Gases Inhalados Halotano Sevoflorano Desflorano Oxido Nitroso Xenon Isofluorano

Quimica Bromo + Cloro Fluor Fluor ------- Gas noble Cloro + Fluor
T. Ebullicion 50.2 58 23.5 -88 ----- 48
CAM 0.75 2.05 6 104 63 1.15
CAM Awake 0.41 0.63 2.4 71 ----- 0.43
CP Sangre/gas 2.5 0.68 0.42 0.47 0.11 1.46
CP Sangre/cerebro 1.94 1.7 1.29 1.1 ----- 1.57
Metabolismo Hepa 25% 5% 0.002% ------ ----- 0.2%
Toxicidad Hepatica +++ ++ + ------ ----- +
Otros Compuesto A Monoxido de carbono Inhibicion B12, anemia
megaloblastica,
homocistinemia
*El coeficiente de solubilidad depende de la composición quimica bromo > cloro > fluor y son de utilidad el sangre/gas, sangre/tejido (cerebro). Se interpreta observando que un volumen de sangre (1mL) contiene la misma cantidad de
sevoflorano que 0.65 volumenes de gas alveolar (0.65mL). A mayor solubilidad mayor tiempo tarda la induccion y el despertar. El CAM por lo general es inversamente proporcional al coeficiente de solubilidad
-La principal enzima oxidativa de los halogenados es CYP2E1, esta es inducida por el etanol e isoniazida; es inhibida por disulfiram. El metabolito principal es el acido trifluroacetico.
-Hepatotoxicidad por halotano. Se produce de manera subclinica en el 20% de los pacientes, con elevacion de transaminasas pero de manera transitoria y reversible. La forma fulminante, hepatitis por halotano, esta causada por una reaccion
de hipersensibilidad asociada al acido trifluroacetico, se produce elevacion de las transaminasas y necrosis hepatica masiva, tiene incidencia 1:5000 y es mortal en el 75%.
-La toxicidad renal por halogenados esta relacionada con las concentraciones de fluoruro. El mas asociado es el metoxiflorano > enfluorano > sevoflorano (ratas)
-Los halogenados sufren degradacion quimica al contacto con absorbentes de CO2 que contienen bases fuertes como hidroxido de sodio NaOH (cal sodada), o hidroxido de potasio KOH (Baralyme). Principalmente con sevoflorano se forma
un haloalcano, el compuesto A, resulta nefrotoxico en animales produciendo necrosis tubular proximal. También se produce monoxido de carbono (CO) al contacto con los absorbentes, sobre todo con KOH, se relaciona principalmente con
desflorano > enfluorano > isoflorano.
-El N2O inhibe de forma irreversible las cobalaminas (vit B12), su exposicion cronica se realaciona con anemia megaloblastica, neuropatia. Otra consecuencia es la acumulacion de homocisteina
-Xenon. Se aproxima al farmaco ideal, presente en el aire 50:1000 millones, no es contaminante medioambiental, su solubilidad es muy baja. Inicio de acción y eliminacion extremadamente rapidos, no sufre biotransformacion, minima
depresion cardiovascular, no arritmogeno, tiene actividad analgesica, no produce hipertermia maligna, no produce toxicidad. Desventajas: costo, densidad alta que aumenta el trabajo respiratorio, doble incidencia de nausea y vomito
comparado con propofol
 Anestesicos locales Lido Bupi Ropi Etido Tetracaina
Grupo Amida Amida Amida Amida Ester
pK 7.9 8.1 8.1 7.9 8.4
Presentacion 1%, 2% 0.5%, 0.75% 0.75% 1%
Concentracion glucosa 7.5 8.25 8.25
Inicio SA 3-5 min 4-8 min 3-8 min
Duración SA 30-90 min 90-200 min 90-200 min
Concentracion 1.5-5% 0.5-0.75% 0.5-0.75%
Volumen 1-2 mL 2-4 mL 2-4 mL
Dosis Total 30-100mg 15-20mg 15-20 mg
Dosis ponderal SA 100-200 mcg/kg 150-250 mcg/kg
Dosis analgesica 1.25-2.5mg 2-3.5 mg
Inicio Epi 5-15 min 15-20 min 15-20 min
Duración Epi 60-180 min 180-350 min 180-350 min
Concentracion anestésica 1% - 2% 0.25 – 0.5% 0.2 - 0.75%
Concentracion analgésica Epi 0.75% - 1% 0.06 - 0.125% 0.075-0.2%
Volumen S:2ml, L:1.5, T:1.2, C:0.5 S:2ml, L:1.5, T:1.2, C:0.5 S:2ml, L:1.5, T:1.2, C:0.5
Dosis Toxica Simple: >5mg/kg Simple: >2.5mg/kg Simple: >2.8mg/kg
C/Epi: >7mg/kg C/Epi: >3.2mg/kg C/Epi: >3.5mg/kg

- Nivel distal de la medula espinal L3 en lactantes, L1 en adultos

- La porcion terminal del saco dural se encuentra a nivel de S2
- Fibras simpaticas T1-L2. Fibras cardiacas T1-T4
- Los plexos coroideos producen aproximadamente 500mL de LCR al día
-Densidad del LCR 1.00059 g/L
- El volumen de LCR y la baricidad del anestesico son los determinantes más importantes de la propagacion o altura del bloqueo
- Secuencia de bloqueo de las fibras nerviosas: B (simpaticas preganglionares, vasodilatacion) – C (temperatura) – Ad (dolor, puncion) – Ab (tacto) – Aa (motor)
-El anestesico local intradural deja de difundir 20-25 minutos despues de su inyeccion
-La principal ventaja de la levobupivacaina es que es menos cardiotoxica que la bupivacaina
- Los aminoesteres son metabolizados por esterasas plasmaticas, las monoamidas por citocromo P450
-Los esteres producen un metabolito, el acido p-aminobenzoico (PABA) responsable de las reacciones alergicas
-La potencia depende de la hidrofobicidad, la latencia del pK y la concentracion del anestesico, la duracion del bloqueo del flujo vascular y la union a proteinas
- Los anestesicos locales actuan sobrel el canal de Na+ activado por voltaje, subunidad alfa, compuesto por 4 dominios (D1-D4) y 6 regiones (S1-S6), las compuertas de cierre se encuentran en D3-S6 y D4-S6
-La lidocaina compuesta contiene 5mcg/ml de epinefrina 1:200,000
- En el embarazo incrementan los efectos de los anestesicos locales por efecto de la progesterona y en menor medida por dilatacion de venas epidurales
- El volumen de anestesico epidural se calcula por dermatoma. A nivel lumbar 1.6mL por dermatoma, toracico 1.2mL y cervical 0.5mL

- La metahemoglobinemia es un efecto secundario asociado a prilocaina a dosis >600mg, es causado por su metabolito O-toluidina
Inductor Propofol Tiopental Midazolam Diacepam Ketamina *racemica Etomidato Dexmedetomedin
a
Familia Alquifenol (lipofilico) Ac.Barbiturico(Tiobarbi) Benzodiacepina (liposol) Benzo liposol Fenciclidina hidrosol y 5-10 Imidazol (hidrofobo a Imidazol(hidrosol)
veces + liposol que tiop pH fisiologico)
Receptor Ago GABAA – Sub b Ago GABAA – Sub b Ago GABA-A (tambien Ago GABA-A Anta NMDA Facilita y activa GABA Agonista a2
inhib. de NMDA hidrosol de acueto a pH 3.5) A(hipnoti) – b adrenerg (locus
caerulius)
presinaptico
Dosis 1.5-2.5mcg/kg No posee efecto analgesico YA NO SE USA
quirurgica
Dosis 1-2.5mg/kg, 1 c/preanes Ad Ma, 3-5 mg/kg (inicio15-30s) 0.05-0.15 mg/kg IV, 0.2-0.3 0.3-0.5 mg/kg IV 2-2.5 mg/kg IV 0.2-0.6 mg/kg IV
induccion niños2-3mg/kg,80A 0.5-1.75 (30s) mg/kg s/prem (inicio30-60s)
Dosis 50-150 mcg/kg/min C/otro 50-100 mg cada 10-12 min 0.05mg/kg PRN 0.1mg/kg PRN YA NO SE USA
Mantenimien 100-200 S/otro 0.25-1.0 mcg/kg/min
to
Dosis 25-75 mcg/kg/min, No indicado 0.5-1 mg IV 2 mg IV repetida 0.2-0.8 mg/kg IV (posoper)0.2-
sedacion 0.7mcg/kg/
hr(locus)
Presentacion 200mg/20mL + EDTA 500mg polvo 15mg/3mL IV Racemica S>R 20mg 100mcg/ml
pK pH 7 pka 7.6 6 3.4 Pka 7.5 forma cristales 4.2 7.1
SemiV d 2-3 (5.6)min 30-60s(atraviesa BHE) 30-60s 5 min
Equilibrio
Efecto pico 90 a 100s 1.7 min 2.8 min 60 min 1 min 17 min 15-20 min
SemiV de 4-7 hrs8-10 min 7-17hrs 1-2.6 horas(1.7-3.5hrs) 20-50 hrs 2,5-2,8hrs 2.9-5.3 hrs 2-3hrs
elim dur
Aclaramiento 20-30 ml/kg/min 3-4 ml/kg/min 7(5-8) ml/kg/min, el anillo de 0.2-0.5 ml/kg/min 12-18 ml/kg/min 18-25 ml/kg/min(hepa) 10-30 ml/kg/min
imidazol se oxida rap
Vol de 2-10 L/kg 1,5-3 L/Kg 1.1-1.7 L/kg 07-1.7 L/kg 3.1 L/kg 2.5-4.5 L/kg 2-.3 L/kg
distribuci 1,5 a 2,2 l/min. 1.4 L/min
¿veloc de
distr?
Efecto ↓↓↓ apnea ↓ fenómeno doble apnea ↓resp a hipox, ↓tono musc ↓↓ Minimos, no alt reflejo al /minimos, (inducc: NO Minimos,↓
respiratorio VRS, C2O, rela musc liso libera histamina, ventilac x min,
bron(broncodila Px hiperventila inicial, respues normal a
c/broncespa), ↑ salivacion, posterior apnea la hipercapnia,
↓Vol min en el bolo2mg/kg breve), ↑ ±15% =Pao2 y pH.
x1-3minposte Paco2, =Pao2
Efecto TAM ↓ por RVC↓ x ↓SNS,↓GC, ↓ GC x ↓Ca al cito inotro nega, ↓ TA y RVC (ligero monoTx), ↓ TA y RVC (ligero libera catec→(↑ FC, ↑TA, /minimos, disminuye ↓FC 30%, ↓TA
hemodinamic Indic de col sisto↓, vasodillatac periferica, no inhibe relativa estabilidad monoTx), relativa ↑GC esto de forma PIC, Inhib de Simpa y 13%→↑ del 12
o TA↓↓ 20-40% baroreflejo (↑fc), ↓PIC y Fluj estabilidad bifasica)→se agota deprime barorecept gradualmente,
Cereb, ↑resis vasc cer, ↓PAM SCV ↓GC35%
Metabolismo Hepatico 50 renal 20 pulmonar20 Hepatico (excepto fenob) Hepatico CYP3A4, CYP3A5 Hepatico CYP2C19, Hepat. via N-desmetilacion Hepatico Hidrolisis de Hepatico P450
inhibidor de CYP3A4(37%) (Oxidacion), Farmac no lineal de CYP3A4 esteres, N (glucuronidación
michaelis-menten desalquilacion direc)CYP2A6
Metabolitos Oxidac. A 1,4-diisopropil Inactivos se eliminan renal o 1-hidroximidazolam→ N-desmetildiacepam > Norketamina→hidroxi- Acido carboxilico +
quinol, otros propofol-1- biliar 4hidroximidazolam, oxacepam, otro norketamina radical etanol
glucurónido, quinol-1-glucurónido 1,4hidroximidazolam temacepam
y quinol-4-glucurónido,
Internaciones Midazo(↑25% la conc.del propo), atracu, vecu, rocu, alfenta, propo(↑27% la conc.del (obesos, cirrosis, edad Benzo ↑la durac de la keta ↓aclacion
medicamento remi, alfen, sufen y fenta(aprox suxametonio, sufenta, dobuta, mida), (obesos, cirrosis, edad SemiV elim↑ x c/hepatopa leve
s y patologias 50%) dopa, S-keta, mida (necesita SemiV elim↑ x lipofilia), lipofilia)(omepra cipro mod grave, NO se
↓tiopen) alcohol ↑ elim, azoles inhib inhib CYP2C19) a identificado
CYP3A4 interaccion por
CP450
Coc extrac Cercano a 1 0.08-0.2 0.3-0.44 0.5±0.9
hepat
Eliminacion Renal Renal(princ en fenobarb) Renal Renal Renal85% > Biliar13%
Otros efectos Antiemetico (↓serotonina- Neuro proteccion***, inhibe las Neuroprotect, antihemetico Neuroprotect Disociativo. Analgesia 0.1- Inhibe revere de 11B- Antihipertensivo,
postrema), 10-20mg IV o 10 sinap excit(Acetilco glutam) y (0.075mg/kg) 0.3 mg/kg IV, hidroxilasa→↓aldoste disminuye
 mcg/kg/h o 17 mcg/kg/min. aumenta la inhibi en el SNC, SNC: eleva el metab cere, IC, y corti(72hrs de infus), escalofrios
↓30-40%PIC por ↓PperfuC, antianalgesico, PIC, CMRO2(se inhib c/tiop) (↓34%FSC y el 45%
neuroprotec HIpertrigliceridemia CMRO2 sin afectar la
PAM).
Efectos Convulsiones (Depend de Dosis), sabor a ajo o cebolla, irritacion Alergia, ↓respi ↓respi, irritac veno, Efectos de emersion, Epileptogeno (tonico ↓TA tempo,
Adversos Hipertrigli→pancreatitis, Sx de tisular local, alergicos, px con tromboflebitis raramente apnea, clonica gener), hipo, ↑TA(inicial),
infusion de propo bajo vol, necrosis tisular, hepatotoxico y nefrotoxico dolor en la puncion, ↓Fc(<40L/min),
broncoespa (recretivos) NVPO, mioclonia hipoventi-apnea
posopera,
Indicaciones Sedacion, induccion, antihemesis. Sedacion, induccion, tx Premedicacion, profilaxis Premedicacion Sedacion, Induc (inest Induccion ^^^, NO Sedacion
electroconvulsiva NVPO, hipnó, sedante, hipnó, sedante, hemod, hiperreact, pericar ANALGESICO consciente,
ansiolíti, amnésica, anticonv, ansiolíti, amnésica, restic, tamponade, cariopa protección cerebral inconsciente,ansio
relaj musc anticonv, relaj musc izq→der),manten, analgesia Px Adultos mayores, liti analgesia,
%%%, amnesia CV, PIC↑, VAhipereact UCI,hipnoti
simpaticolitico,
neuroCx
Contraindicac Alergia a soya y clara de huevo, (anemia gra, quemado, IRC (prolonga vida por PIC ↑, presion intraocular Infusion continua,
ion inestabilidad hemodinamica desnutri, neo dise, uremia, metabolito activo) ↑, IAM(monofarmaco), epilepsia, NVPO
colitis ulc, obstruc intes↓dosi) porfiria aneurisma(Cambios bruscos
Porfiria (estimula la prod de de TA), Transt Psiquia
protoporfirinas), asma, EPOC,
choque,
Antagonista Flumacenil Flumacenil Atipamazol
Propo: ↓respuesta a hipoVol,↓respuesta de taquicardia, ↓respuesta a atropina, casi= FC, Minimo en Nodo sinusal y los otros nodos,
**Cinetica de orden 0: una cantidad constante de farmaco (ej 20mg) se elimina por unidad de tiempo. ***Cinetica de orden 1: una fraccion constante (ej 80%) del farmaco se elimina por unidad de tiempo
~~Receptor GABAA: pentamero, 18 subunidades, 6 isoformas (α1-α6). α1: sedacion, amnesia anterograda, anticonvulsivo. α2: ansiolisis, relajacion muscular
-Los efectos sobre el receptor GABA son de activacion, aumentando el flujo de cloro
- Los efectos sobre el receptor NMDA son inhibitorios
- Los farmacos altamente liposolubles y no ionizados atraviesan facilmente la barrera hematoencefalica
- Sx infusion de propofol se produce a dosis >4mg/kg/hr durante >48 horas. Produce rabdomiolisis, hemoglobinuria, acidosis metabolica, hipercalcemia, bradicardia, miocardiopatia, IC, hepatomegalia, hiperlipemia.
##Las benzodiacepinas son altamente lipofilicas, la obesidad aumenta su tiempo de eliminacion
##Potencia de benzodiacepinas: loracepam >>>>> midazolam >>>diacepam
##Flumacenilo: antagonista competitivo, puede haber efecto rebote cuando se usan agonistas de acción larga. Dosis 0.2-0.5mg en dosis repetidas
***Tiopental: ↓ el metabolismo cerebral (↓ consum de O2), confiere proteccion ante la isquemia cerebral; ***Efecto antianalgesico a dosis bajas
%%% Ketamina: enantiomero s (+) potencia x4, Indicada en pacientes con Inestabilidad hemodinamica, hiperalgesia por opioides, hemorragia severa, shock septico, shock obstructivo, mantiene reflejos corneal degluc y tusig, liguero
↑ del tono musc, la inhibic del nervio vago, la inhibición de la recap de nora en nervios peri y tej no neuronales (miocardio), libera noradrenalina por los ganglios simpát
^^^Etomidato: Osmolaridad 4600, indicada en pacientes con Inestabilidad hemodinamica, hiperreactividad bronquial, hipertension intracraneal. Cardioversion, aneurismas, IAM, hipercortisolemia. Las mioclonias son causadas por
desinhibicion subcortical. Riesgo de hemolisis por propilenglicol en pacientes con IRC, consumidores de diacepam, loracepam, y nitroglicerina
Dexmedetomidina: inhibe la liberación de histamina en áreas corticales y subcorticales, inhibe la liberación de noradrenalina, ++ Droperidol: Butirofenona, Prolongacion QT, Neuroleptoanestesia, Antihemetico
 Relajante Succinilcolina Cisatracurio Atracurio Mivacurio Rocuronio Vecuronio Pancuronio Gantacurio
muscular
Clase Despolarizante No despolarizante No despolarizante No despolarizante No despolarizante No despolarizante No despolarizante No despolarizante
Sitio de acción Despolariza Bloquea Nicotinico Bloquea Nicotinico Bloquea Nicotinico α Bloquea Nicotinico Bloquea Nicotinico α pre y Bloquea Nicotinico α pre y Bloquea Nicotinico α pre y
nicotinico pos sinap α pre y post sinap α pre y post sinap pre y post sinap α pre y post sinap post sinap post sinap post sinap
Clase Bencilisoquinolina Bencilisoquinolina Bencilisoquinolina Esteroideo Esteroideo Esteroideo Fumarato mixto
ED 95 0.5-0.6 mg/kg 0.04 mg/kg 0.21 mg/kg 0.06 mg/kg 0.3 x2 0.6 0.04 mg/kg 0.06 mg/kg 0.19 mg/kg
mg/kg x4 1.2
Inicio de 60s 3-7 min 3 min 89s 70s 1.5 min
acción 55s
Recuperacion 9-13 min 20-50 min 20-50 min 10-20 min 30 min 50 min 20-50 min >50 min <10 min
70 min
Dosis 1mg/kg 0.15-0.2 mg/kg 0.5-0.6 mg/kg 0.2 mg/kg 0.6-1.2 0.1-0.2 mg/kg 0.08-0.12 mg/kg
intubacion mg/kg
Potencia Atracurio x 4 Pancuronio x -10 Pancuronio x 2
Metabolismo Butirilcolinesterasa Hoffman 75% Hoffman 60-90% Butirilcolinesterasa Hidrolisis hepatica Hepatica Hidrolisis de ester, aduccion
Eliminacion Renal <2% Renal <16% Renal 10-40% Renal <5% Renal 10-25% Renal 50% Renal 85% cisteina
Hepatica 70% Hepatica 50% Hepatica 15%
Metabolitos Succinilmonocolina + Laudonosina y Laudonosina y Inactivos ___________ 3-OH se acumula en IRC 3-OH se acumula en IRC Inactivos
colina acrilatos acrilatos (monoester+alcohol
Antagonista Neostigmina Neostigmina Neostigmina Sugammadex Sugammadex ---------------------- Cisteina
Cardiovascula Dosis bajas: Hipotension Hipotension taquicardia Hipotension, taquicardia
r bradicardia, bloqueo
nodal Dosis altas: ↑
FV
Otros efectos Hiperkalemia: ↑ No libera histamina Histaminergico Histaminergico Vagolitico, inhibidor de la
0.5mEq/dL, ↑ PIO, Broncoespasmo Broncoespasmo butirilcolinesterasa
↑ PIC, espasmo
masetero
*El inicio de acción es inversamente proporcional a la potencia
^Los BMND requieren un 50-100% mayor dosis para bloquear los aductores de la laringe que para bloquear el aductor del pulgar. La succinilcolina a dosis equipotentes produce mayor bloque de las cuerdas que del pulgar.
^El comienzo del bloqueo neuromuscular es superior en el diafragma y laringe que en el pulgar
+La recuperacion del bloqueo es más lenta en los musculos respiratorios, aun con TOF 0.9 puede haber dificultad para la ventilacion
+El nACHR fetal tiene un tiempo de apertura mayor al del adulto
*El canal requiere de dos moleculas de ACH para abrirse, y permite el flujo de Na+, K+ y Ca++
+La succinilcolina produce despolarizacion prolongada de la placa neuromuscular
*La acción de los no despolarizantes sobre el receptor presinaptico es lo que se mide con la estimulacion tetanica TOF
+Disminuyen la acción de la butilcolinesterasa: edad, hepatopatia, malnutricion, embarazo, quemado, anticonceptivos orales, IMAO, citotoxicos, neoplasias, metoclopramida, esmolol
*La hiperkalemia por succinilcolina puede exponenciarse en acidosis metabolica e hipovolemia, traumatismo grave, quemados
+TX hiperkalemia grave: hiperventilacion, 1-2 mg cloruro de calcio, bicarbonato de sodio 1mEq/kg, Insulina regular 10UI en 50mL de glucosada al 50%
*La neostigmina y piridostigmina inhiben la butilcolinesterasa. Si se administra succinilcolina despues de una reversion con neostigmina el efecto de la succinilcolina se prolonga hasta 35 minutos.
+La eliminacion de Hoffman un amonio cuaternario se convierte en una amina terciaria por escision de un enlace carbono-nitrogeno. La elevacion de pH y temperatura favorecen la reaccion.
*El cisatracurio es el isomero 1R-cis 1R cis del atracurio
+El mivacurio es atracurio + un grupo fenolico metilado
*La monitorizacion del musculo elevador de la ceja es la mas similar a los musculos de la laringe

---Grados de bloqueo----
Intenso: 3-6 minutos tras la inyeccion de BNMND, periodo sin respuesta, no TOF, no RPT, no revertible con neostigmina. Revertible con sugammadex 16mg/kg
Profundo: periodo variable, no TOF, se observa estimilacion con RPT, no revertible con neostigmina. Revertible con sugammadex 4mg/kg
Moderado/Quirurgico: inicia cuando aparece la primer respuesta a TOF, cuando existe una respuesta en TOF traduce un bloqueo del 90-95%. La presencia de una o dos respuestas es relajacion suficiente para procedimientos quirurgicos. Con
4 respuestas existe 60-85% de bloqueo. Puede iniciarse reversion con neostigmina con al menos 2 respuestas TOF. Revertible con sugammadex 2 mg/kg
Recuperacion: inicia con la cuarta respuesta del TOF. Cuando la relacion T4/T1 <0.4 es incapaz de levantar cabeza, fuerza inspiratoria debil se puede revertir con neostigmina 0.05mg/kg. Con 0.6 puede levantar la cabeza y abrir los ojos, la
fuerza inspiratoria y CV aun estan disminuidas se puede revertir con neostigmina 0.02 mg/kg. Con TOF 0.75 puede toser, pero fuerza prensil debil se puede revertir con neostigmina 0.02 mg/kg. Con >0.8 la CV y fuerza inspiratoria son
normales, puede haber diplopia. Con TOF >0.9 extubar

Bloqueo despolarizante
Producido por succinilcolina. Se divide en dos fases. Fase I se presenta en pacientes con una funcion de colinesterasa plasmatica normal y a una dosis de succinilcolina 0.5-1.5mg/kg, la respuesta TOF o tetanica no se amortiguan. Fase II en
pacientes con actividad deficiente de la colinesterasa plasmatica o tras dosis en bolo repetidas o infusion continua de succinilcolina. En pacientes sanos con bloqueo fase II puede administrarse neostigmina para revertir, en pacientes con
actividad deficiente de colinesterasa no se debe administrar por riesgo de prolongar el bloqueo
Cinetica de eliminacion: **Cinetica de orden 0: una cantidad constante de farmaco (10mg) se eliminan por unidad de tiempo. ***Cinetica de orden 1: una fraccion constante (ej 80%) del farmaco se elimina por unidad de tiempo. **Si el
mecanismo por el que se elimina una droga se encuentra saturado, su eliminacion sera constante por cinetica 0 pues el mecanismo no puede acelerarse al aumentar la concentracion del farmaco. Si el mecanismo de eliminacion no es
saturable o la concentracion de la droga es inferior a los niveles de saturacion, al aumentar la concentracion de la droga aumentara proporcionalmente la velocidad de eliminacion, cinetica tipo 1. **La eliminacion mixta es dosis dependiente
(dosis bajas 1, dosis altas 0), este tipo de cinetica se llama de michaelis-menten

Nitroprusiato de sodio. Dosis 0.2-0.5 gammas, dosis toxica >10. Metabolitos Cianuro + tiocinato
Opioides
Morfina Fentanil Remifentanil(muy Nalbufina Sufentanil(2 veces la Alfentanil tramadol Buprenorfina
lipos) del fentanil)
Familia Opioide natural Fenilpiperidina Fenilpiperidina Fenilpiperidina Fenilpiperidina Derivado de tebaina
sintetico
Mecanismo Agonista µ, Agonista - estimula recep mu/ ago pacial de mu/10hrs
/ durac ultracorto antagonista
Potencia 1 x100 Fenta< 5-10 Fenta<2-3 Fenta> 5-10 Morfina>trama5-10 Bupre>trama 33veces
pKa 7.9-8 8.4 7.07 8 6.8
Vol distriv 2.8L/Kg
Aclara 20 ml/kg/min
Union a 20-40% 80-84% 70%→a1- 93% 92%
proteinas glucoproteína
ácida
Extraccion 0.7 0.9 0.5 citocromo P450
hepatica 3A3/4 (CYP3A3/4/5)
Extraccion 75% de lo inyectado Si tiene pero poco Tiene extrac
pulmonar impor pulmonar
Metabolitos M6G glucuronido activo x Via e N- Via hidrolisis por Vía meta (N- Vía meta (N-desalquilac, norbuprenorfina,
2(10%) desalquilación e Esterasa sanguinea desalquilac, O- O-desmetilac, oxidativas, buprenorfina-3-
M3G glucuronido hidroxilación→ tisular→Accion
desmetilac, hidroxilación aromática) glucurónido,
inactivo(princi) Norfentanil, ultracorta
acido carboxilico oxidativas, éter glucurónido norbuprenorfina-
hidroxiproprionil-
fenta (GI90291) hidroxilación 3-glucurónido
aromática)
N-
fenilpropanamida.
Insuficiencia Acumulacion de M6G
renal
Accion ↓flujo de Ca+ pero Libera catecola y Libera catecola y ↑la ionotro ventricular Analgesia por ↓ recaptura Depres del Vol tidal
↑sensib al ca+ no afecta activacion adrenergi, activacion de noradre y serotoni
la contrac cardia, activac ↓Fc directamente, , adrenergi, vasodilac
simpaticosuprarrenal, prolong QT (Tx direc
libera histamina(tx antag premedi fenta o
H2)→ino y crono +, remifen),
dilatac Art temporal, ↓hipergluce posQx
vasodilatac→prod NO
Contraindica Intratecal TRAMA Y IMAO
do
FARMACODINAMIA
Los opioides como agente unico no producen anestesia.
Efectos: Analgesia (D nociceptivo princ./ no el neuropatico), cambios del estado de animo, somnolencia,
SNC: ↓lig. PIC y indice metabolico cerebral, Opioides+N2O→↓FSC(por si solos no ↓FSC), REMIFENTA:en infus ↑Inc Met Cere de la Gluc, REMIF: ↑PIC igual al Propo ,
REMI: PIC=, neuroprotec?, Rigidez: Edad relajantes dosis velocidad N2O, ocacionalm neuroexcitabilidad a dosis altas, puede llegar ↑FSC espec corteza cingular.
OJO:Los opioides causan constriccion pupilar por liberación cortical del reflejo de Edinger-Westphal.
Hemodinamicos: estabilidad como unico analgesico, ↓Tono simpa, ↑tono parasimp→↓Fc e hipotension espec en Px predispuestos, = inotropismo (minimos), Fc↓
(CONTRAINDICA CON BLOQ DE CA Y Bloq B ADRENERGICOS) llega a asistolia (Tx atropina), ligera cardioproteccion, ↑el reflejo oculocardiaco(traccion a los musculos
extraoculares), meperidina y fentanilo y remif y alfenta no ↑la histamina.
Endocrinas: ↓respuesta al estres(coticotropina y noradrenalina), inhiben el eje Hipofisis suprarenal,
EA: rigidez→cierre de Cuerda vocales y dificultad ventilar puede ser retardada por un segundo pico de Concentracion plasmatica(se Tx con RNMNO tiopent mida o
diacepam)
Tolerancia y Hiperalgesia: Fac aceleran edad mas joven, genes, dosis altas, dosis repetidas o continuas, (Tx metadona o N2O preoperatoria)
Renales: ↓de excrecion de Electrolitos, antidiureticos, Inhibicion o alt de la ADH y Peptido Atrial Natriuretico, (fenta sufenta alfa no afectan a la ADHrenina aldosterona),
retencion urinaria(espec intratecal), sufenta morfina ↓la contracion de M detrusso(espec fenta y buprenorfina;Tx naloxona) y la sensacion de miccion(recupera en 5-8 sufe
y 14-20hrs morfina),
Prurito: generalmente localizado en la región facial inervada por el trigemino. El nucleo de este nervio es rico en receptores opioides. Puede evitarse con antagonistas 5-
HT3, droperidol, propofol, gabapentina
Vomito: causada por estimulacion central en el area postrema del bulbo en la base del 4to ventrículo, Tx TIVA con propo anticolinergicos butirofenona antagonista de la
dopa antag de serotonina
E. respiratorios: Depresion respiratoria: (tx estandar naloxona)estimulacion de receptores Mu 2 RETRASADA, ↓ el reflejo al Estim del Co2 y hipoxia, la recuperación remifenta es mucho mas rápida, efecto antitusigeno (Tx c/lidocaina),
fentanilo posee propiedades antimuscarínicas, antihistamínicas y antiserotoninérgicas util en ASMA
Hepatico: ↑la presion del esfinter de oddi y del conducto biliar(no se contraindica en pancreatitis), tramadol inhibe la motilidad del esfinter
-Cuando FG se encuentra disminuida <50ml/min disminuir 50%. Y <10ml disminuir al 25%

Farmacocinetica
-Volumen de distribución: volumen virtual en el que se tendria que diluir un farmaco para obtener la concentracion plasmatica inicial. Vd = dosis / concentracion plasmatica
- Aclaramiento: cantidad de farmaco que es eliminado o transformado por el organismo en relacion con su concentracion. Tasa de eliminacion =aclaramiento / concentracion
-Vida media de eliminacion: es el tiempo en el que un farmaco disminuira a la mitad. Directamente proporcional al Vd e inversamente proporcional al aclaramiento
- Histeresis: tiempo que tarda un farmaco en llegar a su sitio de efecto
- Biofase: medio en el que el farmaco ejerce su efecto (membrana, receptor, enzima, etc)
- Union a proteinas. Farmacos acidos: albumina. Farmacos alcalinos: glicoproteina alfa 1
- Metabolismo Fase I (reduccion, oxidacion, hidrolisis), Fase II (conjugacion)
- Metabolismo hepatico por citocromo P450, isoforma CYP3A4 (principal), CYPD6 (secundario), CYP2E1 (halogenados)
- Indice terapeutico. Es la diferencia entre la dosis para producir un efecto terapeutico y un efecto adverso DL50 / DE50
-interacciones: reduce el CAM de iso y sevofluorano (cociente de potencia para la mayoria de los opioides y la reduccioin del CAM de los inhalados)
RECEPTORES
- unidas a Proteina G, opioides3,4. Los receptores m, d y k y el receptor de nociceptina