas de transporte transmembrana, que están
implicados en la translocación de moléculas.

Esta membrana forma invaginaciones o pliegues llamados crestas mitocondriales, que aumentan
mucho la superficie para el asentamiento de dichas enzimas. En la mayoría de los eucariontes, las
crestas forman tabiques aplanados perpendiculares al eje de la mitocondria, pero en algunos
protistas tienen forma tubular o discoidal.

Matriz mitocondrial: la matriz mitocondrial o mitosol contiene menos moléculas que el citosol,
aunque contiene iones, metabolitos a oxidar, ADN circular bicatenario muy parecido al de las
bacterias, ribosomas tipo 5SS (70S en vegetales), llamados mitorribosomas, que realizan la síntesis
de algunas proteínas mitocondriales, y contiene ARN mitocondrial; es decir, tienen los orgánulos
que tendría una célula procariota de vida libre.

En la matriz mitocondrial tienen lugar diversas rutas metabólicas clave para la vida, como el ciclo
de Krebs y la beta-oxidación de los ácidos grasos; también se oxidan los aminoácidos y se localizan
algunas reacciones de la síntesis de urea y grupos hemo.

Función de la mitocondria: la principal función de las mitocondrias es la oxidación de metabolitos

(TCA, beta-oxidación de ácidos grasos) y la obtención de ATP mediante la fosforilación oxidativa,
que es dependiente de la cadena transportadora de electrones; el ATP producido en la
mitocondria supone un
porcentaje muy alto del ATP
sintetizado por la célula. También
sirve de almacén de sustancias como
iones, agua y algunas partículas
como restos de virus y proteínas.

De piruvato a acetil CoA

El paso de piruvato a acetil CoA requiere la actividad de la piruvato deshidrogenasa (PDH), para
catalizar la descarboxilación oxidativa del piruvato.

Esta reacción es una descarboxilación porque uno de los carbonos del piruvato se libera como
CO2. Además esta reacción es una oxidación porque se transfieren dos electrones y un protón
desde el sustrato a la coenzima NAD+.

Ciclo del TCA o ciclo de Krebs

El ciclo del TCA comienza con la entrada de acetato en forma de acetil-CoA. En cada vuelta del
TCA, entran dos átomos de carbono en la forma orgánica (como acetato) y salen dos átomos de
carbono en forma inorgánica (como dióxido de carbono).
Paso1. El acetil-CoA, se une con una molécula de cuatro carbonos, oxalacetato, y libera el grupo
CoA a la vez que forma una molécula de seis carbonos llamada citrato.

Paso 2. El citrato se convierte en su isómero isocitrato. En realidad, este es un proceso de dos

pasos en el que primero se retira una molécula de agua que luego se vuelve a añadir; por eso a
veces describen al TCA como una vía de nueve pasos en lugar de los ocho que aquí enlistamos.

Paso 3. El isocitrato se oxida y libera una molécula de dióxido de carbono, con la que queda una
molécula de cinco carbonos (el alfacetoglutarato). Durante este paso NAD+ reduce a NADH. La
enzima que cataliza este paso, la isocitrato deshidrogenasa, es un importante regulador de la
velocidad del TCA.

Paso 4. El cuarto paso es similar al tercero. En este caso, es el alfacetoglutarato que se oxida, lo
que reduce NAD+ en NADH y en el proceso libera una molécula de dióxido de carbono.

La molécula de cuatro carbonos resultante se une a la coenzima A y forma el inestable compuesto

succinil-CoA. La enzima que cataliza este paso, alfacetoglutarato deshidrogenasa, también es
importante en la regulación del TCA.

Paso 5. La CoA de la succinil-CoA se sustituye con un grupo fosfato que luego es transferido a ADP
para obtener ATP. En algunas células se utiliza GDP (guanidín difosfato) en lugar de ADP, con lo
que se obtiene GTP (guanadín trifosfato) como producto). La molécula de cuatro carbonos
producida en este paso se llama succinato.

Paso 6. Se oxida el succinato y se forma otra molécula de cuatro carbonos llamada fumarato. En
esta reacción se transfieren dos átomos de hidrógeno (junto con sus electrones) FAD para formar
FADH2.

La enzima que realiza este paso se encuentra incrustada en la membrana interna de la

mitocondria, por lo que el FADH2 puede transferir sus electrones directamente a la cadena de
transporte de electrones.

La oxidación de un enlace C-C libera menos energía que la oxidación de un enlace C-O, de hecho
no es suficiente para transferir los electrones a NAD+ por eso lo hace FAD (dinucleótido de flavina
y adenina).

Paso 7. Se le añade agua a la molécula de cuatro carbonos fumarato, con lo que se convierte en
otra molécula de cuatro carbonos llamada malato.

Paso 8. Se regenera el oxalacetato (el compuesto inicial de cuatro carbonos) mediante la oxidación
del malato. En el proceso, otra molécula de NAD+ se reduce a NADH.
Cadena de transporte de electrones

El sistema de transporte de electrones consiste en una serie de transportadores que difieren

químicamente entre sí y cuyo orden de participación en la transferencia de electrones está
determinada por sus potenciales de reducción relativos.

Los transportadores que constituyen el sistema son flavoproteínas, ferrosulfoproteínas,

citocromos, citocromos que contienen cobre y una quinona denominada coenzima Q.

La cadena de transporte de electrones mitocondrial utiliza electrones desde un donador ya sea

NADH o FADH2 y los pasa a un aceptor de electrones final, como el O2, mediante una serie de
reacciones redox. Estas reacciones están acopladas a la creación de un gradiente de protones
generado por los complejos I, III y IV. Dicho gradiente es utilizado para generar ATP mediante la
ATP sintasa (complejo F1Fo).

Fosforilación oxidativa

Forma de síntesis de ATP que implica procesos de fosforilación asociados al transporte de

electrones dependientes del oxígeno.

El nexo crucial entre el transporte de electrones y la producción de ATP es un gradiente

electroquímico de protones que se establece por el bombeo direccional de protones a través de la
membrana en la que está ocurriendo el
transporte de electrones.
Peroxisomas

Los peroxisomas son orgánulos citoplasmáticos muy comunes en forma de vesículas que
contienen oxidasas y catalasas. Como la mayoría de los orgánulos, los peroxisomas solo se
encuentran en células eucariotas. Fueron descubiertos en 1965 por Christian de Duve y sus
colaboradores. Inicialmente recibieron el nombre de microcuerpos y están presentes en todas las
células eucariotas. Función:

Son esenciales en el metabolismo lipídico, en especial en el acortamiento de ácidos grasos de

cadena muy larga, para su completa oxidación en las mitocondrias, y en la oxidación de la cadena
lateral del colesterol, necesaria para la síntesis de ácidos biliares; también interviene en la síntesis
de ésteres lipídicos del glicerol (fosfolípidos y triglicéridos) e isoprenoides; también contienen
enzimas que oxidan aminoácidos, ácido úrico y otros sustratos utilizando oxígeno molecular como
formación de agua oxigenada.

EL NÚCLEO

Eukaryon significa “núcleo verdadero”; la verdadera esencia de una célula es su núcleo.

El núcleo está rodeado por una envuelta nuclear compuesta por dos membranas, la membrana
nuclear interna y externa, separadas por el espacio perinuclear.

Membrana nuclear interna: se apoya sobre una red de fibras de soporte denominadas lámina
nuclear.

Membrana nuclear externa: continúa con el RE proporcionando continuidad entre el espacio

perinuclear y el lumen del RE. Con frecuencia está cubierta por ribosomas implicados en la síntesis
de proteínas.

Poros nucleares: son poros formados por 8 proteínas. Son aperturas especializadas; cada poro es
un canal cilíndrico pequeño que se extiende a través de ambas membranas de la envuelta nuclear,
proporcionando así continuidad entre el citosol y el nucleoplasma. La fusión de la membrana
nuclear interna y externa forma el complejo del poro nuclear (CPN). Posee un transportador, que
mueve macromoléculas a través de la envuelta nuclear.

Nucleoplasma: espacio interior del núcleo (aparte de la región del nucléolo).

Lámina nuclear: es una red fibrosa densa y fina que limita la superficie interna de la membrana
nuclear interna, que ayuda a sostener a la envuelta nuclear, proporcionando soporte estructural;
está construida con filamentos intermedios fabricados con proteínas denominadas láminas. Hay
cuatro tipos de láminas: A1, B1, B2, C. Además puede también proporcionar lugares de anclaje
para la cromatina.

Matriz nuclear: soporte estructural y organización interna del núcleo (anclaje de los dominios
funcionales del núcleo.

Nucléolo: se encarga de la producción y ensamblado de ribosomas. Posee tres regiones:

1. Fibrilar: contiene ADN no transcrito.

2. Densa: ARN en proceso PDF
3. Granular: ensamblado de partículas ribosomales maduras.

*La transcripción ocurre en la región fibrilar.

El nucléolo consiste en fibrillas y gránulos:

 Fibrillas: contienen ADN que está siendo transcrito en ARNr. Libro

 Gránulos: moléculas de ARN empaquetados con proteínas.

El nucléolo es un lugar de síntesis de ARN; su tamaño está relacionado con su nivel de actividad.
Aunque su función principal es la producción de ribosomas, contiene algunas moléculas cuya
presencia sugiere un papel en otras actividades adicionales, tales como la exportación desde el
núcleo, la modificación química de pequeños ARNs e incluso el control de la división celular.

Las moléculas entran y salen del núcleo a través de los poros nucleares
La envuelta nuclear protege a los ARNs recién sintetizados de la actuación de los orgánulos
citoplasmáticos y de las enzimas antes de que se haya procesado por completo. Al mismo tiempo
protege a los cromosomas y a las moléculas de ARN inmaduro de la exposición al citoplasma.
Todas las enzimas y otras proteínas requeridas para la replicación y transcripción del ADN en el
núcleo, se deben importar desde el citoplasma, y todas las moléculas de ARN y los ribosomas
parcialmente ensamblados que se necesitan para la síntesis proteica en el citoplasma se deben
obtener del núcleo.

Difusión simple de pequeñas moléculas a través de los poros nucleares

Los complejos de poro contienen pequeños canales de difusión acuosos a través de los que se
mueven libremente las partículas y moléculas pequeñas. Las medidas de transporte indican que
los canales de difusión acuosos tienen 9 nm de diámetro.

Transporte activo de grandes proteínas y de ARN a través de los poros nucleares

Requiere energía e implica la unión específica de las sustancias transportadoras a proteínas de

membrana. Tales proteínas poseen una o más señales de localización nuclear (SLN), que son
secuencias de aminoácidos que permiten que la proteína sea reconocida y transportada por el
complejo de poro nuclear.

 Ciclo de importación: mediado por proteínas “importinas” (citosol al núcleo).

 Ciclo de exportación: mediado por proteínas “exportinas” (núcleo al citosol).

La matriz nuclear y la lámina nuclear son estructuras de soporte del núcleo

Entre el 80 y 90% de la masa nuclear está constituida por fibras de cromatina. Tanto la matriz
nuclear como la lámina nuclear proporcionan soporte estructural al núcleo.

Cromatina
Es la sustancia que forma un cromosoma y consiste en la combinación de ADN con proteínas. Tipos de
cromatina:

Eucromatina: SE EXPRESA, se encuentra en forma dispersa, es transcripcionalmente activa y provee

ARN que sale del núcleo y codifica proteínas.

 Condensada en división celular (inactiva).

 Descondensada en interfase (activa).

Heterocromatina: NO SE EXPRESA, permanece condensada en interfase (inactiva), es altamente

condensada, transcripcionalmente inactiva y se localiza en la periferia del núcleo y alrededor del
nucléolo, esta puede ser:

 Constitutiva: permanece condensada en todas las células (inactiva) Ejemplo: centrómeros.

 Facultativa: permanece condensada solo en algunas células (inactiva) Ejemplo: corpúsculos de
Barr.

La envuelta nuclear ayuda a organizar la cromatina uniendo ciertos segmentos específicos de la

superficie interna de la envuelta, asociados a los poros nucleares (heterocromatina).

Las histonas son un tipo de proteína que tiene el papel más importante en la estructura de la
cromatina.
Ácidos Nucleicos

Son macromoléculas lineales constituidas por nucleótidos, están relacionadas con el

almacenamiento y flujo de información genética en las células. En eucariotas y procariotas
existen dos variedades: ADN y ARN. En el virus solo está presente uno de los dos ácidos
nucleicos como material genético.

Funciones
 Guardar información genética
 Participan en la síntesis de proteínas
 Sirven como moléculas energéticas (ATP)

Nucleótido: Son los monómeros de los ácidos nucleicos, los nucleótidos están formados
por:
 Grupo fosfato
 Azúcar Pentosa
 Base nitrogenada
Los nucleótidos se polimerizan por medio de enlaces fosfodiéster. Una base nitrogenada
unida a un azúcar (sin el grupo fosfato) se denomina nucleósido. 

Pentosas

Desoxirribosa (ADN)
Ribosa (ARN)

Bases nitrogenadas

Se dividen en purinas y pirimidinas:

Purinas
 Adenina
 Guanina

Pirimidinas
 Citosina
 Timina (solo en ADN)
 Uracilo (solo en ARN)

Enlace Fosfo-Diester

Los nucleotidos se unen por medio de enlaces

fosfodiéster. Los extremos de las cadenas se llaman 5´y
3´.

Ácido Desoxirribonucleico (ADN)

Está formado por dos hebras (bicatenario) antiparalelas,

es decir, tienen una orientación diferente. El esqueleto
de azúcares se encuentra unido a través de fosfatos, las
bases nitrogenadas aparecen en el interior en pares
complementarios.

La doble hebra se une por puentes de H entre bases

nitrogenadas complementarias, para establecer la
mayor cantidad de puentes de H, la dirección de las
hebras es antiparalela (una va en dirección 5´-3´y la otra
en dirección 3´-5´.

El ADN forma genes, el material hereditario de las células y contiene instrucciones para la
producción de todas las proteínas que el organismo necesita.
Complementariedad de Bases
 Se unen Adenina con Timina formando 2 puentes de Hidrógeno.
 Se unen Guanina y Citosina formando 3 puentes de Hidrógeno.

Antiparalelismo en el ADN
Esto significa que una cadena va en una dirección 3´-5´mientras que la otra cadena va en
dirección contraria 5´-3´.

Estructura primaria del ADN

Está determinada por la secuencia de bases ordenadas sobre la “columna” formada por
los nucleósidos (azúcar + base nitrogenada).

Estructura secundaria del ADN

Esta consiste en un modelo de doble hélice, donde las dos hebras se mantienen unidas
por los puentes de hidrógeno entre las bases. Los pares de bases están formados siempre
por una purina y una pirimidina, de forma que ambas cadenas están siempre
equidistantes una de la otra.

Ácido Ribonucleico (ARN)

El ARN está formado por una sola hebra, está constituido por nucleótidos similares a los
del ADN, pero que se diferencian en:

 Tener uracilo y no timina.

 Tener ribosa y no desoxirribosa.
 Son cadenas cortas.

Tipos de ARN:

 ARNm: transporta información desde el ADN al ribosoma, contiene la información

genética (obtenida del ADN) para la síntesis de proteínas, es decir, determina el
orden en que se unirán los aminoácidos.

 ARNt: implicado en la síntesis de proteínas. Este transporta aminoácidos a los

ribosomas durante la síntesis proteica, coloca aminoácidos específicos en una
secuencia acorde a la información contenida en el ARNm.

 ARNr: como armazón estructural, como elemento de fijación, como catalizador. Es el

más abundante de los 3 tipos de ARN, este presenta algunas zonas de doble hélice.
 El ARNr forma las subunidades ribosomales, que constituyen los ribosomas donde se
produce la síntesis de las proteínas.

Sitios donde se encuentra el ADN

1. Núcleo celular (eucariota)

2. Nucleoide y plásmidos (procariota)
3. Mitocondria
4. Cloroplasto

Sitios donde se encuentra el ARN

1. Núcleo celular (eucariota)

2. Ribosomas
3. Mitocondria
4. Cloroplasto
5. Citosol

El ADN es la macromolécula que controla, a través de la síntesis proteica, cada aspecto de

la función celular de la siguiente manera:

Genoma y ADN

La información genética se encuentra en forma de ADN (una doble hélice formada de

nucleótidos), la información está codificada en codones de 3 nucleótidos. Al total de
información genética se le denomina genoma. En células eucariotas, el ADN está
empacado en unidades llamadas cromosomas, los humanos poseen 23 cromosomas: 22
autosomas y un par de cromosomas sexuales (XX=femenino, XY = masculino).

Las células humanas son diploides pues poseen 2 copias de cada cromosoma (46
cromosomas en total), una copia de cada padre, excepto en los hombres (XY) donde el
cromosoma Y es paterno y el X es materno.

Genes
Gen: unidad de herencia que gobierna las características de un rasgo.
Alelo: formas alternas un mismo gen.

Organización del ADN

 Virus: poseen solamente un tipo de ácido nucleico (ADN o ARN) este puede ser lineal
o circular.

 Procariotas: el ADN no se encuentra delimitado por membrana, es una molécula

única que tiene forma circular, también puede presentar plásmidos. 

Organización del ADN en eucariotas

 Cromatina: ADN asociado a proteínas.

 Proteínas: estas pueden ser histonas (H1, H2A, H2B, H3, H4) o no histonas
(estructurales, reguladoras, funcionales). 
 Histonas nucleosómicas: H2A, H2B, H3, H4, forman el núcleo interno del cromosoma
denominado nucleosoma.

Diapositiva Licenciado

Núcleo Celular y la Cromatina

El núcleo es un orgánulo unido a la membrana que contiene los cromosomas celulares.
Los poros en la envoltura nuclear permiten el paso de moléculas dentro y fuera del
núcleo. Cuando se mira una imagen de la célula, el núcleo es una de las partes más
evidentes. Está en el centro de la célula, y contiene todos los cromosomas de la misma, los
cuales codifican el material genético.
Es por lo tanto, una parte a proteger, es realmente importante para la célula. El núcleo
tiene una membrana que lo rodea y que mantiene todos los cromosomas en el interior y
separa los cromosomas del interior del núcleo y el resto de los orgánulos y componentes
de la célula que se quedan fuera.
Algunas cosas, como el ARN, necesitan circular entre el núcleo y el citoplasma. Para ello,
hay poros en esta envoltura nuclear que permiten que las moléculas entren y salgan del
núcleo. Antes se pensaba que la membrana nuclear solo permitía la salida de las
moléculas, pero ahora se sabe que también hay un proceso activo para introducir
moléculas en el núcleo.
Lámina nuclear: es una estructura constituida por filamentos intermedios que se
encuentra en la cara interna de la membrana nuclear; se interrumpe en los poros
nucleares. Actúa como soporte de la membrana nuclear interna.
La envuelta nuclear está compuesta por una membrana interna, una externa y un espacio
entre ambas, y por la lámina nuclear. En algunos sitios la membrana externa e interna se
fusiona dejando unas aberturas que se comunican directamente el citosol y el
nucleoplasma.
En estas aberturas es donde se encuentran los poros nucleares, también denominados
complejos del poro. Son grandes agregados moleculares visibles incluso con el
microscopio electrónico.
Los poros nucleares son la puerta de comunicación entre el nucleoplasma y el citoplasma,
y todo el transporte entre ambos compartimentos se da a través de ellos. Por tanto, son
un elemento clave en la función, en la respuesta a señales externas y en la diferenciación
de las células. Y esto es así porque condicionan, por ejemplo, la salida del ARNm al
citoplasma, o la entrada al núcleo de los factores de transcripción que determinan la
expresión génica.
Nucléolo: es una región del núcleo celular que se ocupa de la producción y ensamblaje de
los ribosomas de las células. Tras el montaje, los ribosomas son transportados al
citoplasma de la célula donde sirven como centros de síntesis de proteínas. *ribosomas
asociados a la síntesis de proteínas.
Dentro del núcleo de la célula hay una región muy específica denominada nucléolo, la cual
no contiene cromosomas. Lo que contiene es la maquinaria necesaria para el ensamblaje
de los ARNr de la célula.
Estas moléculas de ARN son entonces transportadas a través de los poros nucleares al
citoplasma y pasan a formar parte del ribosoma, donde reside el mecanismo de síntesis de
las proteínas. Estos ARNr guían a los ARNm en los ribosomas y ayudan a la traducción de la
proteína, pero ellos en sí mismos no producen proteínas.
Son ARN no-codificantes que ayudan a los ARNm en ese proceso de traducción de las
proteínas. Estos ARN, al igual que los ARNm, se producen en el núcleo, pero los ARr se
sintetizan específicamente en el nucléolo, que es una región concreta del núcleo celular.
Matriz nuclear: red fibrogranular de elementos estructurales residuales dentro de la cual
están inmersas tanto las cromaitnas como las ribonucleoproteínas. Se exttienden a través
de todo el interior del núcleo, desde el nucléolo hasta los complejos de poros nucleares en
la periferia nuclear.
 Es una red de fibras de proteínas que se cruzan, las cuales están unidas a la
envoltura nuclear.
 Ella mantiene la forma del núcleo.
Cromatina: el nucleoplasma, rodeado por la envuelta nuclear, contiene la cromatina, la
cual se puede considerar como el ADN más todas las moléculas relacionadas con su
organización, fundamentalmente histonas.
El ADN está formado por 4 desoxirribonucleótidos (abreviado como nucleótidos). Cada
nucleótido contiene una sucesión de tres componentes: base, pentosa y grupo fosfato. Las
bases son cuadro, dos púricas: adenina y guanina, y dos pirimidínicas: timina y citosina. La
pentosa es la desoxirribosa.
Cada base se une a una pentosa formando un desoxirribonucleósido. Cada
desoxirribonucleósido se une a un grupo fosfato por un carbono de la pentosa
formándose un desoxirribonucleótido.
Así, una cadena de ADN está formada por un sucesión de nucleótidos unidos entre sí por
los grupos fosfato. Esto es una cadena simple pero el ADN está formado por dos cadenas
simples gracias a la complementariedad que existe entre las bases A y T y entre G y C, las
cuales establecen uniones del tipo puentes hidrógeno.
Se disponen como las vías de un tren, donde las cadenas fosfato-ribosa son las vías y las
bases-puentes de hidrógeno son los travesaños. Pero las dos hebras son antiparalelas, es
decir, que en los extremos tenemos el carbono 3 de una cadena y el 5 de la otra. Ambas,
además, se arrollan en forma de doble hélice de unos 2.5 nm de anchura.
Heterocromatina y eucromatina
Cuando se observa al microscopio electrónico un núcleo de una célula en interfase
aparecen zonas claras y oscuras. Las oscuras se corresponden mayoritariamente con
cromatina compactada (heterocromatina). La heterocromatina se suele situar en las
proximidades de la envuelta nuclear o en los alrededores del nucléolo.
En las zonas claras la cromatina se dispone de forma más laxa (eucromatina). Esta
organización también se aprecia cuando se observan los núcleos celulares con el
microscopio óptico. La eucromatina se suele corresponder con regiones del ADN que está
transcribiéndose, mientras que la heterocromatina es en su mayoría trnascripcionalmente
inactiva.
La heterocromatina a su vez se divide en heterocromatina facultativa, es decir que puede
pasar de heterocromatina a eucromatina y viceversa; y en heterocromatina constitutiva,
que está siempre condensada y corresponde al 10-20% de la heterocromatina total de
núcleo.
Aunque existan porciones de ADN en la heterocromatina constitutiva que se transcriben,
aquí se localizan genes que normalmente no se expresan. Existe un grado de
compactación mayor al de la heterocromatina cuando la célula forma los cromosomas
durante los procesos de división, bien en mitosis o en meiosis. En los cromosomas se
empaquetan tanto la heterocromatina como la eucromatina.
Organización
Si pensamos en el núcleo interfásico como un amasijo de cromatina, consecuencia de la
descondensación de los cromosomas, es difícil de imaginar como la célula es capaz de
manejar esta cromatina, condensarla, descondensarla, regularla y expresarla, sin formar
un enorme enredo. Lejos de ser un amasijo, hoy en día hay muchas evidencias de que la
cormatina no está dispuesta al azar en el núcleo y que tampoco está plegada o
compactada al azar.
En 1980 se observó que los cromosomas de mamíferos ocupaban territorios espaciales
definidos en el núcleo. Es decir, a gran escala, los cromosomas ocupan territorios
determinados en el nucleoplasma.
Dentro de cada territorio cromosómico hay dos compartimentos, A y B, cada uno de llos
con muchas regiones no continuas de decenas de miles de nucleótidos de tamaó. Y a una
escala menor hay dominios cromosómicos asociados topológicamente, y finalmente hay
bucles de cientos de nucleótidos que se conservan estructuralmente, al menos en células
de mamíferos. Las interacciones con la lámina nuclear y con las membranas de la envuelta
nuclear ayudan en esta segregación por territorios.
 Territorios cromosómicos: en interfase cada cromosoma ocupa un espacio en el
núcleo que se llama territorio cromosómico. Estos territorios son casi esféricos, de
unos 2 a 4 um de diámeto, y los territorios de diferentes cromosomas sólo se
mezclan o solapan un poco en sus márgenes (en levaduras, sin embargo, los límites
entre territorios no están bien definidos.
Dominios cromosómicos: son porciones pequeñas de cromatina que tienden a
interaccionar preferentemente entre sí. Por ejemplo, en células madre de ratón se han
encontrado hasta 2200 dominios cromosómicos. Curiosamente no se han encontrado en
plantas.
Estos dominios son relativamente estables entre líneas celulares y durante la
diferenciación celular, incluye entre especies, por l que se consideran como las unidades
fundamentales del genoma o de la cromatina.
Hay dominios de cromatina reprimida: cromatina policómbica, heterocromatina y otra
menos caracterizada, dominios de cromatina activa o abierta: pueden contener
secuencias, reguladoras, promotores, secuencias transcritas y regiones unidas a proteínas
cromatínicas aislantes.
Histonas: son proteínas críticas en el empaquetamiento del ADN en la célula en forma de
cromatina y cromosomas. También son muy importantes para la regulación de los genes.
Solíamos pensar que las histonas actuaban básicamente como maletas que guardaban y
sostenían el ADN, pero está muy claro que las histonas están sometidas a regulación y
tienen mucho que ver con la activación y desactivación de los genes. Se puede pensar en
ellas como maletas que están controladas y determinan cuando se abre la maleta y sale
un gen.
Así que resulta que tienen funciones muy importantes, no solo estructurales, sino también
en la regulación de la función del gen por su expresión.
El ADN no se encuentra libre en el núcleo sino asociado a proteínas como las histonas y
otras proteínas implicadas en su procesamiento, formando en conjunto la cromatina. Las
histonas son proteínas asociadas al ADN que determinan su organización. Hay dos tipos:
las nucleosómicas que son cuatro (H2A, H2B, H3 y H4) y la histona H1.
Las cuatro histonas nucleosómicas son las responsables de formar junto con el ADN los
denominados nucleosomas, que son la unidad estructural básica de la cromatina. En
menor proporción hay otras proteínas que pueden estar asociadas al ADN. Entre ellas se
encuentran todas las proteínas responsables de la expresión (transcripción), síntesis
(replicación) y empaquetado del ADN.
Nucleosoamas: son los bloques estructurales básicos de empaquetamiento del ADN en un
cromosoma. El problema de como encajar un tramo de ADN muy largo, aproximadamente
un metro de ADN, dentro de una célula muy pequeña, aproximadamente una centésima
de milímetro de diámetro, ha fascinado a los científicos durante mucho tiempo.
Y resulta que la forma en que la célula lo hace es que enrolla y super-enrolla el ADN en
multitud de formas complejas.
La unidad fundamental de ese enrollamiento son los nucleosomas, que son esencialmente
paquetes de pequeñas esferas proteicas llamadas histonas alrededor de las cuales se
enrolla el ADN, y que se ven literalmente como cuentas de un collar, excepto que estas
cuentas tienen el ADN rodeándolas en lugar de pasar a través de ellas, como ocurre en el
caso de un collar.

Selenoide: el enrollamiento que sufre el conjunto de nucleosomas recibe el nombre de

selenoide. Los selenoides se enrollan formando la cromatina del núcleo interfásico de la
célula eucariota. Cuando la célula entra en división, el ADN se compacta más, formando
los cromosomas.
Cromosomas: son estructuras con apariencia de hilo ubicadas dentro del núcleo de las
células de animales y plantas. Cada cromosoma está compuesto de proteínas combinadas
con una sola molécula de ADN. Pasado de padres a descendientes, el ADN contiene las
instrucciones específicas que hacen único a cada tipo de ser vivo.
El término cromosoma se origina de las palabras griegas para color (chroma) y cuerpo
(soma). Los científicos dieron este nombre a los cromosomas porque son estructuras o
cuerpos celulares que se tiñen oscuramente con algunos de los tintes utilizados en
laboratorios.
*cada cromosoma tiene diferente tamaño debido a la cantidad de genes que contienen.
Cariotipo: cuando oigo la palabra “cariotipo” pienso en una imagen de los cromosomas.
Cuando alguien se realiza un análisis de sangre para ver cuantos cromosomas tiene y si los
cromosomas están completos, elaboramos una imagen en la que alineamos todos los
cromosomas y los contamos.
De esta manera podemos decir si alguien tiene o no el número adecuado de cromosomas,
que es 46, y también mirar a los cromosomas X e Y para determinar si se trata de un
hombre o una mujer. Un médico podría ordenar un estudio de los cromosomas y un
cariotipo si estuviera preocupado de que un niño pueda tener una anormalidad
cromosómica.
Una de las anomalías más comunes es la existencia de un cromosoma 21 extra, lo cual
causa el síndrome de Down. También se realizan cariotipos en estudios prenatales en
mujeres embarazadas y el cariotipo permite al médico mirar y contar los cromosomas
para determinar si el niño está afectado o no por tener un cromosoma de más.
Replicación: la replicación del ADN es probablemente uno de los trucos más
impresionantes que hace el ADN. Si lo piensas bien, cada célula contiene todo el ADN que
necesita para fabricar las demás células.
De hecho empezamos siendo una sola célula y terminamos con billones de células. Y
durante ese proceso de división celular, toda la información de una célula tiene que ser
copiada; y tiene que ser copiado a la perfección. Por tanto, el ADN es una molécula que
puede ser replicada para hacer copias casi perfectas de sí mismas.
Y eso es sorprendente teniendo en cuanta que hay casi tres mil millones de pares de bases
de ADN para ser copiadas. La replicación del ADN utiliza polimerasas, que son moléculas
dedicadas específicamente solo a copiar ADN. Replicar todo el ADN de una sola célula
humana lleva varias horas y al final de este proceso, una vez que el ADN se ha replicado,
en realidad la célula tiene el doble de la cantidad de ADN que necesita.
Entonces la célula se puede dividir y depositar la mitad de este ADN en la célula hija, de
manera que la célula hija y la original sean en muchos casos absolutamente idénticas
genéticamente.
Diapositiva Licenciado

Núcleo y Ácidos Nucleicos

A partir de Mendel se sabía que la información hereditaria se transmitía en forma de unidades
diferenciadas que en la actualidad llamamos genes.

Actualmente sabemos que los genes consisten en secuencia de ADN que codifican productos
funcionales que normalmente son cadenas proteicas, pero en algunos casos pueden se moléculas
de ARN que no codifican proteínas.

¿Cuáles son los ácidos nucleicos?

Se encuentran en el interior de la célula.

Ácido Desoxirribonucleico (ADN): se encuentra principalmente en el núcleo celular (cromatina) y

una pequeña cantidad en las mitocondrias y los cloroplastos.
Ácido Ribonucleico (ARN): se encuentra en el núcleo y en el citoplasma celular. El 80% del ARN se
encuentra en los ribosomas.

Los eucariotas empaquetan el ADN en cromatina y cromosomas

Cuando la cadena de ADN se une a las proteínas Histonas forman la cromatina que miden de 10 a
30 nm de diámetro, que normalmente están dispersas en el núcleo. En el momento de la división
celular, aminoácidos lisina y arginina les aporta una fuerte carga positiva.

¿Qué sucede con el material genético como la cromatina al momento de la división celular?

 Sufren una serie de enrollamientos y acortamientos

transformándose en pequeñas estructuras llamadas
cromosomas, las cuales se ven dobles o duplicados.
 Las células humanas presentan 23 pares de
cromosomas. Cada cromosoma consiste en dos
hebras llamadas cromátidas, las cuales se unen en
una región llamada centrómero o cinetocoro.
 El ADN queda en el interior de estas estructuras
formando unidades llamadas genes.
 Nuestra información está almacenada en unos 25,000 a 35,000 genes, de acuerdo a las
investigaciones derivadas del proyecto genoma humano.

¿Cómo se logró establecer la relación del ADN con la herencia?

En 1899 se iniciaron los trabajos que permitieron encontrar quien o que era el responsable de la
herencia. Para ello se consideran los siguientes aspectos:

 Los cromosomas están relacionados con la herencia.

 Están formados por proteínas, ADN y ARN.
 Alguno de estos tres componentes debe ser el responsable de la herencia.
 Quien resulte responsable, deberá tener la capacidad de duplicarse a sí mismo.

Aportes de científicos
Friedrich Miescher

 En 1869 logró aislar, del núcleo de glóbulos blancos una sustancia a la que denomino
nucleina.
 Años más tarde, a esta sustancia se le dio el nombre de ácido nucleico.
 Aun cuando Miescher no pudo establecer la función de dicha sustancia, en la década de
1880, algunos investigadores la empezaron a relacionar con la herencia.

Wihlem Roux

En 1880 postuló que la información genética estaba en los cromosomas.

Oscar Hertwing
En 1884 estableció que la información genética se encontraba en la cromatina que conformaba los
cromosomas.

Robert Feulgen

Utilizando un colorante llamado fucsina logra teñir al ADN, observando que esta sustancia se
encontraba en todos los núcleos de las células eucarióticas, especialmente en los cromosomas.

Frederick Griffith

En 1928 trabajó con una bacteria llamada neumococo. Esta bacteria está relacionada con una
enfermedad llamada neumonía. Griffith observó que los neumococos eran de dos tipos:

 Neumococos lisos, los cuales provocaban la enfermedad (S).

 Neumococos rugosos, los cuales no provocaban la enfermedad (R).

También observó que los neumococos rugosos se podían convertir en neumococos lisos.

¿Cómo explicó esto Griffith?

1. Inyecto neumococos S o capsulados vivos a un grupo de ratones, los ratones murieron a

causa de la neumonía; al analizar su sangre encontró neumococos S vivos.
2. Inyectó neumococos rugosos sin cápsula vivos a un grupo de ratones, los ratones
permanecieron sanos; al analizar su sangre encontré neumococos R vivos.
3. Inyectó neumococos S o capsulados muertos a un grupo de ratones, los ratones
permanecieron sanos; al analizar su sangre encontró neumococos S muertos.
4. Inyectó una mezcla de neumococos R sin cápsula vivos y S encapsulados pero muertos por
calor a un grupo de ratones. Los ratones murieron a causa de neumonía; al analizar su
sangre encontró neumococos S vivos. Los neumococos R se convirtieron en S.

Griffith concluye diciendo: “los neumococos S muertos transmitieron algún agente a los R vivos
para transformarlos a S”. A este agente transformador de las bacterias le dio el nombre de
principio transformador y no pudo determinar su naturaleza.

Oswald Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty

En 1944 lograron aislar el principio transformador que había postulado Griffith.

 Encontraron que dicho principio era el ADN.

 Establecieron que: “el ADN es el material responsable de la transformación genética de las
bacterias”. “El ADN es el material de la herencia.”

Hershey y Chase (1952)

Demuestran con su experimento con virus que el ADN viral era el causante de la infección y de la
transferencia genética y no las proteínas que conformaban la cápside o envoltura viral. Utilizan
elementos radiactivos como P y S “marcados”. “El ADN es el material de la herencia y no las
proteínas”.
A raíz del descubrimiento surgen nuevas preguntas respecto al material hereditario. Estas
preguntas fueron resueltos por otros investigadores, entre ellos: Levene, Chargaff, Watson y Crick.

Phoebus Aaron Levene (1920)

Este investigador ruso, estableció que en la composición química del ADN participan las siguientes
sustancias:

 Cuatro bases nitrogenadas: adenina, guanina, citosina y timina.

 Una molécula de azúcar: la desoxirribosa.
 Un grupo fosfato.

Erwin Chargaff

Entre 1949-1952, utilizó una nueva técnica para analizar la composición de bases nitrogenadas de
diversas fuentes de ADN, logando concluir lo siguiente:

 En todo tipo de ADN la cantidad de adenina es igual a la de timina mientras que la

cantidad de guanina es igual a la de citosina. A=T y G=C
 El ADN de tejidos diferentes de la misma especie, tiene la misma composición de bases
nitrogenadas.
 La composición de bases en el ADN varía de una especie a otra.
 La composición del ADN de una especie no cambia con la edad o nutrición.

Fuentes del ADN: hombre, ternera, oveja, rata, gallina, staphylococcus aureus y levadura.

James Watson y Francis Crick (descubridores del modelo del ADN)

En 1953, Watson y Crick postularon un modelo tridimensional para explicar la estructura del ADN.
Se apoyaron en los trabajos de:

 Cristalografía de rayos X de Maurice Wilkins y Roslind Franklin.

 Leyes de equivalencias de bases nitrogenadas de Erwin Chargaff.

Establecieron un modelo para explicar la auto duplicación del ADN.

Participaron en el desciframiento del código del ADN o código genético.

¿Cuál fue el aporte de Levene? En 1920, Phoebus Aaron Levene, estableció que la unidad básica
de la estructura de los ácidos nucleicos era el nucleótido. ¿Cómo está formado el nucleótido?

 Una base nitrogenada: derivada de las purinas o pirimidinas.

 Una molécula de azúcar: ribosa o desoxirribosa.
 Un grupo fosfato: derivado del ácido fosfórico.

¿Cómo se unen para formar el nucleótido?

Si tomamos a la molécula de azúcar como el punto de referencia, podemos decir lo siguiente:

 El grupo fosfato se une al carbono 5 de la molécula de azúcar.

 La base nitrogenada se une al carbono 1 de la molécula de azúcar.
¿Cuántos nucleótidos están presentes en los ácidos nucleicos?

Los nucleótidos reciben el nombre de la base nitrogenada que aparece en su estructura. Así que
tendremos 5 nucleótidos diferentes en los ácidos nucleicos: nucleótido de adenina, de guanina, de
citosina, de timina y de uracilo.

¿Qué es un polinucleótido?

La unión de varios nucleótidos forma un polinucleótido.

Esto es característico de los ácidos nucleicos. Los
principales polinucleótidos son el ADN y ARN.

¿Cómo se unen entre si los nucleótidos?

La unión es en dirección 3-5. Esto significa que el enlace

se inicia en el carbono 3 de la molécula de azúcar del
primer nucleótido y termina en el carbono 5 de la
molécula de azúcar del siguiente nucleótido.

¿Qué nucleótidos participan en el ADN?

 Molécula de azúcar: desoxirribosa.

 Nucleótidos: adenina, guanina, citosina y timina.

¿Qué nucleótidos participan en el ARN?

 Molécula de azúcar: ribosa.

 Nucleótidos: adenina, guanina, citosina y uracilo.

¿Qué es la doble hélice?

De acuerdo con Watson y Crick, la estructura del ADN tiene las siguientes características:

 Es una doble cadena de polinucleótidos; las cadenas son antiparalelas; el extremo 5 de

una de las cadenas se enfrenta al 3 de la otra cadena.
 El nucleótido de adenina se une al de timina a través de dos puentes de hidrógeno.
 El nucleótido de guanina se une al de citosina a través de tres puentes de hidrógeno.
 Las bases nitrogenadas se unen por enlace covalente al azúcar.
 El grupo fosfato se enlaza a los azúcares adyacentes por medio de enlace fosfodiéster.
 La cadena helicoidal, semejante a una escalera de caracol.
 La hélice tiene un diámetro de 2 nm; se forma una vuelta cada 3.4 nm.
 Cada vuelta tiene diez nucleótidos; la distancia entre cada nucleótido es de 0.34 nm. (1x10 -
9
m).

Expresión del mensaje genético

La información genética es la causa de la síntesis de proteínas específicas, entre ellas las enzimas,
responsables de las características estructurales y funcionales de un organismo.

Dogma central de la biología molecular

El ADN forma una copia de parte de su mensaje sintetizando una molécula de ARNm
(transcripción), la cual constituye la información utilizada por los ribosomas para la síntesis de una
proteína (traducción).

ARN

Por tanto, el mensaje genético se realiza en dos etapas sucesivas, en las que el ARN es un
intermediario imprescindible. Tipos:

 ARN mensajero (ARNm)

o Copia de una parte del ADN.
o Información utilizada por los ribosomas para unir los aa en el orden adecuado y
formar una proteína concreta.
o Vida muy corta.
o Monocistrónico: contienen información para una sola cadena polipeptídica.
o 3-5% del ARN celular.
 ARN ribosómico o ribosomal (ARNr)
o Forma parte de los ribosomas (junto con un conjunto de proteínas básicas).
o También se denomina ARN estructural.
o Participa en el proceso de unión de los aa para sintetizar las proteínas.
o 80-85% del ARN celular total.
 ARN transferente o de transferencia (ARNt)
o Transporta los aa hasta los ribosomas.
o Cada molécula de ARNt transporta un aa
específico.
o 10% del ARN celular.
o Forma 4 brazos, 3 con bucles en los extremos.

Transcripción

 Transcripción=síntesis de ARN
 Ocurre en el interior del núcleo. Necesita:
 Una cadena de ADN que actúe como molde.
 Enzimas: ARN-polimerasa.
 Ribonucleótidos trifosfato de A, G, C y U.
 Proceso:
o Iniciación
o Elongación
o Terminación

No entra en el Bloque 3
Transcripción

1. Iniciación: comienza cuando la ARN-polimerasa reconoce en el ADN que se va trascribir una

señal que indica el inicio del proceso=centros promotores.

 Centros promotores: secuencias cortas de bases nitrogenadas.

La ARN-polimerasa hace que la doble hélice de ADN se abra=exposición de la secuencia de bases

del ADN=unión de los ribonucleótidos.

2. Elongación: adición de sucesivos ribonucleótidos para formar el ARN.

ARN-polimerasa: lee ADN 3-5. Síntesis ARN 5-3.

La cadena de ARN sintetizada es complementaria de la hebra de ADN que se utiliza como molde.

Complementariedad entre las bases de ADN Y ARN: G-C, A-U, T-A. C-G.

3. Terminación: la ARN-polimerasa reconoce en el ADN unas señales de terminación que indican el

final de la transcripción.

Implica el cierre de la burbuja formada en el ADN y la separación de la ARN-polimerasa del ARN

transcrito.

La ARN-polimerasa transcribe regiones de ADN largar, que exceden la longitud de la secuencia que
codifica la proteína.

Una enzima corta el fragmento de ARN que lleva la información para sintetizar la proteína
(maduración).

 Extremo 3= se añade una secuencia de ribonucleótidos de adenina=cola poli-A.

 Extremo 5=se añade una caperuza=permitirá identificar este extremo en el proceso de
traducción posterior.

SISTEMAS DE MEMBRANA CITOPLÁSMICA: ESTRUCTURA, FUNCIÓN Y TRÁFICO DE MEMBRANAS

El retículo endoplasmático, el complejo de

Golgi, los endosomas, los lisosomas y las
vacuolas, forman un sistema de
endomembrana, en el que los componentes
individuales funcionan como parte de una
unidad coordinada. Cada uno de estos
organelos contiene un complemento
particular de proteínas y está especializado
en actividades específicas.

Las mitocondrias y los cloroplastos no son

parte de este sistema interconectado.
Los organelos del sistema de endomembrana son parte de una red dinámica e integrada en la que
los materiales se transportan de una parte a otra de la célula. Se han identificado varias vías
distintas a través del citoplasma:

Vía biosintética: las proteínas se sintetizan en el RE, se modifican durante el paso a través del
complejo de Golgi a diversos destinos. También se conoce como vía secretora porque muchas de
las proteínas sintetizadas en el RE están destinadas a ser descargadas (secretadas o exocitosadas)
de la célula.

 Secreción constitutiva: los materiales se transportan en vesículas secretoras desde sus

sitios de síntesis y se descarga en el espacio extracelular de forma continua. Ayuda a la
formación de la matriz extracelular y membrana plasmática.
 Secreción regulada: los materiales se almacenan como paquetes de membrana y se
descargan solo en respuesta a un estímulo apropiado. Sucede en las células endocrinas
cuando liberan hormonas, en células acinares que liberan enzimas digestivas y en las
células nerviosas que liberan neurotransmisores. En algunas de estas células los materiales
que se van a secretar se almacenan en grandes gránulos secretores.

Vía endocítica: los materiales se mueven desde la superficie externa de la célula a los
compartimientos, como los endosomas y los lisosomas, ubicados dentro del citoplasma.

Algunos enfoques del estudio de las endomembranas

Conocimientos obtenidos de la utorradiografía: las células acinares del páncreas tienen un
sistema de endomembrana bastante extenso. Para seguir los pasos de un solo ciclo de principio a
fin se utiliza la técnica de autorradiografía, la cual proporciona un medio para visualizar los
procesos bioquímicos al permitir que un investigador determine la ubicación de los materiales
marcados radiactivamente dentro de una célula.

Experimento pulso-persecusión: pulso, se refiere a la breve incubación con radioactividad durante

la cual los aminoácidos marcados se incorporan a la proteína. Persecución, se refiere al periodo en
que el tejido está expuesto al medio no marcado, un periodo durante el cual se sintetizan
proteínas adicionales usando aminoácidos no radioactivos.

Conocimientos obtenidos a partir del uso de la proteína verde fluorescente (GFP): en este caso,
las células se infectaron con cepas del virus de la estomatitis vesicular (VSV) en el que uno de los
genes virales (VSVG) se fusiona con el gen GFP. Los virus son útiles en este tipo de estudios porque
transforman las células infectadas en fábricas para la producción de proteínas virales. El uso de
virus permite a los investigadores seguir una onda relativamente sincrónica de movimiento de
proteína.

Conocimientos obtenidos del análisis de fracciones subcelulares: La microscopía electrónica, la

autorradiografía y el uso de GFP proporcionan información sobre la estructura y la función de los
organelos, en cambio las técnicas para romper (homogeneizar) brindan conocimientos acerca de la
composición molecular. Cuando una célula se rompe por homogeneización, las membranas
citoplásmicas se fragmentan y los bordes fracturados de los fragmentos de la membrana se
fusionan para formar vesículas esféricas de menos de 100 nm. Las vesículas derivadas de
diferentes organelos tienen distintas propiedades que les permiten separase una de otra, enfoque
llamado fraccionamiento subcelular. Las vesículas membranosas derivadas del sistema de
endomembrana forman una colección heterogénea de vesículas de tamaño similar denominadas
microsomas.

Información obtenida a partir del uso de sistemas sin células: los sistemas libres de células no
contienen células completas, proporcionan una gran cantidad de información sobre procesos
biológicos.

Información obtenida del estudio de fenotipos mutantes: un mutante es un organismo o célula

cultivada cuyos cromosomas contienen uno o más genes que codifican proteínas anormales.
Cuando una proteína codificada por un gen mutante no puede llevar a cabo su función normal, la
célula que porta la mutación presenta una deficiencia característica. La determinación de la
naturaleza precisa de la deficiencia proporciona información sobre la función de la proteína
normal.

El fenómeno celular llamada interferencia de ARN (ARNi) es un proceso en el cual las células
producen ARN pequeños (siARN) que se unen a ARNm específicos e inhiben la traducción de estos
ARNm en proteínas. Cada ARNm representa la expresión de un gen especifico, por tanto, uno
puede encontrar que genes están involucrados en un proceso particular al determinar que siARN
interfieren con ese proceso.

El retículo endoplasmático
Comprende una red de membranas que penetra gran parte del citoplasma. Dentro del RE se
encuentra un espacio extenso o luz, que está separado del citosol circundante por la membrana
del RE. Espacio luminal o cisternal: espacio dentro de las membranas del RE.

EL RE se divide en dos subcompartimientos, el retículo endoplasmático rugoso (RER) y el retículo

endoplasmático liso (SER). El RE rugoso se define por la presencia de ribosomas unidos a su
superficie citosólica, mientras que el RE liso no se asocia a ribosomas. El RE rugoso se compone
típicamente de una red de sacos aplanados (cisterna), donde cada capa está conectada a sus
vecinos por membranas hilicoidales. El RE rugoso es continuo con la membrana externa de la
envoltura nuclear, que también porta ribosomas en su superficie citosólica. Por el contrario, las
membranas del RE liso son muy curvas y tubulares, formando un sistema interconectado de
tuberías que atraviesan el citoplasma.

El retículo endoplasmático liso

 Síntesis de hormonas esteroides en las células endocrinas de la corteza suprarrenal y
gónada.
 Desintoxicación en el hígado de una amplia variedad de compuestos orgánicos, incluidos
barbitúricos y etanol; esta se lleva a cabo por las enzimas oxigenasas.
  Secuestro de iones de calcio dentro del citoplasma de las células. La liberación regulada de
Ca2+ de las células del musculo esquelético y cardiaco (retículo sarcoplásmico)
desencadena la contracción.

El retículo endoplasmático rugoso

El RE rugoso es el punto de partida de la vía biosintética: es el sitio de síntesis de las proteínas, las
cadenas de carbohidratos y los fosfolípidos que viajan a través de los compartimientos
membranosos de la célula.

 Síntesis de proteínas y síntesis de la mayoría de los lípidos de las membranas celulares.

Síntesis de proteínas en ribosomas ligados a membrana versus libres

Casi una tercera parte de las proteínas codificadas por un genoma de mamífero se sintetizan en
ribosomas unidos a la superficie citosólica de las membranas del RER y se liberan en la luz del RE
en un proceso llamado translocación cotraduccional. Estos incluyen: proteínas secretadas,
proteínas de membrana integrales y proteínas solubles que residen dentro de los compartimientos
del sistema de endomembranas.

Otros polipéptidos se sintetizan en ribosomas libres, es decir, en ribosomas que no están unidos al
RER y luego se liberan en el citosol. Incluyen: proteínas destinadas a permanecer en el citosol,
proteínas periféricas de la superficie citosólica de las membranas, proteínas que se transportan al
núcleo y proteínas que se incorporarán en los peroxisomas, cloroplastos y mitocondrias.

Síntesis de proteínas secretoras, lisosomales o vacuolar de las plantas

Se realiza por lo general mediante translocación translacional, proceso donde las proteínas recién
formadas se depositan en la luz del RE mediante un ribosoma que está unido a la membrana del
RE. La síntesis del polipéptido comienza después de que ARNm se une a un ribosoma libre, es
decir, uno que no está unido a una membrana citoplásmica.

A medida que emerge del ribosoma, la secuencia de señal hidrofóbica es reconocida por una
partícula de reconocimiento de señal (SRP), que consiste en células de mamífero de seis
polipéptidos distintos y una molécula de ARN llamada ARN 7SL.

Las proteínas GTP unidas o proteínas G desempeñan funciones reguladoras clave en muchos
procesos celulares diferentes. Las proteínas G pueden estar presentes en al menos dos
conformaciones alternativas, una que contiene una molécula de GTP unida y la otra molécula de
GDP unida.

Procesamiento de proteínas recién sintetizadas en el retículo endoplasmático

A medida que ingresa al RER cisterna, un polipéptido naciente actúa sobre una variedad de
enzimas ubicadas dentro de la membrana o en la luz del RER. La porción N-terminal que contiene
el péptido señal se elimina de la mayoría de los polipéptidos nacientes mediante una enzima
proteolítica, la señal péptida. Los carbohidratos se agregan a la proteína naciente mediante la
enzima oligosacariltransferasa. Estas dos son proteínas de membrana integrales asociadas con el
translocón que actúan sobre las proteínas nacientes cuando ingresan en la luz del RE.

 Translocón: canal de proteína incrustado en la membrana del RE a través del cual el

polipéptido naciente puede moverse en su paso del ribosoma a la luz del RE.

El RE esta idealmente construido por su papel como portador de entrada para la ruta biosintética
de la célula, su membrana proporciona una gran área de superficie a la que se pueden unir
muchos ribosomas. La luz de la cisterna del RE proporciona un entorno local especializado que
favorece la modificación, el plegamiento y el ensamblaje de un subconjunto seleccionado de las
proteínas de la célula.

Síntesis de proteínas integrales de membranas en ribosomas unidos al RE

Las proteínas integrales de membrana, además de las mitocondrias y los cloroplastos, también se
sintetizan mediante translocación translacional utilizando la misma maquinaria descrita para la
síntesis de proteínas secretoras y lisosomales. Sin embargo, a diferencia de las proteínas
secretoras y lisosomales solubles, que pasan a través de la membrana del RE durante la
translocación, las proteínas integrales contienen uno o más segmentos transmembrana
hidrofóbicos que se derivan directamente del canal del translocón a la bicapa lipídica.

Se han encontrado nuevas clases de proteínas transmembrana que puentean el translocón. Una
de esas proteínas, llamadas proteínas ancladas, carece de una secuencia de señal, pero no
obstante logran insertarse de forma adecuada en la membrana del RE; estas proteínas se
sintetizan en el citoplasma y se dirigen al RE a través de una serie de interacciones con las
proteínas en la vía Get.

Biosíntesis de membrana en el retículo endoplasmático

Las membranas surgen de membranas preexistentes; crecen como proteínas recién sintetizadas, y
los lípidos se insertan en las membranas existentes en el RE. A medida que la membrana se mueve
de un compartimiento al siguiente, sus proteínas y lípidos son modificados por las enzimas que
residen en los diversos organelos de la célula. Estas modificaciones contribuyen a dar cada
compartimiento de membrana una composición única. Las membranas celulares son asimétricas:
las dos capas de fosfolípidos (folíolos) de una membrana tienen diferentes composiciones.

La mayoría de los lípidos de la membrana se sintetizan por completo dentro del RE, a excepción de
la esfingomielina y glucolípidos, cuya síntesis comienza en el RE y se completa en el complejo de
Golgi.

1. La mayoría de los organelos membranosos contienen enzimas que modifican lípidos ya

presentes en una membrana convirtiendo un tipo de fosfolípido en otro.
2. Cuando las vesículas brotan de un compartimiento, algunos tipos de fosfolípidos pueden
incluirse preferentemente dentro de la membrana de la vesícula formadora, mientras que
otros tipos pueden dejarse atrás.
3. Las células contienen proteínas de transferencia de lípidos que pueden unir y transportar
lípidos a través del citosol acuoso desde un compartimiento de membrana a otro. Estas
 proteínas facilitan el movimiento de lípidos específicos desde el RE a otros organelos sin la
participación de vesículas de transporte.

Glucosilación en el retículo endoplasmático rugoso

Casi todas las proteínas producidas en los ribosomas unidos a la membrana, se convierten en
glucoproteínas. Las secuencias de azúcares que comprenden los oligosacáridos de las
glucoproteínas son altamente específicas; si los oligosacáridos se aíslan de una proteína purificada
de un tipo dado de célula, su secuencia es consistente y predecible. La adición de azucares a una
cadena de oligosacáridos está catalizada por enzimas glucosiltransferasas, cada una de estas
enzimas transfieren un monosacárido específico de un azúcar nucletídico, como GDP-manosa o
UDP-N-acetilglucosamina, al extremo creciente de la cadena de carbohidratos.

 Dolicol fosfato: transportador de lípidos incrustado en la membrana del RE.

Las mutaciones que conducen a la ausencia total de N-glucosilación provocan la muerte de los
embriones antes de la implantación. Sin embargo, las mutaciones que conducen a una
interrupción parcial de la vía de glucosilación en el RE son responsables de trastornos hereditarios
graves; estas enfermedades se llaman enfermedades congénitas de la glucosilación (CDG). Una de
estas, la CDG1b, resulta de la deficiencia de la enzima fosfomanosa isomerasa, que cataliza la
conversión de fructosa 6-fosfato a manosa 6-fosfato; esta enfermedad puede ser tratada
proporcionando suplementos orales de manosa. *Para entender mejor leer capítulo 8, sección 8.6.

Mecanismos que aseguran la destrucción de proteínas mal plegadas

Las enzimas del RE detectan las proteínas que no se pueden plegar correctamente,
transportándolas al citosol por un proceso de dislocación. Una vez en el citosol, las cadenas de
oligosacáridos se elimina y las proteínas mal plegadas se destruyen en los proteasomas, que son
máquinas que degradan proteínas. Este proceso conocido como degradación asociada al RE
(ERAD) asegura que las proteínas aberrantes no se transporten a otras partes de la célula, pero
puede tener consecuencias negativas, por ejemplo enfermedades humanas, como la fibrosis
quística.

Las proteínas mal plegadas se pueden generar en el RE a un ritmo más rápido de lo que se pueden
exportar al citoplasma. La acumulación de proteínas mal plegadas, que es potencialmente letal
para las células, desencadena un plan de acción integral dentro de la célula conocida como
respuesta de proteína desplegada (UPR). El UPR es más que un mecanismo de supervivencia
celular; también incluye la activación de una vía que conduce a la muerte de la célula para aliviar
las condiciones estresantes. Si estas medidas correctivas no son exitosas, la vía de muerte celular
se desencadena y la célula se destruye.

EL COMPLEJO DE GOLGI

Ligado íntimamente al RE, tanto física, como funcionalmente. El complejo de Golgi debe su
nombre a Camillo Golgi, el biólogo italiano que lo describió por primera vez en 1898.

El complejo de Golgi está formado por una serie de cisternas

El complejo de Golgi está integrado por una serie de cisternas aplanadas de membrana, con forma
de sacos discoidales apilados. Cada agrupación se denomina pila de Golgi o dictiosoma,
identificable fácilmente en el microscopio electrónico. Generalmente hay de 3 a 8 cisternas por
cada pila. La luz del complejo de Golgi es parte de la red de espacios internos de sistema de
endomembranas.

Vesículas de transporte: tanto el RE como el complejo de Golgi están rodeados de multitud de

vesículas de transporte, que parten de sus membranas en una región de la célula y se fusionan con
otras membranas. Tales vesículas portan lípidos y proteínas desde los elementos de transición del
RE al complejo de Golgi, entre las cisternas del propio dictiosoma y desde el complejo de Golgi
hasta varios destinos celulares, como los gránulos de secreción, los endosomas y los lisosomas.

La mayoría de las vesículas implicadas en la transferencia de lípidos y proteínas se consideran

vesículas cubiertas, debido a la presencia de cubiertas o capas de proteínas que rodean a su cara
citoplásmica. Estas son responsables de incurvar a la membrana, facilitando la vesiculación y
desaparecen de la vesícula antes de que ésta se fusione con la membrana de destino. La presencia
de vesículas cubiertas es una característica común en la mayoría de los procesos celulares
relacionados con la transferencia de sustancias. Tipos de vesículas cubiertas:

 COPII: mueven los materiales del RE hacia adelante al complejo ERGIC y Golgi. *ERGIC:
compartimiento intermedio entre el RE y complejo de Golgi.
 COPI: mueven los materiales en dirección retrógrada 1) desde ERGIC y pilas de Golgi hacia
atrás hacia el RE y 2) desde cisternas de Golgi trans hacia atrás a cisternas de Golgi cis.
 Clatrina: mueven los materiales del TGN a los endosomas, lisosomas y vacuolas de las
plantas.

*COP: es un acrónimo de proteínas cubiertas.

Las dos caras del dictiosoma: cada pila de Golgi tiene dos lados distintos. La cara cis o de
formación, mira hacia los elementos de transición del RE; el compartimiento del Golgi más
próximo a dichos elementos de transición es una red tubular denominada red cis-Golgi (RCG). La
cara opuesta es la cara trans o de maduración; los compartimientos de este lado, análogamente a
la RCG, forman una red de túbulos, conocida como red trans-Golgi (RTG).

Vesículas que parten del RE están revestidas por proteínas COPII, mientras que las vesículas que
parten de la RTG o de las cisternas intermedias, están cubiertas por COPI o clatrina.

Flujo de lípidos y proteínas a través del complejo de Golgi

1. Modelo cisterna estacionaria: cada compartimiento del dictiosoma es una estructura

estable. El flujo retrógrado facilita la recuperación de lípidos y proteínase específicos.
2. Modelo de maduración cisternal: las cisternas del Golgi son compartimientos transitorios,
que cambian gradualmente desde la RCG a la RTG.

Transporte retrógrado y anterógrado

 Transporte anterógrado: desplazamiento de material desde el RE hacia el complejo de

Golgi y la membrana plasmática.
  Transporte retrógrado: flujo de vesículas de vuelta desde el complejo de Golgi al RE.
*reciclaje de lípidos y proteínas.

Papel del RE y el complejo de Golgi en la glicosilación de proteínas

La glicosilación es la adición de cadenas laterales de hidratos de carbono a residuos aminoacífilicos
específicos de proteínas para formar las glicoproteínas. Posteriormente se modifica, en una serie
de reacciones. Existen dos tipos de glicosilación:

 N-glicosilación: supone la adición de una unidad específica de oligosacárido al grupo

amino terminal de ciertos residuos de asparagina.
 O-glicosilación: consiste en la adición del oligosacárido al grupo hidroxilo de determinados
residuos de serinas o treoninas.

*un error en una etapa puede bloquear futuras modificaciones del carbohidrato, provocando en
dados casos enfermedad.

N-glicosilación

La primera etapa denominada glicosilación central, se verifica en el RE. El azúcar que se une
directamente a la asparagina, es siempre N-acetilglucosamina (GlcNAc), hidrato de carbono
modificado. Este oligosacárido central, se ensambla por la adición secuencial de monosacáridos a
un transportador activado, denominado dolicol fosfato. Durante la segunda etapa, el
oligosacárido central se recorta y modifica.

Una glucosil transferasa del retículo, la UGGT (UDP-glucosa:glicoproteína glucotransferasa) actúa

como un sensor del correcto plegamiento de la glicoproteínas recién sintetizada. La UGGT se une a
las proteínas mal plegadas, añadiendo una unidad de glucosa, consiguiendo que la glicoproteína
entre en un nuevo ciclo de unión, para formar puentes disulfuro. Una vez plegada correctamente,
no vuelve a ser reconocida por la UGGT y es libre para salir del RE y alcanzar al complejo de Golgi.

La glicosilación ocurre exclusivamente en la cara luminal y no en la citosólica de las membranas del

RE y complejo de Golgi. Las glicoproteínas y glicolípidos ayudan a la asimetría de la membrana.

Funciones del RE y el complejo de Golgi en el tráfico de proteínas

Las proteínas solubles y de membrana sintetizadas en ribosomas asociados al RER deben dirigirse
a diferentes localizaciones intracelulares, que incluyen al RE, complejo de Golgi, endosomas y
lisosomas. Cada proteína tiene una etiqueta específica que permite su inclusión en la vesícula de
transporte apropiada. Las etiquetas se pueden utilizar también como elementos a excluir de
ciertas vesículas. La importancia de las etiquetas de recuperación se evidencia en experimentos
con proteínas quimétricas: proteína formada por fragmentos polipeptídicos derivados de dos
proteínas diferentes.
La distribución de proteínas lisosomales hacia los endosomas y lisosomas, es un ejemplo de la
clasificación de proteínas en la RTG

Durante su viaje a través del RE y los compartimientos tempranos del aparato de Golgi, las
enzimas lisosomales y otras glicoproteínas sufren la glicosilación en N, seguida de la eliminación de
unidades de glucosa y manosa. La fosforilación de residuos de manosa está catalizada por dos
enzimas específicas del Golgi.

En las células animales las enzimas lisosomales necesarias para la degradación del material
tomado por endocitosis se transportan desde la RTG, hasta unos orgánulos conocidos como
endosomas tardíos. Estos constituyen la evolución de los endosomas tempranos, formados por la
unión de vesículas originadas en la RTG y en la membrana plasmática. Luego de un proceso, el
endosoma tardío madura para formar un nuevo lisosoma o libera su contenido en un lisosoma
activo.
Las rutas de secreción transportan moléculas hacia el exterior de la célula
Las rutas de secreción forman parte del tráfico de vesículas. Estas rutas se basan en el
desplazamiento de proteínas desde el RE y a través del complejo de Golgi, hasta las vesículas de
secreción y gránulos de secreción, que luego descargan su contenido al exterior. En las células
eucariotas existen dos tipos de secreción:

 Secreción constitutiva: es la descarga continua de vesículas en la membrana plasmática.

Después de su formación en la RTG, algunas vesículas de secreción se dirigen directamente a la

superficie celular, donde se fusionan de inmediato con la membrana plasmática y liberan su
contenido; es independiente de señales extracelulares.

 Secreción regulada; se caracteriza por la descarga rápida y controlada, generalmente en

respuesta a una señal extracelular.

Estas vesículas suelen ser mucho mayores y llevan una mayor concentración de proteína que las
de secreción constitutiva. Estas grandes vesículas se denominan generalmente gránulos de
secreción o de zimógeno, para distinguirlas de otras vesículas.

Diapositiva Licenciado

SISTEMA ENDOMEMBRANOSO

El RE, el aparato de Golgi, los endosomas, la membrana nuclear y los lisosomas, pertenecen al
denominado sistema de endomembranas de las células eucariotas.

El sistema de endomembranas consiste en una serie de compartimientos intracelulares

membranosos ubicados en las células eucariontes y que están interconectados funcionalmente.
Está compuesto por la envoltura nuclear (o carioteca), el RE (que puede ser liso o rugoso), el
aparato de Golgi, los lisosomas, los endosomas y un complejo de sistema de vesículas.

El sistema de endomembranas tiene como objetivo el procesamiento de diversas clases de

moléculas entre las que destacan las proteínas.

Es responsable de funciones celulares vitales como la separación y asociación de sistemas

enzimáticos, la digestión intracelular, la distribución de las proteínas, la regulación de potenciales
de membrana, de concentraciones iónicas y otras manifestaciones de heterogeneidad celular.

La envoltura nuclear (o carioteca) está compuesta por dos membranas atravesadas por poros y
que rodea el núcleo celular. La membrana externa de la carioteca se continúa con la membrana
del retículo endoplásmico. Su cara citosólica aparece asociada a un gran número de ribosomas. Los
poros de la envoltura nuclear son estructuras complejas.

La membrana externa de la envoltura nuclear es continua con la membrana del RE y el espacio

perinuclear, limitado por las dos membranas de la envuelta, se continúa con el espacio del RE,
conocido como luz o lumen de RE. Es decir, las partículas difunden libremente entre estos
compartimentos.
Vesículas de intercambio

El material también puede fluir desde el RE al aparato de Golgi, los endosomas y los lisosomas, por
medio de vesículas de intercambio, que actúan de lanzaderas entre diferentes orgánulos. Portan
lípidos y proteínas de membranas, así como moléculas solubles. En suma, los orgánulos y las
vesículas que los conectan forman un sistema único de membranas y espacios internos, a servicio
del metabolismo

El RE es un sistema de membranas que consiste en un sistema de canalículos interconectados.

Representa una especie de barrera que separa los compartimientos citoplasmáticos. Posee dos
caras, la citoplasmática (o citosólica) y la luminal (o endovacuolar o extracelular).

El RE es una red de continua de sacos aplanados, túbulos y vesículas, que se distribuye por todo el
citoplasma de las células eucariotas. Los sacos se denominan cisternas del RE y el espacio es
conocido como luz o lumen del RE. En una célula típica de mamífero, del 50 al 90% del
componente membranoso está representado por el RE.

Las proteínas presentes en el RE son responsables de la síntesis de proteínas que se incorporan en

el propio RE, el complejo de Golgi, los endosomas, los lisosomas y la membrana plasmática.

El RE es pieza clave en la biosíntesis de lípidos incluyendo a los triglicéridos, el colesterol y

compuestos relacionados. El RE es la fuente de la mayoría de los lípidos que forman parte de las
membranas intracelulares y de la membrana plasmática.

El RER se caracteriza por la presencia de los ribosomas. Los polipéptidos (la secuencia de
aminoácidos) se sintetiza en los ribosomas. La asociación o no de los ribosomas al RER determina
el destino inicial de la proteína recién sintetizada. El RER está especialmente desarrollado en
células que desarrollan activamente la síntesis de proteínas.

RER

Tiene ribosomas unidos a la cara citosólica (externa) de su membrana. Los ribosomas contiene
ARN, responsable de la intensa tinción con colorantes básicos usados para identificar el
ergastoplasma, hoy en día como el RER.

Los elementos de transición (ETs) intervienen en la formación de las vesículas de transición que
exportan lípidos y proteínas hacia el aparato de Golgi.

Los ribosomas unidos a la cara citosólica de la membrana del RER, son los responsables de la
síntesis de proteínas, tanto solubles, como de membrana. Estas proteínas suelen incorporarse en
los sistemas de endomembranas y en la membrana plasmática, o bien exportados como productos
de secreción.

El REL es un organelo multifuncional. Forma un sistema laberíntico de túbulos irregulares,

ramificados y anastomosados.

El desarrollo que presenta el REL en las células adiposas, sebáceas y secretoras de esteroides
sugirió su relación con el metabolismo lipídico y de esteroides, con la detoxificación, la
movilización de la glucosa y el almacenamiento de CA2+.
REL: Implicado en la detoxificación y metabolismos celulares

El REL interviene en múltiples procesos celulares, incluyen la eliminación de sustancias toxicas, el

metabolismo de hidratos de carbono, el almacenamiento de calcio o la biosíntesis de esteroides.
Es muy importante la síntesis de hormonas sexuales masculina y femenina y las hormonas
esteroídicas de la corteza adrenal.

Detoxificación de fármacos

La hidroxilación aumenta la solubilidad en agua de la mayoría de las drogas hidrófobas. Esta

modificación es crítica, pues la mayoría de los compuestos hidrófobos son solubles en los lípidos
de las membranas y son, por tanto, retenidos por el organismo, mientras que los compuestos
hidrosolubles se eliminan fácilmente, primero hacia la sangre, y luego hacia el exterior (secreción).

La hidroxilación depende de un elemento de la familia de proteínas citocromo P-450, presente en

el REL de células del intestino, hígado y pulmones.

Otras funciones del REL

El REL de los hepatocitos está también involucrado en la hidrólisis enzimática del glúcogeno, como
lo demuestra la presencia de glucosa-6 fosfatoasa. En ciertas células como las musculares, existen
subunidades en el REL, especializadas en el almacenamiento de iones calcio. En estas células, la luz
del RE presenta concentraciones elevadas de proteínas ligantes a calcio. Los iones de calcio son
bombardeados al interior del RE por bombas de calcio dependientes de ATP y se liberan en
respuesta a señales extracelulares.

Aparato de Golgi

El aparato de Golgi está constituido por un conjunto de dictiosomas (o sacos lamelares), grupos de
vesículas y grandes vacuolas ocupadas por un contenido amorfo o granular. La síntesis de
glucoesfingolipidos y la modificación de las glucoproteínas es una de las funciones principales del
aparato de Golgi.

Está integrado por una serie de cisternas aplanadas de membrana, con forma de sacos discoidales,
apilados. Cada agrupación se denomina pila de Golgi (o dictiosoma) y fácilmente identificable con
el microscopio electrónico. Generalmente hay de 3 a 8 cisternas por cada pila, si bien en algunos
casos pueden ser varias docenas.

Tanto el RE como Golgi están rodeados de multitud de vesículas de transporte, que parten de sus
membranas en una región de la célula y se fusionan con otras membranas. Tales vesículas portan
lípidos y proteínas desde los elementos de transición del RE al complejo de Golgi, entre las
cisternas del propio dictiosoma y desde el complejo de Golgi hasta varios destinos celulares, como
los gránulos de secreción, los endosomas y los lisosomas.

Lisosomas

Los lisosomas corresponden a vesículas citoplasmáticas que en general contienen hidrolasas ácidas
(pH=5) que son enzimas hidrolíticas que intervienen en los mecanismos de digestión celular.
Son orgánulos que contienen las enzimas digestivas capaces de degradar las principales
macromoléculas biológicas, incluyendo a los lípidos, los hidratos de carbono, los ácidos nucleicos y
las proteínas. Las enzimas digestivas son necesarias para degradar el material extracelular que la
célula ha tomado por exocitosis y para digerir estructuras intracelulares o macromoléculas
dañadas o innecesarias.

Se encuentran tanto en células animales como vegetales y en protozoos. En las bacterias no hay
lisosomas, pero el llamado espacio periplasmático, entre la membrana y la pared bacteriana
parece desempeñar un papel similar al de los lisosomas.

Recalcar

Las mitocondrias son organelos celulares que poseen dos membranas, una externa y otra interna,
que dan lugar a dos compartimientos: el espacio intermembranoso y la matriz mitocondrial. La
función principal de la mitocondria es generar ATP en un proceso llamado respiración celular.

Los cloroplastos son organelos celulares membranosos que se localizan en las células del mesófilo,
tipo de tejido que se encuentra en las hojas de plantas superiores y en las algas.

Tienen una estructura compuesta por pequeños gránulos llamados grana dentro de una matriz
denominada estroma. Además presentan sacos aplanados como pilas de monedas, los tilacoides.
La pila de tilacoides se denomina grana. Se encargan de la fotosíntesis.

 Fotosíntesis: proceso en el cual la energía de la luz se convierte en energía química en

forma de azúcares. 

Pese a estar delimitados por membranas, los cloroplastos y las mitocondrias (y los peroxisomas)
no son considerados componentes del sistema de endomembranas. Poseen características
estructuras y fisiológicas propias.

EL CITOESQUELETO

El citoesqueleto es un entremado complejo de filamentos y túbulos interconectados que se

extienden a lo largo del citosol, desde el núcleo hasta la cara interna de la membrana plasmática.
Proporciona una estructura arquitectónica a las células eucariotas. Los principales elementos
estructurales son: microtúbulos, microfilamentos y filamentos intermedios, todos ellos exclusivos
de células eucariotas. La microscopia de inmunofluorescencia fue importante a la hora de localizar
proteínas específicas en el citoesqueleto. Algunos procariotas como los bacilos poseen proteínas
de citoesqueleto que funcionan de manera similar.

Los microtúbulos están compuestos por la proteína tubulina y tienen un diámetro de

aproximadamente 25 nm. Los microfilamentos tienen un diámetro de 7 nm, son polímeros de la
proteína actina. Los filamentos intermedios poseen un diámetro entre 8 y 12 nm. Los
microfilamentos son componentes esenciales de las fibrillas musculares y los microtúbulos son los
elementos estructurales de los cilios y flagelos. Los microtúbulos y microfilamentos son conocidos
por el papel que desempeñan en la movilidad celular.

Drogas. La colchina (alcaloide que se obtiene del azafrán silvestre, Colchicum autumnale), se une a
los monómeros de tubulina, inhibiendo su ensamblaje en microtúbulos y fomentando el
desensamblaje. Por el contrario, el taxol, se une fuertemente a los microtúbulos y los estabiliza,
provocando que gran parte de la tubulina libre en la célula se asocie para formar microtúbulos.

Microtúbulos (MTs)
Los microtúbulos (MTs) son los elementos más grandes del citoesqueleto. Pueden ser clasificados
en dos grandes grupos:

 Microtúblos del axonema: incluye a los microtúbulos altamente organizados y estables

que se encuentran en estructuras subcelulares específicas, relacionadas al movimiento
celular. El elmento central (axonema) de un cilio o flagelo está formado por un haz muy
ordenado de MTs del axonema y proteínas asociadas.
 Microtúbulos citoplásmicos: predominan el citosol de la mayoría de las células eucariotas.
Son necesarios en las células animales para el mantenimiento de los axones,
prolongaciones de las células nerviosas. Las células animales necesitan los MTs
citoplásmicos para mantener su forma polarizada durante su migración. Es importante en
la formación de los husos mitóticos y meióticos, que son esenciales para el movimiento de
los cromosomas durante la mitosis y meiosis. Asimismo contribuyen a la disposición
espacial y al movimiento direccional de vesículas y orgánulos. Ayudan a establecer la
localización de orgánulos como el aparato de Golgi y el RE.

La pared de los MTs está formada por un conjunto de polímeros lineales llamados
protofilamentos; normalmente colocados 13 en cada lado del hueco central o lumen. La unidad
básica de un protofilamento es un heterodímero de la proteína tubulina. Los heterodímeros que
constituyen la mayor parte de los protofilamentos están compuestos por una molécula de
tubulina alfa y una molécula de tubulina beta. Al sintetizarse estas dos, se unen no
covalentemente una con la otra para producir un heterodímero aB que no se disocia en
condiciones normales. En el interior de un microtúbulo, todos los dímeros de tubulina están
orientados en la misma dirección, de manera que todas las subunidades de tubulina alfa exponen
el mismo extremo.

Los MTs se forman por el ensamblaje reversible de los dímeros de tubulina. La agregación de los
dímeros de tubulina en agrupaciones denominadas oligómeros, representa una etapa crucial en la
formación de los microtúbulos. Estos oligómeros constituyen un núcleo, a partir del cual del cual
pueden crecer los microtúbulos, proceso llamado nucleación. Una vez se ha nucleado, el
microtúbulo crece mediante la adición de subunidades en ambos extremos, un proceso
denominado elongación.

 Elongación. El microtúbulo crece mediante la adición de subunidades en ambos extremos.

La nucleación es lenta y la elongación es rápida.

La incorporación de los dímeros de tubulina tiene lugar con mayor rapidez en los extremos
“más” de los microtúbulos

La polaridad estructural inherente a los microtúbulos es debida a que los dos extremos difieren
químicamente. Uno de estos extremos crece o se encoge mucho más rápido que el otro,
denominándose el extremo de crecimiento rápido extremo más, siendo el otro, el extremo
menos. Si la concentración de tubulina libre es mayor que la concentración crítica para el extremo
más pero menor que la concentración crítica para el extremo menos, entonces tendrá lugar la
polimerización en el extremo más, y la despolimerización en el extremo menos.

*El GTP es necesario para el ensamblaje de los microtúbulos.

Modelo de inestabilidad dinámica. Supone la existencia de dos poblaciones de microtúbulos, una

que crece en longitud mediante la continua polimerización en sus extremos más y otra que
disminuye en longitud por despolimerización.

Los microtúbulos se originan dentro de la célula en centros organizadores de microtúbulos

Los MTs normalmente se originan a partir de una estructura celular denominada centro
organizador microtubular (MTOC). Un MTOC sirve como un lugar en el que se inicia el ensamblaje
de los MTs, a la vez que proporciona un punto de anclaje para uno de los extremos de estos MTs.
Muchas células durante la interfase tienen un MTOC llamado centrosoma que está situado cerca
del núcleo. En las células animales el centrosoma está compuesto normalmente por dos centriolos
rodeados por un material granuloso difuso conocido como material pericentriolar.

El centrosoma u organizador microtubular, desempeña un papel importante en el control de la

organización de los microtúbulos en la célula. Los MTCOs tienen la capacidad de nuclear y anclar a
los microtúbulos; gracias a esta capacidad los MTs se extienden desde el MTOC hacia la periferia
de la célula. El MTOC influye en el número de microtúbulos de una célula.

Los MTs son generalmente demasiado inestables para permanecer intactos durante mucho
tiempo y se colapsan si no se estabilizan de alguna manera. Una forma de estabilizar los MTs es
capturar y proteger sus extremos más en crecimiento.

Ciertas drogas afectan al ensamblaje de los microtúbulos

 Colchina. Actúa uniéndose a los dímeros de tubulina; el complejo colchina-tubulina bloque

la incorporación posterior de moléculas de tubulina y desestabiliza la estructura.
 Vinblastina y vincristina. Provocan la agregación de la tubulina en el interior de la célula.
 Nocodazol. Inhibe la polimerización de los MTs y se usa frecuentemente en algunos
experimentos en vez de colchina, ya que sus efectos se pueden revertir con mayor
facilidad.
 Taxol. Tiene el efecto contrario en los microtúbulos: cuando se une a los MTs los
estabiliza. Se usa en el tratamiento de algunos tipos de cáncer (cáncer de mama).

Estos compuestos se conocen como drogas antimitóticas porque desorganizan el huso mitótico de
las células en división, bloqueando el progreso de la mitosis.
El taxol y colchina bloquean a las células en la mitosis, pero lo hacen produciendo efectos
opuestos en los MTs, y por tanto en las fibras del huso mitótico.

Las proteínas asociadas a los microtúbulos (MAPs) representan el 10-15% de la masa de MTs
aislados de las células. Las MAPs confieren un nivel de regulación extra a la organización y
funciones de los MTs. Son importantes en la regulación del ensamblaje de los MTs. Se ha
demostrado que la mayoría de las MAPs aumentan la estabilidad de los MTs y algunas pueden
incluso estimular su ensamblaje. Se pueden distinguir dos clases de MAPs:

 MAPs motoras: se denominan así porque usan ATP para dirigir el transporte de vesículas u
orgánulos o para generar fuerzas de deslizamiento entre MTs. Entre ellas se encuentran: la
quinesina y la dineína.
 MAPs no motoras: parecen controlar la organización de los microtúbulos en el citoplasma.

Microfilamentos (MFs)
Con un diámetro cercano a los 7 nm, los microfilamentos son los filamentos más pequeños del
citoesqueleto. Su aspecto mejor conocido es la función que desempeña en las fibras contráctiles
de las células musculares, donde interaccionan con filamentos de miosina, más gruesos, para
provocar la contracción característica del músculo. Están presentes en casi todas las células
eucariotas, participan en funciones locomotoras y estructurales.

Participa en algunos movimientos celulares como el movimiento ameboide, movimiento de las

células sobre un sustrato al que están unidas, y las corrientes citoplásmicas, un patrón flujo
citoplásmico regular de algunas células vegetales y animales. También son importantes en el
desarrollo y mantenimiento de la forma celular.

 Córtex celular: red de microfilamentos justo debajo de la membrana plasmática de casi

todas las células animales. El córtex aporta rigidez estructural en la superficie de la célula y
facilita los cambios de forma y el movimiento celular.

La actina es la proteína con la que se construyen los microfilamentos; la actina se sintetiza como
un único polipéptido de 375 aminoácidos, con un peso molecular aproximado de 42 kDa, con
forma similar a una U, con una cavidad central que une ATP o ADP.

Las moléculas individuales de actina se denominan actina-G (actina globular). Bajo las condiciones
apropiadas, las moléculas de actina-G polimerizan para formar microfilamentocits; forma conocida
como actina-F (actina filamentosa).

La actina es la más conservada de los tres tipos de proteínas del citoesqueleto. Podemos distinguir
dos grandes grupos principales:

 Actinas específicas del músculo (actina alfa)

 Actinas no musculares (actina beta y gamma)

La polaridad de los microfilamentos se refleja en la incorporación o pérdida de actina-G, más

rápida en el extremo más, y la incorporación o pérdida de actina-G en el extremo menos.

Las células pueden regular dinámicamente dónde y cómo debe ensamblarse la actina-G, para
formar los microfilamentos, las células que se desplazan por un sustrato, tienen estructuras
especializadas en su extremo de avance, denominadas lamelipodios y filopodios, que les permiten
caminar sobre la superficie.

Drogas. Las drogas que provocan la depolimerización de los microfilamentos afectan a la

capacidad de la célula para incorporar actina-G en los extremos más de los microfilamentos. Entre
estas están:

 Citocalasinas: bloquean la incorporación de nuevos monómeros a los MFs polimerizando

existentes.
 Latruculina A: actúa secuestrando los monómeros de actina, impidiendo su incorporación
en los extremos más de los MFs en crecimiento.

Puntos “X”

 Los fosfolípidos de inositol son uno de los fosfolípidos de membrana. Un derivado del
inositol, el inositol trifosfato (IP3), es un componente clave en la vía de señalización a
través de proteínas G heterotriméricas.
 La ramificación de la actina está controlada por el complejo Arp2/3.
 La polimerización de actina puede regularse independientemente del complejo Arp2/3, a
través de las proteínas conocidas como forminas. Las forminas son necesarias para
ensamblar ciertas estructuras de F-actina, como los haces compactos y el anillo contráctil
de la división celular.

La estructura local del citoesqueleto de actina, depende del funcionamiento de proteínas de

unión a actina y de cómo interaccionan éstas con los microfilamentos. Un buen ejemplo de la
función de las proteínas de unión de actina es el córtex celular.

Córtex celular: es una malla tridimensional de microfilamentos y proteínas asociadas, localizada

justo debajo de la membrana plasmática de casi todas las células animales. El córtex sostiene la
membrana plasmática, confiere rigidez a la superficie celular y facilita los cambios de forma y el
movimiento celular.

Los haces de filamentos de actina forman el núcleo de las microvellosidades.

Las microvellosidades son un rasgo muy importante de las células de la mucosa intestinal; es
esencial para la función intestinal, ya que la absorción del alimento digerido requiere una
superficie de absorción grande. En la base de la microvellosidad, el haz de MFs se extiende
formando una red de filamentos conocida como la red terminal. Los filamentos de ésta están
compuestos principalmente por miosina y espectrina, que conectan los microfilamentos entre sí,
con proteínas de la membrana plasmática.

Los MFs participan íntimamente en el movimiento celular y en el estrangulamiento de la

membrana celular durante la citocinesis. Para llevar a cabo estas funciones, los MFs deben estar
conectados a la membrana plasmática. La unión de los MFs a la membrana plasmática es indirecta
y requiere una o más proteínas de unión que anclen a los MFs a proteínas transmembrana de la
membrana plasmática. Las proteínas de unión a actina de la familia FERM (banda 4.1, ezrina,
radixina y moesina), son un grupo de proteínas cuya función general parece ser la de unir los
microfilamentos a las membranas.
Filamentos intermedios (IFs)
Tienen un diámetro aproximado de 8-12 nm, lo que les confiere un tamaño intermedio entre los
MTs y MFs, o entre los filamentos finos (actina) y gruesos (miosina) en las células musculares. Los
IFs se encuentran solos o formando haces, y donde parece que desempeñan un papel estructural o
de mantenimiento de la tensión. Los filamentos intermedios son el elemento más estable y menos
soluble de los constituyentes del citoesqueleto. A diferencia de los MTs y MFs, los IFs parecen no
tener polaridad.

Los filamentos intermedios sólo se encuentran en organismos pluricelulares, presentando una

secuencia de aminoácidos muy diferente de un tejido a otro. En función del tipo celular en el que
se encuentren, podemos diferenciar seis clases:

1. Clase I. queratinas ácidas.

2. Clase II. Queratinas básicas o neutras.
3. Clase III. La componen la vimentina, la desmina y la proteína gliofibrilar ácida.
4. Clase IV. Proteínas de los neurofilamentos (NF) que se encuentran en los neurofilamentos
de las células nerviosas.
5. Clase V. son las láminas nucleares A, B y C.
6. Clase VI. Neurofilamentos de las células embrionarias del sistema nervioso formadas por
nestina.

La determinación del tipo de IF es especialmente útil en el diagnóstico del cáncer, ya que se sabe
que las células tumorales mantienen las proteínas de IF características del tejido en el que se han
originado, independientemente donde se encuentre el tumor en el cuerpo.

Los filamentos intermedios se forman a partir de subunidades filamentosas. Todos los IFs son
producto de una familia de genes relacionados y poseen rasgos comunes, aunque presentan
diferencias en tamaño y propiedades químicas. A diferencia de la actina y la turbulina, que son
proteínas globulares, los IFs son proteínas filamentosas. Todas las proteínas de los IFs tienen un
dominio central en forma de bastón de 310-318 aminoácidos.

Los filamentos intermedios se localizan con frecuencia en lugares de la célula sometidos a estrés
mecánico, por lo que se cree que desempeñan una función de resistencia a la tensión. Por
ejemplo, en las células epiteliales, un sistema de demosomas, hemidesmosomas y tonofilamentos
soporta la mayor parte de la tensión mecánica cuando el epitelio se ve sometido a un
estiramiento.

Los filamentos intermedios son elásticos y pueden resistir fuerzas de tensión. La integración de los
IFs, MFs y MTs es posible gracias a la acción de proteínas de unión que los conectan entre sí.

La plectina, al igual que otras plaquinas, posee sitios de unión para los filamentos intermedios, los
microfilamentos y los microtúbulos. A través de la unión de estos tres polímeros principales, las
plaquinas participan en la formación de una red citoesquelética mecánicamente integrada.

MOVIMIENTO CELULAR: MOTILIDAD Y CONTRACTILIDAD

Sistemas móviles
La motilidad tiene lugar en el nivel tisular, celular y subcelular. Los MTs altamente organizados del
huso mitótico desempeñan un papel crucial en la separación de los cromosomas durante la
división celular. La motilidad representa un uso de la energía por parte de la célula
particularmente intrigante, ya que en algunos casos supone la conversión directa de energía
química en energía mecánica. La energía necesaria para la motilidad celular proviene
normalmente del ATP.

Los MTs y MFs del citoesqueleto proporcionan el andamaje básico para proteínas motoras
especializadas o mecanoenzimas, que interaccionan con el citoesqueleto para generar
movimiento en el nivel molecular. Los efectos combinados de estos movimientos moleculares
provocan el movimiento en el nivel celular. Existen dos sistemas principales de movilidad en los
eucariotas:

Movimiento basado en los microtúbulos: se producen interacciones entre los microtúbulos y

motores moleculares especializados. Ejemplo: transporte axonal rápido.

Movimiento basado en los microfilamentos: está basado en las interacciones entre los
microfilamentos de actina y los motores moleculares que pertenecen a la familia de la miosina.
Ejemplo: contracción muscular.

Movimiento intracelular basado en los microtúbulos: quinesina y dineína

Los microtúbulos constituyen un conjunto de pistas rígidas para el transporte de varios orgánulos
membranosos y vesículas. El centrosoma organiza y orienta los MTs. El trabajo mecánico que se
necesita para el movimiento depende de las proteínas motoras asociadas a los microtúbulos
(MAPs motoras). Se conocen dos familias de MAPs motoras: quinesinas y dineínas.

 Transporte axonal rápido: consiste en el movimiento de vesículas que contienen

proteínas y otros orgánulos a lo largo de los MTs.
 Transporte axonal anterógrado: la quinesina medía el transporte desde el soma al
terminal nervioso, a través del axón.
 Transporte axonal retrógrado: las partículas se desplazan en dirección contraria, hacia los
extremos menos de los MTs (la dineína media el transporte).

El transporte axonal anterógrado y retrógrado transportan materiales en direcciones opuestas

dentro del citoplasma.

Las quinesinas son una gran familia de proteínas con funciones y estructuras variadas, estas
proteínas o KIFs, presentan un dominio motor similiar. Funciones:

 Funcionan como motores con dirección al extremo menos, en vez de al extremo más.
 Participan en muchos procesos celulares diferentes.
 Algunas KIFs se encuentran en el huso mitótico o meiótico o los cinetocoros, donde
desempeñan un papel en las etapas tempranas de la mitosis y meiosis. Otras quinesinas
participan en la finalización de la mitosis y en la citoquinesis.

Citocinesis: Proceso de separación y segmentación del citoplasma que tiene lugar durante la
última fase de la mitosis.
La familia de las MAPs motoras de la dineína está formada por dos tipos principales: las dineínas
citoplásmicas y las dineínas del axonema.

 Dineínas citoplásmicas: poseen dos cadenas pesadas que pueden interaccionar con los
microtúbulos, tres cadenas intermedias y cuatro cadenas ligeras. Para poder universo de
una manera eficaz a los orgánulos necesitan asociarse a un complejo conocido como
dinactina.

Las MAPs motoras desempeñan además un papel fundamental en la distribución y estructura del
RE, la formación del complejo de Golgi, el movimiento de los lisosomas y gránulos secretores, la
internalización de vesículas desde la membrana plasmática, y en una variedad de movimientos de
vesículas en las células animales.

Movimientos basados en los microtúbulos

Los microtúbulos son cruciales para el movimiento de cilios y flagelos, ambos cubiertos por una
membrana plasmática. Los cilios tienen un diámetro aproximado de 0.25 um y una longitud entre
2 y 10 um de largo; están presentes tanto en los organismos eucariotas unicelulares como en los
pluricelulares. El batido coordinado de estos cilios es el responsable de expulsar de los pulmones
todo el moco, el polvo, las células muertas y las materias extrañas. Los flagelos de 1 a 100-200 um,
mueven a la célula a través de un medio fluido. Los flagelos se mueven con un movimiento curvo
propagado, que normalmente es simétrico y ondulatorio, e incluso puede presentar un patrón
helicoidal.

Ambos poseen una estructura común que consiste en un axonema, o cilindro principal de túbulos
de 0.25 um. El axonema está conectado a un corpúsculo basal y rodeado por una extensión de la
membrana celular. Según el modelo de deslizamiento de microtúbulos de cilios y flagelos, este
deslizamiento produce un incurvamiento localizado debido a que los dobletes del axonema están
conectados radialmente al par central y circunferencialmente entre sí.

Movimientos celulares dependientes de actina: las miosinas

Al igual que sucede con los microtúbulos, las mecanoenzimas funcionan como motores
dependientes de ATP, que ejercen tensión sobre los microfilamentos de actina en la célula. Estas
mecanoenzimas pertecen a una gran superfamilia de proteínas, conocidas como miosinas
(conocidas actualmente 18). Todas las miosinas tienen como mínimo una cadena polipéptidica,
denominada cadena pesada, con una cabeza globular en un extremo unida a una cola de longitud
variable. Normalmente las miosinas contienen pequeños polipéptidos unidos a las cabezas
globulares, conocidas como cadenas ligeras, estas desempeñan frecuentemente un papel en la
regulación de la actividad ATPasa de la miosina.

Las miosinas como la miosina I y miosina V, parecen unirse a membranas, lo que sugiere que
pueden intervenir en el movimiento de la membrana plasmática o en el transporte de orgánulos
de membrana dentro de la célula. Las miosinas mejor conocidas son las miosinas de tipo II,
formadas por dos cadenas pesadas, cada una con una cabeza globular de miosina, una región
bisagra, una larga cola en forma de bastón y cuatro cadenas ligeras. Se encuentran en las células
del músculo liso, del músculo cardiaco y del esquelético. Características:
  Pueden juntarse para formar filamentos largos como los filamentos gruesos de las células
musculares.
 Su función primordial es transformar la energía del ATP en fuerza mecánica que provoque
el deslizamiento de los filamentos de actina sobre las moléculas de miosina,
produciéndose así la contracción de la célula.

Movimiento basado en los filamentos: el músculo

La contracción muscular es el ejemplo de trabajo mecánico mediado por filamentos intracelulares

más conocido. Los mamíferos cuentan con varios tipos de músculos: el cardíaco, el esquelético y el
liso.

Las células del músculo esquelético están formados por filamentos finos y gruesos

Los músculos esqueléticos son los responsables del movimiento voluntario.

 Músculos estriados: movimiento voluntario.

 Músculos lisos: movimiento involuntario.

Un músculo está formado por haces de fibras musculares paralelas que se unen mediante
tendones al hueso que el músculo debe mover. En el nivel subcelular, cada fibra muscular (o
célula) contiene numerosas miofibrillas. Cada miofibrilla esta subdividida a su vez en unidades que
se repiten y que se denominan sarcómeros. El sarcómero es la unidad contráctil elemental de la
célula muscular; cada sarcómero posee haces de filamentos gruesos (miosina) y filamentos finos
(actina). Los filamentos finos están organizados alrededor de los filamentos gruesos siguiendo un
patrón hexagonal. Los filamentos en el músculo esquelético están alineados lateralmente,
confiriendo a las miofibrillas un patrón alterno de bandas oscuras y claras. Este patrón de bandas o
estrías, es característico del músculo esquelético y del cardiaco, y es por esta razón por la que se
les clasifica como músculos estriados. Las bandas oscuras se denominan bandas A, y las bandas
claras banda I.

Filamentos gruesos. Se sitúan paralelos unos a otros en la mitad del sarcómero. Cada filamento
grueso está formado por multitud de moléculas de miosina, que se orientan de manera opuesta
en las dos mitades del filamento.

Filamentos finos. Se interdigitan con los filamentos gruesos. Los filamentos finos son cadenas
lineales de actina F entretejidas con las proteínas tropomiosina y troponina.

Organización de los filamentos musculares

 a-actina. Mantiene los filamentos de actina organizados en haces paralelos, y junto con la
proteína casquete CapZ, mantiene el anclaje de los extremos barbados (más) de los
filamentos de actina al disco Z.
 Tropomodulina. Ayuda a mantener la longitud y la estabilidad de los filamentos finos
uniéndose a sus extremos apuntados (menos).
 Miomesina. Se localiza en los filamentos gruesos de la zona H y une las moléculas de
miosina formando los haces.
 Titina. Sujeta los filamentos gruesos a los discos Z. es muy flexible, capaz de mantener
correctamente la posición de los filamentos gruesos con respecto a los filamentos finos.
  Nebulina. Estabiliza la organización de los filamentos finos.

El deslizamiento de los filamentos finos sobre los filamentos gruesos depende de las
características estructurales del sarcómero y requiere energía.

Los puentes mantienen juntos los filamentos y el ATP impulsa su movimiento

La zona de superposición entre los filamentos finos y los gruesos, ya sea grande (músculo
contraído) o mínima (músculo relajado), está siempre caracterizada por la presencia de puentes
transitorios. Dichos puentes se forman mediante la unión entre la actina F del filamento fino y las
cabezas de miosina del filamento grueso. Para que ocurra la contracción, los puentes se deben
formar y disociar repetidamente y de manera tal, que cada ciclo de formación de puentes
provoque que los filamentos finos se interdigiten más y más con los filamentos gruesos,
produciendo de esta manera un acortamiento de los sarcómeros y la contracción de la fibra
muscular.

La fuerza impulsadora de la formación de puentes es la hidrólisis del ATP, que es catalizada por
una ATP-asa que se activa por actina y se encuentra en la cabeza de la miosina.
El calcio regula la contracción muscular

La regulación de la contracción del músculo depende de los iones de calcio (Ca2+) libres y de la
capacidad del músculo de aumentar y disminuir rápidamente la concentración de calcio en el
citosol (sarcoplasma en las células musculares) alrededor de las miofibrillas. Un aumento en la
concentración de calcio en el sarcoplasma estimula la contracción del músculo esquelético
provocando los siguientes eventos:

 El calcio se une a la troponina e induce un cambio conformacional del complejo.

 Este cambio en la troponina provoca un cambio en la posición de la tropomiosina con la
que está asociada.
 Los sitios de unión sobre la actina quedan libres para interaccionar con la miosina.
 Se forman los puentes de cruzamiento, poniendo en marcha la serie de eventos que llevan
a la contracción.

El retículo sarcoplásmico (RS) es un sistema intracelular de membranas con forma de sacos o tubos
aplanados; este puede dividirse funcionalmente en dos compartimientos: el elemento medio y la
cisterna terminal. La membrana del RS posee una proteína de transporte activo, una ATPasa de
calcio, que es capaz de bombear calcio desde el sarcoplasma al interior del RS.
El acoplamiento eléctrico entre las células musculares cardíacas permite su contracción
coordinada

El músculo cardíaco (del corazón) es el responsable del latido del corazón y del bombeo de la
sangre por el sistema circulatorio del cuerpo. Es muy similar al músculo esquelético, en cuanto a
que tiene una organización similar de los filamentos de actina y de miosina, y a que presenta la
misma apariencia estriada. Pero a diferencia del músculo esquelético, la energía necesaria para el
latido del corazón en condiciones basales, no la proporciona la glucosa de la sangre, sino los ácidos
grasos libres que son transportados por la albúmina sérica, una proteína sanguínea, desde el tejido
adiposo (almacén de grasa) hasta el corazón. Las células del músculo cardíaco esta unidas unas a
otras por sus extremos mediante unas estructuras denominadas discos intercalares.

El ritmo cardíaco está controlado por una región “marcapasos” situada en la parte superior del
corazón (aurícula derecha); la onda de despolarización se inicia en el marcapasos y se propaga
después al resto del corazón para producir el latido cardíaco.

*las células esqueléticas son multinucleadas, las cardíacas no.

El músculo liso es el encargado de la contracción involuntaria como la del estómago, el intestino,

el útero y la de los vasos sanguíneos. Dichas contracciones son lentas, generalmente de mayor
duración que las del músculo esquelético o cardíaco. No es capaz de contraerse rápidamente, pero
si es capaz de mantener la tensión durante periodos de tiempo prolongados.

Las células musculares lisas son largas y finas, con extremos puntiagudos. A diferencia de los
músculos esquelético y cardíaco, el músculo liso no presenta estrías.

Cuando la concentración sarcoplásmica de calcio se eleva en las células no musculares y en las del
músculo liso, se ponen en marcha una serie de fenómenos que suponen la activación de la quinasa
de cadenas ligeras de miosina (MLCK). La MLCK activada, fosforila un tipo de cadena aligera de la
miosina conocida como cadena ligera reguladora

Movimientos basados en actina, en células no musculares

El aspecto mejor conocido de la actina y la miosina es su papel como principales componentes de
los filamentos finos y gruesos de las células musculares.

Los microfilamentos de actina son necesarios para el movimiento de la mayoría de las células
animales no musculares. El reptado de una célula incluye varios procesos:

1. Extensión de una protrusión

en el extremo guía de la
célula.
2. Unión de la protrusión al
sustrato.
3. Generación de tensión, que
empuja la célula hacia delante.
4. Liberación de uniones y
retracción de la cola de la célula.
Para reptar una célula debe producir extensiones o protrusiones en su parte frontal o extremo
guía. Un tipo de protrusión es una fina lámina de citoplasma denominada lamelipodio. Otro tipo
de protrusión es una estructura puntiaguda y fina conocida como filopodio. Estos dos tipos de
protrusiones a menudo se convierten una en otra, durante la migración de una célula reptante. El
flujo retrógrado de la actina F constituye un fenómeno fundamental en la dinámica de las
protrusiones.

La unión o adhesión de la célula al sustrato, es también necesaria para el reptado de la célula. Una
célula reptante coordina la formación de protrusiones y la unión al sustrato con el avance de toda
la célula. La contracción de la parte trasera de la célula empuja al resto de ésta hacia adelante y la
libera de sus uniones en la parte trasera.

El movimiento ameboide se basa en ciclos de gelificación y solificación del citoesqueleto de

actina

Las amebas, el moho del cieno y los leucocitos desarrollan un tipo de movimiento reptante
conocido como movimiento ameboide. Este tipo de movimiento viene acompañado de la
formación de protrusiones del citoplasma denominadas pseudópodos. Las células que muestran
este tipo de movimiento presentan una capa externa de citoplasma gelatinoso y espeso,
denominado ectoplasma y una capa interna de un citoplasma más fluido que se conoce como
endopaslma.

La alternancia entre estos estados del citoesqueleto de actina (ectoplasma y ednoplasma) se

denomina gelificación-solificación.

La quimiotaxis es un movimiento direccional producido por un gradiente químico

Un aspecto clave de la migración de las células en el cuerpo y en los embriones es que es

direccional.

 Quimiostaxis: fenómeno por el que una célula se mueve hacia una concentración mayor o
menor de una molécula difusible.

Las moléculas que producen esta respuesta se denominan quimiotrayentes (cuando la célula se
mueve hacia concentraciones mayores de la molécula) o quimiorrepelentes (si la célula se aleja de
las concentraciones altas de la molécula).

Diapositiva Licenciado

Citoesqueleto y movimiento mediado por microtúbulos

Es un entramado complejo de filamentos y túbulos interconectados que se extienden a lo largo del

citosol, desde el núcleo hasta la cara interna de la membrana plasmática.

Función: es una red de polímeros que proporciona una estructura arquitectónica a las células
eucariotas. Aporta un alto nivel de organización interna a las células y les permite asumir y
mantener formas complicadas que no serían posibles de otra manera.
Además tiene un papel importante en el movimiento y en la división celular, posiciona y mueve
activamente los orgánulos de membrana, dentro del citosol, al igual que al ARNm y otros
componentes celulares.

Principales elementos estructurales del citoesqueleto:

 Microtúbulos: están compuestos por la proteína tubulina y tienen un diámetro de

aproximadamente 25 nm.
 Microfilamentos: con un diámetro de unos 7 nm, son polímeros de la proteína actina.
 Filamentos intermedios: poseen un diámetro entre 8 y 12 nm.

Los microfilamentos y los microtúbulos son más conocidos por el papel que desempeñan en la
movilidad celular. Los microfilamentos son componentes esenciales de las fibrillas musculares, y
los microtúbulos son los elementos de los cilio y flagelos, apéndices que capacitan a la célula tanto
para desplazarse a través de un medio fluido, como para batir el medio extracelular.

Microtúbulos
Son los elementos del citoesqueleto más grandes. Pueden ser clasificados en dos grandes grupos,
que se diferencia, tanto por su grado de organización como por su estabilidad estructural.

Microtúbulos del axonema

Incluye a los microtúbulos altamente organizados y estables que se encuentran en estructuras

subcelulares específicas, relacionadas con el movimiento celular, como los cilios, los flagelos y los
corpúsculos basales a los que se unen estas apéndices. El elemento central, o axonema de un cilio
o un microtúbulo está formado por un haz muy ordenado de MTs del axonema y proteínas
asociadas.

Microtúbulos citoplásmicos

Los MTs citoplásmicos predominan en el citosol de la mayoría de las células eucariotas. Funciones:

 Son necesarios en las células animales para el mantenimiento de los axones,

prolongaciones de las células nerviosas.
 Algunas células necesitan a los MTs citoplásmicos para mantener su forma polarizada
durante su migración.
 Contribuyen asimismo a la disposición espacial y al movimiento direccional de vesículas y
de otros orgánulos, proporcionando un sistema de fibras organizado, que guía su
movimiento.

Estructura de los MTs

Son cilíndricos rectos y huecos un diámetro exterior cercano a los 25 nm y un diámetro inferior de
aproximadamente 15 nm. Algunos miden 200 nm de largo.

La pared de los MTs está formada por un conjunto de polímeros lineales llamadas
protofilamentos. Normalmente hay entre 13 protofilamentos colocados uno al lado del otro,
alrededor del hueco central o lumen.
La subunidad básica de un protofilamento es un heterodimero de la proteína tubulina. La mayor
parte de los protofilamentos están compuestos por una molécula de tubulina alfa y una molécula
de tubulina beta.

La orientación de los dímeros de tubulina es la misma es todos los protofilamentos de un mismo

microtúbulo, lo que confiere al propio microtúbulo una estructura polar. La polaridad estructural
inherente a los microtúbulos es debida a que los dos extremos difieren químicamente. El extremo
en crecimiento rápido se denomina extremo más, siendo el otro, el extremo menos.

Origen

Los MTs regularmente se originan a partir de una estructura celular denominada centro
organizador microtubular (MTOC). Este sirve como lugar en el que se inicia el ensamblaje de los
MTs, a la vez que proporciona un punto de anclaje para uno de los extremos de estos MTs. El
centrosoma u organizador microtubular, desempeña un papel importante en el control de la
organización de los MTs. Además posee la capacidad el MTOC de nuclear y anclar los MTs.

Gracias a esta capacidad los MTs se extienden desde el MTOC hacia la periferia de la célula. Es
más, crecen desde el MTOC con una polaridad determinada.

Drogas reguladoras

Existen varias drogas que afectan el ensamblaje de los microtúbulos. La más conocida es la
colchina, esta actúa uniéndose a los dímeros de tubulina. El complejo colchina-tubulina resultante,
puede unirse al extremo en crecimiento del MT, pero bloquea, la incorporación posterior de
moléculas de tubulina y desestabiliza la estructura, promoviendo por lo tanto la despolimerización
del MT.

Proteínas asociadas a MTs

Las proteínas asociadas a MTs (MAPs) modulan la estructura, el ensamblaje y la función de los MT.
Las MAPs son importantes en la regulación del ensamblaje de los MTs, probablemente uniéndose
al extremo más en crecimiento de un MT y estabilizándolo y previniendo así su desensamblaje. Las
MAPs aumentan la estabilidad de los MTs y de algunos pueden incluso estimular su ensamblaje.

Se pueden distinguir dos clases de MAPs asociadas a los MTs de las células cerebrales: las
proteínas asociadas a los MT (MAPs motoras) y las MAPs no motoras.

Las MAPs motoras usan ATP para dirigir el transporte de vesículas u orgánulos o para generar
fuerza de deslizamiento entre MTs. Entre ellas se encuentran la quinesina y la dineína. Se
movilizan utilizando hidrólisis de ATP. Poseen cabeza globular con función de ATPasa.

*quinesina, menos a más *dineina, más a menos

Las MAPs no motoras parecen controlar la organización de los MTs en el citoplasma. El correcto
funcionamiento del sistema nervioso depende de las conexiones que establecen las neuronas
entre sí, y con otros tipos celulares. Para ello las neuronas emiten prolongaciones llamadas
neuritas, que se encuentran reforzadas por haces de MTs. Las neuritas al final se diferencian en
axones, que transportan señales eléctricas desde el cuerpo celular de la neurona, y en dendritas,
que reciben señales de las células y las transportan al cuerpo celular.
Microfilamentos
Con un diámetro cercano a los 7 nm, los microfilamentos (MFs) son los filamentos más pequeños
del citoesqueleto. La función que desempeñan en las fibras contráctiles de las células musculares
es la principal, donde interaccionan con filamentos de miosina, más gruesos, para provocar la
contracción característica del músculo.

Las MFs están presentes en casi todas las células eucariontes y participan en muchos otros
fenómenos que incluyen varias funciones locomotoras y estructurales.

Los MFs participan en movimiento ameboide, movimiento de las células sobre un sustrato a las
que están unidas y las corrientes citoplásmicas, un patrón de flujo citoplásmico regular de algunas
células vegetales y animales.

Los MFs también producen los surcos de segmentación que dividen el citoplasma de las células
animales durante la citocinesis. También están presentes en sitios de unión de una célula con otra
y con la matriz extracelular. Son parte del córtex celular, el cual aporta rigidez estructural en la
superficie de la célula y facilita los cambios de forma y el movimiento celular.

Estructura

La actina es una proteína extremadamente abundante en prácticamente todas las células

eucariotas, se sintetiza como un único polipéptido de 375 aa, se pliega tomando una forma similar
a una U, con una cavidad central que une ATP o ADP. Basándose en la similitud en la secuencia
podemos distinguir dos grandes grupos principales:

 Actinas específicas del músculo (alfa)

 Actinas no musculares (beta y gamma)

Los monómeros de actina-G (actina globular) pueden polimerizar reversiblemente en filamentos,

con una fase de iniciación lenta que corresponde a la nucleación del filamento, seguida por una
fase más rápida de crecimiento del polímero. Todos los monómeros de actina están orientados en
la misma dirección dentro de un mismo microfilamento, por lo que el MF, al igual que el
microtúbulo, posee una polaridad inherente, con un extremo que difiere del otro tanto química
como estructuralmente.

La polaridad en el MF es importante porque permite una regulación independiente de la

polimerización y despolimerización de la actina en cada extremo del filamento. Las proteínas como
los lípidos de membrana regulan la formación, estabilidad y la ruptura de MFs. De igual forma
existen drogas que provocan la despolimerización de los MFs afectando la capacidad de la célula
de incorporar actina-G en los extremos más de los MFs, como por ejemplo las citoclasinas.

La estructura local del citoesqueleto de actina, depende del funcionamiento de proteínas de

unión a actina y de cómo interaccionan estas con los MFs. Por ejemplo, el córtex celular, este es
una malla tridimensional de microfilamentos y proteínas asociadas, localizadas justo debajo de la
membrana plasmática, confiere rigidez a la superficie celular y facilita los cambios de forma y el
movimiento celular. Las proteínas de unión a actina en el córtex tienen como función agrupar a los
MFs en una red estable con propiedades similares a un gel, una de las proteínas entrecuzadoras en
la flamina.

Filamentos intermedios
Los filamentos intermedios (IFs) tienen un diámetro aproximado de 8-12 nm, lo que les confiere un
tamaño intermedio entre los MTs y MFs. Los IFs se encuentran solos o formando haces, y donde
parece que desempeñan un papel estructural o de mantenimiento de tensión. Son el elemento
más estable y menos soluble de los constituyentes del citoesqueleto. Los IFs funcionan como un
andamiaje que soporta toda la estructura del citoesqueleto. A diferencia de los MTs y los MFs
parecen no tener polaridad.

Los IFs solo se encuentran en organismos pluricelulares, y a diferencia de los MTs y los MFs,
presentan una secuencia de aa muy diferentes de un tejido a otro. Debido a la especialidad tisular
de los IFs se pueden distinguir las células animales de diferentes tejidos atendiendo al tipo de IFs
presente, utilizando el microscopio de inmunofluorescencia.

*compuestos por subunidades fibrosas de proteínas que se van uniendo.

Esta determinación por el tipo de filamento intermedio se utiliza como herramienta diagnóstica en
medicina. La determinación del tipo IF es especialmente útil en el diagnóstico del cáncer, ya que se
sabe que las células tumorales mantienen las proteínas IF características del tejido en el que se
han originado, independientemente de donde se encuentre el tumor en el cuerpo.

Los IFs son proteínas filamentosas, todas las proteínas de los IFs tienen un dominio central en
forma de bastón de 310-318 aa, notablemente conservado en tamaño, estructura secundaria y, en
cierto sentido, en secuencia. Los IFs se localizan con frecuencia en lugares de la célula sometidas a
estrés mecánico, por lo que se cree que desempeñan una función de resistencia a la tensión.